RU2611380C2 - Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer - Google Patents
Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2611380C2 RU2611380C2 RU2015124349A RU2015124349A RU2611380C2 RU 2611380 C2 RU2611380 C2 RU 2611380C2 RU 2015124349 A RU2015124349 A RU 2015124349A RU 2015124349 A RU2015124349 A RU 2015124349A RU 2611380 C2 RU2611380 C2 RU 2611380C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostate cancer
- stage
- index
- liks
- lics
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано для дооперационного уточнения стадии заболевания у мужчин с раком предстательной железы (далее - РПЖ).The invention relates to medicine, in particular to methods for interpreting the results of laboratory tests, and can be used to preoperatively clarify the stage of the disease in men with prostate cancer (hereinafter referred to as PCa).
При выборе тактики лечения больных РПЖ (дооперационное лечение, объем оперативного вмешательства) учитывают распространенность опухолевого процесса (включающую распространенность процесса в предстательной железе, поражение регионарных лимфатических узлов, наличие отдаленных метастазов) и биологическую агрессивность опухоли (индекс Глисона). При стадировании используют результаты УЗИ, МРТ, гистологическое исследование пунктатов с оценкой индекса Глисона, уровни общПСА, свПСА, а в отдельных клиниках - дополнительно [-2]проПСА и индекс здоровья простаты (ИЗП), объединяющий общПСА, свПСА и [-2]проПСА:When choosing a treatment strategy for patients with prostate cancer (preoperative treatment, the volume of surgical intervention), the prevalence of the tumor process (including the prevalence of the process in the prostate gland, lesion of regional lymph nodes, the presence of distant metastases) and the biological aggressiveness of the tumor (Gleason index) are taken into account. When staging, use the results of ultrasound, MRI, histological examination of punctate with an assessment of the Gleason index, levels of general PSA, sPSA, and in some clinics - additionally [-2] proPSA and prostate health index (PSI), combining general PSA, sPSPS and [-2] proPSA :
Однако, как показал клинический опыт (операционные находки, окончательное гистологическое заключение, индекс по шкале Глисона, оцененный по операционному материалу), в 30-40% случаев уточненная после операции стадия опухолевого процесса (pTNM) отличается от дооперационной. Вследствие этого по нашим данным и данным литературы не менее 30% больных получают избыточное лечение, а не менее 10% - недостаточный объем оперативного вмешательства. Таким образом, проблема дооперационного стадирования, в основе которой лежит разделение клинически агрессивных и индолентных форм РПЖ для правильного выбора объема оперативного вмешательства, остается актуальной.However, as shown by clinical experience (operational findings, final histological conclusion, Gleason index, estimated by surgical material), in 30-40% of cases, the stage of the tumor process specified after surgery (pTNM) differs from the preoperative one. As a result of this, according to our data and literature data, at least 30% of patients receive excessive treatment, and at least 10% receive insufficient surgical intervention. Thus, the problem of preoperative staging, which is based on the separation of clinically aggressive and indolent forms of prostate cancer for the correct choice of the volume of surgical intervention, remains relevant.
Известен метод прогнозирования перехода индолентного РПЖ (индекс Глисона < 7) в агрессивный (СА 2884737 DIAGNOSTIC MARKERS OF INDOLENT PROSTATE CANCER). Объектом исследования является биоптат ткани предстательной железы (т.е. инвазивный метод). Дополнительно заявлена возможность использования крови, плазмы, мочи и спинномозговой жидкости.A known method for predicting the transition of indolent prostate cancer (Gleason index <7) to aggressive (CA 2884737 DIAGNOSTIC MARKERS OF INDOLENT PROSTATE CANCER). The object of research is a biopsy of prostate tissue (i.e., an invasive method). Additionally declared the possibility of using blood, plasma, urine and cerebrospinal fluid.
Однако в отличие от заявленного нами изобретения оценку производят по экспрессии трех генов - FGFR1, РМР22 и CDKN1A по мРНК этих генов с помощью специальных праймеров с помощью qRT-PCR.However, in contrast to the claimed invention, the evaluation is performed by the expression of three genes - FGFR1, PMP22 and CDKN1A on the mRNA of these genes using special primers using qRT-PCR.
Известен метод различения высоко- и низкодифференцированных РПЖ, т.е. РПЖ с индексом Глисона ниже 7 или равным и более 7 (US 2015017640 (А1) Combinations of molecular markers inprostate cancer providing a diagnostic tool with improved sensitivity/specificity). Объектом исследования является сок простаты, эякулят и моча.A known method for distinguishing between high and low differentiated prostate cancer, i.e. PCa with a Gleason index below 7 or equal to and greater than 7 (US 2015017640 (A1) Combinations of molecular markers inprostate cancer providing a diagnostic tool with improved sensitivity / specificity). The object of research is prostate juice, ejaculate and urine.
Однако данный метод также предполагает оценку уровня экспрессии трех генов - DLX1, НОХС6 и HOXD10 по мРНК ПЦР методом.However, this method also involves assessing the expression level of three genes - DLX1, HOXC6 and HOXD10 by mRNA by PCR method.
Известен способ дифференциальной диагностики инфильтративных и неинфильтративных форм РПЖ по хемилюминисценции сыворотки крови пациентов в присутствии реагентов, вызывающих свободнорадикальные реакции (RU 2455643 С1). Термины «инфильтративный» и «неинфильтративный» РПЖ в данном изобретении, вероятно, используют как синонимы канонических терминов - агрессивный и индолентный РПЖ.A known method for the differential diagnosis of infiltrative and non-infiltrative forms of prostate cancer by chemiluminescence of the blood serum of patients in the presence of reagents that cause free radical reactions (RU 2455643 C1). The terms "infiltrative" and "non-infiltrative" PCa in this invention are probably used as synonyms for canonical terms - aggressive and indolent PCa.
Однако данные о различиях в интенсивности свечения (диагностический параметр) у больных с разным индексом Глисона, с разной стадией заболевания, которые традиционно используются для выбора тактики лечения, - не представлены, что будет препятствием для клинического использования метода, т.к. это не позволяет судить о его специфичности и чувствительности.However, data on differences in luminous intensity (diagnostic parameter) in patients with different Gleason index, with different stages of the disease, which are traditionally used to choose treatment tactics, are not presented, which will be an obstacle to the clinical use of the method, because this does not allow us to judge its specificity and sensitivity.
Известен способ диагностики РПЖ, начиная с ранних стадий до распространенных процессов, по уровню экспрессии одного или всех трех генов или кодируемых ими белков - VPS13A, VPS28 и NAALADL2 в плазме или сыворотке крови (WO 2014140594 А1 Diagnostic and prognostic biomarkers for prostate cancer and other disorders).A known method for diagnosing prostate cancer, from the early stages to common processes, by the level of expression of one or all three genes or the proteins encoded by them - VPS13A, VPS28 and NAALADL2 in plasma or serum (WO 2014140594 A1 Diagnostic and prognostic biomarkers for prostate cancer and other disorders )
В заявленном способе объектом для определения являются гены и кодируемые ими белки. В данном методе сравнивают уровни их экспрессии в сыворотке крови обследуемого в сравнении с сывороткой крови здорового, и если уровень экспрессии одного (или всех трех генов) выше, то диагностируется рак. В данном изобретении нет решающего правила для различения разных клинических групп больных: с разным индексом Глисона, с разной стадией. В данном способе авторы лишь заявляют, что чем выше уровень экспрессии генов, тем более распространенный опухолевый процесс.In the claimed method, the object for determination are genes and the proteins encoded by them. This method compares the levels of their expression in the blood serum of a subject compared to healthy serum, and if the expression level of one (or all three genes) is higher, then cancer is diagnosed. In this invention there is no decisive rule for distinguishing between different clinical groups of patients: with different Gleason index, with different stages. In this method, the authors only state that the higher the level of gene expression, the more common the tumor process.
Самым близким к заявляемому является способ диагностики РПЖ и метод различения индолентных и агрессивных форм РПЖ по уровню соотношения свПСА/общПСА в сыворотке крови и по уровню PSP94 в моче (с нормированием на уровень креатинина) (US 2012021925 (A1) Diagnostic assays for prostate cancer using PSP94 and PSA biomarkers). Производится иммуноферментный анализ сыворотки крови и мочи. Сравнивают полученные у конкретного обследуемого данных по свПСА/общПСА и PSP94 с нормограммами и на основе полученных данных ставят диагноз РПЖ или его отсутствие, и в случае РПЖ больного относят к агрессивным или индолентным РПЖ.Closest to the claimed is a method for diagnosing prostate cancer and a method for distinguishing indolent and aggressive forms of prostate cancer in terms of the ratio of sPSA / total PSA in the blood serum and in the level of PSP94 in urine (normalized to creatinine level) (US 2012021925 (A1) Diagnostic assays for prostate cancer using PSP94 and PSA biomarkers). An enzyme-linked immunosorbent assay is performed for blood serum and urine. Comparison of the data obtained from a particular subject on sPSA / general PSA and PSP94 with normograms is compared and based on the data obtained, a diagnosis of prostate cancer or its absence is made, and in the case of prostate cancer, the patient is referred to as aggressive or indolent prostate cancer.
Однако в заявленном способе нет решающего правила для отделения агрессивных и индолентных форм; постулируется, что чем ниже соотношение свПСА/общПСА и чем выше PSP94, тем больше вероятность клинически агрессивного рака.However, in the claimed method there is no decisive rule for the separation of aggressive and indolent forms; it is postulated that the lower the ratio of sPSA / totalPSA and the higher PSP94, the greater the likelihood of clinically aggressive cancer.
Задачей изобретения является улучшение алгоритма дооперационного (клинического) стадирования РПЖ с использованием разработанного лабораторного индекса клинического стадирования (ЛИКС), позволяющего с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ.The objective of the invention is to improve the algorithm of preoperative (clinical) staging of prostate cancer using the developed laboratory index of clinical staging (LKS), which allows more accurately assess the stage of the tumor process in patients with prostate cancer.
Указанная задача решается тем, что высчитывают лабораторный индекс клинического стадирования (ЛИКС) рака предстательной железы по формуле:This problem is solved by calculating the laboratory index of clinical staging (LICG) of prostate cancer according to the formula:
и еслиand if
- ЛИКС < 500, то диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6;- LIKS <500, then localized indolent prostate cancer is diagnosed, Gleason index ≤ 6;
- ЛИКС > 5000, но ≤7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥Т3а;- LIKS> 5000, but ≤7000, then aggressive prostate cancer is diagnosed, Gleason index> 6 or stage ≥Т3а;
- ЛИКС > 7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥Т3а,- LIKS> 7000, then aggressive prostate cancer is diagnosed, Gleason index> 6 and stage ≥Т3а,
далее на основании анализа совокупности полученных данных с использованием метода линейной регрессии по логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациента рассчитывают новый показатель (ЛИКС-В) по формуле:then, based on an analysis of the totality of the data obtained using the linear regression method on a logarithmic scale of marker concentrations and patient age, a new indicator (LIKS-B) is calculated by the formula:
ЛИКС-В = ЛИКС/100+1,5*В,LIKS-V = LIKS / 100 + 1,5 * V,
где В - возраст пациента в годах, и еслиwhere B is the patient's age in years, and if
- ЛИКС-В < 100, то рак предстательной железы является локализованным индолентным, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤Т2;- LIKS-B <100, then prostate cancer is localized indolent, Gleason index ≤ 6, stage ≤T2;
- ЛИКС-В > 150, то рак предстательной железы не локализованный индолентный, индекс Глисона ≥ 7, стадия ≥Т3а.- LIKS-B> 150, then prostate cancer is not localized indolent, Gleason index ≥ 7, stage ≥Т3а.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами, таблицами и иллюстрациями, на которых изображено:The invention is illustrated by a detailed description, clinical examples, tables and illustrations, which depict:
Фиг. 1 - Сравнение дискриминирующих свойств ЛИКС с каноническими лабораторными показателями, а) для разных клинических групп больных при индолентном и агрессивном РПЖ; б) для групп больных РПЖ с разным уровнем по шкале Глисона (по патолого-анатомическому заключению); в) для больных РПЖ различных рТ групп.FIG. 1 - Comparison of the discriminatory properties of LIKS with canonical laboratory parameters, a) for different clinical groups of patients with indolent and aggressive prostate cancer; b) for groups of patients with prostate cancer with different levels according to the Gleason score (according to the pathoanatomical conclusion); c) for patients with prostate cancer of various rT groups.
Фиг. 2 - Соотношение (в %) случаев индолентного и клинически агрессивного РПЖ в диапазоне значений ЛИКС 500-7000.FIG. 2 - The ratio (in%) of cases of indolent and clinically aggressive prostate cancer in the range of LIKS values 500-7000.
Фиг. 3 - ROC-анализ. Площадь под кривой AUC для разных клинических групп больных РПЖ и разных лабораторных показателей; а) Локализованный агрессивный РПЖ vs Локализованный индолентный РПЖ; б) Местнораспространенный РПЖ vs Локализованный агрессивный РПЖ; в) Местнораспространенный РПЖ vs Локализованный РПЖ; г) Индекс Глисона 7 (4+3) vs 7 (3+4); д) Стадия рТ3а vs рТ2 с. FIG. 3 - ROC analysis. The area under the AUC curve for different clinical groups of patients with prostate cancer and different laboratory parameters; a) Localized aggressive prostate cancer vs localized indolent prostate cancer; b) Locally advanced prostate cancer vs localized aggressive prostate cancer; c) Locally advanced prostate cancer vs localized prostate cancer; d) Gleason index 7 (4 + 3) vs 7 (3 + 4); e) Stage RT3a vs RT2 s.
Способ дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы осуществляется следующим образом. Структура обследованных групп больных:The method of preoperative prediction of the stage and aggressiveness of prostate cancer is as follows. The structure of the examined groups of patients:
- Локализованный РПЖ (pT2N0);- Localized prostate cancer (pT2N0);
- Индолентный: стадия ≤ рТ2 и индекс Глисона ≤ 6- Indolent: stage ≤ pT2 and Gleason index ≤ 6
- Клинически агрессивный: стадия ≥ рТ3 или индекс Глисона ≥ 7- Clinically aggressive: stage ≥ pT3 or Gleason index ≥ 7
- Местнораспространенный РПЖ (pT3N0) - клинически агрессивный;- Locally advanced prostate cancer (pT3N0) - clinically aggressive;
- РПЖ с регионарными метастазами (рТ1-3N+) - клинически агрессивный.- PCa with regional metastases (pT 1-3 N +) - clinically aggressive.
Берут образец сыворотки крови пациента, свежеприготовленной или подвергнутой предварительному замораживанию (t -70°C). Проводят анализ в иммунохимических системах Beckman Coulter Access 2 Immunoassay System с использованием парамагнитных частиц и детекцией хемилюминесценции. Для каждого образца определяют концентрацию общего ПСА, свободного ПСА и [-2]проПСА с использованием калибровки Hybritech, по инструкциям фирмы-производителя.A blood serum sample of a patient freshly prepared or pre-frozen (t -70 ° C) is taken. The analysis is carried out in immunochemical systems of the Beckman Coulter Access 2 Immunoassay System using paramagnetic particles and detection of chemiluminescence. For each sample, determine the concentration of total PSA, free PSA and [-2] proPSA using a Hybritech calibration, according to the manufacturer's instructions.
На основании показателей общПСА, свПСА, [-2]проПСА, а также возраста пациента вычисляют следующие показатели:Based on the indicators of general PSA, sPSA, [-2] proPSA, as well as the age of the patient, the following indicators are calculated:
Далее высчитывают лабораторный индекс клинического стадирования (ЛИКС) рака предстательной железы по формуле:Next, calculate the laboratory index of clinical staging (LICS) of prostate cancer according to the formula:
и еслиand if
- ЛИКС < 500 - диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6;- LIKS <500 - diagnosed with localized indolent prostate cancer, Gleason index ≤ 6;
- ЛИКС > 5000, но ≤7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥Т3а;- LIKS> 5000, but ≤7000, then aggressive prostate cancer is diagnosed, Gleason index> 6 or stage ≥Т3а;
- ЛИКС > 7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥Т3а,- LIKS> 7000, then aggressive prostate cancer is diagnosed, Gleason index> 6 and stage ≥Т3а,
далее на основании анализа совокупности полученных данных с использованием метода линейной регрессии по логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациента рассчитывают новый показатель (ЛИКС-В) по формуле:then, based on an analysis of the totality of the data obtained using the linear regression method on a logarithmic scale of marker concentrations and patient age, a new indicator (LIKS-B) is calculated by the formula:
ЛИКС-В = ЛИКС/100+1,5*В,LIKS-V = LIKS / 100 + 1,5 * V,
где В - возраст пациента в годах, и еслиwhere B is the patient's age in years, and if
- ЛИКС-В < 100, то рак предстательной железы является локализованным индолентным, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤Т2;- LIKS-B <100, then prostate cancer is localized indolent, Gleason index ≤ 6, stage ≤T2;
- ЛИКС-В > 150, то рак предстательной железы не локализованный индолентный, индекс Глисона ≥ 7, стадия ≥Т3а.- LIKS-B> 150, then prostate cancer is not localized indolent, Gleason index ≥ 7, stage ≥Т3а.
По совокупности параметров прогнозируют стадию и клиническую агрессивность опухолевого процесса в предстательной железе. Реализация предлагаемого способа занимает ~30 мин.By the totality of the parameters, the stage and clinical aggressiveness of the tumor process in the prostate are predicted. The implementation of the proposed method takes ~ 30 minutes
I. Преимущества ЛИКС по дискриминирующим свойствам (в сравнении с каноническими параметрами) демонстрируются данными (Фиг. 1 а, б, в и Табл. 1 А, Б, В, см. приложение).I. The advantages of LIKS in discriminatory properties (in comparison with canonical parameters) are demonstrated by the data (Fig. 1 a, b, c and Table 1 A, B, C, see the appendix).
Если уровень каждого из показателей при локализованном индолентном РПЖ принять за 1,0, то очевидно, что достоверность различий (р<0,05) между группами локализованного индолентного vs локализованного агрессивного РПЖ и локализованного агрессивного vs местнораспространенного РПЖ достигается не только для ЛИКС, но и для некоторых других параметров (табл. 1А), однако различия между этими группами для ЛИКС более выражены (Фиг. 1а).If the level of each of the indicators with localized indolent prostate cancer is taken to be 1.0, it is obvious that the significance of differences (p <0.05) between the groups of localized indolent vs localized aggressive prostate cancer and localized aggressive vs locally advanced prostate cancer is achieved not only for LICs, but also for some other parameters (Table 1A), however, the differences between these groups for LIKS are more pronounced (Figure 1a).
Если уровень каждого из показателей при индексе Глисона 5-6 принять за 1,0, то очевидно, что достоверность различий (р<0,05) между группами с индексом Глисона 5-6 vs индексом Глисона 7 (3+4) и с индексом Глисона 7 (3+4) vs индексом Глисона 7 (4+3) достигается не только для ЛИКС, но и для некоторых других параметров (Табл. 1Б), однако различия между этими группами для ЛИКС более выражены (Фиг. 1б).If the level of each of the indicators at the Gleason index 5-6 is taken as 1.0, then it is obvious that the significance of differences (p <0.05) between the groups with the Gleason index 5-6 vs the Gleason index 7 (3 + 4) and with the index Gleason 7 (3 + 4) vs Gleason index 7 (4 + 3) is achieved not only for LIKS, but also for some other parameters (Table 1B), however, the differences between these groups for LIKS are more pronounced (Fig. 1b).
Если уровень каждого из показателей при рТ2а-b принять за 1,0, то очевидно, что достоверность различий (р<0,05) между группами с рТ2с vs рТ3а достигается не только для ЛИКС, но и для некоторых других параметров (Табл. 1В), однако различия между этими группами для ЛИКС более выражены (Фиг. 1в).If the level of each of the indicators with pT2a-b is taken as 1.0, then it is obvious that the significance of differences (p <0.05) between groups with pT2c vs pT3a is achieved not only for LIKS, but also for some other parameters (Table 1B ), however, the differences between these groups for LIKS are more pronounced (Fig. 1c).
II. Данные, подтверждающие возрастание вероятности иметь индекс Глисона > 6 или стадию ≥ Т3а в диапазоне ЛИКС ≥ 500, но ≤ 7000, представлены на Фиг. 2. С увеличением ЛИКС в диапазоне «серой зоны» доля случаев клинически агрессивного РПЖ растет от 38,7% при ЛИКС ≥500 и < 1000 до 72,4% при ЛИКС ≥4000 и < 5000. Для диапазона ЛИКС ≥5000 и < 7000 доля случаев клинически агрессивного РПЖ составляет 93,3%.II. Data confirming the increased probability of having a Gleason index> 6 or stage ≥ T3a in the LIKS range ≥ 500, but ≤ 7000, are presented in FIG. 2. With an increase in LICs in the gray zone, the proportion of cases of clinically aggressive PCa increases from 38.7% with LICs ≥500 and <1000 to 72.4% with LICs ≥4000 and <5000. For the LICC range ≥5000 and <7000 the proportion of cases of clinically aggressive prostate cancer is 93.3%.
III. Преимущества ЛИКС-В по результатам ROC-анализа (AUC - площадь под кривой) для разных клинических групп больных в сравнении с каноническими лабораторными показателями (Табл. 2; Фиг. 3 а-д).III. The advantages of LIKS-B according to the results of the ROC analysis (AUC - area under the curve) for different clinical groups of patients in comparison with canonical laboratory parameters (Table 2; Fig. 3 a-d).
С использованием линейной логистической регрессии в логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациентов был разработан новый показатель ЛИКС-В, обеспечивающий (по результатам ROC-анализа) большую, чем канонические параметры, площадь под кривой (AUC) для клинических групп больных РПЖ, которые нужно дискриминировать.Using linear logistic regression in the logarithmic scale of marker concentrations and patient age, a new LIKS-B indicator was developed that provides (according to the ROC analysis) greater than canonical parameters, the area under the curve (AUC) for clinical groups of patients with prostate cancer that needs to be discriminated .
Так, данные (Табл. 2, см. приложение) демонстрируют, что AUC для ЛИКС-В для дискриминации локализованного агрессивного РПЖ vs локализованного индолентного РПЖ составил 0,644 (vs 0,628 для ИЗП, vs 0,597 для общПСА); для дискриминации местнораспространенного vs локализованного агрессивного РПЖ составил 0,716 (vs 0,704 для ИЗП, vs 0,678 для общПСА); для дискриминации между группами с индексом Глисона 5-6 vs индексом Глисона 7 (3+4) составил 0,626 (vs 0,624 для ИЗП, vs 0,613 для общПСА); для дискриминации между группами с индексом Глисона 7 (3+4) vs индексом Глисона 7 (4+3) составил 0,687 (vs 0,645 для ИЗП, vs 0,589 для общПСА); для дискриминации между группами с рТ2 с vs pT2a-b составил 0,581 (vs 0,524 для ИЗП, vs 0,517 для общПСА); для дискриминации между группами с рТ3а vs рТ2 с составил 0,758 (vs 0,715 для ИЗП, vs 0,680 для общПСА).So, the data (Table 2, see the appendix) demonstrate that the AUC for LIKS-V for discrimination against localized aggressive PCa vs localized indolent PCa was 0.644 (vs 0.628 for PSI, vs 0.597 for general PSA); for discrimination against locally distributed vs localized aggressive prostate cancer, it was 0.716 (vs 0.704 for SSI, vs 0.678 for general PSA); for discrimination between groups with a Gleason index of 5-6 vs a Gleason index of 7 (3 + 4) it was 0.626 (vs 0.624 for IZP, vs 0.613 for general PSA); for discrimination between groups with a Gleason index of 7 (3 + 4) vs a Gleason index of 7 (4 + 3) it was 0.687 (vs 0.645 for IZP, vs 0.589 for general PSA); for discrimination between groups with pT2 with vs pT2a-b it was 0.581 (vs 0.524 for SSI, vs 0.517 for general PSA); for discrimination between groups with pT3a vs pT2 s it was 0.758 (vs 0.715 for IPP, vs 0.680 for general PSA).
Графическое выражение преимуществ ЛИКС-В перед ИЗП и общПСА продемонстрировано на Фиг. 3 (а-д).A graphical expression of the benefits of LIKS-B over IPP and general PSA is shown in FIG. 3 (a-d).
Примеры конкретного использования предлагаемого способаExamples of specific uses of the proposed method
Пример 1. Больной К., 62 года. При обследовании по месту жительства выявлено повышение общ ПСА до 12 нг/мл. Выполнена биопсия предстательной железы. Установлен диагноз РПЖ стадии T2aNxMo, 6 баллов по Глисону (3+3).Example 1. Patient K., 62 years old. An examination at the place of residence revealed an increase in total PSA to 12 ng / ml. A prostate biopsy was performed. The diagnosis of prostate cancer stage T2aNxMo, 6 points according to Gleason (3 + 3).
В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 12,9 нг/мл, свПСА - 1,9 нг/мл, [-2]проПСА - 19,0 пг/мл, соотношение общПСА/свПСА - 15,0%. ИЗП оказался равным 35,3 ед., что является неблагоприятным показателем (предлагаемая верхняя граница нормы ИЗП составляет 25 ед.), косвенно свидетельствуя об агрессивной форме опухолевого процесса. Высчитанный ЛИКС оказался равным 667,9 ед., ЛИКС-В - 99,7 ед. Согласно показателю ЛИКС-В опухолевый процесс в предстательной железе расценен как локализованная индолентная форма РПЖ, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤ Т2. По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT2cNoMo, 6 баллов по Глисону (3+3).In the patient's blood serum, the levels of total PSA, sPSA and [-2] proPSA were determined by calibration of Hybritech using an
Пример 2. Больной Е., 67 лет. При обследовании по месту жительства выявлен повышенный уровень общПСА - 18,4 нг/мл. Выполнена биопсия предстательной железы. Установлен диагноз РПЖ стадии T2cNxMo, для оценки индекса Глисона материала, полученного при биопсии, оказалось недостаточно.Example 2. Patient E., 67 years old. An examination at the place of residence revealed an increased level of total PSA - 18.4 ng / ml. A prostate biopsy was performed. A diagnosis of prostate cancer of the T2cNxMo stage was established; it was not enough to evaluate the Gleason index of the material obtained by biopsy.
В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 23,8 нг/мл, свПСА - 4,4 нг/мл, [-2]проПСА - 22,9 пг/мл, соотношение общПСА/свПСА - 18,4%. ИЗП оказался равным 25,5 единиц (близким к верхней границе нормы ИЗП - 25 ед.). ЛИКС оказался равным 391,3 единиц, ЛИКС-В - 104,4 ед. Согласно показателю ЛИКС опухолевый процесс в предстательной железе расценен как локализованная индолентная форма РПЖ, индекс Глисона ≤ 6, стадия Т2. По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT2cNoMo, 6 баллов по Глисону (3+3).In the patient's blood serum, the levels of total PSA, sPSA and [-2] proPSA were determined by calibration of Hybritech using an
Пример 3. Больной В., 64 года. При обследовании по месту жительства выявлен уровень общПСА - 7,2 нг/мл (серая зона теста ПСА 2,5-10 нг/мл). Выполнена биопсия предстательной железы. Установлен диагноз РПЖ стадии T2bNxMo, 6 баллов по Глисону (3+3).Example 3. Patient C., 64 years. An examination at the place of residence revealed a total PSA level of 7.2 ng / ml (gray area of the PSA test 2.5-10 ng / ml). A prostate biopsy was performed. The diagnosis of prostate cancer stage T2bNxMo, 6 points according to Gleason (3 + 3).
В образце сыворотки крови больного определили уровни общПСА, свПСА и [-2]проПСА по калибровке Hybritech с использованием прибора Access 2. Результаты: общПСА - 8,6 нг/мл, свПСА - 0,6 нг/мл, [-2]проПСА - 23,9 пг/мл, соотношение общПСА/свПСА - 6,8%. ИЗП оказался равным 118,8 ед., ЛИКС - 5932,2 единиц, ЛИКС-В - 155,3 ед. Согласно показателям ЛИКС и ЛИКС-В опухолевый процесс в предстательной железе расценен как агрессивная форма РПЖ, индекс Глисона ≥ 7. По результатам гистологической экспертизы после радикальной простатэктомии выявлен РПЖ стадии pT3aNoMo, 7 баллов по Глисону (3+4).In the patient's blood serum, the levels of total PSA, sPSA and [-2] proPSA were determined by Hybritech calibration using the
Предлагаемый способ в практическом применении позволил провести дооперационное (клиническое) стадирование РПЖ с использованием разработанного лабораторного индекса клинического стадирования (ЛИКС и ЛИКС-В), позволяющего с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ. Использование разработанного алгоритма в клинике онкоурологии имеет медицинское и социальное значение, т.к. позволяет избежать:The proposed method in practical application made it possible to carry out preoperative (clinical) staging of prostate cancer using the developed laboratory clinical staging index (LIKS and LIKS-V), which allows to more accurately assess the stage of the tumor process in patients with prostate cancer. The use of the developed algorithm in the oncology clinic has medical and social significance, as avoids:
- гипердиагностики, и, как следствие, избыточного лечения - в частности ограничивает объем оперативного вмешательства с сохранением пациенту потенции;- overdiagnosis, and, as a result, excess treatment - in particular, limits the amount of surgical intervention with preserving the patient's potency;
- гиподиагностики, и, как следствие, расширяет объем оперативного вмешательства, что в конечном итоге улучшает отдаленные результаты лечения (показатели излеченности).- Hypodiagnostics, and, as a result, expands the volume of surgical intervention, which ultimately improves long-term results of treatment (indicators of cure).
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015124349A RU2611380C2 (en) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015124349A RU2611380C2 (en) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015124349A RU2015124349A (en) | 2017-01-10 |
| RU2611380C2 true RU2611380C2 (en) | 2017-02-21 |
Family
ID=57955511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015124349A RU2611380C2 (en) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2611380C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2770787C1 (en) * | 2021-04-09 | 2022-04-21 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for individually predicting the complexity of robot-assisted prostatectomy depending on the volume of the prostate gland |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA9712A (en) * | 1994-12-30 | 1996-09-30 | Інститут Урології Та Нефрології Академії Медичних Наук України | Method for predicting course of prostate cancer |
| RU2254812C1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-27 | Российский государственный медицинский университет | Method for predicting the relapse of prostatic cancer after radical prostatectomy |
| RU2321854C2 (en) * | 2006-02-17 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing prostate carcinoma |
| RU2464574C1 (en) * | 2011-07-20 | 2012-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России) | Diagnostic technique for prostate cancer |
| RU2464569C1 (en) * | 2011-08-09 | 2012-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России) | Differential diagnostic technique for benign prostate hyperplasia and prostate cancer |
| RU2521389C2 (en) * | 2012-09-25 | 2014-06-27 | Михаил Иосифович Коган | Differential diagnostic technique for prostate cancer |
-
2015
- 2015-06-23 RU RU2015124349A patent/RU2611380C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA9712A (en) * | 1994-12-30 | 1996-09-30 | Інститут Урології Та Нефрології Академії Медичних Наук України | Method for predicting course of prostate cancer |
| RU2254812C1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-27 | Российский государственный медицинский университет | Method for predicting the relapse of prostatic cancer after radical prostatectomy |
| RU2321854C2 (en) * | 2006-02-17 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing prostate carcinoma |
| RU2464574C1 (en) * | 2011-07-20 | 2012-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России) | Diagnostic technique for prostate cancer |
| RU2464569C1 (en) * | 2011-08-09 | 2012-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России) | Differential diagnostic technique for benign prostate hyperplasia and prostate cancer |
| RU2521389C2 (en) * | 2012-09-25 | 2014-06-27 | Михаил Иосифович Коган | Differential diagnostic technique for prostate cancer |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2770787C1 (en) * | 2021-04-09 | 2022-04-21 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for individually predicting the complexity of robot-assisted prostatectomy depending on the volume of the prostate gland |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015124349A (en) | 2017-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2612482T3 (en) | Urine markers for bladder cancer detection | |
| CN102333887B (en) | Method for detecting metastasis of gi cancer | |
| CN105102636B (en) | For detecting and measuring the composition and method of prostate cancer prognosis | |
| JP2021531464A (en) | How to diagnose prostate cancer in vitro with urinary biomarkers | |
| US20190211405A1 (en) | Method for predicting and treating clinically significant prostate cancer | |
| Syed et al. | Current management strategy for active surveillance in prostate cancer | |
| RU2521389C2 (en) | Differential diagnostic technique for prostate cancer | |
| ES2893469T3 (en) | Risk Scores Based on Human Phosphodiesterase 4D Variant 7 Expression | |
| JP7463357B2 (en) | Preoperative risk stratification based on PDE4D7 and DHX9 expression | |
| RU2611380C2 (en) | Method of pre-operative prediction of stage and aggressiveness of prostate cancer | |
| RU2614501C1 (en) | Method for prostate cancer stage and aggressiveness prediction prior to surgery, based on laboratory and clinical parameters | |
| Bernardino et al. | Using active surveillance for Gleason 7 (3+ 4) prostate cancer: A narrative review | |
| US9777334B2 (en) | Cancer blood test using BC200 RNA isolated from peripheral blood for diagnosis and treatment of invasive breast cancer | |
| RU2664706C2 (en) | Method for predicting the clinical status of prostate cancer | |
| Sottile et al. | A pilot study evaluating serum pro-prostate-specific antigen in patients with rising PSA following radical prostatectomy | |
| CN117265123A (en) | Prostate cancer marker gene combination and application | |
| EP3812461A1 (en) | Stomach cancer biomarker and use thereof | |
| US20160024592A1 (en) | Single-cell analysis as a sensitive and specific method for early prostate cancer detection | |
| Mazzucchelli et al. | Pathological issues in biopsy specimens of men with prostate cancer eligible for active surveillance | |
| Taveras et al. | Can we reliably predict a clinical complete response in rectal cancer? Current trends and future strategies | |
| WO2024004523A1 (en) | Colorectal cancer biomarker and use thereof | |
| RU2157528C1 (en) | Method for predicting malignant neoplasm to be the case | |
| WO2008044504A1 (en) | Method for determining tongue cancer | |
| Mowayeiz et al. | The Utility of PSA, PCA3 in Detection of Men with Prostate Tumors. | |
| JP2023152484A (en) | Method of determining and treating breast cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200624 |