RU2616526C1 - Anticoagulant - Google Patents
Anticoagulant Download PDFInfo
- Publication number
- RU2616526C1 RU2616526C1 RU2016105301A RU2016105301A RU2616526C1 RU 2616526 C1 RU2616526 C1 RU 2616526C1 RU 2016105301 A RU2016105301 A RU 2016105301A RU 2016105301 A RU2016105301 A RU 2016105301A RU 2616526 C1 RU2616526 C1 RU 2616526C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anticoagulant
- heparin
- activity
- leucine
- arginine
- Prior art date
Links
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 21
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 13
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 abstract description 2
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010014523 Embolism and thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средства на основе высокомолекулярного гепарина, обладающего антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибринолитическим действием на организм.The invention relates to medicine and pharmacology and relates to the creation of funds based on high molecular weight heparin with anticoagulant, antiplatelet, fibrinolytic effect on the body.
Наиболее часто в медицине в качестве антикоагулянтных средств используются препараты на основе гепарина и его производных.Most often in medicine, drugs based on heparin and its derivatives are used as anticoagulant agents.
Гепарин является естественным противосвертывающим фактором и относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. непосредственно влияет на факторы свертывания крови. Гепарин обладает не только антикоагулянтным действием, но в некоторой степени может активировать фибринолитические свойства крови и улучшать коронарный кровоток. Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина и липопротеидов в сыворотке крови.Heparin is a natural anticoagulant factor and refers to direct-acting anticoagulants, i.e. directly affects blood coagulation factors. Heparin has not only an anticoagulant effect, but to some extent it can activate the fibrinolytic properties of blood and improve coronary blood flow. The introduction of heparin into the body is accompanied by a certain decrease in the content of cholesterol and lipoproteins in the blood serum.
Противосвертывающее действие гепарина проявляется invitro и invivo при внутривенном, внутримышечном и подкожном его введении. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.The anticoagulant effect of heparin is manifested invitro and invivo when administered intravenously, intramuscularly and subcutaneously. Heparin acts quickly, but relatively briefly.
Гепарин применяют при профилактике и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, например для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга и глаз.Heparin is used in the prevention and treatment of various thromboembolic diseases and their complications, for example, to prevent or limit thrombosis in acute myocardial infarction, thrombosis and embolism of the main veins and arteries, brain vessels and eyes.
Однако ему присущ ряд отрицательных свойств, таких как тромбоцитопения и аллергические реакции немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм), при передозировке возможность развития геморрагии. [Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 512 с.].However, it has a number of negative properties, such as thrombocytopenia and immediate allergic reactions (urticaria, angioedema or bronchospasm), with an overdose the possibility of hemorrhage. [Clinical Biochemistry / Ed. V.A. Tkachuk. 2nd ed., Rev. and add. M.: GEOTAR-MED, 2004. 512 p.].
Известны антикоагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой фрагмент коллагена с М.М. около 12 кДа, содержащий 10,0-12,0% углеводов, 6,0-7,5% сульфатных групп, микро- и макроэлементы [Патент РФ 2302250, A61K 35/56, опубл. 2007.07.10].Known anticoagulant agents of animal origin, representing a fragment of collagen with M.M. about 12 kDa, containing 10.0-12.0% carbohydrates, 6.0-7.5% sulfate groups, micro and macro elements [RF Patent 2302250, A61K 35/56, publ. 2007.07.10].
Указанные средства обладают иным механизмом антикоагулянтного действия, чем механизм действия одного ВМГ, однако способ получения их сложен и длителен и, кроме того, антитромбоцитарное и антикоагулянтное действие их недостаточно.These agents have a different mechanism of anticoagulant action than the mechanism of action of one VMG, however, the method of obtaining them is complex and long and, in addition, their antiplatelet and anticoagulant effects are insufficient.
Известен также антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин (Патент РФ №2448717 МПК A61K 31/727, опубл. 27.07.2012).Also known anticoagulant containing heparin and leucine (RF Patent No. 2448717 IPC A61K 31/727, publ. 27.07.2012).
Однако данный антикоагулянт, имея высокую антикоагулянтную активность, при определенных условиях вызывает кровоточивость. Кроме того, недостатком также является необходимость разбавления эйконола растительным маслом и пероральное применение.However, this anticoagulant, having a high anticoagulant activity, causes bleeding under certain conditions. In addition, the disadvantage is the need to dilute eikonol with vegetable oil and oral administration.
В основу настоящего изобретения положена задача повышения эффективности целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей.The basis of the present invention is the task of increasing the effectiveness of the target product by increasing anticoagulant and fibrinolytic activities.
Поставленная задача решается тем, что антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аргинин, при следующих соотношениях компонентов, в мас. %:The problem is solved in that the anticoagulant containing heparin and leucine, characterized in that it additionally contains arginine, with the following ratios of components, in wt. %:
Нами впервые установлено, что совместное использование лейцина, аргинина с гепарином в заявляемых режимах позволяет неочевидно повысить эффективность целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей. Анализ известной литературы свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна».We have for the first time established that the combined use of leucine, arginine with heparin in the claimed modes makes it possible to unobviously increase the effectiveness of the target product by increasing anticoagulant and fibrinolytic activities. An analysis of the known literature indicates that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty."
Сравнение заявленного способа с известными показывает, что они для специалиста не следуют явным образом из уровня техники, что свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «изобретательский уровень».Comparison of the claimed method with the known shows that they for the specialist do not follow explicitly from the prior art, which indicates that the claimed technical solution meets the criterion of "inventive step".
Заявленное техническое решение является промышленно применимым, т.к. в настоящее время все компоненты заявленного решения выпускаются отечественной промышленностью.The claimed technical solution is industrially applicable, because Currently, all components of the claimed solution are produced by domestic industry.
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1
В стерильных условиях к 2,3 г аргинина добавляют 1,8 г лейцина и 95,9 г гепарина с активностью 80 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:Under sterile conditions, 1.8 g of leucine and 95.9 g of heparin with an activity of 80 IU / g are added to 2.3 g of arginine with the composition in the following ratio of components, wt. %:
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 1.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg receiving composition 1.
Пример 2Example 2
В стерильных условиях к 2,5 г аргинина добавляют 2,0 г лейцина и 95,5 г гепарина с активностью 120 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:Under sterile conditions, to 2.5 g of arginine add 2.0 g of leucine and 95.5 g of heparin with an activity of 120 IU / g, obtaining the composition in the following ratio of components, wt. %:
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 2.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg to obtain a composition of 2.
Пример 3.Example 3
В стерильных условиях к 2,4 г аргинина добавляют 1,9 г лейцина и 95,7 г гепарина с активностью 100 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:Under sterile conditions, 1.9 g of leucine and 95.7 g of heparin with an activity of 100 IU / g are added to 2.4 g of arginine with the composition in the following ratio of components, wt. %:
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 3.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg to obtain a composition of 3.
Пример 4. Эффективность известного антикоагулянта (контроль) и полученных составов 1-3 изучали следующим образом.Example 4. The effectiveness of the known anticoagulant (control) and the resulting compositions 1-3 were studied as follows.
При добавлении к плазме крови крыс известного антикоагулянта и полученных составов 1-3 получены следующие результаты (см. табл.1).When a well-known anticoagulant and the obtained compositions 1-3 were added to rat blood plasma, the following results were obtained (see Table 1).
Таким образом, заявляемое техническое решение в сравнении с известным позволяет увеличить антикоагулянтную активность на 80-83%, фибриндеполимеризационную активность - на 80-85% и суммарную фибринолитическую активность - на 65,5-75%).Thus, the claimed technical solution in comparison with the known one allows to increase anticoagulant activity by 80-83%, fibrin-depolymerization activity - by 80-85% and total fibrinolytic activity - by 65.5-75%).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016105301A RU2616526C1 (en) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | Anticoagulant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016105301A RU2616526C1 (en) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | Anticoagulant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2616526C1 true RU2616526C1 (en) | 2017-04-17 |
Family
ID=58642696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105301A RU2616526C1 (en) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | Anticoagulant |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2616526C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448717C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-04-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | Method for making anticoagulant-fibrinolytic heparin preparation |
| RU2454237C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-06-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties |
| RU2456993C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-07-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties |
-
2016
- 2016-02-17 RU RU2016105301A patent/RU2616526C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448717C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-04-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | Method for making anticoagulant-fibrinolytic heparin preparation |
| RU2454237C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-06-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties |
| RU2456993C1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-07-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ЛЯПИНА Л.Α., ЗИАДЕТДИНОВА Г.А. Комплексное соединение гепарина с глутаминовой кислотой: получение и его влияние на показатели гемостаза in vitro и in vivo. Известия РАН. Серия биологическая. 2001. С.82-86. * |
| ЛЯПИНА Л.Α., ЗИАДЕТДИНОВА Г.А. Комплексное соединение гепарина с глутаминовой кислотой: получение и его влияние на показатели гемостаза in vitro и in vivo. Известия РАН. Серия биологическая. 2001. С.82-86. ФРАНЦЕВА Ю.В. Физико-химическое исследование систем, содержащих гепарин, ионы 3-d металлов и аминокислоты. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ТВЕРЬ, 2013. С. 1-24. * |
| ФРАНЦЕВА Ю.В. Физико-химическое исследование систем, содержащих гепарин, ионы 3-d металлов и аминокислоты. Авто диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ТВЕРЬ, 2013. С. 1-24. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Best et al. | The efficacy and safety of short-and long-term dual antiplatelet therapy in patients with mild or moderate chronic kidney disease: results from the Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation (CREDO) trial | |
| Leal-Noval et al. | Spanish Consensus Statement on alternatives to allogeneic blood transfusion: the 2013 update of the “Seville Document” | |
| Kalaska et al. | Cationic derivative of dextran reverses anticoagulant activity of unfractionated heparin in animal models of arterial and venous thrombosis | |
| Francischetti et al. | Defibrotide interferes with several steps of the coagulation-inflammation cycle and exhibits therapeutic potential to treat severe malaria | |
| RU2616526C1 (en) | Anticoagulant | |
| Qi et al. | Anticoagulation for portal vein thrombosis in cirrhosis | |
| Dhakal et al. | New oral anticoagulants for the management of heparin induced thrombocytopenia: a focused literature review | |
| JP2020510445A (en) | Production and use of Glu-plasminogen from blood fraction | |
| RU2610433C1 (en) | Anticoagulant | |
| RU2454237C1 (en) | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties | |
| Wright | An evaluation of anticoagulant therapy | |
| Mizuta et al. | Acute Myocardial Infarction in a Patient With Essential Thrombocythemia Successful Treatment With Percutaneous Transluminal Coronary Recanalization | |
| RU2456993C1 (en) | High-molecular heparin composition with anticoagulant, anti-platelet, fibrinolytic and fibrin depolymerisation properties | |
| De Gottardi | Coagulopathy of chronic liver disease | |
| Machovec et al. | The procoagulant properties of purified fibrinogen concentrate are enhanced by carbon monoxide releasing molecule-2 | |
| Oshima et al. | Target blood concentrations of CYA and tacrolimus in randomized controlled trials for the prevention of acute GVHD after hematopoietic SCT | |
| Krag et al. | Ischemic conditioning as a hemostatic intervention in surgery and cardiac procedures: a systematic review | |
| RU2359681C1 (en) | Antithrombotic composition on basis of heparin for peroral application | |
| RU2606836C2 (en) | Anticoagulant, antiplatelet and fibrin-depolymerization complex based on heparin, method of its production and use | |
| Łukasik et al. | Intracranial bleedings in patients on long-term anticoagulant treatment: Benefits from oral thrombin and factor Xa inhibitors in clinical practice | |
| Chowdary et al. | Prothrombin complex concentrates in acquired coagulopathy–friend or foe | |
| RU2741948C1 (en) | Method for preventing hypercoagulation in animals under stress | |
| RU2600817C2 (en) | Antithrombotic complex based on heparin, method of its production and use | |
| Li et al. | Anticoagulant in Patients with Pulmonary Embolism and Fatty Liver: A Case Report | |
| Hosoi | Direct Oral Anticoagulants for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism in Real-World Clinical Practice―Caution Regarding Substantial Frequency of Bleeding Complications― |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180218 |