RU2221559C1 - Prolonged action preparation of diclofenac sodium - Google Patents
Prolonged action preparation of diclofenac sodium Download PDFInfo
- Publication number
- RU2221559C1 RU2221559C1 RU2002130538/15A RU2002130538A RU2221559C1 RU 2221559 C1 RU2221559 C1 RU 2221559C1 RU 2002130538/15 A RU2002130538/15 A RU 2002130538/15A RU 2002130538 A RU2002130538 A RU 2002130538A RU 2221559 C1 RU2221559 C1 RU 2221559C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diclofenac sodium
- stearic acid
- tablet
- tablets
- preparation
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к нестероидному противовоспалительному препарату - диклофенаку натрия, который оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегационное действие. По силе противовоспалительного и анальгетического действия превосходит ацетилсалициловую кислоту и ибупрофен, а по эффективности при ревматизме и болезни Бехтерева не уступает преднизолону и индометацину. The invention relates to medicine, specifically to a non-steroidal anti-inflammatory drug - diclofenac sodium, which has anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and anti-aggregation effects. It is superior to acetylsalicylic acid and ibuprofen in terms of anti-inflammatory and analgesic effect, and is not inferior to prednisolone and indomethacin in rheumatism and ankylosing spondylitis.
Применяют его при большом количестве воспалительных заболеваний суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева и др.); дегенеративных заболеваниях (деформирующий остеоартроз, остеохондроз); люмбаго, ишиасе, невралгии; заболеваниях внесуставных тканей (бурсит, ревматическое поражение мягких тканей); посттравматических болевых синдромах, сопровождающихся воспалением и др. It is used for a large number of inflammatory joint diseases (rheumatoid arthritis, rheumatism, ankylosing spondylitis, etc.); degenerative diseases (deforming osteoarthrosis, osteochondrosis); lumbago, sciatica, neuralgia; diseases of extraarticular tissues (bursitis, rheumatism of soft tissues); post-traumatic pain syndromes, accompanied by inflammation, etc.
До последних десятилетий основной формой выпуска были таблетки, содержащие 0,025 г диклофенака натрия, которые необходимо было принимать по 3 раза в день (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая волна", 2002, т.1, с.170). Учитывая длительность лечения хронических воспалительных заболеваний, в том числе, в большинстве, престарелых пациентов, такой способ приема препарата оказался не очень удобен. В последние годы за рубежом выпускается диклофенак натрия пролонгированного действия - вольтарен ретард 100, содержащий в одной таблетке 100 мг препарата. Действие такой таблетки продолжается в течение суток и позволяет удобно применять препарат для лечения хронических воспалительных заболеваний (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая волна", 2002, т.1, с.170). Until recent decades, the main form of release was tablets containing 0.025 g of diclofenac sodium, which had to be taken 3 times a day (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: New Wave LLC, 2002, v. 1, p .170). Given the duration of treatment of chronic inflammatory diseases, including, in most, elderly patients, this method of taking the drug was not very convenient. In recent years, diclofenac sodium of prolonged action is produced abroad - voltaren retard 100, containing 100 mg of the drug in one tablet. The action of such a pill lasts for a day and allows you to conveniently use the drug for the treatment of chronic inflammatory diseases (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: New Wave LLC, 2002, v. 1, p. 170).
Недостаточная степень обеспеченности рынка России пролонгированным диклофенаком натрия, высокая стоимость препарата из-за необходимости покупки его за рубежом делает актуальной проблему разработки диклофенака натрия пролонгированного действия. The insufficient degree of supply of the Russian market with prolonged sodium diclofenac, the high cost of the drug due to the need to purchase it abroad makes the development of diclofenac sodium prolonged action urgent.
В последнее десятилетие появилось в литературе значительное количество публикаций, посвященных разработке пролонгированных препаратов, в том числе и пролонгированного диклофенака натрия. In the last decade, a significant number of publications have appeared in the literature on the development of prolonged preparations, including prolonged sodium diclofenac.
Пролонгированное действие достигается различными способами: созданием двух-, трехслойных таблеток, один из слоев которых содержит быстродействующий диклофенак натрия или калия, другой слой - медленно высвобождаемый препарат. Так, в ЕР 0383967, 1990 г. описана двухслойная таблетка диклофенака натрия. Препарат содержит быстрорастворимый компонент, включающий в себя натриевую соль диклофенака и энтеросолюбильный компонент, в качестве которого содержится указанный активный компонент и энтеросолюбильная оболочка. Оболочка состоит из смеси 100 в.ч. сополимера метакриловой кислоты и метилметакрилата, 3-40 в. ч. эфира глицерина и жирной кислоты и 1-150 в.ч. талька. Весовое соотношение диклофенака натрия в быстрорастворимом компоненте и в энтеросолюбильном компоненте находится в диапазоне от 6:4 до 2:3. Энтеросолюбильный компонент содержится в форме частиц, гранул, таблеток, порошка или микрокапсул. Конечный препарат имеет форму частиц, гранул, порошка, таблеток, капсул или их дозированных форм. Способ получения форм состоит в смешении быстрорастворимого компонента и энтеросолюбильного компонента, разделение смеси на фракции из единичных доз и помещение их в капсулы. Таблетки получают смешением быстрорастворимого и энтеросолюбильного компонентов, а также вспомогательных эксцепиентов и прессованием смеси из расплава. В европейском патенте 0631775, 1995 г. описана трехслойная таблетка диклофенака натрия, в которой верхний и нижний слой содержат активный ингредиент, а промежуточный слой не содержит диклофенак натрия и является барьерным. Таблетка покрыта непроницаемой полимерной пленкой. Верхний слой содержит рельефный выступ на наружной поверхности. Полимерная пленка в этой части таблетки удаляется, после чего осуществляется контактирование верхнего слоя с окружающей средой. The prolonged action is achieved in various ways: by creating two-, three-layer tablets, one of the layers of which contains fast-acting diclofenac sodium or potassium, the other layer - a slowly released drug. So, in EP 0383967, 1990, a two-layer tablet of diclofenac sodium is described. The preparation contains an instant component, which includes diclofenac sodium salt and an enteric component, which contains the indicated active component and enteric coating. The shell consists of a mixture of 100 parts by weight copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate, 3-40 century. including ether glycerol and fatty acids and 1-150 parts by weight talcum powder. The weight ratio of diclofenac sodium in the instant component and the enteric component is in the range from 6: 4 to 2: 3. The enteric component is contained in the form of particles, granules, tablets, powder or microcapsules. The final preparation is in the form of particles, granules, powder, tablets, capsules or dosage forms thereof. The method for preparing the forms consists in mixing the instant component and the enteric component, separating the mixture into fractions from unit doses and placing them in capsules. Tablets are prepared by mixing instant and enteric components as well as auxiliary excipients and compressing the mixture from the melt. European Patent 0631775, 1995, describes a three-layer tablet of diclofenac sodium, in which the upper and lower layers contain the active ingredient, and the intermediate layer does not contain diclofenac sodium and is a barrier. The tablet is coated with an impermeable polymer film. The top layer contains a raised protrusion on the outer surface. The polymer film in this part of the tablet is removed, after which the upper layer is contacted with the environment.
Недостатком данных способов получения пролонгированных таблеток диклофенака натрия является высокая трудоемкость, а также многокомпонентность составов. The disadvantage of these methods for producing prolonged tablets of diclofenac sodium is the high complexity, as well as the multicomponent composition.
В европейском патенте 0519870, 1992 г. предложена композиция с контролируемым высвобождением диклофенака, которая выполнена в форме пеллетов. Активное вещество помещено в нейтральные пеллеты, покрытые слоем мембраны. Мембрана изготовлена из 35-65% водонепроницаемого полимера, содержащего, по меньшей мере, 5-20% порообразователя и 20-50% вспомогательных компонентов. Порообразователь делает возможным высвобождение диклофенака в таких дозах, что достаточно принимать препарат два раза в день. На мембранный слой нанесено энтеросолюбильное покрытие. In European patent 0519870, 1992, a controlled release composition of diclofenac is proposed, which is in the form of pellets. The active substance is placed in neutral pellets coated with a membrane layer. The membrane is made of 35-65% waterproof polymer containing at least 5-20% of a pore former and 20-50% of auxiliary components. The blowing agent makes possible the release of diclofenac in such doses that it is sufficient to take the drug twice a day. An enteric coating is applied to the membrane layer.
Недостатком данной композиции является необходимость двухразового приема препарата в день. The disadvantage of this composition is the need for two times a day.
В заявке РСТ 95/24188, 1995 г. описана таблетка, медленно высвобождающая диклофенак натрия, причем в качестве ретард-агента используют метилгидроксипропилцеллюлозу. В патенте приведены различные составы пролонгированного действия, содержащие от 6-7 до 14-15 компонентов. Так, в примере 1 описана композиция, содержащая следующие компоненты, мг/в таблетке: 1) диклофенак натрия - 125; 2) лактоза - 70,4; 3) метилгидроксипропилцеллюлоза - 122,5; 4) краситель - 0,1; 5) вода; 6) стеарат магния - 3,5; 7) двуокись кремния - 3,5. Общая масса таблетки 325 мг. Таблетки получают методом влажного гранулирования. В примере 3 приведена композиция для двухслойной таблетки, причем она включает полностью все компоненты 1-7 по примеру 1 325 мг и дополнительно содержит следующие компоненты, мг/в таблетке: 8) диклофенак натрия - 25; 9) лактоза - 15; 10) СаНРО4 х 2Н2О - 20; 11) микрокристаллическая целлюлоза - 24,5; 12) маисовый крахмал - 10; 13) Na-карбоксиметилкрахмал - 4; 14) стеарат магния - 1,0; 15) двуокись кремния - 0,5. Общая масса таблетки - 425 мг.PCT application 95/24188, 1995, describes a tablet that slowly releases diclofenac sodium, with methyl hydroxypropyl cellulose being used as a retard agent. The patent describes various sustained release formulations containing from 6-7 to 14-15 components. So, in example 1, a composition is described containing the following components, mg / tablet: 1) diclofenac sodium - 125; 2) lactose - 70.4; 3) methylhydroxypropyl cellulose - 122.5; 4) dye - 0.1; 5) water; 6) magnesium stearate - 3.5; 7) silicon dioxide - 3.5. The total weight of the tablet is 325 mg. The tablets are prepared by wet granulation. Example 3 shows the composition for a two-layer tablet, and it includes all of the components 1-7 in Example 1 325 mg and additionally contains the following components, mg / tablet: 8) diclofenac sodium - 25; 9) lactose - 15; 10) CaNRO 4 x 2H 2 O - 20; 11) microcrystalline cellulose - 24.5; 12) maize starch - 10; 13) Na-carboxymethyl starch - 4; 14) magnesium stearate - 1.0; 15) silicon dioxide - 0.5. The total weight of the tablet is 425 mg.
Недостатком данных композиций является сравнительно большое содержание лактозы, которая нежелательна для больных, принимающих диклофенак и одновременно страдающих диабетом. Главное, эти композиции не соответствуют требованиям Госфармакопеи XI издания по содержанию стеарата магния (1,06-1,08%), а оно не должно превышать 1,0% (Госфармакопея XI изд., т. 2, с.155). The disadvantage of these compositions is the relatively high lactose content, which is undesirable for patients taking diclofenac and at the same time suffering from diabetes. The main thing is that these compositions do not meet the requirements of the State Pharmacopoeia of the XIth edition on the content of magnesium stearate (1.06-1.08%), and it should not exceed 1.0% (Statepharmacopoeia of the XIth ed.
Задачей изобретения является создание препарата диклофенак натрия длительного действия, отвечающего всем требованиям Госфармакопеи XI изд., обладающего высокой биодоступностью и сроком годности не менее двух лет. The objective of the invention is to provide a drug diclofenac sodium long-acting, which meets all the requirements of the Gosfarmakopeyi XI ed., With high bioavailability and shelf life of at least two years.
Это достигается препаратом длительного действия в виде твердой лекарственной формы - диклофенак ретард таблетки, покрытые оболочкой, содержащие терапевтически эффективное количество диклофенака натрия, в состав которых для обеспечения пролонгированного действия введена гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), преимущественно типа метоцель. Специально подобранные вспомогательные вещества (разрыхлители, связующие) обеспечивают высокое качество препарата. This is achieved by a long-acting drug in the form of a solid dosage form - diclofenac retard coated tablets containing a therapeutically effective amount of diclofenac sodium, in which hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) was introduced to ensure a prolonged action, mainly of the metocel type. Specially selected excipients (disintegrants, binders) ensure the high quality of the drug.
Таблетка-ядро включает диклофенак натрия, лудипресс, ГПМЦ, соль стеариновой кислоты и/или стеариновую кислоту, аэросил, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Диклофенак натрия - 30,2-50,1
Лудипресс - 25,5-45,0
ГПМЦ - 10,3-30,9
Соль стеариновой кислоты и/или стеариновая кислота - 0,5-2,0
Аэросил - 0,5-2,0
Для пролонгации выделения из таблеток активного вещества опробованы различные высокомолекулярные соединения: производные целлюлозы, производные поливинилпирролидона, полиакрилаты, алифатические спирты и др. Наиболее эффективными для достижения поставленной задачи оказались производные целлюлозы, особенно гидроксипропилметилцеллюлозы, в частности метоцель различных марок.The tablet core includes diclofenac sodium, ludipress, HPMC, stearic acid salt and / or stearic acid, aerosil, in the following ratio, wt.%:
Diclofenac Sodium - 30.2-50.1
Ludipress - 25.5-45.0
GPMC - 10.3-30.9
Salt of stearic acid and / or stearic acid - 0.5-2.0
Aerosil - 0.5-2.0
To prolong the release of active substance from tablets, various high-molecular compounds were tested: cellulose derivatives, polyvinylpyrrolidone derivatives, polyacrylates, aliphatic alcohols, etc. Cellulose derivatives, especially hydroxypropylmethyl cellulose, in particular metocell of various grades, were found to be most effective.
В качестве соли стеариновой кислоты предпочтительно используют стеарат магния и/или стеарат кальция. Лудипресс, представляющий собой модифицированную лактозу, и аэросил используют для улучшения технологических параметров таблетной массы и таблеток-ядер, таких как сыпучесть, прессуемость, распадаемость и др. Magnesium stearate and / or calcium stearate are preferably used as the stearic acid salt. Ludipress, which is a modified lactose, and aerosil are used to improve the technological parameters of tablet mass and core tablets, such as flowability, compressibility, disintegration, etc.
Препарат выполнен в виде таблетки, покрытой пленкообразующей оболочкой. Пленкообразующая оболочка включает следующие ингредиенты, % от массы таблетки-ядра:
ГПМЦ - 2,40-3,60
Полиэтиленгликоль (ПЭГ) - 0,28-0,40
Глицерин - 0,40-1,00
Краситель - 0,12-1,40
В качестве красителя используют окись железа и/или двуокись титана.The drug is made in the form of a tablet coated with a film-forming membrane. The film-forming shell includes the following ingredients,% by weight of the tablet core:
GPMC - 2.40-3.60
Polyethylene glycol (PEG) - 0.28-0.40
Glycerin - 0.40-1.00
Dye - 0.12-1.40
As the dye, iron oxide and / or titanium dioxide are used.
Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче. Препарат диклофенак натрия соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI изд., нормативным требованиям на диклофенак натрия: продолжительность высвобождения действующего вещества увеличивается до 8-12 ч по сравнению с 15-30 мин для обычных таблеток, лекарственная форма обладает высокой биодоступностью и сроком годности не менее двух лет (см. таблицу). The claimed ratio of the components is found experimentally, is optimal and allows you to get a technical result that matches the task. The drug diclofenac sodium meets all the requirements of the State Pharmacopoeia XIth ed., Regulatory requirements for diclofenac sodium: the duration of release of the active substance increases to 8-12 hours compared to 15-30 minutes for conventional tablets, the dosage form has high bioavailability and a shelf life of at least two years (see table).
Таблетки-ядра получены методом прямого прессования, после чего таблетки-ядра покрывают оболочкой. The core tablets were prepared by direct compression, after which the core tablets were coated.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение. The following examples illustrate the invention.
Пример 1. В смесителе смешивают просеянные порошки диклофенака натрия в количестве 52,0 (40,0 мас.%), лудипресса в количестве 46,8 г (36,0%), ГПМЦ типа 2208 в количестве 27,3 г (21,0%), стеарата кальция, аэросила и стеариновой кислоты в количестве 1,3 г (1,0%) каждого. Готовую таблетную смесь таблетируют на таблетном прессе. Получают 486 таблеток общей массой 123,44 г, выход 94,95%, и средним весом одной таблетки 0,254 г. Таблетки покрывают пленкообразующим составом, содержащим смесь 3,77 г ГПМЦ типа 2910, 0,418 г ПЭГ, 0,836 г глицерина, 0,214 г окиси железа и 0,836 г двуокиси титана, приготовленной на водной основе. Наслаивание продолжают до получения пленки удовлетворительной толщины. Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. , нормативным требованиям на пролонгированный диклофенак натрия, имеют высокую биодоступность и срок годности более 2 лет (см. таблицу). Example 1. In a mixer, sieved powders of diclofenac sodium are mixed in an amount of 52.0 (40.0 wt.%), Ludipress in an amount of 46.8 g (36.0%), HPMC type 2208 in an amount of 27.3 g (21, 0%), calcium stearate, aerosil and stearic acid in an amount of 1.3 g (1.0%) each. The finished tablet mixture is tabletted on a tablet press. Get 486 tablets with a total weight of 123.44 g, yield 94.95%, and an average weight of one tablet 0.254 g. The tablets are coated with a film-forming composition containing a mixture of 3.77 g HPMC type 2910, 0.418 g PEG, 0.836 g glycerol, 0.214 g oxide iron and 0.836 g of water-based titanium dioxide. Layering is continued until a film of satisfactory thickness is obtained. The resulting tablets meet all the requirements of the State Pharmacopoeia XI ed. , regulatory requirements for prolonged diclofenac sodium, have high bioavailability and shelf life of more than 2 years (see table).
Пример 2. Получение таблеток диклофенака натрия длительного действия осуществляют по примеру 1, исходя из 39,26 г (30,2%) диклофенака натрия, 58,50 г (45,0%) лудипресса, 30,29 г (23,3%) ГПМЦ, 0,65 г (0,5%) стеарата магния, 0,65 г (0,5%) аэросила и 0,65 г (0,5%) стеариновой кислоты. Получают 496 таблеток общей массой 123,36 г (выход 94,89%) и средним весом одной таблетки 0,2487 г. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим смесь 2,98 г ГПМЦ, 0,348 г ПЭГ, 0,5 г глицерина, 0,149 г окиси железа и 0,5 г двуокиси титана. Полученные таблетки по всем показателям отвечают нормативным требованиям (см. таблицу). Example 2. Obtaining tablets of long-acting diclofenac sodium is carried out according to example 1, based on 39.26 g (30.2%) of diclofenac sodium, 58.50 g (45.0%) of ludipress, 30.29 g (23.3%) ) HPMC, 0.65 g (0.5%) of magnesium stearate, 0.65 g (0.5%) of aerosil and 0.65 g (0.5%) of stearic acid. 496 tablets are obtained with a total weight of 123.36 g (yield 94.89%) and an average weight of one tablet of 0.2487 g. The core tablets are coated with a film-forming composition containing a mixture of 2.98 g HPMC, 0.348 g PEG, 0.5 g glycerol , 0.149 g of iron oxide and 0.5 g of titanium dioxide. The resulting tablets for all indicators meet regulatory requirements (see table).
Пример 3. Получение таблеток диклофенака натрия пролонгированного действия осуществляют по примеру 1, исходя из 65,13 г (50,1%) диклофенака натрия, 35,15 г (25,5%) лудипресса, 26,52 г (20,4%) ГПМЦ, 1,30 г (1,0%) стеарата магния, 2,60 г (2,0%) аэросила и 1,3 г (1,0%) стеариновой кислоты. Получают 477 таблеток-ядер общей массы 125,8 г (выход 96,76%) и средним весом одной таблетки 0,2638 г. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим смесь 4,25 г ГПМЦ, 0,47 г ПЭГ, по 1,19 г глицерина и двуокиси титана и 0,296 г окиси железа. Полученные таблетки соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу). Example 3. Obtaining tablets of diclofenac sodium prolonged action is carried out according to example 1, based on 65.13 g (50.1%) of diclofenac sodium, 35.15 g (25.5%) of ludipress, 26.52 g (20.4% ) HPMC, 1.30 g (1.0%) of magnesium stearate, 2.60 g (2.0%) of aerosil and 1.3 g (1.0%) of stearic acid. 477 tablet cores with a total weight of 125.8 g (yield 96.76%) and an average tablet weight of 0.2638 g are obtained. The core tablets are coated with a film-forming composition containing a mixture of 4.25 g HPMC, 0.47 g PEG, 1.19 g of glycerol and titanium dioxide and 0.296 g of iron oxide. The resulting tablets comply with all regulatory requirements (see table).
Пример 4. Получение таблеток диклофенака натрия длительного действия осуществляют по примеру 1, исходя из 58,50 г (45,0%) диклофенака натрия, 54,21 г (41,7%) лудипресса, 13,39 г (10,3%) ГПМЦ, стеарата кальция, аэросила и стеариновой кислоты по 1,30 г (1,0%) каждого. Получают 488 таблеток-ядер общей массой 123,51 г (выход 95,0%) и средним весом одной таблетки 0,2531 г. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим смесь 3,90 г ГПМЦ, 0,439 г ПЭГ, по 0,976 г глицерина и двуокиси титана и 0,244 г окиси железа. Полученные диклофенак ретард таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу). Example 4. Obtaining tablets of long-acting diclofenac sodium is carried out according to example 1, based on 58.50 g (45.0%) of diclofenac sodium, 54.21 g (41.7%) of ludipress, 13.39 g (10.3%) ) HPMC, calcium stearate, aerosil and stearic acid, 1.30 g (1.0%) each. Get 488 tablet cores with a total weight of 123.51 g (yield 95.0%) and an average weight of one tablet of 0.2531 g. The tablet core is coated with a film-forming composition containing a mixture of 3.90 g HPMC, 0.439 g PEG, 0.976 g each glycerol and titanium dioxide; and 0.244 g of iron oxide. Received diclofenac retard coated tablets meet all regulatory requirements (see table).
Пример 5. Ретард таблетки диклофенак, покрытые оболочкой, получают по примеру 1, исходя из 52,0 г (40,0%) диклофенака натрия, 33,93 г (26,1%) лудипресса, 40,17 г (30,9%) ГПМЦ по 1,3 г (1,0% каждого из стеарата магния, аэросила и стеариновой кислоты). Получают 499 таблеток-ядер, общей массой 124,8 г (выход 96,0%) и средним весом одной таблетки 0,2500 г. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, аналогичным таковому в примере 4. Полученные диклофенак ретард таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу). Example 5. Coated diclofenac retard tablets are prepared according to example 1, starting from 52.0 g (40.0%) of diclofenac sodium, 33.93 g (26.1%) of ludipress, 40.17 g (30.9 %) HPMC 1.3 g (1.0% of each of magnesium stearate, aerosil and stearic acid). 499 tablet cores are obtained with a total weight of 124.8 g (yield 96.0%) and an average weight of one tablet of 0.2500 g. The core tablets are coated with a film-forming composition similar to that in Example 4. The coated diclofenac retard coated tablets comply with all regulatory requirements (see table).
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002130538/15A RU2221559C1 (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Prolonged action preparation of diclofenac sodium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002130538/15A RU2221559C1 (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Prolonged action preparation of diclofenac sodium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2221559C1 true RU2221559C1 (en) | 2004-01-20 |
| RU2002130538A RU2002130538A (en) | 2004-06-10 |
Family
ID=32091813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002130538/15A RU2221559C1 (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Prolonged action preparation of diclofenac sodium |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2221559C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2468789C1 (en) * | 2011-05-04 | 2012-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Medication for prevention and treatment of atheroslerosis |
| RU2602681C1 (en) * | 2015-11-09 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method of producing diclofenac capsules |
-
2002
- 2002-11-15 RU RU2002130538/15A patent/RU2221559C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2468789C1 (en) * | 2011-05-04 | 2012-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Medication for prevention and treatment of atheroslerosis |
| RU2602681C1 (en) * | 2015-11-09 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method of producing diclofenac capsules |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6162197B2 (en) | Immediate / delayed drug delivery | |
| JP6162196B2 (en) | Delayed sustained drug delivery | |
| JP4638964B2 (en) | Oral pharmaceutical dosage form comprising proton pump inhibitor and NSAID | |
| JP6122098B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or a salt thereof | |
| JP7003279B2 (en) | Stable pharmaceutical composition containing esomeprazole and sodium bicarbonate | |
| CN110037994B (en) | Ibuprofen quick-release and slow-release double-layer tablet and preparation method thereof | |
| JP2009526840A (en) | Pharmaceutical formulations of aliphatic amine polymers and methods for their production | |
| JP6068765B2 (en) | Pharmaceutical combination preparation | |
| KR20130039797A (en) | Composite formulation comprising a tablet encapsulated in a hard capsule | |
| RU2006122517A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DIRECT PRESSING, INTENDED FOR Oral administration CCI-779 | |
| AU2014299447B2 (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation comprising tadalafil and tamsulosin | |
| US20210154180A1 (en) | Formulation having improved ph-dependent drug-release characteristics containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| TW200407175A (en) | Dosage form of sodium IBUPROFEN | |
| KR101907881B1 (en) | Fixed dose combination formulation comprising losartan, amlodipine and hydrochlorothiazide | |
| CN102307575B (en) | Aceclofenac-containing controlled-release oral drug preparations and their manufacturing process | |
| EP0749308A1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| KR20110132170A (en) | Aceclofenac sustained-release formulation for providing pharmaceutical clinical effects with once-a-day dosing | |
| US20120141586A1 (en) | Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| KR102283582B1 (en) | A pharmaceutical formulation in the form of mini-tablets containing a fumaric acid ester | |
| KR101877350B1 (en) | Combined capsules containing esomeprazole and a process for the preparation thereof | |
| RU2221559C1 (en) | Prolonged action preparation of diclofenac sodium | |
| JPS618A (en) | Nifedipin-containing drug preparation | |
| JP2022541948A (en) | Stable pharmaceutical composition containing esomeprazole and sodium bicarbonate | |
| KR102376010B1 (en) | Cored tablet comprising aspirin and ticagrelor | |
| RU2009121838A (en) | ORAL DOSAGE FORM CONTAINING COMPOUNDS OF TRIZOMISED GLYCERINE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171116 |