RU2599509C1 - Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture - Google Patents

Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture Download PDF

Info

Publication number
RU2599509C1
RU2599509C1 RU2015141053/15A RU2015141053A RU2599509C1 RU 2599509 C1 RU2599509 C1 RU 2599509C1 RU 2015141053/15 A RU2015141053/15 A RU 2015141053/15A RU 2015141053 A RU2015141053 A RU 2015141053A RU 2599509 C1 RU2599509 C1 RU 2599509C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
patients
local
lower jaw
fracture
Prior art date
Application number
RU2015141053/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Сергеевна Бережная
Илья Ильич Долгушин
Лариса Сергеевна Латюшина
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России)
Priority to RU2015141053/15A priority Critical patent/RU2599509C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2599509C1 publication Critical patent/RU2599509C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734Alginic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to surgical dentistry, and can be used for local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture at the patient. At that in the postoperative period apply a preparation betaleukin. In the course of treatment on a mucosa, locally, within the fracture line, "Coletex-beta" gel is daily applied under a protective dental bandage of Septopack to reduce risk of developing of traumatic osteomyelitis.
EFFECT: invention provides anti-inflammatory effect in bone wound, accelerates the processes of osteogenesis.
1 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, точнее к хирургической стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и иммунологии, и предназначено для лечения осложненных переломов нижней челюсти способом локальной иммунотерапии препаратом беталейкин на фоне комплексного медикаментозного лечения. Переломы нижней челюсти являются наиболее распространенными среди травм челюстно-лицевой области, что связано с анатомо-физиологическими особенностями нижней челюсти. Частота возникновения воспалительных осложнений при данной патологии обусловлена тем, что все переломы нижней челюсти являются открытыми, в результате чего многократно повышается риск контаминации линии перелома.The invention relates to medicine, more specifically to surgical dentistry, maxillofacial surgery and immunology, and is intended for the treatment of complicated fractures of the lower jaw by local immunotherapy with betaleukin against the background of complex drug treatment. Fractures of the lower jaw are the most common among injuries of the maxillofacial region, which is associated with the anatomical and physiological characteristics of the lower jaw. The frequency of occurrence of inflammatory complications in this pathology is due to the fact that all fractures of the lower jaw are open, resulting in a significantly increased risk of contamination of the fracture line.

Для профилактики и лечения осложнений воспалительного характера используются различные методы воздействия как на организм пациента в целом, так и локально на область перелома. Наиболее часто используют сочетание системного и локального применения антибиотиков. В частности, при оперативном способе закрепления отломков, помимо местного введения антибиотиков в момент вмешательства, в течение первых 3-4 суток при перевязках антибиотики вводят к месту перелома [М.Б. Швырков, В.В. Афанасьев, В.С. Стародубцев // Неогнестрельные переломы челюстей // Руководство. - М: Медицина, 1999. 287 с.]. Недостатком данной методики являются частые аллергические реакции на антибиотики и резистентности патогенной микрофлоры к ним.For the prevention and treatment of inflammatory complications, various methods are used to influence both the patient’s body as a whole and locally on the fracture area. The most commonly used combination of systemic and local use of antibiotics. In particular, with the operational method of securing fragments, in addition to local administration of antibiotics at the time of intervention, antibiotics are administered to the fracture site during the first 3-4 days during dressings [M. Shvyrkov, V.V. Afanasyev, V.S. Starodubtsev // Non-articular fractures of the jaws // Guide. - M: Medicine, 1999. 287 p.]. The disadvantage of this technique is the frequent allergic reactions to antibiotics and the resistance of pathogenic microflora to them.

В литературе имеется большое число сообщений о применении различных методов и препаратов, способствующих ускорению репаративной регенерации нижней челюсти. Такими средствами являются: остеогенная цитотоксическая сыворотка [Лелюх И.К., 1974], лечебные грязи [Попов А.К., 1974], галоскорбин [Негаметзянов Г.М., 1974], тирокальцитонин [Мессина В.М. и др., 1974; Смирнова Т.А., 1975; Колесов А.А. и др., Бессонова С.С., 1976], пиримидиновые производные - пентоксил, метилурацил [Бессонова С.С, Рузин Г.П. 1975], гидроокисиапатит - коллапановый гель [А. М. Ешиев, Н. Мырзашева // Молодой ученый. - 2013. - №2. - С. 437-441].In the literature there are a large number of reports on the use of various methods and drugs that contribute to the acceleration of reparative regeneration of the lower jaw. Such agents are: osteogenic cytotoxic serum [Lelyukh I.K., 1974], therapeutic mud [Popov AK, 1974], haloskorbin [Negametzyanov GM, 1974], thyrocalcitonin [Messina V.M. et al., 1974; Smirnova T.A., 1975; Kolesov A.A. et al., Bessonova S.S., 1976], pyrimidine derivatives - pentoxyl, methyluracil [Bessonova S.S., Ruzin G.P. 1975], hydroxide-apatite - collapsed gel [A. M. Yeshiev, N. Myrzasheva // Young scientist. - 2013. - No. 2. - S. 437-441].

Данные препараты и методики воздействуют по большей части на остеорепаративный потенциал костной ткани в зоне перелома.These drugs and techniques mainly affect the osteoreparative potential of bone tissue in the fracture zone.

Наиболее интересным представляются методики и препараты, влияющие как на остеорепарацию, так и обладающие противовоспалительным эффектом.The most interesting are the methods and drugs that affect both osteoreparation and have anti-inflammatory effects.

В литературе в последнее время появляются данные об иммунотерапии пациентов с травмами с использованием препарата беталейкин, который изготовлен методом генной инженерии. Беталейкин ® - препарат, имеющий в основе рекомбинантный интерлейкин-1β человека. Использование беталейкина и его высокую эффективность за счет влияния на иммунодефицитное состояние, вызванное травмой, хирургическим вмешательством и гнойно-воспалительными процессами в костной ткани, показывают клинические испытания [Мезенцева Е.А. // Состояние иммунной системы и влияние на нее беталейкина у больных с переломами трубчатых костей в начальных периодах травматической болезни: Автореферат диссертации канд. мед. наук. Челябинск, 2001. - 23 с. Омар, Халед Мохамад // Эффективность иммунокоррекции в комплексном оперативном лечении переломов нижней челюсти: Автореферат диссертации канд. мед. наук. Краснодар, 2012. - 19 с.]Recently, data on immunotherapy of patients with injuries using the drug betaleikin, which is made by genetic engineering, has recently appeared in the literature. Betaleikin ® is a drug based on recombinant human interleukin-1β. The use of betaleikin and its high efficiency due to the effect on the immunodeficiency state caused by trauma, surgical intervention and purulent-inflammatory processes in bone tissue, clinical trials show [Mezentseva EA // The state of the immune system and the effect of betaleukin on it in patients with fractures of the tubular bones in the initial periods of traumatic disease: Abstract of the dissertation of Cand. honey. sciences. Chelyabinsk, 2001 .-- 23 p. Omar, Khaled Mohamad // Efficiency of immunocorrection in the complex surgical treatment of fractures of the lower jaw: Abstract of the dissertation Cand. honey. sciences. Krasnodar, 2012. - 19 p.]

Однако методики, предложенные данными авторами, предполагают системное использование беталейкина (подкожное либо внутривенное введение препарата). К недостаткам этого метода можно отнести такой побочный эффект, как значительная гипотермия (38-39°C), возникающая у пациентов во время процедуры и сохраняющаяся в течение нескольких часов после.However, the techniques proposed by these authors suggest a systemic use of betaleukin (subcutaneous or intravenous administration of the drug). The disadvantages of this method include such a side effect as significant hypothermia (38-39 ° C), which occurs in patients during the procedure and persists for several hours after.

Локальное использование беталейкина активно внедряется в практику врачей различной специализации: гинекологов, стоматологов, ЛОР-врачей. Описано местное использование беталейкина после тимпанопластики для ускорения приживления лоскута в виде ушных капель (Патент RU 2355416, МПК A61K 38/20, A61P 27/16, A61F 11/00, 20.06.2007, Медведский М.А. и др.).Local use of betaleikin is actively being introduced into the practice of doctors of various specializations: gynecologists, dentists, ENT doctors. Local use of betaleukin after tympanoplasty to accelerate the healing of a flap in the form of ear drops is described (Patent RU 2355416, IPC A61K 38/20, A61P 27/16, A61F 11/00, 06/20/2007, Medvedsky MA, etc.).

В стоматологии препарат используют при лечении заболеваний пародонта - для иммунокоррекции и повышения эффективности лечения [Сафонова Т.А., Бутюгин И.А., Долгушин И.И. Применение иммуномодулятора беталейкина в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Вестник новых медицинских технологий - №3 (T. XVI). - 2009. - С. 134-135.]; для локальной иммунокоррекции гнойных ран челюстно-лицевой области (Патент RU 23616226, МКП A61M 35/00, А61Л 38/21, А61Р 37/02, А61Р 17/02, 04.06.2007, Латюшина Л.С.и др.). Однако работ по локальному применению беталейкина при лечении пациентов с осложненными переломами нижней челюсти нет. Способ местного применения препарата в различных отраслях медицины, а именно в стоматологии, взят за прототип.In dentistry, the drug is used in the treatment of periodontal diseases - for immunocorrection and increase the effectiveness of treatment [Safonova TA, Butyugin IA, Dolgushin II The use of betaleukin immunomodulator in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases // Bulletin of new medical technologies - No. 3 (T. XVI). - 2009. - S. 134-135.]; for local immunocorrection of purulent wounds of the maxillofacial region (Patent RU 23616226, MKP A61M 35/00, A61L 38/21, A61P 37/02, A61P 17/02, 06/04/2007, Latyushina L.S. and others). However, there is no work on the local use of betaleukin in the treatment of patients with complicated fractures of the lower jaw. The method of local application of the drug in various branches of medicine, namely in dentistry, is taken as a prototype.

В основу изобретения положена задача, заключающаяся в оптимизации комплексного лечения больных с осложненными переломами нижней челюсти путем локальной иммунокоррекции в послеоперационном периоде, с целью ускорения противовоспалительных и остеорепаративных процессов в зоне перелома.The basis of the invention is the task of optimizing the comprehensive treatment of patients with complicated fractures of the lower jaw by local immunocorrection in the postoperative period, in order to accelerate anti-inflammatory and osteoreparative processes in the fracture zone.

Указанная задача решается тем, что в области щели перелома используется локально иммуномодулирующий препарат беталейкин (рекомбинантный ИЛ-1β). Впервые предложена методика местного использования гидрогелевого препарата «Колетекс-бета» (гель с рекомбинантным ИЛ-1β, регистрационное удостоверение №ФСР 2011/12044 от 30.09.2011 г., ООО «Колетекс», Москва) в комплексном лечении больных с осложненными переломами нижней челюсти.This problem is solved by the fact that a locally immunomodulating drug betaleukin (recombinant IL-1β) is used in the area of the fracture gap. For the first time, a method for the local use of the Coletex-beta hydrogel preparation (gel with recombinant IL-1β, registration certificate No. FSR 2011/12044 of September 30, 2011, LLC Coletex, Moscow) was proposed in the complex treatment of patients with complicated fractures of the lower jaw .

Сопоставимый анализ заявленного и известных технических решений показал, что предлагаемый способ соответствует критерию «новизна».A comparable analysis of the claimed and known technical solutions showed that the proposed method meets the criterion of "novelty."

Заявляемый способ осуществляется следующим образом: Гидрогель «Колетекс-бета» с альгинатом натрия, димексидом и интерлейкином-1β наносили слоем 1-2 мм на слизистую оболочку полости рта пациента в области перелома под защитную дентальную повязку Septopack (фирма «Septodont»). Время экспозиции составляло 2 ч. Процедуру проводили ежедневно после операции металлоостеосинтеза или наложения бимаксилярных шин в течение 10-ти суток. Пациентам было рекомендовано воздержаться от приема пищи и полоскания в течение этого времени.The inventive method is as follows: The hydrogel "Coletex-beta" with sodium alginate, dimexide and interleukin-1β was applied with a layer of 1-2 mm on the mucous membrane of the patient's oral cavity in the fracture area under the Septopack protective dental bandage (Septodont company). The exposure time was 2 hours. The procedure was carried out daily after the operation of metal osteosynthesis or the application of bimaxilar tires for 10 days. Patients were advised to refrain from eating and rinsing during this time.

Заявляемый способ позволяет ускорить за счет стимуляции интерлейкином-1β противовоспалительные и остеорепаративные процессы в линии перелома нижней челюсти.The inventive method allows to accelerate due to stimulation of interleukin-1β anti-inflammatory and osteoreparative processes in the fracture line of the lower jaw.

С целью обоснования предлагаемого метода проведено комплексное лечение 114 больных с осложненными переломами нижней челюсти, которые были разделены на три группы в зависимости от схем лечения по принципу динамической рандомизации: группа сравнения (n=35; мужчин - 32, женщин - 3; средний возраст 30 [26; 36] лет); 1-я основная группа (n=35; мужчин - 33, женщин - 2; средний возраст 26 [22; 32] лет); 2-я основная группа (n=34; мужчин - 34, женщин - 0; средний возраст 24 [21; 30] года). Критерии отбора пациентов: наличие одиночного либо двойного перелома нижней челюсти, с локализацией в пределах зубного ряда (ангулярный отдел, ментальный отдел, тело нижней челюсти), осложненного нагноением костной раны; возраст от 18 до 74 лет, без соматической патологии. Иммобилизация отломков проводилась хирургическими (n=29) (металлостеосинтез с использованием титановых мини-пластин) или ортопедическими (n=75) методами (шинирование с применением стандартных ленточных шин Васильева либо бимаксилярных проволочных шин Тигерштедта). В каждой из 3-х групп больных были выделены подгруппы, в зависимости от способа иммобилизации отломков: группа сравнения - n=25 с ортопедическими методами фиксации и n=10 с хирургическими; соответственно в 1-й основной группе - n=25 и n=10 и во 2-й основной группе - n=25 и n=9. Больные в группах были сопоставимы по полу, возрасту, локализации перелома и способу иммобилизации. Пациенты всех групп получали базовый комплекс лечебных мероприятий. При лечении пациентов группы сравнения применялся традиционный базовый комплекс лечебных мероприятий; больным 1-й основной группы, помимо базовой терапии, местно применяли препарат «Колетекс-бета»; пациентам 2-й основной группы базовое лечение дополнялось парентеральным введением беталейкина (препарат рекомбинантного ИЛ-1β человека производства ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России, СПб., регистрационный номер 97/51/6). В группу контроля (n=14) вошли клинически здоровые, с санированной полостью рта добровольцы, сопоставимые по полу и возрасту с пациентами.In order to justify the proposed method, a comprehensive treatment was performed for 114 patients with complicated fractures of the lower jaw, which were divided into three groups depending on treatment regimens according to the principle of dynamic randomization: comparison group (n = 35; men - 32, women - 3; average age 30 [26; 36] years); 1st main group (n = 35; men - 33, women - 2; average age 26 [22; 32] years); The second main group (n = 34; men - 34, women - 0; average age 24 [21; 30] years). Criteria for the selection of patients: the presence of a single or double fracture of the lower jaw, with localization within the dentition (angular section, mental department, body of the lower jaw), complicated by suppuration of the bone wound; age from 18 to 74 years, without somatic pathology. Fragments were immobilized using surgical (n = 29) (metalosteosynthesis using titanium mini-plates) or orthopedic (n = 75) methods (splinting using standard Vasiliev tape tires or Tigerstedt bimaxilar wire tires). In each of the 3 groups of patients, subgroups were identified, depending on the method of immobilizing fragments: comparison group - n = 25 with orthopedic fixation methods and n = 10 with surgical; respectively, in the 1st main group - n = 25 and n = 10 and in the 2nd main group - n = 25 and n = 9. Patients in the groups were comparable by sex, age, fracture location, and immobilization method. Patients of all groups received a basic set of therapeutic measures. When treating patients of the comparison group, the traditional basic set of therapeutic measures was used; In addition to basic therapy, the patients of the 1st main group were locally treated with the Coletex-Beta drug; for patients of the 2nd main group, the basic treatment was supplemented with parenteral administration of betaleukin (a recombinant human IL-1β preparation manufactured by the Federal State Unitary Enterprise State Research Institute for General Medicine, FMBA of Russia, St. Petersburg, registration number 97/51/6). The control group (n = 14) included clinically healthy volunteers with sanitized oral cavity, comparable in gender and age to patients.

В процессе исследования у всех больных изучали ряд клинических показателей, которые позволяют оценить динамику в послеоперационном периоде - исчезновение отека мягких тканей, гематомы, экссудации в области линии перелома, гиперемии слизистой оболочки полости рта, а также болевого симптома.In the course of the study, a number of clinical indicators were studied in all patients, which allow us to assess the dynamics in the postoperative period - the disappearance of soft tissue edema, hematoma, exudation in the area of the fracture line, hyperemia of the oral mucosa, and also a pain symptom.

Для определения плотности костной ткани были изучены компьютерные томограммы 45 пациентов (по 15 из каждой группы) с осложненными переломами нижней челюсти, которым применяли ортопедические методы иммобилизации. Компьютерную томографию проводили на 12-14 сутки лечения с помощью трехмерного дентального томографа «GALILEOS» фирмы Sirona (Германия). У каждого пациента измерения проводились по 10 точкам вдоль линии перелома во фронтальной и сагиттальной плоскостях, в результате путем компьютерной обработки получали интегральный показатель, который выражали в условных единицах.To determine bone density, computed tomograms of 45 patients (15 of each group) with complicated fractures of the lower jaw, using orthopedic immobilization methods, were studied. Computed tomography was performed on the 12-14th day of treatment using a three-dimensional dental tomograph "GALILEOS" company Sirona (Germany). For each patient, measurements were made at 10 points along the fracture line in the frontal and sagittal planes; as a result, an integral indicator was obtained by computer processing, which was expressed in arbitrary units.

Для оценки эффективности локальной иммунокоррекции полости рта производили забор секрета ротовой полости на 2-е сутки и на 10-12 сутки. Оценивали фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов полости рта, их внутриклеточный кислородзависимый метаболизм и лизосомальную активность.To evaluate the effectiveness of local immunocorrection of the oral cavity, the secretion of the oral cavity was taken on the 2nd day and on the 10-12th day. The phagocytic activity of neutrophilic granulocytes of the oral cavity, their intracellular oxygen-dependent metabolism and lysosomal activity were evaluated.

Данные, обработанные методами вариационной статистики, выражали в виде медианы и процентилей (М [Q1; Q2]), n - количество наблюдений в выборке. О достоверности различий судили при помощи непараметрических критериев Вилкоксона, Манна-Уитни. Данные считались статистически значимыми при р≤0,05. Результаты исследования обрабатывались на ПЭВМ с использованием пакета прикладных программ «BioStat».The data processed by the methods of variation statistics were expressed as the median and percentiles (M [Q1; Q2]), n is the number of observations in the sample. The significance of differences was judged using nonparametric Wilcoxon, Mann-Whitney criteria. Data were considered statistically significant at p≤0.05. The results of the study were processed on a PC using the BioStat application package.

У больных, которым проводилась локальная иммунокоррекция гелем «Колетекс-бета», в достоверно более ранние сроки, чем у больных в группе сравнения (традиционное лечение), наблюдалось исчезновение отека мягких тканей лица (на 3 [2; 3.25] сутки у больных 1-й основной группы, на 5 [4; 5,5] сутки в группе сравнения), гиперемии и отека слизистой оболочки в области перелома (на 4 [3; 4] и на 5 [5; 6] сутки соответственно.Patients who underwent local immunocorrection with the Coletex-Beta gel, at significantly earlier dates than in patients in the comparison group (traditional treatment), disappeared soft tissue edema of the face (on day 3 [2; 3.25] in patients 1– of the main group, on the 5th [4; 5.5th] day in the comparison group), hyperemia and edema of the mucous membrane in the fracture area (on the 4th [3rd, 4th] and fifth [5th, 6th] days, respectively.

Анализ функциональной активности нейтрофилов полости рта у пациентов с осложненными переломами нижней челюсти выявил, что исходно у всех пациентов было зарегистрировано повышенное содержание жизнеспособных лейкоцитов и в динамике различных схем лечения, статистически значимо с контролем, этот показатель сохранялся у больных, получавших местную иммунотерапию рекомбинантным ИЛ-1β. Известно, что введение данного иммунопрепарата сопровождается признаками активации иммунной системы на системном и местном уровнях. Иммунный ответ реализуется через повышение системной продукции ИЛ-8 и местной ИЛ-1β и ИЛ-8, активацию клеточных и гуморальных факторов в очаге воспаления и проявляется в виде кратковременного обострения воспалительного процесса, о чем, вероятно, и может свидетельствовать высокий показатель уровня лейкоцитов у пациентов, получавших беталейкин.Analysis of the functional activity of neutrophils in the oral cavity in patients with complicated fractures of the lower jaw revealed that initially all patients had an increased content of viable leukocytes and in the dynamics of various treatment regimens, statistically significant with control, this indicator was preserved in patients receiving local immunotherapy with recombinant IL 1β. It is known that the introduction of this immunotherapy is accompanied by signs of activation of the immune system at the system and local levels. The immune response is realized through an increase in systemic production of IL-8 and local IL-1β and IL-8, the activation of cellular and humoral factors in the focus of inflammation and manifests itself in the form of a short-term aggravation of the inflammatory process, which is likely to be indicated by a high level of white blood cells in patients receiving betaleukin.

Изучение показателей фагоцитарной активности, интенсивности и фагоцитарного числа нейтрофилов слюны не выявило статистически значимых различий с контролем в различные сроки лечения. Однако отмечена тенденция к увеличению данных показателей в группе с парентерально вводимым беталейкином.The study of indicators of phagocytic activity, intensity and phagocytic number of salivary neutrophils did not reveal statistically significant differences with the control at different periods of treatment. However, there was a tendency to increase these indicators in the group with parenterally administered betaleukin.

Наиболее значимые сдвиги в изучаемых показателях были определены при исследовании кислород-зависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов полости рта. У всех больных исходно высокие значения активности и интенсивности НСТ-спонтанной реакции в динамике различных схем лечения снижались к контролю. Однако интенсивность НСТ-индуцированного теста нейтрофильных лейкоцитов у больных, местно пролеченных беталейкином, в динамике лечения была стастически выше, чем у пациентов 2-й основной группы, что может свидетельствовать о более высоком биоцидном потенциале изучаемых клеток, а значит возможности к значительной генерации активных форм кислорода и перекисей, что способствует деконтаминации в зоне перелома нижней челюсти. У пациентов всех групп на 2-е сутки лечения был отмечен низкий показатель функционального резерва нейтрофилов, что может свидетельствовать об исходной гипореактивности бактерицидной системы. Отсутствие статистически значимого роста данного показателя на фоне традиционного лечения осложненных переломов нижней челюсти у больных группы сравнения, вероятно, говорит о низкой способности нейтрофильных лейкоцитов отвечать на дополнительную стимуляцию усилением процессов дыхания и образования бактерицидных ферментов и, в свою очередь, создаются предпосылки для сохранения бактериальной флоры в зоне перелома и трансформации нагноения костной раны в травматический остеомиелит. У пациентов же основных групп отмечено повышение функционального резерва в процессе лечения, что демонстрирует адекватность резервных возможностей нейтрофилов локального очага после проведенной иммунотропной терапии беталейкином (таблица 1).The most significant shifts in the studied parameters were determined in the study of oxygen-dependent metabolism of neutrophilic granulocytes in the oral cavity. In all patients, initially high values of the activity and intensity of the HCT-spontaneous reaction in the dynamics of various treatment regimens decreased to control. However, the intensity of the HCT-induced test of neutrophilic leukocytes in patients locally treated with betaleukin in the treatment dynamics was stastically higher than in patients of the 2nd main group, which may indicate a higher biocidal potential of the studied cells, and therefore the possibility of significant generation of active forms oxygen and peroxides, which contributes to decontamination in the fracture zone of the lower jaw. In patients of all groups on the 2nd day of treatment, a low indicator of the functional reserve of neutrophils was noted, which may indicate the initial hyporeactivity of the bactericidal system. The absence of a statistically significant increase in this indicator against the background of the traditional treatment of complicated fractures of the lower jaw in patients of the comparison group probably indicates a low ability of neutrophilic leukocytes to respond to additional stimulation by increased respiration and the formation of bactericidal enzymes and, in turn, prerequisites are created for preserving the bacterial flora in the zone of fracture and transformation of suppuration of the bone wound into traumatic osteomyelitis. In patients of the main groups, an increase in the functional reserve was observed during treatment, which demonstrates the adequacy of the reserve capabilities of neutrophils of the local focus after immunotherapy with betaleukin (table 1).

Figure 00000001
Figure 00000001

В результате анализа плотности костной ткани было выявлено, что у пациентов, в лечении которых использовались локальная коррекция препаратом «Колетекс-бета» и парентеральное введение беталейкина, были зарегистрированы более высокие изучаемые показатели, чем у больных группы сравнения, что свидетельствует о статистически значимом увеличении плотности костной ткани в зоне перелома (табл. 2)As a result of the analysis of bone density, it was found that in patients treated with local correction with Coletex-beta and parenteral administration of betaleukin, higher studied parameters were recorded than in patients of the comparison group, which indicates a statistically significant increase in density bone tissue in the fracture zone (table. 2)

Figure 00000002
Figure 00000002

Примеры конкретного осуществленияExamples of specific implementation

Пример №1. Больная С-ва Е. И., 26 лет, находилась на стационарном лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии Челябинской областной клинической больницы с 25.05.2012 г. по 09.06.2012 г. с диагнозом: «Перелом тела нижней челюсти слева».Example No. 1. Patient S-va E. I., 26 years old, was hospitalized in the Department of Maxillofacial Surgery of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital from 05/25/2012 to 06/09/2012 with a diagnosis of "Fracture of the lower jaw on the left."

При поступлении в стационар пациентка предъявляла жалобы на припухлость в левой поднижнечелюстной области, затрудненный прием пищи, боли при разговоре. Из анамнеза заболевания выяснилось, что пациентка поступила в стационар на 7 сутки от момента получения травмы (травма получена в быту в результате драки). При локальном обследовании определили асимметрию лица за счет незначительного отека левой поднижнечелюстной области. Открывание рта на 2,5 см. Положительный симптом «нагрузки» в области тела нижней челюсти слева. Слизистая оболочка в области 3.6d гиперемирована, отечна, имеется разрыв слизистой длиной около 1 см. Перкуссия 3.6d болезненна, определяется патологическая подвижность костных фрагментов нижней челюсти и зуба 36 в вестибуло-оральном и мезио-дистальном направлениях. Зубные ряды на верхней и нижней челюстях неполные, санированы. На Rg-грамме нижней челюсти в прямой и боковой проекциях определяется линия просветления в области тела с нарушением кортикальной пластинки, определяется смещение малого отломка вверх на 6 мм. Изучение показателей функциональной активности нейтрофилов выявило снижение функционального резерва нейтрофилов.Upon admission to the hospital, the patient complained of swelling in the left submandibular region, difficulty eating, pain during a conversation. From the anamnesis of the disease, it turned out that the patient was admitted to the hospital on the 7th day from the moment of injury (the injury was received in everyday life as a result of a fight). A local examination determined the asymmetry of the face due to slight swelling of the left submandibular region. Opening the mouth by 2.5 cm. A positive symptom of the "load" in the body area of the lower jaw on the left. The mucous membrane in the 3.6d region is hyperemic, edematous, there is a mucosal rupture of about 1 cm long. Percussion 3.6d is painful, pathological mobility of the bone fragments of the lower jaw and tooth 36 in the vestibulo-oral and mesi-distal directions is determined. The dentitions on the upper and lower jaws are incomplete, sanitized. On the Rg-gram of the lower jaw in the direct and lateral projections, the line of enlightenment in the body area with the violation of the cortical plate is determined, the displacement of the small fragment upwards by 6 mm is determined. A study of the indicators of the functional activity of neutrophils revealed a decrease in the functional reserve of neutrophils.

Пациентке под интубационным наркозом была проведена операция: Металлоостеосинтез титановой мини-пластиной общепринятым методом. Местное лечение проводилось по предлагаемой методике.The patient under intubation anesthesia underwent an operation: Metal osteosynthesis with a titanium mini-plate by the generally accepted method. Local treatment was carried out according to the proposed method.

Данные клинико-иммунологического исследования показали значительную эффективность патентуемого способа лечения. У пациентки наблюдалось благоприятное послеоперационное течение, повышение иммунологических показателей в полости рта. Исчезновение локальных признаков воспаления отмечалось на 4-5 сутки проводимой терапии.The data of clinical and immunological studies have shown significant effectiveness of the patented method of treatment. The patient had a favorable postoperative course, an increase in immunological parameters in the oral cavity. The disappearance of local signs of inflammation was observed on the 4th-5th day of the therapy.

Пример №2. Больной У-ов С.А., 36 лет, находился на стационарном лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии Челябинской областной клинической больницы с 22. 04.2012 г. по 03.05.2012 г. с диагнозом: Ментальный перелом нижней челюсти справа.Example No. 2. Patient S. S. A., 36 years old, was hospitalized in the Department of Maxillofacial Surgery of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital from 22. 04.2012 to 05.05.2012 with a diagnosis of Mental fracture of the lower jaw on the right.

При поступлении в стационар пациент предъявлял жалобы на боли в области нижней челюсти справа, боли при разговоре и при приеме пищи. Из собранного анамнеза заболевания выяснилось, что пациент поступил в стационар через 3 дня после бытовой травмы (со слов пациента был избит неизвестными). При осмотре определяется асимметрия лица за счет посттравматической гематомы. Симптом «нагрузки» на нижнюю челюсть положительный в ментальном отделе справа. Отмечается патологическая подвижность костных отломков между зубами 4.4 и 4.5. Слизистая в области линии перелома отечна, гиперемирована, из десневого кармана имеется скудное серозно-гнойное отделяемое. Зубные ряды на верхней и нижней челюстях санированы. На Rg-грамме нижней челюсти в прямой и боковой проекциях определяется линия просветления в ментальном отделе справа с нарушением кортикальной пластинки.Upon admission to the hospital, the patient complained of pain in the lower jaw on the right, pain during conversation and eating. From the collected medical history, it turned out that the patient was admitted to the hospital 3 days after a personal injury (according to the patient, he was beaten up by unknown persons). On examination, the asymmetry of the face due to post-traumatic hematoma is determined. The symptom of “load” on the lower jaw is positive in the mental department on the right. Pathological mobility of bone fragments between the teeth 4.4 and 4.5 is noted. The mucous membrane in the area of the fracture line is edematous, hyperemic, and there is scanty serous-purulent discharge from the gingival pocket. The dentitions on the upper and lower jaws are sanitized. On the Rg-gram of the lower jaw in the direct and lateral projections, the line of enlightenment in the mental department on the right is determined with a violation of the cortical plate.

22.04.2012 года, под местной анестезией Sol. Lidocaini 2% - 10ml, проведено шинирование нижней челюсти бимаксилярными шинами с зацепными петлями общепринятым методом. Местное лечение проводилось по предлагаемой методике. В послеоперационном периоде у пациента отмечался эффект от проводимой терапии: исчезновение гематомы произошло на 5-е сутки, болевого синдрома - на 3-и сутки. Функциональный резерв нейтрофилов ротовой жидкости вырос по сравнению с исходным (с 1,1 у.е. до 1,5 у.е.).04/22/2012, under local anesthesia Sol. Lidocaini 2% - 10ml, the lower jaw was splintered with bimaxilar tires with hook loops using the generally accepted method. Local treatment was carried out according to the proposed method. In the postoperative period, the patient noted the effect of the therapy: hematoma disappeared on the 5th day, pain on the 3rd day. The functional reserve of neutrophils of the oral fluid increased compared to the original (from 1.1 cu to 1.5 cu).

Установлено, что локальная иммунокоррекция беталейкином имела достоверно более высокую клинико-иммунологическую эффективность в сравнении с традиционными способами лечения. В процессе исследования патентуемого способа определено положительное влияние беталейкина на динамику лечения осложненных переломов нижней челюсти и общее состояние пациентов. У больных в более ранние сроки наблюдалось исчезновение послеоперационного и посттравматического отека мягких тканей, происходило более быстрое очищение костной раны, возникновения травматического остеомиелита в данной группе не наблюдалось. При этом в группе сравнения в нескольких случаях произошло развитие травматического остеомиелита.It was established that local immunocorrection with betaleukin had a significantly higher clinical and immunological efficacy in comparison with traditional methods of treatment. During the study of the patented method, the positive effect of betaleukin on the dynamics of treatment of complicated fractures of the lower jaw and the general condition of the patients was determined. Patients at an earlier date showed the disappearance of postoperative and post-traumatic edema of the soft tissues, more rapid cleansing of the bone wound, the occurrence of traumatic osteomyelitis in this group was not observed. Moreover, in the comparison group, in several cases, the development of traumatic osteomyelitis occurred.

По результатам исследования местного иммунитета было установлено повышение фагоцитарной и НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, определялся рост функционального резерва этих клеток.According to the results of a study of local immunity, an increase in the phagocytic and HCT-reducing activity of neutrophils was found, the growth of the functional reserve of these cells was determined.

Таким образом, предложенный способ локальной иммунотерапии в комплексном лечении осложненных переломов нижней челюсти ускоряет заживление костной раны, стимулирует остеогенез и уменьшает риски возникновения такого осложнения, как травматический остеомиелит.Thus, the proposed method of local immunotherapy in the complex treatment of complicated fractures of the lower jaw accelerates the healing of bone wounds, stimulates osteogenesis and reduces the risks of complications such as traumatic osteomyelitis.

Изобретение может применяться в медицине, в частности в хирургической стоматологии при лечении осложненных переломов нижней челюсти.The invention can be used in medicine, in particular in surgical dentistry in the treatment of complicated fractures of the lower jaw.

Claims (1)

Способ локальной иммунокоррекции при лечении осложненных переломов нижней челюсти, включающий использование в послеоперационном периоде препарата беталейкин, отличающийся тем, что в процессе лечения на слизистую оболочку, локально, в области линии перелома, ежедневно наносится гель «Колетекс-бета» под защитную дентальную повязку Septopack для снижения риска возникновения травматического остеомиелита, так как рекомбинантный интерлейкин-1β стимулирует противовоспалительные процессы в костной ране и ускоряет процессы остеогенеза за счет улучшения репарационных возможностей тканей, тем самым улучшаются результаты лечения с учетом состояния местного иммунитета полости рта в виде функциональной активности фагоцитов и проводится его коррекция. The method of local immunocorrection in the treatment of complicated fractures of the lower jaw, including the use of betaleikin in the postoperative period, characterized in that the Coletex-Beta gel is applied daily to the mucous membrane, locally, in the area of the fracture line, under Septopack protective dental dressing reduce the risk of traumatic osteomyelitis, since recombinant interleukin-1β stimulates anti-inflammatory processes in the bone wound and accelerates the processes of osteogenesis due to improving the repair capabilities of tissues, thereby improving treatment results taking into account the state of local immunity of the oral cavity in the form of the functional activity of phagocytes and its correction is carried out.
RU2015141053/15A 2015-09-25 2015-09-25 Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture RU2599509C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015141053/15A RU2599509C1 (en) 2015-09-25 2015-09-25 Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015141053/15A RU2599509C1 (en) 2015-09-25 2015-09-25 Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2599509C1 true RU2599509C1 (en) 2016-10-10

Family

ID=57127658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015141053/15A RU2599509C1 (en) 2015-09-25 2015-09-25 Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2599509C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730450C1 (en) * 2019-07-11 2020-08-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России) Method of treatment and prevention of radiation cystitis

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361626C2 (en) * 2007-06-04 2009-07-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" Way of local immunotherapy of septic wounds of maxillofacial area
RU2361607C2 (en) * 2007-06-09 2009-07-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" Way of local immunotherapy of pyoinflammatory diseases of soft tissues of maxillofacial area
US20130186555A1 (en) * 2009-07-28 2013-07-25 Taiwan Textile Research Institute Alginate-Containing Wound Dressing, Method and Apparatus for Making the Same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361626C2 (en) * 2007-06-04 2009-07-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" Way of local immunotherapy of septic wounds of maxillofacial area
RU2361607C2 (en) * 2007-06-09 2009-07-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" Way of local immunotherapy of pyoinflammatory diseases of soft tissues of maxillofacial area
US20130186555A1 (en) * 2009-07-28 2013-07-25 Taiwan Textile Research Institute Alginate-Containing Wound Dressing, Method and Apparatus for Making the Same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ОМАР Х.М. и др., Оценка эффективности применения рекомбинантного интерлейкина-1-бета при оперативном лечении больных с переломами нижней челюсти, Кубанский научный медицинский вестник, 2011, N 6, с.100-103. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730450C1 (en) * 2019-07-11 2020-08-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России) Method of treatment and prevention of radiation cystitis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mourão et al. The use of leukocyte-and platelet-rich fibrin in the management of soft tissue healing and pain in post-extraction sockets: A randomized clinical trial
Tsai et al. Treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw with platelet-rich fibrin
RU2599509C1 (en) Method of the local immune correction in treating of the complicated mandibular fracture
Nugroho et al. Surgical management of necrotizing fasciitis due to odontogenic infection with sepsis: case report
RU2340366C1 (en) Method of treatment of inflammatory parodontium diseases
Changmai et al. A Prospective Randomized Clinical Trial Comparing 3-Dimensional and Standard Miniplate in the Treatment of Mandibular Symphysis & Parasymphysis Fractures
RU2786329C1 (en) Conservative method for treatment of patients with mandibular fractures
RU2230568C1 (en) Method for treating phlegmons in oral area
Aravinth et al. Osteoradionecrosis of mandible-A review.
Ahmed et al. Effect of Shockwave Therapy Versus Low-Intensity Pulsed Ultrasound on Bone Healing Of Mandibular Fractures;(A Randomized Clinical Trial)
RU2098132C1 (en) Method for making early stage differential diagnosis of acute mandibular periostitis and osteomyelitis in children
Fakhri et al. Management of Dental Emergencies in Children
Haykel et al. The Effects of Intraoperative Placement of Tetracycline, Tetracycline+ Gelatin Sponge, and Placebo on Postoperative Dry Socket Incidence After Mandibular Molar Extraction:(A Comparative Prospective Study)
Wintergerst Fish et al. Upper jaw chronic osteomyelitis: Report of four clinical cases
Rodrigues et al. Surgical management combined with leukocyte and platelet rich fibrin (L-PRF) concentrate in the medication-related osteonecrosis of the jaws treatment-case report
RU2404782C1 (en) Method for treatment of patients with lower jaw fracture
RU2301674C1 (en) Method for treating patients with mandibular fractures
Vinogradova et al. The optimization of osteoreparative process after vestibuloplasty
Putra et al. EARLY MANAGEMENT AND WOUND DRESSING SELECTION FOR CERVICAL NECROTIZING FASCIITIS: A CASE REPORT
Karimovna Dynamics of microbiological parameters of the oral cavity with an innovative approach to the complex therapy of mandibular fractures
Hiremath A Study on Assessing the Efficacy of Ozone Therapy in Improving Patient Comfort After Surgical Removal of Mandibular Third Molar
Yakubov et al. DENSITOMETRY PARAMETERS AS A INDICATOR OF MANDIBULAR FRACTURES HEALING AND EFFECTIVENESS OF COMPLEX THERAPY WITH A HOMEOPATHIC DRUG
Rathi et al. OSTEOMYELITIS OF MAXILLA: CASE REPORT
JP2017516852A (en) Formulations for the regeneration of bone, cartilage, teeth and periodontal tissue and the treatment of tumors and cysts
Grigorov et al. Bases test for KROK-2. Oral and maxillofacial surgery

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200926