RU2616240C1 - Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation - Google Patents

Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation Download PDF

Info

Publication number
RU2616240C1
RU2616240C1 RU2016112009A RU2016112009A RU2616240C1 RU 2616240 C1 RU2616240 C1 RU 2616240C1 RU 2016112009 A RU2016112009 A RU 2016112009A RU 2016112009 A RU2016112009 A RU 2016112009A RU 2616240 C1 RU2616240 C1 RU 2616240C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clinical pregnancy
peripheral blood
mitochondria
probability
logit
Prior art date
Application number
RU2016112009A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Виктория Константиновна Горшилова
Мария Александровна Володина
Надежда Валерьевна Тарасова
Михаил Юрьевич Высоких
Вероника Юрьевна Смольникова
Елена Анатольевна Калинина
Геннадий Тихонович Сухих
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2016112009A priority Critical patent/RU2616240C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2616240C1 publication Critical patent/RU2616240C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method is based on an assessment of the percentage of peripheral blood mononuclear cells (PMC) with highly mitochondria before and after superovulation and measuring waist circumference (WC). The probability of a clinical pregnancy is calculated according to the formula: p = exp (logit)/(1+exp (logit)), where logit = -5.11 (0.048⋅OT) - (0.124⋅Δ PMC), where p - the probability of clinical pregnancy, Δ PMC - the percentage of peripheral blood mononuclear cells with HIGHLY mitochondria before and after the stimulation end. For values of p greater than 0.5 predict the probability of clinical pregnancy.
EFFECT: use of this method allows on the basis of measurements of the above parameters during the treatment in the IVF program in the case of predicting a low probability of a positive outcome of treatment to change tactics and to recommend the abolition of the transfer of embryos in this cycle, with subsequent cryopreservation and transfer into the uterus after normalization at this woman's body weight.
1 tbl, 3 ex

Description

Ожирение - это серьезная медико-социальная и экономическая проблема современного общества. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 2014 год по всему миру насчитывалось более 1,9 миллиарда населения старше 18 лет с избыточной массой тела и более 600 миллионов, страдающих ожирением [1].Obesity is a serious medical, social and economic problem of modern society. According to the World Health Organization (WHO) for 2014, there were more than 1.9 billion people over 18 with overweight and over 600 million obese people around the world [1].

Ожирение является ключевым фактором риска развития серьезных хронических заболеваний, таких как нарушения сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет 2 типа, онкологические заболевания, метаболический синдром. Также известно, что ожирение является фактором риска нарушений репродуктивной функции - бесплодия, невынашивания, осложнений беременности, родов и послеродового периода [2]. В частности, ожирение признано одной из ведущих причин развития бесплодия [3, 4, 5].Obesity is a key risk factor for the development of serious chronic diseases, such as disorders of the cardiovascular system, type 2 diabetes, cancer, metabolic syndrome. It is also known that obesity is a risk factor for reproductive disorders - infertility, miscarriage, complications of pregnancy, childbirth and the postpartum period [2]. In particular, obesity is recognized as one of the leading causes of infertility [3, 4, 5].

При наличии у женщины ожирения значительно снижается эффективность различных видов терапии, направленных на восстановление фертильности.If a woman has obesity, the effectiveness of various types of therapy aimed at restoring fertility is significantly reduced.

Большинство исследователей сходятся во мнении, что при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) пациенткам с избыточной массой требуются более высокие дозы гонадотропинов, при этом у них снижен овариальный ответ на стимуляцию, что выражается в меньшем количестве получаемых ооцитов и эмбрионов, снижении частоты имплантации, наступлении клинической беременности и живорождения, а также наблюдается более высокая частота самопроизвольных выкидышей и неразвивающихся беременностей [6, 7, 8, 9, 10, 11]. Однако до настоящего времени остаются неизученными механизмы негативного влияния метаболических нарушений при ожирении на репродукцию человека, в том числе на эффективность программ ЭКО.Most researchers agree that when using methods of assisted reproductive technologies (ART), overweight patients require higher doses of gonadotropins, while they have a reduced ovarian response to stimulation, which is reflected in a smaller number of oocytes and embryos received, a decrease in the frequency of implantation, the onset of clinical pregnancy and live birth, as well as a higher frequency of spontaneous miscarriages and non-developing pregnancies [6, 7, 8, 9, 10, 11]. However, to date, the mechanisms of the negative impact of metabolic disorders in obesity on human reproduction, including the effectiveness of IVF programs, have not been studied.

Следует отметить, что висцеральный (абдоминальный) тип ожирения является наиболее неблагоприятным. Рост абдоминального ожирения и связанные с ним изменения активности липопротеинлипазы в жировой ткани и триглицеридлипазы в печени способствуют избыточному поступлению свободных жирных кислот в кровоток и усилению нарушения липидного обмена. Согласно критериям ВОЗ значение ОТ у женщин более 80 см является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Таким образом, при оценке параметров стимуляции суперовуляции и эффективности лечения в программе ЭКО следует принимать во внимание не только показатель ИМТ, но и тип распределения жировой ткани.It should be noted that the visceral (abdominal) type of obesity is the most unfavorable. The growth of abdominal obesity and the associated changes in the activity of lipoprotein lipase in adipose tissue and triglyceride lipase in the liver contribute to the excess intake of free fatty acids in the bloodstream and increase lipid metabolism disorders. According to WHO criteria, the OT value of women over 80 cm is a risk factor for the development of cardiovascular diseases and type 2 diabetes. Thus, when assessing the parameters of stimulation of superovulation and the effectiveness of treatment in the IVF program, one should take into account not only the BMI index, but also the type of distribution of adipose tissue.

В последние годы появляется все больше работ, связанных с изучением роли митохондриального аппарата в генезе развития метаболических заболеваний. Учеными было доказано, что дисфункция митохондрий является одним из механизмов развития бесплодия у женщин, страдающих от ожирения.In recent years, more and more works have been appeared related to the study of the role of the mitochondrial apparatus in the genesis of the development of metabolic diseases. Scientists have proved that mitochondrial dysfunction is one of the mechanisms for the development of infertility in women suffering from obesity.

В связи с этим в последние годы был разработана система оценки критериев состояния митохондриального аппарата в клетках периферической крови с использованием проточной цитометрии. Данный метод был апробирован для исследования влияния сепсиса или ВИЧ-инфекции на состояние митохондриального аппарата, а также взаимосвязи митохондриальной дисфункции и клинических исходов [12, 13, 14].In this regard, in recent years, a system has been developed to evaluate the criteria for the state of the mitochondrial apparatus in peripheral blood cells using flow cytometry. This method has been tested to study the effect of sepsis or HIV infection on the state of the mitochondrial apparatus, as well as the relationship of mitochondrial dysfunction and clinical outcomes [12, 13, 14].

В связи с этим нами было проведено пилотное исследование функционального состояния митохондрий в мононуклеарах периферической крови у пациенток с нормальным, избыточным весом и ожирением, позволившее охарактеризовать взаимосвязь избыточной массы тела, функциональной активности митохондрий и успешности имплантации.In this regard, we conducted a pilot study of the functional state of mitochondria in peripheral blood mononuclear cells in patients with normal, overweight and obesity, which allowed us to characterize the relationship between overweight, functional activity of mitochondria and the success of implantation.

Результат изобретения - создание модели предикции наступления клинической беременности у женщин с ИМТ ≥ 28,5 кг/м2 при лечении бесплодия в программе ЭКО.The result of the invention is the creation of a model for predicting the onset of clinical pregnancy in women with a BMI ≥ 28.5 kg / m 2 in the treatment of infertility in the IVF program.

Результат достигается путем измерения окружности талии и оценки изменения процентного содержания мононуклеров периферической крови с высокополяризованными митохондриями в результате стимуляции суперовуляции (Δ МПК с высокополяризованными митохондриями).The result is achieved by measuring the waist circumference and assessing the change in the percentage of peripheral blood mononucleators with highly polarized mitochondria as a result of stimulation of superovulation (Δ MPC with highly polarized mitochondria).

Для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) использовали периферическую венозную кровь, взятую у пациенток в цикле стимуляции суперовуляции натощак перед началом стимуляции суперовуляции и в день проведения ТВП в пробирки с этилендиаминтетраацетатом (ЭДТА) (Sarstedt). Использовали стандартную методику выделения МПК на градиенте фиколла (Sigma) плотностью 1,077 г/мл. Для оценки трансмембранного потенциала митохондрий выделенные МПК окрашивали флуоресцентным индикатором трансмембранного потенциала митохондрий 5,5',6,6'-тетрахлор-1,1'3,3'-тетраэтилбензимидазол-карбоцианином (JC1) (Life technologies) по протоколу, рекомендованному производителем, и методом проточной цитометрии оценивали распределение клеток по интенсивности окраски в зеленом и красном канале. JC-1 представляет собой катионный краситель, поглощение которого митохондриями напрямую связано с уровнем их трансмембранного потенциала. В митохондриях JC-1 образует агрегаты, с максимумом эмиссии в красной области спектра (590 нм), в то время как максимум эмиссии мономеров JC-1 находится в зеленой области спектра (525 нм).In order to isolate peripheral blood mononuclear cells (MPC), peripheral venous blood was taken from patients in the fasting superovulation stimulation cycle before stimulation of superovulation and on the day of TBP in tubes with ethylene diamine tetraacetate (EDTA) (Sarstedt). A standard method for isolating IPC on a ficoll gradient (Sigma) with a density of 1.077 g / ml was used. To assess the transmembrane potential of mitochondria, the isolated MPCs were stained with a fluorescent indicator of the transmembrane potential of mitochondria 5.5 ', 6.6'-tetrachloro-1,1'3,3'-tetraethylbenzimidazole-carbocyanine (JC1) (Life technologies) according to the protocol recommended by the manufacturer, and the method of flow cytometry assessed the distribution of cells by color intensity in the green and red channels. JC-1 is a cationic dye whose uptake by mitochondria is directly related to their transmembrane potential. In mitochondria, JC-1 forms aggregates with a maximum emission in the red spectral region (590 nm), while the maximum emission of JC-1 monomers is in the green spectral region (525 nm).

Для оценки жизнеспособности клеток использовали краситель пропидий йодид (Life technologies).Propidium iodide (Life technologies) was used to assess cell viability.

Измерение проводили на проточном цитофлуориметре (BD FACS Calibur). Для каждой пробы измеряли процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями.The measurement was carried out on a flow cytometer (BD FACS Calibur). For each sample, the percentage of BMD with highly polarized mitochondria was measured.

Измерение окружности талии проводилось в соответствии с протоколом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): окружность талии быть измерена сантиметровой лентой посередине между нижним краем нижнего ребра и вершиной подвздошного гребня.Measurement of the waist circumference was carried out in accordance with the protocol of the World Health Organization (WHO): the waist circumference should be measured with a centimeter tape in the middle between the lower edge of the lower rib and the apex of the iliac crest.

С помощью бинарной логистической регрессии возможно рассчитать вероятность наступления события (в данном случае наступление клинической беременности) в зависимости от значений независимых переменных (объем талии, Δ МПК).Using binary logistic regression, it is possible to calculate the probability of an event (in this case, the onset of clinical pregnancy) depending on the values of independent variables (waist, Δ MPC).

Вероятность наступления события (вероятность наступления клинической беременности) (р) рассчитывается по формуле, имеющей общий вид:The probability of an event (the likelihood of a clinical pregnancy) (p) is calculated by the formula having the general form:

p=exp(logit)/(1+exp(logit)),p = exp (logit) / (1 + exp (logit)),

где р - искомая вероятность наступления события.where p is the desired probability of the event.

При значениях р менее 0,5 можно предположить, что измеряемое событие не наступит; в противном случае предполагается наступление события.With p values less than 0.5, it can be assumed that the measured event does not occur; otherwise, an event is expected.

Согласно результатам логистической регрессии построено уравнение для предсказания вероятности наступления клинической беременности:According to the results of logistic regression, an equation is constructed to predict the likelihood of a clinical pregnancy:

logit = -5,11+(0,048*ОТ)-(0,124*Δ МПК)logit = -5.11 + (0.048 * FR) - (0.124 * Δ IPC)

Построенная модель является статистически значимой (χ2(2)=7,35, р=0,025).The constructed model is statistically significant (χ2 (2) = 7.35, p = 0.025).

Средняя точность прогнозирования вероятности наступления клинической беременности составляет 82,6%, ОШ равно 21.The average accuracy of predicting the likelihood of a clinical pregnancy is 82.6%, the OS is 21.

Таким образом, можно оценить вероятность наступления клинической беременности в программе ЭКО на основании оценки представленных независимых переменных (объем талии и Δ процентного содержания МПК с высокополяризованными митохондриями, измеренных до начала и после завершения стимуляции суперовуляции).Thus, it is possible to assess the likelihood of a clinical pregnancy in the IVF program based on the assessment of the presented independent variables (waist volume and Δ percentage of BMD with highly polarized mitochondria, measured before and after the end of stimulation of superovulation).

Figure 00000001
Figure 00000001

ПримерExample

I. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки М., 37 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу мужского фактора бесплодия (Мужу 39 лет, спермограмма: астенозооспермия). Из анамнеза: беременностей не было, оперативное лечение гинекологических заболеваний отрицает. Данная попытка ЭКО первая. Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которого рассчитывался показатель индекса массы тела (ИМТ).I. Prediction of the likelihood of clinical pregnancy was carried out in a patient M., 37 years old, who applied for an IVF and PE program regarding male infertility factor (Husband, 39 years old, spermogram: asthenozoospermia). From the anamnesis: there were no pregnancies, she denies the surgical treatment of gynecological diseases. This is the first IVF attempt. Before starting the IVF program, a measurement of weight and height was carried out, based on which the index of body mass index (BMI) was calculated.

Вес - 102 кгWeight - 102 kg

Рост - 1,76 мHeight - 1.76 m

ИМТ - 32,93 кг/м2 BMI - 32.93 kg / m 2

ОТ - 100 смFROM - 100 cm

Кровь для исследования доли мононуклеаров периферической крови с высокополяризованными митохондриями у пациентки М. брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку до начала лечения и в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.Blood to study the proportion of peripheral blood mononuclear cells with highly polarized mitochondria from patient M. was taken on an empty stomach from the ulnar vein into a sterile test tube before treatment and in the superovulation stimulation cycle on the day of TVP.

Результат проведенных измерений у пациентки М.:The result of the measurements in patient M .:

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, измеренное до начала лечения, - 53%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, measured before treatment, is 53%.

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, после окончания стимуляции суперовуляции, - 68%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, after the end of stimulation of superovulation, is 68%.

Δ процентного содержания МПК с высокополяризованными митохондриями - 15%.Δ percentage of BMD with highly polarized mitochondria - 15%.

Вероятность (р) наступления клинической беременности у данной пациентки рассчитывали по вышеописанной формуле:The probability (p) of clinical pregnancy in this patient was calculated by the above formula:

logit = -5,11+(0,048*OT)-(0,124*Δ МПК) = -5,11+(0,048*100)-(0,124*15) = -2,17logit = -5.11 + (0.048 * OT) - (0.124 * Δ MPC) = -5.11 + (0.048 * 100) - (0.124 * 15) = -2.17

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,1p = exp (logit) / (1 + exp (logit)) = 0.1

Рассчитанная вероятность р указывает на низкую вероятность наступления беременности в данном цикле лечения.The calculated probability p indicates a low probability of pregnancy in this treatment cycle.

В результате проведения программы ЭКО у пациентки беременность не наступила.As a result of the IVF program, the patient did not become pregnant.

II. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки N., 30 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу мужского фактора бесплодия (Муж, 31 год, спермограмма: азооспермия). Программа ЭКО проведена с использованием спермы донора. Донор - 33 лет, спермограмма: нормозооспермия). В анамнезе 1 беременность от другого полового партнера: 1 искусственный аборт на малом сроке беременности. Оперативные вмешательства отрицает. Данная попытка ЭКО первая. Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которых был рассчитан показатель индекса массы тела (ИМТ).II. Prediction of the likelihood of clinical pregnancy was carried out in a patient N., 30 years old, who applied for an IVF and PE program for male infertility factor (Male, 31 years old, spermogram: azoospermia). IVF program was carried out using donor sperm. Donor - 33 years old, spermogram: normozoospermia). A history of 1 pregnancy from another sexual partner: 1 artificial abortion at short gestation. Surgery denied. This is the first IVF attempt. Before starting the IVF program, weight and height were measured, based on which the index of body mass index (BMI) was calculated.

Вес - 105 кгWeight - 105 kg

Рост - 1,78 мHeight - 1.78 m

ИМТ - 33,14 кг/м2 BMI - 33.14 kg / m 2

ОТ - 105 смOT - 105 cm

Кровь для исследования доли мононуклеаров периферической крови с высокополяризованными митохондриями у пациентки N. брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку до начала лечения и в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.Blood to study the proportion of peripheral blood mononuclear cells with highly polarized mitochondria from patient N. was taken on an empty stomach from the ulnar vein into a sterile test tube before treatment and in the superovulation stimulation cycle on the day of TVP.

Результат проведенных измерений у пациентки N.:The result of the measurements in patient N .:

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, измеренное до начала лечения, - 72%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, measured before treatment, is 72%.

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, после окончания стимуляции суперовуляции, - 62%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, after the end of stimulation of superovulation, is 62%.

Δ процентного содержания МПК с высокополяризованными митохондриями - 10%.Δ percentage of BMD with highly polarized mitochondria - 10%.

Вероятность (р) наступления клинической беременности у данной пациентки рассчитывали по вышеописанной формуле:The probability (p) of clinical pregnancy in this patient was calculated by the above formula:

logit = -5,11+(0,048*OT)-(0,124*Δ МПК) = -5,11+(0,048*105)-(0,124*(-10))=1,17logit = -5.11 + (0.048 * OT) - (0.124 * Δ MPC) = -5.11 + (0.048 * 105) - (0.124 * (- 10)) = 1.17

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,76p = exp (logit) / (1 + exp (logit)) = 0.76

Рассчитанная вероятность p указывает на возможность того, что истинное значение результативного показателя попадет в расчетный прогнозируемый исход, в данном случае - на наступление клинической беременности в данной попытке ЭКО.The calculated probability p indicates the possibility that the true value of the effective indicator will fall into the calculated predicted outcome, in this case, the onset of clinical pregnancy in this IVF attempt.

В результате проведения программы ЭКО у пациентки наступила беременность.As a result of the IVF program, the patient has become pregnant.

III. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки Р., 31 год, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия. В анамнезе 1 беременность в 2004 г., завершившаяся искусственный абортом. В 2012 г. - диагностическая лапароскопия, адгезиолизис. В 2014 г. - лапароскопия, двухсторонняя тубэктомия по поводу двухстороннего гидросальпинкса. У пациентки отсутствует половой партнер, в связи с чем была проведена программа ЭКО с использованием спермы донора. Донор 32 лет, спермограмма: нормозооспермия. Данная попытка ЭКО вторая.III. Prediction of the likelihood of clinical pregnancy was carried out in patient R., 31 years old, who applied for an IVF and PE program for tubal-peritoneal infertility factor. She had a history of 1 pregnancy in 2004, which ended in an artificial abortion. In 2012 - diagnostic laparoscopy, adhesiolysis. In 2014 - laparoscopy, bilateral tubectomy for bilateral hydrosalpinx. The patient does not have a sexual partner, and therefore an IVF program was carried out using donor sperm. Donor 32 years old, spermogram: normozoospermia. This IVF attempt is the second.

Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которого был рассчитан показатель индекса массы тела (ИМТ).Before starting the IVF program, weight and height were measured, based on which the index of body mass index (BMI) was calculated.

Вес - 114,7 кгWeight - 114.7 kg

Рост - 1,72 мHeight - 1.72 m

ИМТ - 38,77 кг/м2 BMI - 38.77 kg / m 2

ОТ - 118 смFROM - 118 cm

Кровь для исследования процентного содержания мононуклеаров периферической крови с высокополяризованными митохондриями у пациентки Р. брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку до начала лечения и в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.Blood to study the percentage of peripheral blood mononuclear cells with highly polarized mitochondria from patient R. was taken on an empty stomach from the ulnar vein into a sterile test tube before treatment and in the superovulation stimulation cycle on the day of TVP.

Результат проведенных измерений у пациентки Р.:The result of the measurements in patient R .:

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, измеренное до начала лечения, - 84%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, measured before treatment, is 84%.

Процентное содержание МПК с высокополяризованными митохондриями, после окончания стимуляции суперовуляции, - 73%.The percentage of BMD with highly polarized mitochondria, after the end of stimulation of superovulation, is 73%.

Δ процентного содержания МПК с высокополяризованными митохондриями - 9%.Δ percentage of BMD with highly polarized mitochondria - 9%.

Вероятность (р) наступления клинической беременности у данной пациентки рассчитывали по вышеописанной формуле:The probability (p) of clinical pregnancy in this patient was calculated by the above formula:

logit = -5,11+(0,048*OT)-(0,124*Δ МПК) = -5,11+(0,048*118)-(0,124*(-9))=1,67logit = -5.11 + (0.048 * OT) - (0.124 * Δ MPC) = -5.11 + (0.048 * 118) - (0.124 * (- 9)) = 1.67

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,87p = exp (logit) / (1 + exp (logit)) = 0.87

Рассчитанная вероятность р указывает на высокую вероятность наступления клинической беременности в данном цикле лечения.The calculated probability p indicates a high probability of clinical pregnancy in this treatment cycle.

В результате лечения в программе ЭКО у пациентки наступила клиническая беременность.As a result of treatment in the IVF program, the patient has a clinical pregnancy.

Согласно полученным данным прогноз оценки вероятности наступления клинической беременности при проведении программ ЭКО носит достоверный характер. Следовательно, способ прогнозирования вероятности положительного исхода лечения в программе ЭКО с использованием оценки доли мононуклеаров периферической крови с высокополяризованными митохондриями до начала лечения в программе ЭКО и в день трансвагинальной пункции, а также измерения объема талии, может быть использован в клинико-лабораторной практике с целью предикции исходов программы ЭКО.According to the data obtained, the prognosis of assessing the likelihood of clinical pregnancy during IVF programs is reliable. Therefore, a method for predicting the probability of a positive outcome of treatment in an IVF program using an estimate of the proportion of peripheral blood mononuclear cells with highly polarized mitochondria before starting treatment in an IVF program and on the day of transvaginal puncture, as well as measuring waist size, can be used in clinical and laboratory practice to predict IVF program outcomes.

Список использованной литературыList of references

1) WHO / Media center fact sheet: obesity and overweight [Digital source]. - 2015. - fact sheet №311. - access mode: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/.1) WHO / Media center fact sheet: obesity and overweight [Digital source]. - 2015. - fact sheet No. 311. - access mode: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/.

2) Kominiarek, M.A. / Obesity Before, During, and After Pregnancy: A Review and Comparison of Five National Guidelines / M.A. Kominiarek, S.P. Chauhan //. Am J Perinatol. - Nov 20, 2015. - [Epub ahead of print].2) Kominiarek, M.A. / Obesity Before, During, and After Pregnancy: A Review and Comparison of Five National Guidelines / M.A. Kominiarek, S.P. Chauhan //. Am J Perinatol. - Nov 20, 2015. - [Epub ahead of print].

3) Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility / R. Sharma [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2013. - Vol. 16, №11. - P. 66.3) Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility / R. Sharma [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2013 .-- Vol. 16, No. 11. - P. 66.

4) The relationship between obesity and fecundity / N. Yilmaz [et al.] // J Womens Health (Larchmt). - 2009. - Vol. 18, №5. - P. 633-636.4) The relationship between obesity and fecundity / N. Yilmaz [et al.] // J Womens Health (Larchmt). - 2009. - Vol. 18, No. 5. - P. 633-636.

5) An interne t-based prospective study of body size and time-to-pregnancy / L.A. Wise [et al.] // Hum Reprod. - 2010. - №25. - C. 253-264.5) An interne t-based prospective study of body size and time-to-pregnancy / L.A. Wise [et al.] // Hum Reprod. - 2010. - No. 25. - C. 253-264.

6) Does obesity really matter? The impact of BMI on embryo quality and pregnancy outcomes after IVF in women aged ≤38 years / D.L. Zander-Fox [et al.] // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2012. - Vol. 52, №3. - P. 270-276.6) Does obesity really matter? The impact of BMI on embryo quality and pregnancy outcomes after IVF in women aged ≤38 years / D.L. Zander-Fox [et al.] // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2012. - Vol. 52, No. 3. - P. 270-276.

7) Obstetric outcomes after in vitro fertilization in obese and morbidly obese women / A. Dokras [et al.] // Obstetrics and gynecology. - 2006. - Vol. 108, №1. - P. 61-69.7) Obstetric outcomes after in vitro fertilization in obese and morbidly obese women / A. Dokras [et al.] // Obstetrics and gynecology. - 2006. - Vol. 108, No. 1. - P. 61-69.

8) Brewer, С.J. The adverse effects of obesity on conception and implantation / C.J. Brewer, A.H. Balen // Reproduction. - 2010. - Vol. 140, №3. - P. 347-364.8) Brewer, C.J. The adverse effects of obesity on conception and implantation / C.J. Brewer, A.H. Balen // Reproduction. - 2010 .-- Vol. 140, No. 3. - P. 347-364.

9) Effect of increased body mass index on oocyte and embryo quality in IVF patients / M. Metwally [et al.] // Reproductive Biomedicine Online. - 2007. - Vol. 15, №5. - P. 532-538.9) Effect of increased body mass index on oocyte and embryo quality in IVF patients / M. Metwally [et al.] // Reproductive Biomedicine Online. - 2007. - Vol. 15, No. 5. - P. 532-538.

10) Personalized prediction of first-cycle in vitro fertilization success / B. Choi [et al.] //Fertil Steril. - 2013. - Vol. 99, №7. - P. 1905-1911.10) Personalized prediction of first-cycle in vitro fertilization success / B. Choi [et al.] // Fertil Steril. - 2013 .-- Vol. 99, No. 7. - P. 1905-1911.

11) Talmor, A. Female Obesity and Infertility / A. Talmor, B. Dunphy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2015. - Vol. 29, №4. - P. 498-506.11) Talmor, A. Female Obesity and Infertility / A. Talmor, B. Dunphy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2015. - Vol. 29, No. 4. - P. 498-506.

12) Mitochondrial dysfunction in peripheral blood mononuclear ceells in pediatric septic shock / S.L. Weiss [et al.] // Pediatr Crit Care Med - 2015. - Vol. 16, №1. - Р. е4-е12.12) Mitochondrial dysfunction in peripheral blood mononuclear ceells in pediatric septic shock / S.L. Weiss [et al.] // Pediatr Crit Care Med - 2015. - Vol. 16, No. 1. - R. e4-e12.

13) Chiu, H.Y. / Heat-shock response protects peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from hydrogen peroxide-induced mitochondrial disturbance / H.Y. Chiu, L.Y. Tsao, R.C. Yang // Cell Stress Chaperones. - 2009. - Vol. 14. - №2. - P. 207-217.13) Chiu, H.Y. / Heat-shock response protects peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from hydrogen peroxide-induced mitochondrial disturbance / H.Y. Chiu, L.Y. Tsao, R.C. Yang // Cell Stress Chaperones. - 2009. - Vol. 14. - No. 2. - P. 207-217.

14) The effects of sepsis on mitochondria / Garrabou G. [et al.] // J Infect Dis. - 2012 - Vol. 205, №3. - P. 392-400.14) The effects of sepsis on mitochondria / Garrabou G. [et al.] // J Infect Dis. - 2012 - Vol. 205, No. 3. - P. 392-400.

Claims (4)

Способ прогнозирования вероятности наступления клинической беременности у женщин с индексом массы тела от 28,5 и выше в программе экстракорпорального оплодотворения, основанный на оценке процентного содержания мононуклеаров периферической крови (МПК) с высокополяризованными митохондриями до и после стимуляции суперовуляции и измерении объема талии (ОТ), где вероятность наступления клинической беременности рассчитывается по формуле:A method for predicting the likelihood of a clinical pregnancy in women with a body mass index of 28.5 or higher in the in vitro fertilization program, based on an assessment of the percentage of peripheral blood mononuclear cells (MIC) with highly polarized mitochondria before and after stimulation of superovulation and measurement of waist volume (OT), where the probability of clinical pregnancy is calculated by the formula: p=exp(logit)/(1+exp(logit)),p = exp (logit) / (1 + exp (logit)), где logit = -5,11+(0,048*OT)-(0,124*Δ МПК),where logit = -5.11 + (0.048 * OT) - (0.124 * Δ IPC), где р - вероятность наступления клинической беременности, Δ МПК - процентное содержание мононуклеаров периферической крови с высокополяризованными митохондриями до и после окончания стимуляции, и при значениях р выше 0,5 прогнозируют вероятность наступления клинической беременности.where p is the probability of clinical pregnancy, Δ MPC is the percentage of peripheral blood mononuclear cells with highly polarized mitochondria before and after the end of stimulation, and with p values above 0.5, the probability of clinical pregnancy is predicted.
RU2016112009A 2016-03-31 2016-03-31 Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation RU2616240C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112009A RU2616240C1 (en) 2016-03-31 2016-03-31 Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112009A RU2616240C1 (en) 2016-03-31 2016-03-31 Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2616240C1 true RU2616240C1 (en) 2017-04-13

Family

ID=58642588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016112009A RU2616240C1 (en) 2016-03-31 2016-03-31 Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2616240C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2273031C1 (en) * 2004-07-09 2006-03-27 Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ Method for predicting ecf and et program results
UA54560U (en) * 2010-06-24 2010-11-10 Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Амн Украины" Method for predicting outcome of extracorporeal fertilization
RU2474822C1 (en) * 2011-09-26 2013-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of clinical outcome of extracorporeal fertilisation and embryo transfer
RU2476142C1 (en) * 2011-07-12 2013-02-27 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) Method of predicting result of extracorporal fertilisation and embryo transfer (ecf and et)

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2273031C1 (en) * 2004-07-09 2006-03-27 Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ Method for predicting ecf and et program results
UA54560U (en) * 2010-06-24 2010-11-10 Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Амн Украины" Method for predicting outcome of extracorporeal fertilization
RU2476142C1 (en) * 2011-07-12 2013-02-27 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) Method of predicting result of extracorporal fertilisation and embryo transfer (ecf and et)
RU2474822C1 (en) * 2011-09-26 2013-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of clinical outcome of extracorporeal fertilisation and embryo transfer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
METWALLY M. et al. Effect of increased body mass index on oocyte and embryo quality in IVF patients // Reproductive Biomedicine Online, 2007, Vol. 15, N5, р. 532-538. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Venetis et al. Clinical implications of congenital uterine anomalies: a meta-analysis of comparative studies
Okun et al. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction
Kato et al. Women's age and embryo developmental speed accurately predict clinical pregnancy after single vitrified-warmed blastocyst transfer
RU2476142C1 (en) Method of predicting result of extracorporal fertilisation and embryo transfer (ecf and et)
Fukui et al. NK cell abnormality and its treatment in women with reproductive failures such as recurrent pregnancy loss, implantation failures, preeclampsia, and pelvic endometriosis
Ozgur et al. Reproductive outcomes of IVF patients with unicornuate uteri
Hervás et al. Sperm deoxyribonucleic acid fragmentation (by terminal deoxynucleotidyl transferase biotin dUTP nick end labeling assay) does not impair reproductive success measured as cumulative live birth rates per donor metaphase II oocyte used
van der Hoorn et al. Dizygotic twin pregnancy after transfer of one embryo
Isikoglu et al. Comparison of ICSI and conventional IVF in non-male factor patients with less than four oocytes
RU2616240C1 (en) Predicting likelihood of onset of clinical pregnancy of women with bmi 28,5 and above in vitrofertilization program based on estimates of waist circumference and changes in share of peripheral blood monoclear with highly mitochondria as a result of superovulation
RU2676035C1 (en) Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma
Bhandari et al. Complications of assisted reproductive technology treatment and the factors influencing reproductive outcome
RU2565449C1 (en) Method for selecting female patients with poor ovarian reserve for egg donation programme
RU2345715C2 (en) Method of predicting results of extracorporal fertilisation (ecf) in patients with autoimmune diseases
Machtinger et al. The effect of mode of conception on obstetrical outcomes differs by body mass index
Bodri et al. Prognostic factors in oocyte donation: an analysis through egg-sharing recipient pairs showing a discordant outcome
Hu et al. Evaluation of donor semen quality provided by six sperm banks: a retrospective study of 1877 artificial insemination cycles
Li et al. Pregnancy and neonatal outcomes of monozygotic twins resulting from assisted reproductive technology: a 10-year retrospective study
Chauhan et al. Causes of infertility: diagnosis and management with microfluidic sperm sorter
Khoei et al. Female obesity and clinical outcomes of assisted reproductive technologies (ART): An updated systematic review and Meta-Analysis
Parveen et al. Relationship of body mass index with ovarian reserve status of infertile women measured by anti-mãœllerian hormone level
Mamik et al. Risk factors for coexistent leiomyoma and adenomyosis compared to coexistent leiomyoma and endometriosis in patients with symptomatic leiomyoma requiring myomectomy
Al-Yasiry et al. The impact of paternal obesity on serum anti-müllerian hormone level and outcome of intracytoplasmic sperm injection in infertile couples
Ikhtiyarova ASSESSMENT OF THE RISK OF REPRODUCTIVE ASSISTIVE TECHNOLOGIES IN WOMEN WITH A HISTORY OF SPONTANEOUS MISCARRIAGE
Bagnacani Morphological characteristics of placentas from in vitro fertilization and embryo transfer pregnancies

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180401