RU2617491C1 - Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением - Google Patents
Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2617491C1 RU2617491C1 RU2016106893A RU2016106893A RU2617491C1 RU 2617491 C1 RU2617491 C1 RU 2617491C1 RU 2016106893 A RU2016106893 A RU 2016106893A RU 2016106893 A RU2016106893 A RU 2016106893A RU 2617491 C1 RU2617491 C1 RU 2617491C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- prediction
- obesity
- overweight
- women
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к клинической медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и касается прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела и ожирением. Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в аспирате из полости матки определяют активность NF-kB и при неблагоприятном прогнозе на беременность - NF-kB>6,86 пг/мл; при неблагоприятном прогнозе на вынашивание беременности - NF-kB - 5,21-6,86 пг/мл; при благоприятном - NF-kB 4,93-5,20 пг/мл. Изобретение обеспечивает раннее прогнозирование репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной подготовки (до наступления беременности), дает возможность своевременного проведения коррекции нарушений, что позволяет предупредить репродуктивные потери, ускорить реализацию генеративной функции и уменьшить материальные затраты на терапию, направленную на сохранение беременности и лечение осложнений. 1 ил., 3 пр..
Description
Изобретение относится к клинической медицине, в частности к специальности акушерство и гинекология, и касается поиска новых возможностей прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением.
В результате проведенного патентного поиска был найден способ прогнозирования развития репродуктивных нарушений /1/. Сущность способа состоит в том, что в околоплодных водах женщин в 16-20 недель беременности определяют ДНК-связывающую активность транскрипционного ядерного фактора (NF-kB) и при ее значении от 2,9 до 3,7 ед/мг белка диагностируют компенсированную плацентарную недостаточность, а при значении 2,8 ед/мг белка и ниже диагностируют декомпенсированную плацентарную недостаточность.
Недостатком способа является то, что
1. Определяется NF-kB в околоплодных водах, что является инвазивной методикой, которая имеет достаточно большое количество осложнений, вплоть до прерывания беременности.
2. Прогнозируется риск развития плацентарной недостаточности уже у беременных женщин и не представляется возможным оценка риска и коррекция на этапе прегравидарной подготовки (до наступления беременности).
Известно исследование оценки роли NF-kB в формировании плацентарной недостаточности /3/. Недостатком этого исследования является то, что в связи с проведением исследования в плаценте после родов установить прогностические критерии NF-kB невозможно.
Задача изобретения - обеспечение возможности прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением в период подготовки к беременности.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что раннее прогнозирование достигается за счет определения активности NF-kB в аспирате из полости матки, поскольку он является одним из ключевых транскрипционных факторов, с фундаментальными клеточными процессами, модулирует экспрессию более чем 150 генов, вовлеченных в процессы апоптоза, ангиогенеза, дифференцировки и пролиферации и, соответственно, является информативным маркером при прогнозировании репродуктивных нарушений /2, 4, 5, 6, 7/.
Изобретение иллюстрируется фиг. 1 - ROC - кривая NF-kB в аспирате из полости матки.
Предлагаемый способ осуществлялся следующим образом. Для прогнозирования репродуктивных нарушений проводился забор содержимого из полсти матки с помощью мануальной вакуумной аспирации на 21 день менструального цикла.
Материал из полости матки получали посредством введения в полость матки через цервикальный канал катетера 2-4 мм и производили аспирацию ее содержимого посредствам шприца. После извлечения катетера из матки содержимое помещали в пробирку.
Для получения экстрактов аспират, полученный из полости матки, смешивали с физиологическим раствором в объеме 1 мл и центрифугировали при 4000g при температуре +4°С. Супернатант отбрасывали, клеточную взвесь растирали пестиком в фарфоровой ступке и гомогенизировали до однородной массы. К полученному гомогенату добавляли физиологический раствор в объеме 1:1 и получали клеточный экстракт. Клеточный экстракт помещали в пластиковые пробирки Falcon и подвергали замораживанию при -20°С в течение суток. Затем клеточный экстракт размораживали и центрифугировали при 4000g при температуре +4°С. Надосадочную жидкость разливали мелкими аликвотами и хранили при -20°С до проведения ИФА. Активность NF-kB определялась с помощью наборов «Саутап» (США), согласно протоколам для постановки ИФА от фирмы-производителя.
Принцип, лежащий в основе данных тест-систем, заключается в том, что специфичные антитела были сорбированы в ячейках планшета. При добавлении контрольных образцов сыворотки крови происходит связывание с антителами в ячейках планшета с образованием ферментного комплекса. Несвязанные материалы удаляются при отмывке, после которой добавляется субстратный раствор, взаимодействующий с ферментным комплексом с образованием окрашенного раствора. Регистрацию результатов ИФА проводили на аппарате ридер «Stat-Fax 2100» (США) при длине волны 450 нм, длина сравнения 620 нм. Интенсивность окраски, измеренная при указанной длине волны, была прямо пропорциональна содержанию концентрации определяемых антител, иммуноглобулинов, цитокинов и гормонов в образцах.
При неблагоприятном прогнозе на беременность - NF-kB>6,86 пг/мл; при неблагоприятном прогнозе на вынашивание беременности - NF-kB - 5,21-6,86 пг/мл; при благоприятном - NF-kB 4,93-5,20 пг/мл.
Этот способ позволяет заблаговременно выявить нарушения репродуктивной функции и своевременно провести коррекцию на прегравидарном этапе (на этапе подготовки к беременности). Также предложенный способ обеспечивает возможность скринингового обследования пациенток с избыточной массой тела и ожирением, а именно прогнозировать репродуктивные нарушения, своевременно проводить коррекцию на прегравидарном этапе (на этапе подготовки к беременности), что позволит предупредить репродуктивные потери, ускорить реализацию генеративной функции и уменьшить материальные затраты на терапию, направленную на сохранение беременности и лечение осложнений.
Новыми признаками заявленного способа являются:
- прогнозирование репродуктивных нарушений на этапе прегравидарной подготовки;
- оценка NF-kB в аспирате из полости матки;
- в качестве биологического материала используется аспират из полости матки (из места непосредственной имплантации эмбриона);
- прогнозируют развитие репродуктивных нарушений у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, при неблагоприятном прогнозе на беременность - NF-kB>6,86 пг/мл; при неблагоприятном прогнозе на вынашивание беременности - NF-kB - 5,21-6,86 пг/мл; при благоприятном - NF-kB 4,93-5,20 пг/мл.
В основу предлагаемого способа положено новое знание, полученное в результате лабораторного исследования изменения активности NF-kB в аспирате из полости матки как фактора, стимулирующего экспрессию провоспалительных цитокинов, хемокинов и других молекул воспаления, ингибирующих передачу инсулинового сигнала, что приводит к инсулинорезистентности, у женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела (25-29,9 кг/м2 - средняя масса тела составила 24,7±0,43 кг/м2) и ожирением (30,0-40 и более кг/м2 - средняя масса тела составила 31,3±0,53 кг/м2) по сравнению с женщинами, имеющими нормальную массу тела (18,0-24,9 кг/м2 - средняя масса тела составила 21,75±0,28 кг/м) - условно здоровые.
Автор впервые обнаружил, что у женщин с избыточной массой тела и ожирением в аспирате из полости матки повышается активность NF-kB.
Исследование проведено у 68 женщин репродуктивного возраста с избыточной массой (n=26) тела и ожирением (n=42) и у 24 условно здоровых женщин, на базе гинекологических отделений ГАУЗ ГКБ и ГАУЗ АОКБ. Забор аспирата проводился на 21 день менструального цикла с целью определения активности NF-kB в секреторную фазу менструального цикла (фазу имплантации).
У пациенток с избыточной массой тела и ожирением (у 51 обследуемой) в аспирате из полости матки было определено повышение активности NF-kB. В последующем у 32 пациенток развилось бесплодие, у 13 произошел самопроизвольный аборт. Репродуктивные нарушения у данных пациенток имеют эндокринный характер и связаны с развитием избыточной массы тела и ожирения.
Для проведения сравнительного анализа эффективности диагностических показателей использовался Receiver Operator Characteristic (ROC) - анализ. ROC - анализ используется для определения оптимального значения величины порога отсечения, площади под кривой (AUC).
При проведении анализа эффективности показателя NF-kB в аспирате из полости матки для данного заболевания получили площадь под кривой AUC NF-kB=0,89 (чувствительность - 95%, специфичность - 90%, Фиг. 1), что говорит об отличной клинической значимости NF-kB.
Пример 1
Пациентка А. 24 года, планирует беременность.
Жалобы на момент обследования: на резкую прибавку массы тела в течение года на 6 кг и отсутствие беременности в течение 2 лет.
В анамнезе: менструации с 12 лет, по 4 дня, через 30 дней, с 16 лет - по 30-60 дней, нерегулярные. В 14 лет отмечает прибавку массы тела, была обследована, получала лечение у эндокринолога. В репродуктивном возрасте не обследована, лечение не получала.
Беременности не было.
Контрацепция - барьерная. В течение последних 2 лет не предохранялась.
Объективно: ИМТ 28,3 кг/м2, стрии перламутрового цвета в области бедер и ягодиц, стрии бордового цвета в области груди и бедер.
Клинический диагноз: Бесплодие 1. Избыточная масса тела.
Проведено обследование: содержание в аспирате из полости матки NF-kB - 7,11 пг/мл. Определен неблагоприятный прогноз на беременность. Пациентка оставлена на курации. Проведена патогенетическая терапия в течение 6 месяцев и стандартная прегравидарная подготовка по окончании лечения (согласно приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2012 г. №572 н «к Порядку оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования ВРТ)».
Через 9 месяцев наступила беременность с благоприятным исходом - рождением доношенного ребенка.
Пример 2
Пациентка В. 24 года, планирует беременность.
Жалобы на момент обследования: не предъявляет.
В анамнезе: менструации с 11 лет, по 4-5 дней, через 30 дней, с 14 лет отмечает прибавку массы тела и задержку менструации до 6 месяцев, получала лечение у гинеколога и эндокринолога.
В репродуктивном возрасте не обследована, лечение не получала.
Беременностей не было.
Контрацепция - комбинированными оральными контрацептивами (3 года).
Объективно: ИМТ 26,8 кг/м2, стрии перламутрового цвета в области бедер и ягодиц.
Клинический диагноз: Прегравидарная подготовка. Избыточная масса тела.
Пациентке рекомендована отмена комбинированных оральных контрацептивов, явка через 3 месяца.
Проведено обследование: содержание в аспирате из полости матки NF-kB 4,98 пг/мл. Определен благоприятный прогноз на беременность.
Пациентке назначена прегравидарная подготовка согласно приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.11.2012 г. №572 н «к Порядку оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования ВРТ)».
Беременность наступила через 4 месяца с благоприятным исходом - рождение живого доношенного ребенка.
Пример 3
Пациентка В. 27 лет, планирует беременность.
Жалобы на момент обследования: на резкую прибавку массы тела (на 8 кг за 6 месяцев) и задержку менструации на 3 месяца.
В анамнезе: менструации с 12 лет, по 4-5 дней, через 30-45 дней, нерегулярные. Отмечает прибавку массы тела с пубертатного периода, лечение не получала. Больной себя не считает. У матери и бабушки имеется ожирение 2 степени.
Беременности не было.
Контрацепцию не использует.
Объективно: ИМТ 34,4 кг/м2, стрии перламутрового и бордового цвета в области бедер и ягодиц.
Клинический диагноз: Бесплодие 1. Ожирение 1 степени. Олигоменорея.
Проведено обследование содержание в аспирате из полости матки NF-kB>7,93 пг/мл. Определен неблагоприятный прогноз на беременность.
Пациентка оставлена на курации. Проведено патогенетическое лечение в течение 6 месяцев совместно с эндокринологом.
При повторной явке через 9 месяцев. Объективно: ИМТ 31,9 кг/м2, менструации последние 3 месяца регулярные.
Клинический диагноз: Бесплодие 1. Ожирение 1 степени.
Проведено обследование содержание в аспирате из полости матки NF-kB - 6,14 пг/мл. Определен неблагоприятный прогноз на вынашивание беременности. Пациентке рекомендовано было продолжить патогнетическую терапию в течение 3 месяцев. Женщина отказалась от проведения дальнейшего лечения. Пациентке назначена стандартная прегравидарная подготовка. Об осложнениях, которые могут возникнуть во время беременности, предупреждена.
Беременность наступила через 3 месяца. Беременность осложнилась в первом триместре - начавшимся самопроизвольным абортом на сроке 6-7 и 16-17 недель, что потребовало госпитализации в стационар, во втором - гестационным сахарным диабетом (коррекция диетой). Исход беременности - благоприятный, рождение доношенного ребенка.
Данный способ прогнозирования репродуктивных нарушений является современным, объективным, легковоспроизводимым, малотравматичным способом получения содержимого из полости матки, имеющим высокую чувствительность и специфичность с использованием сравнительного нового маркера для клинической практики, модулирующего процессы апоптоза, ангиогенеза, дифференцировки и пролиферации.
Технический результат
При обследовании пациенток в репродуктивном возрасте с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной подготовки (до наступления беременности) можно своевременно определить репродуктивный прогноз и провести коррекцию нарушений, что позволит предупредить репродуктивные потери, ускорить реализацию генеративной функции и уменьшить материальные затраты на терапию, направленную на сохранение беременности и лечение осложнений.
Литература
1. Патент РФ №2463595, опубликован 10.10.2012, «Способ диагностики плацентарной недостаточности».
2. Гунько В.О., Погорелова Т.В., Линде В.А. Участие фактора NF-kB и его регуляторных белков в развитии осложнений беременности // Пробл. репрод. - 2013. - №2. - С. 88-91.
3. Жуковец И.В., Целуйко С.С. Роль NF-kB и цитокинов в формировании плацентарной недостаточности у женщин с ожирением на фоне дисфункции гипоталамуса // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - выпуск 56. - С. 62-66.
4. Кайдашев И.П. Активация ядерного фактора как молекулярной основы патогенеза метаболического синдрома // Патол. физиол. и эксперимент, терапия. - 2013. - №3. - С. 65-72.
5. Шварц В. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани // Патол. физиол. и эксперимент. терапия. - 2010. - №3. - С. 45-51.
6. Glass С.K., Saijo K. Nuclear receptor transrepression pathways that regulate inflammation in macrophages and T cells // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, №5. - P. 365-376.
7. Murphy A.J., Guyre P.M., Pioli P.A. Estradiolsuppresses NF-kappa В activation through coordinated regulation of let-7a and miR-125b in primary human macrophages // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184, №9. - P. 5029-37
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением, включающий определение в аспирате из полости матки активности NF-kB, отличающийся тем, что забор содержимого полости матки осуществляют на 21 день менструального цикла на этапе прегравидарной подготовки и при NF-kB>6,86 пг/мл прогноз на беременность неблагоприятный, при NF-kB 5,21-6,86 пг/мл прогноз на вынашивание беременности неблагоприятный, при NF-kB 4,93-5,20 пг/мл - благоприятный.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016106893A RU2617491C1 (ru) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016106893A RU2617491C1 (ru) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2617491C1 true RU2617491C1 (ru) | 2017-04-25 |
Family
ID=58643222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016106893A RU2617491C1 (ru) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2617491C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364872C1 (ru) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности инфекционного генеза (варианты) |
| RU2463595C1 (ru) * | 2011-08-05 | 2012-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики плацентарной недостаточности |
| RU2554827C1 (ru) * | 2014-08-12 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности |
-
2016
- 2016-02-25 RU RU2016106893A patent/RU2617491C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364872C1 (ru) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности инфекционного генеза (варианты) |
| RU2463595C1 (ru) * | 2011-08-05 | 2012-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики плацентарной недостаточности |
| RU2554827C1 (ru) * | 2014-08-12 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| McCracken SA. et al. Pregnancy-specific down-regulation of NF-kappa B expression in T cells in humans is essential for the maintenance of the cytokine profile required for pregnancy success. J. Immunol. 2004. Apr. 1;172(7):4583-91. PMID: 15034076. Жуковец И.В., Целуйко С.С. РОЛЬ NF-kB И ЦИТОКИНОВ В ФОРМИРОВАНИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ НА ФОНЕ ДИСФУНКЦИИ ГИПОТАЛАМУСА. Бюлленень физиологии и патологии дыхания. 2015. N 56. С.83-87. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shaaban et al. | Levonorgestrel-releasing intrauterine system versus a low-dose combined oral contraceptive for treatment of adenomyotic uteri: a randomized clinical trial | |
| Sadiq et al. | Correlation Between Highly Sensitive C-Reactive Protein Level in Cases of Preeclampsia with or without Intrauterine-Growth Restriction. | |
| RU2617247C1 (ru) | Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса | |
| Mirzohidovna | Obesity as a risk factor for recurrent polycystic ovary disease | |
| Morris et al. | Transrectal ultrasonography and plasma progestin profiles identifies feto-placental compromise in mares with experimentally induced placentitis | |
| Kim et al. | Relationship between endometrial and subendometrial blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound and pregnancy after intrauterine insemination | |
| Hezelgrave et al. | Tests to predict imminent delivery in threatened preterm labour | |
| Yuvacı et al. | Evaluation of the presence of SARS-COV-2 in the vaginal fluid of reproductive-aged women | |
| RU2617491C1 (ru) | Способ прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин с избыточной массой тела и ожирением | |
| Kolar et al. | Pregnancy outcomes in women with inflammatory bowel disease treated with biosimilar infliximab | |
| Jenkins et al. | Endocervical mucus pH is inversely related to serum androgen levels and waist to hip ratio | |
| RU2617061C1 (ru) | Способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению | |
| Clement et al. | Endometriosis pathogenesis: Role played by the oxidative stress due to MTHFR mutations | |
| Flynn et al. | Natural family planning | |
| RU2336527C1 (ru) | Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре беременности при гриппе а(h3n2), перенесенном в первом триместре гестации | |
| RU2820653C1 (ru) | Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности | |
| RU2740013C2 (ru) | Способ прогнозирования бесплодия у женщин с гипоталамическим синдромом | |
| Kayatas et al. | Body composition: A predictive factor of cycle fecundity | |
| Sandler, SW & Baillie | The use of human chorionic gonadotrophin in recurrent abortion | |
| Yeniel et al. | Prenatal diagnosis of caudal regression syndrome without maternal diabetes mellitus | |
| RU2785487C1 (ru) | Способ прогнозирования инфертильности эякулята у мужчин | |
| Kachailo et al. | MECHANISMS OF ENDOMETRIAL HYPERPLASIA DEVELOPMENT IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE | |
| RU164283U1 (ru) | Способ диагностики воспаления при гиперплазии эндометрия | |
| RU2712627C1 (ru) | Способ прогнозирования бесплодия у женщин с гипоталамическим синдромом | |
| RU2574669C2 (ru) | Способ экспресс-диагностики женского эндокринного бесплодия |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180226 |