RU2602681C1 - Method of producing diclofenac capsules - Google Patents

Method of producing diclofenac capsules Download PDF

Info

Publication number
RU2602681C1
RU2602681C1 RU2015147739/15A RU2015147739A RU2602681C1 RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1 RU 2015147739/15 A RU2015147739/15 A RU 2015147739/15A RU 2015147739 A RU2015147739 A RU 2015147739A RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diclofenac
capsules
granulate
weight
mixture
Prior art date
Application number
RU2015147739/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Иван Иванович Краснюк (мл.)
Любовь Витальевна Овсянникова
Иван Иванович Краснюк
Анастасия Владимировна Беляцкая
Ольга Валентиновна Краснюк
Ольга Ивановна Степанова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России)
Priority to RU2015147739/15A priority Critical patent/RU2602681C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2602681C1 publication Critical patent/RU2602681C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Abstract

FIELD: pharmaceutics.
SUBSTANCE: method of producing diclofenac capsules. Mixture of diclofenac and polyethylene glycol with molecular weight 2,000±400 at weight ratio 1:1-1.5 is dissolved in ethanol at weight ratio of mixture and ethanol 1:0.3-0.6 at temperature of 80±5 °C. Obtained solution at weight ratio of 1:1.75-2 is used for granulation of excipients' mixture: kollidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken at weight ratio (1:1.9-2.0; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1). Magnesium stearate is added to obtained granulate in amount of 0.5-1.5 % and aerosil of grade 300 is also added in an amount of 2.5-7.5 % of granulate weight. Granulate is dosed in solid gelatinous acid-resistant capsules.
EFFECT: method of producing capsules according to the invention allows to improve bioavailability of non-salt form of diclofenac.
1 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа получения капсул диклофенака.The invention relates to medicine, namely to pharmaceutical production, and relates to a method for producing diclofenac capsules.

Важным условием эффективности лечения воспалительных заболеваний является учет особенностей фармакокинетики препаратов, в частности, такого параметра, как биодоступность (БД).An important condition for the effectiveness of the treatment of inflammatory diseases is to take into account the pharmacokinetics of the drugs, in particular, such a parameter as bioavailability (DB).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одним из важных параметров достижения желаемой концентрации ЛВ в системном кровотоке для получения требуемого фармакологического эффекта. Она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его БД.The solubility of medicinal substances (drugs) is one of the important parameters for achieving the desired concentration of drugs in the systemic circulation to obtain the desired pharmacological effect. It largely characterizes the pharmacological activity of drugs and is used for the non-experimental prediction of its database.

Известно противовоспалительное средство и способ его получения (Патент РФ 2206317, опубл. 20.06.2003). Средство выполнено в форме таблетки, покрытой оболочкой, которая содержит диклофенак натрия, аэросил А-300, крахмал картофельный, стеарат кальция, коллидон CL-M, целлюлозу микрокристаллическую при определенном соотношении компонентов, а ядро таблетки покрыто кишечнорастворимой оболочкой, полученной из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100Р, коллидон 30, оксид железа (III), пропиленгликоль, тальк, титана двуокись при определенном соотношении компонентов.Known anti-inflammatory agent and method for its production (RF Patent 2206317, publ. 06/20/2003). The agent is in the form of a coated tablet that contains diclofenac sodium, Aerosil A-300, potato starch, calcium stearate, Kollidon CL-M, microcrystalline cellulose at a certain ratio of components, and the tablet core is coated with an enteric coating obtained from an aqueous suspension containing collicut MAE 100P, collidone 30, iron (III) oxide, propylene glycol, talc, titanium dioxide at a certain ratio of components.

Предлагаемый способ приемлем только для порошкообразных, хорошо растворимых в воде ЛВ и не подходит для введения в твердые ЛФ порошка малорастворимой в воде несолевой формы диклофенака. Использование солевых форм ЛВ решает проблему их растворимости, однако ухудшает их всасываемость. Солевые (ионизированные) формы ЛФ при растворении диссоциируют - образуют ионы. Известно, что солевые (ионизированные) формы хуже преодолевают биологические мембраны.The proposed method is acceptable only for powdered, water-soluble drugs and is not suitable for incorporating into a solid LF powder a slightly soluble in water non-salt form of diclofenac. The use of salt forms of the drug solves the problem of their solubility, but impairs their absorption. Salt (ionized) forms of LF dissolve upon dissolution - form ions. It is known that salt (ionized) forms overcome biological membranes worse.

Известны капсулы Диклофенак - Ратиофарм ретард производства «Ратиофарм» (Германия), содержащие 0,100 г диклофенака, в качестве вспомогательных веществ (ВВ): лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую и натрия карбоксиметилцеллюлозу, оболочка состоит из титана диоксида (Е171), железа оксида желтого (Е172), железа оксида красного (Е172), желатина, воды очищенной. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: 2012.-1216 с.).Known capsules Diclofenac - Ratiopharm retard manufactured by "Ratiopharm" (Germany), containing 0.100 g of diclofenac, as auxiliary substances (BB): lactose monohydrate, microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, the shell consists of titanium dioxide (E171), yellow iron oxide 17 ), iron oxide red (E172), gelatin, purified water. (Mashkovsky M. D. Medicines. - 16th ed., Revised., Rev. And add. - M.: RIA "New Wave": 2012.-1216 p.).

К недостаткам указанных капсул можно отнести высокую дозу ЛВ, что косвенно сопряжено с более выраженными нежелательными побочными реакциями ЛВ на организм. ЛВ представлено солевой формой - диклофенаком натрия, которая хуже преодолевает биологические мембраны вследствие наличия заряда в молекуле. В состав указанных капсул входят полимерные вещества, однако их функции не связаны с ролью полимера-носителя твердой дисперсии, направленного на модификацию биофармацевтических свойств ЛВ.The disadvantages of these capsules include a high dose of the drug, which is indirectly associated with more pronounced undesirable adverse reactions of the drug to the body. The drug is represented by the salt form - sodium diclofenac, which overcomes biological membranes worse due to the presence of a charge in the molecule. The composition of these capsules includes polymeric substances, but their functions are not related to the role of a polymer carrier of a solid dispersion, aimed at modifying the biopharmaceutical properties of drugs.

Задачей изобретения является повышение фармацевтической биодоступности несолевой формы диклофенака.The objective of the invention is to increase the pharmaceutical bioavailability of the non-salt form of diclofenac.

Поставленная задача решается способом получения капсул диклофенака, заключающимся в том, что смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C, полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1), в полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята, гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы.The problem is solved by the method of obtaining diclofenac capsules, which consists in the fact that a mixture of diclofenac and polyethylene glycol with a molecular weight of 2000 ± 400 with a ratio of components by weight of 1: 1-1.5 is dissolved in ethanol with a ratio by weight of the mixture and ethanol of 1: 0.3 -0.6 at a temperature of 80 ± 5 ° C, a mixture of excipients is granulated with a weight ratio of 1: 1.75-2: collidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken in the ratio by weight (1: 1.9-2.0; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1), in the resulting gra magnesium stearate is added in the amount of 0.5-1.5% and aerosil grade 300 in the amount of 2.5-7.5% by weight of the granulate; the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules.

Практически способ осуществляют следующим образом.In practice, the method is as follows.

Диклофенак и полиэтиленгликоль (ПЭГ) с молекулярной массой 2000±400 смешивают при соотношении 1:1-1,5. Смесь диклофенака и ПЭГ растворяют в спирте этиловом при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C. Полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1).Diclofenac and polyethylene glycol (PEG) with a molecular weight of 2000 ± 400 are mixed at a ratio of 1: 1-1.5. A mixture of diclofenac and PEG is dissolved in ethyl alcohol at a ratio by weight of the mixture and ethanol of 1: 0.3-0.6 at a temperature of 80 ± 5 ° C. A mixture of excipients: granidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken in the ratio by weight (1: 1.9-2.0) is granulated with the resulting solution at a weight ratio of 1: 1.75-2; ; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1).

Подбор вспомогательных веществ осуществлялся на основании придания грануляту и капсулам требуемых технологических характеристик с учетом способа получения гранулята. Полученный гранулят опудривают антифрикционными веществами: магния стеаратом в количестве 0,5-1,5% и аэросилом марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята. Далее гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0. Капсулы фасуют в герметичные упаковки (тубусы с колпачком).The selection of excipients was carried out on the basis of giving the granulate and capsules the required technological characteristics, taking into account the method of producing granulate. The granulate obtained is dusted with antifriction substances: magnesium stearate in an amount of 0.5-1.5% and Aerosil grade 300 in an amount of 2.5-7.5% by weight of the granulate. Next, the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules of the Coni-snap type, DrCaps Capsugel brand (India), size 0. The capsules are packed in sealed packages (tubes with a cap).

Изобретение иллюстрируется ниже приведенным примером.The invention is illustrated by the following example.

ПРИМЕРEXAMPLE

67,0 г диклофенака, 100,5 г ПЭГ-2000 растворяют в 79,3 мл спирта этилового при температуре 80±5°C.67.0 g of diclofenac, 100.5 g of PEG-2000 are dissolved in 79.3 ml of ethyl alcohol at a temperature of 80 ± 5 ° C.

В продуктовый контейнер установки для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия) загружают смесь порошков, предварительно измельченных и последовательно просеянных через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия); фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют, состоящую из вспомогательных веществ: лактозы - 115,60 г, крахмала-1500 - 46,10 г, микрокристаллической целлюлозы-101 - 363,0 г, полипласдонаXL - 20,30 г, коллидона 90F - 10,00 г. Далее проводят гранулирование смеси порошков полученным спиртовым раствором, нагретым до 80±5°C.A mixture of powders preliminarily ground and successively sieved through sieves with openings of 250 µ and 45 µ in diameter using an AS 200 control sieving machine (Germany) is loaded into the product container of the BOSCH granulation installation Mycrolab (Germany); particle fractions of more than 250 μ and less than 45 μ do not granulate, consisting of auxiliary substances: lactose - 115.60 g, starch-1500 - 46.10 g, microcrystalline cellulose-101 - 363.0 g, polyplasdone XL - 20.30 g, collidone 90F - 10.00 g. Next, granulation of the powder mixture is carried out with the obtained alcohol solution heated to 80 ± 5 ° C.

В полученный гранулят вводят антрифрикционные вещества - магния стерат в количестве 7,50 г аэросил марки 300 в количестве 36,10 г. Затем гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0 и получают капсулу массой 0,401 г. Antifriction substances are introduced into the obtained granulate - magnesium sterate in the amount of 7.50 g of Aerosil grade 300 in the amount of 36.10 g. Then, the granulate is dosed into hard gelatin acid-resistant capsules of the Coni-snap brand DrCaps Capsugel (India) size 0 and a capsule weighing 0.401 is obtained g.

Показатели качества полученного гранулята представлены в таблице 1. Как видно из полученных данных, все основные характеристики разработанного гранулята соответствуют общепринятым нормам.The quality indicators of the obtained granulate are presented in table 1. As can be seen from the obtained data, all the main characteristics of the developed granulate comply with generally accepted standards.

Figure 00000001
Figure 00000001

Технологические характеристики разработанных капсул диклофенака представлены в таблице 2.The technological characteristics of the developed diclofenac capsules are presented in table 2.

Figure 00000002
Figure 00000002

Результаты растворения диклофенака из разработанных капсул представлены в таблице 3.The results of the dissolution of diclofenac from the developed capsules are presented in table 3.

Figure 00000003
Figure 00000003

Тест растворения из разработанных капсул проводится в соответствии с ОФС 42-0135-09ГФ XII. Поскольку разработанные капсулы являются кислотоустойчивыми, проведение теста растворения подразумевает наличие 120-минутной кислотной и 60-минутной щелочной стадий растворения. Как видно из данных, представленных в таблице 3, щелочная стадия процесса растворения начинается с момента раскрытия капсул и на 45 минуте щелочной стадии концентрация диклофенака в растворе составляет 98%, что значительно превышает 75% высвобождение ЛВ из ЛФ, согласно ОФС 42-0135-09ГФ XII. Предложенный способ получения капсул позволяют повысить БД несолевой формы диклофенака.The dissolution test from the developed capsules is carried out in accordance with the General Pharmacopoeia Monograph 42-0135-09GF XII. Since the capsules are acid resistant, the dissolution test involves a 120 minute acid and 60 minute alkaline dissolution steps. As can be seen from the data presented in table 3, the alkaline stage of the dissolution process begins from the moment the capsules open and at the 45th minute of the alkaline stage, the concentration of diclofenac in solution is 98%, which significantly exceeds 75% of drug release from the drug, according to OFS 42-0135-09GF XII. The proposed method for producing capsules can increase the DB non-salt form of diclofenac.

Claims (1)

Способ получения капсул диклофенака, заключающийся в том, что смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C, полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1), в полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята, гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы. The method of obtaining diclofenac capsules, which consists in the fact that a mixture of diclofenac and polyethylene glycol with a molecular weight of 2000 ± 400 with a ratio of components by weight of 1: 1-1.5 is dissolved in ethanol with a ratio by weight of the mixture and ethanol of 1: 0.3-0, 6 at a temperature of 80 ± 5 ° C, a mixture of excipients is granulated with a weight ratio of 1: 1.75-2: collidone 90F, polyplasdone XL, starch-1500, lactose, microcrystalline cellulose-101, taken in a weight ratio ( 1: 1.9-2.0; 4.6-11.7; 11.7-12.0; 36.0-36.1), magnesium stearate is added to the obtained granulate in the amount of 0.5-1.5% and Aerosil grade 300 in the amount of 2.5-7.5% by weight of the granulate, the granulate is metered into hard gelatin acid-resistant capsules.
RU2015147739/15A 2015-11-09 2015-11-09 Method of producing diclofenac capsules RU2602681C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) 2015-11-09 2015-11-09 Method of producing diclofenac capsules

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) 2015-11-09 2015-11-09 Method of producing diclofenac capsules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2602681C1 true RU2602681C1 (en) 2016-11-20

Family

ID=57760120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147739/15A RU2602681C1 (en) 2015-11-09 2015-11-09 Method of producing diclofenac capsules

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2602681C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0519870A1 (en) * 1991-06-17 1992-12-23 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate New oral diclofenac composition
EP0383967B1 (en) * 1989-02-17 1993-10-06 Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. Long acting diclofenac sodium preparation
EP0631775B1 (en) * 1993-05-31 1999-08-18 Jagotec Ag Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times
RU2206317C1 (en) * 2002-08-14 2003-06-20 Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" Anti-inflammatory agent and method for its preparing
RU2221559C1 (en) * 2002-11-15 2004-01-20 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Prolonged action preparation of diclofenac sodium

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0383967B1 (en) * 1989-02-17 1993-10-06 Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. Long acting diclofenac sodium preparation
EP0519870A1 (en) * 1991-06-17 1992-12-23 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate New oral diclofenac composition
EP0631775B1 (en) * 1993-05-31 1999-08-18 Jagotec Ag Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times
RU2206317C1 (en) * 2002-08-14 2003-06-20 Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" Anti-inflammatory agent and method for its preparing
RU2221559C1 (en) * 2002-11-15 2004-01-20 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Prolonged action preparation of diclofenac sodium

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2737400C (en) Pharmaceutical formulation 514
EA017764B1 (en) Pharmaceutical composition, method for preparation thereof and method for treating antiviral diseases using same
US20230302024A1 (en) Darunavir combination formulations
CA2662265A1 (en) Imatinib compositions
JP6320371B2 (en) Pharmaceutical composition and production method of entecavir
US20140142174A1 (en) Darunavir formulations
JP2003528905A (en) Stavudine-containing sustained release beads
CN103372014B (en) A kind of energy Fast Stripping, stable Vardenafil hydrochloric acid oral solid formulation and preparation method thereof
CA2634006C (en) Pharmaceutical sustained release compositions comprising liothyronine or the sodium salt of liothyronine
MX2011013091A (en) A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet.
RU2602681C1 (en) Method of producing diclofenac capsules
CN102573835B (en) The film coating piece that discoloration and abnormal smells from the patient are inhibited
TR202014694A1 (en) ELTROMBOPAG A SOLID ORAL PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING OLAMINE
CN107412198A (en) Duloxetine hydrochloride enteric slow release granule and preparation method thereof
Rahul et al. A review on immediate release drug delivery systems
CN108324697B (en) Mosapride citrate-containing capsule and preparation method thereof
JP6326114B2 (en) Levetiracetam-containing pharmaceutical composition and method for producing the same, method for preventing delay of dissolution and / or dissolution of levetiracetam-containing pharmaceutical composition, and agent for preventing delay and / or dissolution of levetiracetam-containing pharmaceutical composition
EP2915526B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising anagrelide
US11260055B2 (en) Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof
Gul et al. Formulation of improved norfloxacin HCl tablets: quality control assessment and comparison study of acidic and basic form of norfloxacin in tablet formulation
CN105407875A (en) Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation
PH12014502148B1 (en) Capsule formulation
RU2540519C2 (en) Dosage form of clopidogrel
WO2004058228A1 (en) Enteric coated fluoxetine composition
Patil et al. Formulation and characterization of sustained released tablet of deflazacort for colon targeting

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181110

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20211110