RU2609735C1 - Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) - Google Patents

Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) Download PDF

Info

Publication number
RU2609735C1
RU2609735C1 RU2015152789A RU2015152789A RU2609735C1 RU 2609735 C1 RU2609735 C1 RU 2609735C1 RU 2015152789 A RU2015152789 A RU 2015152789A RU 2015152789 A RU2015152789 A RU 2015152789A RU 2609735 C1 RU2609735 C1 RU 2609735C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pdt
photodynamic therapy
gram
pluronic
purulent wounds
Prior art date
Application number
RU2015152789A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Анна Борисовна Соловьёва
Надежда Анатольевна Аксенова
Александр Леонидович Спокойный
Анатолий Борухович Шехтер
Татьяна Георгиевна Руденко
Валерия Валерьевна Кардумян
Александр Александрович Берлин
Наталья Александровна Брагина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН)
Priority to RU2015152789A priority Critical patent/RU2609735C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2609735C1 publication Critical patent/RU2609735C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N5/067Radiation therapy using light using laser light
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: group can be used for photodynamic therapy (PDT) of purulent wounds. To treat purulent wounds, infected mainly by Gram-positive bacteria, preparation in form of hydrogel based on fotoditazin and bio-soluble polymer of chitosan sulphate is used with the following ratio of components, wt %: fotoditazin - 0.2-1.0; chitosan sulphate - 1.5-3.0; water - the remaining part. PDT is realised in two sessions. To treat purulent wounds, infected mainly by Gram-negative bacteria preparation in form of hydrogel based on fotoditazin and bio-soluble polymer pluronic F127 is used with the following ratio of components, wt%: fotoditazin - 0.2-1.0; pluronic F127 - 3.0-4.0; water - the remaining part. PDT is realised in two sessions as well. To treat purulent wounds, infected with bacteria of both groups by Gram, PDT is realised in two sessions, with application for the first session of photodynamic therapy of preparation in form of hydrogel, based on fotoditazin and bio-soluble polymer pluronic F127 with the following ratio of components, wt%: photosensitiser - 0.2-1.0; pluronic F127 -1.5-4.0; water - the remaining part; for the second session of photodynamic therapy applied is preparation in form of hydrogel, based on fotoditazin and bio-soluble polymer of chitosan sulphate, with the following ratio of components, wt %: photosensitiser - 0.2-1.0; chitosan sulphate - 1.5-3.0; water - the remaining part.
EFFECT: increase of treatment efficiency due to selective impact on Gram-positive and Gram-negative bacteria, reduction of concentration of applied photosensitiser in preparation, applied for carrying out PDT, prevention of growth of remaining microflora in wound and development of secondary necrosis.
6 cl, 1 dwg, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения гнойных ран методом фотодинамической терапии (ФДТ).The invention relates to medicine, in particular to methods for treating purulent wounds by photodynamic therapy (PDT).

Проблема лечения локальных бактериальных инфекций - гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей - остается актуальной, несмотря на успехи клинической медицины и фармакологической науки. Имеется множество антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков, но их применение для лечения заболеваний микробной этиологии приводит к появлению устойчивых к химиотерапии микроорганизмов. В связи с этим метод ФДТ приобретает все большее значение при лечении локальных инфекционных процессов. Преимущество метода ФДТ заключается в отсутствии развития резистентности микроорганизмов к данному виду лечения. Важным является также локальный характер бактерицидного эффекта, который лимитируется раневой поверхностью, что позволяет избежать побочного эффекта - губительного системного действия на нормальную флору организма, характерного для применения антибиотиков и антисептиков. Кроме того, эффективность противомикробного действия ФДТ не убывает при длительном лечении хронических гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.The problem of treating local bacterial infections - purulent-inflammatory diseases of the soft tissues - remains relevant, despite the successes of clinical medicine and pharmacological science. There are many antibacterial drugs, including antibiotics, but their use for the treatment of diseases of microbial etiology leads to the appearance of microorganisms resistant to chemotherapy. In this regard, the PDT method is becoming increasingly important in the treatment of local infectious processes. The advantage of the PDT method is the lack of development of resistance of microorganisms to this type of treatment. The local nature of the bactericidal effect, which is limited by the wound surface, is also important, which helps to avoid a side effect - a fatal systemic effect on the normal flora of the body, which is typical for the use of antibiotics and antiseptics. In addition, the effectiveness of the antimicrobial action of PDT does not decrease with prolonged treatment of chronic suppurative inflammatory diseases of the soft tissues.

В настоящее время известно достаточно большое количество фотосенсибилизаторов (ФС) и средств на основе ФС для проведения ФДТ. Для лечения гнойных ран наибольшее применение нашли средства в виде гидрогелей, в которых ФС иммобилизован на биорастворимом полимере (RU 2286780, МПК А61К 31/409, 10.11.2006; RU 2314806, МПК А61К 31/409, 20.01.2008; RU 2396994, МПК A61N 5/067, А61К 31/409, 20.08.2010; RU 2465899, А61К 31/40, 10.11.2012; RU 2530589, А61К 31/409, А61Р 17/02, 10.10.2014). Использование ФС в виде геля упрощает процедуру ФДТ и позволяет точно локализовать ФС в пределах раневой поверхности.Currently, a fairly large number of photosensitizers (FS) and means based on FS for PDT are known. For the treatment of purulent wounds, the greatest use was found in the form of hydrogels in which PS was immobilized on a bio-soluble polymer (RU 2286780, IPC A61K 31/409, 11/10/2006; RU 2314806, IPC A61K 31/409, 01/20/2008; RU 2396994, IPC A61N 5/067, A61K 31/409, 08/20/2010; RU 2465899, A61K 31/40, 11/10/2012; RU 2530589, A61K 31/409, A61P 17/02, 10/10/2014). The use of FS in the form of a gel simplifies the PDT procedure and allows you to accurately localize the FS within the wound surface.

Известные способы лечения гнойных ран методом ФДТ, включающим облучение раны лазером при длине волны 660±0,03 нм, плотности мощности ~1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-35 Дж/см2, различаются используемым средством для ФДТ.Known methods for treating purulent wounds by the PDT method, including irradiating a wound with a laser at a wavelength of 660 ± 0.03 nm, a power density of ~ 1.0 W / cm 2 and an energy density of 25-35 J / cm 2 , differ in the means used for PDT.

Например, известен способ лечения гнойных ран, описанный в патенте RU 2286780, опубл. 10.11.2006. Способ включает следующее: в гнойную рану вводят гель "Фотодитазин" на основе эфиров метилгидроксиэтилцеллюлозы (производство фирмы «Вета-Гранд»), содержащий 0,5-1,5% глюкаминовой соли хлорина Е6, длительность аппликации геля составляет 2 часа. Далее проводят облучение раны лазером. Недостатками данного известного способа являются высокая концентрация ФС в используемом средстве для ФДТ и большая длительность его выдерживания на ране, что приводит к значительному накоплению ФС в здоровых тканях.For example, there is a method of treating purulent wounds described in patent RU 2286780, publ. 11/10/2006. The method includes the following: a Photoditazin gel based on methylhydroxyethyl cellulose ethers (manufactured by Veta-Grand company) containing 0.5-1.5% glucurin salt of chlorin E6 is introduced into the purulent wound, the gel is applied for 2 hours. Next, the laser is irradiated with a wound. The disadvantages of this known method are the high concentration of PS in the PDT agent used and the long duration of its exposure to the wound, which leads to a significant accumulation of PS in healthy tissues.

В патенте RU 2396994, опубл. 20.08.2010 в качестве средства для ФДТ используют модифицированный гель «Фотодитазин» на основе эфиров метилгидроксиэтилцеллюлозы, содержащий 0,5-1,5% диметилглюкаминовой соли хлорина Е6, для чего перед нанесением геля на поверхность раны его смешивают с 25%-ным водным раствором полиэтиленоксида в объемном отношении гель:раствор полиэтиленоксида 10:2-3. Модифицированный гель выдерживают на поверхности раны в течение 15-30 мин, после чего остатки невпитавшегося геля смывают раствором антисептика и проводят облучение лазером. Способ позволяет сократить время выдерживания средства для ФДТ на поверхности раны, что существенно снижает содержание ФС в здоровые тканях. Недостатками данного способа являются его сложность, недостаточная эффективность и высокая концентрация ФС в используемом средстве для ФДТ.In patent RU 2396994, publ. 08/20/2010 as a means for PDT, a modified Photoditazin gel based on methylhydroxyethyl cellulose ethers containing 0.5-1.5% dimethylglucamine salt of chlorin E6 is used, for which it is mixed with a 25% aqueous solution before applying the gel to the wound surface polyethylene oxide in a volumetric ratio gel: a solution of polyethylene oxide 10: 2-3. The modified gel is kept on the surface of the wound for 15-30 minutes, after which the remnants of the unabsorbed gel are washed off with an antiseptic solution and laser irradiation is performed. The method allows to reduce the aging time of the means for PDT on the surface of the wound, which significantly reduces the content of FS in healthy tissues. The disadvantages of this method are its complexity, lack of effectiveness and a high concentration of PS in the PDT agent used.

В способе лечения гнойных ран, описанном в патенте RU 2530589, опубл. 10.10.2014, средство для ФДТ перед лазерным облучением не удаляют с поверхности раны. В качестве средства для ФДТ используют водный гель, включающий диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 и биорастворимый полимер, иммобилизованные на наночастицах гидроксиапатита. Биорастворимый полимер представляет собой смесь плюроника F127 и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы. Недостатком данного способа лечения является сложность получения используемого средства для ФДТ.In the method of treatment of purulent wounds described in patent RU 2530589, publ. 10/10/2014, the means for PDT before laser irradiation is not removed from the surface of the wound. As an agent for PDT, an aqueous gel is used, including the dimethylglucamine salt of chlorin E6 and a bio-soluble polymer immobilized on hydroxyapatite nanoparticles. The bio-soluble polymer is a mixture of Pluronic F127 and sodium carboxymethyl cellulose. The disadvantage of this method of treatment is the difficulty of obtaining used funds for PDT.

Во всех известных способах лечения гнойных ран методом ФДТ используются средства для ФДТ, не обладающие избирательным действием на грамотрицательую или грамположительную группу бактерий, что снижает их эффективность. До настоящего времени не проводились исследования влияния свойств используемых средств для ФДТ на патогенные возбудители различной групповой принадлежности с целью поиска средств для лечения гнойных ран методом ФДТ, обладающих избирательным действием либо на грамположительные, либо на грамотрицательные бактерии.In all known methods of treating purulent wounds using the PDT method, PDT agents are used that do not have a selective effect on the gram-negative or gram-positive group of bacteria, which reduces their effectiveness. To date, no studies have been conducted on the effect of the properties of PDT agents used on pathogens of various group affiliation in order to search for agents for treating purulent wounds using the PDT method, which have a selective effect on either gram-positive or gram-negative bacteria.

Задачей изобретения является разработка способа фотодинамической терапии гнойных ран - вариантов, обладающих избирательным действием либо на грамположительные, либо на грамотрицательные бактерии, что обеспечит повышение эффективности лечения методом ФДТ и позволит снизить концентрацию ФС в используемом при проведении ФДТ средстве.The objective of the invention is to develop a method of photodynamic therapy of purulent wounds - options that have a selective effect on either gram-positive or gram-negative bacteria, which will increase the effectiveness of treatment with PDT and will reduce the concentration of PS in the agent used in PDT.

Решение поставленной задачи достигается:The solution to this problem is achieved:

- предлагаемым способом фотодинамической терапии гнойных ран, в котором согласно изобретению при лечении гнойных ран, инфицированных преимущественно грамположительными бактериями, используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера сульфата хитозана при следующем соотношении компонентов, мас. %:- the proposed method of photodynamic therapy of purulent wounds, in which according to the invention, in the treatment of purulent wounds infected mainly with gram-positive bacteria, a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble polymer of chitosan sulfate is used in the following ratio of components, wt. %:

фотодитазинphotoditazine 0,2-1,00.2-1.0 сульфат хитозанаchitosan sulfate 1,5-3,01.5-3.0 водаwater остальноеrest

при этом фотодинамическую терапию осуществляют в два сеанса.while photodynamic therapy is carried out in two sessions.

Фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности не более 1,5 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2;Photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of not more than 1.5 W / cm 2 and with an energy density of 25-30 J / cm 2 ;

- предлагаемым способом фотодинамической терапии гнойных ран, в котором согласно изобретению при лечении гнойных ран, инфицированных преимущественно грамотрицательными бактериями, используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера плюроника F127 при следующем соотношении компонентов, мас. %:- the proposed method of photodynamic therapy of purulent wounds, in which according to the invention, in the treatment of purulent wounds infected mainly with gram-negative bacteria, a hydrogel-based agent based on photoditazine and a bio-soluble pluronic polymer F127 is used in the following ratio of components, wt. %:

фотодитазинphotoditazine 0,2-1,00.2-1.0 плюроник F127Pluronic F127 3,0-4,03.0-4.0 водаwater остальноеrest

при этом фотодинамическую терапию осуществляют в два сеанса.while photodynamic therapy is carried out in two sessions.

Фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности не более 1,5 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2;Photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of not more than 1.5 W / cm 2 and with an energy density of 25-30 J / cm 2 ;

- предлагаемым способом фотодинамической терапии гнойных ран, в котором согласно изобретению при лечении гнойных ран, инфицированных бактериями обеих групп по Граму, фотодинамическую терапию проводят в два сеанса, при этом для первого сеанса фотодинамической терапии используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера плюроника F127 при следующем соотношении компонентов, мас. %:- the proposed method of photodynamic therapy of purulent wounds, in which according to the invention in the treatment of purulent wounds infected with bacteria of both groups according to Gram, photodynamic therapy is carried out in two sessions, while for the first session of photodynamic therapy, a means in the form of a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble pluronic polymer is used F127 in the following ratio of components, wt. %:

фотосенсибилизаторphotosensitizer 0,2-1,00.2-1.0 плюроник F127Pluronic F127 1,5-4,01.5-4.0 водаwater остальноеrest

для второго сеанса фотодинамической терапии используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера сульфата хитозана при следующем соотношении компонентов, мас. %:for the second session of photodynamic therapy using a tool in the form of a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble polymer of chitosan sulfate in the following ratio of components, wt. %:

фотосенсибилизатор photosensitizer 0,2-1,00.2-1.0 сульфат хитозанаchitosan sulfate 1,5-3,01.5-3.0 водаwater остальноеrest

Фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности не более 1,5 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2.Photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of not more than 1.5 W / cm 2 and with an energy density of 25-30 J / cm 2 .

При создании изобретения были выполнены экспериментальные исследования, в том числе in vivo, в которых исследовалась эффективность антибактериального действия различных комплексов ФС с биорастворимыми полимерами в отношении гноеродной флоры различной групповой принадлежности. Экспериментально определено оптимальное соотношение компонентов в используемом в предлагаемом способе средстве для ФДТ.When creating the invention, experimental studies were carried out, including in vivo, in which the effectiveness of the antibacterial action of various complexes of PS with bio-soluble polymers with respect to pyogenic flora of various group affiliation was studied. Experimentally determined the optimal ratio of the components used in the proposed method for PDT.

Сравнительная фотокаталитическая активность различных ФС и их комплексов с различными полимерами исследовалась на модельной реакции фотоокисления триптофана при лазерном облучении в водном растворе. Полученные результаты показали, что исследованные ФС: фотодитазин, димегин, фотогем незначительно различаются по фотокаталитической активности, наиболее активным является фотодитазин (диметилглюкаминовая соль хлорина Е6). В предлагаемом способе (вариантах) можно использовать или фотодитазин, или димегин, или фотогем, фотодитазин является наиболее предпочтительным.The comparative photocatalytic activity of various PSs and their complexes with various polymers was studied on the model reaction of tryptophan photooxidation under laser irradiation in an aqueous solution. The results showed that the investigated FS: photoditazine, dimegin, photogam slightly differ in photocatalytic activity, the most active is photoditazine (dimethylglucamine salt of chlorin E6). In the proposed method (options), you can use either photoditazine, or dimegin, or photogamy, photoditazine is most preferred.

В качестве биорастворимых полимеров для иммобилизации на них ФС использовались натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, плюроник F127, поливиниловый спирт, сульфат хитозана. Наибольшая фотокаталитическая активность наблюдалась для комплекса фотодитазина с плюроником F127, наименьшая - для комплексов ФС с поливиниловым спиртом, поэтому в экспериментах in vivo он не исследовался.Sodium salt of carboxymethyl cellulose, pluronic F127, polyvinyl alcohol, chitosan sulfate were used as biosoluble polymers to immobilize PS with them. The highest photocatalytic activity was observed for the complex of photoditazine with Pluronic F127, the smallest for complexes of PS with polyvinyl alcohol, therefore, it was not studied in vivo experiments.

В экспериментах in vivo нами использовались белые лабораторные крысы. В соответствии с Европейской конвенцией (Страсбург, 1986) и Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с животными (2000), а также с требованиями приказа №267 МЗ РФ от 19.06.2003 «Правила по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных» животных содержали в стандартных условиях вивария по одной особи в клетке, кормили комплексным гранулированным лабораторным кормом при постоянном доступе к воде.In in vivo experiments, we used white laboratory rats. In accordance with the European Convention (Strasbourg, 1986) and the Helsinki Declaration of the World Medical Association for the Humane Treatment of Animals (2000), as well as the requirements of Order No. 267 of the Ministry of Health of the Russian Federation of June 19, 2003, “Rules for the Treatment, Maintenance, Anesthesia and Killing of Experimental Animals »The animals were kept under standard vivarium conditions, one individual in a cage, fed with complex granulated laboratory food with constant access to water.

На экспериментальной модели инфицированной полнослойной плоскостной раны кожи проведено сравнительное изучение динамики заживления гнойных ран методом ФДТ с использованием комплексов ФС-биорастворимый полимер с различной химической структурой компонентов для выявления избирательного действия комплекса на ту или иную группу бактерий по Граму.On the experimental model of infected full-layer planar skin wounds, a comparative study of the dynamics of purulent wound healing by the PDT method using FS-bio-soluble polymer complexes with different chemical structures of the components was performed to identify the gram selective action of the complex on a particular group of bacteria.

В качестве экспериментальной модели раны использована модель полнослойной плоскостной раны (Л.И. Слуцкий, 1969; А.В. Shekhter et al., 2005). Животных наркотизировали внутримышечным введением раствора золетила (Zoletil 100, Virbac S.A., Italia) из расчета 6 мг действующего вещества на 1 кг массы тела животного в комбинации с рометаром (Rometar, Spofa, Praha) из расчета 0,5 мл на 1 кг массы тела. На предварительно депилированной коже спины в межлопаточной области по трафарету иссекали концентрический (диаметром ~ 8-10 мм) лоскут кожи с подкожной клетчаткой вплоть до собственной фасции. В образовавшийся дефект вводили муфтообразное тефлоновое кольцо. Таким образом, у всех животных получали раны стандартного размера, площадью 300 мм2.A model of a full-layer planar wound was used as an experimental model of a wound (L.I. Slutsky, 1969; A.V. Shekhter et al., 2005). Animals were anesthetized by intramuscular injection of a solution of zoletil (Zoletil 100, Virbac SA, Italia) at a rate of 6 mg of active substance per 1 kg of animal body weight in combination with rometar (Rometar, Spofa, Praha) at a rate of 0.5 ml per 1 kg of body weight. A concentric (~ 8-10 mm in diameter) flap of skin with subcutaneous tissue right up to its own fascia was dissected on a preliminary depilated back skin in the interscapular region using a stencil. A clutch-like Teflon ring was introduced into the defect formed. Thus, all animals received wounds of standard size, an area of 300 mm 2 .

В соответствии с Методическими рекомендациями по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран (МЗ СССР, 1989) для создания инфицированной (гнойной) раны зажимом Кохера травмировали собственную фасцию и мышцы дна раны и на ее поверхность, ограниченную кольцом, наносили 0,5 мл взвеси микробной культуры. По верхнему срезу цилиндрической части кольца фиксировали целлофановую пленку для предотвращения высыхания раны и внешнего загрязнения.In accordance with the Methodological Recommendations for the experimental (preclinical) study of drugs for the local treatment of purulent wounds (Ministry of Health of the USSR, 1989), to create an infected (purulent) wound, Kocher's clamp injured his own fascia and muscles of the wound bottom and 0 was applied to its surface bounded by a ring , 5 ml of a suspension of microbial culture. A cellophane film was fixed along the upper cut of the cylindrical part of the ring to prevent drying of the wound and external contamination.

Для инфицирования ран использовали взвесь суточной ассоциированной микробной культуры. В ассоциации содержались патогенные возбудители разной групповой принадлежности:A suspension of daily associated microbial culture was used to infect wounds. The association contained pathogenic pathogens of different group affiliation:

- грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus S7 (клинический штамм);- gram-positive bacteria - Staphylococcus aureus S7 (clinical strain);

- грамотрицательные бактерии - Escherichia coli АТСС 8739 (стандартный штамм, используемый для тестирования антимикробной активности) и Pseudomonas aeruginosa.- gram-negative bacteria - Escherichia coli ATCC 8739 (the standard strain used for testing antimicrobial activity) and Pseudomonas aeruginosa.

Выполнено пять групп экспериментов (I и II группы - контрольные) по 6 животных в каждой с использованием различных средств для лечения ран методом ФДТ (в I контрольной группе раны обрабатывали хлоргексидином) (см. таблицу).Five groups of experiments were performed (groups I and II - control) of 6 animals each using various means for treating wounds using the PDT method (in group I, the wounds were treated with chlorhexidine) (see table).

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Через сутки после нанесения раны и ее инфицирования в группах II-V начинали сеансы ФДТ, в контрольной группе I раны обрабатывали раствором хлоргексидина. Сеансы ФДТ проводили следующим образом: на поверхность раны наносили исследуемое средство в виде гидрогеля на основе фотосенсибилизатора и биорастворимого полимера (в контрольной группе II наносили 1%-ный водный раствор фотодитазина) в количестве 0,1 г на 1 см2 раневой поверхности, выдерживали в течение 20 мин и проводили облучение раневой поверхности низкоинтенсивным лазерным излучением отечественного аппарата «Аткус-2» с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2.A day after the application of the wound and its infection, PDT sessions were started in groups II-V, and in the control group I, the wounds were treated with a chlorhexidine solution. PDT sessions were carried out as follows: the test agent was applied to the wound surface in the form of a hydrogel based on a photosensitizer and a bio-soluble polymer (in control group II, a 1% aqueous solution of photoditazine was applied) in an amount of 0.1 g per 1 cm 2 of the wound surface; for 20 min and the wound surface was irradiated with low-intensity laser radiation of the domestic apparatus “Atkus-2” with a wavelength of 663 ± 0.03 nm at a power density of 1 W / cm 2 and with an energy density of 25-30 J / cm 2 .

Измерение микробной обсемененности экспериментальных ран у крыс производилось:Measurement of microbial contamination of experimental wounds in rats was performed:

- через 24 часа после инфицирования (перед 1-м сеансом ФДТ);- 24 hours after infection (before the 1st session of PDT);

- сразу после 1-го сеанса ФДТ;- immediately after the 1st session of PDT;

- перед 2-м сеансом ФДТ, который проводили через сутки после 1-го сеанса;- before the 2nd session of PDT, which was carried out a day after the 1st session;

- сразу после 2-го сеанса ФДТ.- immediately after the 2nd session of PDT.

Через 24 часа после инфицирования (перед 1-м сеансом ФДТ) инициальная контаминация ран во всех группах животных была практически одинаковой и составила: для кокковой флоры 3,00±0,05⋅106-3,80±0,05⋅106 Е; для ассоциации Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa - 2,80±0,05⋅106-5,00±0,05⋅106 Е.24 hours after infection (before the 1st session of PDT), the initial contamination of wounds in all groups of animals was almost the same and amounted to: for coccal flora 3.00 ± 0.05⋅10 6 -3.80 ± 0.05⋅10 6 E; for the association of Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa - 2.80 ± 0.05⋅10 6 -5.00 ± 0.05⋅10 6 E.

В контрольной группе I первичная обработка ран раствором хлоргексидина привела к уменьшению числа грамотрицательных бактерий (Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa) до 4,20±0,05⋅104 Е, но не повлияла на количество стафилококков. Повторная обработка ран хлоргексидином привела к незначительному снижению уровня обсемененности как кокковой, так и палочковой флоры.In control group I, the initial treatment of wounds with a chlorhexidine solution reduced the number of gram-negative bacteria (Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa) to 4.20 ± 0.05 410 4 U, but did not affect the number of staphylococci. Repeated treatment of wounds with chlorhexidine led to a slight decrease in the level of contamination of both coccal and rod flora.

Во всех опытных группах (III-V) и контрольной группе II после 1-го сеанса ФДТ присутствие стафилококков уменьшилось по логарифмическому показателю в 1,5-2 раза. В группах II, IV и V то же самое наблюдалось и в отношении грамотрицательных бактерий.In all experimental groups (III-V) and control group II, after the first PDT session, the presence of staphylococci decreased by a logarithmic parameter by 1.5-2 times. In groups II, IV, and V, the same was observed for gram-negative bacteria.

Но в группе III, где в качестве средства для ФДТ использовали комплекс фотодитазина с плюроником F127, в посевах из ран число проросших колоний грамотрицательных палочек было меньше 10 бактерий/мл (<1,0±0,05⋅10 Е). После 2-го сеанса ФДТ в группе III грамотрицательные бактерии не высевались, дополнительное уменьшение количества стафилококков было незначительным. Такие результаты позволяют говорить об избирательности воздействия комплекса фотодитазин-плюроник F127 при проведении ФДТ в отношении грамотрицательной флоры.But in group III, where a complex of photoditazine with Pluronic F127 was used as a means for PDT, the number of germinated colonies of gram-negative rods was less than 10 bacteria / ml (<1.0 ± 0.05 0,010 Е) in the cultures from wounds. After the 2nd PDT session in group III, gram-negative bacteria were not sown, an additional decrease in the number of staphylococci was insignificant. Such results allow us to talk about the selectivity of the effects of the photoditazine-pluronic F127 complex during PDT with respect to gram-negative flora.

2-й сеанс ФДТ в группах II, IV и V в отношении кокковой инфекции привел к неодинаковым результатам: в группах II и IV (как и в группе III) дополнительное уменьшение количества стафилококков было незначительным, тогда как в группе V, где в качестве средства для ФДТ использовали комплекс фотодитазин-сульфат хитозана, после 2-го сеанса ФДТ, кокковая флора с поверхности ран практически не высевалась: число КОЕ/мл было меньше 1,0±0,05⋅10 Е (lg КОЕ/мл<1), то есть в отношении грамположительной флоры наиболее эффективным является комплекс фотодитазин-сульфат хитозана.The 2nd PDT session in groups II, IV and V in relation to coccal infection led to uneven results: in groups II and IV (as in group III), an additional decrease in the number of staphylococci was insignificant, whereas in group V, where as a means for PDT, the photoditazine-sulfate chitosan complex was used; after the 2nd session of PDT, the coccal flora was practically not sown from the surface of the wounds: the number of CFU / ml was less than 1.0 ± 0.05⋅10 U (log CFU / ml <1), that is, in relation to gram-positive flora, the most effective is the complex photoditazine-sulfate chitosis ana.

Высеваемость грамотрицательных бактерий в группах II, IV и V после 2-го сеанса ФДТ также уменьшилась, но не так заметно как для комплекса фотодитазин-плюроник F127 (группа III). Комплекс фотодитазин-натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы не отличается ни избирательностью в отношении микрофлоры, ни высокой активностью.The seeding rate of gram-negative bacteria in groups II, IV and V after the 2nd session of PDT also decreased, but not so much as for the photoditazine-pluronic F127 complex (group III). The complex photoditazine-sodium salt of carboxymethyl cellulose is not distinguished by either selectivity for microflora or high activity.

Для наглядности изменение количественных показателей бактериальной обсемененности ран экспериментальных животных в процессе лечения представлено на чертеже: диаграмма А - влияние лечения на грамположительную микрофлору; диаграмма Б - влияние лечения на грамотрицательную микрофлору.For clarity, the change in the quantitative indicators of bacterial contamination of the wounds of experimental animals during treatment is presented in the drawing: Figure A - effect of treatment on gram-positive microflora; chart B - the effect of treatment on gram-negative microflora.

Полученные данные микробиологического исследования мазков раневого экссудата экспериментальных животных в процессе лечения позволили разработать предлагаемый способ оптимизации ФДТ гнойных ран (варианты).The data obtained from a microbiological study of smears of wound exudate of experimental animals during treatment allowed us to develop the proposed method for optimizing PDT of purulent wounds (options).

Для определения оптимального соотношения компонентов в используемых в предлагаемом способе (вариантах) комплексах ФС-биорастворимый полимер нами были проведены исследования на модельной реакции фотоокисления триптофана при лазерном облучении в водном растворе. По полученным в ходе эксперимента результатам (определялась константа скорости фотоокисления триптофана) было установлено, что массовое соотношение ФС и сульфата хитозана в комплексе должно быть не менее 1:15, а ФС и плюроника F127 не менее 1:20, иначе скорость фотохимической реакции заметно падает. При увеличении количества ФС в комплексе до соотношения 1:3 для сульфата хитозана и до 1:4 для плюроника F127 скорость фотоокисления растет, но при дальнейшем увеличении содержания ФС рост скорости реакции прекращается.To determine the optimal ratio of components in the PS-bio-soluble polymer complexes used in the proposed method (variants), we conducted studies on the model reaction of tryptophan photooxidation under laser irradiation in an aqueous solution. According to the results obtained during the experiment (the rate constant of tryptophan photooxidation was determined) it was found that the mass ratio of PS and chitosan sulfate in the complex should be at least 1:15, and PS and pluronic F127 should be at least 1:20, otherwise the rate of the photochemical reaction noticeably decreases . With an increase in the amount of PS in the complex to a ratio of 1: 3 for chitosan sulfate and up to 1: 4 for Pluronic F127, the photooxidation rate increases, but with a further increase in the content of PS, the reaction rate stops growing.

Приводим примеры использования предлагаемого изобретения при лечении гнойных ран методом ФДТ.We give examples of the use of the present invention in the treatment of purulent wounds by PDT.

Пример 1.Example 1

Пациентка Н., 24 лет, поступила в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: Карбункул лопаточной области справа, сахарный диабет II типа, декомпенсация на фоне отказа от приема медикаментозной терапии и злоупотребления алкоголем. Жалобы при поступлении: на боль и припухлость в правой лопаточной области. Из анамнеза известно, что длительное время страдает сахарным диабетом II типа, на медикаментозной терапии препаратом глюкофаж. За последние 3 года отмечает эпизод данного заболевания дважды. За 6 дней до поступления отметила появление болезненного инфильтрата в правой лопаточной области. Боль, отек и гиперемия нарастали, появилась субфебрильная лихорадка. Пациентка обратилась в СМП и была срочно госпитализирована в стационар. При осмотре: состояние относительно удовлетворительное, температура тела 38.3°С. Лейкоцитоз 14,0×109/л. Местно: в лопаточной области справа имеется инфильтрат, размером 4,0 см × 6,5 см с выраженным перифокальным воспалительным отеком до 5 см от очага. В центре инфильтрата определяются несколько гнойно-некротических стержней и пустул. При пальпации через пустулы выделяется гной, определяются симптомы "сита" и "пчелиных сот". Операция: выполнена первичная хирургическая обработка гнойного очага. Карбункул иссечен в пределах здоровых тканей, образовалась рана размерами 4,5 см × 7,5 см. Взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам. Высеяны антибиотикорезистентные штаммы S. aureus.Patient N., 24 years old, was admitted to the surgical infection department of City Clinical Hospital No. 51 with a diagnosis of scapular carbuncle on the right, type II diabetes mellitus, decompensation due to refusal to take drug therapy and alcohol abuse. Complaints at admission: pain and swelling in the right scapular region. From the anamnesis, it is known that for a long time he suffers from type II diabetes mellitus, during drug therapy with glucophage. Over the past 3 years marks an episode of the disease twice. 6 days before admission, she noted the appearance of a painful infiltrate in the right scapular region. Pain, edema and hyperemia increased, subfebrile fever appeared. The patient turned to the ambulance and was urgently hospitalized in a hospital. On examination: the condition is relatively satisfactory, body temperature 38.3 ° C. Leukocytosis 14.0 × 10 9 / L. Locally: in the scapular region on the right there is an infiltrate 4.0 cm × 6.5 cm in size with pronounced perifocal inflammatory edema up to 5 cm from the outbreak. In the center of the infiltrate several purulent necrotic rods and pustules are determined. On palpation through pustules, pus is secreted, the symptoms of "sieve" and "bee honeycomb" are determined. Operation: performed primary surgical treatment of purulent foci. The carbuncle is excised within the healthy tissues, a wound with a size of 4.5 cm × 7.5 cm has formed. A culture of purulent discharge has been taken for microflora and sensitivity to antibacterial drugs. Antibiotic resistant strains of S. aureus were seeded.

На следующий день произведена перевязка - в дне и на стенках раны имеются фибринозно-гнойные наложения, нежизнеспособные ткани, рана санирована растворами антисептиков. На раневую поверхность нанесено средство в виде гидрогеля в количестве 0,1 г на 1 см2, содержащее 0,5 мас. % фотодитазина и 3,0 мас. % сульфата хитозана (вода - остальное). Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 20 минут. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением отечественного аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2. Затем на рану наложили повязку с 1%-ным водным раствором йодопирона. На следующие сутки перифокальные воспалительные явления значительно уменьшились, но в области дна раны сохранились участки некротических тканей. В соответствии с предлагаемым способом оптимизации ФДТ гнойных ран сеанс лазерной ФДТ с использованием вышеуказанного средства повторили. После повторного сеанса лазерной ФДТ рана очистилась от гнойно-некротических масс, отмечено активное развитие грануляционной ткани и краевой эпителизации. Пациентка в удовлетворительном состоянии выписана на 9-е сутки после иссечения карбункула, послеоперационная рана в стадии грануляции и краевой эпителизации. Пациентка осмотрена на 20-е сутки. Рана зажила вторичным натяжением мягким эластичным рубцом.The next day, the dressing was performed - there are fibrinous-purulent deposits, non-viable tissues in the bottom and on the walls of the wound, the wound is sanitized with antiseptic solutions. Applied to the wound surface in the form of a hydrogel in an amount of 0.1 g per 1 cm 2 containing 0.5 wt. % photoditazine and 3.0 wt. % chitosan sulfate (water - the rest). The wound is covered with a sterile plastic dressing for 20 minutes. After that, the wound surface was illuminated by low-intensity laser radiation of the domestic Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm at a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 . Then, a dressing was applied to the wound with a 1% aqueous solution of iodopiron. The next day, perifocal inflammatory phenomena significantly decreased, but in the area of the bottom of the wound areas of necrotic tissue remained. In accordance with the proposed method for optimizing PDT of purulent wounds, the session of laser PDT using the above means was repeated. After a second session of laser PDT, the wound cleansed of purulent necrotic masses, the active development of granulation tissue and marginal epithelization was noted. The patient was discharged in satisfactory condition on the 9th day after excision of the carbuncle, the postoperative wound in the stage of granulation and marginal epithelization. The patient was examined on the 20th day. The wound healed by secondary tension with a soft elastic scar.

Пример 2.Example 2

Пациентка С., 46 лет, поступила в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: Синдром диабетической стопы, смешанная форма. Влажная гангрена левой стопы, сахарный диабет I типа, декомпенсация. Жалобы при поступлении: на боль, отек и гиперемию в области левой стопы. Из анамнеза известно, что длительное время страдает сахарным диабетом I типа, на инсулинотерапии. За неделю до поступления "натерла" ногу обувью во время длительного хождения, после чего в месте повреждения появился отек, покраснение и боль. Затем (со слов пациентки) процесс распространился на всю стопу и присоединилась лихорадка до 39,5°С. При осмотре: состояние средней степени тяжести, ближе к тяжелому, гипертермия 38,2°С. Лейкоцитоз 20,0×109/л. Местно: левая стопа выраженно увеличена в размерах за счет лимфостаза, отечна, гиперемирована, в области головки 1-й плюсневой кости имеется свищевое отверстие, при пальпации из которого поступает сливкообразный гной с характерным экхарозным запахом. Пульсация на тыле стопы значительно снижена. Рентгенография левой стопы: остеопороз, деструкция головки I-й и II-й плюсневых костей. Операция: сделаны клиновидные разрезы на тыльной и подошвенной поверхностях левой стопы в проекции II-го пальца, верхушки разрезов находятся на уровне средней трети плюсневых костей. Взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам. Произведена резекция головок I и II плюсневых костей Листоновскими щипцами, иссечен подошвенный апоневроз в пределах здоровых тканей, удалены межпальцевые сухожилия, сухожилия сгибателей и разгибателей правой стопы иссечены на протяжении. Рана промыта 3%-ным раствором перекиси водорода. Гемостаз с прошиванием. На рану наложена асептическая повязка. Результат посева на микрофлору: Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.Patient S., 46 years old, was admitted to the Department of Surgical Infection GKB No. 51 with a diagnosis of Diabetic foot syndrome, mixed form. Wet gangrene of the left foot, type I diabetes mellitus, decompensation. Complaints at admission: pain, swelling and hyperemia in the left foot. From the anamnesis it is known that for a long time he suffers from type I diabetes, on insulin therapy. A week before admission, she “rubbed” her foot with shoes during long walks, after which edema, redness, and pain appeared at the site of damage. Then (according to the patient), the process spread to the entire foot and fever up to 39.5 ° C joined. On examination: a state of moderate severity, closer to severe, hyperthermia 38.2 ° C. Leukocytosis 20.0 × 10 9 / L. Locally: the left foot is markedly enlarged due to lymphostasis, swollen, hyperemic, in the region of the head of the 1st metatarsal bone there is a fistulous opening, upon palpation from which creamy pus with a characteristic echarose smell comes. Ripple on the back of the foot is significantly reduced. X-ray of the left foot: osteoporosis, destruction of the head of the 1st and 2nd metatarsal bones. Operation: wedge-shaped incisions were made on the back and plantar surfaces of the left foot in the projection of the second finger, the tops of the sections are at the level of the middle third of the metatarsal bones. Sowing of purulent discharge to the microflora and sensitivity to antibacterial drugs were taken. The heads of the I and II metatarsal bones were resected with Liston forceps, the plantar aponeurosis was excised within the healthy tissues, the interdigital tendons, the flexors and extensor tendons of the right foot were excised throughout. The wound is washed with a 3% hydrogen peroxide solution. Hemostasis with firmware. An aseptic dressing is applied to the wound. Microflora plating result: Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.

На следующий день произведена перевязка - в дне и на стенках раны имеются фибринозно-гнойные наложения, нежизнеспособные ткани, рана санирована растворами антисептиков. На раневую поверхность нанесено средство в виде гидрогеля в количестве 0,1 г на 1 см2, содержащее 1,0 мас. % фотодитазина и 3,0 мас. % плюроника F127 (вода - остальное). Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 20 минут. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением отечественного аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2. Затем на рану наложили повязку с 1%-ным водным раствором йодопирона. Пациентке назначен курс антибактериальной терапии. После повторного сеанса ФДТ пациентка отметила улучшение в виде снижения боли, отека и отсутствия лихорадки. Местно: гиперемия и отек вокруг раны уменьшились, количество отделяемого из раны сократилось, отмечаются краевая эпителизация и появление грануляционной ткани. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии на 15-е сутки.The next day, the dressing was performed - there are fibrinous-purulent deposits, non-viable tissues in the bottom and on the walls of the wound, the wound is sanitized with antiseptic solutions. Applied in the form of a hydrogel in the amount of 0.1 g per 1 cm 2 containing 1.0 wt. % photoditazine and 3.0 wt. % pluronic F127 (water - the rest). The wound is covered with a sterile plastic dressing for 20 minutes. After that, the wound surface was illuminated by low-intensity laser radiation of the domestic Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm at a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 . Then, a dressing was applied to the wound with a 1% aqueous solution of iodopiron. The patient is prescribed a course of antibacterial therapy. After a repeated PDT session, the patient noted an improvement in the form of a decrease in pain, swelling and lack of fever. Locally: hyperemia and edema around the wound decreased, the amount of discharge from the wound decreased, marginal epithelization and the appearance of granulation tissue were noted. The patient was discharged in satisfactory condition on the 15th day.

Послеоперационная рана в стадии грануляции и краевой эпителизации. Пациентка осмотрена на 30-е сутки. Рана зажила вторичным натяжением мягким эластичным рубцом. Опорная функция конечности сохранена.Postoperative wound in the granulation and marginal epithelialization stage. The patient was examined on the 30th day. The wound healed by secondary tension with a soft elastic scar. The supporting function of the limb is saved.

Пример 3.Example 3

Пациент Д., 55 лет, поступил в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: Хроническая лимфовенозная недостаточность. Трофические язвы правой голени. В анамнезе длительный эпизод курения. Жалобы при поступлении: на боль, отек и наличие язв в области правой голени. Из анамнеза известно, что пациент длительное время страдает хронической лимфовенозной недостаточностью, лечился консервативно по месту жительства. Около года назад отметил изменения цвета кожи, появление локальных участков пигментации, а затем и появление язв. При осмотре: состояние средней степени тяжести, температура тела 37,5°С. Лейкоцитоз 17,0×109/л. Местно: правая голень выраженно отечна, ярко гиперемирована. В области правой голени по передней поверхности имеются множественные гнойно-некротические трофические язвы различного диаметра от 2 до 10 см, по задней поверхности, начиная с н/з и до подколенной ямки, имеется инфильтрат, отмечается флюктуация. Операция: под в/в наркозом произведена ревизия ран на передней и задней поверхности правой голени. Интраоперационно раны на передней поверхности были объединены и суммарная площадь составила 25 см × 6 см × 2 см, по задней поверхности в области верхней трети раны вскрыт гнойный затек, выделилось до 30 мл гнойного отделяемого (взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам), дно представлено некрозами подкожно-жировой клетчатки, фасцией голени. Произведена некрэктомия в пределах здоровых тканей. Вся некротизированная подкожная жировая клетчатка удалена с помощью острой ложечки. Раны санированы растворами антисептиков и рыхло тампонированы перекисью водорода. Контроль на гемостаз - сухо. Асептическая повязка. Результат посева на микрофлору: Staphylococcus Aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.Patient D., 55 years old, was admitted to the Department of Surgical Infection GKB No. 51 with a diagnosis of Chronic lymphovenous insufficiency. Trophic ulcers of the right lower leg. A history of a long smoking episode. Complaints on admission: pain, swelling and the presence of ulcers in the right lower leg. From the anamnesis it is known that the patient suffers from chronic lymphatic venous insufficiency for a long time, he was treated conservatively at the place of residence. About a year ago, he noted changes in skin color, the appearance of local areas of pigmentation, and then the appearance of ulcers. On examination: moderate severity, body temperature 37.5 ° C. Leukocytosis 17.0 × 10 9 / L. Locally: the right tibia is markedly edematous, brightly hyperemic. In the region of the right tibia along the anterior surface there are multiple purulent-necrotic trophic ulcers of various diameters from 2 to 10 cm, along the posterior surface, starting from N / A to the popliteal fossa, there is an infiltrate, fluctuation is noted. Operation: under iv anesthesia, the wounds were inspected on the front and back surfaces of the right lower leg. Intraoperative wounds on the anterior surface were combined and the total area was 25 cm × 6 cm × 2 cm, a purulent sagging was opened on the posterior surface in the region of the upper third of the wound, up to 30 ml of purulent discharge was taken (culture of purulent discharge was taken on microflora and sensitivity to antibacterial drugs ), the bottom is represented by necrosis of the subcutaneous fat, fascia of the lower leg. A necrectomy was performed within healthy tissues. All necrotic subcutaneous fat is removed using an acute spoon. The wounds are sanitized with solutions of antiseptics and loosely swabbed with hydrogen peroxide. Control for hemostasis is dry. Aseptic dressing. Microflora plating result: Staphylococcus Aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.

На следующие сутки на перевязке отмечаются гнойно-некротическое расплавление мягких тканей, некроз сухожилий и подкожной клетчатки. Все гнойно-некротические массы удалены в пределах здоровых тканей. На раневую поверхность нанесено средство в виде гидрогеля в количестве 0,1 г на 1 см2, содержащее 1,0 мас. % фотодитазина и 3,0 мас. % плюроника F127 (вода - остальное). Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 20 мин. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением отечественного аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2. На рану наложена повязка с 1%-ным раствором йодопирона. Пациенту назначен курс антибактериальной терапии. При следующей смене повязок количество некрозов и гнойно-некротической ткани значительно уменьшилось. Пациенту был проведен второй сеанс ФДТ с использованием средства в виде гидрогеля в количестве 0,1 г на 1 см2, содержащего 0,5 мас. % фотодитазина и 3,0 мас. % сульфата хитозана (вода - остальное). Пациент выписан в удовлетворительном состоянии на 13-е сутки после госпитализации. Местно: послеоперационные раны без признаков воспаления, активно гранулируют. При осмотре на 22-е сутки раны полностью зажили вторичным натяжением эластичным рубцом без применения пластических операций.On the next day, purulent-necrotic fusion of soft tissues, necrosis of tendons and subcutaneous tissue are observed in the ligation. All purulent necrotic masses are removed within healthy tissues. Applied in the form of a hydrogel in the amount of 0.1 g per 1 cm 2 containing 1.0 wt. % photoditazine and 3.0 wt. % pluronic F127 (water - the rest). The wound is covered with a sterile plastic dressing for 20 minutes. After that, the wound surface was illuminated by low-intensity laser radiation of the domestic Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm at a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 . A bandage with a 1% solution of iodopiron is applied to the wound. The patient is prescribed a course of antibacterial therapy. At the next change of dressings, the number of necrosis and purulent-necrotic tissue decreased significantly. The patient underwent a second PDT session using a hydrogel agent in an amount of 0.1 g per 1 cm 2 containing 0.5 wt. % photoditazine and 3.0 wt. % chitosan sulfate (water - the rest). The patient was discharged in satisfactory condition on the 13th day after hospitalization. Locally: postoperative wounds without signs of inflammation, actively granulate. When examined on the 22nd day, the wounds completely healed by secondary tension with an elastic scar without the use of plastic surgery.

Таким образом, предлагаемый способ оптимизации фотодинамической терапии гнойных ран (варианты) обладает избирательным действием либо на грамположительные, либо на грамотрицательные бактерии и обеспечивает повышение эффективности лечения методом ФДТ. Способ (варианты) позволяет предотвращать рост в ране остаточной микрофлоры и развитие вторичных некрозов, позволяет снизить концентрацию ФС в используемом при проведении ФДТ средстве.Thus, the proposed method for optimizing the photodynamic therapy of purulent wounds (options) has a selective effect on either gram-positive or gram-negative bacteria and provides an increase in the effectiveness of treatment with PDT. The method (options) allows you to prevent the growth in the wound of residual microflora and the development of secondary necrosis, allows you to reduce the concentration of PS in the tool used during PDT.

Claims (13)

1. Способ фотодинамической терапии гнойных ран, отличающийся тем, что при лечении гнойных ран, инфицированных преимущественно грамположительными бактериями, используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера сульфата хитозана при следующем соотношении компонентов, мас. %:1. The method of photodynamic therapy of purulent wounds, characterized in that in the treatment of purulent wounds infected mainly by gram-positive bacteria, use is made of a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble polymer of chitosan sulfate in the following ratio of components, wt. %: фотодитазинphotoditazine 0,2-1,00.2-1.0 сульфат хитозанаchitosan sulfate 1,5-3,01.5-3.0 водаwater остальноеrest
при этом фотодинамическую терапию осуществляют в два сеанса.while photodynamic therapy is carried out in two sessions. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2.2. The method according to p. 1, characterized in that the photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 . 3. Способ фотодинамической терапии гнойных ран, отличающийся тем, что при лечении гнойных ран, инфицированных преимущественно грамотрицательными бактериями, используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера плюроника F127 при следующем соотношении компонентов, мас. %:3. The method of photodynamic therapy of purulent wounds, characterized in that in the treatment of purulent wounds infected mainly by gram-negative bacteria, use is made of a hydrogel based on photoditazine and a biosoluble polymer Pluronic F127 in the following ratio of components, wt. %: фотодитазинphotoditazine 0,2-1,00.2-1.0 плюроник F127Pluronic F127 3,0-4,03.0-4.0 водаwater остальноеrest
при этом фотодинамическую терапию осуществляют в два сеанса.while photodynamic therapy is carried out in two sessions. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2.4. The method according to p. 3, characterized in that the photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 . 5. Способ фотодинамической терапии гнойных ран, отличающийся тем, что при лечении гнойных ран, инфицированных бактериями обеих групп по Граму, фотодинамическую терапию проводят в два сеанса, при этом для первого сеанса фотодинамической терапии используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера плюроника F127 при следующем соотношении компонентов, мас. %:5. The method of photodynamic therapy of purulent wounds, characterized in that in the treatment of purulent wounds infected with bacteria of both groups according to Gram, photodynamic therapy is carried out in two sessions, while for the first session of photodynamic therapy, a means in the form of a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble pluronic polymer is used F127 in the following ratio of components, wt. %: фотосенсибилизаторphotosensitizer 0,2-1,00.2-1.0 плюроник F127Pluronic F127 1,5-4,01.5-4.0 водаwater остальноеrest
для второго сеанса фотодинамической терапии используют средство в виде гидрогеля на основе фотодитазина и биорастворимого полимера сульфата хитозана, при следующем соотношении компонентов, мас. %:for the second session of photodynamic therapy using a tool in the form of a hydrogel based on photoditazine and a bio-soluble polymer of chitosan sulfate, in the following ratio, wt. %: фотосенсибилизаторphotosensitizer 0,2-1,00.2-1.0 сульфат хитозанаchitosan sulfate 1,5-3,01.5-3.0 водаwater остальноеrest
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию проводят с использованием лазерного излучения с плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2.6. The method according to p. 5, characterized in that the photodynamic therapy is carried out using laser radiation with a power density of 1.0 W / cm 2 and with an energy density of 30 J / cm 2 .
RU2015152789A 2015-12-09 2015-12-09 Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) RU2609735C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015152789A RU2609735C1 (en) 2015-12-09 2015-12-09 Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015152789A RU2609735C1 (en) 2015-12-09 2015-12-09 Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2609735C1 true RU2609735C1 (en) 2017-02-02

Family

ID=58457691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015152789A RU2609735C1 (en) 2015-12-09 2015-12-09 Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2609735C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108904875A (en) * 2018-07-02 2018-11-30 西安交通大学 A kind of antibacterial self-healing hydrogel auxiliary material and its preparation method and application promoting Promote Chronic Ischemic Wound Healing
RU2774440C1 (en) * 2021-11-25 2022-06-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes.

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004084817A2 (en) * 2003-03-20 2004-10-07 Ceramoptec Industries, Inc. Siderophore conjugates of photoactive dyes for photodynamic therapy
RU2314806C1 (en) * 2006-06-13 2008-01-20 Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) Means for treating malignant tumors by applying photodynamic therapy methods
RU2407565C1 (en) * 2009-08-04 2010-12-27 Федеральное государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Росздрава" Method of treating furuncular abscess
RU2530589C1 (en) * 2013-09-19 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004084817A2 (en) * 2003-03-20 2004-10-07 Ceramoptec Industries, Inc. Siderophore conjugates of photoactive dyes for photodynamic therapy
RU2314806C1 (en) * 2006-06-13 2008-01-20 Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) Means for treating malignant tumors by applying photodynamic therapy methods
RU2407565C1 (en) * 2009-08-04 2010-12-27 Федеральное государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Росздрава" Method of treating furuncular abscess
RU2530589C1 (en) * 2013-09-19 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГЕЙНИЦ А.В. и др. "Фотодинамическая терапия гнойных и длительно не заживающих ран" - пособие для врачей, М., 2004. *
ТОЛСТЫХ П.И. и др. "Оптимизация фотохимической терапии гнойных ран мягких тканей" // "Лазерная медицина", том 18, выпуск 4, 2014, стр.26. ТОЛСТЫХ П.И. и др. "Теоретические и практические аспекты лазерной фотохимии для лечения гнойных ран" // "Российский биотерапевтический журнал", N4, том 7, 2008, стр.20-24. SHRESTHA A et al. "The effect of tissue inhibitors on the antibacterial activity of chitosan nanoparticles and photodynamic therapy". J Endod. 2012 Sep;38(9):1275-8, , найдено 10.10.2016 из PubMed PMID: 22892750. VUKICEVIC M et al. "Poloxamer-based curcumin solid dispersions for ex tempore preparation of supersaturated solutions intended for antimicrobial photodynamic therapy". Pharm Dev Technol. 2014 Jun 19:1-9, , найдено 10.10.2016 из PubMed PMID: 24946137. *
ТОЛСТЫХ П.И. и др. "Оптимизация фотохимической терапии гнойных ран мягких тканей" // "Лазерная медицина", том 18, выпуск 4, 2014, стр.26. ТОЛСТЫХ П.И. и др. "Теоретические и практические аспекты лазерной фотохимии для лечения гнойных ран" // "Российский биотерапевтический журнал", N4, том 7, 2008, стр.20-24. SHRESTHA A et al. "The effect of tissue inhibitors on the antibacterial activity of chitosan nanoparticles and photodynamic therapy". J Endod. 2012 Sep;38(9):1275-8, реферат, найдено 10.10.2016 из PubMed PMID: 22892750. VUKICEVIC M et al. "Poloxamer-based curcumin solid dispersions for ex tempore preparation of supersaturated solutions intended for antimicrobial photodynamic therapy". Pharm Dev Technol. 2014 Jun 19:1-9, реферат, найдено 10.10.2016 из PubMed PMID: 24946137. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108904875A (en) * 2018-07-02 2018-11-30 西安交通大学 A kind of antibacterial self-healing hydrogel auxiliary material and its preparation method and application promoting Promote Chronic Ischemic Wound Healing
CN108904875B (en) * 2018-07-02 2023-09-22 西安交通大学 Antibacterial self-healing hydrogel auxiliary material for promoting chronic wound healing and preparation method and application thereof
RU2774440C1 (en) * 2021-11-25 2022-06-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes.
RU2784347C1 (en) * 2021-12-31 2022-11-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации Hydropressive laser photochemical debridement method

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10874608B2 (en) Petrolatum-based compositions comprising cationic biocides
Thai et al. ULTRAVIOLET LIGHT Cin THE TREATMENT OF CHRONIC WOUNDS WITH MRSA: ACase STUDY
Wardlaw et al. Photodynamic therapy against common bacteria causing wound and skin infections
CN104619330B (en) The preparation comprising hypochlorite and amino acid for treat wound and sore
Gilchrist Should iodine be reconsidered in wound management?
RU2609735C1 (en) Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions)
Jafari et al. Lucillia Sericata larval therapy in the treatment of diabetic chronic wounds
RU2530589C1 (en) Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds
Inoue et al. The wound/burn guidelines–1: Wounds in general
Swaim et al. Management of small animal distal limb injuries
RU2528905C1 (en) Method of soft tissue wound healing of various aetiology
O’Connell et al. Unique therapies for difficult wounds
RU2327473C1 (en) Antiseptic iodine-containing ointment
US20200038479A1 (en) Wound healing agent having antimicrobial activity and wound healing accelerating activity
CN116942696B (en) Application of ferrous ions in preparation of scald infection treatment medicines and scald nursing products
RU2404751C2 (en) Wound healing agent
RU2465899C1 (en) Medication for treating purulent wounds
NAGRA et al. Honey dressings: experience at Department of Plastic Surgery and Burns Allied Hospital Faisalabad
CN107737131A (en) A kind of skin and mucosa damages antibacterial disinfectant and preparation method
RU2774440C1 (en) Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes.
Riggs et al. Wound management in nonpsittacine birds
RU2410092C1 (en) Film-forming antiseptic for treating pyoinflammatory maxillofacial diseases
Nestjones et al. CLINICAL EVALUATION OF MELLADERMR PLUS: A HONEY-BASED WOUND GEL.
Moshekov Vacuum-assisted technology for wound treatement in children
RU2457873C1 (en) Method of treating ischemic ulcers of lower extremities