RU2580648C1 - Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation - Google Patents
Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2580648C1 RU2580648C1 RU2015109988/15A RU2015109988A RU2580648C1 RU 2580648 C1 RU2580648 C1 RU 2580648C1 RU 2015109988/15 A RU2015109988/15 A RU 2015109988/15A RU 2015109988 A RU2015109988 A RU 2015109988A RU 2580648 C1 RU2580648 C1 RU 2580648C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- cells
- free survival
- multiple myeloma
- hematopoietic stem
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.The invention relates to medicine, namely to oncohematology, and can be used to predict the development of relapse-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation.
Множественная миелома (ММ) - периферическая B-клеточная лимфоидная опухоль, которая составляет около 10% от всех гемобластозов [1, 2]. ММ характеризуется инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками, присутствием моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче, остеолизом. Общая 5-летняя выживаемость больных ММ составляет около 15-20% [3]. Неудовлетворительные результаты стандартной химиотерапии ММ привели к широкому применению высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК). В настоящее время 40% всех АТГСК проводится именно больным ММ независимо от стадии заболевания [1, 3, 4]. По данным Центра международных исследований по трансплантации крови и костного мозга 3-летняя общая выживаемость после АТГСК составляет 72±1% [4].Multiple myeloma (MM) is a peripheral B-cell lymphoid tumor, which accounts for about 10% of all hemoblastoses [1, 2]. MM is characterized by bone marrow infiltration by plasma cells, the presence of monoclonal immunoglobulin in blood serum and / or urine, and osteolysis. The overall 5-year survival of patients with MM is about 15-20% [3]. The unsatisfactory results of standard chemotherapy for MM have led to the widespread use of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (ATSCS). Currently, 40% of all ATHSCs are performed specifically for patients with MM, regardless of the stage of the disease [1, 3, 4]. According to the Center for International Studies on Blood and Bone Marrow Transplantation, 3-year overall survival after ATGSC is 72 ± 1% [4].
В связи с этим продолжается поиск эффективных и воспроизводимых методов прогноза течения ММ после АТГСК.In this regard, the search continues for effective and reproducible methods for predicting the course of MM after ATGSK.
Для прогноза характера течения впервые выявленной ММ или рецидива болезни, а также для оценки эффективности терапии принято использовать определение различных клинических и лабораторных параметров. В 1975 г. Durie В. и Salmon S. предложили определять стадию заболевания по уровню гемоглобина, концентрации кальция в сыворотке крови, уровню продукции М-компонента, рентгенологическим признакам деструкции костей. Подстадия болезни зависит от сохранности функции почек, оцениваемой по уровню креатинина в сыворотке крови [1]. Прогностически значимой считается Международная система стадирования ММ (International Staging System, (ISS), основанная на определении концентрации β2-микроглобулина и альбумина в сыворотке крови. Медиана выживаемости больных MM I стадии составляет 62 месяца, II стадии - 44 месяца, III стадии - 29 месяца [5].To predict the nature of the course of newly diagnosed MM or relapse of the disease, as well as to evaluate the effectiveness of therapy, it is customary to use the definition of various clinical and laboratory parameters. In 1975, Durie B. and Salmon S. proposed determining the stage of the disease by the level of hemoglobin, the concentration of calcium in the blood serum, the level of production of the M-component, and the radiological signs of bone destruction. The substage of the disease depends on the preservation of renal function, assessed by the level of serum creatinine [1]. The International Staging System (ISS) based on determining the concentration of β 2 -microglobulin and albumin in blood serum is considered to be prognostically significant. The median survival of patients with MM stage I is 62 months, stage II - 44 months, stage III - 29 month [5].
Ранее был предложен способ прогнозирования общей выживаемости больных ММ, основанный на балльной системе оценки концентрации β2-микроглобулина (≥5,7 мг/л - 2 балла) и креатинина (≥110 мкмоль/л - 1 балл) в сыворотке крови, пола пациента (женщины - 1 балл) и иммунохимического варианта болезни (IgA вариант - 1 балл). Отсутствие каждого из факторов оценивается как 0 баллов [6]. В группе низкого риска при сумме баллов 0-1 прогнозируют общую выживаемость в течение 46 месяцев. В группе промежуточного риска при сумме баллов 2-3 балла прогнозируют общую выживаемость в течение 27 месяцев. В группе высокого риска при сумме баллов 4-5 прогнозируют общую выживаемость в течение 9 месяцев.Previously, a method was proposed for predicting the overall survival of patients with MM based on a point system for assessing the concentration of β 2 -microglobulin (≥5.7 mg / L - 2 points) and creatinine (≥110 μmol / L - 1 point) in the patient's blood serum (women - 1 point) and immunochemical variant of the disease (IgA variant - 1 point). The absence of each of the factors is estimated as 0 points [6]. In the low-risk group, with a score of 0-1, overall survival is predicted for 46 months. In the intermediate risk group, with a score of 2-3 points, overall survival is predicted for 27 months. In the high-risk group, with a total score of 4-5, overall survival for 9 months is predicted.
Общим недостатком этих методов является то, что стадия заболевания выставляется на момент установки диагноза, не учитывая при этом характер проводимого в дальнейшем лечения. Высокодозная химиотерапия с АТГСК может приводить к снижению точности прогноза [6, 7]. Поэтому предложенные подходы характеризуются недостаточно высокой чувствительностью и специфичностью.A common drawback of these methods is that the stage of the disease is set at the time of diagnosis, not taking into account the nature of the treatment that is carried out in the future. High-dose chemotherapy with ATGSC can lead to a decrease in the accuracy of the prognosis [6, 7]. Therefore, the proposed approaches are characterized by insufficiently high sensitivity and specificity.
Прогностическую ценность, не зависящую от терапии (в том числе от АТГСК), имеет определение методом флюорисцентной гибридизации in situ хромосомных аномалий при ММ, таких как делеция 17p и/или транслокация t(4; 14) [3, 8]. Недостатком этого подхода является высокая стоимость диагностической процедуры и, как следствие, эпизодичность использования в практическом здравоохранении.The prognostic value that is independent of therapy (including ATGSC) is determined by in situ fluorescence hybridization of chromosomal abnormalities in MM, such as 17p deletion and / or t translocation (4; 14) [3, 8]. The disadvantage of this approach is the high cost of the diagnostic procedure and, as a consequence, the episodic use in practical health care.
Известен способ прогнозирования течения множественной миеломы на основании анализа экспрессии генов [9]. Для его осуществления необходима предварительная магнитная селекция плазматических клеток из крови больных с последующим выделением из них ДНК. Уровни экспрессии 70 генов, ассоциированных с агрессивным течением болезни, определяются с помощью разработанного авторами изобретения набора ДНК-микрочипов.A known method for predicting the course of multiple myeloma based on analysis of gene expression [9]. For its implementation, preliminary magnetic selection of plasma cells from the blood of patients is required, followed by DNA extraction from them. The expression levels of 70 genes associated with the aggressive course of the disease are determined using a set of DNA microarrays developed by the inventors.
Недостатками этого способа являются трудоемкость подготовки проб, сложность проведения анализа, ограниченная доступность расходных материалов, обуславливающие чрезвычайно высокую стоимость диагностической процедуры.The disadvantages of this method are the complexity of sample preparation, the complexity of the analysis, the limited availability of consumables, causing an extremely high cost of the diagnostic procedure.
Известен способ прогнозирования эффективности терапии ММ на основании анализа генотипа пациента [10]. После выделения ДНК больного оценивают аллельные варианты генов HLA I и II класса. При наличии аллелей HLA-Cw*06, HLA-DQA1*0101 прогнозируют благоприятное течение болезни, при гомозиготных вариантах генов HLA-B*, HLA-Cw*, HLA-DQA1* и/или наличии аллеля HLA-DRB1*07 прогнозируют низкий ответ на проводимую терапию.A known method for predicting the effectiveness of MM therapy based on the analysis of the patient’s genotype [10]. After isolation of the patient’s DNA, allelic variants of the HLA genes I and II class are evaluated. In the presence of HLA-Cw * 06, HLA-DQA1 * 0101 alleles, a favorable course of the disease is predicted, with homozygous variants of the HLA-B *, HLA-Cw *, HLA-DQA1 * genes and / or the presence of the HLA-DRB1 * 07 allele, a low response is predicted on ongoing therapy.
Недостатками данного способа являются относительная сложность подготовки проб, дороговизна исследования, а также отсутствие данных о чувствительности, специфичности и показателях выживаемости.The disadvantages of this method are the relative complexity of sample preparation, the high cost of the study, as well as the lack of data on sensitivity, specificity and survival rates.
Способы, основанные на анализе генотипа пациента, также описаны в патентах РФ [11, 12]. Они также требуют выделения ДНК, что усложняет методику, и также отсутствуют данные об их чувствительности и специфичности.Methods based on the analysis of the patient’s genotype are also described in the patents of the Russian Federation [11, 12]. They also require DNA isolation, which complicates the procedure, and there is also no data on their sensitivity and specificity.
В публикациях описаны способы, которые позволяют прогнозировать увеличение общей и беспрогрессивной выживаемости после АТГСК у больных ММ с помощью определения абсолютного количества лимфоцитов (В-клеток) в продукте сепарации более 0,5·109 клеток/кг [13, 14] и абсолютного количества лимфоцитов более 500 клеток/мкл на 15-й день после АТГСК [15].The publications describe methods that allow predicting an increase in overall and progressive survival after ATGSC in MM patients by determining the absolute number of lymphocytes (B cells) in the separation product of more than 0.5 · 10 9 cells / kg [13, 14] and the absolute number lymphocytes more than 500 cells / μl on the 15th day after ATGSC [15].
К недостаткам перечисленных выше маркеров течения болезни после АТГСК можно отнести их недостаточную изученность. В частности, нет информации по чувствительности и специфичности описываемых прогностических факторов.The disadvantages of the above-mentioned markers of the course of the disease after ATGSC include their lack of knowledge. In particular, there is no information on the sensitivity and specificity of the described prognostic factors.
Ранее также был предложен способ прогноза развития раннего рецидива после АТГСК у больных гемобластозами (в том числе ММ) в период, предшествующий АТГСК [16]. Способ основан на оценке комплекса показателей иммунного статуса у больных гемобластозами в период предшествующий АТСКК по следующим показателям: иммунологический регуляторный индекс (ИРИ, CD4/CD8), относительное количество CD4+- и СD8+Т-клеток в S,G2/M фазах клеточного цикла, относительное количество CD4+- и CD8+Т-клеток в стадии апоптоза, относительное количество CD4+- и CD8+Т-клеток памяти, абсолютное количество CD16+NK-клеток, реакция Г3Т, уровень экспрессии HLA-DR молекул на моноцитах и содержание IgM в сыворотке крови. Прогноз строится с помощью последовательной процедуры Вальда с учетом диагностической информативности (значений диагностических коэффициентов, ДК) анализируемых показателей. При суммарной величине положительных ДК>=+13,0 прогнозируют развитие раннего рецидива, а при суммарной величине отрицательных ДК<=-17,0 прогнозируют благоприятный исход АТСКК.Previously, a method was also proposed for predicting the development of early relapse after ATGSC in patients with hemoblastoses (including MM) in the period preceding ATGC [16]. The method is based on the assessment of a complex of indicators of the immune status in patients with hemoblastosis during the preceding ATSCC according to the following indicators: immunological regulatory index (IRI, CD4 / CD8), the relative number of CD4 + and CD8 + T cells in the S, G 2 / M phases of the cell cycle, the relative number of CD4 + and CD8 + T cells in the apoptosis stage, the relative number of CD4 + and CD8 + T cells of memory, the absolute number of CD16 + NK cells, the G3T reaction, the expression level of HLA-DR molecules on monocytes and serum IgM content. The forecast is built using the Wald sequential procedure, taking into account the diagnostic information content (values of diagnostic coefficients, DC) of the analyzed indicators. With a total value of positive DK> = + 13.0, the development of early relapse is predicted, and with a total value of negative DK <= - 17.0, a favorable outcome of ATSCC is predicted.
Недостатками данного метода прогноза являются необходимость оценки большого числа разнородных параметров (относительного содержания 6 субпопуляций клеток методом проточной цитометрии, определения концентрации IgM в сыворотке турбодиметрическим методом, проведения реакции Г3Т). Кроме того, у очень большого числа больных (в 47,5% случаев) прогноз оказывается неопределенным, поскольку суммарная величина как положительных, так и отрицательных диагностических коэффициентов не достигает заданных пороговых значений (ДКпор=+13 или ДКпор=-17).The disadvantages of this forecast method are the need to evaluate a large number of heterogeneous parameters (the relative content of 6 cell subpopulations by flow cytometry, determine the concentration of IgM in serum by a turbodimetric method, and the G3T reaction). In addition, in a very large number of patients (in 47.5% of cases), the prognosis is uncertain, since the total value of both positive and negative diagnostic coefficients does not reach the specified threshold values (DKpor = + 13 or DKpor = -17).
Наиболее близким к изобретению является способ прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после АТГСК, включающий проточную цитометрию и оценку относительного содержания одной из популяций В-клеток с использованием ее порогового значения. Этот способ прогнозирует ранний рецидив на основе оценки относительного содержания CD4+FOXP3+ регуляторных Т-клеток методом проточной цитометрии у больных гемобластозами после АТГСК [17]. В соответствии со способом-прототипом обследование больных гемобластозами проводят после процедуры трансплантации в период восстановления лимфоцитов до уровня >500 клеток/мкл, при этом определяют относительное количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Т-клеток в периферической крови больных гемапластозами, и при содержании CD4+FOXP3+ Т-клеток более 9,1% прогнозируют развитие раннего рецидива в посттрансплантационном периоде. Показано, что в течение 12 месяцев после АТГСК чувствительность способа составляет 72,7%, специфичность - 77,8%.Closest to the invention is a method for predicting relapse-free survival in patients with multiple myeloma after ATGSC, including flow cytometry and assessing the relative content of one of the populations of b-cells using its threshold value. This method predicts an early relapse based on the assessment of the relative content of CD4 + FOXP3 + regulatory T cells by flow cytometry in patients with hemoblastosis after ATGS [17]. In accordance with the prototype method, the examination of patients with hemoblastoses is carried out after the transplantation procedure during the recovery of lymphocytes to a level of> 500 cells / μl, and the relative number of circulating CD4 + FOXP3 + T cells in the peripheral blood of patients with hemaplastoses is determined, and with the content of CD4 + FOXP3 + T cells more than 9.1% predict the development of early relapse in the post-transplant period. It was shown that within 12 months after ATGSK, the sensitivity of the method is 72.7%, specificity - 77.8%.
Недостатком данного способа прогнозирования является необходимость определения внутриклеточного содержания транскрипционного фактора FOXP3 среди циркулирующих CD4+ Т-лимфоцитов, что усложняет и удорожает способ.The disadvantage of this forecasting method is the need to determine the intracellular content of the transcription factor FOXP3 among circulating CD4 + T-lymphocytes, which complicates and increases the cost of the method.
Целью изобретения является упрощение способа прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после АТГСК.The aim of the invention is to simplify the method for predicting relapse-free survival in patients with multiple myeloma after ATGS.
Задача решается тем, что в способе прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК), включающем проточную цитометрию и оценку относительного содержания одной из популяций лимфоцитов с использованием ее порогового значения, после процедуры афереза, перед трансплантацией в продукте афереза больного определяют относительное количество CD45+CD19+ В-клеток, и при содержании CD45+CD19+ В-клеток более 2,5% прогнозируют более короткий период безрецидивной выживаемости после АТГСК, а при содержании CD45+CD19+ В-клеток менее 2,5% прогнозируют более продолжительный период безрецидивной выживаемости после АТГСК.The problem is solved in that in a method for predicting relapse-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation (ATSCS), including flow cytometry and estimation of the relative content of one of the lymphocyte populations using its threshold value, after the apheresis procedure, before transplantation in the apheresis product the patient is determined by the relative number of CD45 + CD19 + B cells, and when the content of CD45 + CD19 + B cells is more than 2.5%, a shorter period without relapse-free survival after ATGSC, and with a CD45 + CD19 + B-cell content of less than 2.5%, a longer period of relapse-free survival after ATGSC is predicted.
Таким образом в предложенном способе прогноз безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после АТГСК основан на оценке относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза больных ММ перед АТГСК. Определение относительного количества CD45+CD19+ В-клеток осуществляется с помощью оценки флюорисценции маркеров, находящихся на поверхности клеток, что значительно упрощает способ.Thus, in the proposed method, the prognosis of relapse-free survival in patients with multiple myeloma after ATGSK is based on an assessment of the relative content of CD45 + CD19 + B cells in the product of apheresis of MM patients before ATGSK. The determination of the relative number of CD45 + CD19 + B cells is carried out by evaluating the fluorescence of markers located on the surface of the cells, which greatly simplifies the method.
Способ осуществляют следующим образом:The method is as follows:
1. Для осуществления трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в плановом порядке проводится их аппаратная сепарация с помощью клеточного фракционатора, изолирующего и концентрирующего мононуклеарные клетки периферической крови. После сепарации рутинно проводится оценка содержания гемопоэтических стволовых клеток методом проточной цитометрии, для чего из контейнера с продуктом афереза в стерильных условиях забирается 1 мл содержимого. Учитывая большую концентрацию клеток в продукте афереза, для предлагаемого способа нет необходимости дополнительного забора материала.1. For the transplantation of hematopoietic stem cells in a planned manner, their hardware separation is performed using a cell fractionator that isolates and concentrates mononuclear cells of peripheral blood. After separation, the content of hematopoietic stem cells is routinely evaluated by flow cytometry, for which 1 ml of the contents is taken from the container with the apheresis product under sterile conditions. Given the large concentration of cells in the product of apheresis, for the proposed method there is no need for additional sampling of the material.
2. Для исследования используется клеточная взвесь продукта афереза без предварительной обработки в течение 40 мин после получения. 100 мкл клеточной взвеси переносится в стандартную пробирку для проточной цитометрии. К суспензии клеток добавляют по 20 мкл анти-CD45 и анти-CD19 моноклональных антител, меченных соответственно FITC и РЕ (Becton Dickinson, США), и инкубируют 20-30 мин в темноте при 4°С. После этого в пробу добавляют 500 мкл лизирующего раствора (BD FACS Lysing Solution, Becton Dickinson, США) в соответствии с инструкцией производителя, обеспечивающего разрушение эритроцитов.2. For the study, a cell suspension of the apheresis product is used without preliminary treatment for 40 min after receipt. 100 μl of cell suspension is transferred to a standard tube for flow cytometry. 20 μl of anti-CD45 and anti-CD19 monoclonal antibodies labeled with FITC and PE respectively (Becton Dickinson, USA) are added to the cell suspension and incubated for 20-30 min in the dark at 4 ° C. After that, 500 μl of lyse solution (BD FACS Lysing Solution, Becton Dickinson, USA) is added to the sample in accordance with the manufacturer's instructions for the destruction of red blood cells.
3. Сразу после подготовки пробы исследуют на проточном цитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США) с использованием программы CellQuest (Becton Dickinson, США). Цитометрию проводят с использованием параметров прямого и бокового светорассеяния для определения лимфоцитарного гейта, из которого строят график каналов флюоресценции FL-1 (FITC) против FL-2 (РЕ). Определяют относительное содержание двойных позитивных CD45+CD19+ В-клеток.3. Immediately after preparation, the samples are examined on a FACSCalibur flow cytometer (Becton Dickinson, USA) using the CellQuest program (Becton Dickinson, USA). Cytometry is performed using direct and lateral light scattering parameters to determine the lymphocyte gate, from which the fluorescence channels of FL-1 (FITC) versus FL-2 (PE) are plotted. The relative content of double positive CD45 + CD19 + B cells is determined.
Возможно применение моноклональных антител других фирм-производителей в соответствии с инструкциями и других лазерных клеточных анализаторов.It is possible to use monoclonal antibodies from other manufacturers in accordance with the instructions and other laser cell analyzers.
4. По относительному содержанию CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выносится прогностическое заключение о безрецидивной выживаемости в посттрансплантационном периоде.4. Based on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in the apheresis product, a prognostic conclusion is made on the relapse-free survival in the post-transplant period.
При разработке предлагаемого метода прогноза в группе больных ММ, перенесших АТГСК, была проведена оценка прогностической значимости относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток и выделены значения, обладающие диагностической ценностью для определения благоприятного и неблагоприятного течения посттрансплантационного периода.When developing the proposed prognosis method in the group of patients with MM who underwent ATGSC, the prognostic significance of the relative content of CD45 + CD19 + B cells was assessed and values with diagnostic value were determined to determine the favorable and unfavorable course of the post-transplant period.
Для оценки прогностической значимости признака был использован анализ ROC-кривых с вычислением площади под ROC-кривой (AUC). AUC составила 0,80, p=0,04. Определено пороговое значение относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза больных ММ, равное 2,5%. При данном значении чувствительность метода - 100%, специфичность - 60%, отношение правдоподобия (отношение вероятности получить положительный результат для пациента с рецидивом к вероятности получить положительный результат для пациента в ремиссии) - 2,50.To assess the prognostic significance of the trait, an analysis of ROC curves was used with the calculation of the area under the ROC curve (AUC). AUC was 0.80, p = 0.04. The threshold value of the relative content of CD45 + CD19 + B-cells in the product of apheresis of patients with MM, equal to 2.5%, was determined. With this value, the sensitivity of the method is 100%, specificity is 60%, the likelihood ratio (the ratio of the probability of getting a positive result for a patient with relapse to the probability of getting a positive result for a patient in remission) is 2.50.
Заявляемый способ был разработан на основании проведенного анализа безрецидивной выживаемости 2 групп больных ММ (n=17), которым была выполнена АТГСК, в зависимости от установленного значения CD45+CD19+ В-клеток в продуктах афереза.The inventive method was developed on the basis of the analysis of the disease-free survival of 2 groups of patients with MM (n = 17) who underwent ATGSC, depending on the established value of CD45 + CD19 + B cells in apheresis products.
Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток >2,5% было определено у 11 пациентов. Медиана возраста составила 46 лет (от 37 до 55 лет). Медиана срока наблюдения после АТГСК составила 17,5 месяцев (4-44 месяца). У одного из них на момент АТГСК была зарегистрирована I ст. ММ, у 5 - II ст., у 5 - III ст. Рецидив заболевания за период наблюдения случился у 7 пациентов (у 3 со II ст. и у 4 с III ст.). Медиана выживаемости в данной группе составила 16 месяцев. Доля ложноположительных результатов - 36% (4/11).The relative content of apheresis product CD45 + CD19 + B cells> 2.5% was determined in 11 patients. The median age was 46 years (37 to 55 years). The median follow-up after ATGSC was 17.5 months (4-44 months). One of them at the time of the ATGC was registered I Art. MM, at 5 - II century, at 5 - III century Relapse of the disease during the observation period occurred in 7 patients (in 3 patients with II stage and in 4 with III stage). The median survival in this group was 16 months. The share of false positive results is 36% (4/11).
Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток <2,5% было определено у 6 пациентов. Медиана возраста составила 51 год (от 40 до 58 лет). Медиана срока наблюдения после АТГСК составила 40 месяцев (20,7-45,8 месяца). У 4 из них на момент АТГСК была зарегистрирована II ст. ММ, у 2 - III ст. Все пациенты сохранили полную или частичную ремиссию в течение всего срока наблюдения после АТГСК, т.е. за время наблюдения выживаемость составила 100%. Ложноотрицательных результатов не было.The relative content of apheresis product CD45 + CD19 + B cells <2.5% was determined in 6 patients. The median age was 51 years (40 to 58 years). The median follow-up after ATGSC was 40 months (20.7-45.8 months). In 4 of them, at the time of the ATGC, II art. MM, 2 - III Art. All patients retained complete or partial remission during the entire follow-up period after ATGSC, i.e. during the observation, the survival rate was 100%. There were no false negative results.
Группы больных ММ в зависимости от содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза значимо отличались друг от друга по частоте развития рецидива, рТМФ=0,017.Groups of MM patients, depending on the content of CD45 + CD19 + B cells in the apheresis product, significantly differed from each other in the frequency of relapse, p TMP = 0.017.
При анализе безрецидивной выживаемости больных ММ после АТГСК по методу Каплана-Мейера в зависимости от относительного содержания CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза выявлены значимые различия: p(log-rank)=0,013 (рис. 1).When analyzing the relapse-free survival of MM patients after ATGSC according to the Kaplan-Meier method, significant differences were revealed depending on the relative content of CD45 + CD19 + B cells in the apheresis product: p (log-rank) = 0.013 (Fig. 1).
Таким образом, у больных ММ относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток >2,5% может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор, свидетельствующий о более коротком периоде безрецидивной выживаемости - 16,7 месяца. Относительное содержание в продукте афереза CD45+CD19+ В-клеток <2,5% свидетельствует о более длительном периоде безрецидивной выживаемости.Thus, in patients with MM, the relative content of CD45 + CD19 + B-cell apheresis in the product> 2.5% can be considered as an unfavorable prognostic factor, indicating a shorter period of disease-free survival of 16.7 months. The relative content of CD45 + CD19 + B-cells apheresis in the product <2.5% indicates a longer period of disease-free survival.
Клинические примерыClinical examples
Пример №1. Больной Щ., 48 лет, поступил в 2011 г. в клинику иммунопатологии ФГБУ НИИКИ СОРАМН с диагнозом: множественная миелома, III ст., диффузно-очаговая форма, IgA-каппа вариант, 1 полная ремиссия. Пациент госпитализирован для проведения курса высокодозной полихимиотерапии с АТГСК. На первом этапе пациент получил курс циклофосфана и Г-КСФ. Сепарировано и криоконсервировано 6·106/кг веса гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Режим кондиционирования: высокодозный алкеран. АТГСК в феврале 2011 г. Осложнений на введение клеток не было. Продолжительность нейтропении 17 дней, восстановление нейтрофилов (>0,5·109/л) на 22-й день после АТГСК. Осложнения в раннем посттрансплантационном периоде: анемия средней степени, тромбоцитопения тяжелой степени.Example No. 1. Patient S., 48 years old, was admitted to the Clinical Institute of Immunopathology in 2011 at the Federal State Budget Scientific Research Institute of Science and Technology with the diagnosis of multiple myeloma, stage III, diffuse focal form, IgA-kappa variant, 1 complete remission. The patient was hospitalized for a high-dose course of chemotherapy with ATGSC. At the first stage, the patient received a course of cyclophosphamide and G-CSF. Separated and cryopreserved 6 · 10 6 / kg of hematopoietic stem cell (HSC) weight. Air conditioning: high-dose alkeran. ATGSC in February 2011. There were no complications on the introduction of cells. The duration of neutropenia is 17 days, the recovery of neutrophils (> 0.5 · 10 9 / l) on the 22nd day after ATGSC. Complications in the early post-transplant period: moderate anemia, severe thrombocytopenia.
Была проведена оценка относительного количества CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза пациента. Относительное содержание CD45+CD19+ В-клеток составило 9%, превысив установленный пороговый уровень. Таким образом, был определен прогноз высокого риска раннего неблагоприятного исхода АТГСК. Действительно, пациент без тяжелых осложнений перенес АТГСК и быстро восстановил кроветворение, но в октябре 2011 г. (через 8 месяцев после трансплантации) у него был диагностирован рецидив ММ.The relative amount of CD45 + CD19 + B cells in the patient's apheresis product was evaluated. The relative content of CD45 + CD19 + B cells was 9%, exceeding the established threshold level. Thus, the prognosis of a high risk of an early adverse outcome of ATGC was determined. Indeed, the patient without serious complications suffered ATGSC and quickly restored hematopoiesis, but in October 2011 (8 months after transplantation) he was diagnosed with a relapse of MM.
Пример №2. Больной Б., 41 год, поступил в 2012 г. в клинику иммунопатологии ФГБУ НИИКИ СОРАМН с диагнозом: множественная миелома, IIA ст., диффузно-очаговая форма, IgG-каппа вариант, 1 полная ремиссия. Пациент госпитализирован для проведения курса высокодозной полихимиотерапии с АТГСК. На первом этапе пациент получил курс циклофосфана и Г-КСФ. Сепарировано и криоконсервировано 2,6·106/кг веса ГСК. Режим кондиционирования: высокодозный алкеран. АТГСК в январе 2012 г. Осложнений на введение клеток не было. Продолжительность нейтропении 11 дней, восстановление нейтрофилов (>0,5·109/л) на 15-й день после АТГСК. Осложнения в раннем посттрансплантационном периоде: мукозит полости рта II степени, анемия легкой степени, тромбоцитопения тяжелой степени.Example No. 2. Patient B., 41 years old, was admitted in 2012 to the Immunopathology Clinic of the Federal State Budget Scientific Research Institute of Science and Technology with the diagnosis of multiple myeloma, stage IIA, diffuse focal form, IgG-kappa variant, 1 complete remission. The patient was hospitalized for a high-dose course of chemotherapy with ATGSC. At the first stage, the patient received a course of cyclophosphamide and G-CSF. Separated and cryopreserved 2.6 · 10 6 / kg weight HSC. Air conditioning: high-dose alkeran. ATGSC in January 2012. There were no complications on the introduction of cells. The duration of neutropenia is 11 days, the recovery of neutrophils (> 0.5 · 10 9 / l) on the 15th day after ATGSC. Complications in the early post-transplant period: mucositis of the oral cavity II degree, mild anemia, severe thrombocytopenia.
Была проведена оценка относительного количества CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза пациента. Относительное содержание CD45+CD19+ В-клеток составило 4%, превысив установленный пороговый уровень. Таким образом, был определен прогноз высокого риска раннего неблагоприятного исхода АТГСК. Действительно, пациент без тяжелых осложнений перенес АТГСК и в короткий период восстановил кроветворение, но в мае 2013 г. (через 15 месяцев после трансплантации) у него был диагностирован рецидив ММ.The relative amount of CD45 + CD19 + B cells in the patient's apheresis product was evaluated. The relative content of CD45 + CD19 + B cells was 4%, exceeding the established threshold level. Thus, the prognosis of a high risk of an early adverse outcome of ATGC was determined. Indeed, the patient, without serious complications, underwent ATHSC and restored blood formation in a short period, but in May 2013 (15 months after transplantation) he was diagnosed with MM relapse.
Пример №3. Больной М., 51 год, поступил в 2010 г. в клинику иммунопатологии ФГБУ НИИКИ СОРАМН с диагнозом: множественная миелома, III ст., диффузно-очаговая форма, IgG-каппа вариант, 1 частичная ремиссия. Был проведен курс мобилизации периферических ГСК (циклофосфан + Г-КСФ). Криоконсервировано 13,9·106/кг веса ГСК. Режим кондиционирования: высокодозный алкеран. АТГСК - в ноябре 2010 г. Продолжительность нейтропении 9 дней, восстановление нейтрофилов (>0,5·109/л) на 13-й день после АТГСК. Осложнения в раннем посттрансплантационном периоде: мукозит полости рта II степени, энтеропатия II степени, фебрильная лихорадка с ответом на 1-ю линию антибактериальной терапии, анемия средней степени, тромбоцитопения тяжелой степени.Example No. 3. Patient M., 51 years old, was admitted in 2010 to the Immunopathology Clinic of the Federal State Budget Scientific Research Institute of Science and Technology with the diagnosis of multiple myeloma, stage III, diffuse focal form, IgG-kappa variant, 1 partial remission. A course of mobilization of peripheral HSCs (cyclophosphamide + G-CSF) was conducted. Cryopreserved 13.9 · 10 6 / kg weight HSC. Air conditioning: high-dose alkeran. ATGSC - in November 2010. The duration of neutropenia is 9 days, the recovery of neutrophils (> 0.5 · 10 9 / l) on the 13th day after ATGC. Complications in the early post-transplant period: mucositis of the oral cavity of the II degree, enteropathy of the II degree, febrile fever with a response to the 1st line of antibacterial therapy, moderate anemia, severe thrombocytopenia.
Была проведена оценка относительного количества CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза пациента. Относительное содержание CD45+CD19+ В-клеток составило 0,61%, не достигая установленного порогового уровня. Был определен прогноз низкого риска развития раннего рецидива после АТГСК. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у пациента сохраняется ремиссия ММ (наблюдение в течение 3,5 лет после АТГСК).The relative amount of CD45 + CD19 + B cells in the patient's apheresis product was evaluated. The relative content of CD45 + CD19 + B cells was 0.61%, not reaching the set threshold level. The prognosis of a low risk of developing early relapse after ATGSC was determined. Indeed, in the dynamics of subsequent clinical observation, the patient remains in remission of MM (observation for 3.5 years after ATGSC).
Пример №4. Больной З., 58 лет, поступил в 2010 г. в клинику иммунопатологии ФГБУ НИИКИ СОРАМН с диагнозом: множественная миелома, II ст., диффузно-очаговая форма, IgA вариант, 1 частичная ремиссия. Был проведен курс мобилизации периферических ГСК (циклофосфан + Г-КСФ). Криоконсервировано 4,8·106/кг веса ГСК. Режим кондиционирования: высокодозный алкеран. АТГСК - в августе 2010 г. Продолжительность нейтропении 14 дней, восстановление нейтрофилов (>0,5·109/л) на 18-й день после АТГСК. Осложнения в раннем посттрансплантационном периоде: мукозит полости рта II степени, энтеропатия I степени, фебрильная лихорадка с ответом на 1-ю линию антибактериальной терапии, анемия легкой степени, тромбоцитопения тяжелой степени.Example No. 4. Patient Z., 58 years old, was admitted in 2010 to the immunopathology clinic of the FSBI NIIKI SORAMN with a diagnosis of multiple myeloma, stage II, diffuse focal form, IgA variant, 1 partial remission. A course of mobilization of peripheral HSCs (cyclophosphamide + G-CSF) was conducted. Cryopreserved 4.8 · 10 6 / kg weight HSC. Air conditioning: high-dose alkeran. ATGSC - in August 2010. The duration of neutropenia is 14 days, the restoration of neutrophils (> 0.5 · 10 9 / l) on the 18th day after ATGC. Complications in the early post-transplant period: mucositis of the oral cavity of the II degree, enteropathy of the I degree, febrile fever with a response to the 1st line of antibacterial therapy, mild anemia, severe thrombocytopenia.
Была проведена оценка относительного количества CD45+CD19+ В-клеток в продукте афереза пациента. Относительное содержание CD45+CD19+ В-клеток составило 2,0%, не достигая установленного порогового уровня. Был определен прогноз низкого риска развития раннего рецидива после АТГСК. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у пациента сохраняется ремиссия ММ (наблюдение в течение 4 лет после АТГСК).The relative amount of CD45 + CD19 + B cells in the patient's apheresis product was evaluated. The relative content of CD45 + CD19 + B cells was 2.0%, not reaching the set threshold level. The prognosis of a low risk of developing early relapse after ATGSC was determined. Indeed, in the dynamics of subsequent clinical observation, the patient remains in remission of MM (observation for 4 years after ATGSC).
Предложенный способ позволяет выделить больных, которые имеют достоверно большую вероятность более раннего развития рецидива в посттрансплантационном периоде, что позволяет своевременно скорректировать тактику дальнейшего ведения больного.The proposed method allows to identify patients who have a significantly greater likelihood of an earlier development of relapse in the post-transplant period, which allows you to timely adjust the tactics of further patient management.
Предложенный способ прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных множественной миеломой после АТГСК является более простым и экономичным за счет отсутствия специальной пробоподготовки и необходимости проводить внутриклеточную оценку содержания маркера, а также за счет использования минимального количества исследуемого материала и отсутствия необходимости проводить дополнительный забор крови в период выхода больного из лейкопении.The proposed method for predicting relapse-free survival in patients with multiple myeloma after ATGSC is simpler and more economical due to the lack of special sample preparation and the need for intracellular assessment of the marker content, as well as due to the use of the minimum amount of test material and the absence of the need for additional blood sampling during the patient leukopenia.
Источники информации:Information sources:
1. Волкова М.А. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой - М.: Медицина. - 2007. - 1147 с. 1. Volkova M.A. Clinical Oncohematology: A Guide for Physicians / Ed. M.A. Volkova - M .: Medicine. - 2007 .-- 1147 s.
2. Vincent Rajkumar S. Multiple myeloma: 2014 Update on diagnosis, risk-stratification, and management // Am J Hematol. - 2014. - Vol. 89, N 10. - P. 999-1009.2. Vincent Rajkumar S. Multiple myeloma: 2014 Update on diagnosis, risk-stratification, and management // Am J Hematol. - 2014 .-- Vol. 89,
3. Multiple Myeloma, Recent Results in Cancer Research Vol. 183 / Moehler T., H. Goldschmidt (eds.). - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2011. - P. 340.3. Multiple Myeloma, Recent Results in Cancer Research Vol. 183 / Moehler T., H. Goldschmidt (eds.). - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2011 .-- P. 340.
4. Pasquini MC, Wang Z. Current use and outcome of hematopoietic stem cell transplantation: CIBMTR summary slides, 2013. Available at: http://www.cibmtr.org4. Pasquini MC, Wang Z. Current use and outcome of hematopoietic stem cell transplantation: CIBMTR summary slides, 2013. Available at: http://www.cibmtr.org
5. Greipp P.R., San Miguel J., Durie B.G., et al. International staging system for multiple myeloma // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 15. - P. 3412-3420.5. Greipp P. R., San Miguel J., Durie B. G., et al. International staging system for multiple myeloma // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 15. - P. 3412-3420.
6. Загоскина Т.П., Лучинин A.C. Способ прогнозирования общей выживаемости больных множественной миеломой // Патент №2456924 от 27.07.2012 г.6. Zagoskina TP, Lucinin A.C. A method for predicting the overall survival of patients with multiple myeloma // Patent No. 2456924 dated July 27, 2012.
7. Hari Р.Ν., Zhang M.J., Roy V., et al. Is the International Staging System superior to the Durie-Salmon staging system? A comparison in multiple myeloma patients undergoing autologous transplant // Leukemia. - 2009. - Vol. 23, N 8. - P. 1528-1534.7. Hari P.Ν., Zhang M.J., Roy V., et al. Is the International Staging System superior to the Durie-Salmon staging system? A comparison in multiple myeloma patients undergoing autologous transplant // Leukemia. - 2009. - Vol. 23, N 8. - P. 1528-1534.
8. Вотякова Ο.M. Современная терапия множественной миеломы // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Прил. 3. - С. 33-41.8. Votyakova Ο.M. Modern therapy of multiple myeloma // Bulletin of Siberian medicine. - 2008. - App. 3. - S. 33-41.
9. Shaughnessy J.D., Zhan F., Barlogie В., Burington В.Ε. Gene expression profiling based identification of genomic signature of high-risk multiple myeloma and uses thereof // US 2008187930 (A1) - 2008-08-07.9. Shaughnessy J.D., Zhan F., Barlogie B., Burington B.Ε. Gene expression profiling based identification of genomic signature of high-risk multiple myeloma and uses thereof // US 2008187930 (A1) - 2008-08-07.
10. Bebeshko V.H., Minchenko Z.M., Kriachok I.K., et al. Method for predicting the efficiency of the therapy of multiple myeloma // UA 21112 (U) - 2007-02-15.10. Bebeshko V.H., Minchenko Z.M., Kriachok I.K., et al. Method for predicting the efficiency of the therapy of multiple myeloma // UA 21112 (U) - 2007-02-15.
11. Бакиров А.Б., Калимуллина Д.Х., Викторова T.B. и др. Способ прогнозирования течения множественной миеломы // Патент №2225612 от 10.03.2004 г. 11. Bakirov A.B., Kalimullina D.Kh., Viktorova T.B. and others. A method for predicting the course of multiple myeloma // Patent No. 2225612 of 03/10/2004.
12. Бакиров А.Б., Калимуллина Д.Х., Бакиров Б.А., Викторова Т.В. Способ прогнозирования течения множественной миеломы // Патент №2282852 от 27.08.2006 г. 12. Bakirov A.B., Kalimullina D.Kh., Bakirov B.A., Viktorova T.V. A method for predicting the course of multiple myeloma // Patent No. 2282852 from 08/27/2006
13. Porrata L.F., Gertz М.А., Gever S.M., et al. The dose of infused lymphocytes in the autograft directly correlates with clinical outcome after autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma // Leukemia. - 2004. - Vol. 18. - №6. - P. 1085-92.13. Porrata L.F., Gertz M.A., Gever S.M., et al. The dose of infused lymphocytes in the autograft directly correlates with clinical outcome after autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma // Leukemia. - 2004. - Vol. 18. - No. 6. - P. 1085-92.
14. Hiwase D.K., Hiwase S., Bailey M., Bollard G., Schwarer A.P. Higher infused lymphocyte dose predicts higher lymphocyte recovery, which in turn, predicts superior overall survival following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma // Biol Blood Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 14. - №1. - P. 116-24.14. Hiwase D.K., Hiwase S., Bailey M., Bollard G., Schwarer A.P. Higher infused lymphocyte dose predicts higher lymphocyte recovery, which in turn, predicts superior overall survival following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma // Biol Blood Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 14. - No. 1. - P. 116-24.
15. Porrata L.F., Gertz M.A., Inwards D.J., et al. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. // Blood. - 2001. - Vol. 98. - №3. - P. 579-585.15. Porrata L.F., Gertz M.A., Inwards D.J., et al. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. // Blood. - 2001. - Vol. 98. - No. 3. - P. 579-585.
16. Пронкина H.В., Кожевников B.C., Лисуков И.А. и др. Способ прогноза развития раннего рецидива основного заболевания после аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами // Патент №2337712 от 10.11.2008 г. 16. Pronkina H.V., Kozhevnikov B.C., Lisukov I.A. and others. A method for predicting the development of early relapse of the underlying disease after autologous transplantation of peripheral hematopoietic stem cells in patients with hemoblastosis // Patent No. 2337712 from 10.11.2008
17. Баторов Е.В., Тихонова М.А., Крючкова И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Способ прогнозирования раннего рецидива у больных гемобластозами после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток // Патент №2498312 от 10.11.2013 г. 17. Batorov E.V., Tikhonova M.A., Kryuchkova I.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R. A method for predicting early relapse in patients with hemoblastosis after autologous hematopoietic stem cell transplantation // Patent No. 2498312 of 11/10/2013
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109988/15A RU2580648C1 (en) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109988/15A RU2580648C1 (en) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2580648C1 true RU2580648C1 (en) | 2016-04-10 |
Family
ID=55794191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015109988/15A RU2580648C1 (en) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2580648C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2639382C1 (en) * | 2016-12-26 | 2017-12-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Method for estimation of bone marrow aspiration quality during monitoring of minimum residual disease in case of multiple myeloma |
| RU2802131C1 (en) * | 2022-10-31 | 2023-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing minimal residual disease (mrd) by multicolor flow cytometry in patients with acute myeloid leukemia (aml) in the post-induction phase of treatment |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2337712C1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-11-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis |
| RU2498312C1 (en) * | 2012-05-05 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation |
-
2015
- 2015-03-20 RU RU2015109988/15A patent/RU2580648C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2337712C1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-11-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis |
| RU2498312C1 (en) * | 2012-05-05 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kobayashi S. et.al. Four-color flow cytometric analysis of myeloma plasma cells // American journal of clinical phatology 2006 Dec;126(6):908-15 [найдено из интернета 20.01.2016 http://ajcp.oxfordjournals.org/content/ajcpath/126/6/908.full.pdf]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2639382C1 (en) * | 2016-12-26 | 2017-12-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Method for estimation of bone marrow aspiration quality during monitoring of minimum residual disease in case of multiple myeloma |
| RU2802131C1 (en) * | 2022-10-31 | 2023-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing minimal residual disease (mrd) by multicolor flow cytometry in patients with acute myeloid leukemia (aml) in the post-induction phase of treatment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gonzalez et al. | Cellular architecture of human brain metastases | |
| Grayson et al. | Neutrophil‐related gene expression and low‐density granulocytes associated with disease activity and response to treatment in antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis | |
| JP6247253B2 (en) | Leukemia stem cell marker | |
| Samson et al. | Involvement and prognosis value of CD8+ T cells in giant cell arteritis | |
| Sprynski et al. | Insulin is a potent myeloma cell growth factor through insulin/IGF-1 hybrid receptor activation | |
| US20210174908A1 (en) | Classification of tumor microenvironments | |
| Roedder et al. | A three-gene assay for monitoring immune quiescence in kidney transplantation | |
| Bao et al. | CXCR4 is a good survival prognostic indicator in multiple myeloma patients | |
| Sharp et al. | Polymorphisms in protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 and 22 (PTPN2/22) are linked to hyper-proliferative T-Cells and susceptibility to mycobacteria in rheumatoid arthritis | |
| Cowan et al. | Pretransplantation minimal residual disease predicts survival in patients with mantle cell lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation in complete remission | |
| Chiang et al. | Differences in granule morphology yet equally impaired exocytosis among cytotoxic T cells and NK cells from Chediak–Higashi syndrome patients | |
| Mori et al. | High incidence of false‐positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma | |
| Jones et al. | ANCA autoantigen gene expression highlights neutrophil heterogeneity where expression in normal-density neutrophils correlates with ANCA-induced activation | |
| Navarro‐Navarro et al. | KIT D816V mutation in blood for the diagnostic screening of systemic mastocytosis and mast cell activation syndromes | |
| Marcussen et al. | Molecular characteristics of high-dose melphalan associated oral mucositis in patients with multiple myeloma: a gene expression study on human mucosa | |
| RU2580648C1 (en) | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation | |
| Sun et al. | Immune checkpoint blockade induces distinct alterations in the microenvironments of primary and metastatic brain tumors | |
| US20190086415A1 (en) | Treating patients based on immune subtypes | |
| US20190234950A1 (en) | Method for the prognosis of multiple myeloma | |
| El-Kinawy et al. | Prognostic significance of del 17p, ZAP-70 and CD38 as independent indicators for B-CLL: correlation to response to treatment and disease outcome | |
| RU2498312C1 (en) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation | |
| US20170029904A1 (en) | Classification of myc-driven b-cell lymphomas | |
| Lönnerholm et al. | In vitro cellular drug sensitivity at diagnosis is correlated to minimal residual disease at end of induction therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia | |
| US20190086405A1 (en) | Methods of diagnosing and treating lupus | |
| EP4057005A1 (en) | Biomarker for use in cancer therapy |