RU2570909C1 - Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline - Google Patents
Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline Download PDFInfo
- Publication number
- RU2570909C1 RU2570909C1 RU2014148045/04A RU2014148045A RU2570909C1 RU 2570909 C1 RU2570909 C1 RU 2570909C1 RU 2014148045/04 A RU2014148045/04 A RU 2014148045/04A RU 2014148045 A RU2014148045 A RU 2014148045A RU 2570909 C1 RU2570909 C1 RU 2570909C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantyl
- aniline
- acetanilide
- producing
- trifluoroacetic acid
- Prior art date
Links
- CKROFKHKHIMLMT-UHFFFAOYSA-N CC(C1)C=C(C2)CC2(C2)C12c(cc1)ccc1NC(C)=O Chemical compound CC(C1)C=C(C2)CC2(C2)C12c(cc1)ccc1NC(C)=O CKROFKHKHIMLMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N CC(Nc1ccccc1)=O Chemical compound CC(Nc1ccccc1)=O FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является исходным соединением для получения производных адамантана, проявляющих различные виды биологической активности [Морозов И.С. Фармакология адамантанов / И.С. Морозов, В.И. Петров, С.А. Сергеева. - Волгоград: Волгоградская мед. академия, 2001. - 320 с.], а также являющиеся мономерами при синтезе полимеров с улучшенными эксплуатационными характеристиками [Патент РФ №2072370, МПК C01G 97/01, 1997].The invention relates to the chemistry of adamantane derivatives, and in particular to a new method for producing 4- (1-adamantyl) aniline, which is the starting compound for the preparation of adamantane derivatives exhibiting various types of biological activity [Morozov I.S. Pharmacology of adamantanes / I.S. Morozov, V.I. Petrov, S.A. Sergeeva. - Volgograd: Volgograd honey. Academy, 2001. - 320 S.], as well as being monomers in the synthesis of polymers with improved performance [RF Patent No. 2072370, IPC C01G 97/01, 1997].
Известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-бромадамантана с ацетанилидом при 145°C и последующем гидролизе полученного 4-(1-адамантил)анилида с образованием 4-(1-адамантил)анилина [Herstellungvon Derivaten des 1-Phenyl-adamantans / Stetter H. [et al] //Chemische Berichte. - 1964. - Vol.97. - P. 3488-3492]. Выход продукта составил 40%.A known method for producing 4- (1-adamantyl) aniline by reacting 1-bromadamantane with acetanilide at 145 ° C and subsequent hydrolysis of the obtained 4- (1-adamantyl) anilide with the formation of 4- (1-adamantyl) aniline [Herstellungvon Derivaten des 1- Phenyl-adamantans / Stetter H. [et al] // Chemische Berichte. - 1964. - Vol. 97. - P. 3488-3492]. The product yield was 40%.
Основными недостатками данного способа являются: необходимость проведения процесса при высоких температурах, а также невысокий выход целевого соединения.The main disadvantages of this method are: the need for the process at high temperatures, as well as a low yield of the target compound.
Также известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-бромадамантана с анилином в автоклаве при 215°C в течение 6 часов при 5-кратном мольном избытке амина [Antiviral Agents. 2. Structure-Activity Relationships of Compounds Related to 1-Adamantanamine / Aldrich P. [et al.] //Journal of medicinal chemistry. - 1971. - Vol.14. №6. - P. 535-543].Also known is a method of producing 4- (1-adamantyl) aniline by reacting 1-bromadamantane with aniline in an autoclave at 215 ° C for 6 hours with a 5-fold molar excess of amine [Antiviral Agents. 2. Structure-Activity Relationships of Compounds Related to 1-Adamantanamine / Aldrich P. [et al.] // Journal of medicinal chemistry. - 1971. - Vol.14. No. 6. - P. 535-543].
Основными недостатками данного способа получения являются: необходимость использования большого избытка анилина, а также необходимость проведения процесса при повышенных температуре и давлении.The main disadvantages of this method of obtaining are: the need to use a large excess of aniline, as well as the need to conduct the process at elevated temperature and pressure.
Описан также способ получения 4-(1-адамантил)анилина с использованием в качестве исходного соединения 1,3-дегидроадамантана и анилина, при нагревании в течение 12 часов при 100°C, и последующем разделении полученной смеси продуктов методом колончатой хроматографии. Выход целевого соединения составил 55% [Kogay В.Е. Reactions of 1,3-dehydroadamantane (3.3.1-propellane system) with CH- and NH-acids./ B.E. Kogay and W.A. Sokolenko // Tetrahedron Letters. - 1983. - Vol. 24. №6. - Р. 613-616]. Основными недостатками данного способа синтеза является необходимость разделения реакционной смеси методом колончатой хроматографии в связи с образованием побочного продукта N-алкилирования и низкий выход целевого соединения.Also described is a method for producing 4- (1-adamantyl) aniline using 1,3-dehydroadamantane and aniline as the starting compound, by heating for 12 hours at 100 ° C, and subsequent separation of the resulting product mixture by column chromatography. The yield of the target compound was 55% [Kogay V.E. Reactions of 1,3-dehydroadamantane (3.3.1-propellane system) with CH- and NH-acids./ B.E. Kogay and W.A. Sokolenko // Tetrahedron Letters. - 1983. - Vol. 24. No. 6. - R. 613-616]. The main disadvantages of this synthesis method is the need to separate the reaction mixture by column chromatography in connection with the formation of a by-product of N-alkylation and a low yield of the target compound.
Известен способ синтеза 4-(1-адамантил)анилина путем взаимодействия 1-адамантанола с анилином в присутствии соляной кислоты и хлорида цинка в автоклаве при 175°C в течение 33 часов при давлении 20 атмосфер в среде азота. Выход целевого соединения составил 78% [Pat US 4436936, B01J 27/00; B01J 31/00; C07B 61/00; C07C 209/00; C07C 209/68; C07C 211/47; C07C 211/52; C07C 67/00, 13.03.1984].A known method for the synthesis of 4- (1-adamantyl) aniline by reacting 1-adamantanol with aniline in the presence of hydrochloric acid and zinc chloride in an autoclave at 175 ° C for 33 hours at a pressure of 20 atmospheres in a nitrogen atmosphere. The yield of the target compound was 78% [Pat US 4436936, B01J 27/00; B01J 31/00; C07B 61/00; C07C 209/00; C07C 209/68; C07C 211/47; C07C 211/52; C07C 67/00, 03/13/1984].
К недостаткам данного способа относятся: использование автоклава для проведения реакции, необходимость создания инертной атмосферы и большая продолжительность синтеза.The disadvantages of this method include: the use of an autoclave for carrying out the reaction, the need to create an inert atmosphere and a long synthesis time.
Наиболее близким является способ, при котором смесь 1-адамантанола, анилина и анилида алюминия нагревают в течение 9 часов при температуре 175-200°C с получением смеси продуктов 2-,3-,4-(1-адамантил)анилинов, N-(1-адамантил)анилина, N,4-ди(1-адамантил)анилинов [Олифиров Д.И. Взаимодействие 1-гидроксиадамантана с ароматическими аминами в присутствии катализаторов орто-алкилирования./ Д.И. Олифиров, В.А. Кощий, Я.Б. Козликовский // Журнал органической химии. - 1992. - Том 28. выпуск 1. - С. 182-187].The closest is the method in which a mixture of 1-adamantanol, aniline and aluminum anilide is heated for 9 hours at a temperature of 175-200 ° C to obtain a mixture of products of 2-, 3-, 4- (1-adamantyl) anilines, N- ( 1-adamantyl) aniline, N, 4-di (1-adamantyl) anilines [Olifirov D.I. The interaction of 1-hydroxyadamantane with aromatic amines in the presence of ortho-alkylation catalysts. / D.I. Olifirov, V.A. Koshchiy, Ya.B. Kozlikovsky // Journal of Organic Chemistry. - 1992. - Volume 28. Issue 1. - S. 182-187].
Основными недостатками данного способа являются низкий выход целевого соединения, использование анилида алюминия в качестве катализатора, а также то, что в результате синтеза получается смесь продуктов реакции, нуждающаяся в дополнительной очистке.The main disadvantages of this method are the low yield of the target compound, the use of aluminum anilide as a catalyst, as well as the fact that the result of the synthesis is a mixture of reaction products that needs further purification.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка технологичного способа получения 4-(1-адамантил)анилина из 1-адамантанола.The objective of the proposed technical solution is to develop a technologically advanced method for producing 4- (1-adamantyl) aniline from 1-adamantanol.
Техническим результатом предлагаемого способа является упрощение способа получения и увеличение выхода целевого 4-(1-адамантил)анилина.The technical result of the proposed method is to simplify the production method and increase the yield of the target 4- (1-adamantyl) aniline.
Технический результат достигается в способе получения 4-(1-адамантил)анилина, заключающемся во взаимодействии 1-адамантанола с производным анилина при нагревании в среде растворителя, с последующим снятием защитной группы и нейтрализацией щелочным раствором при этом в качестве производного анилина используют ацетанилид, в качестве растворителя - трифторуксусную кислоту при мольном отношении 1-адамантол : ацетанилид : трифторуксусная кислота = 1:1,2÷1,4:4÷8, а процесс ведут при 80°C в течение 3 часов.The technical result is achieved in a method for producing 4- (1-adamantyl) aniline, which consists in the interaction of 1-adamantanol with aniline derivative when heated in a solvent medium, followed by removal of the protective group and neutralization with an alkaline solution, while acetanilide is used as aniline derivative, as solvent - trifluoroacetic acid with a molar ratio of 1-adamantole: acetanilide: trifluoroacetic acid = 1: 1.2 ÷ 1.4: 4 ÷ 8, and the process is carried out at 80 ° C for 3 hours.
Сущностью предлагаемого способа является то, что использование трифторуксусной кислоты (ТФУ) позволяет проводить процесс селективно и получать целевой продукт с высоким выходом и чистотой. ТФУ является эффективной средой для генерации адамантил-катиона из адамантанолов. При этом, ТФУ дает объемную, тесно связанную ионную пару с образующимся адамантил-карбокатионом, что препятствует его внедрению в орто-положение бензольного кольца ацетанилида из-за стерических препятствий. Кроме этого, при образовании ионной пары адамантил-карбокатион-ТФУ реакция идет по орбитальному контролю в наиболее энергетически выгодное пара-положение ароматического кольца. Вышеперечисленные факторы позволяют избежать получения смеси продуктов 2-,3-,4-(1-адамантил)анилинов, N-(1-адамантил)анилина, N,4-ди(1-адамантил)анилинов и позволяют получать целевой продукт без использования повышенного давления и длительного кипячения, что дает возможность избежать нежелательного осмоления реакционной массы. Избыток ТФУ по окончании реакции легко отгоняется, регенерируется и может быть использован повторно.The essence of the proposed method is that the use of trifluoroacetic acid (TFA) allows you to selectively process and obtain the target product in high yield and purity. TFA is an effective medium for the generation of adamantyl cation from adamantanols. At the same time, TFA gives a volumetric, closely related ion pair with the formed adamantyl carbocation, which prevents its introduction into the ortho position of the benzene ring of acetanilide due to steric hindrances. In addition, during the formation of the adamantyl carbocation-TFU ion pair, the reaction proceeds according to orbital control to the most energetically favorable para position of the aromatic ring. The above factors make it possible to avoid obtaining a mixture of the products of 2-, 3-, 4- (1-adamantyl) anilines, N- (1-adamantyl) anilines, N, 4-di (1-adamantyl) anilines and allow to obtain the target product without using an increased pressure and prolonged boiling, which makes it possible to avoid undesirable resinification of the reaction mass. The excess TFU at the end of the reaction is easily distilled off, regenerated and can be reused.
Для осуществления способа проводят взаимодействие 1-адамантанола с ацетанилидом в присутствии трифторуксусной кислоты при мольном отношении реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,2÷1,6:4÷8. Реакционную смесь при перемешивании нагревают до 80°C в течение 3 часов. По окончании процесса выделяют целевой продукт: отгоняют растворитель, снимают защиту аминогруппы (гидролизом в присутствии раствора соляной кислоты) и высаживают 4-(1-адамантил)анилин щелочным раствором. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат.To implement the method, 1-adamantanol is reacted with acetanilide in the presence of trifluoroacetic acid with a molar ratio of 1-adamantanol: acetanilide: TFU = 1: 1.2 ÷ 1.6: 4 ÷ 8. The reaction mixture is heated to 80 ° C. with stirring for 3 hours. At the end of the process, the target product is isolated: the solvent is distilled off, the amino group is deprotected (by hydrolysis in the presence of a hydrochloric acid solution), and 4- (1-adamantyl) aniline is planted with an alkaline solution. The precipitate formed is filtered, washed with water and dried.
Дополнительную очистку продукта проводят фракционной возгонкой под вакуумом.Further purification of the product is carried out by fractional distillation under vacuum.
Пример 1.Example 1
В плоскодонную колбу, снабженную обратным холодильником и электромагнитной мешалкой, загружают 22,5 г (0,15 моль) 1-адамантанола, 28,35 г (0,21 моль) ацетанилида и 102,6 г (0,9 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,4:6). Реакционную массу перемешивают при температуре 80°C в течение 3 часов. По окончании реакции трифторуксусную кислоту отгоняют, остаток гидролизуют 10%-ным раствором соляной кислоты, фильтруют. К фильтрату при охлаждении приливают 20% раствор гидроксида натрия (до сильно щелочной среды). Твердую фазу отфильтровывают и сушат под вакуумом. Получают 32,7 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 96%, тп.л. 105-106°C). Содержание основного вещества без дополнительной очистки составляет 99,4%.22.5 g (0.15 mol) of 1-adamantanol, 28.35 g (0.21 mol) of acetanilide and 102.6 g (0.9 mol) of trifluoroacetic acid are charged into a flat-bottomed flask equipped with a reflux condenser and an electromagnetic stirrer. (molar ratio of reagents 1-adamantanol: acetanilide: TFU = 1: 1.4: 6). The reaction mass is stirred at a temperature of 80 ° C for 3 hours. At the end of the reaction, trifluoroacetic acid is distilled off, the residue is hydrolyzed with a 10% hydrochloric acid solution, and filtered. Upon cooling, a 20% sodium hydroxide solution is added to the filtrate (to a strongly alkaline environment). The solid phase is filtered off and dried under vacuum. 32.7 g of 4- (1-adamantyl) aniline are obtained (96% yield, mp 105-106 ° C). The content of the basic substance without further purification is 99.4%.
Дополнительную очистку продукта проводят фракционной возгонкой под вакуумом.Further purification of the product is carried out by fractional distillation under vacuum.
Пример 2.Example 2
Синтез проводят аналогично примеру 1, за исключением использования 24,30 г. (0,18 моль) ацетанилида и 68,4 г (0,6 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,2:4). Получают 23,15 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 68%, тпл. 105-106°C).The synthesis is carried out analogously to example 1, except for the use of 24.30 g (0.18 mol) of acetanilide and 68.4 g (0.6 mol) of trifluoroacetic acid (molar ratio of reactants 1-adamantanol: acetanilide: TFU = 1: 1, 2: 4). 23.15 g of 4- (1-adamantyl) aniline are obtained (yield 68%, mp 105-106 ° C).
Пример 3.Example 3
Синтез проводят аналогично примеру 1, за исключением использования 32,40 г. (0,24 моль) ацетанилида и 136,8 г (1,2 моль) трифторуксусной кислоты (мольное соотношение реагентов 1-адамантанол : ацетанилид : ТФУ = 1:1,6:8). Получают 30,9 г 4-(1-адамантил)анилина (выход 91%, тпл. 105-106°C).The synthesis is carried out analogously to example 1, except for the use of 32.40 g (0.24 mol) of acetanilide and 136.8 g (1.2 mol) of trifluoroacetic acid (molar ratio of reactants 1-adamantanol: acetanilide: TFU = 1: 1, 6: 8). 30.9 g of 4- (1-adamantyl) aniline are obtained (yield 91%, mp 105-106 ° C).
Таким образом, предложенное техническое решение является простым и эффективным способом, позволяющим получать 4-(1-адамантил)анилин с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.Thus, the proposed technical solution is a simple and effective way to obtain 4- (1-adamantyl) aniline with a good yield and a high degree of purity.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014148045/04A RU2570909C1 (en) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014148045/04A RU2570909C1 (en) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2570909C1 true RU2570909C1 (en) | 2015-12-20 |
Family
ID=54871186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014148045/04A RU2570909C1 (en) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2570909C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU914549A1 (en) * | 1978-07-18 | 1982-03-23 | Valerij Yu Kovtun | Process for producing secondary amides |
| US4436936A (en) * | 1981-06-19 | 1984-03-13 | Ciba-Geigy Corporation | Alkylation and aralkylation of aromatic amines |
-
2014
- 2014-11-27 RU RU2014148045/04A patent/RU2570909C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU914549A1 (en) * | 1978-07-18 | 1982-03-23 | Valerij Yu Kovtun | Process for producing secondary amides |
| US4436936A (en) * | 1981-06-19 | 1984-03-13 | Ciba-Geigy Corporation | Alkylation and aralkylation of aromatic amines |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Д.И.ОЛИФИРОВ и др., Взаимодействие 1-гидроксиадамнтана с ароматическими аминами в присутствии катализаторов орто-алкилирования, Журнал органической химии, Наука, С.-Петербургское отделение, 1992, том 28, вып. 1, 182-197. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6049757B2 (en) | Process for the production of secondary amines in the liquid phase | |
| JP7399850B2 (en) | Method for producing aromatic nitrile compounds | |
| RU2570909C1 (en) | Method for producing 4-(1-adamantyl)aniline | |
| EP2914574A2 (en) | New process | |
| JP2021169497A (en) | High-purity 2-naphthylacetonitrile and method for producing the same | |
| ES2680546T3 (en) | Preparation procedure of N- (benzyl) cyclopropanamines substituted by imine hydrogenation | |
| CN103553932A (en) | Method suitable for industrially preparing memanitine hydrochloride | |
| JPH0617351B2 (en) | Process for producing N- (α-alkoxyethyl) -carboxylic acid amide | |
| RU2697705C1 (en) | Method of producing n-(4-chlorobenzyl)pyridin-2-amine | |
| US9187401B2 (en) | Process for preparing alkoxy aryl ester | |
| DE2120641B2 (en) | Process for the preparation of secondary or tertiary aromatic amines | |
| CN103387494B (en) | The method preparing 2-hydroxyl-4,5-dimethoxybenzoic acid | |
| RU2449983C1 (en) | METHOD OF PRODUCING n-PHENYLENEDIAMINE | |
| RU2654066C1 (en) | Method for producing secondary amines | |
| RU2344122C1 (en) | Method of obtaining dialkylamides of 3-brome-1-adamantilalkancarbon acids | |
| CN108299246B (en) | Compound and preparation method and application thereof | |
| RU2404157C1 (en) | Method for synthesis of n-(1-adamantylalkyl)cycloalkylamines | |
| RU2652125C1 (en) | Method of producing 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2-imidazoline hydrochloride | |
| JPS5819665B2 (en) | Succinyl succinate diester | |
| JPS5944306B2 (en) | Method for producing Nt-alkylamides | |
| JP4263427B2 (en) | Halogeno-4-dihydroxymethylpyridine, process for producing the same and process for producing halogeno-4-pyridinecarbaldehyde using the same | |
| CN114539086A (en) | Method for synthesizing diclofenac sodium | |
| SU1705281A1 (en) | Method for synthesis of n-monoalkylsubstituted amides of aromatic sulphoacids | |
| RU2412155C1 (en) | 1-nitroxyadamantane synthesis method | |
| SU420606A1 (en) | METHOD OF OBTAINING LH-TERFENILES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161128 |