RU2604940C1 - Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords - Google Patents
Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords Download PDFInfo
- Publication number
- RU2604940C1 RU2604940C1 RU2015124280/14A RU2015124280A RU2604940C1 RU 2604940 C1 RU2604940 C1 RU 2604940C1 RU 2015124280/14 A RU2015124280/14 A RU 2015124280/14A RU 2015124280 A RU2015124280 A RU 2015124280A RU 2604940 C1 RU2604940 C1 RU 2604940C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- papillomatosis
- vocal
- growths
- vocal cords
- surgical treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
- A61B18/20—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00321—Head or parts thereof
- A61B2018/00327—Ear, nose or throat
Landscapes
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано в голосохраняющей лазерной хирургии на голосовых складках, в частности, при таком заболевании, как рецидивирующий респираторный папилломатоз.The invention relates to medicine, namely to otorhinolaryngology, and can be used in voice-saving laser surgery on the vocal folds, in particular, with a disease such as recurrent respiratory papillomatosis.
Известен способ хирургического лечения папилломатоза голосовых складок облучением папилломатозных разрастаний СO2 лазером с длиной волны 10600 нм в дистантном режиме при помощи специальных фокусирующих насадок к операционным микроскопам. При облучении использовали мощность 2-3 Вт, длительность импульса 1 сек, диаметр пятна 0,3 мм (Andrus J.G., Shapshay S.M. Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children // Otolaryngologic Clinics of North America. - 2006. - T. 39. - №. 1. - C. 135-158). Благодаря особенностям поглощения используемых длин волн (они хорошо поглощаются водой), применение данного лазера позволяет получить поверхностную вапоризацию или абляцию тканей при отсутствии повреждения подлежащих тканей. Таким образом достигалось послойное удаление папилломы, позволяющее контролировать хирургическую процедуру. Такие особенности удобны для получения предсказуемых результатов лечения.A known method for the surgical treatment of papillomatosis of vocal folds by irradiation of papillomatous growths with a CO2 laser with a wavelength of 10,600 nm in distant mode using special focusing nozzles for operating microscopes. The irradiation used a power of 2-3 W, a pulse duration of 1 sec, a spot diameter of 0.3 mm (Andrus JG, Shapshay SM Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children // Otolaryngologic Clinics of North America. - 2006. - T. 39 . - No. 1. - C. 135-158). Due to the absorption characteristics of the used wavelengths (they are well absorbed by water), the use of this laser allows one to obtain surface vaporization or ablation of tissues in the absence of damage to the underlying tissues. Thus, papilloma was removed in layers, allowing the surgical procedure to be controlled. Such features are convenient for obtaining predictable treatment results.
Недостатками известного способа являются крайне высокая цена самого CO2 лазера и его обслуживания, необходимость специальных фокусирующих насадок для микроскопа, необходимость специальной подготовки специалиста, низкая распространенность данного вида лазера в России.The disadvantages of this method are the extremely high price of the CO2 laser itself and its maintenance, the need for special focusing nozzles for the microscope, the need for special specialist training, the low prevalence of this type of laser in Russia.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в расширении арсенала технических средств для хирургического лечения папилломатоза голосовых складок.The technical result achieved by the invention is to expand the arsenal of technical means for the surgical treatment of papillomatosis of the vocal folds.
Заявленный технический результат достигается в способе хирургического лечения папилломатоза голосовых складок путем воздействия на область папилломатозных разрастаний лазерным излучением, в котором воздействие осуществляют излучением полупроводникового лазера с длиной волны 960±30 нм мощностью 30±6 Вт импульсами длительностью 40-100 мс в контактном режиме.The claimed technical result is achieved in a method of surgical treatment of papillomatosis of the vocal folds by exposing the region of papillomatous growths with laser radiation, in which the effect is carried out by radiation of a semiconductor laser with a wavelength of 960 ± 30 nm with a power of 30 ± 6 W pulses with a duration of 40-100 ms in contact mode.
Полупроводниковые лазеры используются в микроэндоларингеальной хирургии в контактных режимах, так как их излучение подводится к облучаемым тканям через специальные кварцевые световоды, при этом чаще всего воздействие производят в режиме постоянного излучения на мощностях до 10 Вт. Основной механизм такого воздействия после контакта с биологической тканью и образования в первые секунды вокруг торца волокна нагара осуществляется за счет поглощения большей части излучения карбонизатом и передачей тепла прилежащим к зоне воздействия тканям. Воздействие полупроводниковым лазером в контактном постоянном режиме на указанных мощностях не позволяет точно определить глубину повреждения, так как тепло от нагретого волокна и разогретых тканей распространяется по градиенту температуры, что при работе на голосовых складках может привести к повреждению пространства Рейнке и дальнейшему грубому рубцеванию функционально значимой верхне-медиальной поверхности голосовых складок.Semiconductor lasers are used in contact modes in microendolaryngeal surgery, since their radiation is supplied to the irradiated tissues through special quartz optical fibers, most often they are exposed to constant radiation at powers up to 10 watts. The main mechanism of this effect after contact with biological tissue and the formation of carbon deposits around the end of the fiber in the first seconds is due to the absorption of most of the radiation by carbonizate and the transfer of heat to the tissues adjacent to the exposure zone. The exposure to a semiconductor laser in contact constant mode at the indicated powers does not allow to accurately determine the depth of damage, since the heat from the heated fiber and heated tissues spreads along the temperature gradient, which, when working on the vocal folds, can lead to damage to the Reinke space and further rough scarring of the functionally significant upper - the medial surface of the vocal folds.
Авторами заявленного изобретения были экспериментально подобраны режимы воздействия, позволяющие избежать значимого проникновения излучения в подлежащие ткани и таким образом контролировать глубину повреждения.The authors of the claimed invention experimentally selected exposure modes to avoid significant penetration of radiation into the underlying tissue and thus control the depth of damage.
В таблице представлены результаты измерений зон повреждения и коагуляции облучаемой в эксперименте мышечной ткани курицы при длительностях импульса 40, 60, 80 и 100 мс полупроводниковым лазером с длиной волны 960±30 нм на мощности 30±6 Вт.The table shows the results of measurements of the zones of damage and coagulation of experimentally irradiated chicken muscle tissue at pulse durations of 40, 60, 80, and 100 ms with a semiconductor laser with a wavelength of 960 ± 30 nm at a power of 30 ± 6 W.
Для сохранения голосовой функции при работе на голосовых складках важным является максимально возможное сохранение их гистологической структуры, допустима работа в пределах поверхностного слоя собственной пластинки слизистой. Также, одной из важных зон является пространство Рейнке, обеспечивающее скольжение слизистой свободного края голосовой складки при фонации. По данным литературы толщина эпителия голосовой складки вместе с поверхностным слоем поверхностной пластинки составляет около 400-600 мкм (Matthew Reeve, ′The Structure of the Vocal Folds′, http://www.voicesource.co.uk/article/152, date of download 13 May 2014 (Milton Keynes: Voicesource Publishing, 2005). Из представленных в таблице данных следует, что при длительности импульса 40 мс максимальная глубина повреждения, составляющая сумму глубины кратера и глубины зоны коагуляции под ним составляет около 400 мкм, при длительности импульса 100 мс - около 800 мкм. Таким образом, даже при воздействии с максимальной рассматриваемой длительностью импульса 100 мс на область с патологическим утолщением слизистой голосовой складки, характерным для папилломатоза, глубина повреждения в зоне воздействия не будет превышать толщину слоя ткани до функционально значимых зон, т.е. пространства Рейнке.To preserve the vocal function when working on the vocal folds, it is important to preserve their histological structure as much as possible, work within the surface layer of the own mucous plate is permissible. Also, one of the important areas is the Reinke space, which ensures the mucous membrane glides on the free edge of the vocal fold during phonation. According to the literature, the thickness of the vocal fold epithelium together with the surface layer of the surface plate is about 400-600 microns (Matthew Reeve, ′ The Structure of the Vocal Folds ′, http://www.voicesource.co.uk/article/152, date of download May 13, 2014 (Milton Keynes: Voicesource Publishing, 2005). From the data in the table it follows that with a pulse duration of 40 ms, the maximum damage depth, which is the sum of the crater depth and the depth of the coagulation zone below it, is about 400 μm, with a pulse duration of 100 ms - about 800 microns.Thus, even when exposed to a maximum viewing with a pulse duration of 100 ms per region with a pathological thickening of the mucous membrane of the vocal fold characteristic of papillomatosis, the depth of damage in the affected area will not exceed the thickness of the tissue layer to functionally significant zones, i.e., Reinke space.
При контактном воздействии можно считать, что все излучение, испускаемое торцом волокна, приходится на площадь ткани, равной диаметру самого кварцевого волокна, то есть в нашем случае 400 микрон. Таким образом плотность мощности на поверхности составляет 19-29 кВт/см, что много больше, нежели при дистантном воздействии. При наличии нагара на торце волокна большая часть излучения поглощается именно на кончике и соответственно здесь происходит выброс тепловой и механической энергии, за счет которых в основном и происходит формирование поверхностного дефекта. Глубина проникновения излучения и термические эффекты в данном случае уменьшаются за счет воздействия единичными импульсами. Вследствие формирования на обрабатываемой поверхности коагулята, заживление подлежащих тканей происходит под струпом из коагулированных тканей, т.е. в условно стерильных условиях, таким образом значительно снижается воспалительная реакция и угроза рубцевания тканей.With contact exposure, we can assume that all the radiation emitted by the end of the fiber accounts for the area of the fabric equal to the diameter of the quartz fiber itself, that is, in our case, 400 microns. Thus, the power density on the surface is 19-29 kW / cm, which is much higher than under distant exposure. In the presence of carbon deposits at the fiber end, most of the radiation is absorbed precisely at the tip and, accordingly, thermal and mechanical energy are released here, due to which the surface defect is mainly formed. The radiation penetration depth and thermal effects in this case are reduced due to exposure to single pulses. Due to the formation of coagulate on the treated surface, the healing of the underlying tissues occurs under a scab of coagulated tissues, i.e. under conditionally sterile conditions, this significantly reduces the inflammatory response and the threat of scarring of tissues.
Заявленный способ осуществляют, например, следующим образом.The claimed method is carried out, for example, as follows.
Перед воздействием удаляют полимерную оболочку с конца волокна и формируют свежий скол, далее единичным импульсом при соприкосновении с поверхностью деревянного медицинского шпателя формируют нагар на конце волокна. Воздействие на папилломатозные ткани производят лазером 960±30 нм на мощности 30±6 Вт, например, Аппарат лазерный медицинский ЛАТУС-К, изготовлен ООО «АТКУС», Россия, Санкт-Петербург, контактно, располагая волокно световода под углом, максимально близким к 90 градусам, единичными импульсами, при этом длительность импульса выбирают от 40 до 100 мс в зависимости от требуемой глубины повреждения, что предотвращает накопление энергии в тканях и термическое повреждение тканей. После каждого импульса производят смещение волокна и воздействию подвергают следующую зону.Before exposure, remove the polymer sheath from the end of the fiber and form a fresh chip, then a single impulse when in contact with the surface of a wooden medical spatula form a deposit at the end of the fiber. Exposure to papillomatous tissue is performed by a 960 ± 30 nm laser at a power of 30 ± 6 W, for example, Medical laser device LATUS-K, manufactured by ATKUS LLC, St. Petersburg, Russia, in contact, positioning the fiber at an angle as close as possible to 90 degrees, single pulses, while the pulse duration is selected from 40 to 100 ms depending on the required depth of damage, which prevents the accumulation of energy in tissues and thermal damage to tissues. After each pulse, the fiber is displaced and the next zone is exposed.
Способ иллюстрируется клиническим примером.The method is illustrated by a clinical example.
Пациентка Б., 27 лет, страдает папилломатозом гортани с детства (выявлен в 3 года). В 3,5 года впервые выполнялось удаление папиллом гортани. В дальнейшем длительное время дисфонии не отмечала. В настоящее время работник голосоречевой профессии. С 2012 года стала нарастать осиплость голоса, обратилась к ЛОР по месту жительства, направлена на плановое оперативное лечение. 16.06.14 в клинике ЛОР ПСПбГМУ при телеларингоскопии выявлено: передняя и средняя треть правой голосовой складки покрыты стелющимися («surface») по классификации Derkay C.S. (Derkay С.S. et al. A staging system for assessing severity of disease and response to therapy in recurrent respiratory papillomatosis // The Laryngoscope. - 1998. - T. 108. - №. 6. - C. 935-937) папилломатозными разрастаниями, в задней трети плоская папиллома («raised») по классификации Derkay C.S., выступающая в просвет голосовой щели на 2 мм. В ходе операции передняя и средняя треть правой голосовой складки обработаны полупроводниковым лазером с длиной волны 960±30 нм в контактном режиме на мощности 30±6 Вт, импульсами длительностью 40 мс. Папиллома в задней трети голосовой складки удалена на той же мощности импульсами длительностью 100 мс.Patient B., 27 years old, has been suffering from laryngeal papillomatosis since childhood (identified at 3 years old). At 3.5 years old, the removal of the larynx papillomas was first performed. In the long term, no dysphonia was noted. Currently an employee of the voice-speaking profession. Since 2012, hoarseness began to increase, turned to the ENT at the place of residence, and was sent for planned surgical treatment. On June 16, 2014, in the ENT clinic of PSPbGMU during telearingaring revealed: the anterior and middle third of the right vocal fold are covered with creeping (“surface”) classification Derkay C.S. (Derkay S.S. et al. A staging system for assessing severity of disease and response to therapy in recurrent respiratory papillomatosis // The Laryngoscope. - 1998. - T. 108. - No. 6. - C. 935-937) papillomatous growths, in the posterior third there is a flat papilloma (“raised”) according to the classification of Derkay CS, protruding into the lumen of the glottis by 2 mm. During the operation, the anterior and middle third of the right vocal fold are processed by a semiconductor laser with a wavelength of 960 ± 30 nm in contact mode at a power of 30 ± 6 W and pulses of 40 ms duration. The papilloma in the posterior third of the vocal fold is removed at the same power by pulses lasting 100 ms.
При оценке акустических параметров использовали стандартные показатели Jitter, Shimmer и HNR (Dejonckere P. Н. et al. A basic protocol for functional assessment of voice pathology, especially for investigating the efficacy of (phonosurgical) treatments and evaluating new assessment techniques // European Archives of Otorhinolaryngology. - 2001. - T. 258. - №. 2. - C. 77-82), которые определяли в до- и послеоперационном периоде. Отмечалось уменьшение параметров Jitter с 3,011% до 0,939%, Shimmer - с 19,646% до 4,494%, увеличение HNR с 4,599 до 18,562, что свидетельствовало об уменьшении дисфонии, т.е. улучшении голосовой функции.Acoustic parameters were evaluated using standard indicators Jitter, Shimmer, and HNR (Dejonckere P. N. et al. A basic protocol for functional assessment of voice pathology, especially for investigating the efficacy of (phonosurgical) treatments and evaluating new assessment techniques // European Archives of Otorhinolaryngology. - 2001. - T. 258. - No. 2. - C. 77-82), which were determined in the pre- and postoperative period. A decrease in Jitter parameters from 3.011% to 0.939%, Shimmer from 19.646% to 4.494%, an increase in HNR from 4.599 to 18.562, indicating a decrease in dysphonia, i.e. improving voice function.
Послеоперационная эндоскопическая картина гортани свидетельствовала о незначительных воспалительных явлениях и удовлетворительном заживлении раневой поверхности без рубцевания.The postoperative endoscopic picture of the larynx testified to minor inflammatory phenomena and satisfactory healing of the wound surface without scarring.
По заявленному способу было проведено удаление папиллом на голосовых складках у группы пациентов, включающей 25 человек: с ювенильной (18 человек) и взрослой (7 человек) формами папилломатоза; 15 женщин и 10 мужчин в возрасте от 18 до 67 лет. Было выполнено 35 вмешательств - при рецидиве у отдельных больных выполнялось повторное удаление папиллом. Микроскопически патологический процесс на голосовых складках был представлен поверхностными и плоскими папилломами ("surface" и "raised lesion" по классификации Derkay C.S.) - 26 случаев, при 9 оперативных вмешательствах выявлены и удалены объемные ("bulky lesion") папилломы. При обследовании в пред- и послеоперационном периоде было отмечено уменьшение воспалительного ответа тканей на вмешательство, укорочение сроков реабилитации. У всех пациентов достигнуто улучшение голосовой функции, что подтверждалось данными компьютерного анализа голоса (программное обеспечение Praat ver. 5.3.34).According to the claimed method, papillomas were removed on the vocal folds in a group of patients, including 25 people: with juvenile (18 people) and adult (7 people) forms of papillomatosis; 15 women and 10 men aged 18 to 67 years. 35 interventions were performed - with relapse in individual patients, repeated removal of papillomas was performed. Microscopically, the pathological process on the vocal folds was represented by superficial and flat papillomas (“surface” and “raised lesion” according to the classification of Derkay C.S.) - 26 cases, with 9 surgical interventions, bulky lesion papillomas were identified and removed. During the examination in the pre- and postoperative period, a decrease in the inflammatory response of tissues to the intervention, shortening of the rehabilitation period was noted. All patients achieved improved voice function, as confirmed by computer voice analysis (Praat ver. 5.3.34 software).
Использование заявленного способа позволяет производить удаление папилломатозных разрастаний на голосовых складках без повреждения функционально значимых зон, контролируя глубину воздействия.Using the claimed method allows the removal of papillomatous growths on the vocal folds without damage to functionally significant areas, controlling the depth of exposure.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015124280/14A RU2604940C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015124280/14A RU2604940C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2604940C1 true RU2604940C1 (en) | 2016-12-20 |
Family
ID=58697262
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015124280/14A RU2604940C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2604940C1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2221611C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-01-20 | Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова | Method for treating the cases of laryngeal papillomatosis |
RU2309700C1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-11-10 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for treating benign laryngeal neoplasms |
WO2011011644A2 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Boston Biocom Llc | Method to improve laser treatment of disease |
-
2015
- 2015-06-22 RU RU2015124280/14A patent/RU2604940C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2221611C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-01-20 | Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова | Method for treating the cases of laryngeal papillomatosis |
RU2309700C1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-11-10 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for treating benign laryngeal neoplasms |
WO2011011644A2 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Boston Biocom Llc | Method to improve laser treatment of disease |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ANDRUS J.G., * |
ГАРАЩЕНКО Т.И. и др. Лечение ЛОР-заболеваний с использованием лазерных скальпелей. Пособие для врачей. Тверь. 2001 с.46-49. * |
РЯБОВА М.А. и др. Использование диодного лазера в хирургии папиллом полости носа. Российская ринология 2014 Т.22 N 2 с.31-32. * |
РЯБОВА М.А. и др. Использование диодного лазера в хирургии папиллом полости носа. Российская ринология 2014 Т.22 N 2 с.31-32. ANDRUS J.G., SHAPSHAY S.M. Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children. Otolaryngologic Clinics of North America 2006 T. 39 N1. р. 135-158. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Benninger | Microdissection or microspot CO2 laser for limited vocal fold benign lesions: a prospective randomized trial | |
Steiner | New laser technology and future applications | |
US11819269B2 (en) | System and method for laser based treatment of soft tissue | |
Shang et al. | The Nd: YAG laser or combined with Er: YAG laser therapy for oral venous lakes | |
Kautzky et al. | Infrared laser stapedotomy | |
RU2491895C1 (en) | Laser apparatus for nasal breathing recovery | |
RU2604940C1 (en) | Method of surgical treatment of papillomatosis of vocal cords | |
RU2309700C1 (en) | Method for treating benign laryngeal neoplasms | |
Schimberg et al. | Optimizing Settings for Office‐Based Endoscopic CO2 Laser Surgery Using an Experimental Vocal Cord Model | |
RU2353327C1 (en) | Therapy for vascular middle ear tumours | |
JP2004329475A (en) | Laser irradiation device for promoting circulation | |
RU2221611C1 (en) | Method for treating the cases of laryngeal papillomatosis | |
RU2609995C2 (en) | Method for photodynamic therapy of background and pre-cancer cervical diseases | |
RU142238U1 (en) | DEVICE FOR TREATMENT OF CHRONIC TONZILLITIS | |
RU2486932C2 (en) | Method of treating cavernous hemangioma of airways | |
Shim et al. | Treatment of laryngotracheal papilloma with 532-nm diode laser | |
Kautzky et al. | Flexible fiberoptic endoscopy and laser surgery in obliterated cochleas: human temporal bone studies | |
Robinson et al. | Functional and physical outcomes following use of a flexible CO2 laser fiber and bipolar electrocautery in close proximity to the rat sciatic nerve with correlation to an in vitro thermal profile model | |
Mallur et al. | A model for 532‐nanometer pulsed potassium titanyl phosphate (KTP) laser—Induced injury in the rat larynx | |
RU143678U1 (en) | DEVICE FOR TREATMENT OF THE Cervical Pathology ASSOCIATED WITH PAPILOMOVIRUS INFECTION OF HIGH ONCOGENIC RISK | |
RU2591546C1 (en) | Method of treating contact laryngeal granuloma | |
Vavin | Features of the use of CO2-laser in microsurgical endolaryngeal interventions | |
Stas et al. | Surgical laser oral depigmentation procedure: An investigation on the optimum power settings using Er: YAG laser | |
RU2827451C1 (en) | Method for surgical management of chronic polypous rhinosinusitis | |
RU2790519C1 (en) | Method for the treatment of vasomotor rhinitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180623 |