RU2585122C1 - Method for prediction of liver metastases in rectal cancer - Google Patents

Method for prediction of liver metastases in rectal cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2585122C1
RU2585122C1 RU2014148836/15A RU2014148836A RU2585122C1 RU 2585122 C1 RU2585122 C1 RU 2585122C1 RU 2014148836/15 A RU2014148836/15 A RU 2014148836/15A RU 2014148836 A RU2014148836 A RU 2014148836A RU 2585122 C1 RU2585122 C1 RU 2585122C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vegf
tissue
rectal cancer
tumor
patients
Prior art date
Application number
RU2014148836/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Иванович Кит
Елена Михайловна Франциянц
Екатерина Фёдоровна Комарова
Елена Алексеевна Никипелова
Михаил Александрович Аверкин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2014148836/15A priority Critical patent/RU2585122C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2585122C1 publication Critical patent/RU2585122C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, specifically to a method for prediction of liver metastases in rectal cancer. Method comprises, after curative resection in hemicolectomy volume in tissue of malignant tumour in patients with rectal cancer, determining level of active form of a vascular endothelial growth factor (VEGF-A) and soluble vascular endothelial growth factor (VEGF-R), and calculating ratio thereof. If values exceeding index in intact tissue rectal mucosa 18 or more times, metastatic liver involvement is predicted in next 3.5 months.
EFFECT: use of disclosed method improves efficiency of predicting liver metastases in rectal cancer.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для своевременной оценки направленности развития патологического процесса толстой кишки и назначения адекватного лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used for timely assessment of the direction of development of the pathological process of the colon and the appointment of adequate treatment.

Метастатическое поражение печени является одним из основных видов рецидива после операции по поводу рака прямой кишки. Традиционные методы прогнозирования метастазов печени ограничены в точности, что свидетельствует о необходимости разработки новых предикторов.Metastatic liver damage is one of the main types of relapse after surgery for colorectal cancer. Traditional methods for predicting liver metastases are limited in accuracy, indicating the need for the development of new predictors.

Известен способ оценки степени распространенности опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта (Калинин А.В., Скворцов С.В. Росс журнал гастроэнтерол, гепатологии, колопроктол. 1996, т. 6, №1, с. 32), выбранный нами в качестве аналога. Авторы предлагают использовать для определения распространенности злокачественного процесса у больных раком желудка, поджелудочной железы, внепеченочных желчных протоков и толстой кишки исследование в сыворотке крови содержания нескольких опухолевых маркеров: карбогидратного антигена 19-9 (СА 19-9), раково-эмбрионального антигена (РЭА) и α-фетопротеина (АФП). Изучая уровень в крови указанных опухолевых маркеров, авторы установили, что СА 19-9 и РЭА с достаточно значительным процентом специфичности можно использовать в дифференциальной диагностике локализованных и генерализованных форм перечисленных заболеваний, а АФП целесообразно применять для обнаружения метастазов в печени у больных раком поджелудочной железы и внепеченочных желчных протоков.A known method for assessing the extent of the tumor process in malignant neoplasms of the gastrointestinal tract (Kalinin A.V., Skvortsov S.V. Ross journal gastroenterol, hepatology, coloproctol. 1996, v. 6, No. 1, p. 32), we selected as an analog. The authors propose to use the study of the content of several tumor markers in the blood serum: carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9), cancer-embryonic antigen (CEA) to determine the prevalence of the malignant process in patients with cancer of the stomach, pancreas, extrahepatic bile ducts and colon and α-fetoprotein (AFP). Studying the blood level of these tumor markers, the authors found that CA 19-9 and CEA with a sufficiently significant percentage of specificity can be used in the differential diagnosis of localized and generalized forms of these diseases, and it is advisable to use AFP to detect liver metastases in patients with pancreatic cancer and extrahepatic bile ducts.

Недостатком предлагаемого авторами способа является возможность с его помощью оценить только уже имеющуюся на момент обследования больного степень распространенности злокачественного процесса, но использование предложенных параметров не позволяет предвидеть особенности и характер дальнейшего развития заболевания после лечения первичного очага.The disadvantage of the method proposed by the authors is the ability to evaluate only the prevalence of the malignant process that was already available at the time of the patient’s examination, but the use of the proposed parameters does not allow one to predict the features and nature of the further development of the disease after treatment of the primary focus.

В качестве прототипа нами был выбран способ ранней диагностики метастазов колоректального рака в печень путем выявления гаптоглобина и остеопонтина в ткани опухоли (Sun L. et al. Combination of haptoglobin and osteopotin could predict colorectal cancer hepatic metastasis // Ann SurgOncol, 2012 Jul; 19 (7), p. 2411-9). Иммуногистохимически исследовали 213 образцов ткани колоректального рака и выявили, что уровни гаптоглобина, остеопонтина и простациклинсинтазы были значительно выше в группе с метастатическим поражением печени, чем в группе без метастазов. С помощью логистического регрессионного анализа было показано, что гаптоглобин и остеопантин являются значимыми (р<0,05) маркерами для выявления метастазов в печень при чувствительности и специфичности метода 96,4%.As a prototype, we chose a method for early diagnosis of colorectal cancer metastases in the liver by detecting haptoglobin and osteopontin in tumor tissue (Sun L. et al. Combination of haptoglobin and osteopotin could predict colorectal cancer hepatic metastasis // Ann SurgOncol, 2012 Jul; 19 ( 7), p. 2411-9). Immunohistochemically examined 213 tissue samples of colorectal cancer and found that the levels of haptoglobin, osteopontin and prostacyclins synthase were significantly higher in the group with metastatic liver damage than in the group without metastases. Using logistic regression analysis, it was shown that haptoglobin and osteopanthin are significant (p <0.05) markers for the detection of liver metastases with a sensitivity and specificity of the method of 96.4%.

Однако авторы определяли уровень гаптоглобина, остеопонтина и простациклинсинтазы в ткани колоректального рака больных, у которых уже имели место метастазы, и способ не использовался именно для прогноза.However, the authors determined the level of haptoglobin, osteopontin and prostacyclins synthase in the colorectal cancer tissue of patients who already had metastases, and the method was not used specifically for prognosis.

Целью изобретения является прогнозирование доклинического возникновения метастатического поражения печени больных раком прямой кишки.The aim of the invention is to predict the preclinical occurrence of metastatic liver damage in patients with colorectal cancer.

Поставленная цель достигается тем, что после радикального оперативного вмешательства в объеме гемиколэктомии в ткани злокачественной опухоли у больных раком прямой кишки определяют соотношение уровней активной формы васкулоэндотелиального фактора роста A (VEGF-A) и растворимого рецептора васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-R) и при значениях, превышающих уровень показателя в интактной ткани слизистой толстой кишки в 18 и более раз, прогнозируют метастатическое поражение печени в ближайшие 3,5 месяца.The goal is achieved in that after a radical surgical intervention in the volume of hemicolectomy in the tissue of a malignant tumor in patients with rectal cancer, the ratio of the levels of the active form of vasculoendothelial growth factor A (VEGF-A) and the soluble receptor of vasculoendothelial growth factor (VEGF-R) and at values exceeding the level of the indicator in the intact tissue of the colon mucosa by 18 times or more, metastatic liver damage is predicted in the next 3.5 months.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов в печени при раке прямой кишки» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области прогнозирования возможности развития метастатического поражения печени у больных раком прямой кишки.The invention "A method for predicting the development of liver metastases in colorectal cancer" is new, since it is not known from the level of medicine in the field of predicting the possibility of developing metastatic liver damage in patients with colorectal cancer.

Новизна изобретения заключается в том, что в ткани опухоли прямой кишки определяют уровень активной формы васкулоэндотелиального фактора роста A (VEGF-A) и растворимого рецептора васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-R) и при их соотношении, превосходящем в 18 раз и более аналогичный показатель в интактной ткани прямой кишки, прогнозируют вероятность развития метастазов в печень. Такой способ прогнозирования является новым и дает возможность своевременно принять меры для предотвращения развития отдаленных метастазов опухоли.The novelty of the invention lies in the fact that the level of the active form of vasculoendothelial growth factor A (VEGF-A) and the soluble receptor of vasculoendothelial growth factor (VEGF-R) is determined in the tissue of the rectal tumor and with a ratio of 18 times or more that similar intact tissue of the rectum, predict the likelihood of metastases in the liver. This method of forecasting is new and makes it possible to take timely measures to prevent the development of distant tumor metastases.

В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья указаний на аналогичный способ прогнозирования развития метастазов в печень рака прямой кишки нами не обнаружено.In open sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, no indications of a similar method for predicting the development of metastases in the liver of rectal cancer have been found.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в лечебных учреждениях здравоохранения.The invention is industrially applicable, as it can be reproduced and repeatedly repeated in medical health care facilities.

Под нашим наблюдением находились 17 пациентов в возрасте от 39 до 67 лет, у которых при поступлении были метастазы рака прямой кишки в печень, и 15 пациентов с первичным раком прямой кишки, у которых на момент обращения в стационар метастатического поражения не было выявлено. После радикального оперативного вмешательства всем больным проводилось исследование уровня VEGF-A и VEGF-R в ткани удаленной опухоли прямой кишки с вычислением коэффициента их соотношения, а также определение аналогичного показателя в интактной слизистой прямой кишки этих же больных (линия резекции), результаты которого представлены в таблице №1.We observed 17 patients aged 39 to 67 years who had metastasis of rectal cancer in the liver upon admission and 15 patients with primary cancer of the rectum who had no metastatic lesions at the time of going to the hospital. After radical surgery, all patients underwent a study of the level of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of a removed rectal tumor with the calculation of their ratio, as well as the determination of a similar indicator in the intact rectal mucosa of the same patients (resection line), the results of which are presented in table number 1.

Было установлено, что у больных с метастатическим процессом в печени рака прямой кишки соотношение уровня VEGF-A и VEGF-R в ткани опухоли прямой кишки относительно показателя в интактной ткани было повышено в 18 и более раз.It was found that in patients with a metastatic process in the liver of rectal cancer, the ratio of the level of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of the tumor of the rectum relative to that in intact tissue was increased 18 times or more.

Из 15 пациентов с первичным раком прямой кишки без метастазов, хирургически пролеченных в отделении общей онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института, у 9 соотношение VEGF-A/VEGF-R составило 51,5±4,2, то есть превышало коэффициент соотношения в интактной ткани в 7,1±1,5 раза. У 6 пациентов коэффициент соотношения был близок к значениям в группе больных с метастазами рака прямой кишки в печень и составил 138,3±9,7, превышая показатель в интактной ткани в 18 и более раз (табл. 1). Последние больные были выделены нами в группу интенсивного наблюдения. Один раз в месяц им проводили углубленное клиническое обследование, включающее УЗИ и СРКТ.Of the 15 patients with primary rectal cancer without metastases that were surgically treated in the Department of General Oncology of the Rostov Cancer Research Institute, in 9 the VEGF-A / VEGF-R ratio was 51.5 ± 4.2, that is, it exceeded the ratio in intact tissue 7.1 ± 1.5 times. In 6 patients, the ratio was close to the values in the group of patients with metastases of rectal cancer in the liver and amounted to 138.3 ± 9.7, exceeding that in intact tissue by 18 or more times (Table 1). The last patients were allocated by us to the intensive observation group. Once a month, they underwent an in-depth clinical examination, including ultrasound and CT scan.

Figure 00000001
Figure 00000001

Динамическое наблюдение за этими пациентами выявило появление у 5 из 6 больных метастазов рака прямой кишки в печень, подтвержденных цитологическим исследованием в сроки 3,1±0,3 месяца.Dynamic monitoring of these patients revealed the appearance in 5 of 6 patients of metastases of colon cancer in the liver, confirmed by cytological examination in terms of 3.1 ± 0.3 months.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Уровни VEGF А и VEGF-R определяли иммуноферментным методом с помощью тест-системы BenderMedSystem (Австрия). Уровень VEGF-A, согласно инструкции тест-системы, определяют в пг/мл, а уровень VEGF-R - в нг/мл. Для вычисления коэффициента соотношения переводили значения VEGF-A, полученные в пг, в нг, разделив полученное в пг значение уровня VEGF-A на 1000. Кроме того, поскольку определение производили в 10% цитозольных фракциях ткани, приготовленных на калий-фосфатном буфере pH 7,4, содержащем 0,1% Твин-20 и 1% БСА, первоначальный перерасчет содержания VEGF А и VEGF-R проводили на грамм влажной ткани. Затем вычисляли соотношение VEGF-A к VEGF-R. Таким образом, единицы измерения для VEGF-A и для VEGF-R были нг/г. Конечный полученный результат соотношения VEGF-A/VEGF-R для удобства восприятия умножали на 1000.The levels of VEGF A and VEGF-R were determined by enzyme immunoassay using the BenderMedSystem test system (Austria). The level of VEGF-A, according to the instructions of the test system, is determined in pg / ml, and the level of VEGF-R in ng / ml. To calculate the ratio, the VEGF-A values obtained in pg were converted into ng, dividing the VEGF-A level obtained in pg by 1000. In addition, since the determination was carried out in 10% cytosolic fractions of tissue prepared on potassium phosphate buffer pH 7 4 containing 0.1% Tween-20 and 1% BSA, the initial recalculation of the contents of VEGF A and VEGF-R was carried out per gram of wet tissue. Then, the ratio of VEGF-A to VEGF-R was calculated. Thus, the units for VEGF-A and for VEGF-R were ng / g. The final result of the VEGF-A / VEGF-R ratio was multiplied by 1000 for readability.

При получении значений соотношения VEGF-A/VEGF-R в ткани опухоли прямой кишки, в 18 раз и более превышающих аналогичный показатель в интактной слизистой кишки, у больных прогнозировали возможность появления метастазов в печень в ближайшие 3 месяца и относили их в группу интенсивного наблюдения.Upon receipt of the VEGF-A / VEGF-R ratio in the tissue of the rectal tumor, 18 times or more higher than the same indicator in the intact mucosa, the possibility of liver metastases in the next 3 months was predicted and assigned to the intensive observation group.

Примером применения способа могут служить выписки из историй болезни.An example of the application of the method can serve as extracts from medical records.

Клинический пример №1Clinical example No. 1

Больной К., 1964 года рождения, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 06.02.2012 года.Patient K., born in 1964, was admitted to the Department of General Oncology, RNII on 02.02.2012.

В течение 3 месяцев появились жалобы на боли в области промежности, возникающие при дефекации, ложные позывы к дефекации, примесь крови и слизи в кале.Within 3 months there were complaints of pain in the perineum arising from bowel movements, false urge to defecate, an admixture of blood and mucus in the feces.

Обратился к врачу 19.01.2012 г. по месту жительства. При ФКС выявлен рак прямой кишки. Направлен в РНИОИ для дальнейшего дообследования и оперативного лечения.He went to the doctor on January 19, 2012 at the place of residence. With FCC, rectal cancer was detected. Directed to the RNII for further examination and surgical treatment.

В поликлинике РНИОИ при пальцевом исследовании выявлен рак прямой кишки, при ректороманоскопии выполнена биопсия (г/а №5431-2/12 - аденокарцинома), при СРКТ диагноз подтвержден, данных за генерализацию не выявлено. Госпитализирован в отделение общей онкологии для оперативного лечения.At the RNII clinic, a rectal cancer was detected during a digital examination, a biopsy was performed during proctosigmoidoscopy (g / a No. 5431-2 / 12 - adenocarcinoma), the diagnosis was confirmed with SRKT, data for generalization were not revealed. Hospitalized in the Department of General Oncology for surgical treatment.

С 06.02.2012 г. по 09.02.2012 г. выполнена предоперационная ДГТ, СОД 40 Гр.From February 6, 2012 to February 9, 2012, preoperative DHT, SOD 40 Gy was performed.

10.02.2012 г. выполнена операция - низкая передняя резекция прямой кишки с формированием аппаратного анастомоза, расширенной лимфаденэктомией, превентивной трансверзостомией.02.10.2012, the operation was performed - low anterior resection of the rectum with the formation of a hardware anastomosis, expanded lymphadenectomy, and preventive transversostomy.

Верификация процесса: г/а от 10.02.2012 г. №8397-98/12 - тубулярная аденома, 8399-400 - G2 аденокарцинома, инвазия всех слоев. 8401-07 - по линиям резекции и в л/у мтс нет.Verification of the process: g / a dated 10.02.2012 No. 8397-98 / 12 - tubular adenoma, 8399-400 - G2 adenocarcinoma, invasion of all layers. 8401-07 - there are no mts along the resection lines and in the L / C.

Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани опухоли и ткани отдаленной от опухоли на 10 см (линия резекция, интактная ткань).During the operation, samples of the tumor tissue and tissue distant from the tumor by 10 cm were taken from the patient (resection line, intact tissue).

Было проведено исследование уровня VEGF-A и VEGF-R в ткани удаленной опухоли толстой кишки и в ткани по линии резекции.A study was conducted of the level of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of the removed colon tumor and in the tissue along the resection line.

В опухолевой ткани уровень VEGF-A и VEGF-R составил 2950 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 2950 пг/г:1000=2,95 нг/г) и 20 нг/г соответственно, и, следовательно, коэффициент соотношения VEGF-A к VEGF-R (2,95 нг/г: 20 нг/г×1000) равен 147,5.In the tumor tissue, the level of VEGF-A and VEGF-R was 2950 pg / g (which was 2950 pg / g in terms of pg / g to ng / g: 1000 = 2.95 ng / g) and 20 ng / g, respectively , and therefore, the ratio of VEGF-A to VEGF-R (2.95 ng / g: 20 ng / g × 1000) is 147.5.

В интактной ткани слизистой уровень VEGF-А составил 416 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 416 пг/г:1000=0,416 нг/г) при уровне VEGF-R - 53,3 нг/г. Коэффициент соотношения VEGF-А к VEGF-R (0,416 нг/г:53,3 нг/г×1000) составил 7,8.In intact mucosal tissue, the level of VEGF-A was 416 pg / g (which amounted to 416 pg / g in terms of pg / g in ng / g: 1000 = 0.416 ng / g) at a level of VEGF-R of 53.3 ng / g. The ratio of VEGF-A to VEGF-R (0.416 ng / g: 53.3 ng / g × 1000) was 7.8.

Таким образом, коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R в опухолевой ткани превысил этот показатель в интактной ткани в 18,6 раза.Thus, the ratio of VEGF-A / VEGF-R in tumor tissue exceeded this indicator in intact tissue by 18.6 times.

В послеоперационном периоде проводилась сердечно-сосудистая, дезинтоксикационная антибиотикотерапия.In the postoperative period, cardiovascular detoxification antibiotic therapy was performed.

На 7-е сутки послеоперационного периода проведен курс химиотерапии. Суммарно: 5-фторурацил - 2500 мг, лейковорин - 250 мг.On the 7th day of the postoperative period, a course of chemotherapy was carried out. Total: 5-fluorouracil - 2500 mg, leucovorin - 250 mg.

Больной выписан в удовлетворительном состоянии с диагнозом: заболевание прямой кишки T3N0M0, St.II, гр. 2. Полип толстой кишки.The patient was discharged in satisfactory condition with a diagnosis of rectal disease T3N0M0, St.II, gr. 2. Polyp of the colon.

Через 3 месяца 10.05.2012 г больной поступил в отделение общей онкологии РНИОИ с жалобами на наличие трансверзостомы. Данные дополнительных и лабораторных методов обследований: отклонений в общем, биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было, легкие и сердце без патологий. ФКС от 12.05.2012 г. - рецидив (продолженный рост) в области анастомоза. Г.а. №28523-7/12 - ректит, аденома. На УЗИ от 12.05.2012 - очаговые поражения обеих долей печени.After 3 months, May 10, 2012, the patient was admitted to the Department of General Oncology, RNII with complaints about the presence of transversostomy. Data from additional and laboratory methods of examination: deviations in the general, biochemical analysis of blood, general analysis of urine was not, lungs and heart without pathologies. FCC from 05/12/2012, relapse (continued growth) in the anastomosis. G.a. No. 28523-7 / 12 - rectitis, adenoma. On ultrasound from 05/12/2012 - focal lesions of both lobes of the liver.

17.05.2012 г. выполнена операция: реконструкция толстой кишки. В п.о. периоде выполнен 1 курс XT. Суммарно введено: 5-фторурацил - 2250 мг, лейковорин - 150 мг, оксалиплатин 100 мг. Проводилась дезинтоксикационная, противорвотная терапия. Верификация процесса: г/а 8399-400 - G2 аденокарцинома, инвазия всех слоев.05/17/2012, the operation was performed: reconstruction of the colon. In bp the period completed 1 course XT. Total administered: 5-fluorouracil - 2250 mg, leucovorin - 150 mg, oxaliplatin 100 mg. Conducted detoxification, antiemetic therapy. Verification of the process: g / a 8399-400 - G2 adenocarcinoma, invasion of all layers.

Т.о., через 3 месяца после операции у больного - генерализация процесса, метастазы в печень, рецидив в анастомозе.Thus, 3 months after surgery the patient has a generalization of the process, liver metastases, relapse in the anastomosis.

Клинический пример №2Clinical example No. 2

Больной А., 1974 года рождения, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 10.06.2010 года.Patient A., born in 1974, was admitted to the Department of General Oncology, RNII on 10.06.2010.

Болеет в течение 5 месяцев, когда впервые появились жалобы на боли внизу живота, наличие крови и слизи в кале, частые позывы на дефекацию.Sick for 5 months, when complaints for the first time appeared in the lower abdomen, the presence of blood and mucus in the feces, frequent urge to defecate.

07.06.2010 на СРКТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза, выполненном до обращения в РНИОИ по месту жительства: инфильтративная опухоль нижнего отдела прямой кишки, суживающая ее просвет, регионарных и отдаленных метастазов нет. При ректороманоскопии выполнена биопсия (гистоанализ: 11871/10 аденокарцинома),06/07/2010 on the CT scan of the chest, abdominal cavity and pelvis, performed before contacting the RNII at the place of residence: infiltrative tumor of the lower rectum, narrowing its lumen, there are no regional and distant metastases. At sigmoidoscopy, a biopsy was performed (histoanalysis: 11871/10 adenocarcinoma),

16.06.2010 года выполнена операция - брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки.On June 16, 2010, an operation was performed - abdominal-perineal extirpation of the rectum.

Верификация процесса: гистологический анализ №38467-470/10 умеренно дифференцированная слизеобразующая аденокарцинома.Verification of the process: histological analysis No. 38467-470 / 10 moderately differentiated mucus-forming adenocarcinoma.

Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани опухоли и ткани отдаленной от опухоли на 10 см (линия резекция, интактная ткань).During the operation, samples of the tumor tissue and tissue distant from the tumor by 10 cm were taken from the patient (resection line, intact tissue).

Было проведено исследование уровня VEGF-A и VEGF-R в ткани удаленной опухоли прямой кишки и в ткани по линии резекции, вычислен коэффициент соотношения.A study was made of the level of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of a removed tumor of the rectum and in the tissue along the resection line, and the ratio coefficient was calculated.

В опухолевой ткани содержание VEGF-А и VEGF-R составило 1500 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 1500 пг/г:1000=1,5 нг/г) и 29 нг/г соответственно, и, следовательно, коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R (1,5 нг/г:29нг/г×1000) был 51,7.The content of VEGF-A and VEGF-R in the tumor tissue was 1,500 pg / g (which amounted to 1,500 pg / g in terms of pg / g to ng / g: 1,000 = 1.5 ng / g) and 29 ng / g, respectively , and therefore, the VEGF-A / VEGF-R ratio (1.5 ng / g: 29ng / g × 1000) was 51.7.

В интактной ткани слизистой содержание VEGF-A составило 414 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 414 пг/г:1000=0,414 нг/г) при уровне VEGF-R - 54,5 нг/г, и коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R (0,414 нг/г:54,5 нг/г×1000) составил 7,6.In the intact mucosal tissue, the VEGF-A content was 414 pg / g (which amounted to 414 pg / g in terms of pg / g in ng / g: 1000 = 0.414 ng / g) at a VEGF-R level of 54.5 ng / g, and the ratio of VEGF-A / VEGF-R (0.414 ng / g: 54.5 ng / g × 1000) was 7.6.

Таким образом, коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R в опухолевой ткани превысил этот показатель в интактной ткани в 6,8 раз.Thus, the ratio of VEGF-A / VEGF-R in tumor tissue exceeded that in intact tissue by 6.8 times.

Больной выписан 25.06.2010 года в удовлетворительном состоянии с диагнозом: рак прямой кишки T2N0M0 ст.2, гр.2, под наблюдение онколога по месту жительства.The patient was discharged on 06/25/2010 in satisfactory condition with a diagnosis of rectal cancer T2N0M0 st.2, gr.2, under the supervision of an oncologist at the place of residence.

До настоящего времени больной без признаков метастатического поражения печени.To date, the patient without signs of metastatic liver damage.

Клинический пример №3.Clinical example No. 3.

Больной К, 1971 года рождения, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 01.11.2010.Patient K, born in 1971, was admitted to the Department of General Oncology of the RNIIII on 01.11.2010.

Обратился в Областной клинико-диагностический центр г Ростова-на-Дону 21.10.2010. При обследовании методом фиброколоноскопии - опухоль ректосигмоидного отдела толстой кишки (на 17 см от ануса), полип прямой кишки, гистоанализ 64721-31: умеренно дифференцированная аденокарцинома ректосигмоидного отдела, ворсинчатый полип прямой кишки.I contacted the Regional Clinical and Diagnostic Center of Rostov-on-Don on 10.21.2010. When examined by fibrocolonoscopy, a tumor of the rectosigmoid colon (17 cm from the anus), rectal polyp, histoanalysis 64721-31: moderately differentiated adenocarcinoma of the rectosigmoid division, villous polyp of the rectum.

Больной обратился в РНИОИ. При поступлении больной предъявляет жалобы на тенезмы до 6 раз в сутки в последние 3 месяца, периодические боли внизу живота, похудание на 10 кг, слабость. При обследовании в поликлинике РНИОИ: УЗИ отдаленных метастазов не выявлено. С диагнозом: рак ректосигмоидного отдела толстой кишки (на 17 см от ануса), полип прямой кишки ст.3, гр.2, госпитализирован в отделение для оперативного лечения.The patient turned to the RNII. Upon admission, the patient complains of tenesmus up to 6 times a day in the last 3 months, periodic pain in the lower abdomen, weight loss of 10 kg, weakness. When examined in the clinic RNII: ultrasound of distant metastases were not detected. With a diagnosis of cancer of the rectosigmoid colon (17 cm from the anus), polyp of the rectum, art. 3, column 2, was hospitalized in the department for surgical treatment.

08.11.2010 выполнена операция передне-верхняя резекция прямой кишки. Послеоперационный период протекал гладко.11/08/2010 anterior-upper rectum resection performed. The postoperative period was uneventful.

Верификация процесса: гистологический анализ №72859-67/10 - умеренно дифференцированная аденокарцинома, инвазия всех слоев стенки, прилежащей жировой клетчатки, в лимфоузлах - метастазы аденокарциномы, pT4N2M0.Verification of the process: histological analysis No. 72859-67 / 10 - moderately differentiated adenocarcinoma, invasion of all layers of the wall, adjacent adipose tissue, in the lymph nodes - metastases of adenocarcinoma, pT4N2M0.

Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани опухоли и ткани отдаленной от опухоли на 10 см (линия резекция, интактная ткань). Было проведено исследование уровня VEGF-A и VEGF-R в ткани удаленной опухоли толстой кишки и в ткани по линии резекции.During the operation, samples of the tumor tissue and tissue distant from the tumor by 10 cm were taken from the patient (resection line, intact tissue). A study was conducted of the level of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of the removed colon tumor and in the tissue along the resection line.

В опухолевой ткани содержание VEGF-A и VEGF-R составило 2080 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 2080 пг/г:1000=2,08 нг/г) и 15 нг/г соответственно, и, следовательно, коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R (2,08 нг/г:15 нг/г×1000) был 138,7.In the tumor tissue, the content of VEGF-A and VEGF-R was 2080 pg / g (which amounted to 2080 pg / g in terms of pg / g to ng / g: 1000 = 2.08 ng / g) and 15 ng / g, respectively , and therefore, the VEGF-A / VEGF-R ratio (2.08 ng / g: 15 ng / g × 1000) was 138.7.

В интактной ткани слизистой содержание VEGF-А составило 388 пг/г (что составило в пересчете из пг/г в нг/г - 388 пг/г:1000=0,388 нг/г) при уровне VEGF-R - 50,4 нг/г, и коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R (0,388 нг/г:50,4 нг/г×1000) составил 7,7.In the intact mucosal tissue, the VEGF-A content was 388 pg / g (which amounted to 388 pg / g in terms of pg / g in ng / g: 1000 = 0.388 ng / g) at a VEGF-R level of 50.4 ng / g, and the ratio of VEGF-A / VEGF-R (0.388 ng / g: 50.4 ng / g × 1000) was 7.7.

Таким образом, коэффициент соотношения VEGF-A/VEGF-R в опухолевой ткани превысил этот показатель в интактной ткани в 18,0 раз.Thus, the ratio of VEGF-A / VEGF-R in tumor tissue exceeded this indicator in intact tissue by 18.0 times.

Больной выписан 18.11.2010 в удовлетворительном состоянии с диагнозом: рак ректосигмоидного отдела толстой кишки T4N2M0 ст.III, гр.2.The patient was discharged on November 18, 2010 in satisfactory condition with a diagnosis of cancer of the rectosigmoid colon of T4N2M0 st. III, column 2.

Повторно больной обратился через 1 месяц. Проведение дополнительных клинических и лабораторных методов обследований: отклонений в общем, биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было, легкие и сердце без патологий. При УЗИ 25.12.2010 метастаз в правой доли печени. Через 1 месяц после операции у больного - генерализация процесса, метастазы в печень.The patient returned after 1 month. Conducting additional clinical and laboratory methods of examination: deviations in the general, biochemical analysis of blood, general analysis of urine was not, lungs and heart without pathologies. With ultrasound 12/25/2010 metastasis in the right lobe of the liver. 1 month after surgery, the patient has a generalization of the process, liver metastases.

Предложенным способом в дальнейшем был рассчитан прогноз развития метастазов в печени при раке прямой кишки 32 пациентам.The proposed method subsequently calculated the prognosis of liver metastases in rectal cancer in 32 patients.

Таким образом, данные представленного клинического наблюдения иллюстрируют прогностическое значение определения соотношения VEGF-А и VEGF-R в ткани злокачественной опухоли и интактной ткани в развитии метастазов рака прямой кишки в печень.Thus, the data of the presented clinical observation illustrate the prognostic value of determining the ratio of VEGF-A and VEGF-R in the tissue of a malignant tumor and intact tissue in the development of metastases of colon cancer in the liver.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности объективного контроля за состоянием больных раком прямой кишки, своевременного прогнозирования развития метастатического поражения печени при раке прямой кишки и принятия адекватных лечебных мероприятий.The technical and economic effectiveness of the method lies in the possibility of objective monitoring of the condition of patients with rectal cancer, timely prediction of the development of metastatic liver damage in cancer of the rectum and the adoption of adequate therapeutic measures.

Claims (1)

Способ прогнозирования метастазов в печени при раке прямой кишки, включающий операцию, биохимическое исследование ткани удаленной опухоли, отличающийся тем, что после радикального оперативного вмешательства в объеме гемиколэктомии в ткани злокачественной опухоли у больных раком прямой кишки определяют уровень активной формы васкулоэндотелиального фактора роста A (VEGF-A) и растворимого рецептора васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF-R), вычисляют их соотношение и при значениях, превышающих показатель в интактной ткани слизистой прямой кишки в 18 и более раз, прогнозируют метастатическое поражение печени в ближайшие 3,5 месяца. A method for predicting liver metastases in colorectal cancer, including surgery, biochemical examination of the tissue of a removed tumor, characterized in that after a radical surgical intervention in the volume of hemicolectomy in the tissue of a malignant tumor in patients with colorectal cancer, the level of the active form of vasculoendothelial growth factor A (VEGF- A) and soluble receptor for vasculoendothelial growth factor (VEGF-R), calculate their ratio and at values exceeding that in intact mucosal tissue directly of the intestine 18 times or more, metastatic liver damage is predicted in the next 3.5 months.
RU2014148836/15A 2014-12-03 2014-12-03 Method for prediction of liver metastases in rectal cancer RU2585122C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014148836/15A RU2585122C1 (en) 2014-12-03 2014-12-03 Method for prediction of liver metastases in rectal cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014148836/15A RU2585122C1 (en) 2014-12-03 2014-12-03 Method for prediction of liver metastases in rectal cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2585122C1 true RU2585122C1 (en) 2016-05-27

Family

ID=56095942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148836/15A RU2585122C1 (en) 2014-12-03 2014-12-03 Method for prediction of liver metastases in rectal cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2585122C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2642247C1 (en) * 2016-12-29 2018-01-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for colorectal cancer metastases diagnostics in liver

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003261460A (en) * 2002-03-08 2003-09-16 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Diagnostic agent and treating agent for lung selective cancer metastasis
US6635421B1 (en) * 1997-12-09 2003-10-21 Children's Medical Center Corporation Neuropilins and use thereof in methods for diagnosis and prognosis of cancer
RU2395090C2 (en) * 2005-10-21 2010-07-20 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Methods of forecasting and prediction of cancer and control on therapy of cancer

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6635421B1 (en) * 1997-12-09 2003-10-21 Children's Medical Center Corporation Neuropilins and use thereof in methods for diagnosis and prognosis of cancer
JP2003261460A (en) * 2002-03-08 2003-09-16 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Diagnostic agent and treating agent for lung selective cancer metastasis
RU2395090C2 (en) * 2005-10-21 2010-07-20 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Methods of forecasting and prediction of cancer and control on therapy of cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EVENO C. et al VEGF levels and the angiogenesis potential of the. microenvironment can affect surgical strategy for colorectal lever. metastasis // Cell ADH MIGR.2012, 6(6), р.569-73. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2642247C1 (en) * 2016-12-29 2018-01-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for colorectal cancer metastases diagnostics in liver

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Andreyev Gastrointestinal problems after pelvic radiotherapy: the past, the present and the future
Hart et al. Diagnosis of exocrine pancreatic insufficiency
ES2362512T3 (en) APPENDIX TO FIND OUT THE RISK OF A CANCER.
Ahmed et al. Gastrointestinal stromal tumours (GIST)–17 years experience from mid trent region (United Kingdom)
JP2017532577A (en) Method for early detection of colorectal cancer
RU2585122C1 (en) Method for prediction of liver metastases in rectal cancer
Canto Screening and surveillance approaches in familial pancreatic cancer
ES2436667B1 (en) SERUM BIOMARCATOR TO DIAGNOSTIC COLORRECTAL CANCER
Kang et al. Distinct metabolic characteristics and risk of stone recurrence in patients with multiple stones at the first-time presentation
RU2299690C1 (en) Method for predicting survival rate in patients with endometrioid cancer of uterine body
Gamble et al. Surveillance and surgical considerations in hereditary diffuse gastric cancer
Mamoulakis et al. Diagnostic Work-up of LUTS/BPH: From Standard to New Perspectives
RU2677228C1 (en) Method of immunodiagnosis of gastroduodenal zone diseases
JP7437768B2 (en) diagnostic blood test
RU2686689C1 (en) Method for prediction of peritoneal metastases of gastric cancer
Lord et al. Colorectal cancer: features and investigation
RU2755492C1 (en) Method for predicting the risk of ulcerative colitis recurrence
JP6865800B2 (en) Breast cancer evaluation method and urinalysis kit for breast cancer evaluation
RU2488352C1 (en) Method of differential diagnostics of prostate gland pathology
RU2635534C1 (en) Method for predictiction of early recurrence of superficial bladder cancer
Yablecovitch et al. P190 Serum MMP-9: a novel biomarker for prediction of clinical relapse in patients with Quiescent Small Bowel Crohn’s disease
Berrag Faecal Calprotectin Utility in Management of Ulcerative Colitis in Clinical Practice
RU2539389C1 (en) Method for prediction of synchronous multifocal colorectal carcinoma
RU2319148C1 (en) Method for evaluating the disease occurrence in patients with non-hodgkin&#39;s lymphomas
Hiraki et al. The analysis of fecal calprotectin as a diagnostic marker for anastomotic leakage after rectal cancer surgery: a pilot study

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161204