RU2596874C1 - Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) - Google Patents
Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2596874C1 RU2596874C1 RU2015109576/04A RU2015109576A RU2596874C1 RU 2596874 C1 RU2596874 C1 RU 2596874C1 RU 2015109576/04 A RU2015109576/04 A RU 2015109576/04A RU 2015109576 A RU2015109576 A RU 2015109576A RU 2596874 C1 RU2596874 C1 RU 2596874C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- palladium
- platinum
- cis
- dichlorodi
- complexes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1):
Способ включает взаимодействие бидентатного реагента с солями Pd(II) или Pt(II) в среде растворителя. В качестве бидентантного реагента используют 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан. Реакцию проводят с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан : хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1 : 1, при температуре 15-25°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ с противораковой активностью и катализаторов химических реакций. 1 табл., 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1).
Подобные металлокомплексные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ с противораковой активностью [I.A. Zakharova, Ja.V. Salyn, L.V. Tatjanetio, Yu.Sh. Mashkovsky, G. Ponticelli. inhibitory activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives. J. lnorg. Biochem. 1981, 15, p. 89-92; J.-S. Kim, Y.-D. Song. Theoretical study on antitumor activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives. J. Korean Chem. Soc. 1998, V. 42, №4, P. 369-377] и катализаторов химических реакций [Z. Feng, Sh. Yu, Y. Shang. Novel pyridine-bis(ferrocene-isoxazole) ligand: synthesis and application to palladium-catalyzed Sonogashira cross-coupling reactions under copper- and phosphine-free conditions. Applied Organomel. Chem. 2008, V. 22, №10, p. 577-582].
Известен способ [M. Iglesias, О. Schuster, M. Albrecht. A new, mild one-pot synthesis of iodinated heterocycles as suitable precursors for N-heterocyclic carbene complexes. Tetrahedron Lett. 2010, V. 51, №41, p. 5423-5425] получения диметилизоксазолового комплекса с координацией атомов углерода и азота к иону палладия(II) (хелатный C,N-комплекс) (2) реакцией 3,5-диметилизоксазола с I2 в присутствии ацетата серебра с получением 4-иодпроизводного, который при взаимодействии с метилтрифлатом в хлористом метилене в течение 3 ч трансформируют в трифлатное производное, выделяя последний вакуумированием летучих веществ из реакционной массы и заключительной промывкой образовавшегося осадка диэтиловым эфиром. Далее осадок при комнатной температуре растворяют в хлористом метилене и добавляют бис-(дибензилиденацетон)палладия(0) (Pd(dba)2), избыток иодида натрия и эквимольное количество пиридина по схеме:
Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) формулы (1).
Известен способ [A. Horiuchi, Е. Horn, К. Ito, Т. Nakahodo, М. Watabe, T.T. Takahashi, C.A. Horiuchi. Crystal structure of dichlorobis(3,5-dimethylisoxazolato)palladium(II), PdCl2(C5H7NO)2. Z. Krislallogr. NCS. 2005, 220, 27-28] получения хелатного транс-N,N-комплекса дихлоробис(3,5-диметилизоксазолат)палладия(II) (3) реакцией 3,5-диметил-изоксазола и PdCl2 при мольном соотношении 1:2 в воде при 27°C в течение 24 ч по схеме:
Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) формулы (1).
Известен способ [E. Horn, A. Horiuchi, М. Yamanak, М. Murakami, C.A. Horiuchi. Crystal structure of cis-dichlorobis(5-methylisoxazole)platinum(II), PtCl2(C4H5NO)2. Z. Kristallogr. NCS. 2005, 220, 239-240] получения хелатного цис-N,N-комплекса дихлорбис(5-метилизоксазол)платины(II) (4) реакцией 5-диметилизоксазола и K2PtCl4 при мольном соотношении 1:2 в воде при 27°C в течение 96 ч по схеме:
Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) формулы (1).
Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ [A. de Leon, J. Pons, J. Garcia-Anton, X. Solans, M. Font-Bardia, J. Ros. Synthesis of new platinum(II) complexes containing hybrid thioether-pyrazole ligands: Structural analysis by 1H and 13C{1H} NMR spectroscopy and X-ray crystal structures. Inorg. Chim. Acta, 2007, 360, 2071-2082] получения хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканов платины(II) реакцией бидентантного реагента бис(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканов с PtCl2 в хлороформе при кипячении с обратным холодильником в течение 48 ч по схеме:
Известным способом не может быть получен хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) формулы (1), сведения о котором в литературе отсутствуют.
Предлагается новый селективный способ получения комплексов палладия(II) или платины(II) общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан: хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1:1, при температуре 15-25°C, предпочтительно 20°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч, предпочтительно 3 ч. Повышение температуры реакции выше 25°C (например, 60°C) или понижение температуры ниже 15°C (например, 0°C) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II). 1,2-Бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан синтезирован по методике [В.Р. Ахметова, П.С. Ахмадиев, Е.С. Мещерякова, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов. Многокомпонентный синтез и биологическая активность (сульфанилалкил)-замещенных азагетероциклов. ХГС, 2014, №5, 806-815].
Выход комплексов палладия(II) или платины(II) с 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этаном 47-93%. Реакция протекает по схеме:
Хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1) образуются только с участием бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана и хлорида палладия или тетрахлороплатината калия, взятыми в мольном соотношении 1:1.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан, хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия. Способ позволяет получать хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1). В известном способе (близкий прототип) в качестве исходных реагентов применяются бис(3,5-диметил-1-пиразолил)-α,ω-дитиаалканы и хлорид палладия. Известным способом не могут быть получены целевые хелатные цис-S,S-комплексы дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. В стеклянном сосуде при перемешивании и температуре 60°C растворяют 0.2492 г (1.405 ммоль) хлорида палладия(II) в 15 мл ацетонитрила, прибавляют 0.4392 г (1.405 ммоль) 1,2-бис[сульфанилметил[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана и перемешивают при комнатной температуре (~20°C) в течение 3 ч. Образовавшийся ярко-желтый осадок фильтруют через бумажный фильтр (синяя лента), промывают ацетонитрилом, водой, высушивают без нагревания на воздухе и получают 0.3705 г (54%) хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) (1а).
Пример 2. К раствору 0.2310 г (0.56 ммоль) тетрахлороплатината калия в 5 мл воды в стеклянном сосуде при комнатной температуре (~20°C) и энергичном перемешивании на магнитной мешалке прибавляют раствор 0.1739 г (0.56 ммоль) 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана в 10 мл ацетона. Смесь перемешивают 3 ч, затем при легком нагревании испаряют ацетон. Полученный осадок промывают водой, гексаном, сушат на воздухе и получают 0.2763 г (86%) хелатного цис-S,S-комплекса дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) (1б).
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
| № п/п | Исходная соль Pd(II) или Pt(II) | Температура реакции, °C | Время реакции, ч | Выход (1), % |
| 1 | PdCl2 | 20 | 3 | 54 |
| 2 | K2PtCl4 | 20 | 3 | 86 |
| 3 | PdCl2 | 20 | 2 | 47 |
| 4 | «--» | 20 | 4 | 58 |
| 5 | «--» | 15 | 3 | 52 |
| 6 | «--» | 25 | 3 | 59 |
| 7 | K2PtCl4 | 15 | 3 | 82 |
| 8 | «--» | 25 | 3 | 93 |
Все опыты проводили. при мольном соотношении 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан:хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1:1.
Спектральные характеристики соединений (1а, б).
Хелатный цис-S,S-комплект дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II)
Порошок желтого цвета.
ИК-спектр (ν, см-1): 334 с. (ν Pd-Cl), 307 ср. (ν Pd-S).
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц): 2.26 (с, 6Н, 2 CH3 (13,23); 2.43 (с, 6Н, 2 CH3 (6,22)); 2.93 и 3.51 (д, 4Ha и e, J=14.0, 2 CH2 (9,10)); 4.18 и 4.47 (д, 4Ha и e, J=8.6, 2 CH2 (7,14));
Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 10.34 (C-33,236,12); 11.49 (C-6.12); 29.74 (С-9,10); 37.50 (C-7,14); 107.77 (С-4,15); 159.61 (С-3,16); 168.92 (С-5,19).
Масс-спектр, m/z: 512.2637 [M+Na]+. Найдено (%): C, 34.07; H, 3.84; Cl, 15.10; N, 5.82; Pd, 22.47, S, 13.10. PdCl2C14H20N2O2S2. Мтеор.=489.7783. Вычислено (%): C, 34.33; H, 4.12; Cl, 14.48; N, 5.72; Pd, 21.73, S, 13.09.
Хелатный цис-S,S-комплекс дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан платины(II) (1б).
Порошок ярко-желтого цвета.
ИК-спектр (ν, см-1): 280, 263 ср. (ν Pt-Cl), 320, 307 ср. (ν Pi-S).
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц): 2.27 (c, 6H, 2CH3 (6,22); 2.44 (с, 6Н, 2CH3 (13,23)); 2.83 и 3.39 (д, 4Ha и e, J=10.0, 2CH2 (9,10)); 4.04 и 4.34 (д, 4Ha и e, J=14.0, 2CH2 (7,14)).
Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 10.39 (С-6,12); 11.58 (С-13,23); 29.61 и 30.47 (С-9,10); 37.72 и 37.99 (С-7,14); 107.7.7 и 107.95 (С-4,15); 159.61 (С-5,19); 168.92 (C-3,16).
Масс-спектр, m/z: 637.5631 [M+K]+. Найдено (%): C, 29.20; H, 3.42; Cl, 11.88; N, 4.70; Pt, 32.96, S, 11.22. PtCl2C14H20N2O2S2. Мтеор.=578.4363. Вычислено (%): C, 29.07; Н, 3.49; Cl, 12.26; N, 4.84; Pt, 33.73, S, 11.09.
Claims (1)
- Способ получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1):
взаимодействием бидентатного реагента с солями Pd(II) или Pt(II) в среде растворителя, отличающийся тем, что в качестве бидентантного реагента используют 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан, реакцию проводят с хлоридом палладия в среде ацетонитрила или тетрахлороплатинатом калия в водно-ацетоновой среде при мольном соотношении бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этан : хлорид палладия или тетрахлороплатинат калия, равном 1 : 1, при температуре 15-25°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109576/04A RU2596874C1 (ru) | 2015-03-18 | 2015-03-18 | Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109576/04A RU2596874C1 (ru) | 2015-03-18 | 2015-03-18 | Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2596874C1 true RU2596874C1 (ru) | 2016-09-10 |
Family
ID=56892755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015109576/04A RU2596874C1 (ru) | 2015-03-18 | 2015-03-18 | Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2596874C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2672265C2 (ru) * | 2017-01-27 | 2018-11-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-комплексов дихлорди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия(ii) и платины(ii) |
| RU2703536C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | N,n'-комплекс дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия (ii), проявляющий противоопухолевую активность |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035467C1 (ru) * | 1991-03-11 | 1995-05-20 | Институт органической химии Уральского научного центра РАН | Бис[2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4 -тетрагидропиримидин-3-(5-метил-3- тиагексил)-s]цис-дихлорплатина, проявляющая иммунотропную активность |
-
2015
- 2015-03-18 RU RU2015109576/04A patent/RU2596874C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035467C1 (ru) * | 1991-03-11 | 1995-05-20 | Институт органической химии Уральского научного центра РАН | Бис[2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4 -тетрагидропиримидин-3-(5-метил-3- тиагексил)-s]цис-дихлорплатина, проявляющая иммунотропную активность |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DE LEON A. et al, Synthesis of new platinum(II) complexes containing hybrid thioether-;pyrazole ligands: Structural analysis by 1H and 13 C{ 1 H} NMR spectroscopy and X-ray crystal structures, Inorganica Chimica Acta, 2007, v. 360, p. 2071-2082. ZAKHAROVA I.A. et al, Inhibitory activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives, J. Inorg. Biochem., 1981, v. 15, No. 1, p. 89-92. * |
| DE LEON A. et al, Synthesis of new platinum(II) complexes containing hybrid thioether-;pyrazole ligands: Structural analysis by 1H andC{H} NMR spectroscopy and X-ray crystal structures, Inorganica Chimica Acta, 2007, v. 360, p. 2071-2082. * |
| ZAKHAROVA I.A. et al, Inhibitory activity of palladium(II) and platinum(II) complexes with isoxazole and its derivatives, J. Inorg. Biochem., 1981, v. 15, No. 1, p. 89-92. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2672265C2 (ru) * | 2017-01-27 | 2018-11-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-комплексов дихлорди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия(ii) и платины(ii) |
| RU2703536C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | N,n'-комплекс дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия (ii), проявляющий противоопухолевую активность |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017148193A1 (zh) | 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法 | |
| Achar et al. | Coumarin-substituted 1, 2, 4-triazole-derived silver (I) and gold (I) complexes: Synthesis, characterization and anticancer studies | |
| Werner et al. | Mononuclear (allenylidene) metal complexes of a d8 system: synthesis and molecular structure of trans-[RhCl (: C: C: CRR')(PiPr3) 2] | |
| RU2596874C1 (ru) | Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii) | |
| Cargnelutti et al. | Metal complexes with bis (2-pyridyl) diselenoethers: structural chemistry and catalysis | |
| Sarkar et al. | Structure and properties of metal complexes of a pyridine based oxazolidinone synthesized by atmospheric CO 2 fixation | |
| Albrecht et al. | Terpenols as substituents for the diastereoselective formation of enantiomerically pure triple lithium-bridged helicate type-coordination compounds | |
| Chapman et al. | Solid-state structure, solution-state behaviour and catalytic activity of electronically divergent C, N-chelating palladium–N-heterocyclic carbene complexes | |
| Meguro et al. | Synthesis, structure, and quaternization and complexation reactions of κ3SCS pincer palladium complexes having 3, 5-pyridinediyl unit | |
| Vinayak et al. | Selective sensing of a Cu (II) ion by organotin anchored keto-enamine ligands | |
| Patra et al. | Activation of ortho C–H bond by nickel (II) acetate or sodium tetrachloropalladate (II) in naphthyl imino derivatives of azobenzene | |
| Slivarichova et al. | Two synthetic routes to bis (1-methyl-imidazole-2-thione) methane and bis (1-benzyl-imidazole-2-thione) methane complexes including sulfur atom insertion into copper− NHC bonds | |
| RU2637943C1 (ru) | Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов диацетат(дибромид)[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(ii) | |
| Ajormal et al. | Green catalytic synthesis of symmetric and non-symmetric β-hydroxy-1, 2, 3-triazoles by using epichlorohydrin in the presence of Cu (II) coordination compounds containing oxazole ligands | |
| Solar et al. | Synthesis of some alkyl phosphite complexes of platinum and their structural and spectral characterization | |
| Leising et al. | Synthesis and characterization of (nitro) ruthenium complexes that utilize identical trans-positioned tertiary phosphine ligands | |
| Charmier et al. | Microwave-assisted [2+ 3] cycloaddition of nitrones to platinum-(II) and-(IV) bound organonitriles | |
| Yu et al. | Water oxidation catalysts and pH sensors based on azo-conjugated iridium/rhodium motifs | |
| Hayashi et al. | Novel Ti–O–Ti bonding species constructed in a metal-oxide cluster | |
| CZ2011415A3 (cs) | Komplexy zlata s deriváty N6-benzyladeninu a deriváty fosfanu, zpusob jejich prípravy a pouzití techto komplexu jako léciv v protizánetlivé terapii | |
| Misra et al. | Interaction of bio-relevant thio-ether and thiols with dinuclear Pd (II) complex: kinetics, mechanism, bioactivity in aqueous medium and molecular docking | |
| Jung et al. | Vinyl and carbene ruthenium (ii) complexes from hydridoruthenium (ii) precursors | |
| US9902743B2 (en) | Copper complex for capturing carbon dioxide | |
| Baulina et al. | Synthesis, Molecular, and Crystal Structure of Tris (2-carbamoylmethoxyphenyl) phosphine Oxide | |
| RU2703536C1 (ru) | N,n'-комплекс дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия (ii), проявляющий противоопухолевую активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170319 |