RU2337712C1 - Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis - Google Patents
Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2337712C1 RU2337712C1 RU2007114233/14A RU2007114233A RU2337712C1 RU 2337712 C1 RU2337712 C1 RU 2337712C1 RU 2007114233/14 A RU2007114233/14 A RU 2007114233/14A RU 2007114233 A RU2007114233 A RU 2007114233A RU 2337712 C1 RU2337712 C1 RU 2337712C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- units
- transplantation
- relative number
- early relapse
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам прогноза развития раннего рецидива у больных гемобластозами после аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток (АТПСКК).The invention relates to medicine, namely to methods for predicting the development of early relapse in patients with hemoblastosis after autologous transplantation of peripheral hematopoietic stem cells (ATPSC).
Каждый год в мире делается более 40000 аутологичных трансплантаций стволовых кроветворных клеток (АТСКК) больным гемобластозами [4]. Являясь наиболее радикальным способом лечения гемобластозов, АТПСКК, тем не менее, не всегда приводит к излечению, и уже в течение первого года в 22-40% случаев возникает рецидив заболевания [2]. Возникновение рецидива связано со многими причинами. Для всех гистологических вариантов неходжкинских лимфом (НХЛ) имеет значение Международный прогностический индекс (IPI) - сумма независимых друг от друга неблагоприятных факторов: 1 - возраст больного 60 лет; 2 - стадия III, IV; 3 - число экстранодальных локализаций более 1; 4 - общее состояние больного более 2 (по ВОЗ); 5 - уровень ЛДГ сыворотки выше нормы. 5-летняя выживаемость при IPI=0-1 (низкий риск) составляет 73%, IPI=4-5 (высокий риск) - 26% [6]. Совокупность факторов, таких как статус заболевания (полная, частичная ремиссия или резистентное течение) на момент трансплантации, его стадия, предлеченность, нозология заболевания и возраст больного, имеет определенное прогностическое значение в исходе трансплантации [2].Each year, more than 40,000 autologous hematopoietic stem cell transplantations (ATSCs) for hemoblastosis patients are performed worldwide [4]. Being the most radical way of treating hemoblastoses, ATPSKK, however, does not always lead to a cure, and already in the first year in 22-40% of cases a relapse occurs [2]. The occurrence of relapse is associated with many reasons. For all histological variants of non-Hodgkin’s lymphomas (NHL), the International Prognostic Index (IPI) is important - the sum of independent unfavorable factors: 1 - patient's age 60; 2 - stage III, IV; 3 - the number of extranodal localizations of more than 1; 4 - the general condition of the patient is more than 2 (according to WHO); 5 - serum LDH level is higher than normal. 5-year survival at IPI = 0-1 (low risk) is 73%, IPI = 4-5 (high risk) is 26% [6]. The combination of factors, such as the status of the disease (complete, partial remission or resistant course) at the time of transplantation, its stage, dedication, nosology of the disease and the patient's age, has a certain prognostic value in the outcome of transplantation [2].
Для оценки риска острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) используются возраст больных, исходное количество лейкоцитов, вариант ОМЛ, данные кариотипа, общее состояние пациентов, у которых возможны осложнения при интенсивной химиотерапии. Пожилые больные (старше 60 лет) имеют неблагоприятный прогноз и более предрасположены к осложнениям лечения. ОМЛ с хромосомными транслокациями t(15;17) (острый промиелоцитарный лейкоз; ОПЛ), t(16;16) (включая острый миеломоноцитарный лейкоз с избытком эозинофильных гранулоцитов) рассматриваются как благоприятные [6]. Предшествующий или сопутствующий миелодиспластический синдром или сложные нарушения кариотипа являются неблагоприятными прогностическими факторами.To assess the risk of acute myeloid leukemia (AML), the age of the patients, the initial number of leukocytes, the AML variant, the karyotype data, and the general condition of patients who may have complications during intensive chemotherapy are used. Elderly patients (over 60) have a poor prognosis and are more prone to complications of treatment. AML with chromosomal translocations t (15; 17) (acute promyelocytic leukemia; ARF), t (16; 16) (including acute myelomonocytic leukemia with an excess of eosinophilic granulocytes) are considered favorable [6]. Preexisting or concomitant myelodysplastic syndrome or complex abnormalities of the karyotype are unfavorable prognostic factors.
Для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) основными прогностическими признаками также остаются возраст больного, иммунологический вариант заболевания, уровень начального лейкоцитоза и наличие определенных хромосомальных аберраций [6].For acute lymphoblastic leukemia (ALL), the main prognostic signs also remain the patient’s age, immunological variant of the disease, the level of initial leukocytosis and the presence of certain chromosomal aberrations [6].
К общим для всех гемобластозов факторам относится: источник CD34+-клеток (костный мозг или периферическая кровь), оказывающий влияние на эффективность восстановления кроветворения [7]. Получение аутологичных СКК может сопровождаться попаданием опухоли в трансплантат и возвращением их пациенту при реинфузии. Генетическая маркировка показывает возможность развития рецидива из перелитых при трансплантации опухолевых клеток [5]. Некоторые авторы, исследовавшие костный мозг после его взятия (эксфузии), показали значительно больший риск рецидива в случае обнаружения клеток лимфомы (57%), чем в случае их отсутствия (17%) [8]. Исследователи этой же группы в последующих работах не выявили подобного влияния клеток лимфомы, обнаруживаемых в продукте афереза, при выделении СКК из периферической крови [3].Common factors for all hemoblastoses include: a source of CD34 + cells (bone marrow or peripheral blood), which affects the efficiency of hematopoiesis recovery [7]. Obtaining autologous CCMs may be accompanied by a tumor entering the graft and returning them to the patient during reinfusion. Genetic labeling shows the possibility of relapse from tumor cells transfused during transplantation [5]. Some authors who examined the bone marrow after taking it (exfusion) showed a significantly higher risk of relapse in case of detection of lymphoma cells (57%) than in the absence of lymphoma cells (17%) [8]. Researchers of the same group in subsequent studies did not reveal a similar effect of lymphoma cells found in the apheresis product during the isolation of SSC from peripheral blood [3].
У больных с абсолютным количеством лимфоцитов более 500 кл./μl на 15-й день после трансплантации клинический исход трансплантации лучше, чем у пациентов с низким содержанием лимфоцитов [9]. Абсолютное количество лимфоцитов на 15-й день после трансплантации является единственным иммунологическим прогностическим признаком развития раннего рецидива. Однако этот показатель не позволяет до АТПСКК прогнозировать развитие раннего рецидива после трансплантации.In patients with an absolute lymphocyte count of more than 500 cells / μl on the 15th day after transplantation, the clinical outcome of transplantation is better than in patients with a low lymphocyte count [9]. The absolute number of lymphocytes on the 15th day after transplantation is the only immunological prognostic sign of the development of early relapse. However, this indicator does not allow predicting the development of early relapse after transplantation prior to ATPSCC.
Целью изобретения является создание способа прогноза развития раннего рецидива основного заболевания после АТПСКК у больных гемобластозами на стадиях подготовки больного к трансплантации.The aim of the invention is to provide a method for predicting the development of early relapse of the underlying disease after ATPSC in patients with hemoblastosis at the stages of preparation of the patient for transplantation.
Задача решается тем, что в предложенном методе прогноз развития раннего рецидива после АТПСКК строится на основании оценки комплекса показателей иммунного статуса у больных гемобластозами с учетом их диагностической информативности в период, предшествующий АТПСКК.The problem is solved in that in the proposed method, the prognosis of early relapse after ATPSC is based on the assessment of a set of indicators of the immune status in patients with hemoblastoses taking into account their diagnostic information content in the period preceding ATPSC.
Для этого у больного до АТПСКК забирается венозная кровь и проводится оценка иммунного статуса по следующим показателям: иммунологический регуляторный индекс (ИРИ-СD4/СD8), относительное количество CD4+- и CD8+-клеток в S,G2/M фазах клеточного цикла, относительное количество свежевыделенных CD4+- и СD8+-клеток в стадии апоптоза, относительное количество CD4+- и СD8+-клеток памяти, абсолютное количество CD16+-клеток, реакция ГЗТ, уровень экспрессии HLA-DR молекул на моноцитах и содержание иммуноглобулинов класса М в сыворотке крови. Затем данные обрабатываются с помощью последовательной процедуры Вальда с использованием комплекса показателей иммунного статуса, взятых в определенном диапазоне признака с учетом диагностической информативности. После обработки данных выносится прогностическое заключение о возможности развития раннего рецидива.For this, venous blood is taken from the patient before ATPSC and the immune status is assessed by the following indicators: immunological regulatory index (IRI-CD4 / CD8), the relative number of CD4 + and CD8 + cells in the S, G2 / M phases of the cell cycle, relative the number of freshly isolated CD4 + and CD8 + cells in the apoptosis stage, the relative number of CD4 + and CD8 + memory cells, the absolute number of CD16 + cells, HRT reaction, the level of expression of HLA-DR molecules on monocytes and the content of class M immunoglobulins in blood serum. Then the data are processed using the Wald sequential procedure using a complex of indicators of the immune status, taken in a certain range of the trait, taking into account diagnostic information content. After processing the data, a prognostic conclusion is made about the possibility of developing early relapse.
При разработке предлагаемого метода прогноза предварительно на «обучающем» массиве, который включал пациентов с разным исходом АТПСКК, а именно пациентов после АТПСКК в ремиссии и пациентов с рецидивом основного заболевания в течение года после АТПСКК, была проведена количественная оценка диагностической значимости различных показателей иммунного статуса и выделены комплексы признаков, обладающих прогностической ценностью для определения благоприятных и неблагоприятных исходов АТПСКК.When developing the proposed prediction method previously on the “training” array, which included patients with different outcomes of ATPSCK, namely patients after ATPSCC in remission and patients with recurrence of the underlying disease within a year after ATPSCC, a quantitative assessment of the diagnostic significance of various indicators of immune status and complexes of features with prognostic value for determining favorable and unfavorable outcomes of APSCC are identified.
Для оценки прогностической значимости признаков вычислялись их диагностические коэффициенты (ДК) по следующей формуле: ДК=101g × P(Xi/A1)/P(Xi/A2), где А1 и А2 - классы прогноза; Xi - номер признака, a P(Xi/Ak) - вероятность (частость) события [1].To assess the prognostic significance of signs, their diagnostic coefficients (DC) were calculated using the following formula: DC = 101g × P (Xi / A1) / P (Xi / A2), where A1 and A2 are forecast classes; Xi is the attribute number, and P (Xi / Ak) is the probability (frequency) of the event [1].
В прогнозе неблагоприятного исхода АТПСКК используется следующий комплекс иммунологических показателей: относительное количество СD4+-клеток в S,G2/M фазах клеточного цикла от 17,7% до 21,4% (ДК=+6,2), а более 21,4% (ДК=+10,2); относительное количество CD4+-клеток памяти менее 11,1% (ДК=+8,1); индекс ингибиции миграции (ИИМ) на стимуляцию ФГА менее 0,3 у.ед. (ДК=+7,8); ИРИ менее 0,45 у.ед. (ДК=+6,3), относительное количество CD8+-клеток памяти более 9,41% (ДК=+5,3); концентрация IgM в сыворотке крови менее 0,59 г/л (ДК=+3,8).The following complex of immunological indicators is used in the prognosis of an adverse outcome of ATPSC: the relative number of CD4 + cells in the S, G2 / M phases of the cell cycle is from 17.7% to 21.4% (DK = + 6.2), and more than 21.4 % (DK = + 10.2); the relative number of CD4 + memory cells is less than 11.1% (DK = + 8.1); index of migration inhibition (IIM) for stimulation of PHA less than 0.3 unit (DK = + 7.8); Iran less than 0.45 units (DK = + 6.3), the relative number of CD8 + memory cells is more than 9.41% (DK = + 5.3); the concentration of IgM in serum is less than 0.59 g / l (DC = + 3.8).
В прогнозе благоприятного исхода АТПСКК используется следующий комплекс иммунологических показателей: относительное количество CD4+-клеток в апоптозе менее 0,08% (ДК=-7,2); показатель эффекторной функции (ПЭФ) на стимуляцию ФГА менее 2,24 у.ед. (ДК=-7,3); индекс ингибиции миграции (ИИМ) на стимуляцию ФГА более 0,37 у.ед. (ДК=-5,6); уровень экспрессии HLA-DR молекул на моноцитах более 0,5 у.ед. (ДК=-5,1) и абсолютное количество СD16+-клеток до АТПСКК более 151 кл/мкл (ДК=-2,5). Конечно разработанные нами показатели иммунного статуса прогноза развития рецидива могут является только дополнительными критериями к уже применяемым строгим прогностическим критериям.The following set of immunological indicators is used in the prognosis of a favorable outcome of ATPSCC: the relative number of CD4 + cells in apoptosis is less than 0.08% (DK = -7.2); an indicator of effector function (PEF) on the stimulation of PHA is less than 2.24 units (DK = -7.3); migration inhibition index (IMI) for stimulation of PHA more than 0.37 units (DK = -5.6); the expression level of HLA-DR molecules on monocytes is more than 0.5 unit (DK = -5.1) and the absolute number of CD16 + cells to ATPSC more than 151 cells / μl (DK = -2.5). Of course, the indicators of the immune status of the prognosis of relapse development that we developed can only be additional criteria to the strict prognostic criteria already applied.
Применение в качестве метода прогноза последовательной процедуры Вальда позволяет получить один из трех возможных ответов: 1) «состояние А1», т.е. развитие раннего рецидива высоковероятно; 2) «состояние А2», т.е. развитие раннего рецидива маловероятно; 3) неопределенный прогноз, т.е. когда имеющейся информации недостаточно для принятия решения с намеченным уровнем надежности.The use of Wald's sequential procedure as a forecast method allows one of three possible answers to be obtained: 1) “state A1”, i.e. the development of early relapse is highly likely; 2) "state A2", i.e. the development of early relapse is unlikely; 3) uncertain forecast, i.e. when the available information is not enough to make a decision with the intended level of reliability.
Уровень надежности прогноза определяется числом ошибок. При постановке диагноза возможны ошибки двух родов. Ошибка первого рода или ошибка пропуска состояния А1 наиболее опасна. Возможна и противоположная ошибка (ошибка второго рода), когда предполагается развитие рецидива, но после АТПСКК пациент находится в полной ремиссии (ошибочная диагностика состояния А1 или гипердиагностика). С учетом потенциальной опасности этих ошибок последовательная диагностическая процедура должна обеспечивать меньший уровень ошибок первого рода.The reliability level of the forecast is determined by the number of errors. When making a diagnosis, errors of two kinds are possible. An error of the first kind or an error of skipping state A1 is the most dangerous. The opposite error is also possible (an error of the second kind), when a relapse is supposed to develop, but after ATPSCC the patient is in complete remission (erroneous diagnosis of A1 state or overdiagnosis). Given the potential dangers of these errors, a consistent diagnostic procedure should provide a lower level of error of the first kind.
Стратегия распознавания (прогноза) состояний при использовании последовательной процедуры Вальда требует простого алгебраического сложения величин диагностических коэффициентов выделенных иммунологических показателей до достижения одного из порогов - ДКпор (А1) или ДКпор (А2) [1]. Поскольку в предложенном способе в качестве допустимого уровня ошибок первого рода принята величина ≤0,02 (2%) и ошибок второго рода - величина ≤ 0,05 (5%), то пороговой суммой диагностических коэффициентов для принятия решения о высокой вероятности развития раннего рецидива после АТПСКК является значение ДКпор(А1)=+13, а для принятия решения, что развитие рецидива маловероятно, - ДКпор(А2)=-17.The strategy for recognizing (predicting) states using the Wald sequential procedure requires simple algebraic addition of the values of the diagnostic coefficients of the selected immunological parameters until one of the thresholds is reached - DKpor (A1) or DKpor (A2) [1]. Since the proposed method accepts the value ≤0.02 (2%) and the errors of the second kind as the value ≤ 0.05 (5%) as the permissible level of errors of the first kind, the threshold sum of diagnostic coefficients for deciding on the high probability of early relapse is accepted after ATPSCC, the value of DKpor (A1) = + 13, and to make a decision that the development of relapse is unlikely, - DKpor (A2) = - 17.
Разработанный метод прогноза апробирован в клинической практике. По данной методике были обследованы 40 больных гемобластозами до и после АТПСКК. При этом у 21 из 40 пациентов (52,5% случаев) имеющейся информации было достаточно для прогноза возможного исхода трансплантации (либо высокого, либо маловероятного риска развития раннего рецидива), при этом высокий риск развития раннего рецидива был определен у 14 пациентов и маловероятный риск развития рецидива - у 7 пациентов. В оставшихся 47,5% случаев (19/40) прогноз был неопределенным, поскольку суммарная величина как положительных, так и отрицательных диагностических коэффициентов не достигла заданных пороговых значений (ДКпор(А1)=+13 и ДКпор(А2)=-17). Только в одном случае у больного с неопределенным исходом трансплантации, тем не менее, был зарегистрирован ранний рецидив основного заболевания после АТПСКК. Ошибки первого рода составили 5,3% (1/19).The developed forecast method has been tested in clinical practice. According to this technique, 40 patients with hemoblastoses were examined before and after ATPSC. Moreover, in 21 out of 40 patients (52.5% of cases) the available information was sufficient to predict a possible transplant outcome (either a high or unlikely risk of developing early relapse), while a high risk of developing early relapse was identified in 14 patients and an unlikely risk relapse development in 7 patients. In the remaining 47.5% of cases (19/40), the prognosis was uncertain, since the total value of both positive and negative diagnostic coefficients did not reach the specified threshold values (DKpor (A1) = + 13 and DKpor (A2) = - 17). Only in one case in a patient with an uncertain outcome of transplantation, however, an early relapse of the underlying disease after ATPSC was recorded. Errors of the first kind amounted to 5.3% (1/19).
Ошибки второго рода составили - 14,3% (2/14). Следует отметить, что у 1 из 2 пациентов (50% случаев), у которого прогнозировалось развитие раннего рецидива после АТПСКК, но рецидив в течение года зарегистрирован не был, тем не менее был зарегистрирован поздний рецидив основного заболевания.Errors of the second kind amounted to 14.3% (2/14). It should be noted that in 1 of 2 patients (50% of cases), in whom the development of early relapse was predicted after ATPSC, but no relapse was registered during the year, nevertheless, late relapse of the underlying disease was registered.
Таким образом, применение предложенного метода, основанного на проведении последовательной процедуры Вальда с использованием комплекса диагностически значимых показателей иммунного статуса больных гемобластозами, позволяет значительно объективизировать прогноз исхода АТПСКК у больных гемобластозами уже на этапах подготовки больного к трансплантации.Thus, the application of the proposed method, based on a sequential Wald procedure using a complex of diagnostically significant indicators of the immune status of patients with hemoblastoses, can significantly objectify the prognosis of ATPCC in patients with hemoblastoses already at the stages of preparing the patient for transplantation.
Клинические примерыClinical examples
Пример№1. Больная Р., 13 лет, поступила в ноябре 2003 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМН с диагнозом: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), 1-ремиссия. Пациентка госпитализирована для проведения курса высокодозной полихимиотерапии с аутотрансплантацией СКК с целью консолидации первой ремиссии ОМЛ. На первом этапе пациентка получила курс циклофосфана и Г-КСФ. Сепарировано и криоконсервировано 4,4×106/кг веса CD34+-клеток. Режим кондиционирования: бусульфан и циклофосфамид. Возврат ПСКК в январе 2004 г. Осложнений на введение клеток не было. Нейтропения с дня +4, продолжительность 10 дней, восстановление нейтрофилов (более 500 кл/мкл) на день +14. Осложнения в период нейтропении: явления мукозита II степени (купирован на 6 день лечения), фебрильная лихорадка, купирована через сутки. До режима мобилизации было проведено иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития раннего рецидива после АТПСКК.Example No. 1. Patient R., 13 years old, was admitted in November 2003 to the immunopathology clinic of the ICI SB RAMS with a diagnosis of acute myeloid leukemia (AML), 1-remission. The patient was hospitalized for a high-dose chemotherapy course with autologous transplantation of CCM in order to consolidate the first remission of AML. At the first stage, the patient received a course of cyclophosphamide and G-CSF. Separated and cryopreserved 4.4 × 10 6 / kg of weight of CD34 + cells. Air conditioning: busulfan and cyclophosphamide. Return of PSCC in January 2004. There were no complications in the administration of cells. Neutropenia from day +4, duration 10 days, restoration of neutrophils (more than 500 cells / μl) per day +14. Complications during neutropenia: the phenomena of mucositis of the II degree (stopped on the 6th day of treatment), febrile fever, stopped in a day. Before the mobilization regimen, an immunological examination was carried out with an assessment of a set of indicators aimed at diagnosing the development of early relapse after ATPSCC.
По иммунологическим показателям: относительное количество CD4+-клеток в S,G2/M фазах клеточного цикла составило 26,55% (ДК=+10,2), показатель эффекторной функции (ПЭФ) на стимуляцию ФГА - 2,0 у.ед. (ДК=-7,3), ИИМ на стимуляцию ФГА - 0,67 у.ед. (ДК=-5,6) и относительное количество СD8+-клеток памяти 11,2% (ДК=+5,3).According to immunological parameters: the relative number of CD4 + cells in the S, G2 / M phases of the cell cycle was 26.55% (DC = + 10.2), the effector function (PEF) for stimulating PHA was 2.0 units. (DK = -7.3), IMI for stimulation of PHA - 0.67 units (DK = -5.6) and the relative number of CD8 + memory cells is 11.2% (DK = + 5.3).
В результате проведения последовательной процедуры Вальда суммарная величина положительных диагностических коэффициентов (ΣДК=+15,5) превысила установленный пороговый уровень ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарная величина отрицательных диагностических коэффициентов (ΣДК=-12,9) не достигала заданной пороговой величины ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз высокого риска неблагоприятного исхода АТПСКК.As a result of the Wald's sequential procedure, the total value of positive diagnostic coefficients (ΣDK = + 15.5) exceeded the established threshold level of DKpor (A1) = + 13, while the total value of negative diagnostic coefficients (ΣDK = -12.9) did not reach the specified threshold DKpor values (A2) = - 17. Thus, the prognosis of a high risk of an adverse outcome of ATPSCC was determined.
Действительно, пациентка без тяжелых осложнений перенесла АТПСКК и в короткий период восстановила кроветворение, но в сентябре 2004 г. у пациентки был диагностирован рецидив основного заболевания.Indeed, the patient, without serious complications, underwent ATPSCC and restored blood formation in a short period, but in September 2004 the patient was diagnosed with a relapse of the underlying disease.
Пример №2. Больная С., 45 лет, поступила в январе 2004 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМН с диагнозом II стадия лимфомы с поражением носоглотки. Костный мозг не поражен. Была достигнута частичная ремиссия после 4-х курсов CHOP. С целью достижения полной ремиссии, учитывая неблагоприятный вариант лимфомы, была проведена АТПСКК. В мае 2004 г. был проведен курс мобилизации периферических СКК (циклофосфан + Г-КСФ). Криоконсервировано 14,0×106/кг веса СD34+-клеток. В августе был проведен режим кондиционирования (митоксантрон + мельфалан) с последующей трансплантацией. Нейтропения IV степени длилась 10 дней. Осложнения в период нейтропении: явления мукозита полости рта и пищевода IV степени, энтеропатия III ст., тромбоцитопения III ст., анемический синдром III ст. До и после АТПСКК было проведено иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития раннего рецидива после АТПСКК. Статус IPI=0.Example No. 2. Patient S., 45 years old, was admitted in January 2004 to the immunopathology clinic of the ICI SB RAMS with a diagnosis of stage II lymphoma with lesions of the nasopharynx. The bone marrow is not affected. Partial remission was achieved after 4 courses of CHOP. In order to achieve complete remission, given the unfavorable variant of lymphoma, ATPSC was performed. In May 2004, a peripheral CCM mobilization course was conducted (cyclophosphamide + G-CSF). Cryopreserved 14.0 × 10 6 / kg of weight of CD34 + cells. In August, a conditioning regimen (mitoxantrone + melphalan) was carried out, followed by transplantation. Grade IV neutropenia lasted 10 days. Complications during neutropenia: the phenomena of mucositis of the oral cavity and esophagus of the IV degree, enteropathy of the III degree, thrombocytopenia of the III degree, anemic syndrome of the III degree. Before and after ATPSCC, an immunological examination was conducted to evaluate a set of indicators aimed at diagnosing the development of early relapse after ATPSCC. IPI Status = 0.
По иммунологическим показателям: относительное количество CD4+-клеток в апоптозе 0,01% (ДК=-7,2), ПЭФ на стимуляцию ФГА 1,71 у.ед. (ДК=-7,3), ИИМ на стимуляцию ФГА - 0,67 у.ед. (ДК=-5,6), абсолютное количество СD16+-клеток 345 кл/мкл (ДК=-2,5), концентрация IgM в сыворотке крови 0,5 г/л (ДК=+3,8).According to immunological indicators: the relative number of CD4 + cells in apoptosis is 0.01% (DC = -7.2), PEF for stimulation of PHA 1.71 units (DK = -7.3), IMI for stimulation of PHA - 0.67 units (DK = -5.6), the absolute number of CD16 + cells is 345 cells / μl (DK = -2.5), the concentration of IgM in the blood serum is 0.5 g / l (DK = + 3.8).
В результате проведения последовательной процедуры Вальда суммарная величина положительных диагностических коэффициентов (ΣДК=+3,8) не достигла установленного порогового уровня ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарная величина отрицательных диагностических коэффициентов (ΣДК=-22,6) превысила заданную пороговую величину ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз маловероятного риска развития раннего рецидива после АТПСКК (благоприятного исхода трансплантации).As a result of the Wald sequential procedure, the total value of the positive diagnostic coefficients (ΣDK = + 3.8) did not reach the established threshold level of DKpor (A1) = + 13, while the total value of negative diagnostic coefficients (ΣDK = -22.6) exceeded the specified threshold DKpor value (A2) = - 17. Thus, the prognosis of the unlikely risk of developing an early relapse after ATPSC (a favorable transplant outcome) was determined.
Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у пациентки после АТПСКК была зарегистрирована полная ремиссия основного заболевания.Indeed, in the dynamics of subsequent clinical observation in the patient after ATPSC, a complete remission of the underlying disease was recorded.
Прогноз развития раннего рецидива у больных гемобластозами после АТПСКК на этапах подготовки пациента к трансплантации имеет принципиальное значение, в частности для выбора временного промежутка, в котором организм пациента благоприятней перенесет курсы химиотерапии до АТПСКК и без нарушений восстановит нормальный пул иммунокомпетентных клеток. Полученные данные могут выступать как дополнительные критерии к уже существующим жестким критериям отбора пациента на АТПСКК. Вероятно, следует учитывать критические значения предложенных показателей и начинать подготовку больного к трансплантации с момента прихода этих значений к допустимым границам.The prognosis of early relapse in patients with hemoblastosis after ATPSCC at the stages of preparing the patient for transplantation is of fundamental importance, in particular, for choosing the time period in which the patient’s body will more favorable transfer chemotherapy courses to ATPSCC and restore the normal pool of immunocompetent cells without any disturbances. The obtained data can act as additional criteria to the already existing strict criteria for patient selection at ATPSC. Probably, the critical values of the proposed indicators should be taken into account and preparation of the patient for transplantation should begin from the moment these values come to acceptable limits.
Следовательно, использование предложенного способа прогноза развития раннего рецидива основного заболевания у больных гемобластозами после АТПСКК позволяет снизить процент ранних рецидивов после АТПСКК и повысить эффективность аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток.Therefore, the use of the proposed method for predicting the development of early relapse of the underlying disease in patients with hemoblastosis after ATPSCC allows to reduce the percentage of early relapses after ATPSCC and increase the efficiency of autologous transplantation of peripheral hematopoietic stem cells.
Источники информацииInformation sources
1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. // Ленинград. - Медицина. - 1978.1. Gubler E.V. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. // Leningrad. - The medicine. - 1978.
2. Cortelazzo S., Rossi A., Bellavita P., et al. Clinical outcome after autologous transplantation in non-Hodgkin,s lymphoma patients with high international prognostic index (IPI). // Annals of Oncology. - 1999. - Vol.10. - P.427-432.2. Cortelazzo S., Rossi A., Bellavita P., et al. Clinical outcome after autologous transplantation in non-Hodgkin, s lymphoma patients with high international prognostic index (IPI). // Annals of Oncology. - 1999 .-- Vol.10. - P.427-432.
3. Demirkazik A., Kessinger A., Armitage J. et al. Progenitor and lymphoma cells in blood stem cell harvests: impact on survival following transplantation. Bone Marrow Transplant 2001;28(2):207-12.3. Demirkazik A., Kessinger A., Armitage J. et al. Progenitor and lymphoma cells in blood stem cell harvests: impact on survival following transplantation. Bone Marrow Transplant 2001; 28 (2): 207-12.
4. Guillaume T. Rubinstein D.B., Symann M. Immune Reconstitution and Immynotherapy after Autologous Hemapoietic Stem Cell Transplantation. // Blood. - 1998. - Vol.92. - №5. - P.1471-1490.4. Guillaume T. Rubinstein D.B., Symann M. Immune Reconstitution and Immynotherapy after Autologous Hemapoietic Stem Cell Transplantation. // Blood. - 1998 .-- Vol. 92. - No. 5. - P.1471-1490.
5. Hanania E.G., Kavanagh J., Hortobagyi G. et al. Recent advances in the application of gene therapy to human disease. Am J Med 1995; 99(5): 537-52.5. Hanania E.G., Kavanagh J., Hortobagyi G. et al. Recent advances in the application of gene therapy to human disease. Am J Med 1995; 99 (5): 537-52.
6. National Comprehensive Cancer Network NCCN. Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MN et al. NCCN practice quidelines for acute myelogenous leukemia. Oncology 2000; 14:53-61.6. National Comprehensive Cancer Network NCCN. Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MN et al. NCCN practice quidelines for acute myelogenous leukemia. Oncology 2000; 14: 53-61.
7. Porrata L.F., Gertz M.A., Inwards D.J., et al. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. // Blood. - 2001. - Vol.98. - №3. - P.579-585.7. Porrata L.F., Gertz M.A., Inwards D.J., et al. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. // Blood. - 2001 .-- Vol.98. - Number 3. - P.579-585.
8. Sharp J.G., Kessinger A., Mann S. et al. Outcome of high-dose therapy and autologous transplantation in non-Hodgkin's lymphoma based on the presence of tumor in the marrow or infused hematopoietic harvest. J Clin Oncol 1996; 14(1): 214-9.8. Sharp J.G., Kessinger A., Mann S. et al. Outcome of high-dose therapy and autologous transplantation in non-Hodgkin's lymphoma based on the presence of tumor in the marrow or infused hematopoietic harvest. J Clin Oncol 1996; 14 (1): 214-9.
9. Sweetenham J., Carella A., Taghipour G., et al. High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation for adult patients with Hodgkin's disease who do not enter remission after induction chemotherapy: results in 175 patients reported to the European Group for Blood and Marrow Transplantation. // J. Clin. Oncol. - 1999. - №17. - P.3101-3109.9. Sweetenham J., Carella A., Taghipour G., et al. High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation for adult patients with Hodgkin's disease who do not enter remission after induction chemotherapy: results in 175 patients reported to the European Group for Blood and Marrow Transplantation. // J. Clin. Oncol. - 1999. - No. 17. - P.3101-3109.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114233/14A RU2337712C1 (en) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114233/14A RU2337712C1 (en) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2337712C1 true RU2337712C1 (en) | 2008-11-10 |
Family
ID=40230208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114233/14A RU2337712C1 (en) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2337712C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2498312C1 (en) * | 2012-05-05 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation |
| RU2580648C1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation |
-
2007
- 2007-04-16 RU RU2007114233/14A patent/RU2337712C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SWEETENHAM J.W. et al. High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation for adult patients with Hodgkin's disease who do not enter remission after induction chemotherapy: results in 175 patients reported to the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Lymphoma Working Party., J Clin Oncol., 1999 Oct; 17(10):3101-9. * |
| КАРАМАНЕШТ Е.Е. и др. Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения на Украине). Онкология, 2000, т.2, №3, с.179-181. OEHLER V.G. et al. Randomized trial of allogeneic related bone marrow transplantation versus peripheral blood stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Biol Blood Marrow Transplant., 2005 Feb; 11(2):85-92. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2498312C1 (en) * | 2012-05-05 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation |
| RU2580648C1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Method for predicting disease-free survival in patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hahn et al. | The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of multiple myeloma: an evidence-based review | |
| Gatti et al. | Cyclic leukocytosis in chronic myelogenous leukemia: new perspectives on pathogenesis and therapy | |
| Nguyen et al. | Transplant rejections associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study and systematic literature review | |
| WO2008009132A1 (en) | Tissue rejection | |
| Solano et al. | Chronic graft-versus-host disease after allogeneic peripheral blood progenitor cell or bone marrow transplantation from matched related donors. A case-control study | |
| Sakaguchi et al. | Incidence, clinical features, and risk factors of idiopathic pneumonia syndrome following hematopoietic stem cell transplantation in children | |
| RU2424529C1 (en) | Method for prediction of risk of complications of cadaveric liver transplantation in recipients | |
| RU2337712C1 (en) | Method of underlying disease early relapse development prediction following autologous transplantation of peripheral stem haemopoietic cells in patients suffering from haemoblastosis | |
| Sekiguchi et al. | Epstein-Barr virus-positive multiple myeloma developing after immunosuppressant therapy for rheumatoid arthritis: a case report and review of literature | |
| Lai et al. | Late‐onset neutropenia following RCHOP chemotherapy in diffuse large B‐cell lymphoma | |
| Villa et al. | Addition of plerixafor to mobilization regimens in autologous peripheral blood stem cell transplants does not affect the correlation of preharvest hematopoietic precursor cell enumeration with first-harvest CD34+ stem cell yield | |
| Tian et al. | Diagnosis and treatment of acute graft-versus-host disease after liver transplantation: Report of six cases | |
| Tullgren et al. | Lymphocyte abnormalities predicting a poor prognosis in Hodgkin's disease. A long‐term follow‐up | |
| Ghavamzadeh et al. | Prognostic factors in bone marrow transplantation for beta thalassemia major: experiences from Iran | |
| RU2498312C1 (en) | Method for prediction of early relapse in patients with haemoblastoses following autologous stem haemopoietic cell transplantation | |
| RU2702360C1 (en) | Method for prediction of early recurrence in patients with classical hodgkin's lymphoma | |
| Sumboonnanonda et al. | Renal tubule function in beta-thalassemia after hematopoietic stem cell transplantation | |
| US20230221318A1 (en) | T cell specific biomarkers for predicting graft-vs-host disease and hematopoietic malignancy relapse following hematopoietic stem cell transplantation and treatment thereof | |
| Nicolosi et al. | Alessandro Busca, Roberto Freilone, Barbara Botto. Nivolumab PD-1 Blockade as Bridge to Allogeneic Stem Cell Transplant (HSCT) in Gray-Zone Lymphoma: Case Report | |
| Guolo et al. | PS1535 AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT FOLLOWED BY POST‐TRANSPLANT IMMUNOTHERAPY WITH NIVOLUMAB AND UNSELECTED AUTOLOGOUS LYMPHOCYTES INFUSION AS SALVAGE THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY HODGKIN LYMPHOMA | |
| Patriarca et al. | Early chemosensitivity to VAD regimen predicts a favorable outcome after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma | |
| Guerra‐García et al. | Management of paediatric monomorphic post‐transplant lymphoproliferative disorders with low‐intensity treatment: A multicentre international experience | |
| McCredie | Antibody-dependent cellular cytotoxicity in critically ill surgical patients | |
| Wang et al. | POS0812 CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS/DIAMETER RATIO AND PEAK SYSTOLIC VELOCITY AS RISK FACTORS FOR NEUROLOGICAL SEVERE ISCHEMIC EVENTS IN TAKAYASU’S ARTERITIS | |
| Wen et al. | The Rebound of Early Post‐operative Plasma dd-cfDNA in Kidney Transplant Recipients: A Single‐center Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130417 |