RU2585096C1 - Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой - Google Patents
Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2585096C1 RU2585096C1 RU2015104608/15A RU2015104608A RU2585096C1 RU 2585096 C1 RU2585096 C1 RU 2585096C1 RU 2015104608/15 A RU2015104608/15 A RU 2015104608/15A RU 2015104608 A RU2015104608 A RU 2015104608A RU 2585096 C1 RU2585096 C1 RU 2585096C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osmotic
- risk
- hyper
- patients
- airways
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Сущность способа состоит в том, что с помощью метода полимеразной цепной реакции генотипируют однонуклеотидный полиморфизм rs6606743 гена катионных каналов с транзиторным рецепторным потенциалом TRPV4, дополнительно проводят спирометрическое измерение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) с вычислением отношения ОФВ1/ФЖЕЛ. Рассчитывают вероятность формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей (Р) по формуле. Сравнивая полученную вероятность с граничным значением 0,46, определяют риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей. При величине Р больше граничного значения прогнозируют повышенный риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Использование заявленного способа обеспечивает новый критерий для прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с высокой точностью. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести.
В качестве прототипа выбран способ прогнозирования неспецифической гиперреактивности дыхательных путей на метахолин у больных бронхиальной астмой путей в зависимости от генотипа по полиморфизму гена β2-адренорецепторов (ADRB2), заключающийся в генотипировании обследуемого больного по полиморфизму Arg16Gly и прогнозе гиперреактивности дыхательных путей при выявлении генотипа АА (1). Недостатком данного способа является ограниченность его применения только для прогнозирования гиперреактивности в ответ на метахолин, поскольку полиморфизмы генов, специфичных для осмотической гиперреактивности дыхательных путей, не учитываются. Кроме этого, способ не учитывает состояние функции внешнего дыхания и не предоставляет количественной оценки риска формирования гиперреактивности.
Задачей настоящего изобретения являлось создание способа прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой путем оценки специфического генетического маркера и функциональных показателей дыхательной системы.
Поставленная задача достигается тем, что оценка риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей проводится на основании данных генотипирования однонуклеотидного полиморфизма rs6606743 гена осморецепторных катионных каналов TRPV4, при этом дополнительно учитывается спирометрическая оценка функции внешнего дыхания.
Способ осуществляют следующим образом
1. Производят генотипирование полиморфизма rs6606743 гена TRPV4. Для этого выделяют геномную ДНК и с помощью полимеразной цепной реакции осуществляют амплификацию участка гена TRPV4, содержащего исследуемый полиморфизм. Структура праймеров для реакции: прямой - 5-ACAAGAGAGGGTGGCAGTGGGT-3, обратный - 5-TCTGTCGCCCCCTACTCACAGGATC-3. Смесь для ПНР объемом 25 мкл включает: 100 нг ДНК, 1× ПЦР буфер, 0.2 мкмоль/л каждого праймера, 0.2 ммол/л каждого dNTP, 1.5 ммол/л MgCl2 и 1 ед. Tag полимеразы. Амплификация проводится в следующем температурном режиме: 95°С/2 мин - первый цикл, затем 35 циклов: 95°С/30 с, 60°С/30 с, 72°С/30 с, последний цикл 72°С/5 мин. Полученный ПНР-продукт длиной 114 пн подвергают рестрикции с 10 ед. рестриктазы TaqI (инкубация при 37°С в течение 16 часов). Продукт разрезается рестриктазой при наличии аллеля G на два фрагмента 90 и 24 пн. Детекция продуктов амплификации и рестрикции проводится методом электрофореза в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием. При детекции на трансиллюминаторе в случае генотипа АА в геле видны фрагменты длиной 114 пн, AG - 114, 90 и 24 пн, GG - 90 и 24 пн.
2. Проводят спирометрическое исследование с оценкой показателей объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ.
3. Определяют риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Для этого вычисляют значение F по формуле
где TRPV4 - переменная, отражающая генотип по полиморфизму rs6606743 гена TRPV4 и принимающая значение «1» при наличии аллеля G в генотипе (AG, GG) и «0» - при его отсутствии (АА).
Вероятность (Р) рассчитывают по формуле
где е - константа (основание натурального логарифма, приближенно равное 2,718);
F - значение, полученное вычислением по формуле, приведенной выше.
Полученную вероятность сравнивают с граничным значением 0,46. При Р>0,46 прогнозируют повышенный риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больного.
Возможность использования предложенного способа для прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей подтверждает анализ, проведенный на выборке из 81 больного бронхиальной астмой европеоидной расы, проживающих на территории Амурской области. Средний возраст обследованных составил 37±9,5 лет. Персистирующая бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести была диагностирована в 30% и 70% случаев соответственно.
Наличие осмотической гиперреактивности дыхательных путей определялось с помощью бронхопровокационной пробы с 3-минутной ингаляцией аэрозоля дистиллированной воды при комнатной температуре. Снижение объема формированного выдоха за 1 секунду, измеренного спирометрически, на 10% и более от исходного, расценивалось как осмотическая гиперреактивность. По результатам пробы осмотическая гиперреактивность дыхательных путей была выявлена у 45,7% больных. Средняя реакция ОФВ1 составляла -15 (-19; -11)% среди больных с осмотической гиперреактивностью и -2,85 (-5,4; -0,85)% у больных без гиперреактивности. В группе больных с осмотической гиперреактивностью дыхательных путей регистрировалась большая частота встречаемости генотипов AG и GG (86,5%) по сравнению с больными без гиперреактивности (65,9%), р<0,03. Отношение шансов для генотипов составило 3.31, 95% Cl (1.07-10.25). Наличие осмотической гиперреактивности дыхательных путей также сопровождалось исходно сниженными значениями ОФВ1 (р=0,03) и ОФВ1/ФЖЕЛ (р=0,005). Использование уравнения биномиальной логистической регрессии с включением переменных генотипа и ОФВ1/ФЖЕЛ показало наилучшие прогностические результаты с чувствительностью 76%, специфичностью 61% и точностью 68%.
Примеры использования заявленного способа
1. Больная Г., 40 лет. Диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма, средней степени тяжести, неконтролируемое течение. При спирометрическом исследовании индекс ОФВ1/ФЖЕЛ=70, по результатам генетического исследования выявлен генотип GG по полиморфизму rs6606743.
Полученное значение вероятности Р превышает 0,46, следовательно, риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей может расцениваться как высокий.
При проведении бронхопровокационной пробы с 3-минутной ингаляцией аэрозоля дистиллированной воды у больной развился бронхоспазм со снижением ОФВ1 на 22%.
2. Больная Б., 36 лет. Диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма, легкая персистирующая, неконтролируемое течение. При спирометрическом исследовании индекс ОФВ1/ФЖЕЛ=100, по результатам генетического исследования выявлен генотип АА по полиморфизму rs6606743.
Полученное значение вероятности Р меньше 0,46, следовательно, риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей может расцениваться как низкий.
При проведении бронхопровокационной пробы с 3-минутной ингаляцией аэрозоля дистиллированной воды у больной параметры функции внешнего дыхания существенно не изменились, снижение ОФВ составило 4,9%.
Список литературы
1. ADRB2 Gly16Arg polymorphism, asthma control and lung function decline / Rebordosa C. et al. // Eur. Respir. J. 2011. Vol. 38, №5. P. 1029-1035.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой, отличающийся тем, что генотипируют однонуклеотидный полиморфизм rs6606743 гена TRPV4, учитывают спирометрический индекс - отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ), вычисляют значение F по формуле F=5,323316-0,065683×(ОФВ1/ФЖЕЛ)+0,68213×TRPV4,
где TRPV4 - переменная, отражающая генотип по полиморфизму rs6606743 гена TRPV4 и принимающая значение 1 при наличии аллеля G в генотипе и 0 - при его отсутствии;
рассчитывают вероятность (Р) формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей по формуле P=1/(1+e-F),
где е - основание натурального логарифма, равное 2,718;
F - значение, полученное вычислением по формуле, приведенной выше;
при Р>0,46 прогнозируют повышенный риск формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015104608/15A RU2585096C1 (ru) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015104608/15A RU2585096C1 (ru) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2585096C1 true RU2585096C1 (ru) | 2016-05-27 |
Family
ID=56095927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104608/15A RU2585096C1 (ru) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2585096C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2820016C1 (ru) * | 2023-09-27 | 2024-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ прогнозирования формирования синдрома постнагрузочного бронхоспазма у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248749C2 (ru) * | 2000-09-29 | 2005-03-27 | Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ диагностики гиперреактивности дыхательных путей |
| RU2372621C1 (ru) * | 2008-06-16 | 2009-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ диагностики бронхиальной астмы |
| RU2489086C1 (ru) * | 2012-05-03 | 2013-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования риска формирования холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой |
| RU2563428C1 (ru) * | 2014-09-16 | 2015-09-20 | Светлана Владимировна Левашева | Способ прогнозирования формирования фенотипа бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом |
-
2015
- 2015-02-11 RU RU2015104608/15A patent/RU2585096C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248749C2 (ru) * | 2000-09-29 | 2005-03-27 | Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ диагностики гиперреактивности дыхательных путей |
| RU2372621C1 (ru) * | 2008-06-16 | 2009-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ диагностики бронхиальной астмы |
| RU2489086C1 (ru) * | 2012-05-03 | 2013-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования риска формирования холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой |
| RU2563428C1 (ru) * | 2014-09-16 | 2015-09-20 | Светлана Владимировна Левашева | Способ прогнозирования формирования фенотипа бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2820016C1 (ru) * | 2023-09-27 | 2024-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Способ прогнозирования формирования синдрома постнагрузочного бронхоспазма у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2022058359A (ja) | 敗血症の診断法 | |
| US20140018447A1 (en) | Methods of diagnosing and treating intestinal granulomas and low bone density in inflammatory bowel disease | |
| Wu et al. | Genetic variation in S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) and childhood asthma | |
| US9902996B2 (en) | Methods of predicting the need for surgery in crohn's disease | |
| US11257569B1 (en) | Methods of assessing risk of developing a severe response to coronavirus infection | |
| JP5899527B2 (ja) | 第６染色体短腕２１．３３領域の一塩基多型に基づく抗てんかん薬による薬疹リスクの検査方法 | |
| JP2010525788A (ja) | 心臓血管機能及び障害の評価のための方法及び組成物 | |
| Schmitt-Grohé et al. | TNF-α promoter polymorphism in relation to TNF-α production and clinical status in cystic fibrosis | |
| Hughes et al. | Genetic variation in IL-16 miRNA target site and time to prostate cancer diagnosis in African-American men | |
| RU2489086C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой | |
| RU2585096C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой | |
| Song et al. | Association of phosphodiesterase 4D gene and interleukin-6 receptor gene polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese hypertensive population | |
| Ali et al. | Association study of Klotho gene polymorphism with calcium oxalate stones in the Uyghur population of Xinjiang, China | |
| JP6369893B2 (ja) | 関節リウマチ患者におけるメトトレキサートによる副作用の発現リスクの判定を補助する方法 | |
| RU2661604C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии | |
| Mak et al. | Whole genome sequencing of pharmacogenetic drug response in racially and ethnically diverse children with asthma | |
| KR102562955B1 (ko) | 폐 기능 저하 위험 예측용 단일염기다형성 및 이의 용도 | |
| Zhang et al. | Copy number variations of the IL-22 gene are associated with ankylosing spondylitis: a case-control study in Chinese Han population | |
| RU2796882C1 (ru) | Способ прогнозирования риска клинически значимого снижения контроля бронхиальной астмы в сезон с высокой влажностью воздуха | |
| Wani et al. | Possible association of proinflammatory cytokine IL-19 gene polymorphism with psoriasis | |
| KR101668813B1 (ko) | 만성 폐쇄성 폐 질환 진단용 조성물, 키트, 마이크로어레이, 및 이를 이용한 만성 폐쇄성 폐 질환의 진단 방법 | |
| JP2013042673A (ja) | 第１０染色体長腕２４領域の一塩基多型に基づく骨・関節疾患の検査方法 | |
| KR102045987B1 (ko) | Dicer, drosha 및 ran 단일염기다형성과 한국인의 허혈성 뇌졸중 발병 위험 또는 예후의 연관성 | |
| JP2011024478A (ja) | Ｎｌｒｐ３遺伝子の多型に基づくアレルギー疾患劇症化の検査方法 | |
| JP5791171B2 (ja) | 第１染色体長腕２４領域、ｎｅｕｒｌ遺伝子、またはｃｕｘ２遺伝子の一塩基多型に基づく不整脈の検査方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170212 |