RU2574887C2 - Паразитицидные композиции, содержащие несколько активных агентов, способы и их применения - Google Patents
Паразитицидные композиции, содержащие несколько активных агентов, способы и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574887C2 RU2574887C2 RU2012146731/15A RU2012146731A RU2574887C2 RU 2574887 C2 RU2574887 C2 RU 2574887C2 RU 2012146731/15 A RU2012146731/15 A RU 2012146731/15A RU 2012146731 A RU2012146731 A RU 2012146731A RU 2574887 C2 RU2574887 C2 RU 2574887C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- compound
- compositions
- glycol
- veterinary composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 435
- 230000000590 parasiticidal Effects 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 145
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N Fipronil Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N Praziquantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 41
- 244000079386 endoparasites Species 0.000 claims abstract description 27
- 244000078703 ectoparasites Species 0.000 claims abstract description 23
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims abstract description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 208000006551 Parasitic Disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000003071 parasitic Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 claims description 314
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N Eprinomectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@@H]2C)\C)O[C@H]1C WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N 0.000 claims description 61
- 229960002346 eprinomectin Drugs 0.000 claims description 61
- 244000045947 parasites Species 0.000 claims description 45
- 229930012896 (S)-methoprene Natural products 0.000 claims description 40
- AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 39
- 229960002418 Ivermectin Drugs 0.000 claims description 39
- YZBLFMPOMVTDJY-LSGXYNIPSA-N Moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)/C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-LSGXYNIPSA-N 0.000 claims description 33
- 229960004816 Moxidectin Drugs 0.000 claims description 33
- NFGXHKASABOEEW-MRXNPFEDSA-N (S)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCC[C@H](C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 31
- PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N Lufenuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=CC(Cl)=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000005912 Lufenuron Substances 0.000 claims description 27
- 229960000521 lufenuron Drugs 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002245 Selamectin Drugs 0.000 claims description 25
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- AFJYYKSVHJGXSN-XHKIUTQPSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-XHKIUTQPSA-N 0.000 claims description 25
- 239000005918 Milbemectin Substances 0.000 claims description 24
- BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N Milbemycin D Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N 0.000 claims description 24
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 24
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 claims description 24
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3S,3aR,6R,6aR)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 22
- FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N (2E,4E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,4-dienoic acid, ethyl ester Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CCC(C)CCCC(C)C FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229950000775 CYROMAZINE Drugs 0.000 claims description 21
- 239000005891 Cyromazine Substances 0.000 claims description 21
- LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N Cyromazine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC2CC2)=N1 LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229930000073 hydroprenes Natural products 0.000 claims description 21
- 229950006719 Fluazuron Drugs 0.000 claims description 20
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 20
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims description 20
- YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N fluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC(=CN=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 20
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 19
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims description 15
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 12
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-Ethoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N Triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002622 Triacetin Drugs 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 11
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 11
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000606 (S)-methoprene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 9
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N Octyl acetate Chemical compound CCCCCCCCOC(C)=O YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- VKSWWACDZPRJAP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxepan-2-one Chemical compound O=C1OCCCCO1 VKSWWACDZPRJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)O JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940031769 DIISOBUTYL ADIPATE Drugs 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N DMA Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N Diisobutyl adipate Chemical compound CC(C)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(C)C RDOFJDLLWVCMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N Propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims description 4
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940043253 Butylated Hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 3
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N Butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N Pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940095259 Butylated Hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002598 Fumaric acid Drugs 0.000 claims description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 2
- 229960005055 SODIUM ASCORBATE Drugs 0.000 claims description 2
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L Sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N Tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 claims description 2
- 229940087168 alpha Tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N propyl 3,4,5-trihydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- PJUIMOJAAPLTRJ-GSVOUGTGSA-N (R)-monothioglycerol Chemical compound OC[C@@H](O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 209
- 230000000507 anthelmentic Effects 0.000 description 79
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 description 65
- 125000004961 1-arylpyrazolyl group Chemical group 0.000 description 61
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 56
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 56
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 56
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 55
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 52
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 51
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 44
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 34
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 33
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 31
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 29
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levotetramisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 28
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 28
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 23
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 23
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 21
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 21
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 20
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N methyl N-[[2-[(2-methoxyacetyl)amino]-4-phenylsulfanylanilino]-(methoxycarbonylamino)methylidene]carbamate Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-methylsulfanyl-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 16
- 229950008167 Abamectin Drugs 0.000 description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 15
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 15
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N Milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 14
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 description 14
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N Doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 13
- 229950000961 Latidectin Drugs 0.000 description 13
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 13
- 229960002669 Albendazole Drugs 0.000 description 12
- CMZOLQQGUABKKN-STGYROPVSA-N Dimadectin Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@H](C)[C@@H](C(=C/C1)\C)OCOCCOC)[C@]12CC[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O1 CMZOLQQGUABKKN-STGYROPVSA-N 0.000 description 12
- 229950004439 Dimadectin Drugs 0.000 description 12
- 239000005894 Emamectin Substances 0.000 description 12
- CXEGAUYXQAKHKJ-FYOMLGFFSA-N Emamectin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](NC)[C@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 CXEGAUYXQAKHKJ-FYOMLGFFSA-N 0.000 description 12
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N Mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003439 Mebendazole Drugs 0.000 description 12
- 229950009729 NEMADECTIN Drugs 0.000 description 12
- YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N Nemadectin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](C(/C)=C/C(C)C)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N 0.000 description 12
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N Oxibendazole Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960004546 Thiabendazole Drugs 0.000 description 12
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N Tiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 12
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 12
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 12
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 12
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 12
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(E)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4H-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 11
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N Fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960005121 Morantel Drugs 0.000 description 11
- 229960004063 Propylene glycol Drugs 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 11
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 11
- 241000243988 Dirofilaria immitis Species 0.000 description 10
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 10
- 241000244020 Toxocara cati Species 0.000 description 10
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 10
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 10
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 9
- 229950004178 Closantel Drugs 0.000 description 9
- JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N N-{5-chloro-4-[(4-chlorophenyl)(cyano)methyl]-2-methylphenyl}-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide Chemical compound ClC=1C=C(NC(=O)C=2C(=C(I)C=C(I)C=2)O)C(C)=CC=1C(C#N)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940083542 Sodium Drugs 0.000 description 9
- 229940091252 Sodium supplements Drugs 0.000 description 9
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 8
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2H-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 8
- UVZZDDLIOJPDKX-ITKQZBBDSA-N Paraherquamide Chemical class O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC(=O)[C@]11C(C)(C)[C@@H]2C[C@]3(N(C4)CC[C@@]3(C)O)C(=O)N(C)[C@]42C1 UVZZDDLIOJPDKX-ITKQZBBDSA-N 0.000 description 8
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 8
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N oxane Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 239000005893 Diflubenzuron Substances 0.000 description 6
- QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N Diflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000935792 Dipylidium caninum Species 0.000 description 6
- 229940059082 Douche Drugs 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 229940019503 diflubenzuron Drugs 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 6
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- FZRBKIRIBLNOAM-UHFFFAOYSA-N (E,E)-2-propynyl 3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound CC(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OCC#C FZRBKIRIBLNOAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N (Z)-flucycloxuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1CO\N=C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)\C1CC1 PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 5
- UNCVXXVJJXJZII-QLETUHIQSA-N 1K1CU6363A Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C=C/[C@@](C)([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@]1(C)[C@@H]2CC2=C1N1[C@@H](C(=C)C)C(=O)C3=C([C@@H](O)[C@@H]4C(OC(C)(C)C=C44)(C)C)C4=CC2=C31 UNCVXXVJJXJZII-QLETUHIQSA-N 0.000 description 5
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 5
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N Arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003475 Cambendazole Drugs 0.000 description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 5
- VRCAJEKDHBLHRZ-UHFFFAOYSA-N N-[2-(6-bromopyrazolo[4,3-b]pyridin-2-yl)-2-cyanopropyl]-4-(trifluoromethoxy)benzamide Chemical compound C1=C2N=CC(Br)=CC2=NN1C(C)(C#N)CNC(=O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 VRCAJEKDHBLHRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 5
- 229950007337 Parbendazole Drugs 0.000 description 5
- 229940068917 Polyethylene Glycols Drugs 0.000 description 5
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 5
- RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N flufenoxuron Chemical compound C=1C=C(NC(=O)NC(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)C(F)=CC=1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- RGNPBRKPHBKNKX-UHFFFAOYSA-N hexaflumuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(F)F)=C(Cl)C=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F RGNPBRKPHBKNKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930001540 kinoprene Natural products 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N methyl N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(cyclopropanecarbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 5
- WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N monepantel Chemical compound C([C@@](C)(NC(=O)C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1)C#N)OC1=CC(C#N)=CC=C1C(F)(F)F WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl N-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3H-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical group [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 5
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2S,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2R,3S,4R,5S)-5-[(1R,2R,3S,5R,6S)-3,5-diamino-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 4
- QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-(1,2,2-trichloroethenyl)benzene-1,3-disulfonamide Chemical compound NC1=CC(C(Cl)=C(Cl)Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940022663 Acetate Drugs 0.000 description 4
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N Aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000520202 Ancylostoma tubaeforme Species 0.000 description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N Clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 4
- DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N Derquantel Chemical compound O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC[C@]11C(C)(C)[C@@H]2C[C@]3(N(C4)CC[C@@]3(C)O)C(=O)N(C)[C@]42C1 DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N 0.000 description 4
- 229950004278 Derquantel Drugs 0.000 description 4
- 229940099686 Dirofilaria immitis Drugs 0.000 description 4
- ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N Emodepside Chemical group C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](CC=2C=CC(=CC=2)N2CCOCC2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N 0.000 description 4
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 4
- 241000244156 Hydatigera taeniaeformis Species 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950003439 Monepantel Drugs 0.000 description 4
- SBKMRXDBQFVGJW-UHFFFAOYSA-N NC(=O)NC1=CC=C(OC(F)(F)C(F)F)C=C1F Chemical compound NC(=O)NC1=CC=C(OC(F)(F)C(F)F)C=C1F SBKMRXDBQFVGJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001732 Sebaceous Glands Anatomy 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 230000000895 acaricidal Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 108010056417 emodepside Proteins 0.000 description 4
- 229960001575 emodepside Drugs 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 125000004994 halo alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- FBQPGGIHOFZRGH-UHFFFAOYSA-N lucanthone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2NCCN(CC)CC FBQPGGIHOFZRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N phenylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 3
- YWDWYOALXURQPZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-N-[3-(2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)phenyl]propanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=CC(C2N=C3SCCN3C2)=C1 YWDWYOALXURQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940036592 ANTHELMINTICS Drugs 0.000 description 3
- DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N Amoscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950008286 Amoscanate Drugs 0.000 description 3
- 229950009518 Bromoxanide Drugs 0.000 description 3
- 229950004965 Bunamidine Drugs 0.000 description 3
- 229950000536 Butamisole Drugs 0.000 description 3
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N Chitin Chemical compound O[C@@H]1C(NC(=O)C)[C@H](O)OC(CO)[C@H]1COC[C@H]1C(NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](COC[C@H]2C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O2)NC(C)=O)C(CO)O1 DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N 0.000 description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 3
- UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N Disophenol Chemical compound OC1=C(I)C=C([N+]([O-])=O)C=C1I UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical group CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940090044 Injection Drugs 0.000 description 3
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229940057917 Medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 3
- QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N Methyridine Chemical compound COCCC1=CC=CC=N1 QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYCSFZRHAYWHQB-UHFFFAOYSA-N Mirasan Chemical compound CCN(CC)CCNC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 PYCSFZRHAYWHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N N,N-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-bromo-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-tert-butyl-2-hydroxy-6-methyl-5-nitrobenzamide Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(C)(C)C)C(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1C(F)(F)F WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N Niridazole Chemical compound S1C([N+](=O)[O-])=CN=C1N1C(=O)NCC1 RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N Oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950008687 Oltipraz Drugs 0.000 description 3
- VRYKTHBAWRESFI-VOTSOKGWSA-N Oxantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CC(O)=C1 VRYKTHBAWRESFI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 3
- UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-N Paromomycin II Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-N 0.000 description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N Phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950000688 Phenothiazine Drugs 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 210000002832 Shoulder Anatomy 0.000 description 3
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N Suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005938 Teflubenzuron Substances 0.000 description 3
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 description 3
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 3
- 239000005942 Triflumuron Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 3
- PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal Effects 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003633 juvenile hormone derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229930014550 juvenile hormones Natural products 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003278 mimic Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000005445 natural product Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural products Natural products 0.000 description 3
- 229960005130 niridazole Drugs 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000535 oxantel Drugs 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 3
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 3
- 230000036961 partial Effects 0.000 description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N teflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC(Cl)=C(F)C(Cl)=C1F CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 description 3
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N tributyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N triflumuron Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1Cl XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVJFNAIGNNGKK-QGZVFWFLSA-N (11bS)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound N1([C@@H](C2=CC=CC=C2CC1)C1)C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 2
- ONCXFUAOAOCNRC-QZOPMXJLSA-N (Z)-docos-13-enoic acid;(Z)-octadec-9-enoic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O ONCXFUAOAOCNRC-QZOPMXJLSA-N 0.000 description 2
- OXLXSOPFNVKUMU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioctoxy-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCCCCCCCC OXLXSOPFNVKUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUVLMZNMSPJDON-UHFFFAOYSA-N 1-(1-butoxypropan-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound CCCCOCC(C)OCC(C)O CUVLMZNMSPJDON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 2
- RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)sulfinylphenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXPXKNBDCUOENF-UHFFFAOYSA-N 2-(Octylthio)ethanol Chemical compound CCCCCCCCSCCO KXPXKNBDCUOENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKUGNXPCGVYRHO-UHFFFAOYSA-M 2-[2-(2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl)ethenyl]-N,N,1-trimethylquinolin-1-ium-6-amine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1\C=C\C(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1 IKUGNXPCGVYRHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- OOPDAHSJBRZRPH-UHFFFAOYSA-L 3-carboxy-1-[(3-carboxy-2-oxidonaphthalen-1-yl)methyl]naphthalen-2-olate;2-[(E)-2-(2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl)ethenyl]-N,N,1-trimethylquinolin-1-ium-6-amine Chemical compound C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1C=CC(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1.C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1C=CC(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1.C12=CC=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=C1CC1=C(O)C(C([O-])=O)=CC2=CC=CC=C12 OOPDAHSJBRZRPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 2
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 2
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N Axona Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N Benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N Bithionol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1SC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005372 Brotianide Drugs 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229950010946 CLIOXANIDE Drugs 0.000 description 2
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N Carbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 2
- 229960004782 Chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N Chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N Chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N Colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 229960000640 Dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- ILYCWAKSDCYMBB-OPCMSESCSA-N Dihydrotachysterol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1/C[C@@H](O)CC[C@@H]1C ILYCWAKSDCYMBB-OPCMSESCSA-N 0.000 description 2
- MNQDKWZEUULFPX-UHFFFAOYSA-M Dithiazanine iodide Chemical compound [I-].S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2S1 MNQDKWZEUULFPX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229950005765 Dithiazanine iodide Drugs 0.000 description 2
- 206010014143 Ectoparasitic infestation Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N Ethylparaben Chemical group CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 2
- 241000239183 Filaria Species 0.000 description 2
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 229940100242 Glycol Stearate Drugs 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N Glycol stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 2
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N Imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N Isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229960000448 Lactic acid Drugs 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- KYKUTNUWXQVSSU-UHFFFAOYSA-N Marcfortine A Chemical compound O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC(=O)C1(C(C)(C)C1C2)CC31CN1CCCCC12C(=O)N3C KYKUTNUWXQVSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950003442 Methoprene Drugs 0.000 description 2
- WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N N-Octyl bicycloheptene dicarboximide Chemical compound C1=CC2CC1C1C2C(=O)N(CC(CC)CCCC)C1=O WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N Niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001920 Niclosamide Drugs 0.000 description 2
- SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N Nitroscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009909 Nitroscanate Drugs 0.000 description 2
- SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N Nitroxynil Chemical group OC1=C(I)C=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUHVTYCUTYWQOR-UHFFFAOYSA-N O=C.O=C Chemical compound O=C.O=C CUHVTYCUTYWQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N Pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001412 Pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007312 Pyrvinium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229960001077 Pyrvinium pamoate Drugs 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N Quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 229950002980 RAFOXANIDE Drugs 0.000 description 2
- NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N Rafoxanide Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUVIOZPCNVVQFO-HBGVWJBISA-N Rotenone Natural products O([C@H](CC1=C2O3)C(C)=C)C1=CC=C2C(=O)[C@@H]1[C@H]3COC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 JUVIOZPCNVVQFO-HBGVWJBISA-N 0.000 description 2
- 229940081973 S-Adenosylmethionine Drugs 0.000 description 2
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine zwitterion Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- 229960004793 Sucrose Drugs 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N Taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 Theophylline Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,6-diiodophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N [2-bromo-6-[(4-bromophenyl)carbamothioyl]-4-chlorophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(Br)C=C(Cl)C=C1C(=S)NC1=CC=C(Br)C=C1 NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 2
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001679 anti-nematodal Effects 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 2
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 229960002326 bithionol Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229960000275 clorsulon Drugs 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 229960000465 dihydrotachysterol Drugs 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- IITCWRFYJWUUPC-UHFFFAOYSA-N dipropyl pyridine-2,5-dicarboxylate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCCC)N=C1 IITCWRFYJWUUPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007663 dithiazanine Drugs 0.000 description 2
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 201000006353 filariasis Diseases 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;propane-1,2,3-triol Chemical compound O=C.OCC(O)CO SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006492 halo alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005292 haloalkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic Effects 0.000 description 2
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 2
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N hydron;octadecan-1-amine;chloride Chemical class [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[NH3+] RNYJXPUAFDFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 2
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930002897 methoprenes Natural products 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N octadecanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 2
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical group OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- KVSKGMLNBAPGKH-UHFFFAOYSA-N tribromosalicylanilide Chemical compound OC1=C(Br)C=C(Br)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 KVSKGMLNBAPGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 229940029614 triethanolamine stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N (+)-trans-(S)-allethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(CC=C)C(=O)C1 ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N 0.000 description 1
- GDLBFKVLRPITMI-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound ClC1=CC=C2NC(C)=NS(=O)(=O)C2=C1 GDLBFKVLRPITMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAVQBDOACNULDN-KHFUBBAMSA-N (1R,2S)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-KHFUBBAMSA-N 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N (1S,3R,4E,6E,8E,10E,14E,16E,18S,19R,20R,21S,25R,27R,29R,32R,33R,35S,37S,38R)-3-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,29,32,33,35,37-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10,14, Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-AIECOIEWSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5,6,7-hexahydroxyheptanoic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-AIECOIEWSA-N 0.000 description 1
- WGLYHYWDYPSNPF-RQFIXDHTSA-N (2R,3R,4S,5S,6S)-2-[[(2R,3S,4R,4aR,6S,7R,8aS)-7-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-3-(methylamino)-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl]oxy]-5-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O WGLYHYWDYPSNPF-RQFIXDHTSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N (2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclohex-2-en-1-yl]amino]oxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N 0.000 description 1
- HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N (2S,4R)-N-[(1S,2S)-2-chloro-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-4-ethylpiperidine-2-carboxamide Chemical compound C1[C@H](CC)CCN[C@@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N (2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-HKUYNNGSSA-N (3-phenoxyphenyl)methyl (1R,3R)-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Cl)Cl)[C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3E)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-MEUDYGGUSA-N (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-N-(1,3-dihydroxybutan-2-yl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)NC(CO)C(O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-MEUDYGGUSA-N 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J (4S,6R)-6-[(2R,4R)-4,6-dihydroxy-5-(sulfonatoamino)-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,4-dihydroxy-5-sulfonatooxyoxane-2-carboxylate Chemical compound O[C@@H]1C(NS([O-])(=O)=O)C(O)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)C1O[C@H]1C(OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)C(O)C(C([O-])=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J 0.000 description 1
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5Z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 description 1
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-O (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-O 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- NPUZFKMKEFBWLV-SNAWJCMRSA-N (E)-pent-2-ene Chemical group [CH2]C\C=C\C NPUZFKMKEFBWLV-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N (Z)-but-2-enedioic acid;2-[(E)-[5-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentylidene]amino]oxyethanamine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 1
- IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2-bis(p-methoxyphenyl)-Ethane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(OC)C=C1 IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-propanetrioltrinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006061 1,2-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006034 1,2-dimethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006063 1,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006064 1,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006065 1,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VCKSNYNNVSOWEE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-5-ol Chemical compound OC1COCOC1 VCKSNYNNVSOWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-4-ylmethanol Chemical compound OCC1COCO1 BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 1,4-Butanediol, dimethanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNFOREOOFJCKMI-UHFFFAOYSA-N 1-(1-ethoxypropan-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)OCC(C)O QNFOREOOFJCKMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 1-O-[(2R)-2-ethylhexyl] 2-O-[(2S)-2-ethylhexyl] benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCC[C@H](CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC[C@H](CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 1
- MLHOXUWWKVQEJB-UHFFFAOYSA-N 1-acetyloxypropan-2-yl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)COC(C)=O MLHOXUWWKVQEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGTLYUDOIVBATN-UHFFFAOYSA-N 1-bromopyrazole Chemical compound BrN1C=CC=N1 OGTLYUDOIVBATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006073 1-ethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006036 1-ethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006081 1-ethyl-2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006025 1-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006044 1-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 11-deoxycorticosterone pivalate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]1(C)CC2 VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl formate Chemical compound OCC(O)COC=O BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006068 2,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 2-((2,6-Dichlorophenyl)imino)imidazolidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRLRBQIKGMSDFV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol;2-(2-hydroxyethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCCO.CCOCCOCCO YRLRBQIKGMSDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-Ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N 2-Isopropoxyphenyl N-methylcarbamate Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)C ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 2-[(2S)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 0.000 description 1
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- IWRFWZPCCDGEFJ-UXBLZVDNSA-N 2-cyanoethyl (1E)-N-(methylcarbamoyloxy)ethanimidothioate Chemical compound CNC(=O)O\N=C(/C)SCCC#N IWRFWZPCCDGEFJ-UXBLZVDNSA-N 0.000 description 1
- 125000006076 2-ethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CGSLYBDCEGBZCG-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(OCC(CC)CCCC)OC1=CC=CC=C1 CGSLYBDCEGBZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006026 2-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006045 2-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 2-methyl-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl]-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 2-stearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXBMHUDJYDEMMT-UHFFFAOYSA-N 2-thiomorpholin-2-ylsulfinylthiomorpholine Chemical compound C1NCCSC1S(=O)C1CNCCS1 XXBMHUDJYDEMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWYSBFKSQMMXTR-UHFFFAOYSA-N 2-thiomorpholin-2-ylsulfonylthiomorpholine Chemical compound C1NCCSC1S(=O)(=O)C1CNCCS1 VWYSBFKSQMMXTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WAHLMMKQTIGONH-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-tris(4-chlorophenyl)-1-(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)propan-1-one;chloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C(=O)CC(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 WAHLMMKQTIGONH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006071 3,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006072 3,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-PATWWPTKSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2R,3R)-2-[[(2R,3R,4S)-4-[[(2S)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2R)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan- Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)N[C@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-PATWWPTKSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006027 3-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006046 3-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBVYXPFZHYUPRW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-yne Chemical group C[C](C)C#C UBVYXPFZHYUPRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNYGOEGATLFFOX-UHFFFAOYSA-N 4,5a,6,9,9a,9b-hexahydro-1H-dibenzofuran-4a-carbaldehyde Chemical compound C12CC=CCC2OC2(C=O)C1CC=CC2 XNYGOEGATLFFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NARHAGIVSFTMIG-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2,2-diphenylpentanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC(C)N(C)C)C1=CC=CC=C1 NARHAGIVSFTMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XULACPAEUUWKFX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(5-chloro-2-hydroxy-3-nitrophenyl)-6-nitrophenol Chemical compound C1=C(Cl)C=C([N+]([O-])=O)C(O)=C1C1=CC(Cl)=CC([N+]([O-])=O)=C1O XULACPAEUUWKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRZWVSXEDRYQGC-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1NC(C(=O)O)CC1C1CCCCC1 XRZWVSXEDRYQGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006047 4-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 4-{1-hydroxy-2-[(propan-2-yl)amino]ethyl}benzene-1,2-diol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGVHUUBIHTFAM-LZYBPNLTSA-N 5-[(2E)-2-(3-carboxy-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)hydrazinyl]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 ULGVHUUBIHTFAM-LZYBPNLTSA-N 0.000 description 1
- KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 5-[(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1CC1=CN=C(N)N=C1N KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-M 5-methylhexanoate Chemical compound CC(C)CCCC([O-])=O MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSGRLCOSIXJUAL-ZPQKBBRKSA-N 71YF100S3H Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC=C2C(C(OC3C[C@@H]4CC5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 PSGRLCOSIXJUAL-ZPQKBBRKSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 ACETYLCYSTEINE Drugs 0.000 description 1
- 229940035620 ACTH and synthetic analog preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 ASPARAGINASE Drugs 0.000 description 1
- 229940022659 Acetaminophen Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N Acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N Actinospectacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 229940023040 Acyclovir Drugs 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Adhd patch Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 229940057282 Albuterol Sulfate Drugs 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N Aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960001391 Alfentanil Drugs 0.000 description 1
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 1
- 229940024113 Allethrin Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N Allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061720 Alpha Hydroxy Acids Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N Alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N Altrenogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC=C)C=C3)C3=C21 VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N Amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 Amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960001656 Amikacin Sulfate Drugs 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N Aminocaproic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114612 Aminopentamide Drugs 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N Aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 Aminophylline Drugs 0.000 description 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N Amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005260 Amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 Amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N Amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088990 Ammonium Stearate Drugs 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGAVSDVURUSLQK-UHFFFAOYSA-N Ammonium heptamolybdate Chemical compound N.N.N.N.N.N.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Mo].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo] QGAVSDVURUSLQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N Amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N Anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N Arsenamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C([As](SCC(O)=O)SCC(O)=O)C=C1 YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229960002274 Atenolol Drugs 0.000 description 1
- HSWPZIDYAHLZDD-UHFFFAOYSA-N Atipamezole Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1(CC)C1=CN=CN1 HSWPZIDYAHLZDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003002 Atipamezole Drugs 0.000 description 1
- 229950008951 Atracurium besilate Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 Atropine Sulfate Drugs 0.000 description 1
- XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M Aurothioglucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](S[Au])[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M 0.000 description 1
- 229950003616 Azaperone Drugs 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N Azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 Azathioprine Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N Azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N BAY VP 2674 Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N BRL-49594 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 1
- 229960000794 Baclofen Drugs 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N Baytex Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(SC)C(C)=C1 PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N Benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 Benzethonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M Benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O Bethanechol Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N Bis(2-ethylhexyl) adipate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N Bisphenol A Chemical class C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004395 Bleomycin Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 241000238678 Boophilus Species 0.000 description 1
- 229940097269 Borrelia burgdorferi Drugs 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N Bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 Bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- DAASOABUJRMZAD-UHFFFAOYSA-N Bromocyclen Chemical compound BrCC1CC2(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C2(Cl)Cl DAASOABUJRMZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N Bromofos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Br)C=C1Cl NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007134 Bromofos Drugs 0.000 description 1
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N Buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N Butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 Butorphanol Drugs 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSUNTAOCFNOXQB-UHFFFAOYSA-N C1(C(C=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C34)C([O-])CCC)=O Chemical compound C1(C(C=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C34)C([O-])CCC)=O XSUNTAOCFNOXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 CEFIXIME Drugs 0.000 description 1
- JPKKQJKQTPNWTR-CHYDPLAESA-N CHEMBL3182372 Chemical compound O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 JPKKQJKQTPNWTR-CHYDPLAESA-N 0.000 description 1
- 102100006435 CSF3 Human genes 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Calypsol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- FNAAOMSRAVKQGQ-UHFFFAOYSA-N Carbanolate Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=C(C)C(C)=C1Cl FNAAOMSRAVKQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005286 Carbaryl Drugs 0.000 description 1
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N Carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005130 Carbofenotion Drugs 0.000 description 1
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N Carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEDTXTNSFWUXGQ-UHFFFAOYSA-N Carbophenothion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSC1=CC=C(Cl)C=C1 VEDTXTNSFWUXGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 Carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960004203 Carnitine Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N Carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 Cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N Cefalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- 229960003408 Cefazolin Sodium Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N Cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M Cefoperazone sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C([O-])=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M 0.000 description 1
- 229960002727 Cefotaxime Sodium Drugs 0.000 description 1
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N Cefotetan Chemical class N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 1
- 229960003016 Cefoxitin Sodium Drugs 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- 229960000484 Ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N Ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M Ceftiofur sodium Chemical compound [Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M 0.000 description 1
- 229960004467 Ceftiofur sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940106164 Cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N Cetyl alcohol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWJNBZANLAXMG-YQELWRJZSA-N Chloordaan Chemical compound ClC1=C(Cl)[C@@]2(Cl)C3CC(Cl)C(Cl)C3[C@]1(Cl)C2(Cl)Cl BIWJNBZANLAXMG-YQELWRJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 Chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N Chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 Chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N Chlormethine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N Chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 Chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N Chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 Chlorpheniramine Maleate Drugs 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000005944 Chlorpyrifos Substances 0.000 description 1
- SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N Chlorpyrifos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 Cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N Cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003324 Clavulanic Acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N Clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960002689 Clemastine Fumarate Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N Clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005098 Clidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N Clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N Clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005351 Cloprostenol Sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004415 Codeine Phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N Coumaphos Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013361 Cresol Drugs 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N Crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 241000258922 Ctenocephalides Species 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclins Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclins Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229940119017 Cyclosporine Drugs 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N Cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 Cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N Cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 Cytarabine Drugs 0.000 description 1
- BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N Cythioate Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytosar Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001894 DETOMIDINE Drugs 0.000 description 1
- 229940018872 Dalteparin Sodium Drugs 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N Danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N Deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Depacane Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Destomysin Chemical compound OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXMXDKHEZLKQPB-UHFFFAOYSA-N Detomidine Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2[N]C=NC=2)=C1C JXMXDKHEZLKQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960003949 Dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N Diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N Diazinon Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(C)=NC(C(C)C)=N1 FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N Dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N Dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001327 Dichlorvos Drugs 0.000 description 1
- 229960001193 Diclofenac Sodium Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N Dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N Diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004837 Diethylcarbamazine Citrate Drugs 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N Diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N Diisodecyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC(C)C ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N Diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N Dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 Dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 229960001051 Dimercaprol Drugs 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N Dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N Dimercaptosuccinic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001902 Dimevamide Drugs 0.000 description 1
- IYGXEHDCSOYNKY-RZHHZEQLSA-N Dinoprost tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O IYGXEHDCSOYNKY-RZHHZEQLSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N Diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035422 Diphenylamine Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L Dipotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001863 Disopyramide Phosphate Drugs 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N Disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002563 Disulfiram Drugs 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine hydrobromide Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N Domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001956 EPC Anatomy 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N Enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 229960000873 Enalapril Drugs 0.000 description 1
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N Enalaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N Endosulfan Chemical compound C([C@@H]12)OS(=O)OC[C@@H]1[C@]1(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]2(Cl)C1(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N 0.000 description 1
- 229960005153 Enoxaparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 229960004842 Ephedrine sulfate Drugs 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N Epinephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N Epsiprantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CCC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005362 Epsiprantel Drugs 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N Ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N Etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 Etodolac Drugs 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Exidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083280 FD&C Blue #1 Aluminum Lake Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N Famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 Famotidine Drugs 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N Felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N Fenchlorphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N Fenitrothion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 Fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQNIWFZKXZFAY-UHFFFAOYSA-M Fentin acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1=CC=CC=C1[Sn+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WDQNIWFZKXZFAY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004177 Filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N Finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004381 Flumazenil Drugs 0.000 description 1
- OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N Flumazenil Chemical compound C1N(C)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N2C=NC(C(=O)OCC)=C21 OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013399 Flumethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 Fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N Fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 229960002107 Fluvoxamine Maleate Drugs 0.000 description 1
- 229950005302 Fospirate Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N Furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 Furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N Furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 229960004580 GLIBENCLAMIDE Drugs 0.000 description 1
- 102000025571 GPCRs class B Human genes 0.000 description 1
- 108091008162 GPCRs class B Proteins 0.000 description 1
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapen Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N Glibenclamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002442 Glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940049906 Glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 description 1
- 229940014653 Glyburide Drugs 0.000 description 1
- 229940074045 Glyceryl Distearate Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940015042 Glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010084340 Gonadotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N Griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002146 Guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 229940093920 Gynecological Arsenic compounds Drugs 0.000 description 1
- ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N Haiprex Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N Halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 Halothane Drugs 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N Hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N Hexamethylenetetramine mandelate salt Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N Hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097277 Hygromycin B Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 Ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N Ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004683 Imidocarb Drugs 0.000 description 1
- SCEVFJUWLLRELN-UHFFFAOYSA-N Imidocarb Chemical compound C=1C=CC(C=2NCCN=2)=CC=1NC(=O)NC(C=1)=CC=CC=1C1=NCCN1 SCEVFJUWLLRELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N Imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060367 Inert Ingredients Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940102223 Injectable Solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 Injectable Suspension Drugs 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N Iodofenphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(I)C=C1Cl LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009471 Ipecac Substances 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L Iron(II) sulfate Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039009 Isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229960005280 Isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 1
- 241001480843 Ixodes ricinus Species 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N Kainic acid Chemical compound CC(=C)[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)[C@H]1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N 0.000 description 1
- 229940033992 Kaolin / pectin Drugs 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N Ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N Ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004384 Ketorolac Tromethamine Drugs 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine zwitterion Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 Lactate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N Lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N Lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229940008250 Leuprolide Drugs 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 229960004338 Leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 241001521416 Leva Species 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N Levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N Lindane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium Ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025169 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L Magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940091250 Magnesium supplements Drugs 0.000 description 1
- 239000005949 Malathion Substances 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N Malathion Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N Marbofloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 Mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041321 Meclizine Drugs 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 Megestrol Acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003987 Melatonin Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N Melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N Mepacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041655 Meperidine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N Mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005914 Metaflumizone Substances 0.000 description 1
- MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N Metaflumizone Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)N\N=C(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)\CC1=CC=C(C#N)C=C1 MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N Methadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N Methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 Methazolamide Drugs 0.000 description 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N Methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042048 Methimazole Drugs 0.000 description 1
- 239000005951 Methiocarb Substances 0.000 description 1
- YFBPRJGDJKVWAH-UHFFFAOYSA-N Methiocarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC(C)=C(SC)C(C)=C1 YFBPRJGDJKVWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004452 Methionine Drugs 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N Methocarbamol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002455 Methoxyflurane Drugs 0.000 description 1
- RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N Methoxyflurane Chemical compound COC(F)(F)C(Cl)Cl RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042115 Methylene blue Drugs 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M Methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001344 Methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N Methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N Metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOEYXMAFNDNNED-UHFFFAOYSA-N Metolcarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC(C)=C1 VOEYXMAFNDNNED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 Metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N Metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000403354 Microplus Species 0.000 description 1
- 229960000350 Mitotane Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 Mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N Monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960004715 Morphine Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 241000257229 Musca <genus> Species 0.000 description 1
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 Naloxone Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N Naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N Naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N Neomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 229940053050 Neomycin Sulfate Drugs 0.000 description 1
- ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N Neostigmine Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002362 Neostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229940053487 Niacinamide Drugs 0.000 description 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N Nitazoxanide Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N Nitenpyram Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(\NC)N(CC)CC1=CC=C(Cl)N=C1 CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N Nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 Nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 229940014995 Nitroglycerin Drugs 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N Nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 Nizatidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001494 Octreotide Acetate Drugs 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N Omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 Ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940041672 Oral Gel Drugs 0.000 description 1
- QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N Orbifloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(F)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 241000790250 Otodectes Species 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N Oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 239000005950 Oxamyl Substances 0.000 description 1
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N P-Chlorocresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100008873 POMC Human genes 0.000 description 1
- 108060006375 POMC Proteins 0.000 description 1
- 229940114930 POTASSIUM STEARATE Drugs 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003379 Pancuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 241001296119 Panteles Species 0.000 description 1
- 229960005065 Paromomycin Sulfate Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 Penicillin G Drugs 0.000 description 1
- 229940090663 Penicillin V Potassium Drugs 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001476 Pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 229960000490 Permethrin Drugs 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Petidina Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N Phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 Phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003418 Phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N Phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005323 Phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 Phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N Phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 Phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002790 Phenytoin sodium Drugs 0.000 description 1
- IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N Phosalone Chemical compound C1=C(Cl)C=C2OC(=O)N(CSP(=S)(OCC)OCC)C2=C1 IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N Phosmet Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CSP(=S)(OC)OC)C(=O)C2=C1 LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001898 Phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N Piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene (PE) Substances 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 Polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229940068977 Polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 102000004659 Presynaptic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010003717 Presynaptic Receptors Proteins 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N Primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N Procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N Procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGRLUNQHANDPSC-UHFFFAOYSA-N Promacyl Chemical compound CCCC(=O)CNC(=O)OC1=CC(C)=CC(C(C)C)=C1 GGRLUNQHANDPSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005439 Propantheline Bromide Drugs 0.000 description 1
- XLBIBBZXLMYSFF-UHFFFAOYSA-M Propantheline bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 XLBIBBZXLMYSFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N Propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N Proprasylyt Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008679 Protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N Pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 Pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N Pyrethrin I Natural products CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N 0.000 description 1
- VJFUPGQZSXIULQ-HTNYLFFISA-N Pyrethrin II Natural products CC1(C)[C@H](\C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VJFUPGQZSXIULQ-HTNYLFFISA-N 0.000 description 1
- 229940070846 Pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 229940018203 Pyrilamine Maleate Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N Pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079923 Quinacrine Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N RIFAMPICIN Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960000620 Ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N Ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 1
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 1
- 206010061495 Rickettsiosis Diseases 0.000 description 1
- 229940081190 Rifampin Drugs 0.000 description 1
- 206010039207 Rocky mountain spotted fever Diseases 0.000 description 1
- 229940080817 Rotenone Drugs 0.000 description 1
- 229940080236 SODIUM CETYL SULFATE Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 Saccharin Drugs 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N Salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N Salicylanilide Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N Santonin Chemical compound C([C@]1(C)CC2)=CC(=O)C(C)=C1[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O1 XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N 0.000 description 1
- 241000509416 Sarcoptes Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 229940082568 Selenium Drugs 0.000 description 1
- 229940091258 Selenium supplements Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 Sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N Sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N Sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003693 Sevelamer Drugs 0.000 description 1
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N Sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003885 Sodium Benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940083618 Sodium Nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 229940005550 Sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006186 Sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M Sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003212 Sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960001567 Sodium stibogluconate Drugs 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M Sodium thiopental Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L Sodium thiosulphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N Sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002370 Sotalol Drugs 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N Spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 1
- 229960000912 Stanozolol Drugs 0.000 description 1
- 241001494139 Stomoxys Species 0.000 description 1
- 229960005202 Streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 229960001052 Streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N Streptozotocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 229960005346 Succimer Drugs 0.000 description 1
- 229940120904 Succinylcholine Chloride Drugs 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N Sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 Sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- 229940035528 Sulfamethoxazole / Trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960001940 Sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005314 Suramin Drugs 0.000 description 1
- YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L Suxamethonium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000225 Synapses Anatomy 0.000 description 1
- 229950009638 TEPOXALIN Drugs 0.000 description 1
- 102100009839 TEPP Human genes 0.000 description 1
- 101700024241 TEPP Proteins 0.000 description 1
- YSMRWXYRXBRSND-UHFFFAOYSA-N TOTP Chemical compound CC1=CC=CC=C1OP(=O)(OC=1C(=CC=CC=1)C)OC1=CC=CC=C1C YSMRWXYRXBRSND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008443 TPPP Proteins 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N Talwin Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2C2(C)C(C)C1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003080 Taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 Testosterone Drugs 0.000 description 1
- UBCKGWBNUIFUST-YHYXMXQVSA-N Tetrachlorvinphos Chemical compound COP(=O)(OC)O\C(=C/Cl)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl UBCKGWBNUIFUST-YHYXMXQVSA-N 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl pyrophosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OP(=O)(OCC)OCC IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940033663 Thimerosal Drugs 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N ThioTEPA Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005454 Thioguanine Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L Thiomersal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001196 Thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 229940035626 Thyrotropin Class in ATC Drugs 0.000 description 1
- 229940060693 Tiletamine / Zolazepam Drugs 0.000 description 1
- YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N Tiopronin Chemical compound CC(S)C(=O)NCC(O)=O YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N Tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960004477 Tobramycin Sulfate Drugs 0.000 description 1
- BUJAGSGYPOAWEI-UHFFFAOYSA-N Tocainide Chemical compound CC(N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002872 Tocainide Drugs 0.000 description 1
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N Tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- OEJNXTAZZBRGDN-UHFFFAOYSA-N Toxaphene Chemical compound ClC1C(Cl)C2(Cl)C(CCl)(CCl)C(=C)C1(Cl)C2(Cl)Cl OEJNXTAZZBRGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 229940116362 Tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960004380 Tramadol Drugs 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 229950001807 Tribromsalan Drugs 0.000 description 1
- 229940016279 Trichlorfon Drugs 0.000 description 1
- 241001259047 Trichodectes Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N Triphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)(=O)OC1=CC=CC=C1 XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M Triphenyltin hydroxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004059 Tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N Tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N VANCOMYCIN Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229940045605 Vanadium Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 Vancomycin Drugs 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 229960004298 Vecuronium Bromide Drugs 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N Verapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229960004982 Vinblastine Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002110 Vincristine Sulfate Drugs 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N Vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229960002647 Warfarin Sodium Drugs 0.000 description 1
- RLQVKDVIBJCQGE-WDUCDQOOSA-N Win-25540 Chemical compound O=C1C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 RLQVKDVIBJCQGE-WDUCDQOOSA-N 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N Xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 Xylazine Drugs 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N Zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 Zidovudine Drugs 0.000 description 1
- 229960000314 Zinc Acetate Drugs 0.000 description 1
- DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L Zinc acetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L Zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ROVGZAWFACYCSP-WIURDZCKSA-N [(1S)-2-methyl-4-oxo-3-[(2E)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1R,3R)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C\C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-WIURDZCKSA-N 0.000 description 1
- NZKIRHFOLVYKFT-WIURDZCKSA-N [(1S)-2-methyl-4-oxo-3-[(E)-pent-2-enyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1R,3R)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound C1C(=O)C(C/C=C/CC)=C(C)[C@H]1OC(=O)[C@H]1C(C)(C)[C@@H]1C=C(C)C NZKIRHFOLVYKFT-WIURDZCKSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (E)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- AHMMSNQYOPMLSX-CNQKSJKFSA-N [(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] undec-10-enoate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)OC(=O)CCCCCCCCC=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AHMMSNQYOPMLSX-CNQKSJKFSA-N 0.000 description 1
- FZSVSABTBYGOQH-XFFZJAGNSA-N [(E)-(3,3-dimethyl-1-methylsulfanylbutan-2-ylidene)amino] N-methylcarbamate Chemical compound CNC(=O)O\N=C(C(C)(C)C)\CSC FZSVSABTBYGOQH-XFFZJAGNSA-N 0.000 description 1
- FSAVDKDHPDSCTO-WQLSENKSSA-N [(Z)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl] diethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)O\C(=C/Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl FSAVDKDHPDSCTO-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- WKNSDDMJXANVMK-VKTMSVCMSA-N [2-methyl-4-oxo-3-[(E)-pent-2-enyl]cyclopent-2-en-1-yl] 3-[(E)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound C1C(=O)C(C/C=C/CC)=C(C)C1OC(=O)C1C(C)(C)C1\C=C(/C)C(=O)OC WKNSDDMJXANVMK-VKTMSVCMSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- MRSXAJAOWWFZJJ-UHFFFAOYSA-M acetazolamide sodium Chemical compound [Na+].CC(=O)NC1=NN=C(S([NH-])(=O)=O)S1 MRSXAJAOWWFZJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N acyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical class [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005136 alkenylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005137 alkenylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005139 alkynylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229960000971 altrenogest Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- FXKSEJFHKVNEFI-GCZBSULCSA-N amikacin disulfate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FXKSEJFHKVNEFI-GCZBSULCSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008361 aminoacetonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960001040 ammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin B Drugs 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXZSQOVSEBAPGS-UHFFFAOYSA-L atracurium besylate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1[N+](CCC(=O)OCCCCCOC(=O)CC[N+]2(C)C(C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CC2)CC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)(C)CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C21 XXZSQOVSEBAPGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001799 aurothioglucose Drugs 0.000 description 1
- DVQHYTBCTGYNNN-UHFFFAOYSA-N azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum Chemical compound N.N.[Pt].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 DVQHYTBCTGYNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001901 bioallethrin Drugs 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) (3-chloro-4-methyl-2-oxochromen-7-yl) phosphate Chemical compound C1=C(OP(=O)(OCCCl)OCCCl)C=CC2=C1OC(=O)C(Cl)=C2C KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040544 bromides Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- SFNPDDSJBGRXLW-UITAMQMPSA-N butocarboxim Chemical compound CNC(=O)O\N=C(\C)C(C)SC SFNPDDSJBGRXLW-UITAMQMPSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QXJJQWWVWRCVQT-UHFFFAOYSA-K calcium;sodium;phosphate Chemical compound [Na+].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O QXJJQWWVWRCVQT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M caprate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- BOEGTKLJZSQCCD-UEKVPHQBSA-N cefadroxil Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 BOEGTKLJZSQCCD-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229960003525 cefalexin Drugs 0.000 description 1
- 229960004350 cefapirin Drugs 0.000 description 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N clemastine fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000001896 cresols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- DABYZUWMLUGAGP-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical group [CH]1CC=CC1 DABYZUWMLUGAGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950008390 desoxycorticosterone pivalate Drugs 0.000 description 1
- CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 description 1
- BUKPHEZEZDMAPU-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carbaldehyde Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C=O BUKPHEZEZDMAPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamothioyl N,N-diethylcarbamodithioate Chemical compound CCN(CC)C(=S)SC(=S)N(CC)CC CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004609 dihydroquinazolinyl group Chemical group N1(CN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- XCBOKUAJQWDYNI-UHFFFAOYSA-N dimethyl (3,5,6-trichloropyridin-2-yl) phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl XCBOKUAJQWDYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960004280 dinoprost tromethamine Drugs 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- GWBBVOVXJZATQQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydroxy-[1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]ethyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].OP(=O)([O-])C(O)(C)P(O)([O-])=O GWBBVOVXJZATQQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GIRZNGMZUXTPTL-UHFFFAOYSA-N disodium;iron(3+);nitroxyl;pentacyanide;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].O=N GIRZNGMZUXTPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N disopyramide phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- WRZXKWFJEFFURH-UHFFFAOYSA-N dodecaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO WRZXKWFJEFFURH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003218 dolasetron mesylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N fludrocortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N 0.000 description 1
- 229950003154 fludrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960000469 flunixin meglumine Drugs 0.000 description 1
- MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N flunixin meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940058949 for amoebiasis and other protozoal diseases Arsenic compounds Drugs 0.000 description 1
- 229940058907 for leishmaniasis and trypanosomiasis Arsenic compounds Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- 125000004615 furo[2,3-b]pyridinyl group Chemical group O1C(=CC=2C1=NC=CC2)* 0.000 description 1
- 125000004613 furo[2,3-c]pyridinyl group Chemical group O1C(=CC=2C1=CN=CC2)* 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000003563 glycoside group Chemical group 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006769 halocycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 108010037743 hemoglobin glutamer-200 Proteins 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- GBAWQJNHVWMTLU-UHFFFAOYSA-N heptenophos Chemical compound C1=CCC2C(OP(=O)(OC)OC)=C(Cl)C21 GBAWQJNHVWMTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 239000008146 hyperosmotic laxative Substances 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 229940068812 inamrinone lactate Drugs 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N iodine atom Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000460 iron oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229950006874 kainic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001418 larval Effects 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 1
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 239000011776 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000453 malathion Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003900 methenamine hippurate Drugs 0.000 description 1
- 229960002786 methenamine mandelate Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M methohexital sodium Chemical compound [Na+].CCC#CC(C)C1(CC=C)C(=O)N=C([O-])N(C)C1=O KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQKFLNWRTBPECK-UHFFFAOYSA-N methoxymethane;propane-1,2-diol Chemical compound COC.CC(O)CO JQKFLNWRTBPECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZAUOCCYDRDERY-UITAMQMPSA-N methyl (1Z)-2-(dimethylamino)-N-(methylcarbamoyloxy)-2-oxoethanimidothioate Chemical compound CNC(=O)O\N=C(/SC)C(=O)N(C)C KZAUOCCYDRDERY-UITAMQMPSA-N 0.000 description 1
- GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N methyl (E)-3-dimethoxyphosphoryloxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 229940038301 monosulfiram Drugs 0.000 description 1
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N naftalofos Chemical compound C1=CC(C(N(OP(=O)(OCC)OCC)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 229950006977 niclofolan Drugs 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 description 1
- 229940079888 nitenpyram Drugs 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 229960004780 orbifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 229960003068 ormetoprim Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- YXEINXUBKYKBDE-UHFFFAOYSA-M oxobismuthanyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)O[Bi]=O YXEINXUBKYKBDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N oxophosphanyl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 201000001181 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960003820 pentosan polysulfate sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004331 phenoxymethylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M phenoxymethylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005328 phosphinyl group Chemical group [PH2](=O)* 0.000 description 1
- NJRWNWYFPOFDFN-UHFFFAOYSA-L phosphonate(2-) Chemical compound [O-][P]([O-])=O NJRWNWYFPOFDFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 229960002164 pimobendan Drugs 0.000 description 1
- GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N pimobendane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3C(CC(=O)NN=3)C)C=C2N1 GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001635 pirlimycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940104257 polyglyceryl-6-dioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000002633 protecting Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 description 1
- VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N pyrethrin II Chemical compound CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006085 pyrrolopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002059 quaternary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008147 saline laxative Substances 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 description 1
- SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N silanol Chemical compound [SiH3]O SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M sodium 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].OC1OC(C([O-])=O)C(O)C(O)C1O MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- YQDGWZZYGYKDLR-UZVLBLASSA-K sodium stibogluconate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].O1[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O2)[C@H](C([O-])=O)O[Sb]21([O-])O[Sb]1(O)(O[C@H]2C([O-])=O)O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]2O1 YQDGWZZYGYKDLR-UZVLBLASSA-K 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- NFHDUMMQBQTVTR-OXEBIIQQSA-M sodium;(1S,3R,4E,6E,8E,10E,12E,14E,16E,18S,19R,20R,21S,25R,27R,30R,31R,33S,35R,37S,38R)-3-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,30,31,33,35,37-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4 Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1.O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NFHDUMMQBQTVTR-OXEBIIQQSA-M 0.000 description 1
- IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M sodium;(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(E,3R)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate Chemical compound [Na+].C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC([O-])=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M 0.000 description 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M sodium;3,4-dimethylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1C QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WWPRGAYLRGSOSU-UHFFFAOYSA-M sodium;7-(4-carbamoyloxy-3-hydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyloxan-2-yl)oxy-3-[[4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen-4-olate Chemical compound [Na+].O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C([O-])=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C WWPRGAYLRGSOSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M sodium;acetyl sulfate Chemical compound [Na+].CC(=O)OS([O-])(=O)=O VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960000621 suramin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001531 suxamethonium Drugs 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N tepoxalin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(CCC(=O)N(C)O)=N1 XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl-[2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]azanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 125000006092 tetrahydro-1,1-dioxothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 1
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N tin hydride Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004402 tiopronin Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003627 tricarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029612 triethanolamine Drugs 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium(0) Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- VEPSYABRBFXYIB-PWXDFCLTSA-M vecuronium bromide Chemical compound [Br-].N1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 VEPSYABRBFXYIB-PWXDFCLTSA-M 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-JKDPCDLQSA-N vincaleukoblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 KDQAABAKXDWYSZ-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 1
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для борьбы с эктопаразитами и эндопаразитами у животных. Заявлена ветеринарная композиция для наружного применения для лечения или предотвращения паразитарных инфекций или инвазий у животного, содержащая: (a) комбинацию четырех активных агентов, содержащую фипронил, регулятор роста насекомых, празиквантел и авермектиновый или милбемициновый активный агент; и (b) фармацевтически приемлемый носитель; где указанная композиция является жидкой композицией для наружного нанесения. Заявлен также способ лечения или предотвращения паразитарных инвазий или инфекций у животного, включающий стадию, на которой нуждающемуся в этом животному вводят эффективное количество указанной выше ветеринарной композиции для наружного применения. Заявленная группа изобретений высокоэффективная для борьбы с эктопаразитами и эндопаразитами у животных. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл., 5 пр.
Description
Перекрестные ссылки на родственные заявки
Для данной заявки испрашивается приоритет по предварительной заявке США №61/320,559, поданной 2 апреля 2010, которая включена в настоящее описание во всей полноте посредством ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к ветеринарным композициям, содержащим по меньшей мере один активный агент на основе 1-арилпиразола, по меньшей мере один активный агент на основе макроциклического лактона, по меньшей мере один активный агент, являющийся регулятором роста насекомых (IGR) и по меньшей мере один антигельминтный активный агент для контролирования эктопаразитов и эндопаразитов у животных; к применению указанных композиций против эктопаразитов и эндопаразитов и способам предотвращения или лечения паразитарных инфекций и инвазий у животных.
Уровень техники
Животные, такие как млекопитающие и птицы, часто подвержены паразитарным инвазиям/инфекциям. Такие паразиты могут быть эктопаразитами, такими как насекомые, и эндопаразитами, такими как филярии и другие гельминты. Домашние животные, такие как кошки и собаки, часто заражены одним или большим числом из следующих эктопаразитов:
- блохи (например, Ctenocephalides spp., такие как Ctenocephalides felis и т.п.),
- иксодовые клещи (например, Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyoma spp., и т.п.),
- прочие клещи (например, Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp., и т.п.),
- вши (например, Trichodectes spp., Cheyletiella spp., Lignonathus spp.и т.п.),
- комары (Aedes spp., Culux spp., Anopheles spp.и т.п.) и
- мухи (Hematobia spp., Musca spp., Stomoxys spp., Dematobia spp., Coclyomia spp.и т.п.).
Блохи представляют собой особую проблему, поскольку они не только неблагоприятно воздействуют на здоровье животного или человека, но также они вызывают большой психологический стресс. Более того, блохи также являются переносчиками возбудителей заболеваний, таких как собачий солитер {Dipylidium caninum), у животных и людей.
Аналогичным образом иксодовые клещи также являются вредоносными для физического и психологического здоровья животного или человека. Однако, самая большая серьезная проблема, связанная с иксодовыми клещами, заключается в том, что они являются переносчиками возбудителей заболеваний, как у людей, так и у животных. Основные заболевания, которые вызваны иксодовыми клещами, включают боррелиоз (болезнь Лайма, вызванная Borrelia burgdorferi), бабезиеллез (или пироплазмоз, вызванные Babesia spp.) и риккетсиоз (также известный как пятнистая лихорадка Скалистых гор). Иксодовые клещи также высвобождают токсины, которые вызывают воспаление или паралич у хозяина. Иногда такие токсины являются смертельными для хозяина.
Аналогичным образом сельскохозяйственные животные также подвержены паразитарным инвазиям. Например, крупный рогатый скот поражается большим числом паразитов. Очень распространенным паразитом сельскохозяйственных животных является иксодовый клещ рода Boophilus, особенно представители видов microplus (клещ крупного рогатого скота), decoloratus и annulatus. Клещей, таких как Boophilus microplus, особенно трудно контролировать, поскольку они живут на пастбищах, где пасутся сельскохозяйственные животные.
Животные и люди также страдают и от эндопаразитарных инфекций, включая, например, гельминтоз, который наиболее часто вызван группой паразитических гельминтов, подразделяемых на цестоды (ленточный червь), нематоды (круглый червь) и трематоды (плоский червь или сосальщики). Указанные паразиты оказывают негативное влияние на питание животного и вызывают большие экономические потери среди свиней, овец, лошадей и крупного рогатого скота, также повреждая домашних животных и домашнюю птицу. Другие паразиты, которые встречаются в желудочно-кишечном тракте животных и людей включают Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichiris, Enterobius и паразитов, которые обнаруживаются в крови или других тканях или органах, такие как филярийные гельминты, а также Strogyloides, Toxocara и Trichinella на внекишечных стадиях.
1-Арилпиразолы, как класс химических соединений, хорошо известны в данной области техники. Известно, что определенные соединения в данном классе потенциально активны против широкого ряда вредителей и паразитов, которые являются опасными для животных и растений. Например, производные 1-арилпиразола известны в данной области техники для предотвращения, лечения или контроля эктопаразитарных инвазий у таких млекопитающих, как кошки, собаки и крупный рогатый скот. Некоторые 1-арилпиразолы и их применение против вредителей описаны в патентных публикациях США №2005/0182048; 2006/0135778; 2008/0132487; 2008/0031902; патентах США No. 4963575; 5122530; 5232940; 5236938; 5246255; 5547974; 5567429; 5576429; 5608077; 5714191; 5814652; 5885607; 5567429; 5817688; 5885607; 5916618; 5922885; 5994386; 6001384; 6010710; 6057355; 6069157; 6083519; 6090751; 6096329; 6124339; 6180798; 6335357; 6350771; 6372774; 6395906; 6413542; 6685954; и 7468381. Смотри также: ЕР 0234119, ЕР 0295117, ЕР 0352944, ЕР 0500209, ЕР 0780378, ЕР 0846686, и ЕР 0948485, все из которых включены в настоящее описание во всей полноте посредством ссылок.
Соединения из семейств, определенных в указанных патентах, являются чрезвычайно активными, и одно из этих соединений, 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол или фипронил, является особенно эффективным против вредителей, включая блох и клещей.
Эти соединения описаны как обладающие активностью против очень большого числа паразитов, включая насекомых и акарид, в таких различных областях, как сельское хозяйство, здравоохранение и ветеринарная медицина. Общее изучение указанных документов показывает, что такие активные соединения могут быть введены различными путями: пероральным, парентеральным, чрескожным и местным. Местное введение подразумевает, в частности, использование растворов для кожи (обливание или точечное нанесение), спреев, примочек, ванн, душей, струй (разбрызгивание), порошков, смазкок, шампуней, кремов и т.д. Кожные растворы для обливания могут быть предназначены для чрескожного введения.
Другие соединения, которые известны в данной области техники для предотвращения, обработки или контроля эндо- и эктопаразитических заражений, включают производные милбемицина или авермектина, которые представляют собой природные или полусинтетические соединения, содержащие 16-членное макроциклическое кольцо. Семейства соединений авермектина и милбемицина являются сильными противогельминтными и противопаразитарными агентами против широкого ряда внутренних и внешних паразитов. Природные продукты авермектинов описаны в патенте США 4,310,519 (Albers-Schonberg et al.), а соединения 22, 23-дигидроавермектина описаны в Chabala, et al., патент США 4,199,569. В качестве общего обзора авермектинов, который включает в себя обсуждение своих свойств в организме людей и животных, смотри "Ivermectin and Abamectin," W.C.Campbell, ed., Springer-Verlag, New York (1989). Встречающиеся в природе милбемицины описаны в Aoki et al., патент США No. 3,950,360.
Заявка США 2008/031902 описывает некоторые соединения 1-арилпиразола, которые замещены в 5-положении пиразольного кольца алкильной или C1-C4 галогеналкильной группами. Также было обнаружено, что указанные соединения особенно эффективны против блох и иксодовых клещей.
Патенты США №№6096329 и 6685954, оба включенные в настоящее описание посредством ссылки, описывают синергетические комбинации соединений 1-арилпиразола и таких регуляторов роста насекомых (IGR), как (S)-метопрен, которые являются высокоэффективными против эктопаразитов.
Другие фармацевтические или терапевтические агенты являются агентами, известными в данной области в качестве средств для лечения паразитарной инфекции, вызванной нематодами и трематодами. Для того чтобы лечить инфекции, вызванные цестодами (и трематодами) у теплокровных животных, известно применение к животному производных 2-ацил-4-оксопиразинизохинолина (смотри, например, США 4001441, включенный в настоящее описание, посредством ссылки). Часто используемым для лечения инфекций, вызванных цестодами и нематодами, соединением данного класса является празиквантел, который имеет следующую структуру:
Празиквантел может быть использован для лечения эндопаразитарных инфекций, включая инфекции, вызванные печеночной двуусткой или шистосомой. Действие празиквантела приводит к сильным спазмам и параличу мышц гельминта.
Патенты США №6482425; 6426333; 6962713 и 6998131, все включенные во всей полноте в настоящее описание посредством ссылки, описывают композиции, содержащие комбинации соединений арилпиразола и активных агентов на основе макроциклического лактона, которые являются эффективными против эктопаразитов и эндопаразитов.
Несмотря на то известность композиций, содержащих арилпиразольные активные агенты сами по себе или в комбинации с другими активными агентами, описанных в приведенных выше документах, существует необходимость в ветеринарных композициях и способах для защиты животных, как от эндопаразитов, так и от эктопаразитов, с улучшенной эффективностью и спектром действия.
Включение в описание изобретения сведений посредством ссылок
Любая из вышеприведенных заявок, и все документы, упомянутые в настоящем документе, или в ходе делопроизводства по заявке ("цитируемые в заявке документы»), а также все документы, цитируемые или упоминаемые в цитируемых в заявке документах, а также все документы, цитируемые или упоминаемые в настоящем документе («цитируемые здесь документы»), а также все документы, цитируемые или упоминаемые в цитируемых здесь документах, вместе с любыми инструкциями производителя, описаниями, техническими характеристиками продуктов и описаниями любых продуктов, упомянутых в настоящем описании или в любом документе, включенном сюда посредством ссылки, включены в настоящее описание посредством ссылки, и могут быть использованы при реализации изобретения.
Цитирование или упоминание какого-либо документа в данной заявке не является признанием того, что такой документ является частью предшествующего уровня техники для настоящего изобретения.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям и составам, содержащим по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним соединением макроциклического лактона, по меньшей мере одним соединением регулятора роста насекомых и по меньшей мере одним антигельминтным соединением; их применениям или ветеринарным применениям для лечения или профилактики паразитарных инфекций или инвазий у животных (диких или домашних), включая домашний скот и домашних животных (животных-компаньонов), таких как кошки, собаки, лошади, куры, овцы, козы, свиньи, индюшки и крупный рогатый скот, с целью избавления организмов указанных животных от паразитов, как правило, обнаруживаемых у таких животных. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения ветеринарная композиция для наружного применения по настоящему изобретению представлена в форме состава для точечного нанесения или обливания для использования на локальных областях тела обрабатываемого животного.
Изобретение также относится к способам лечения или предотвращения паразитарных инфекций и инвазий у животных, включающим введение животному эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол в комбинации с по меньшей мере одним соединением макроциклического лактона, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным активным агентом. Неожиданно было обнаружено, что описанные здесь композиции и составы изобретения обладают превосходно широким спектром эффективности против опасных эндопаразитов и эктопаразитов с большей продолжительностью действия по сравнению с композициями, известными из данной области.
В одном варианте осуществления изобретение относится к ветеринарным композициям для наружного применения, содержащим эффективные количества по меньшей мере одного 1-арилпиразола приведенных ниже формул (I) или (IA), где заместители X, R1, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R6, R6a R7, и R13a являются такими как определено в настоящем описании, в комбинации по меньшей мере с одним активным агентом IGR, по меньшей мере активным агентом на основе макроциклического лактона и по меньшей мере одним антигельминтным активным агентом и фармацевтически или ветеринарно приемлемым жидким носителем:
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения ветеринарные композиции для наружного применения и способы содержат фипронил. В других предпочтительных вариантах осуществления изобретения макроциклический лактон, как активный агент, представляет собой активный агент типа авермектина или милбемицина, включая (но, не ограничиваясь только ими) эприномектин, ивермектин, селам ектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим или моксидектин.
В других предпочтительных вариантах осуществления изобретения композиции и способы по изобретению в качестве IGR активных агентов содержат (З)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон или новалурон. В других вариантах осуществления изобретения композиции и способы содержат по меньшей мере один активный агент типа тиабендазола, оксибендазола, мебендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, триклабендазола, фебантела, левамизола, пирантела, морантела, празиквантела, клозантела, клорсулона или аминоацетонитрила или активный агент типа арилоазол-2-илцианоэтиламина.
В некоторых вариантах осуществления изобретения ветеринарная композиция для наружного применения по изобретению может содержать C1-C10 спирт или сложный эфир, C10-C18 насыщенную жирную кислоту или сложные эфиры, C10-C18 мононенасыщенную жирную кислоту или сложный эфир, моноэфир или диэфир алифатической двухосновной кислоты, сложный моноэфир глицерина, сложный диэфир глицерина, сложный триэфир глицерина, гликоль, простой гликолевый эфир, сложный эфир гликоля, гликолькарбонат, полиэтиленгликоль, простой моноэфир полиэтиленгликоля, простой диэфир полиэтиленгликоля, сложный моноэфир полиэтиленгликоля, сложный диэфир полиэтиленгликоля, или их смесь в качестве компонентов в фармацевтически или ветеринарно приемлемом носителе или разбавителе. В других вариантах осуществления изобретения композиции могут включать ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, этанол, изопропанол, диизобутиладипат, диизопропиладипат, глицеролформаль, бутилдигликоль, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, диметилизосорбид, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, бутилен карбонат, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, или любая их комбинация в фармацевтически или ветеринарно приемлемом носителе или разбавителе.
Настоящее изобретение не охватывает никаких ранее известных продуктов, способов получения продуктов или способов использования продуктов, так что заявитель оставляет за собой право отказаться, и, соответственно, отказывается от исключительных прав на любой ранее известный продукт, способ или метод. Следует дополнительно отметить, что настоящее изобретение не предназначалось для охвата любого продукта, способа или способа получения продукта, или способа использования продукта, который не соответствовал бы письменному описанию и не соответствовал бы требованию достаточности раскрытия USPTO (35 U.S.С. § 112, первый абзац) или ЕРО (статья 83 ЕРС), так что заявитель оставляет за собой право отказаться, и, соответственно, отказывается от исключительных прав на любой ранее описанный продукт, способ получения продукта или способ использования продукта.
Указанные и другие варианты осуществления изобретения раскрыты в следующем подробном описании или являются очевидными из него и охвачены им.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение относится к новым, соответствующим условию изобретательского уровня композициям, содержащим по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним соединением макроциклического лактона, по меньшей мере одним регулятором роста насекомых (IGR), по меньшей мере антигельминтным соединением с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Композиции по изобретения могут находиться в разнообразных формах, подходящих для различных путей нанесения, включая, но, не ограничиваясь только ими, составы для перорального применения, составы для инъекций и составы для наружного, кожного и подкожного, применения.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции предпочтительно присутствуют в форме, которая подходит для наружного нанесения, что включает составы для точечного нанесения, которые применяют к ограниченному участку на теле животного. Составы для наружного нанесения обливанием также входят в объем настоящего изобретения. Указанные составы обеспечивают неожиданно эффективную защиту животных, как от эктопаразитов, так и от эндопаразитов в течение продолжительного периода времени.
В одном аспекте изобретение относится к композициям для наружного применения, содержащим по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним соединением макроциклического лактона, по меньшей мере одним активным агентом IGR, по меньшей мере антигельминтным соединением с фармацевтически приемлемьм носителем или разбавителем.
В одном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат по меньшей мере одно соединение типа авермектина или милбемицина. В другом варианте осуществления изобретения по меньшей мере одно соединение типа авермектина или милбемицина, включенное в композицию, представляет собой абамектин, димадектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, латидектин, лепимектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, моксидектин или немадектин.
Также изобретение относится к способам и применениям для лечения и/или профилактики паразитарных инфекций и инвазий у животных, включающим введение животному эффективного количества состава изобретения.
Изобретение включает по меньшей мере следующие признаки:
(a) изобретение относится к новым композициям, которые проявляют превосходную активность против животных паразитов и содержат по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним соединением макроциклического лактона, по меньшей мере одним IGR и по меньшей мере одним антигельминтным активным агентом, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем;
(b) ветеринарные составы для наружного применения, которые проявляют превосходную активность против животных паразитов и содержат по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним акитвным агентов на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем;
(c) ветеринарные композиции, содержащие фипронил в комбинации с по меньшей мере одним активным агентов на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним регулятором роста насекомых (IGR) и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель;
(d) ветеринарные композиции, содержащие фипронил в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, моксидектина или немадектина, по меньшей мере одним регулятором роста насекомых (IGR) и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель;
(e) ветеринарные композиции, содержащие фипронил в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, моксидектина или немадектина, по меньшей мере одним соединением IGR, которое имитирует ювенильные гормоны или которое ингибирует синтез хитина, и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель;
(f) наружные ветеринарные составы для точечного нанесения, содержащие фипронил в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, моксидектина или немадектина, по меньшей мере одним соединением IGR, которое имитирует ювенильные гормоны или которое ингибирует синтез хитина, и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель;
(g) способы лечения или предотвращения паразитарных инфекций и инвазий у животного, включающие введение эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним активным агентов на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным активным агентом, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем;
(h) применение ветеринарных композиций, содержащих по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним активным агентом на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для предотвращения или лечения животных паразитов.
В данном описании и в формуле изобретения такие термины, как "содержит", "содержащий", "содержащий в себе" и "имеющий" и т.п., могут иметь значение, определенное для них в патентном законе США, и могут означать "включает в себя", "включающий", и т.п.; "состоящий по существу из" или "по существу состоит" также имеет значение, определенное в патентном законе США, и данный термин допускает возможность расширения, допуская присутствие более чем одного соединения, которое в них указывается, до тех пор, пока основные или новые свойства композиций, которые для них указываются, сохраняются и не изменяются вследствие присутствия иных соединений, отличных от тех, которые указываются в составе композиций. Однако такое расширение все равно не включает воплощений, известных из уровня техники.
Также в данном описании и в формуле изобретения и/или абзацах предполагается, что соединения по изобретению включают все свои стереоизомеры и кристаллические формы (что включает гидратированные формы, полиморфные формы и аморфные формы с содержанием до 15 масс.% кристаллической структуры).
Определения
Термины, используемые в настоящем описании, имеют свои обычные для данной области техники значения, если только не будет указано иное. Органические группы, упомянутые в определениях заместителей формулы (I) или (IA) представляют собой, подобно термину галоген, обобщенные названия для конкретных перечней индивидуальных членов группы. Префикс Cn-Cm в каждом случае обозначает возможное число атомов углерода в группе.
Термин «животное», используемый в данном описании, включает всех млекопитающих, птиц и рыб, а также включает всех позвоночных животных, включая людей. Животные включают, но не ограничиваются только ими, людей, кошек, собак, крупный рогатый скот, кур, коров, оленей, коз, лошадей, лам, свиней, овец и яков. Термин «животное» также включает индивидуальное животное во всех стадиях его развития, включая эмбриональную и зародышевую стадии.
Термин «алкил» относится к насыщенным неразветвленным, разветвленным, циклическим, первичным, вторичным или третичным углеводородам, включающим углеводороды, имеющие от 1 до 20 атомов. В некоторых вариантах осуществления изобретения алкильные группы могут включать C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 или C1-C4 алкильные группы. Примеры C1-C10 алкила включают, но не ограничиваются только ими, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, гептил, октил, 2-этилгексил, нонил и децил, и их изомеры. C1-C4 алкил означает, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил.
Циклические алкильные группы, которые охватываются алкилом, включают циклические группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода и имеющие одно или множество конденсированных колец. В некоторых вариантах осуществления изобретения циклоалкильные группы включают C4-C7 или C3-C4 циклические алкильные группы. Неограничивающие примеры циклоалкильных групп включают адамантил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т.п.
Алкильные группы, описанные здесь, могут быть незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, гидроксила, карбоксила, ацила, ацилокси, амино, алкил- или диалкиламино, амидо, ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, азидо, тиола, имино, сульфоновой кислоты, сульфата, сульфонила, сульфанила, сульфинила, сульфамоила, сложного эфира, фосфонила, фосфинила, фосфорила, фосфина, сложного тиоэфира, простого тиоэфира, галогенангидрида, ангидрида, оксима, гидрозина, карбамата, фосфоновой кислоты, фосфата, фосфоната или любой другой целесообразной функциональной группы, которая не ингибирует биологическую активность соединений по изобретению, где заместитель может быть либо незащищен, либо защищен, в случае необходимости, как это известно специалистам в данной области техники, например, как описано в Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999, приведенной здесь в качестве ссылки.
Термин «алкенил» относится как к неразветвленным, так и разветвленным углеродным цепям, которые содержат по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. В некоторых вариантах осуществления изобретения алкенильные группы могут включать C2-C20 алкенильные группы. В других вариантах осуществления изобретения, алкенил включает C2-C12, C2-C10, C2-C8, C2-C6 или C2-C4 алкенильные группы. В одном варианте алкенила число двойных связей равно 1-3, в другом варианте алкенила число двойных связей равно один или два. Другие диапазоны количества углерод-углеродных двойных связей и количества атомов углерода также включены в настоящее изобретение в зависимости от расположения алкенильной группы на молекуле. «C2-C10-алкенильные» группы могут включать более чем одну двойную связь в цепи. Примеры включают (но не ограничиваются только этими группами) этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил; 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил.
«Циклоалкенил» относится к моновалентным циклическим алкенильным группам от 4 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 5 до 8 атомов углерода, имеющим одно или множество конденсированных колец, причем конденсированные кольца могут быть или могут не быть циклоалкенильными, при условии, что точка присоединения представляет собой циклоалкенильный кольцевой атом. Примеры циклоалкенильных групп включают в качестве примера циклопентен-4-ил, циклооктен-5-ил и т.п. Алкенильные или циклоалкенильные группы могут быть незамещенными или замещенными одним или более заместителями, которые описаны выше для алкила.
«Алкинил» относится как к неразветвленным, так и разветвленным углеродным
цепям, которые содержат по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. В одном варианте алкинила число тройных связей равно 1-3; в другом варианте алкинила число тройных связей равно один или два. В некоторых вариантах осуществления изобретения алкинильные группы включают от C2-C20 алкинильных групп. В других вариантах осуществления изобретения алкинильные группы могут включать C2-C12, C2-C10, C2-C8, C2-C6 или C2-C4 алкинильные группы. Другие диапазоны количества углерод-углеродных тройных связей и количества атомов углерода также включены в настоящее изобретение в зависимости от расположения алкинильной группы на молекуле. Например, термин «C2-C10-алкинил», который использован в данном описании, относится к неразветвленной или разветвленной ненасыщенной углеводородной группе, содержащей от 2 до 10 атомов углерода и содержащей по меньшей мере одну тройную связь, такой как этинил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, н-бут-1-ин-1-ил, н-бут-1-ин-3-ил, н-бут-1-ин-4-ил, н-бут-2-ин-1-ил, н-пент-1-ин-1-ил, н-пент-1-ин-3-ил, н-пент-1-ин-4-ил, н-пент-1-ин-5-ил, н-пент-2-ин-1-ил, н-пент-2-ин-4-ил, н-пент-2-ин-5-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1-ин-4-ил, н-гекс-1-ин-1-ил, н-гекс-1-ин-3-ил, н-гекс-1-ин-4-ил, н-гекс-1-ин-5-ил, н-гекс-1-ин-6-ил, н-гекс-2-ин-1-ил, н-гекс-2-ин-4-ил, н-гекс-2-ин-5-ил, н-гекс-2-ин-6-ил, н-гекс-3-ин-1-ил, н-гекс-3-ин-2-ил, 3-метилпент-1-ин-1ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-4-ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил или 4-метилпент-2-ин-5-ил и т.п.
Термин «галогеналкил» относится к алкильной группе, как она определена в данном описании, замещенной одним или большим числом атомов галогена. Например, C1-C4-галогеналкил включает (но не ограничивается только этими группами) хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил и т.п.
Термин «фторалкил» при использовании в данном описании относится к алкилу, в котором один или более атомов водорода замещены атомами фтора, например, дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил или пентафторэтил.
Термин «галогеналкенил» относится к алкенильной группе, как она определена в описании, которая замещена одним или более атомами галогена.
Термин «галогеналкинил» относится к алкинильной группе, как она определена в описании, которая замещена одним или более атомами галогена.
«Алкокси» относится к алкил-O-, при этом алкил определен выше. Аналогично, термины «алкенилокси», «алкинилокси», «галогеналкокси», «галогеналкенилокси», «галогеналкинилокси», «циклоалкокси», «циклоалкенилокси», «галогенциклоалкокси» и «галогенциклоалкенилокси» относятся к группам алкенил-O-, алкинил-O-, галогеналкил-O-, галогеналкенил-O-, галогеналкинил-O-, циклоалкил-O-, циклоалкенил-O-, галогенциклоалкил-O- и галогенциклоалкенил-O-, соответственно, где алкенил, алкинил, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, циклоалкил, циклоалкенил, галогенциклоалкил и галогенциклоалкенил определены выше. Примеры C1-C6-алкокси включают (но не ограничиваются только этими группами) метокси, этокси, C2H5-CH2-O-, (CH3)2CHO-, н-бутокси, C2H5-CH(CH3)O-, (CH3)2CH-CH2O-, (CH3)3CO-, н-пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, н-гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси, 1-этил-2-метилпропокси и т.п.
«Арил» относится к моновалентной ароматической карбоциклической группе, содержащей от 6 до 14 атомов углерода и содержащей одно кольцо или множество конденсированных колец. В некоторых вариантах осуществления изобретения арильные группы включают C6-C10 арильные группы. Арильные группы включают (но не ограничиваются только этими группами) фенил, бифенил, нафтил, тетрагидронафтил, фенилциклопропил и инданил. Арильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкинила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, галогеналкокси, галогеналкенилокси, галогеналкинилокси, циклоалкокси, циклоалкенилокси, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкенилокси, алкилтио, галогеналкилтио, циклоалкилтио, галогенциклоалкилтио, алкилсульфинила, алкенилсульфинила, алкинилсульфинила, галогеналкилсульфинила, галогеналкенилсульфинила, галогеналкинилсульфинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, галогеналкилсульфонила, галогеналкенилсульфонила, галогеналкинилсульфонила, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(алкил)амино, ди(алкенил)амино, ди(алкинил)амино или триалкилсилила.
Термин «аралкил» относится к арильной группе, которая связана с исходным соединением через двухвалентную алкиленовую мостиковую связь, (-CH2-)n, где n равно 1-12 и где «арил» определен выше.
«Гетероарил» относится к моновалентной ароматической группе, содержащей от 1 до 15 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, и содержащей один или более атомов кислорода, азота или серы в качестве гетероатомов в кольце, предпочтительно от 1 до 4 гетероатомов или от 1 до 3 гетероатомов. Гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены. Такие гетероарильные группы могут содержать одно кольцо (например, пиридил или фурил) или множество конденсированных колец, при условии, что точка присоединения представляет собой атом гетероарильного кольца. Предпочтительные гетероарилы включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, пирролил, индолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фуранил, тиофенил, фурил, пирролил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил и бензотиофенил. Гетероарильные кольца могут быть незамещенными или замещенными одной или более группами, которые описаны выше для арила.
Термины «гетероциклил», «гетероциклический» или «гетероцикло» относятся к полностью насыщенным или ненасыщенным циклическим группам, например, 3-7-членным моноциклическим или 4-7-членным моноциклическим; 7-11-членным бициклическим или 10-15-членным трициклическим кольцевым системам, которые содержат один или более атомов кислорода, серы или азота в качестве гетероатомов в кольце, предпочтительно от 1 до 4 или от 1 до 3 гетероатомов. Гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены, и Гетероатомы азоты необязательно могут быть кватернизованы. Гетероциклическая группа может быть присоединена через любой гетероатом или атом углерода кольца или кольцевой системы и может быть незамещенной или замещенной одной или более группами, которые описаны выше для арильных групп.
Иллюстративные моноциклические гетероциклические группы включают (но не ограничиваются только этими группами) пирролидинил, пирролил, пиразолил, оксетанил, пиразолинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, фурил, тетрагидрофурил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидонил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиаморфолинил сульфон, 1,3-диоксалан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил, триазинил и т.п.
Иллюстративные бициклические гетероциклические группы включают (но не ограничиваются только этими группами) индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, хинолинил, тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, циннолинил, хиноксалинил, индазолил, пирролопиридил, фуропиридил (такой как фуро[2,3-c]пиридинил, фуро[3,2-b]-пиридинил или фуро[2,3-Ь]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4-дигидро-4-оксохиназолинил), тетрагидрохинолинил и т.п.
Иллюстративные трициклические гетероциклические группы включают карбазолил, бензидолил, фенантролинил, акридинил, фенантридинил, ксантенил и т.п.
Алкоксикарбонил относится к -C(=O)-O-алкилу, где алкокси определен выше.
Галоген означает атомы фтора, хлора, брома и йода. Указание «галоген» (например, как проиллюстрировано в термине «галогеналкил») относится ко всем степеням замещения от однократного замещения до пергалогензамещения (например, как проиллюстрировано для метила, хлорметил (-CH2Cl), дихлорметил (-CHCl2), трихлорметил (-CCl3)).
Стереоизомеры и полиморфные формы
Специалистам в данной области понятно, что некоторые соединения в композициях по изобретению могут находиться или вводиться в виде оптически активных и рацемических форм. Соединения, содержащие один или более хиральных центров, в том числе на атоме серы, могут присутствовать в виде отдельных энантиомеров или диастереомеров или в виде смеси энантиомеров и/или диастереомеров. Например, в данной области техники хорошо известно, что соединения сульфоксида могут быть оптически активными и могут существовать в виде отдельных энантиомеров или рацемических смесей. Кроме того, соединения в композициях по изобретению могут включать один или более хиральных центров, которые приводят к теоретическому ряду оптически активных изомеров. Там, где соединения в композициях по изобретению включают n хиральных центров, соединения могут содержать до 2n оптических изомеров. Настоящее изобретение включает в себя конкретные энантиомеры или диастереомеры каждого соединения, а также смеси различных энантиомеров и/или диастереомеров соединений по изобретению, которые обладают полезными свойствами, указанными в настоящем описании. Оптически активные формы могут быть получены, например, путем разделения рацемических форм при помощи методов селективной кристаллизации, путем синтеза из оптически активных предшественников, при помощи хирального синтеза, с помощью хроматографического разделения с использованием хиральной стационарной фазы или ферментативной разделением.
Соединения в композициях по настоящему изобретению также могут присутствовать в различных твердых формах, таких как различные кристаллические формы или в форме аморфного твердого вещества. Настоящее изобретение включает в себя различные кристаллические формы, а также аморфные формы соединений по изобретению.
Кроме того, соединения в композициях по настоящему изобретению могут существовать в качестве гидратов или сольватов, в которых определенные количества воды или растворителя связаны с молекулой в кристаллической форме. Композиции по изобретению могут включать гидраты и сольваты активных агентов.
Соли
Также в рамках данного изобретения рассматриваются соли кислот или оснований, где это применимо, и соединений по изобретению, раскрытых в настоящем описании.
Термин "кислота" подразумевает все фармацевтически приемлемые неорганические или органические кислоты. Неорганические кислоты включают минеральные кислоты, такие как галогенводородные кислоты, такие как бромистоводородная кислота и соляная кислота, серную кислоту, фосфорные кислоты и азотную кислоту. Органические кислоты включают все фармацевтически приемлемые алифатические, алициклические и ароматические карбоновые кислоты, дикарбоновые кислоты, трикарбоновые кислот и жирные кислоты. В одном варианте кислоты представляют собой линейные или разветвленные, насыщенные или ненасыщенные C1-C20 алифатические карбоновые кислоты, которые необязательно замещены галогеном или гидроксильными группами, или C6-C12 ароматические карбоновые кислоты. Примерами таких кислот являются угольная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, изопропионовая кислота, валериановая кислота, α-гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота и молочная кислота, хлоруксусная кислота, бензойная кислота, метансульфоновая кислота и салициловая кислота. Примеры дикарбоновых кислот включают щавелевую кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, фумаровую кислоту и малеиновую кислоту. Примером трикарбоновой кислоты является лимонная кислота. Жирные кислоты включают все фармацевтически приемлемые насыщенные или ненасыщенные алифатические или ароматические карбоновые кислоты, имеющие от 4 до 24 атомов углерода. Примеры включают в себя масляную кислоту, изомасляную кислоту, втор-масляную кислоту, лауриновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и фенилстериновую кислоту. Другие кислоты включают глюконовую кислоту, глюкогептоновую кислоту и лактобионовую кислоту.
Термин "основание" подразумевает все фармацевтически приемлемые неорганические или органические основания, включая гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов. Соли, образованные с такими основаниями, включают, например, соли щелочных металлов и соли щелочноземельных металлов, включая (но, не ограничиваясь только этими вариантам) такие, как литиевые, натриевые, калиевые, магниевые или кальциевые соли. Соли, образованные с органическими основаниями, включают обычные углеводородные соли и соли гетероциклических аминов, которые включают, например, аммонийные соли (NH4 +), алкил- и диалкиламмониевые соли, а также соли циклических аминов, такие как морфолиновые и пиперидиновые соли.
1-Арилпиразолы, как класс химических соединений, хорошо известны в данной области техники, и были обнаружено, что в данном классе некоторые соединения являются потенциально активными против широкого ряда насекомых-вредителей и паразитов, представляющих опасность для животных и растений. Например, в данной области техники известно, что производные 1-арилпиразола могут предотвращать, лечить и контролировать эктопаразитарные инвазии у млекопитающих, таких как кошки, собаки и крупный рогатый скот. Некоторые 1-арилпиразолы и их применение против насекомых-вредителей описаны в патентных публикациях США №№2008/0132487 и США 2008/0031902; патентах США №№4963575; 5122530; 5232940; 5236938; 5246255; 5547974; 5567429; 5576429; 5608077; 5714191; 5814652; 5885607; 5567429; 5817688; 5885607; 5916618; 5922885; 5994386; 6001384; 6010710; 6057355; 6069157; 6083519; 6090751; 6096329; 6124339; 6180798; 6335357; 6350771; 6372774; 6395906; 6413542; 6685954; и 7468381, 7517877 и 7514561; и европейских патентных публикациях №№ЕР 0234119, ЕР 0295117, ЕР 0352944, ЕР 0500209, ЕР 0780378, ЕР 0846686, и ЕР 0948485, все из которых включены в настоящее описание во всей полноте посредством ссылок.
Соединения из семейств, описанных в указанных патентах являются чрезвычайно активными, и одно из приведенных соединений, 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол или фипронил, является особенно эффективным против насекомых-вредителей, включая блох и иксодовых клещей.
В одном варианте осуществления изобретение относится к композициям, которые содержат по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола(1):
где:
R1 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, R3, R8, формил, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(=NOH)NH2, -C(=NNH2)R9 или -C(S)NH2;
R2 представляет собой R8, галоген, циано, нитро, -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, ОН, OR8, S(O)mR11, -C(O)R8, -C(O)OR8, NR9R10, -N=C(R9)(R14), -N=C(R10)-Z-(R9), -N=C(R10)-NR9R10, -N(R8)-C(R10)=NR9, -N(R11)C(O)CR15R10R11, -N(R11)C(O)арил, -N(R11)С(O)гетероарил или -N(R11)C(O)OR10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, циано или нитро;
R6 представляет собой галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циано, нитро, -C(O)R12, -S(O)nR12 или SF5,
X представляет собой атом азота или C-R13;
Z представляет собой О, S(O)m или NR9;
R8 представляет собой алкил или галогеналкил;
R9 представляет собой водород, алкил, галогеналкил или алкокси;
R10 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкокси или -C(O)R8;
R11 представляет собой алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил, алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил;
R12 представляет собой алкил или галогеналкил;
R13 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, алкил, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси;
R14 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R15 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, арилокси или арилалкокси;
где указанные алкильные, галогеналкильные и алкокси группы необязательно замещены алкилом, галогеналкилом, алкокси, арилом или гетероарилом; указанные арильные или гетероарильные группы необязательно замещены одним или более алкилом, галогеналкилом, арилом, галогеном, C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(S)NH2 или -S(O)mR11
m равно О, 1 или 2; и
n равно 0,1 или 2; или
его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват;
в комбинации с по меньшей мере одним активным агентом на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, или их фармацевтически приемлемыми солями, гидратами или сольватами, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, которая содержит 1-арилпиразол формулы (I), где R1 представляет собой циано, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(=NOH)NH2, -C(-NNH2)R9 или -C(S)NH2, и все другие заместители являются такими, как определено выше.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где R3 представляет собой алкил или галогеналкил.
В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(=NOH)NH2, -C(=NNH2)R9 или -C(S)NH2; и
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -С(=NOH)NH2, -C(=NNH2)R9 или -C(S)NH2;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11; и
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11; и
R3 представляет собой -N=C(R9)(R14), -N-C(R10)-Z-(R9), -N=C(R10)-NR9R10, -N(R8)-C(R10)=NR9.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11; и
R3 представляет собой -N(R11)C(O)CR15R10R11, -N(R11)C(O)арил, N(R11)C(O)гетероарил или -N(R11)C(O)OR10.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой C1-C4алкил или С1-С4галогеналкил;
R6 представляет собой галоген, галогеналкил или SF5; и
Х представляет собой C-R13.
В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой C1-C4алкил, C1-С4галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляет собой галоген, C1-C4алкил, C1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой C-R13; и
R13 представляет собой галоген или C1-С4галогеналкил.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой-S(O)mR11;
R3 представляет собой -NH2;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляет собой C1-C4алкил, C1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой С-R13; и
R13 представляет собой водород или галоген.
В еще другом варианте осуществления композиции описывается 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой метил, этил, пропил или C1-С4галогеналкил;
R4 представляет собой галоген;
R5 и R7 представляют собой водород;
R6 представляет собой C1-С4галогеналкил;
Х представляет собой C-R13;
R11 представляет собой -CF3, -CClF2 или CFCl2; и
R13 представляет собой галоген.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилпиразол формулы (I), где:
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой метил или этил;
R4 представляет собой хлор или фтор;
R5 и R7 представляют собой водород;
R6 представляет собой -CF3;
Х представляет собой C-R13;
R11 представляет собой -CFCl2 и CF3; и
R13 представляет собой хлор или фтор.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилалкил или 5-галогеналкилпиразол формулы (IA) ниже:
или его соль, где:
R2a представляет собой-S(0)mR11a;
R3a представляет собой метил, этил или C1-С4галогеналкил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-C4алкил или C1-С4галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой C1-С4галогеналкил; и
m равно 0, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, в комбинации с по меньшей мере одним активным агентом на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением или их фармацевтически приемлемыми солями, гидратами или сольватами, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Соединения формулы (IA), а также способы получения указанных соединений, описаны в US 2008/0031902 А1 и патенте США No. 7759381 (Lee et al.), которые включены в настоящее описание во всей полноте посредством ссылок.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, которая содержит 1-арил-5-алкилпиразол формулы (IA), где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил или этил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-С4галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой -CF3, -CClF2 или -CFCl2; и
m равно 0, 1 или 2.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, которая содержит 1-арил-5-алкилпиразол формулы (IA), где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил или этил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-С4галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой -CF3, -CClF2 или -CFCl2; и
m равно 0, 1 или 2.
В еще одном другом варианте осуществления изобретения описывается композиция, которая содержит 1-арил-5-алкилпиразол формулы (IA), где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил;
R4a представляет собой -Cl;
R6a представляет собой -CF3;
R13a представляет собой -F;
R11a представляет собой -CFCl2 или CF3; и
m равно 0, 1 или 2.
В предпочтительных вариантах осуществления изобретение относится к композициям для лечения или предотвращения паразитарных инфекций или инвазий у животного, содержащим по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола, по меньшей мере один активный агент на основе макроциклического лактона, по меньшей мере один IGR и по меньшей мере одно антигельминтное соединение с фармацевтически приемлемым носителем, где соединение 1-арилпиразола представляет 1-[2,6-дихлор-4-трифторметилфенил]-3-циано-4-трифторметилсульфинил-5-аминопиразол, которое также известно как фипронил.
Соединения макроциклического лактона также хорошо известны в данной области техники и могут быть получены коммерчески или известными синтетическими методами. Для авермектинов, ивермектина и абамектина, можно, например, сделать отсылку на публикацию "Ivermectin and Abamectin", 1989, M.H.Fischer and H.Mrozik, William C.Campbell, published by Springer Verlag., "Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy", 2002, J Vercruysse and RS Rew published by CABI Publishing or Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221. Для дорамектина может быть посоветована "Veterinary Parasitology", vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15. Для милбемицинов отсылка может быть сделана inter alia, на Davies H.G. et al. 1986 "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, патент США №4134973 и ЕР 0677054, все из которых включены в настоящее описание посредством ссылок.
Макроциклические лактоны являются либо природными продуктами, либо их полусинтетическими производными. Структуры авермектинов и милбемицинов схожи, например, общим сложным 16-членным кольцом макроциклического лактона; а в милбемицинах отсутствует гликозидная группа авермектина. Природные авермектины описаны в патенте США №4310519, принадлежащем Albers-Schonberg et al., а соединения 22,23-дигидроавермектина описаны в Chabala et al., патент США №4199569. стоит упомянуть также Kitano, патент США №4468390, Beuvry et al., патент США №5824653, ЕР 0007812 A1, описание патента Великобритании 1 390 336, ЕР 0 002 916, и Ancare патент Новой Зеландии №237 086, inter alia. Встречающиеся в природе милбемицины описаны у Aoki et al., патент США №3950360, а также в различных источниках, указанных в "The Merck Index" 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996). Латидектин описан в "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", WHO Drug-Information, vol. 17, no. 4, pp.263- 286, (2003). Полусинтетические производные соединений указанных классов хорошо известны в данной области и описаны, например, патенте США №5077308, патенте США №4859657, патенте США №4963582, патенте США №4855317, патенте США №4871719, патенте США №4874749, патенте США №4427663, патенте США №4310519, патенте США №4199569, патенте США №5055596, патенте США №4973711, патенте США №4978677, патенте США №4920148 и ЕР 0667054, все включены в настоящее описание посредством ссылок.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат по меньшей мере одно соединение 1-арилпиразола в комбинации с по меньшей мере одним соединением типа авермектина или милбемицина, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением. Авермектиновые и милбемициновые активные агенты, включают (но не ограничиваются только ими) абамектин, димадектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, латидектин, лепимектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим, моксидектин или немадектин, или смесь указанных активных агентов.
Класс акарицидов или инсектицидов, известный в качестве регуляторов роста насекомых (IGRs), хорошо известен в данной области техники и представляет большое семейство различных химических классов. Соединения IGR преимущественно включают в композиции по изобретению для того, чтобы обеспечить превосходную эффективность против эктопаразитов. Все такие соединения действуют путем препятствования развитию или росту насекомых вредителей. Например, некоторые соединения IGR действуют посредством блокирования развития неполовозрелых стадий (яиц или личинок) во взрослые стадии, или посредством ингибирования синтеза хитина. Некоторые соединения в классе IGR имитируют ювенильные гормоны. Регуляторы роста насекомых описаны, например, в патенте США №3748356; патенте США №3818047; патенте США №4225598; патенте США №4798837; патенте США №4751225, ЕР 0179022 или U.K. 2 140 010, а также патенте США №№6096329 и 6685954 (все включены в настоящее описание посредством ссылок). Примеры IGRs, подходящих для использования в композициях по изобретению, включают (но не ограничиваются только ими) азадирактин, диофенолан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, тетрагидроазадирактин, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-(6-иодо-3-пиридилметокси)пиридизин-3-(2Н)-он, циромазин, хлорфлуазурон, дифлюбензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, тебуфенозид, тефлюбензурон, трифлумурон, новалурон, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевина, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевина, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенилмочевина и 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевина.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения композиции по изобретению содержат метопрен, включая (S)-метопрен, пирипроксифены, гидропрен, циромазин и луфенурон.
В композициях по изобретению могут быть использованы различные виды антигельминтных агентов (в дополнение к одному или более макроциклическому лактону). В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции по изобретению могут включать один или более антинематодных агентов, включая (но не ограничиваясьтолько ими) бензимидазол, имидазотиазол, тетрагидропиримидин, фосфаторганические активные агенты или смеси указанных агентов. В некоторых вариантах осуществления изобретения в композиции могут быть включены бензимидазолы, включающие (но не ограниченные только ими) тиабендазол, камбендазол, парбендазол, оксибендазол, мебендазол, флюбендазол, фенбендазол, оксфендазол, альбендазол, циклобендазол, триклабендазол, фебантел, тиофанат и его o,o-диметил аналоги.
В других вариантах осуществления изобретения композиции могут включать соединения имидазотиазола, включая (но, не ограничиваясь только ими) тетрамизол, левамизол и бутамизол. Еще в других вариантах осуществления изобретения композиции по изобретению могут включать тетрагидропиримидиновые активные агенты, включая (но, не ограничиваясь только ими) пирантел, оксантел и морантел.
В еще одних вариантах осуществления изобретения композиции могут включать противонематодные соединения фенотиазина, пиперазина в виде нейтрального соединения и различных солевых форм, диэтилкарбамазина, фенолы, такие как дизофенол, соединения мышьяка, такие как арсенамид, этаноламины, такие как бефениум, тениум клозилат, и метиридин; цианокрасители, включающие пирвиния хлорид, пирвиния памоат и дитиазанина иодид; изотиацианаты, включающие битосканат, натрия сурамин, фталофин и различные природные продукты, включающие (но не ограниченные только ими) гигромицин В, α-сантонин и каиновую кислоту.
В других вариантах осуществления изобретения композиции по изобретению могут включать противотрематодные агенты. Подходящие противотрематодные агенты включают (но не ограничиваются только ими) мирацилы, такие как мирацил Д и мирасан; празиквантел, клоназепам и его 3-метил производное, олтипраз, лукантон, гикантон, оксамнихин, амосканат, ниридазол, нитроксинил, различные соединения бисфенолов, известные в данной области техники, включающие гексахлорофен, битионол, битионол сульфоксид и менихлофолан; различные соединения салициланилида, включающие трибромсалан, оксиклозанид, клиоксанид, рафоксанид, бротианид, бромоксанид и клосантел; триклабендазол, диамфенетид, клорсулон, гетолин и эметин.
Также в композициях по изобретению могут быть с определенными преимуществами использованы противоцестодные соединения, такие как (но, не ограничиваясь только ими) ареколин в различных солевых формах, бунамидин, никлозамид, нитросканат, паромомицин и паромомицин II.
В некоторых вариантах осуществления изобретения антигельминтный агент в композиции по изобретению может быть биологически активным пептидом или протеином, включая (но, не ограничиваясь только этими вариантами) депсипептиды, которые действуют на нейромышечный синапс посредством стимулирования пресинаптических рецепторов, принадлежащих семейству секретиновых рецепторов, что приводит к параличу и смерти паразитов. В одном особенном варианте осуществления депсипептид представляет собой эмодепсид (смотри Willson et al., Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86).
В другом варианте осуществления изобретения нодулиспоровая кислота и ее производные (класс известных акарицидных, антигельминтных, противопаразитарных и инсектецидных агентов) могут быть включены в композиции по настоящему изобретению. Указанные соединения используют для лечения или предотвращения инфекций у людей и животных, они описаны, например, в патенте США №5399582, 5962499, 6221894 и 6399786, все из которых включены в настоящее описание во всей полноте посредством ссылок. Композиции могут включать одно или более известных в данной области техники производных нодулиспоровой кислоты, включая все стереоизомеры, которые описаны в литературе, процитированной выше.
В другом варианте осуществления изобретения антигельминтные соединения класса аминоацетонитрилов (АА), такие как монепантел (ZOLVIX) и тому подобные, могут быть включены в композиции по изобретению. Указанные соединения описаны, например, в WO 2004/024704; Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181. Композиции по изобретению также могут включать соединения арилоазол-2-илцианоэтиламино, которые описаны в заявке США 2008/0312272 (Soil et al.), и соединения, описанные в заявке на патент США №12/618,308, и тиоамидные производные указанных соединений, которые описаны в заявке на патент США №12/582,486, поданной 20 октября 2009, все из которых включены в настоящее описание посредством ссылок.
Композиции по изобретению также могут быть скомбинированы с соединениями парагерквамида и производными указанных соединений, включая дерквантел (смотри Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; и Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408). Соединения семейства парагерквамида представляют собой известный класс соединений, которые включают спиродиоксепиноиндольное ядро с активностью против определенных паразитов (смотри Tet. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, и J. Antibiotics 1991, 44, 492). Кроме того, известны также соединения, структурно близкие соединениям семейства маркфортинов, такие как маркфортин А-С, и они также могут быть скомбинированы с составами настоящего изобретения (смотри J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 и Tet. Lett. 1981, 22, 1977). Дополнительные ссылки на производные парагерквамида могут быть найдены, например, в WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432, патенте США 5703078 и патенте США 5750695, все из которых включены в настоящее описание во всей полноте посредством ссылок.
В другом варианте осуществления изобретения композиции по изобретению преимущественно могут включать одно или более соединений из соединений класса изоксазолина. Такие активные агенты описаны в WO 2007/079162, WO 2007/075459 и US 2009/0133319, WO 2007/070606 и US 2009/0143410, WO 2009/003075, WO 2009/002809, WO 2009/024541, WO 2005/085216 и US 2007/0066617 и WO 2008/122375, все из которых включены в настоящее описание во всей полноте в качестве ссылки.
В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I) или (IA) в комбинации с по меньшей мере одним активным агентов типа авермектина или милбемицина, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним бензимидазольным антигельминтиком, имидазотиазольным антигельминтиком, тетрагидропиримидиновым антигельминтиком, левамизолом, пирантелом или празиквантелом, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I) или (IA) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина, по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним бензимидазольным антигельминтиком, имидазотиазольным антигельминтиком, тетрагидропиримидиновым антигельминтиком, левамизолом, пирантелом или празиквантелом, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I) или (IA) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина, по меньшей мере одним соединением из метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона, новалурона, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(трифторметил)фенилмочевины или новалурона; и по меньшей мере одним бензимидазольным антигельминтиком, имидазотиазольным антигельминтиком, тетрагидропиримидиновым антигельминтиком, левамизолом, пирантелом или празиквантелом, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13; и R6, R9, R10, R11, R13 и m являются такими как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина; по меньшей мере одним соединением IGR и по меньшей мере одним антигельминтным соединением, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащее по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13; и R6, R9, R10, R11, R13 и m являются такими как определено выше для (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина; по меньшей мере одним соединением из азадирактина, диофенолана, феноксикарба, гидропрена, кинопрена, метопрена, пирипроксифена, тетрагидроазадирактина, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-(6-иод-3-пиридилметокси)пиридизин-3-(2Н)она, циромазина, хлорфлуазурона, дифлубензурона, флуазурона, флуциклоксурона, флуфеноксурона, гексафлумурона, луфенурона, тебуфенозида, тефлубензурона, трифлумурона, новалурона, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенилмочевины или 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-триформетил)фенилмочевины; и по меньшей мере одним антигельминтным соединением;
в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и ли разбавителем.
Еще в другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13; и R6, R9, R10, R11, R13 и m являются такими, как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина; по меньшей мере одним соединением из азадирактина, диофенолана, феноксикарба, гидропрена, кинопрена, метопрена, пирипроксифена, тетрагидроазадирактина, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-(6-иод-3-пиридилметокси)пиридизин-3-(2Н)она, циромазина, хлорфлуазурона, дифлубензурона, флуазурона, флуциклоксурона, флуфеноксурона, гексафлумурона, луфенурона, тебуфенозида, тефлубензурона, трифлумурона, новалурона, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенилмочевины или 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-триформетил)фенилмочевины; и по меньшей мере одним бензимидазольным антигельминтиком, имидазотиазольным антигельминтиком, тетрагидропиримидиновым антигельминтиком, фенотиазином, пиперазином, диалкилкарбамизон, этаноламином, мирацилом, празиквантелом, производным нодулиспоровой кислоты, аминоацетонитрильным антигельминтиком, арилоазол-2-илцианоэтиламиновым антигельминтиком, изоксазолиновым активным агентом или парагерквамидным антигельминтиком, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13; и R6, R9, R10, R11, R13 и m являются такими, как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина; по меньшей мере одним соединением из азадирактина, диофенолана, феноксикарба, гидропрена, кинопрена, метопрена, пирипроксифена, тетрагидроазадирактина, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-(6-иод-3-пиридилметокси)пиридизин-3-(2Н)она, циромазина, хлорфлуазурона, дифлубензурона, флуазурона, флуциклоксурона, флуфеноксурона, гексафлумурона, луфенурона, тебуфенозида, тефлубензурона, трифлумурона, новалурона, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенилмочевины или 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-триформетил)фенилмочевины; и по меньшей мере одним соединением из тиабендазола, камбендазола, парбендазола, оксибендазола, мебендазола, флубендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, циклобендазола, триклабендазола, фебантела, тиофаната и его о,о-диметил-аналогов, тетрамизола, левамизола, бутамизола, пирантела, оксантела, морантела, дизофенола, бефениума, тениум клозилата, метиридина, пирвиния хлорида, пирвиния памоата, дитиазанин иодида, битосканата, сурамина натрия, фталофина, мирацила D, мирасана, празиквантела, клоназепама и его 3-метил-производных, олтипраза, лукантона, гикантона, оксамнихина, амосканата, ниридазола, нитроксинила, гексахлорофена, битионола, битионол сульфоксида и менихлофолана, трибромсалана, оксиклозанида, клиоксанида, рафоксанида, бротианида, бромоксанида и клосантела, триклабендазола, диамфенетида, клорсулона, гетолина, эметина, ареколина, бунамидина, никлозамида, нитросканата, паромомицина, паромомицина II, депсипептида, такого как эмодепсид, аминоацетонитрила, такого как монепантел, соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, парагерквамида, такого как дерквантел или маркфортин А, В или С, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой NR9Rio;
R4, R5 и R4 независимо представляют собой водород или галоген; и
Х представляет собой C-R13; и R6, R9, R10, R11, R13 и m являются такими, как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним бензимидазольным антигельминтиком, имидазотиазольным антигельминтиком, тетрагидропиримидиновым антигельминтиком, фенотиазином, пиперазином, диалкилкарбамазином, этаноламином, мирацилом, празиквантелом, производным нодулиспоровой кислоты, аминоацетонитрильным антигельминтиком, арилоазол-2-илцианоэтиламиновым антигельминтиком, изоксазолиновьм активным агентом или парагерквамидным антигельминтиком, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляет собой C1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой C-R13;
R11 представляет собой C1-C4алкил или C1-С4галогеналкил;
R13 представляет собой галоген; и R9 и R10 и m являются такими, как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним тиабендазолом, камбендазолом, парбендазолом, оксибендазолом, мебендазолом, флюбендазолом, фенбендазолом, оксфендазолом, альбендазолом, циклобендазолом, триклабендазолом, фебантелом, тетрамизолом, левамизолом, пирантелом, морантелом, празиквантелом, клосантелом, триклабендазолом, клорсулоном, эмодепсидом, аминоацетонитрилами, таким как монепантел, соединением арилоазол-2-илцианоэтиламина, таким как N-[2-(6-бром-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, или парагерквамидом, таким как дерквантел, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляет собой С1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой С-R13;
R11 представляет собой С1-С4алкил или С1-С4галогеналкил;
R13 представляет собой галоген; и R9 и R10 и m являются такими, как определено выше для формулы (I), в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопренома, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним соединением из тиабендазола, оксибендазола, мебендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, триклабендазола, фебантела, левамизола, пирантела, морантела, празиквантела, клосантела, клорсулона, аминоацетонитрила, такого как монепантел, или соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид; в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В еще одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один 1-арилпиразол формулы (I):
где R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляют собой С1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой C-R13;
R11 представляет собой C1-С4алкил или С1-С4галогеналкил;
R13 представляет собой галоген; и R9 и R10 и m являются такими, как определено выше для формулы (I); в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена или луфенурона и по меньшей мере одним соединением из фебантела, левамизола, пирантела или празиквантела; в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилалкил- или 5-галогеналкилпиразол формулы (IA) ниже:
или его соль, где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил, этил или C1-С4галогеналкил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-C4алкил или галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой C1-С4галогеналкил; и
m равно 0, 1 или 2; в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним соединением из тиабендазола, оксибендазола, мебендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, триклабендазола, фебантела, левамизола, пирантела, морантела, празиквантела, клосантела, триклабендазола, клорсулона, аминоацетонитрила, такого как монепантел, соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилалкил- или 5-галогеналкилпиразол формулы (IA) ниже:
или его соль, где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил или этил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-С4галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой -CF3, -CClF2 или -CFCl3; и
m равно 0, 1 или 2; в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена или луфенурона; и по меньшей мере одним соединением из фебантела, левамизола, пирантела или празиквантела; в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 1-арилалкил- или 5-галогеналкилпиразол формулы (IA) ниже:
или его соль, где:
R2a представляет собой -S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил;
R4a представляет собой -Cl;
R6a представляет собой -CF3;
R13a представляет собой -F;
R11a представляет собой -CFCl2 или CF3; и
m равно 0, 1 или 2; в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена или луфенурона; и по меньшей мере одним соединением из фебантела, левамизола, пирантела или празиквантела; в комбинации с фармаевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол (фипронил) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним соединением из тиабендазола, оксибендазола, мебендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, триклабендазола, фебантела, левамизола, пирантела, морантела, празиквантела, клосантела, клорсулона, аминоацетонитрила, такого как монепантел, соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол (фипронил) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним соединением из альбендазола, триклабендазола, левамизола, пирантела или празиквантела, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Еще в другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к составу, содержащему 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол (фипронил) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; по меньшей мере одним соединением из (S)-метопрена, пирипроксифена, луфенурона или новалурона; и по меньшей мере одним соединением из левамизола, фебантела, пирантела или празиквантела, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол (фипронил) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина; (S)-метопрена; и по меньшей мере одним соединением из фебантела, пирантела или празиквантела, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Еще в другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 5-амино-3-циано-1 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол (фипронил) в комбинации с по меньшей мере одним соединением из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима; (S)-метопрена; или празиквантела, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Было неожиданно обнаружено, что композиции по изобретению, которые включают в себя по меньшей мере четыре различных активных агента в системе носителя, совместимой с каждым из активных агентов, являются стабильными и эффективными против широкого спектра эктопаразитов и эндопаразитов. Специалисту в данной области понятно, что введение нескольких активных агентов в единую композицию без влияния на стабильность активных веществ во время хранения или эффективность каждого активного компонента при введении, является крайне сложным и непредсказуемым. Четыре класса активных агентов, включенных в композиции по изобретению имеют существенно различные структуры и, следовательно, имеют различные требования по растворимости и стабильности. Это представляет серьезную проблему при ведении нескольких активных веществ в единый состав, особенно, в составы, которые требуют нахождения четырех активных агентов в растворе, например, в составах для обмывания или точечной обработки. Растворимость, logP, молекулярный вес и другие физические характеристики каждого активного вещества в системе носителя влияют на возможность доставки лекарственного препарата на шерстяной покров животного или проникновения в кожу по мере необходимости. Подбор подходящей системы носителя, которая способна растворить каждый из активных агентов и образовывать стабильный раствор, обеспечивая в то же время возможность доставки активных веществ в требуемой концентрации в целевые местоположения на теле животном, является очень трудной задачей, непредсказуемой и неочевидной.
Более того, подбор системы носителя, пригодной для получения стабильной композиции, содержащей четыре различных класса активных агентов, также является затруднительным и неочевидным.
В данной области хорошо известно, что очень трудно составить рецептуру, включающую активные агенты типа макроциклического лактона вместе с некоторыми другими активными компонентами, что связано с различными требованиями к носителю и тенденцией макроциклических лактонов к разложению в определенных растворителях. Авермектины и милбемицины плохо растворимы в воде и не совместимы с кислой средой, в то время как некоторые антигельминтные агенты, такие как левамизол, более растворимы в воде и требуют кислого pH для оптимальной стабильности (смотри США 2006/012861 А1). Например, WO 00/74489 описывает жидкие композиции, содержащие макроциклический лактон и другое антигельминтное средство (левамизол), где композиция содержит отдельные фазы, содержащие различные активные вещества, чтобы удовлетворить различные требования по растворимости и стабильности для каждого активного компонента. В патенте США №6489303 (Jancys et al.) описано, что смешивание макроциклического лактона и другого нерастворимого антигельминтного агента приводило к увеличению скорости разложения активного агента на основе макроциклического лактона, и что для стабилизации смеси потребовался дополнительный избыток антиоксиданта. Таким образом, комбинирование четырех активных агентов, в том числе макроциклического лактона, в одной жидкой композиции, являющейся одновременно и стабильной в течение длительного периода времени, и эффективной против широкого спектра эктопаразитов и эндопаразитов, представляет собой значительное достижение в области ветеринарной медицины, и не является предсказуемым или очевидным.
Композиции по настоящему изобретению объединяют активные агенты, которые являются эффективными в отношении как внутренних, так и внешних паразитов. Например, 1-арилпиразолы и соединения IGR, такие как фипронил и метопрен являются активными против блох и икеодовых клещей на волосяном покрове животного, где блохи и клещи вступают в контакт с соединениями. Напротив, макроциклические лактоны и антигельминтные соединения проявляют свою активность в отношении внутренних паразитов, таких как паразитические черви, посредством системного воздействия. Из-за того, что носитель, средство доставки композиции, имеет решающее влияние на распределение активных веществ на животном, крайне проблематично получить состав, содержащий в какой-то одной системе жидкого носителя комбинацию активных агентов, для которой достаточно лишь какого-то одного из системного или местного воздействия для достижения желаемой эффективности как в отношении внутренних, так и в отношении внешних паразитов. Таким образом, композиции по изобретению, которые в некоторых вариантах осуществления изобретения представлены в форме растворов для наружного нанесения в однородном носителе, являются уникальными в том плане, что они позволяют достичь длительной отличной эффективности против внешних паразитов, таких как блохи и иксодовые клещи, в то же время обеспечивая эффективный контроль внутренних паразитов, таких как Dirofllaria immitis (сердечный гельминт), круглых гельминтов и других паразитических червей. Неожиданно оказалось, что композиции по изобретению позволяют достичь требуемого распределения эффективного количества каждого различного активного компонента в требуемом месте животного, что позволяет достичь превосходную эффективность против опасных внутренних и внешних паразитов, что продемонстрировано в примерах. В частности, превосходная эффективность достигалась против Dirofilaria immitis (сердечного гельминта), круглых гельминтов, включая T.cati, ленточных гельминтов, включая D.caninum, и анкилостомы, включая А. tubaeforme, при одновременном достижении длительной эффективности против блох и клещей, что является уникальным и заслуживает внимания.
Хорошо известно, что активные компоненты на основе макроциклических лактонов и антигельминтные активные вещества должны проникнуть в кровь, чтобы быть эффективными против внутренних паразитов. Таким образом, составы, направленные на лечение и контроль эндопаразитов, как правило, содержат сильные растворители и/или агенты, улучшающие проникновение, которые могут нарушить барьерную функцию рогового слоя для прохождения активных компонентов в кровь. Примеры растворителей с указанным свойством, включают, среди прочих, диметилсульфоксид и диметилизосорбид. Усилители проникновения включают в себя, среди прочего, соединения с полярной головной группой и длинными алкильными цепями, такие как неионные поверхностно-активные вещества, олеиновая кислота, децилметилсульфоксид и Azone.
Однако такой подход не годится для использования с такими активными агентами, как 1-арилпиразол или активные компоненты IGR, которые, для того чтобы быть эффективными против эктопаразитов, таких как блохи и иксодовые клещи, должны присутствовать в эффективной концентрации на поверхности (волосяном покрове) животного тогда как чрезмерное проникновение указанных активных компонентов в кровь может привести к снижению эффективности против эктопаразитов, присутствуюющих на поверхности животного. Кроме того, хорошо известно, что высокие концентрации определенных арилпиразолов в крови могут привести к неблагоприятным последствиям. Таким образом, предполагают, что использование тех растворителей или усилителей проникновения, которые обеспечивают достаточную концентрацию активных агентов типа макроциклического лактона и антигельминтного соединения в крови путем ослабления барьерной функции рогового слоя, не будет подходить для составов, содержащих активные компоненты, которые должны действовать на поверхности животного.
Неожиданно было обнаружено, что композиции для наружного нанесения по настоящему изобретению позволяют достичь как эффективного трансдермального проникновения активных агентов типа макроциклического лактона и антигельминтного соединения, при этом обеспечивая эффективные количества активных агенттов типа 1-арипиразола и IGR на поверхности животного. Этот результат является неожиданным, так как ожидалось, что использование растворителей, известных в качестве усилителей проникновения в кровь, также привело бы к попаданию в системный кровоток и больших количеств активных агентов типа 1-арилпиразола и IGR, мешая поддержанию эффективных концентраций эктопаразитицидов на поверхности животного. Композиции по изобретению способны эффективно контролировать как эндопаразитов, так и эктопаразитов путем достижения эффективных концентраций каждого активного компонента в нужных местах на теле животного.
В предпочтительном варианте осуществления композиций по изобретению композиция может быть в форме жидкого раствора или суспензии. Фармацевтически приемлемый носитель может быть любым подходящим носителем или разбавителем, обычно используемым в композициях данной области техники, включая водные или органические растворители или смеси растворителей. Указанные органические растворители могут быть обнаружены, например, в Remington Pharmaceutical Sciences, 16th Edition (1986). Органические растворители, которые могут быть использованы в изобретении, включают описанные выше растворители, и включают (но не ограничиваются только ими) ацетилтрибутилцитрат, олеиновую кислоту, сложные эфиры жирных кислот, такие как сложный диметиловый эфир, диизобутиладипат, диизопропиладипат (также известный как CERAPHYL 230), кетоны, включая ацетон, метилизобутилкетон (МИК) и метилэтилкетон и т.п., ацетонитрил, бензиловый спирт, метанол, этиловый спирт, изопропанол, бутанол, простые ароматические эфиры, такие как анизол, бутилдигликоль, амиды, в том числе диметилацетамид и диметилформамид, диметилсульфоксид, этиленгликоль, пропиленгликоль, простые эфиры гликолей, включая монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, гликолькарбонаты, монометилацетамид, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли (ПЭГ) с различными средними молекулярными диапазонами массы, 2-пирролидон, включая N-метилпирролидон, глицеролформаль, диметилизосорбид, триацетин, сложные эфиры C1-C10 карбоновых кислот, такие как бутил или октилацетат, бензилацетат, ариловые эфиры включая бензилбензоат, этилбензоат и т.п., пропиленкарбонат, бутиленкарбонат и диэтилфталат, или смесь по меньшей мере двух из указанных растворителей.
Указанные растворители могут быть дополнены различными наполнителями в соответствии с природой нужных фаз, например, C8-C10 каприловым/каприновым триглицеридом (ESTASAN или MIGLYOL 812), олеиновой кислотой или пропиленгликолем.
В одном из вариантов изобретения фармацевтически приемлемый носитель состава содержит C1-С10 спирты или их сложные эфиры (включая ацетаты, такие как этилацетат и т.п.), C10-C18 насыщенные жирные кислоты или их эфиры, C10-C18 мононенасыщенные жирные кислоты или их эфиры, моноэфиры или диэфиры алифатических дикарбоновых кислот или их смеси.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения носителем или разбавителем является производное глицерина, включая (но, не ограничиваясь только этими вариантами) сложные моноэфиры глицерина (например, моноглицериды), сложные диэфиры глицерина (например, диглицериды), сложные триэфиры глицерина (например, триглицериды, такие как триацетин), или глицеролформаль, или их смеси. Глицеролформаль представляет собой смесь 5-гидрокси-1,3-диоксана и 4-гидроксиметил-1,3-диоксолана (приблизительно 60:40), которые представляют собой циклические простоэфирные соединения, полученные из глицерина и имеющие 2 атома кислорода в кольцевой структуре и замещенные спиртовой группой. Глицеролформаль представляет собой растворитель со слабым запахом и низкой токсичностью для широкого спектра применений в фармацевтической и косметической промышленности, включая антипаразитарные ветеринарные составы.
В другом варианте осуществления изобретения органические растворители могут содержать диизопропиладипат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, монометиловый эфир пропиленгликоля, 2-пирролидон, в том числе N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, олеиновую кислоту, или смесь по меньшей мере двух из этих растворителей.
В одном варианте осуществления изобретения предпочтительные растворители включают сложные эфиры C1-С10 карбоновых кислот, такие как бутил или октилацетат.
В некоторых вариантах осуществления изобретения носитель содержит диметилизосорбид. Диметилизосорбид (DMI) является высокочистым растворителем и носителем, который обеспечивает безопасный, эффективный механизм повышения эффективности доставки активных ингредиентов в продуктах личной гигиены и фармацевтических составах. Кроме того, диметилизосорбид иногда используется в качестве усилителя проницаемости эпидермиса, обеспечивая повышенное проникновение активных агентов в эпидермис. Он также может обеспечить доставку активных агентов в кожу, избегая при этом кристаллизации активного агента, которая серьезно ограничивает эффективность состава. Диметилизосорбид растворим в различных жидкостях, включая воду, хлопковое масло, изопропанол, изопропилмиристат, пропиленгликоль, полисорбат 20 и полисорбат 80. Он не растворяется в гидрогенизированном касторовом масле, ланолине, минеральных маслах или силиконовом масле (диметиконе).
В других вариантах осуществления изобретения носитель или разбавитель может быть диметилсульфоксидом (ДМСО), производными гликоля, такими как, например, пропиленгликоль, простые эфиры гликоля, полиэтиленгликолями или глицерином. В качестве носителя или разбавителя также могут быть упомянуты растительные масла, такие как (но не только эти) соевое масло, арахисовое масло, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек, подсолнечное масло и т.д.; минеральные масла, такие как (но не только эти) вазелин, парафин, силикон и т.д.; алифатические или циклические углеводороды или, альтернативно, например, триглицериды со средней длиной цепи (например, C8-C12), или их смеси.
Композиции по изобретению могут иметь различные формы, подходящие для различных форм введения, включая (но без ограничения только ими) пероральные составы, инъекционные составы и наружные, кожные и подкожные составы.
В некоторых вариантах осуществления композиции по изобретению могут находиться в форме, пригодной для перорального применения, например, в качестве приманки (см., например, патент США №4564631, который включен в настоящее описание посредством ссылки), диетических (пищевых) добавок, пастилок, леденцов, жевательных таблеток, таблеток, твердых или мягких капсул, эмульсий, водных или масляных суспензий, водных или масляных растворов, пероральных составов в виде киселя, диспергируемых порошков или гранул, сиропов или эликсиров, кишечных препаратов или паст. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом, известным в данной области для производства фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, горчащих компонентов, ароматизаторов, красителей и консервантов в целях обеспечения фармацевтически сбалансированных и приятных на вкус препаратов.
Таблетки могут содержать активный ингредиент в смеси с нетоксичными, фармацевтически приемлемыми наполнителями, которые пригодны для изготовления таблеток. Эти наполнители могут быть, например, инертными разбавителями, такими как карбонат кальция, карбонат натрия, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; агентами гранулирования и разрыхлителями, например, кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связующими веществами, например крахмал, желатин или гуммиарабик, и смазывающими веществами, например, стеарат магния, стеариновая кислота или тальк, таблетки могут быть без покрытия или они могут быть покрыты с помощью известных методов, чтобы задержать распад и поглощение в желудочно-кишечном тракте и тем самым обеспечить устойчивое действие в течение более длительного периода времени. Например, для временной задержки может быть использовано такое вещество, как моностеарат глицерина или глицерилдистеарат. Таблетки также могут быть покрыты с помощью методики, описанной в патентах США №4256108, 4166452 и 4265874, которые во всей их полноте включены в настоящее описание посредством ссылки, чтобы сформировать осмотические терапевтические таблетки с контролируемым высвобождением.
Составы для перорального применения могут быть твердыми желатиновыми капсулами, в которых активный ингредиент смешан с инертным твердым разбавителем, например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Капсулы также могут быть мягкими желатиновыми капсулами, в которых активный ингредиент смешан с водой или способными смешиваться с водой растворителями, такими как пропиленгликоль, ПЭГли и этанол, или с орагнической средой, например, арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.
Композиции по изобретению могут также быть в виде эмульсий типа масло-в-воде или вода-в-масле. В качестве органической фазы может использоваться растительное масло, например, оливковое масло или арахисовое масло, или минеральное масло, например, вазелиновое масло или их смеси. Подходящие эмульгаторы могут быть природными фосфатидами, например, соевым лецитином, и сложными эфирами или частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот и ангидридов гексита, например, моноолеата сорбитана, и продуктов конденсации указанных частиных эфиров с оксидом этилена, например, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата. Эмульсии могут также содержать подсластители, горчащие агенты, ароматизаторы и/или консерванты.
В одном из вариантов состава композиции по изобретению находятся в форме микроэмульсии. Микроэмульсии хорошо подходят в качестве жидкой системы носителя. Микроэмульсии представляют собой четвертичные системы, включающие водную фазу, органическую фазу, поверхностно-активное вещество и вторичное поверхностно-активное вещество. Они являются прозрачными и изотропными жидкостями. Микроэмульсии состоят из стабильных дисперсий микрокапель водной фазы в органической фазе или, наоборот, микрокапель органической фазы в водной фазе. Размер указанных микрокапель составляет менее 200 нм (от 1000 до 100000 нм для эмульсии). Межфазная пленка состоит из чередования поверхностно-активных (SA) и со-поверхностно-активных (Co-SA) молекул, которые за счет снижения поверхностного натяжения позволяют микроэмульсии формироваться спонтанно.
В одном варианте осуществления органическая фаза может быть образована из минеральных или растительных масел, из ненасыщенных полигликозилированных глицеридов или из триглицеридов, или, альтернативно, из смеси таких соединений. В одном варианте осуществления органическая фаза состоит из триглицеридов. В другом варианте осуществления триглицериды представляют собой триглицериды средней длины цепи, например, C8-С10 каприловый/каприновый триглицерид. Другой вариант осуществления органической фазы соответствует % об/об, выбранному из диапазона от примерно 2 до примерно 15%, от примерно 7 до примерно 10%, и от примерно 8 до примерно 9% об/об микроэмульсии.
Водная фаза включает в себя, например, воду или производные гликоля, такие как пропиленгликоль, простые эфиры гликоля, полиэтиленгликоли или глицерин. В одном варианте осуществления гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, моноэтилового эфира дипропиленгликоля и их смеси. Вообще, доля водной фазы будет составлять от примерно 1 до примерно 4% об/об в микроэмульсии.
Поверхностно-активные вещества для микроэмульсии включают моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, полигликолизированные C8-С10 глицериды или полиглицерил-6 диолеат. В дополнение к указанным поверхностно-активным веществам вторичные поверхностно-активные вещества включают спирты с короткой цепью, такие как этанол и пропанол.
Некоторые соединения являются общими для трех обсуждаемых выше компонентов, а именно для водной фазы, поверхностно-активного вещества и вторичного поверхностно-активного вещества. Однако уровень квалификации практикующего специалиста позволяет использовать и различные соединения для каждого компонента состава.
Масляные суспензии могут быть получены путем суспендирования активного ингредиента в растительном масле, например, арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как вазелиновое масло. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например, пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Подсластители, такие как сахароза, сахарин или аспартам, горькие компоненты и ароматизаторы могут быть добавлены, чтобы обеспечить приемлемый по вкусу пероральный препарат.Эти композиции могут быть сохранены путем добавления антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота или других известных консервантов.
Водные суспензии могут содержать активные вещества в смеси с наполнителями, пригодными для изготовления водных суспензий. Такие наполнители представляют собой суспендирующие агенты, например, натрия карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакант и аравийскую камедь; диспергирующие или увлажняющие агенты могут быть природными фосфатидами, например лецитином, или продуктами конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продуктами конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например, гептадекаэтиленоксицетанол, или продуктами конденсации этиленоксида с частичными эфирами, полученными из жирных кислот и гексита, такими как полиоксиэтиленсорбитмоноолеат, или продуктами конденсации этиленоксида с частичными эфирами, полученными из жирных кислот и ангидридов гексита, например, полиэтиленсорбитанмоноолеат. Водные суспензии могут также содержать один или более консервантов, например этил или н-пропил п-гидроксибензоат, один или более красителей, один или более ароматизаторов, и одного или более подсластителей и/или компонентов, придающих горький вкус, таких как вещества, изложенные выше.
Сиропы и эликсиры могут быть приготовлены с подсластителями, например, глицерином, пропиленгликолем, сорбитом или сахарозой. Такие составы могут содержать также успокоительное средство, консервант, ароматизатор(ы) и/или краситель(и).
В другом варианте осуществления изобретения композиция может быть в виде пасты. Примеры вариантов осуществления в форме пасты включают (но не ограничиваются только ими) варианты, описанные в патентах США №№6787342 и 7001889, оба из которых включены в настоящее описание посредством ссылки. В дополнение к активному агенту по изобретению, паста может также содержать диоксид кремния; модификатор вязкости; носитель; необязательно, абсорбент, и, необязательно, краситель, стабилизатор, поверхностно-активное вещество, или консервант.
В одном варианте осуществления изобретения способ получения состава в виде пасты включает стадии:
(a) растворение или диспергирование активного агента в носителе путем смешивания;
(b) добавление диоксида кремния к носителю, содержащему растворенное соединение-активный агент, и перемешивание до тех пор, пока диоксид кремния не диспергируется в носителе;
(c) отстаивание промежуточного продукта, полученного на стадии (b), в течение времени, достаточного для того, чтобы воздух, захваченный во время стадии (б), вышел, и
(d) добавление модификатора вязкости к промежуточному продукту при перемешивании до получения однородной пасты.
Вышеуказанные стадии иллюстративными и не ограничивают настоящее изобретение. Например, стадия (а) может быть последней стадией.
В одном из вариантов осуществления состав представляет собой пасту, содержащую соединение-активный агент, диоксид кремния, модификатор вязкости, абсорбент, краситель и гидрофильный носитель, который представляет собой триацетин, моноглицерид, диглицерид или триглицерид. Паста может также включать модификатор вязкости, включая (но, не ограничиваясь только ими) ПЭГ-200, ПЭГ-300, ПЭГ-400, ПЭГ-600, моноэтаноламин, триэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, полиоксиэтилен (20) сорбитанмоноолеат (полисорбат 80 или Tween 80), или полиоксамеры (например, Pluronic L 81); абсорбент, включая (но, не ограничиваясь только ими) карбонат магния, карбонат кальция, крахмал или целлюлозу и ее производные.
К составам по изобретению могут быть добавлены красители. Красители, предусмотренные настоящим изобретением, являются известными в данной области красителями. Конкретные красители включают, например, красители, FD & С Blue # 1 Aluminum Lake, карамель, краситель на основе оксида железа или смесь любого из вышеприведенных красителей. Особенно предпочтительными являются органические красители и диоксид титана. Предпочтительные диапазоны включают от примерно 0,5% до примерно 25%.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции могут быть в форме стерильных инъекционных растворов или водных или маслянистых суспензий. Указанные суспензии могут быть получены в соответствии с уровнем техники с использованием подходящих диспергирующих или увлажняющих агентов и суспендирующих агентов, которые были упомянуты выше. Стерильный инъекционный препарат может быть также стерильным инъекционным раствором или суспензией в нетоксичном парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, например, в виде раствора в 1,3-бутандиоле. Среди приемлемых носителей и растворителей, которые могут быть использованы, можно перечислить воду, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Также могут быть использованы сорастворители, такие как этанол, пропиленгликоль или полиэтиленгликоли. Могут быть использованы консерванты, такие как фенол или бензиловый спирт.
Кроме того, в качестве растворителя или суспензионной среды обычно используют стерильные жирные масла. Для этой цели может быть использовано любое мягкое жирное масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, в подготовке инъекций находят применение жирные кислоты, такие как олеиновая кислота.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения представлены композиции, подходящие для местного введения животным. Наружные, кожные и подкожные составы могут включать в себя эмульсии, кремы, мази, гели, пасты, порошки, шампуни, составы для обливания, готовые к использованию составы, растворы для точечной обработки и суспензии. Местное применение композиций по изобретению позволяет доставлять активные агенты и распространять через сальные железы животного или весь волосяной покров и/или позволяет некоторым активным агентам достичь системного эффекта (концентрация в плазме крови). Когда соединение распространяется через сальные железы, сальные железы могут выступать в качестве резервуара, в результате чего эффект там может быть длительным, например, 1-2 месяца или дольше. Cotchet и соавторы сообщили о распределении фипронила, соединения 1-арилпиразола, в роговой слой, жизнеспособный эпидермис и сальные железы и эпителиальные слои гончих собак после проведения точечной обработки (см. Cochet et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 1997, 22(3), 211-216). Публикация показала, что используя меченный 14С лекарственный препарат, фипронил смещается от точки применения и распространяется на всю поверхность кожи, где он постоянно обнаруживался вплоть до 56 дней после обработки.
В предпочтительном варианте композиции по изобретению находятся в форме состава для точечной обработки, который наносится на локализованную область на теле животного, а не на всю или большую часть шерсти животного. В одном из вариантов осуществления эта локализованная область находится между лопатками. Составы для точечной обработки в соответствии с настоящим изобретением обеспечивают длительную и эффективность против эктопаразитов и эндопаразитов широкого спектра, в тех случаях когда раствор наносится на млекопитающего или птицу. Составы для точечной обработки относятся к местному применению концентрированного раствора, суспензии, микроэмульсии или эмульсии для периодического применения к точечному положению на животном, как правило, между двумя плечами (раствор типа «на холку»).
Составы для точечной обработки являются хорошо известными методами для наружной доставки противопаразитарного агента для ограниченной области тела хозяина. Так, например, патенты США №№5045536 6426333, 6482425, 6962713 и 6998131, все включенные в настоящее описание посредством ссылки, описывают составы для точечного применения. Публикация WO 01/957715, также включенная в настоящее описание посредством ссылки, описывает способ борьбы с эктопаразитами у мелких грызунов, а также прекращение или профилактику заболеваний, вызванных членистоногими у мелких грызунов, которые включают нанесение составов для наружного нанесения, таких как композиции для точечного нанесения, на кожу или волосяной покров грызунов.
Для композиций точечной обработки фармацевтически приемлемый носитель может быть жидким носителем, как описано в настоящем описании, и другими носителями, описанными в уровне технике, например, в патенте США №6426333, который включен в настоящее описание посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления изобретения жидкий носитель может необязательно содержать ингибитор кристаллизации, такой как ингибиторы кристаллизации, описанные ниже, или их смеси, для того, чтобы замедлять образование кристаллов или осаждение активных компонентов.
Ветеринарно приемлемый носитель обычно включает разбавитель или носитель (наполнитель), в которых активные вещества являются растворимыми. Как известно специалисту в данной области техники, носитель или разбавитель композиций для наружного применения должны быть в состоянии доставить активные вещества в целевые места, не позволяя активным веществам осаждаться из раствора или формировать кристаллы. В некоторых вариантах осуществления изобретения сам носитель или разбавитель композиций будет подходить для того, чтобы избежать осаждения или кристаллизации активных веществ. В других вариантах осуществления изобретения композиции могут включать ингибитор кристаллизации в дополнение к носителю или разбавителю.
В одном из вариантов изобретения носитель для композиции для точечного нанесения могут содержать диизопропиладипат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, монометиловый эфир пропиленгликоля, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, олеиновая кислота, или смесь по меньшей мере двух из указанных растворителей.
В другом варианте осуществления изобретения фармацевтически приемлемый носитель состава содержит C1-С10 спирты или их сложные эфиры (включая ацетаты, такие как этилацетат и т.п.), С10-C18 насыщенные жирные кислоты или их эфиры, С10-C18 мононенасыщенные жирные кислоты или их эфиры, моноэфиры или диэфиры алифатических дикарбоновых кислот или их смесей.
В еще одном варианте изобретения предпочтительные растворители включают C1-С10 эфиры карбоновых кислот, такие как бутил или октилацетат.
В другом предпочтительном варианте изобретения композиции по изобретению, которые являются подходящими для местного применения, будут содержать носители, полученные из глицерина, включая сложные моноэфиры глицерина (например, моноглицериды), сложные диэфиры глицерина (например, диглицериды), сложные триэфиры глицерина (например, триглицериды, такие как триацетин), глицеролформаль, или их смеси.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиции по изобретению для наружного применения могут содержать спирт, включая этанол или изопропанол, пропиленгликоль, диметилизосорбид (DMI), 2-пирролидон, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, глицеролформаль, простые эфиры гликоля, включая моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир диэтиленгликоля и т.п., или их смеси.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления композиции для наружного применения по изобретению будут содержать глицеролформаль, диметилизосорбид, N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, или их смеси. В еще одном варианте осуществления изобретения композиции для наружного применения будут содержать глицеролформаль, диметилизосорбид, или их смесь.
Составы для точечного нанесения, описанные, например, в патенте США №7262214 (включен в настоящее описание посредством ссылки), могут быть получены путем растворения активных ингредиентов в фармацевтически или ветеринарно приемлемом носителе. Кроме того, состав для точечного нанесения может быть получен путем инкапсуляции активных ингредиентов, чтобы оставить остаток терапевтического агента на поверхности тела животного. Массовое содержание терапевтического агента в комбинации будет меняться в зависимости от вида животного-хозяина, подлежащего лечению, тяжести и типа инфекции и веса тела хозяина.
Составы для обливания описаны, например, в патенте США №6010710, который включен в настоящее описание посредством ссылки. Некоторые составы для обливания являются преимущественно масляными и, как правило, содержат разбавитель или наполнитель (носитель), а также растворитель (например, органический растворитель) для активного ингредиента, если последний не растворим в разбавителе. Другие составы для обливания могут быть в гидрофильных носителях. Состав для обливания может наноситься на домашних животных, таких как крупный рогатый скот и овцы. Как правило, составы для обливания наносят животным в виде полосы на внешнюю поверхность тела животного, например, полосой от головы до хвоста животного. В одном варианте осуществления способ включает применение раствора к домашним животным до того, как они поступают в откормочный сектор. Также возможно, что такое применение является последней операцией перед забоем животных.
Композиции по изобретению также могут использоваться в ошейнике, так как описано в патенте США 5885607, включенном в настоящее описание посредством ссылки. В рамках изобретения могут быть использованы матрицы, обычно используемые для производства ошейников. В одном из вариантов осуществления ошейников, который может быть упомянут, используются матрицы на основе ПВХ (поливинилхлорид), как описано в патентах США №3318769, 3852416, 4150109 и 5437869 (все включены в настоящее описание посредством ссылок) и других виниловых полимеров.
Пластификаторы могут быть выбраны, в частности, из адипатов, фталатов, фосфатов и цитратов. В другом варианте осуществления ошейника к ПВХ также добавляют один или более пластификаторов, где указанные пластификаторы выбираются, в частности, из следующих соединений: диэтилфталат, диоктилсебацат, диоктиладипат, диизодецилфталат, ацетилтрибутилцитрат, диэтилгексилфталат, ди-н-бутилфталат, бензилбутилфталат, ацетилтрибутилцитрат, трикрезилфосфат и 2-этилгексилдифенилфосфат.
В другом варианте осуществления ошейника ПВХ матрица используется в присутствии первичного остаточного пластификатора и вторичного пластификатора, в частности, в соответствии с ЕР 0539295 и ЕР 0537998.
Из числа вторичных пластификаторов можно упомянуть следующие продукты: ацетилтриэтилцитрат, триэтилцитрат, триацетин, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, трифенилфосфат. К нему также может быть добавлен обычный стабилизатор.
В целях настоящего изобретения термин «внешнее устройство» следует понимать как относящийся к любому устройству, которое может быть прикреплено с внешней стороны тела животного для того, чтобы обеспечить ту же функцию, что и ошейник.
Как правило, активные агенты на основе 1-арилпиразола(ов) присутствуют в составе в концентрации от примерно 1 до примерно 25% (вес/об..). В некоторых вариантах осуществления изобретения активные агенты на основе 1-арилпиразола(ов) присутствуют в составе в концентрации от примерно 1 до примерно 20% или от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.). В еще одном варианте осуществления изобретения активный(е) агент(ы) на основе 1-арилпиразола присутствуют в составе в концентрации примерно 8-12% (вес/об.).
Как правило, составы по настоящему изобретению содержат от примерно 0,01 до примерно 10% (вес/об.) активного(ых) агента(ов) на основе макроциклического лактона. Более типично, составы содержат от примерно 0,01 до примерно 5% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% (вес/об.) активного(ых) агента(ов) на основе макроциклического лактона. Предпочтительно, составы содержат от примерно 0,1 до примерно 5% или от примерно 0,1 до примерно 1% (вес/об.) активного(ых)_ агента(ов) на основе макроциклического лактона.
Новые и изобретательские составы содержат, как правило, от примерно 1 до примерно 30% (вес/об.) по меньшей мере одного IGR соединения. В других вариантах осуществления изобретения составы содержат от примерно 1 до примерно 20% (вес/об.), от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) одного или более соединений IGR. Более типично, активный агент присутствует в композиции при концентрации около 8-12% (вес/об.).
Количество антигельминтного активного агента(ов) в композиции по изобретению, как правило, составляет от примерно 1 до примерно 30% (вес/об.). Более типично, составы содержат от примерно 1 до примерно 20% (вес/об.), от примерно 5 до примерно 15% (вес /об), или от примерно 8 до примерно 12% (вес /об.).
В одном из вариантов осуществления изобретения составы по изобретению содержат от примерно 5 до примерно 15% по меньшей мере одного 1-арилпиразола(ов), от примерно 0,01 до примерно 5% по меньшей мере одного макроциклического лактона(ов), от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного IGR активного агента(ов) и от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного антигельминтного активного агента(ов).
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат от примерно 5 до примерно 15% по меньшей мере одного 1-арилпиразола(ов), от примерно 0,01 до примерно 5% по меньшей мере одного соединения из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, моксидектина или немадектина; от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из азадирактина, диофенолана, феноксикарба, гидропрена, кинопрена, метопрена, пирипроксифена, тетрагидроазадирактина, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-(6-иод-3-пиридилметокси)пиридизин-3-(2Н)-она, циромазина, хлорфлуазурона, дифлубензурона, флуазурона, флуциклоксурона, флуфеноксурона, гексафлумурона, луфенурона, тебуфенозида, тефлубензурона, трифлумурона, новалурона, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенилмочевины или 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-трифторметил)фенилмочевины, и от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из тиабендазола, камбендазола, парбендазола, оксибендазола, мебендазола, флубендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, циклобендазола, триклабендазола, фебантела, тиофаната и его о,о-диметил аналогов, тетрамизола, левамизола, бутамизола, пирантела, оксантела, морантела, дизофенола, бефениума, тениум клозилата, метиридина, пирвиния хлорида, пирвиния памоата, дитиазанин йодида, битосканата, сурамин натрия, фталофина, мирацила D, мирасана, празиквантела, клоназепама и его 3-метил производных, олтипраза, лукантона, гикантона, оксамнихина, амосканата, ниридазола, нитроксинила, гексахлорофена, битионола, битионол сульфоксида, менихлофолана, трибромсалана, оксиклозанида, клиоксанида, рафоксанида, бротианида, бромоксанида и клозантела; триклабендазола, диамфенетида, гетолина, эметина, ареколина, бунамидина, никлозамида, нитросканата, паромомицина, паромомицина II, депсипептида, такого как эмодепсид, аминоацетонитрила, такого как монепантел, соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2Н-пиразол[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, парагерквамида, такого как дерквантел, или маркфортина А, В или С, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
В еще одном варианте осуществления изобретения композиция включает от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного арилпиразола(ов), от примерно 0,01 до примерно 5% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима или моксидектина; от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона или новалурона, и от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из бензимидазольного антигельминтика, имидазотиазольного антигельминтика, тетрагидропиримидинового антигельминтика, фенотиазина, пиперазина, диалкилкарбамазина, этаноламинов, мирацила, празиквантела, производных нодулиспоровой кислоты, аминоацетонитрильного антигельминтика, арилоазол-2-илцианоэтиламинового антигельминтика или соединения парагерквамида как антигельминтика.
В еще одном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного арилпиразола(ов), от примерно 0,01 до примерно 2% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемектина, милбемицина D, милбемициноксима, или моксидектина; от примерно 5 до 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из (S)-метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона, или новалурона; и от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из тиабендазола, камбендазола, парбендазола, оксибендазола, мебендазол, флубендазола, фенбендазола, оксфендазола, альбендазола, циклобендазола, триклабендазола, фебантела, тетрамизола, левамизола, пирантела, морантела, празиквантела, клозантела, триклабендазола, эмодепсида, аминоацетонитрила, такого как монепантел, соединения арилоазол-2-илцианоэтиламина, такого как N-[2-(6-бром-2H-пиразол[4,3-b]пиридин-2-ил)-2-циано-2-метилэтил]-4-трифторметоксибензамид, или парагерквамида, такого как дерквантел.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) фипронила, от примерно 0,01 до 2% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина, от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из (S)-метопрена, пирипроксифена, или луфенурона, и от примерно 5 до примерно 15% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из фебантела, левамизола, пирантела или празиквантела. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению содержат от примерно 8 до примерно 12% (вес/об.) фипронила, от примерно 0,1 до 1% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из эприномектина, ивермектина, милбемициноксима или моксидектина, от примерно 8 до примерно 12% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из из (S)-метопрена, пирипроксифена или луфенурона, и от примерно 8 до примерно 12% (вес/об.) по меньшей мере одного соединения из фебантела, левамизола, пирантела или празиквантела.
В некоторых вариантах осуществления изобретения к композициям для местного применения по изобретению может быть добавлен смягчающий и/или распределяющий по поверхности и/или пленкообразующий агент. В некоторых вариантах осуществления смягчающие и/или распределяющие по поверхности и/или пленкообразующие агенты включают:
(a) поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликоли, бензиловый спирт, маннитол, глицерин, сорбит, полиоксиэтиленированные эфиры сорбита, лецитин, натрий карбоксиметилцеллюлозу, силиконовые масла, полидиорганосилоксановые масла (такие как полидиметилсилоксановые (PDMS) масла), например масла, содержащие функциональные группы силанола, или 45V2 масло,
(b) анионные поверхностно-активные вещества, такие как щелочные стеараты, стеараты натрия, калия или аммония, стеарат кальция, стеарат триэтаноламина; натрия абиетинат; алкилсульфаты (например, натрийлаурилсульфат и натрийцетилсульфат); додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия; жирные кислоты (например, кислоты, полученные из кокосового масла),
(c) катионные поверхностно-активные вещества, такие как водорастворимые соли четвертичного аммония формулы N+R'R”R'''R””Y-, в которой радикалы R представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы и Y- представляет собой анион сильной кислоты, такой как галогенид, сульфат и сульфонатные анионы;
цетилтриметиламмонийбромид является одним из катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы,
(d) соли амина формулы N+R'R”R''', в которой радикалы R представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; октадециламин гидрохлорид является одним из катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы,
(e) неионные поверхностно-активные вещества, такие как сложные эфиры сорбита, которые являются необязательно полиоксиэтиленированными (например, полисорбат 80), полиоксиэтиленированные простые алкиловые эфиры; полиоксипропилированные жирные спирты, такие как полиоксипропилен-стироловый простой эфир, стеарат полиэтиленгликоля, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, сложные эфиры полиглицерина, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида,
(f) амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как замещенные лауриловые соединения бетаина и
(g) смесь по меньшей мере двух из указанных агентов.
В одном варианте осуществления изобретения смягчитель используется в количестве от примерно 0,1 до примерно 10%, или от около 0,25 до около 5% (вес/об.).
В одном из вариантов изобретения композиция может быть в виде раствора, готового к использованию, как описано, например, в патенте США №6395765, который включен в настоящее описание посредством ссылки. В дополнение к активным агентам готовый к употреблению раствор может содержать носитель или разбавитель, в том числе органический растворитель(и), и ингибитор кристаллизации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения ингибитор кристаллизации может присутствовать в количестве от примерно 1 до примерно 30% (вес/об.). Как правило, ингибитор кристаллизации может присутствовать в количестве от примерно 1% до примерно 20% (вес/об.), или от примерно 5% до примерно 15% (вес/об.). Приемлемые ингибиторы представляют собой ингибиторы, добавление которых к составу замедляет образование кристаллов активных веществ во время применения состава. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции могут включать и другие ингибиторы кристаллизации, кроме тех, которые перечислены в настоящем документе. В этих вариантах пригодность ингибитора кристаллизации может быть определена путем тестирования его способности замедлять образование кристаллов так, чтобы образец, содержащий 10% (вес/об.) 1-арилпиразола в растворителе, как описано выше, с 10% (вес/об.) ингибитора кристаллизации образовывал бы менее 20, предпочтительно менее 10 кристаллов при размещении на предметном стекле при 20°C в течение 24 часов.
Ингибиторы кристаллизации, полезные для настоящего изобретения, включают следующие соединения, но не ограничиваются только ими:
(a) поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, 2-пирролидон, включая N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, полиэтиленгликоли, бензиловый спирт, маннитол, глицерин, сорбит или полиоксиэтиленированные эфиры сорбита; лецитин, карбоксиметилцеллюлоза натрия, или акриловые производные, такие как полимеры, полученные из акриловых мономеров, включая полиакрилаты или полиметилакрилаты; и растворитель, который описан в настоящем описании, который замедляет кристаллизацию активного агента, а также подобные им соединения,
(b) анионные поверхностно-активные вещества, такие как стеараты щелочные (например, стеарат натрия, калия или аммония), стеарат кальция или стеарат триэтаноламина; натрия абиетинат; алкилсульфаты, которые включают (но не ограничиваются только ими) лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия; додецилбензолсульфонат натрия или диоктилсульфосукцинат натрия; или жирные кислоты (например, кокосовое масло),
(c) катионные поверхностно-активные вещества, такие как водорастворимые соли четвертичного аммония формулы N+R'R”R'''R””Y-, в которой радикалы R представляют собой одинаковые или разные необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы и Y- представляет собой анион сильной кислоты, такой как галогенид, сульфат и сульфонатные анионы; цетилтриметиламмонийбромид является одним из катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы,
(d) соли амина формулы N+R'R”R''', в которой радикалы R представляют собой одинаковые или разные необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; октадециламин гидрохлорид является одним из катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы,
(e) неионные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтиленированные сложные эфиры сорбита, например, полисорбат 80, или полиоксиэтиленированные простые алкиловые эфиры; полиэтиленгликольстеарат, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, сложные эфиры полиглицерина, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные жирные кислоты или сополимеры этиленоксида и пропиленоксида,
(f) амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как замещенные лауриловые соединения бетаина; или
(g) смесь по меньшей мере двух соединений, перечисленных в (a)-(f) выше. В одном варианте осуществления ингибитора кристаллизации может быть использована пара ингибиторов кристаллизации. Такие пары включают, например, сочетание пленкообразующего агента полимерного типа и поверхностно-активного вещества. Такие агенты могут быть выбраны из упомянутых выше соединений, пригодных для использования в качестве ингибитора кристаллизации.
В одном варианте осуществления пленкообразующий агент являются агентом полимерного типа, включая (но, не ограничиваясь только ими) различные виды поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов и сополимеры винилацетата и винилпирролидона.
В одном варианте осуществления поверхностно-активные вещества включают (но не ограничиваются только ими) вещества, изготовленные из неионных поверхностно-активных веществ. В другом варианте осуществления поверхностно-активное вещество представляет собой полиоксиэтиленированный сложный эфир сорбита. В еще одном варианте осуществления поверхностно-активные вещества включают в себя различные виды полисорбата, например, полисорбат 80.
В другом варианте осуществления изобретения пленкообразующий агент и поверхностно-активное вещество могут быть включены в близких или одинаковых количествах в пределах упомянутых выше общих количеств ингибитора кристаллизации.
Объем наносимой композиции для наружного применения никак не ограничивается, если только показано, что количество введенного вещества является безопасным и эффективным. Как правило, применяемый объем зависит от размера и веса животного, а также концентрации активных ингредиентов, степени зараженности паразитами и типа введения. Для композиций для точечного нанесения применяемый объем, как правило, составляет порядка от примерно 0,1 до примерно 1 мл, или от примерно 0,1 мл до примерно 5 мл, или от примерно 0,1 мл до примерно 10 мл. В других вариантах изобретения объем может составить от около 4 мл до около 7 мл. Для более крупных животных объем может быть выше, включая (но, не ограничиваясь) значения вплоть до 10 мл, до 20 мл или до 30 мл или выше. В одном варианте осуществления объем составляет порядка от примерно 0,5 мл до примерно 1 мл или от примерно 0,5 мл до примерно 2 мл для кошек, и порядка от примерно 0,3 до примерно 3 мл или 4 мл для собак, в зависимости от веса животного.
Для композиции для обливания применяемый объем может быть порядка от примерно 0,3 до примерно 100 мл. В других вариантах осуществления изобретения применяемый объем для композиции для обливания может быть от примерно 1 мл до примерно 100 мл, или примерно от 1 мл до примерно 50 мл. В других вариантах осуществления изобретения объем может составить от около 5 мл до около 50 мл или от около 10 мл до около 100 мл.
Лекарственные формы могут содержать от примерно 0,5 мг до примерно 5 г комбинации активных веществ. В одном варианте осуществления изобретения лекарственная дозировка составляет от примерно 1 мг до примерно 500 мг активного вещества, как правило, примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 100 мг, примерно 200 мг, примерно 300 мг, примерно 400 мг, примерно 500 мг, примерно 600 мг, примерно 800 мг или примерно 1000 мг.
Способы лечения
В другом аспекте изобретения представлен способ профилактики или лечения паразитарных инвазий/инфекций у животного, включающий ведение композиции, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного соединения 1-арилпиразола формулы (I) или (IA) в комбинации с по меньшей мере одним активным агентом на основе макроциклического лактона, по меньшей мере одного соединения IGR и по меньшей мере одного антигельминтного агента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем. Композиции или составы по изобретению характеризуются длительной эффективностью против эктопаразитов (например, блох и иксодовых клещей), а также являются активными против эндопаразитов, опасных для животных.
В одном варианте осуществления изобретения представлены способы для лечения или профилактики паразитарных инвазий или инфекций у домашнего животного, которые включают введение животному композиции, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного арилпиразола формулы (I) или (IA), по меньшей мере одного соединения IGR, по меньшей мере одного активного агента на основе макроциклического лактона и по меньшей мере одного антигельминтного активного агента. Эктопаразиты, против которых эффективны способы и композиции по изобретению, включают (но не ограничиваются только ими) блох, иксодовых клещей, прочих клещей, москитов, мух и вшей. Композиции и способы по изобретения также эффективны против эндопаразитов, включая (но, не ограничиваясь только ими) цестод, нематод, таких как филярии, Dirofilaria immitis (сердечных гельминтов), анкилостом и круглых гельминтов желудочно-кишечного тракта животных и людей.
В одном варианте осуществления изобретение относится к способам лечения и профилактики паразитарных инфекций и инвазий у животных (либо диких, либо одомашненных), включая домашний скот и домашних животных-компаньонов, таких как кошки, собаки, лошади, куры, овцы, козы, свиньи, индюшки и крупный рогатый скот, с целью избавления указанных хозяев от паразитов, часто встречаемых у таких животных.
В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способам и композициям для лечения или профилактики паразитарных инфекций и инвазий у животных-компаньонов, включая (но, не ограничиваясь только ими) кошек и собак. В особо предпочтительном варианте осуществления изобретения описанные способы и композиции используют для профилактики или лечения паразитарных инфекций или инвазий у кошек.
Под терминами "лечение" или "лечить" подразумевается применение или введение композиции по изобретению животному, которое имеет паразитарное заражение, для искоренения паразитов или сокращения числа паразитов, заразивших подвергаемое лечению животное. Следует отметить, что композиции по изобретению могут быть использованы для предотвращения такой паразитарной инвазии.
Как должно быть понятно специалистам в данной области техники, способы по изобретению включают одновременное введение соединения(ий) 1-арилпиразола, активного агента(ов) на основе макроциклического лактона, IGR соединения(ий) и антигельминтного активного агента(ов) в одном и том же носителе или разбавителе или же отдельное введение, где каждый активный агент или смесь активных агентов присутствуют в своих собственных носителях или разбавителях. Например, когда активные агенты нанесены наружно, соединение(я) 1-арипиразола может быть нанесено на то же место животному и в то же время, что и другие активные агенты, или же соединение(я) 1-арилпиразола может быть нанесено на другое место животного, отличающееся от мест, где наносят другие активные агенты. Каждый активный агент может быть введен одновременно или последовательно в отдельных носителях, которые могут быть одинаковыми или разными. Кроме того, каждое из активных соединений может быть введено одним и тем же способом введения (например, наружным, пероральным, парентеральным и т.д.), или же различные активные вещества могут быть введены различными способами.
В одном из вариантов осуществления изобретения способ включает введение каждого из 1-арилпиразола(ов), макроциклического лактона(ов), IGR(ов) и антигельминтика(ов) отдельно и последовательно друг за другом.
В другом варианте осуществления изобретения способ включает одновременное введение 1-арилпиразола(ов), макроциклического лактона(ов), IGR(ов) и антигельминтика(ов).
В еще одном варианте осуществления изобретения способ включает введение каждого из 1-арилпиразола(ов), макроциклического лактона(ов), IGR(ов) и антигельминтика(ов) одновременно в одном и том же носителе или разбавителе.
В еще одном варианте осуществления изобретения способ включает введение одного или более активных агентов отдельно от других активных агентов в отдельном носителе, который может быть тем же или отличаться от носителя, используемого для других активных веществ.
В другом аспекте изобретения представлен набор для лечения или профилактики паразитарной инвазии у животного, содержащий по меньшей мере один 1-арилпиразол(ы), по меньшей мере один макроциклический лактон(ы), по меньшей мере один IGR(ы) и по меньшей мере один антигельминтик(и) вместе с фармацевтически приемлемым носителем, и дозирующее устройство для наружного применения композиции. Устройство дозирования может быть пипеткой, шприцами, шариковым аппликатором, капельницами, капсулами, упаковками из фольги, флаконами, контейнером с откручивающимся кончиком и другими контейнерами для однократной дозы и многократной дозы, которое включает в себя эффективную дозу каждого активного агента в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.
Дополнительные активные агенты
С композициями по изобретению могут быть использованы и дополнительные ветеринарные/фармацевтические активные ингредиенты. В некоторых вариантах осуществления изобретения дополнительные активные агенты могут включать (но без ограничения только ими) акарициды, антигельминтики, анти-паразитарные средства и инсектициды. Антипаразитарные агенты могут включать в себя как эктопаразитарные, так и эндопаразитарные агенты.
Ветеринарные фармацевтические средства, которые могут быть включены в композиции по изобретению, хорошо известны в данной области (смотри, например, Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) или The Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)) и включают (но не ограничиваются только ими) акарбозу, ацепромазинмалеат, ацетаминофен, ацетазоламид, ацетазоламид натрия, уксусную кислоту, ацетилгидроксамовую кислоту, ацетилцистеин, ацитретин, ацикловир, альбутерол сульфат, алфентанил, аллопуринол, алпразолам, алтреногест, амантадин, амикацин сульфат, аминокапроновую кислоту, аминопентамид гидросульфат, аминофиллин/теофиллин, амиодарон, амитриптилин, амлодипин бесилат, хлорид аммония, молибдат аммония, амоксициллин, клавуланат калия, амфотерицин В дезоксихолат, амфотерицин В на липидной основе, ампициллин, ампролиум, антациды (пероральные), антивенин, апоморфион, апрамицин сульфат, аскорбиновую кислоту, аспарагиназу, аспирин, атенолол, атипамезол, атракуриум бесилат, атропин сульфат, аурнофин, ауротиоглюкоза, азаперон, азатиоприн, азитромицин, баклофен, барбитураты, беназеприл, бетаметазон, бетанехол хлорид, бисакодил, субсалицилат висмута, блеомицин сульфат, болденон ундециленат, бромиды, бромкриптин мезилат, буденосид, бупренорфин, буспирон, бусульфан, буторфанол виннокислый, каберголин, кальцитонин лосося, кальцитрол, соли кальция, каптоприл, карбенициллин инданил натрия, карбимазол, карбоплатин, карнитин, капрофен, карведилол, цефадроксил, цефазолин натрия, цефиксим, хлорсулон, цефоперазон натрия, цефотаксим натрия, цефотетан динатриевая соль, цефокситин натрия, цефподоксим проксетил, цефтазидим, цефтиофур натрия, цефтиофур, цефтиаксон натрия, цефалексин, цефалоспорины, цефапирин, древесный уголь (активированный), хлорамбуцил, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, хлордиазепоксид +/-клидиниум бромид, хлортиазид, хлорфенирамин малеат, хлорпромазин, хлорпропамид, хлортетрациклин, хорионический гонадотропин (HCG), хром, циметидин, ципрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, соли лимонной кислоты, кларитромицин, клемастин фумарат, кленбутерол, клиндамицин, клофазимин, кломипрамин, клаоназепам, клонидин, клопростенол натрия, клоразепат дикалиевая соль, клоксациллин, кодеин фосфат, колхицин, кортикотропин (АСТН), косинтропин, циклофосфамид, циклоспорин, ципрогептадин, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин/актиномицин D, далтепарин натрия, даназол, дантролен натрия, дапсон, декохинат, дефероксамин мезилат, деракоксиб, деслорелин ацетат, десмопрессин ацетат, дезоксикортикостерон пивалат, детомидин, дексаметазон, декспантенол, дексраазоксан, декстран, диазепам, диазоксид (пероральный), дихлорфенамид, диклофенак натрия, диклоксациллин, диэтилкарбамазин цитрат, диэтилстильбестрол (DES), дифлоксацин, дигоксин, дигидротахистерол (DHT), дилтиазем, дименгидринат, димеркапрол/BAL, диметилсульфоксид, динопрост трометамин, дифенилгидрамин, дисопирамид фосфат, добутамин, докусат/DSS, доласетрон мезилат, домперидон, допамин, дорамектин, доксапрам, доксепин, доксорубицин, доксициклин, эдеат кальция динатриевая соль, кальций ЭДТА, эдрофониум хлорид, эналаприл/эналаприлат, эноксапарин натрия, энрофлоксацин, эфедрин сульфат, эпинефрин, эпоетин/эритропоетин, эприномектин, эпсипрантел, эритромицин, эсмолол, эстрадиол ципионат, этакриновая кислота/этакринат натрия, этанол (спирт), этидронат натрия, этодолак, этомидат, агенты для эвтаназии w/пентобарбитал, фамотидин, жирные кислоты (незаменимые/омега), фелбамат, фентанил, сульфат железа, филграстим, финастерид, фипронил, флорфеникол, флуконазол, флуцитозин, флудрокортизон ацетат, флумазенил, флуметазон, флуниксин меглумин, фторурацил (5-FU), флуоксетин, флутиказон пропионат, флувоксамин малеат, фомепизол (4-МР), фуразолидон, фуросемид, габапентин, гемцитабин, гентамицин сульфат, глимепирид, глипизид, глюкагон, глюкокортикоидные агенты, глюкозамин/хондроитин сульфат, глутамин, глибурид, глицерин (пероральный), гликопирролат, гонадорелин, гризеофулвин, гуаифенесин, галотан, гемоглобин глутамер-200 (оксиглобин®), гепарин, гетакрахмал, гиалуронат натрия, гидразалин, гидрохлортиазид, гидрокодон битартрат, гидрокортизон, гидроморфон, гидроксимочевина, гидроксизин, ифосфамид, имидаклоприд, имидокарб дипропинат, импенем-циластатин натрия, имипрамин, инамринон лактат, инсулин, интерферон альфа-2а (человеческий рекомбинантный), йодид (натрия/калия), ипекак (сироп), иподат натрия, декстран железа, изофлуран, изопротеренол, изотретиноин, изоксуприн, итраконазол, ивермектин, каолин/пектин, кетамин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак трометамин, лактулоза, леупролид, леветирацетам, левотироксин натрия, лидокаин, линкомицин, лиотиронин натрия, лизиноприл, ломустин (CCNU), лизин, магний, маннитол, марбофлоксацин, мехлоретамин, меклизин, меклофенамовая кислота, медетомидин, триглицериды со средней длиной цепей, медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат, меларсомин, мелатонин, мелоксикан, мелфалан, меперидин, меркаптопурин, меропенем, метформин, метадон, метазоламид, метенамин манделат/гиппурат, метимазол, метионин, метокарбамол, метогекситал натрия, метотрексат, метоксифлуран, метиленовый синий, метилфенидат, метилпреднизолон, метоклопрамид, метопролол, метронидаксол, мексилетин, миболерлон, мидазолам, минеральное масло, миноциклин, мизопростол, митотан, митоксантрон, морфин сульфат, моксидектин, налоксон, мандролон деканоат, напроксен, наркотические анальгетики-агонисты опиоидных рецепторов, неомицин сульфат, неостигмин, ниацинамид, нитазоксанид, нитенпирам, нитрофурантоин, нитроглицерин, нитропруссид натрия, низатидин, новобиоцин натрия, нистатин, октреотид ацетат, олсалазин натрия, омепразол, ондансетрон, опиатные противодиаррейные агенты, орбифлоксацин, оксациллин натрия, оксазепам, оксибутинин хлорид, оксиморфон, окситетрациклин, окситоцин, памидронат динатриевая соль, панкреплипаза, панкурониум бромид, паромомицин сульфат, парозетин, пенцилламин, пенициллины универсального действия, пенициллин G, пенициллин V калия, пентазоцин, пентобарбитал натрия, пентосан полисульфат натрия, пентоксифиллин, перголид мезилат, фенобарбитал, феноксибензамин, фенилбутазон, фенилэфрин, фенипропаноламин, фенитоин натрия, феромоны, парентеральный фосфат, фитонадион/витамин K-1, пимобендан, пиперазин, пирлимицин, пироксикам, глюкозаминогликан полисульфат, поназурил, хлорид калия, пралидоксим хлорид, празозин, преднизолон/преднизон, примидон, прокаинамид, прокарбазин, прохлорпиразин, пропантелин бромид, инъекция токсинов пропионобактерий, пропофол, пропранолол, протаминсульфат, псевдоэфедрин, гидрофильный муциллоид листоблошек (медяниц), пиридостигмин бромид, пириламин малеат, пириметамин, хинакрин, хинидин, ранитидин, рифампин, s-аденозил-метионин (SAMe), солевое/гиперосмотическое слабительное, селамектин, селегилин/1-депренил, сертралин, севеламер, севофлуран, силимарин/млечный сок чертополоха, бикарбонат натрия, полистиролсульфонат натрия, стибоглюконат натрия, сульфат натрия, тиосульфат натрия, соматотропин, соталол, спектиномицин, спиронолактон, станозолол, стрептокиназа, стрептозоцин, сукцимер, сукцинилхолин хлорид, сукралфат, суфентанил цитрат, сульфахлорпиридазин натрия, сульфадиазин/триметроприм, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфадиментоксин, сульфадиметоксин/орметоприм, сульфасалазин, таурин, тепоксалин, тербинафлин, тербуталин сульфат, тестостерон, тетрациклин, тиацетарсамид натрия, тиамин, тиогуанин, тиопентал натрия, тиотепа, тиротропин, тиамулин, тикарцилин динатриевая соль, тилетамин/золазепам, тилмоксин, тиопронин, тобрамицин сульфат, токаинид, толазолин, телфенамовая кислота, топирамат, трамадол, тримцинолон ацетонид, триентин, трилостан, тримепраксин тартрат w/преднизолон, трипеленамин, тилозин, урдосиол, вальпроевая кислота, ванадий, ванкомицин, вазопрессин, векурониум бромид, верапамил, винбластин сульфат, винкристин сульфат, витамин Е/селен, варфарин натрия, ксилазин, йохимбин, зафирлукаст, зидовудин (AZT), ацетат цинка/сульфат цинка, зонисамид, и их смеси.
В еще одном варианте осуществления изобретения в композицию по изобретению также могут быть добавлены дополнительные инсектициды и акарициды, убивающие взрослых особей. Указанные компоненты включают пиретрины (которые включают в себя цинерин I, цинерин II, жасмолин I, жасмолин II, пиретрин I, пиретрин II и их смеси) и пиретроиды, и карбаматы (которые включают, но не ограничиваются только ими: беномил, карбанолат, карбарил, карбофуран, метиокарб, метолкарб, промацил, пропоксур, алдикарб, бутокарбоксим, оксамил, тиокарбоксим и тиофанокс).
Подходящие фосфаторганические активные агенты включают (но не ограничиваются только ими) кумафос, трихлорфон, галоксон, нафталофос и дихлофос, гептенофос, мевинфос, монокротофос, ТЕРР и тетрахлорвинфос.
В еще одних вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут включать другие активные агенты, которые являются эффективными против паразитов-членистоногих. Пригодные активные агенты включают (но ограничиваются только ими) бромциклен, хлордан, ДДТ, эндосульфан, линдан, метоксихлор, токсафен, бромофос, бромофосэтил, карбофенотион, хлорфенвинфос, хлорпирифос, кротоксифос, цитиоат, диазинон, дихлорентион, диэмтоат, диоксатион, этион, фамфур, фенитротион, фентион, фоспират, йодофенфос, малатион, налед, фосалон, фосмет, фоксим, пропетамфос, роннел, стирофос, аллетрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат, флуцитринат, перметрин, фенотрин, пиретрины, ресметрин, бензилбензоат, дисульфид углерода, кротамитон, дифлубензурон, дифениламин, дисульфирам, изоборнилтиоцианат ацетат, моносульфирам, пиренонилбутоксид, ротенон, трифенилтин ацетат, трифенилтин гидроксид, деет, диметилфталат, и соединения 1,5а,6,9,9а,9b-гексагидро-4а(4Н)-дибензофуранкарбоксальдегид (MGK-11), 2-(2-этилгексил)-3а,4,7,7а-тетрагидро-4,7-метано-1Н-изоиндол-1,3(2Н)дион (MGK-264), дипропил-2,5-пиридиндикарбоксилат (MGK-326) и 2-(октилтио)этанол (MGK-874).
Инсектицидный агент, который может быть скомбинирован с соединением по настоящему изобретению для получения композиции, может представлять собой замещенное производное пиридилметила, такое как имидаклоприд. Агенты этого класса описаны выше и, например, в патенте США №4742060 или в ЕР 0892060.
Квалифицированный специалист в данной области техники будет способен решить, какое индивидуальное соединение может применяться в композиции по настоящему изобретению для лечения конкретной инфекции, вызванной насекомым.
В некоторых вариантах изобретения инсектицидный агент, который может быть скомбинирован с композициями по настоящему изобретению, представляет собой семикарбазон, такой как метафлумизон.
В общем, дополнительный активный агент включается в композицию в количестве между приблизительно 0,1 мкг и приблизительно 1000 мг. Более типично, дополнительный активный агент может быть включен в дозе от приблизительно 10 мкг до приблизительно 500 мг, от приблизительно 1 мг до приблизительно 300 мг, от приблизительно 10 мг до приблизительно 200 мг или от приблизительно 10 мг до приблизительно 100 мг. В одном из вариантов осуществления изобретения дополнительный активный агент включен в дозе между около 1 мкг и около 10 мг. В других вариантах осуществления изобретения дополнительный активный агент может быть включен в дозе от около 5 мкг/кг до около 50 мг/кг на единицу веса животного. В других вариантах изобретения дополнительный активный агент может присутствовать в дозе около 0,01 мг/кг до около 30 мг/кг, от около 0,1 мг/кг до около 20 мг/кг или от около 0,1 мг/кг до около 10 мг/кг веса животного. В других вариантах изобретения дополнительный активный агент может присутствовать в дозе от около 5 мкг/кг до около 200 мкг/кг или от около 0,1 мг/ кг до около 1 мг/кг веса животного. В еще одном варианте осуществления изобретения дополнительный активный агент включен в дозе между около 0,5 мг/кг и около 50 мг/кг.
Необязательно, к любым композициям по настоящему изобретению могут быть добавлены ароматизирующие вещества. Ароматизирующие вещества, которые могут использоваться для изобретения, включают (но не ограничиваются только ими):
(i) эфиры карбоновых кислот, такие как октилацетат, изоамилацетат, изопропилацетат и изобутилацетат;
(ii) ароматизирующие масла, такие как лавандовое масло.
Композиции по изобретению получают путем смешивания соответствующего количества активных агентов, фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя и, необязательно, ингибитора кристаллизации, антиоксиданта, консерванта, пленкообразователя и т.д., чтобы сформировать композицию по изобретению. Различные формы (например, таблетки, пасты, составы для обливания, составы для точечной обработки, ошейники и т.д.) композиции могут быть получены при помощи методов производства раскрытых выше указанных форм, которые могут быть найдены в общих текстах по приготовлению составов, известных специалистам в данной области, например Remington - The Science and Practice of Pharmacy (21st Edition) (2005), Goodman & Oilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th Edition) (2005) and Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (8th Edition), edited by Alien et al., Lippincott Williams & Wilkins, (2005).
Составы по настоящему изобретению могут содержать и другие инертные ингредиенты, такие как антиоксиданты, консерванты или стабилизаторы pH. Такие соединения хорошо известны в области производства подобных рецептур. К настоящему составу могут быть добавлены такие антиоксиданты, как альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, фумаровая кислота, яблочная кислота, аскорбат натрия, натрий метабисульфат, н-пропилгаллат, ВНА (бутилированный гидроксианизол), ВНТ (бутилированный гидрокситолуол) монотиоглицерин и т.п.. Антиоксиданты, как правило, добавляют к композиции в количествах от около 0,01 до около 2,0% из расчета на общий вес композиции, при этом диапазон от около 0,05 до около 1,0% является особенно предпочтительным.
Консерванты, такие как парабены (метилпарабен и/или пропилпарабен), используют, соответственно, в составе в количествах от около 0,01 до около 2,0%, при этом диапазон от около 0,05 до около 1,0% является особо предпочтительным. Другие консерванты включают хлорид бензалкония, хлорид бензетония, бензойную кислоту, бензиловый спирт, бронопол, бутилпарабен, цетримид, хлоргексидин, хлорбутанол, хлоркрезол, крезол, этилпарабен, имидомочевину, метилпарабен, фенол, феноксиэтанол, фенилэтиловый спирт, фенилмеркурацетат, фенилмеркурборат, фенилмеркурнитрат, сорбат калия, бензоат натрия, пропионат натрия, сорбиновую кислоту, тимеросала, и т.п. Предпочтительные диапазоны для указанных соединений включают от около 0,01 до около 5%.
Соединения, которые стабилизируют pH состава, также предусматриваются в рамках настоящего изобретения. Опять-таки, подобные соединения хорошо известны практикующему специалисту в данной области. Специалисту известно также, как использовать эти соединения. Буферные системы включают, например, системы, выбранные из уксусной кислоты/ацетата, яблочной кислоты/малата, лимонной кислоты/цитрата, винной кислоты/тартрата, молочной кислоты/лактата, фосфорной кислоты/фосфата, глицина/глицината, трис, глутаминовой кислоты/глутаматов и карбоната натрия.
Композиции по изобретению вводят в паразитарно эффективных количествах, которые определяются путем введения, например, пероральным, парентеральным, местным и т.д. В каждом аспекте изобретения соединения и композиции могут быть применены против одного вредителя или их комбинации.
Композиции по изобретению можно вводить непрерывно, для лечения или профилактики паразитарных инфекций и инвазий. Таким образом, композиции по изобретению доставляют эффективное количество активных соединений нуждающемуся в этом животному, чтобы контролировать целевых паразитов. Под "эффективным количеством" подразумевают достаточное количество композиции по изобретению, чтобы ликвидировать паразитов, заразивших животных, или уменьшить их количество. В некоторых вариантах осуществления изобретения эффективное количество активного агента достигает эффективности против целевого паразита по меньшей мере 70%. В других вариантах осуществления изобретения эффективное количество активного агента достигает по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% эффективности в отношении целевых вредителей. Предпочтительно, эффективное количество активного агента достигает по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% или 100% эффективности против целевых паразитов.
Как правило, доза от около 0,001 до около 100 мг на кг массы тела в виде одной дозы или разделенной на несколько доз в течение от 1 до 5 дней является удовлетворительной, но, конечно, могут быть и случаи, когда назначаются более высокие или более низкие диапазоны дозировки, и такие случаи находятся в рамках данного изобретения. Практикующему специалисту известно, как определить конкретный режим дозирования для конкретного хозяина и паразита.
В одном из вариантов осуществления изобретения лечение проводится таким образом, чтобы однократно ввести животному дозу, содержащую между около 0,001 и около 100 мг/кг активных агентов. В другом варианте осуществления вводимая композиция доставляет дозу от около 1 до около 20 мг/кг арилпиразола, от около 1 до около 20 мг/кг IGR, от примерно 0,01 до примерно 5 мг/кг активного агента на основе макроциклического лактона, и от около 1 до около 20 мг/кг антигельминтного соединения. В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению будут доставлять от примерно 5 до примерно 15 мг/кг арилпиразола, от около 5 до около 15 мг/кг IGR, от примерно 0,1 до примерно 1 мг/кг макроциклического лактона и от примерно 5 до примерно 15 мг/кг антигельминтного соединения.
Более высокие количества могут быть предусмотрены для сильно пролонгированного высвобождения в или на тело животного. В другом варианте осуществления изобретения количества активных агентов для птиц и других животных, которые являются небольшими по размеру, составляет более примерно 0,01 мг/кг, а в другом варианте осуществления для лечения мелких птиц и других животных количество составляет между примерно 0,01 и примерно 20 мг/кг веса животного.
Растворы в соответствии с изобретением могут быть нанесены с использованием любых средств, известных для этого, например, с использованием пистолета-аппликатора или измерительной колбы, пипетки, шприца, шарикового аппликатора, капельницы, капсулы, фольгированных пакетов, флаконов, контейнеров с откручивающимся кончиком и других контейнеров для разовой дозы и многократного приема.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления способа применения на кошках композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность против блох по меньшей мере около 80,0% или выше, в течение по меньшей мере около 43 дней, по меньшей мере около 50 дней, по меньшей мере около 57 дней или по меньшей мере около 63 дней. В другом варианте осуществления такого способа применения на кошках композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность против блох по меньшей мере 90,0% или выше, в течение по меньшей мере около 43 дней, по меньшей мере около 50 дней или по меньшей мере около 57 дней. В еще одном варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность против блох по меньшей мере около 95% или выше, в течение по меньшей мере около 36 дней, по меньшей мере около 43 дней или по меньшей мере около 54 дней.
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция по изобретению, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность по меньшей мере 90% против иксодовых клещей, в течение по меньшей мере около 30 или 37 дней. В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность по крайне мере 95% против иксодовых клещей в течение по меньшей мере 30 дней или 37 дней. В каждом из приведенных вариантов применения против блох и иксодовых клещей соединение арилпиразола может быть фипронилом; соединение макроциклического лактона может быть ивермектином, эприномектином или моксидектином; IGR представляет собой (S)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон, или новалурон, и антигельминтное соединение представляет собой левамизол, фебантел, пирантел и празиквантел.
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность по крайне мере 90% на подавление появления личинок из яиц блох в течение по меньшей мере около 47 дней, по меньшей мере около 54 дней или по меньшей мере около 61 дней.
В еще одном варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция по изобретению, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность по крайне мере 90% против эндопаразитов, включая Dipylidium caninum и Taenia taeniaeformis. В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция по изобретению проявляет эффективность 100% против Taenia taeniaeformis.
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или 100% против Toxocara cati (аскарида).
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция изобретения, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность 100% против Ancylostoma tubaeforme (нематоды).
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция по изобретению, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, проявляет эффективность 100% против Dirofilaria immitis (сердечного гельминта).
В другом варианте осуществления изобретения для лечения кошек композиция по изобретению, содержащая соединение 1-арилпиразола, макроциклический лактон, IGR и антигельминтное соединение, оказалась безопасной для применения у кошек инфицированных имаго Dirofilaria immitis (сердечным гельминтом).
В одном варианте осуществления изобретения один состав, содержащий активный агент в по существу жидком носителе и в форме, которая обеспечивает возможность как однократного применения, так и нескольких применений, повторяемых какое-то небольшое количество раз, может быть введен животному через локализованную область на теле животного, например, между двумя лопатками. В одном варианте осуществления изобретения локализованная область имеет площадь поверхности около 10 см2 или более. В другом варианте осуществления изобретения локализованная область имеет площадь поверхности, составляющую от около 5 до около 10 см2.
ПРИМЕРЫ
Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами, которые дополнительно раскрывают изобретение, но не предназначены для ограничения объема изобретения и не должны толковаться как такое ограничение.
Пример 1: Эффективность против блох
Изучали эффективность композиции для точечной обработки по изобретению, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в фармацевтическом или ветеринарно приемлемом жидком носителе против взрослых блох {Ctenocephalides felis), их яиц и личинок у кошек. Композиции содержали фипронил и (8)-метопрен в концентрации, достаточной для доставки дозы 10 мг/кг фипронила и 12 мг/кг (S)-метопрена кошкам, зараженным взрослыми блохами. Было показано, что при объемах 0,10, 0,15 и 0,20 мл кг и разной концентрации активных агентов, эффективность композиции не менялась.
Все кошки были заражены определенным количеством блох (например, 100) до обработки композициями. В 0 день кошек обрабатывали композицией, за исключением контрольной группы. На 1-й день все кошки были вычесаны для удаления и подсчета живых блох. Впоследствии, еженедельно кошек заражали определенным количеством блох (например, 100). Всех кошек еженедельно вычесывали для удаления и подсчета живых блох через 24 часа после заражения блохами, чтобы определить эффективность композиции в течение промежутка времени. Эффективность или сокращение в процентном выражении лечения рассчитывается в заданной временной точке путем сравнения среднего количества блох в обработанной группе со средним количеством блох в контрольной группе. Начальный момент времени (день 1) позволяет оценить начальное значение эффективности; еженедельные точки позволяют оценить продолжительность эффективности.
В таблице 1 показана эффективность (% сокращения) композиции для точечного нанесения по изобретению, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в глицеролформале и диметилизосорбиде, в концентрации, достаточной для доставки 10 мг/кг фипронила, 12 мг/кг (S)-метопрена, 0,5 мг/кг эприномектина и 10 мг/кг празиквантела кошкам, зараженных взрослыми блохами (Ctenocephalides felis). Объем вводимой композиции составлял 0,2 мл/кг на вес животного.
Таблица 1: | ||||||||
Эффективность против взрослых блох (% сокращения) | ||||||||
День 1 | День 3 | День 15 | День 22 | День 29 | День 36 | День 43 | День 50 | |
% сокращения | 96.1 | 99.8 | 99.9 | 98.1 | 99.3 | 99.6 | 98.3 | 91.6 |
В другом исследовании изучали эффективность композиции в отношении взрослых блох и ее способность ингибировать развитие блошиных яиц и личинок. Эффективность против взрослых блох была протестирована, как описано выше в примере 1, вплоть до 29 дня, после чего эффективность оценивали через четыре дня после каждого заражения. Во время 4-дневного периода после заражения блохами, появившиеся блошиные яйца, спадающие с кошек, собирали, подсчитывали и инкубировали. После определенных инкубационных периодов (около 3 дней для оценки рождения личинки и около 35 дней для появления взрослых особей) долю вылупившихся личинок и/или появившихся взрослых особей в обработанной группе сравнивают с долей вылупившихся личинок и/или появившихся взрослых особей в контрольной группе. Таблица 2 показывает подавление композицией, описанной в таблице 1 выше, рождения личинок. В результате высокой эффективности композиции никаких блошиных яиц не появилось до 43-го дня исследования. Эффективность по меньшей мере 90% в отношении ингибирования вылупления личинок наблюдалась в течение 2 недель после ослабления эффекта заражения взрослыми насекомьми, т.е. после момента, когда блошиные яйца появляются на 43-й день.
Таблица 2: | |||||||
Подавление рождения личинок | |||||||
День 1 | День 15 | День 22 | День 29 | День 36 | День | ||
% сокращения взрослых блох | 93.7 | 99.4 | 99.7 | 98.8 | 99.6 | 98.3 | 91.6 |
До дня 47 | День 54 | День 61 | |||||
Подавление рождения личинок (%) | 100 | 99.2 | 91.1 |
Таблица 3 показывает эффективность композиции для точечного нанесения по изобретению, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в фармацевтически приемлемом носителе (смесь глицеролформаля и диметилизосорбида) в концентрациях, достаточных для доставки 10 мг/кг фипронила, 9 мг/кг (S)-метопрена, 0,4 мг/кг эприномектина и 8 мг/кг празиквантела в объемах 0,10 мл/кг на вес животного.
Таблица 3: | ||||||||||
Эффективность в отношении взрослых блох (%) | ||||||||||
Объем (мл/кг) | День 1 | День 15 | День 22 | День 29 | День 36 | День 43 | День 50 | День 57 | День 63 | |
% сокращения | 0.15 | 96.6 | 99.9 | 99.6 | 97.5 | 98.9 | 99.2 | 98.0 | 96.4 | 88.4 |
0.10 | 96.7 | 99.8 | 99.1 | 97.4 | 97.7 | 99.5 | 97.8 | 97.9 | 99.9 |
Пример 2: Эффективность против иксодовых клещей
Изучали эффективность композиции по изобретению, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в фармацевтически приемлемом носителе (смесь глицерол формаля и диметилизосорбида), против иксодовых клещей. Композиция содержала активные вещества в концентрациях, достаточных для доставки 10 мг/кг фипронила, 12 мг/кг (S)-метопрена, 0,45 мг/кг эприномектина и 10 мг/кг празиквантела в объеме 0,10 мл/кг на вес животного. Кошки были инфицированы определенным количеством иксодовых клещей (например, 50 особей женского рода, Ixodes ricinus) до лечения. В 0 день всех кошек обрабатывали композицией, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в глицерин формале и диметилизосорбиде. На 2-й день прикрепленных или свободных клещей удаляют из каждой кошки, и живых клещей подсчитывали. Затем еженедельно всех кошек заражали определенным количеством клещей (например, 50 особей женского рода), а через 48 часов прикрепленных и свободных иксодовых клещей удаляли и подсчитывали. Таблица 4 ниже показывает эффективность (% сокращения) композиции в отношении иксодовых клещей.
Таблица 4: | ||||||
Эффективность против иксодовых клещей (% сокращения) | ||||||
День 2 | День 9 | День 16 | День 23 | День 30 | День 37 | |
% сокращения | 97.2 | 100 | 99.7 | 98.8 | 98.8 | 97.6 |
Пример 3: Эффективность против эндопаразитов
Изучали эффективность композиций, содержащих (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в фармацевтически приемлемом носителе (смесь глицерол формаля и диметилизосорбида) против эндопаразитов. Композиции содержали активные вещества в концентрациях, достаточных для доставки 10 мг/кг фипронила, 12 мг/кг (S)-метопрена, и различных дозы эприномектина и празиквантела.
Кошек заражали инфекционными материалами (яйца, личинки) целевого паразита до начала лечения. Затем проводили проверку и отбор кошек для исследования на основании положительного диагноза целевого паразита (например, идентификация яиц в фекалиях).
Альтернативно, кошки, положительные для целевого паразита, были получены со стороны и затем подтверждалось их заражение паразитами (например, идентификация яиц в фекалиях). В день 0 кошек обрабатывали исследуемой композицией, за исключением контрольной группы. Приблизительно на 7-10 день (время, необходимое для умерщвления паразита и его выведения из организма), кошек умерщвляли и вскрывали для извлечения и подсчета паразитов. Эффективность или процентное сокращение при лечении рассчитывается путем сравнения среднего числа живых целевых паразитов в обработанной группе со средним числом живых целевых паразитов в контрольной группе.
Композиции, содержащие дозы празиквантела для доставки 6, 8 или 10 мг/кг были протестированы на активность против Dipylidium caninum в 3 исследованиях. Эффективность композиций, содержащих празиквантел в определенных дозах, была также проверена против Т. taeniaeformis и Т.cati. Таблица 5 ниже показывает эффективность композиций, содержащих фипронил в дозе 10 мг/кг, (S)-метопрен в 12 мг/кг, и эприномектин и празиквантел в различных дозах против указанных трех эндопаразитов.
Таблица 5: | |||||
Эффективность против эндопаразитов | |||||
Исследование | % Сокращения | ||||
Доза празиквантела (мг/кг) |
Доза эприномектина (мг/кг) |
D. caninum | T. taeniaeformis | Т. Cati | |
1 | 6 | 2.5 | 64 | 100 | ne |
8 | 2.5 | 78 | 100 | ne | |
10 | 2.5 | 92 | 100 | ne | |
2 | 8 | 0.5 | 98 | ne | 95 |
10 | 0.5 | 98 | ne | 87 | |
3 | 10 | 0.25 | 100 | ne | 95 |
10 | 0.5 | 91 | ne | 100 | |
ne = не оценивали |
Пример 4: Эффективность дозы эприномектина против эндопаразитов В 12 отдельных исследованиях изучали эффективность против различных эндопаразитов композиций, содержащих фипронил, (S)-метопрен, празиквантел и различные дозы эприномектина. Композиции содержали концентрации фипронила, (S)-метопрена и празиквантела, достаточные для доставки доз 10 мг/кг, 12 мг/кг и 10 мг/кг, соответственно, каждого активного вещества. Концентрацию эприномектина варьировали для доставки доз от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг. В исследовании были использованы кошки, зараженные A. tubaeforme (нематоды), Т. cati (аскариды), D.canmum и различными видами D. immitis (сердечный гельминт) естественным путем или в рамках эксперимента. Результаты 12 исследований представлены в таблице 6 ниже.
Таблица 6: | ||||||
Эффективность против эндопаразитов | ||||||
% сокращения | ||||||
Тип гельминта | Аанкилостома1 | Круглый2 | круглый2 | Круглый2 | Анкилостома1 | Круглый3 |
Тип инфекции | Экспер. | Экспер. | Экспер. | Экспер. | Экспер. | Естеств. |
Доза эприномектина (мг/кг) 10 | 100 | 100 | - | - | - | - |
2.5 | 100 | 100 | - | - | - | - |
1.0 | - | - | 100 | |||
0.5 | - | - | 100 | 97 | 100 | 92 |
0.35 | - | - | - | 96 | 100 | - |
0.25 | - | - | - | - | - | - |
0.2 | - | - | - | 92 | 100 | - |
0.1 | - | - | - | 73 | 100 | - |
1. A tubaeforme, 2. Т. cati, 3. смешанный D. caninum/T. cati |
Таблица 7 показывает влияние доз эприномектина от 0,1 мг/кг до 0,5 мг/кг на круглые гельминты (аскариды), включая новый штамм Т.cati, и на два вида сердечного гельминта {D. immitis). Хотя число необработанных кошек (контрольные), инфицированные D. Immitis, было недостаточным (2/10), чтобы вычислить процентное сокращение, было показано, что самая низкая доза эприномектина эффективна против видов сердечного гельминта.
Таблица 7: | ||||||
Эффективность против эндопаразитов | ||||||
% сокращения | ||||||
Тип гельминта | Кругл.4 | Кругл2 | Кругл.5 | анкилостома6 | HW1 | HW8 |
Тип инфекции | Экспер. | Естеств. | Экспер. | Экспер. | Экспер. | Естеств. |
Доза эприномектина (мг/кг) | ||||||
0.5 | - | 100 | 100 | 100 | 0/10 | 0/10 |
0.4 | 100 | - | - | - | - | - |
0.25 | - | 95 | - | - | - | - |
0.2 | 99.5 | - | 98 | 100 | - | - |
0.1 | - | - | - | - | 0/10 | 0/10 |
4. новый штамм Т. cati, 2. Т. cati, 5. неполовозрелая стадия of Т. cati, 6. неполовозрелая стадия of A. tubaeforme, 7. D. immitis штамм EU, 8. D. immitis штамм US HW - анкилостома |
В другом исследовании количество необработанных кошек (контрольных), инфицированных штаммом US D. Immitis, было достаточным (12/14), чтобы вычислить процентное снижение, которое составило 100% (0/14).
Пример 5: Стабильность композиции при 30°С
Как уже говорилось выше, удивительно, что композиции по настоящему изобретению, имеющие в составе по меньшей мере один 1-арилпиразол, по меньшей мере один макроциклический лактон, по меньшей мере один IGR и по меньшей мере одно антигельминтное соединение с существенно различными физико-химическими свойствами, в том числе в отношении растворимости и совместимости растворителей, могут быть успешно объединениы в стабильную композицию в одной системе фармацевтически приемлемого носителя. Стабильность каждого активного вещества в предпочтительной композиции по изобретению, содержащей фипронил, (S)-метопрен, эприномектин и празиквантел в носителе, содержащем глицерол формаль и диметилизосорбид, оценивали при 30°С, с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Исследование показало, что каждое активное вещество в композиции было стабильным в растворе в течение вплоть до 24 месяцев при температуре 30°С в присутствии других соединений.
График стабильности одного из составов вплоть до 24 месяцев при температуре 30°С показан ниже.
Как показывают приведенные выше неограничивающие примеры, композиции по изобретению, содержащие по меньшей мере один активный агент на основе арилпиразола, по меньшей мере один макроциклически лактон, по меньшей мере один IGR и по меньшей мере одно антигельминтное соединение, обладают превосходной длительной эффективностью против эктопаразитов и эндопаразитов в млекопитающих (кошки).
Изобретение дополнительно описано в следующих пронумерованных пунктах:
1.Ветеринарная композиция для наружного применения для лечения или предотвращения паразитарных инфекций или инвазий у животного, содержащая:
(а) комбинацию из по меньшей мере одного активного агента на основе 1-арилпиразола, по меньшей мере одного активного агента на основе макроциклического
лактона, по меньшей мере одного активного агента, являющегося регулятором роста насекомых, и по меньшей мере одного антигельминтного активного
агента;
(b) фармацевтически приемлемый носитель; и
(c) необязательно, ингибитор кристаллизации.
2. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой активный агент на основе 1-арилпиразола имеет формулу (I)
где:
R1 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, R3, R8, формил, -C(0)Rg,
--C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(=NOH)NH2, -C(=NNH2)R9 или -C(S)NH2;
R2 представляет собой R8, галоген, циано, нитро, -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11;
R3 представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, ОН, OR8, S(O)mR11, -C(O)R8, -C(O)OR8, NR9R10, -N=C(R9)(R14), -N=C(R10)-Z-(R9), -N=C(R10)-NR9R10, -N(R8)-C(R10)=NR9, -N(R11)C(O)CR15R10R11, -N(R11)C(O)арил, -N(R11)С(O)гетероарил или -N(R11)C(O)OR10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, циано или нитро;
R6 представляет собой галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циано, нитро, -C(O)R12, -S(O)nR12 или SF5;
X представляет собой атом азота или C-R13;
Z представляет собой О, S(O)m или NR9;
R8 представляет собой алкил или галогеналкил;
R9 представляет собой водород, алкил, галогеналкил или алкокси;
R10 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкокси или -C(O)R8;
R11 представляет собой алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил, галогеналкинил, алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил;
R12 представляет собой алкил или галогеналкил;
R13 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, алкил, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси;
R14 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R15 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, арилокси или арилалкокси;
где указанные группы алкил, галогеналкил и алкокси необязательно замещены алкилом, галогеналкилом, алкокси, арилом или гетероарилом; указанные арильные и гетероарильные группы необязательно замещены одним или более алкилом, галогеналкилом, арилом, галогеном C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(S)NH2, или -S(O)mR11;
m равно О, 1 или 2; и
n равно 0,1 или 2; или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват.
3. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 2, в которой
R1 представляет собой циано, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -C(=NOH)NH2, -C(=NNH2)R9, или -C(S)NH2;
R2 представляет собой -SCN, 4,5-дицианоимидазол-2-ил или -S(O)mR11; и
R3 представляет собой алкил, галогеналкил или NR9R10.
4. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 2, в которой
R1 представляет собой циано;
R2 представляет собой -S(O)mR11;
R3 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил или NR9R10;
R4, R5 и R7 независимо представляют собой водород или галоген;
R6 представляет собой галоген, С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил или SF5;
Х представляет собой C-R13; и
R13 представляет собой галоген или С1-С4галогеналкил.
5. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой активный агент на основе 1-арилпиразола имеет формулу (Ia)
где:
R2a представляет собой-S(O)mR11a;
R3a представляет собой метил, этил или C1-С4галогеналкил;
R4a представляет собой галоген;
R6a представляет собой C1-C4алкил или галогеналкил;
R13a представляет собой галоген;
R11a представляет собой C1-С4галогеналкил; и
m равно 0, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват.
6. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой активный агент на основе 1-арилпиразола представляет собой фипронил.
7. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой по меньшей мере один активный агент на основе макроциклического лактона представляет собой авермектин или милбемицин.
8. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 7, в которой авермектин или милбемицин представляют собой эприномектин, ивермектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим или моксидектин.
9. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой по меньшей мере один регулятор роста насекомых представляет собой (S)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон или новалурон.
10. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой по меньшей мере один антигельминтный агент представляет собой тиабендазол, оксибендазол, мебендазол, фенбендазол, оксфендазол, альбендазол, триклабендазол, фебантел, левамизол, пирантел, морантел, празиквантел, клосантел, клорсулон, аминоацетонитрильный активный агент или арилоазол-2-илцианоэтиламиновый активный агент.
11. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой C1-С10 спирт или сложный эфир, C10-C18 насыщенную жирную кислоту или сложный эфир, C10-C18 мононенасыщенную жирную кислоту или сложный эфир, моноэфиры или диэфиры алифатических дикислот, сложный моноэфир глицерина, сложный диэфир глицерина, сложный триэфир глицерина, гликоль, простой эфир гликоля, сложный эфир гликоля, гликолькарбонат, полиэтиленгликоль, простой моноэфир полиэтиленгликоля, простой диэфир полиэтиленгликоля, сложный моноэфир полиэтиленгликоля, сложный диэфир полиэтиленгликоля или их смесь.
12. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, этанол, изопропанол, диизобутиладипат, диизопропиладипат, глицеролформаль, бутилдигликоль, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, диметилизосорбид, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид или их любая комбинация.
13. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой триацетин, глицеролформаль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, диметилизосорбид или их смеси.
14. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1, в которой по меньшей мере один 1-арилпиразол представляет собой фипронил, по меньшей мере один макроциклический лактон представляет собой эприномектин, ивермектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим или моксидектин; по меньшей мере один IGR представляет собой (S)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон или новалурон; и по меньшей мере один антигельминтик представляет собой тиабендазол, оксибендазол, мебендазол, фенбендазол, оксфендазол, альбендазол, триклабендазол, фебантел, левамизол, пирантел, морантел, празиквантел, клосантел, клорсулон, аминоацетонитрильный активный агент или арилоазол-2-илцианоэтиламиновый активный агент.
15. Композиция по пункту 1 или пункту 13, в которой по меньшей мере один 1-арилпиразол представляет собой фипронил, по меньшей мере один макроциклический лактон представляет собой эприномектин, по меньшей мере один IGR представляет собой (S)-метопрен и по меньшей мере один антигельминтик представляет собой празиквантел.
16. Ветеринарная композиция для наружного применения по пункту 1 или 15, в которой композиция находится в форме состава для точечного нанесения или обливания.
17. Способ лечения или предотвращения паразитарных инвазий или инфекций у животного, включающий введение нуждающемуся в этом животному эффективного количества ветеринарной композиции для наружного применения по пункту 1.
18. Способ по пункту 17, в котором по меньшей мере один 1-арилпиразол представляет собой фипронил, по меньшей мере один макроциклический лактон представляет собой эприномектин, ивермектин или моксидектин, по меньшей мере один IGR представляет собой (S)-метопрен или пирипроксифен и по меньшей мере один антигельминтик представляет собой фебантел, пирантел или празиквантел.
19. Способ по пункту 17, в котором паразит представляет собой эктопаразита.
20. Способ по пункту 17, в котором паразит представляет собой эндопаразита.
Имея, таким образом, подробно описанные различные варианты осуществления настоящего изобретения, следует понимать, что изобретение, определенное в приведенных выше пунктах, не должно ограничиваться отдельными деталями, изложенными в приведенном выше описании, так как существует множество очевидных вариаций изобретения, не отступающих от сущности и объема настоящего изобретения.
Claims (18)
1. Ветеринарная композиция для наружного применения для лечения или предотвращения паразитарных инфекций или инвазий у животного, содержащая:
(a) комбинацию четырех активных агентов, содержащую фипронил, регулятор роста насекомых, празиквантел и авермектиновый или милбемициновый активный агент; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель;
где указанная композиция является жидкой композицией для наружного нанесения.
(a) комбинацию четырех активных агентов, содержащую фипронил, регулятор роста насекомых, празиквантел и авермектиновый или милбемициновый активный агент; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель;
где указанная композиция является жидкой композицией для наружного нанесения.
2. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой авермектин или милбемицин представляют собой эприномектин, ивермектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим или моксидектин.
3. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой указанный регулятор роста насекомых представляет собой (S)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон или новалурон.
4. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой C1-С10 спирт или сложный эфир, С10-С18 насыщенную жирную кислоту или сложный эфир, С10-С18 мононенасыщенную жирную кислоту или сложный эфир, моноэфиры или диэфиры алифатических дикислот, сложный моноэфир глицерина, сложный диэфир глицерина, сложный триэфир глицерина, гликоль, простой эфир гликоля, сложный эфир гликоля, гликолькарбонат, полиэтиленгликоль, простой моноэфир полиэтиленгликоля, простой диэфир полиэтиленгликоля, сложный моноэфир полиэтиленгликоля, сложный диэфир полиэтиленгликоля или их смесь.
5. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, этанол, изопропанол, диизобутиладипат, диизопропиладипат, глицеролформаль, бутилдигликоль, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, диметилизосорбид, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид или их любая комбинация.
6. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой триацетин, глицеролформаль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, диметилизосорбид или их смеси.
7. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой авермектиновый или милбемициновый активный агент представляет собой эприномектин, ивермектин, селамектин, милбемектин, милбемицин D, милбемициноксим или моксидектин; и регулятор роста насекомых представляет собой (S)-метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон или новалурон.
8. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 7, в которой авермектиновый или милбемициновый активный агент представляет собой эприномектин, и регулятор роста насекомых представляет собой (S)-метопрен.
9. Ветеринарная композиция для наружного применения по п. 1, в которой композиция находится в форме состава для точечного нанесения или обливания.
10. Ветеринарная композиция по п. 8, в которой:
фипронил присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.);
эприномектин присутствует в количестве от около 0,01 до около 2% (вес/об.);
(S)-метопрен присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.);
празиквантел присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.).
фипронил присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.);
эприномектин присутствует в количестве от около 0,01 до около 2% (вес/об.);
(S)-метопрен присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.);
празиквантел присутствует в количестве от около 5 до около 15% (вес/об.).
11. Ветеринарная композиция по п. 10, в которой:
фипронил присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.); эприномектин присутствует в количестве от около 0,1 до около 1% (вес/об.); (S)-метопрен присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.); празиквантел присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.).
фипронил присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.); эприномектин присутствует в количестве от около 0,1 до около 1% (вес/об.); (S)-метопрен присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.); празиквантел присутствует в количестве от около 8 до около 12% (вес/об.).
12. Ветеринарная композиция по п. 10 или 11, предназначенная для точечного нанесения.
13. Ветеринарная композиция по п. 1, дополнительно содержащая ингибитор кристаллизации
14. Ветеринарная композиция по п. 1, которая дополнительно содержит от около 0,01% до около 2,0% (вес/вес) антиоксиданта, выбранного из группы, состоящей альфа-токоферола, аскорбиновой кислоты, аскорбилпальмитата, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, аскорбата натрия, натрия метабисульфата, н-пропилгаллата, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола и монотиоглицерина.
15. Способ лечения или предотвращения паразитарных инвазий или инфекций у животного, включающий стадию, на которой нуждающемуся в этом животному вводят эффективное количество ветеринарной композиции для наружного применения по п. 1.
16. Способ по п. 15, в котором авермектиновый или милбемициновый активный агент представляет собой эприномектин, и регулятор роста насекомых представляет собой (S)-метопрен.
17. Способ по п. 15, в котором паразит представляет собой эктопаразита.
18. Способ по п. 15, в котором паразит представляет собой эндопаразита.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US32055910P | 2010-04-02 | 2010-04-02 | |
US61/320,559 | 2010-04-02 | ||
PCT/US2011/030930 WO2011123773A1 (en) | 2010-04-02 | 2011-04-01 | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015150595A Division RU2633751C1 (ru) | 2010-04-02 | 2011-04-01 | Паразитицидные композиции, содержащие несколько активных агентов, способы и их применения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012146731A RU2012146731A (ru) | 2014-05-10 |
RU2574887C2 true RU2574887C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2638431C1 (ru) * | 2016-12-15 | 2017-12-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Горский государственный аграрный университет" | Способ повышения лечебной эффективности пироплазмоза крупного рогатого скота препаратом Пиро-Стоп в сочетании с лазеропунктурой |
RU2709019C1 (ru) * | 2019-01-29 | 2019-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" | Антигельминтное средство |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2160535C2 (ru) * | 1995-09-29 | 2000-12-20 | Мериаль | Антипаразитарный состав для лечения и защиты животных-спутников человека |
US6426333B1 (en) * | 1996-09-19 | 2002-07-30 | Merial | Spot-on formulations for combating parasites |
US20030166688A1 (en) * | 1996-09-19 | 2003-09-04 | Soll Mark D. | Spot-on formulations for combating parasites |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2160535C2 (ru) * | 1995-09-29 | 2000-12-20 | Мериаль | Антипаразитарный состав для лечения и защиты животных-спутников человека |
US6426333B1 (en) * | 1996-09-19 | 2002-07-30 | Merial | Spot-on formulations for combating parasites |
US20030166688A1 (en) * | 1996-09-19 | 2003-09-04 | Soll Mark D. | Spot-on formulations for combating parasites |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2638431C1 (ru) * | 2016-12-15 | 2017-12-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Горский государственный аграрный университет" | Способ повышения лечебной эффективности пироплазмоза крупного рогатого скота препаратом Пиро-Стоп в сочетании с лазеропунктурой |
RU2709019C1 (ru) * | 2019-01-29 | 2019-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" | Антигельминтное средство |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2633751C1 (ru) | Паразитицидные композиции, содержащие несколько активных агентов, способы и их применения | |
US20230087923A1 (en) | Parasiticidal compositions comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof | |
RU2608906C2 (ru) | Композиции, включающие 2-арилпиразол сам по себе или в комбинации с формамидином, для лечения паразитарных инфекций | |
US10864193B2 (en) | Parasiticidal compositions comprising fipronil at high concentrations | |
US9173404B2 (en) | Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof | |
AU2015202084B2 (en) | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof | |
RU2574887C2 (ru) | Паразитицидные композиции, содержащие несколько активных агентов, способы и их применения | |
AU2016247183B2 (en) | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |