RU2610433C1

RU2610433C1 - Anticoagulant

Info

Publication number: RU2610433C1
Application number: RU2016105303A
Authority: RU
Inventors: Людмила Анисимовна Ляпина; Тамара Юрьевна Оберган; Марина Евгеньевна Григорьева; Татьяна Александровна Шубина; Евгения Семеновна Майстренко; Дамеш Исмагуловна Тунгатарова; Ольга Семеновна Гуммирова; Ольга Игоревна Руновская
Original assignee: Людмила Анисимовна Ляпина
Priority date: 2016-02-17
Filing date: 2016-02-17
Publication date: 2017-02-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to the area of medicine and pharmaceutic and concerns to the anticoagulant containing, mass. %: arginine - 20.0-24.0, leucine - 28.0-30.0, heparin with the activity 80-120 I.U. per gram- the rest.

EFFECT: invention provides the increasing of efficiency of the target product resulting in the increasing of anticoagulant and fibrinolytic activities.

4 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средства на основе высокомолекулярного гепарина, обладающего антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибринолитическим действием на организм.The invention relates to medicine and pharmacology and relates to the creation of funds based on high molecular weight heparin with anticoagulant, antiplatelet, fibrinolytic effect on the body.

Наиболее часто в медицине в качестве антикоагулянтных средств используются препараты на основе гепарина и его производных.Most often in medicine, drugs based on heparin and its derivatives are used as anticoagulant agents.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором и относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. непосредственно влияет на факторы свертывания крови. Гепарин обладает не только антикоагулянтным действием, но в некоторой степени может активировать фибринолитические свойства крови и улучшать коронарный кровоток. Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина и липопротеидов в сыворотке крови.Heparin is a natural anticoagulant factor and refers to direct-acting anticoagulants, i.e. directly affects blood coagulation factors. Heparin has not only an anticoagulant effect, but to some extent it can activate the fibrinolytic properties of blood and improve coronary blood flow. The introduction of heparin into the body is accompanied by a certain decrease in the content of cholesterol and lipoproteins in the blood serum.

Противосвертывающее действие гепарина проявляется in vitro и in vivo при внутривенном, внутримышечном и подкожном его введении. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.The anticoagulant effect of heparin is manifested in vitro and in vivo when administered intravenously, intramuscularly and subcutaneously. Heparin acts quickly, but relatively briefly.

Гепарин применяют при профилактике и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, например, для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга и глаз.Heparin is used in the prevention and treatment of various thromboembolic diseases and their complications, for example, to prevent or limit thrombosis in acute myocardial infarction, thrombosis and embolism of the main veins and arteries, brain vessels and eyes.

Однако ему присущ ряд отрицательных свойств, таких как тромбоцитопения и аллергические реакции немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм), при передозировке возможность развития геморрагии.However, it has a number of negative properties, such as thrombocytopenia and immediate allergic reactions (urticaria, angioedema or bronchospasm), with an overdose the possibility of hemorrhage.

[Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД 2004. 512 с.].[Clinical Biochemistry / Ed. V.A. Tkachuk. 2nd ed., Rev. and add. M .: GEOTAR-MED 2004. 512 p.].

Известны антикоагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой фрагмент коллагена с М.М. около 12 кДа, содержащий 10,0-12,0% углеводов, 6,0-7,5% сульфатных групп, микро- и макроэлементы [Пат. РФ 2302250, A61K 35/56, опубл. 2007.07.10].Known anticoagulant agents of animal origin, representing a fragment of collagen with M.M. about 12 kDa, containing 10.0-12.0% carbohydrates, 6.0-7.5% sulfate groups, micro and macro elements [Pat. RF 2302250, A61K 35/56, publ. 2007.07.10].

Указанные средства обладают иным механизмом антикоагулянтного действия, чем механизм действия одного ВМГ, однако способ получения их сложен и длителен и, кроме того, антитромбоцитарное и антикоагулянтное действие их недостаточно.These agents have a different mechanism of anticoagulant action than the mechanism of action of one VMG, however, the method of obtaining them is complex and long and, in addition, their antiplatelet and anticoagulant effects are insufficient.

Известен также антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин (Патент РФ №2448717, МПК A61K 31/727, опубл. 27.07.2012).Also known anticoagulant containing heparin and leucine (RF Patent No. 2448717, IPC A61K 31/727, publ. 27.07.2012).

Однако, данный антикоагулянт, имея высокую антикоагулянтную активность, при определенных условиях вызывает кровоточивость. Кроме того, недостатком также является необходимость разбавления эйконола растительным маслом и пероральное применение.However, this anticoagulant, having a high anticoagulant activity, causes bleeding under certain conditions. In addition, the disadvantage is the need to dilute eikonol with vegetable oil and oral administration.

В основу настоящего изобретения положена задача повышения эффективности целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей.The basis of the present invention is the task of increasing the effectiveness of the target product by increasing anticoagulant and fibrinolytic activities.

Поставленная задача решается тем, что антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аргинин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:The problem is solved in that the anticoagulant containing heparin and leucine, characterized in that it additionally contains arginine in the following ratios of components, wt.%:

аргининarginine 20,0-24,020.0-24.0 лейцинleucine 28,0-30,028.0-30.0 гепарин с активностью 80-120 МЕ/гheparin with an activity of 80-120 IU / g остальноеrest

Нами впервые установлено, что совместное использование лейцина, аргинина с гепарином в заявляемых режимах позволяет неочевидно повысить эффективность целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей. Анализ известной литературы свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна».We have for the first time established that the combined use of leucine, arginine with heparin in the claimed modes makes it possible to unobviously increase the effectiveness of the target product by increasing anticoagulant and fibrinolytic activities. An analysis of the known literature indicates that the claimed technical solution meets the criterion of "novelty."

Сравнение заявленного способа с известными показывает, что они для специалиста не следуют явным образом из уровня техники, что свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «изобретательский уровень».Comparison of the claimed method with the known shows that they for the specialist do not follow explicitly from the prior art, which indicates that the claimed technical solution meets the criterion of "inventive step".

Заявленное техническое решение является промышленно применимым, т.к. в настоящее время все компоненты заявленного решения выпускаются отечественной промышленностью.The claimed technical solution is industrially applicable, because Currently, all components of the claimed solution are produced by domestic industry.

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1Example 1

В стерильных условиях к 20,0 г аргинина добавляют 28,0 г лейцина и 52,0 г гепарина с активностью 80 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:Under sterile conditions, 28.0 g of leucine and 52.0 g of heparin with an activity of 80 IU / g are added to 20.0 g of arginine, obtaining the composition in the following ratio of components, wt.%:

аргининarginine 20,020,0 лейцинleucine 28,028.0 гепарин с активностью 80 МЕ/гheparin with an activity of 80 IU / g остальноеrest

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 1.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg, obtaining a composition of 1.

Пример 2Example 2

В стерильных условиях к 24,0 г аргинина добавляют 30,0 г лейцина и 46,0 г гепарина с активностью 120 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:Under sterile conditions, 30.0 g of leucine and 46.0 g of heparin with an activity of 120 IU / g are added to 24.0 g of arginine, obtaining the composition in the following ratio of components, wt.%:

аргининarginine 24,024.0 лейцинleucine 30,030,0 гепарин с активностью 120 МЕ/гheparin with an activity of 120 IU / g остальноеrest

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 2.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg, obtaining a composition of 2.

Пример 3Example 3

В стерильных условиях к 22,0 г аргинина добавляют 29,0 г лейцина и 49,0 г гепарина с активностью 100 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:Under sterile conditions, to 22.0 g of arginine 29.0 g of leucine and 49.0 g of heparin with an activity of 100 IU / g are added, obtaining a composition in the following ratio of components, wt.%:

аргининarginine 22,022.0 лейцинleucine 29,029.0 гепарин с активностью 100 МЕ/гheparin with an activity of 100 IU / g остальноеrest

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 3.Next, to the resulting composition add sterile saline to 1 kg, obtaining a composition of 3.

Пример 4 Example 4

Эффективность известного антикоагулянта (контроль) и полученных составов 1-3 изучали следующим образом.The effectiveness of the known anticoagulant (control) and the resulting compositions 1-3 were studied as follows.

При добавлении к плазме крови крыс известного антикоагулянта и полученных составов 1-3 получены следующие результаты (см. табл. 1).When a well-known anticoagulant and obtained formulations 1-3 were added to the blood plasma of rats, the following results were obtained (see Table 1).

Таким образом, заявляемое техническое решение в сравнении с известным позволяет увеличить антикоагулянтную активность в 2,6-3,12 раза, фибриндеполимеризационную активность в 2,25-2,4 раза и суммарную фибринолитическую активность в 2,25-2,5 раз.Thus, the claimed technical solution in comparison with the known one allows to increase anticoagulant activity by 2.6-3.12 times, fibrindepolymerization activity by 2.25-2.4 times and the total fibrinolytic activity by 2.25-2.5 times.

Claims

An anticoagulant containing heparin and leucine, characterized in that it additionally contains arginine in the following ratios of components, wt.%:

Arginine 20.0-24.0 Leucine 28.0-30.0 Heparin with an activity of 80-120 IU / g Rest