RU2570630C2 - Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных - Google Patents
Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2570630C2 RU2570630C2 RU2013134498/10A RU2013134498A RU2570630C2 RU 2570630 C2 RU2570630 C2 RU 2570630C2 RU 2013134498/10 A RU2013134498/10 A RU 2013134498/10A RU 2013134498 A RU2013134498 A RU 2013134498A RU 2570630 C2 RU2570630 C2 RU 2570630C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- neg
- vaccine
- floor
- strain
- thousand
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Представленное изобретение относится к биотехнологии, в частности к ветеринарной микробиологии, и касается способа снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин из штаммов Brucella abortus 19 или Brucella melitensis Rev-1 для сельскохозяйственных животных. Охарактеризованный способ включает введение животному вакцины из штамма В. abortus 19 в дозе от 100 млн. м.к. до 40 тыс. м.к. или вакцины из штамма В. melitensis Rev-1 в дозе от 1 млн. м.к. до 10 тыс. м.к. с одновременным введением бруцеллезного антигена в дозе от 0,02 до 0,1 мг. Изобретение позволяет сократить длительность серопозитивности у вакцинированных животных, вплоть до недиагностической, без снижения напряженности иммунитета и может быть использовано для дифференциации инфицированных и вакцинированных животных диагностикумами при проведении оздоровления хозяйств от бруцеллезной инфекции. 13 табл., 35 пр.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к ветеринарной микробиологии, и может быть использовано для профилактики бруцеллезной инфекции у сельскохозяйственных животных.
Бруцеллез - инфекционное заболевание, поражающее различные виды животных и человека. Заболевание передается только от животного к человеку или от животного к животному. Заболевание бруцеллезом наносит существенный экономический ущерб животноводству, так как вызывает уменьшение продуктивности, снижение жизнеспособности приплода, а проводимые ветеринарно-санитарные мероприятия требуют значительных материальных затрат.
Ущерб, причиняемый бруцеллезом, усугубляется заболеванием людей, которое ведет к потере трудоспособности и часто к пожизненной инвалидности.
Для профилактики бруцеллеза в настоящее время широко используют живые вакцины из штаммов, находящихся в стабильной S-форме, - В.abortus 19, B.melitensis Rev-1, которые служат эталоном при разработке других бруцеллезных вакцин.
Все применяемые вакцины из штаммов, находящихся в S-форме, имеют выраженные антигенные свойства и стимулируют продолжительный иммунитет (8-24 месяца). Однако их иммуногенность находится в прямой зависимости от остаточной вирулентности и приживаемости. Данные вакцины имеют выраженную серопозитивность, т.е. способность индуцировать специфические бруцеллезные антитела, которые длительно присутствуют в крови вакцинированных животных. Выявление больных животных основано на выявлении бруцеллезных антител в крови. В результате вакцинации в течение длительного времени затрудняется дифференциация вакцинированных животных от инфицированных.
Несмотря на целый ряд предложений, в настоящее время в ранние сроки после вакцинации невозможно отличать привитых животных от больных бруцеллезом.
Известны также способы снижения уровня серопозитивности за счет применения убитых вакцин (KB 17/100), живых вакцин из RS-штаммов бруцелл (из штамма 82, 75/79-АВ), вакцин на основе антигенов, выделенных из клеток бруцелл (бруцеллезная химическая вакцина). Данные вакцины наряду со сниженной серопозитивностью обладают слабой иммуногенностью (вакцины из убитых штаммов бруцелл и из антигенов), живые вакцины, полученные из RS-штаммов, обладают нестабильными свойствами и часто переходят в S-форму, что еще сильнее мешает дифференциальной диагностике (1, 2).
Наиболее близким способом, который можно принять за прототип, является использование вакцины из штамма 19 в малых дозах - 3 млрд. микробных клеток (3).
Использование вакцины из штамма 19 в малой дозе 3 млрд. микробных клеток также вызывает образование и длительную персистенцию специфических бруцеллезных антител, затрудняющих дифференцировку больных и вакцинированных животных, а дальнейшее уменьшение вакцинирующей дозы снижает ее иммуногенную активность.
Таким образом, применение уменьшенных доз вакцины полностью не решает проблему профилактической вакцинации и дифференциации вакцинированных животных от больных.
Задачей наших исследований является снижение негативных последствий (длительной серопозитивности) вакцинации домашних животных живыми противобруцеллезными вакцинами, мешающих дифференциации инфицированных и вакцинированных животных существующими коммерческими диагностикумами при проведении оздоровления хозяйств от бруцеллезной инфекции.
Техническим результатом является снижение титров специфических антител вплоть до недиагностического уровня и сокращение длительности серопозитивности у животных после проведения профилактической вакцинации.
Это достигается тем, что при введении живых вакцин из штамма В.abortus 19 в дозе от 100 млн. до 80 тыс. микробных клеток, из штамма B.melitensis Rev-1 в дозе 1 млн. до 10 тыс. микробных клеток совместно с бруцеллезным антигеном в дозе 0,005-2,0 мг/мл снижается индукция специфических бруцеллезных антител у крупного и мелкого рогатого скота, что позволяет проводить диагностические исследования и выявлять инфицированных животных в более ранние сроки по сравнению с другими вакцинами, созданными на основе живых штаммов бруцелл.
Возможность осуществления изобретения с реализацией указанного назначения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 25 млн. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена (антиген-ПА), полученного по А.С. СССР «Способ получения бруцеллезного антигена» №1256258, 1984 г.
Пример 2. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 2,5 млн. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,01 мг антигена-ПА.
Пример 3. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 2,5 млн. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 4. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 20 тыс. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 5. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 2 тыс. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 6. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 1 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 7. Аналогичен примеру №5, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,01 мг на мл вакцины.
Пример 8. Аналогичен примеру №5, но антиген-ПА добавляем из расчета 1 мг на мл вакцины.
Пример 9. Аналогичен примеру №6, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,01 мг на мл вакцины.
Пример 10. Аналогичен примеру №6, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,005 мг на мл вакцины.
Пример 11. Аналогичен примеру №6, но антиген добавляем из расчета 0,2 мг на мл вакцины.
Пример 12. Аналогичен примеру №6, но антиген-ПА добавляем из расчета 1 мг на мл вакцины.
Пример 13. Аналогичен примеру №6, но антиген-ПА добавляем из расчета 2 мг на мл вакцины.
Пример 14. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 20 тыс. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 0,05 мг глюкопротеидного антигена (антиген-ГА), полученного по методике, описанной в А.С. СССР «Способ получения бруцеллезного антигена» №691056.
Пример 15. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 2 тыс. м.к. в мл. В 1 мл вакцины растворяем 1 мг антигена-ГА.
Пример 16. Коммерческую вакцину из штамма 19, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 1 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,5 мг белково-полисахаридного комплекса (антиген-БПК), полученного по А.С. СССР «Способ получения антигена» №467933.
Пример 17. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 500 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 18. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 50 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 19. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 5 тыс. м.к. в мл. В мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 20. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 1 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 21. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 500 м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,05 мг антигена-ПА.
Пример 22. Аналогичен примеру №18, но антиген добавляем из расчета 0,01 мг на мл вакцины.
Пример 23. Аналогичен примеру №18, но антиген-ПА добавляем из расчета 1 мг на мл вакцины.
Пример 24. Аналогичен примеру №19, но антиген-ПА добавляем из расчета 2 мг на мл вакцины.
Пример 25. Аналогичен примеру №19, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,01 мг на мл вакцины.
Пример 26. Аналогичен примеру №19, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,2 мг на мл вакцины.
Пример 27. Аналогичен примеру №20, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,1 мг на мл вакцины.
Пример 28. Аналогичен примеру №21, но антиген-ПА добавляем из расчета 0,5 мг на мл вакцины.
Пример 29. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 50 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,1 мг антигена-ГА.
Пример 30. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 5 тыс. м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 0,2 мг антигена-БПК.
Пример 31. Коммерческую вакцину из штамма РЕВ-1, находящегося в S-форме, разводим физиологическим раствором с pH 7-7,2 до концентрации 500 м.к. в мл. В одном мл вакцины растворяем 2 мг антигена-БПК.
Пример 32. Морские свинки весом 300-350 грамм, самки, по принципу аналогов были разделены на группы. Опытных морских свинок иммунизировали вакциной, полученной из штамма 19 в примерах 4-13, вакциной из штамма РЕВ-1, полученной по примерам 15-26. Через 30 дней по 5 морских свинок из каждой группы убивали и проводили бактериологическое исследование паренхиматозных органов и лимфатических узлов (всего 10 объектов) с целью определения расселяемости и приживаемости вакцинного штамма. Через 90 дней после иммунизации животных заражали вирулентным штаммом В.abortus 54 в дозе 10 ИД100 и через 40 дней убивали и проводили бактериологическое исследование паренхиматозных органов и лимфатических узлов (всего 10 объектов) с целью определения уровня иммунитета у иммунизированных животных. В качестве контроля к каждой опытной группе служила группа животных, иммунизированных вакциной в той же концентрации микробных клеток, что и опытная, но без добавления антигена. В качестве контроля заражения использовали группу невакцинированных морских свинок и группу животных, вакцинированных одним антигеном. Через 15, 30, 60 и 90 дней после иммунизации у морских свинок брали кровь и проводили определение титра специфических антител в реакции агглютинации и реакции связывания комплемента с Антигеном бруцеллезным единым для РА, РСК, РДСК. Результаты бактериологических исследований представлены в таблицах 1 и 2, результаты серологических исследований представлены в таблицах 3 и 4.
| Таблица 1 | ||||
| Результаты бактериологического исследование морских свинок, вакцинированных препаратами на основе вакцины из штамма 19 | ||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | Расселяемость вакцинного штамма, через 30 дней после иммунизации | % иммунных животных | |
| Выделено культур вакцинного штамма | Индекс расселяемости | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Пример 4 | 0,5 мл (10 тыс. м.к. + 0,025 мг ПА) | 68 | 90,7 | 100 |
| Вакцина из штамма 19 | 10 тыс м.к. | 31 | 41,3 | 20 |
| Пример 5 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 0,025 ПА) | 64 | 85,3 | 80 |
| Вакцина из штамма 19 | 2 тыс. м.к. | 27 | 36 | 0 |
| Пример 6 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,025 ПА) | 40 | 53,3 | 80 |
| Вакцина из штамма 19 | 500 м.к. | 20 | 26,7 | 0 |
| Пример 6 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,01 ПА) | 53 | 70,7 | 60 |
| Вакцина из штамма 19 | 200 м.к. | 11 | 14,7 | 0 |
| Пример 6 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,005 ПА) | 37 | 49,3 | 60 |
| Вакцина из штамма 19 | 100 м.к. | 8 | 10,7 | 0 |
| Пример 7 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | 60 | 80 | 80 |
| Пример 8 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 1 мг МА) | 69 | 92 | 100 |
| Пример 9 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,005 мг ПА) | 28 | 73,3 | 80 |
| Пример 10 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,001 мг ПА) | 42 | 56 | 60 |
| Пример 11 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,02 мг ПА) | 43 | 57,3 | 60 |
| Пример 12 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,2 мг ПА) | 56 | 74,7 | 80 |
| Пример 13 | 0,5 мл (500 м.к. + 1,0 мг ПА) | 47 | 62,7 | 80 |
| Пример 14 | 0,5 мл (10 тыс. м.к. + 0,025 мг ГА) | 51 | 68 | 100 |
| Пример 15 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 1,0 мг ГА) | 73 | 97,3 | 80 |
| Пример 16 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,25 мг БПК) | 45 | 60 | 100 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Антиген-ПА | 0,05 мг | - | - | 20 |
| Антиген-ПА | 0,5 мг | - | - | 30 |
| Антиген-ГА | 0,1 мг | - | - | 20 |
| Вакцина из штамма 19 | 1 млрд. м.к. | 67 | 89,3 | 100 |
| Контроль заражения | - | - | - | 0 |
| Таблица 2 | ||||
| Результаты бактериологического исследование морских свинок, вакцинированных препаратами на основе вакцины из штамма РЕВ-1 | ||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | Расселяемость вакцинного штамма, через 30 дней после иммунизации | % иммунных животных | |
| Выделено культур вакцинного штамма | Индекс расселяемости | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Пример 18 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | 71 | 94,7 | 100 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 10 тыс. м.к. | 72 | 96 | 30 |
| Пример 19 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,02 мг ПА) | 75 | 100 | 100 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 2 тыс. м.к. | 75 | 100 | 30 |
| Пример 19 | 0,2 мл (1 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | 72 | 96 | 90 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 1 тыс. м.к. | 69 | 92 | 0 |
| Пример 19 | 0,1 мл (500 м.к. + 0,005 мг ПА) | 74 | 98,7 | 70 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 500 м.к | 61 | 81,3 | 0 |
| Пример 20 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,01 мг ПА) | 75 | 100 | 70 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 200 м.к. | 48 | 64 | 0 |
| Пример 20 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,005 мг ПА) | 68 | 90,7 | 60 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 100 м.к. | 21 | 28 | 0 |
| Пример 21 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,005 мг ПА) | 71 | 94,7 | 40 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 50 м.к. | 12 | 16 | 0 |
| Пример 22 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,002 ПА) | 75 | 100 | 100 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Пример 23 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,2 мг ПА) | 72 | 96 | 100 |
| Пример 24 | 0,1 мл (500 м.к. + 0,2 мг ПА) | 70 | 93,3 | 80 |
| Пример 25 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,004 мг ПА) | 71 | 94,7 | 50 |
| Пример 26 | 0,2 мл (1 тыс. м.к. + 0,04 мг ПА) | 74 | 98,7 | 60 |
| Пример 27 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,02 мг. ПА) | 69 | 92 | 80 |
| Пример 28 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,05 мг ПА) | 72 | 96 | 60 |
| Пример 29 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,02 мг ГА) | 73 | 97,3 | 100 |
| Пример 30 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,08 мг БПК) | 75 | 100 | 90 |
| Пример 31 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,2 мг БПК) | 70 | 93,3 | 90 |
| Антиген-ПА | 2 мг | - | - | 30 |
| Антиген- ГА | 1 мг | - | - | 20 |
| Антиген-БПК | 0,5 мг | - | - | 10 |
| Антиген-БПК | 0,05 мг | - | - | 10 |
| Вакцина из штамма Рев 1 | 100 млн. м.к. | 74 | 98,7 | 100 |
| Контроль заражения | - | - | - | 0 |
Таким образом, как видно из таблиц 1 и 2, введение в состав пониженных доз живой противобруцеллезной вакцины антигена в концентрациях от 0,01 до 2 мг/мл позволяет увеличить расселяемость вакцинного штамма в организме морской свинки по сравнению с вакцинным штаммом, введенным без антигена. Иммунизация морских свинок вакциной из штамма 19 в дозах от 100 до 10 тыс. микробных клеток и вакциной из штамма Рев-1 в дозах от 50 до 10 тыс. микробных клеток вызывает иммунитет максимально у 30% животных. Антигены, выделенные из бруцелл, в дозах от 0,05 до 2 мг также индуцируют аналогичный иммунитет. Совместное применение живой противобруцеллезной вакцины и антигена в аналогичных дозах вызывают иммунитет у 60-100% животных. Уменьшение или увеличение вводимых концентраций вакцины и антигена не приводит к достижению поставленной цели.
| Таблица 3 | |||||||||
| Серологические реакции у морских свинок, привитых препаратом на основе штамма 19 | |||||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | Реакция агглютинации | Реакция связывания комплемента | ||||||
| 15 дней | 30 дней | 60 дней | 90 дней | 15 дней | 30 дней | 60 дней | 90 дней | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| Пример 4 | 0,5 мл (10 тыс. м.к. + 0,025 мг ПА) | 13,7±4,9 | 8,7±3,5 | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 10 тыс. м.к. | 78,3±7,2 | 96,7±5,4 | 30 | 9 | Отр. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 5 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 0,025 ПА) | 17,4±1,8 | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 2 тыс. м.к. | 65,3±4,8 | 30,7±6,3 | 7,2±4,1 | 5,4±3,7 | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 6 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,025 ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 500 м.к. | 64,7±5,9 | 36,9±10,2 | - | - | Отр. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 6 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,01 ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 200 м.к. | 26,9±6,3 | 32,3±4,7 | 7,7±5,6 | - | Отр. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 6 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,005 ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 100 м.к. | - | 13,5±5,1 | 3,2±2,2 | - | Отр. | Пол. | Пол. | Отр. |
| Пример 7 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | 9,5±5,3 | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 8 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 1 мг ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| Пример 9 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,0 05 мг ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 10 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,001 м г ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 11 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,02 мг ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 12 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 13 | 0,5 мл (500 м.к. + 1,0 мг ПА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 14 | 0,5 мл (10 тыс. м.к. + 0,025 м г ГА) | 18,6+4,0 | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 15 | 1,0 мл (2 тыс. м.к. + 1,0 мг ГА) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 16 | 0,5 мл (500 м.к. + 0,25 мг БПК) | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Антиген-ПА | 0,05 мг | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Антиген-ПА | 0,5 мг | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Антиген-ГА | 0,1 мг | - | - | - | - | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из шт.19 | 1 млрд.м.к | 453,9±47,7 | 326,4±51,3 | 233,8±41,9 | 70,2±21,4 | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Таблица 4 | |||||||||
| Серологические реакции у морских свинок, привитых препаратом на основе штамма РЕВ-1 | |||||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | Реакция агглютинации | Реакция связывания комплемента | ||||||
| 15 дней | 30 дней | 60 дней | 90 дней | 15 дней | 30 дней | 60 дней | 90 дней | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| Пример 18 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | 4,7±10,1 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 10 тыс. м.к. | 25,5±10,6 | 23,3±3,1 | 18,3±3,1 | 9,5±5,3 | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 19 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,02 мг ПА) | 7,6±3,9 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 2 тыс. м.к. | 20,0±3,6 | 22,2±3,6 | 4,6±13,5 | - | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 19 | 0,2 мл (1 тыс. м.к. + 0,01 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 1 тыс. м.к. | - | 15,0±1,9 | 17,4±1,8 | - | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 19 | 0,1 мл (500 м.к. + 0,005 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 500 м.к | - | - | 13,1±4,5 | 17,6±4,2 | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 20 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,01 мг ПА) | - | - | 0,6±0,4 | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 200 м.к. | - | 9,2±5,4 | 14,3±4,7 | - | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 20 | 0,1 мл (100 м.к. + 0,005 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 100 м.к. | 4,2±2,6- | 8,7±6,4 | 7,5±2,7 | 4,7±2,9 | отр. | пол. | пол. | отр. |
| Пример 21 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,005 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 50 м.к. | 9,4±2,3 | 6,8±4,4 | - | - | отр. | пол. | пол. | отр. |
| Пример 22 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,002 ПА) | 12,5±1,6 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 23 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 24 | 0,1 мл (500 м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| Пример 25 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,004 мг ПА) | 7,1±4,2 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 26 | 0,2 мл (1 тыс. м.к. + 0,04 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 27 | 0,2 мл (200 м.к. + 0,02 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 28 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,05 мг ПА) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 29 | 0,2 мл (10 тыс. м.к. + 0,02 мг ГА) | 10,2±3,4 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 30 | 0,4 мл (2 тыс. м.к. + 0,08 мг ВПК) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 31 | 0,1 мл (50 м.к. + 0,2 мг БПК) | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Антиген-ПА | 2 мг | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Антиген-ГА | 1 мг | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Антиген-БПК | 0,5 мг | 2,7±1,4 | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Антиген-БПК | 0,05 мг | - | - | - | - | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма Рев 1 | 100 млн. м.к. | 166,0±31 | 204±30 | 186±18 | 71±8 | пол. | пол. | пол. | пол. |
Как видно из таблиц 3 и 4, введение в состав антигена позволяет снизить уровень специфических бруцеллезных антител, регистрируемых коммерческими диагностикумами, без снижения уровня иммунитета.
Пример 33. Овец в возрасте 3-5 месяцев разбили на группы по 10 голов в каждой и привили противобруцеллезной вакциной из штамма 19, полученной по примерам 1-4. В качестве контроля служили группы, привитые вакциной в полной дозе 40 млрд. м.к., в малой 1,5 млрд. м.к., а также животные, которым вводили культуру бруцелл из штамма 19 в уменьшенных дозах, соответствующих использованным при приготовлении препарата в примерах 1-4. У животных на 7, 15, 30, 60, 90 день брали кровь и исследовали в серологических реакциях (РБП, PA, PCK). Результаты представлены в таблицах 5, 6, 7.
| Таблица 5 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции с Бенгальским розовым (РБП-проба) | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РБП | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 1 | 2 мл (50 млн. м.к + 0,1 мг ПА) | пол. | Пол. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 50 млн. м.к. | пол. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 2 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,02 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 5 млн. м.к. | пол. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 3 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Пример 4 | 2 мл (40 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 40 тыс. м.к. | пол. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 40 млрд. м.к. | пол. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 1,5 млрд. м.к. | пол. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Таблица 6 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции агглютинации | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РА | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Пример 1 | 2 мл (50 млн. м.к + 0,1 мг ПА) | 67±23 | 34±8 | - | - | - |
| Вакцина из штамма 19 | 50 млн. м.к. | 520±134 | 360±45 | 178±28 | 117±28 | 73±25 |
| Пример 2 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,02 мг ПА) | 51±11 | 42±23 | 25±13 | - | - |
| Вакцина из штамма 19 | 5 млн. м.к. | 400±91 | 250±51 | 158±28 | 118±14 | 83,3±27 |
| Пример 3 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | 47±19 | 31±17 | |||
| Пример 4 | 2 мл (40 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | 34±12 | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Вакцина из штамма 19 | 40 тыс. м.к. | 125±21 | 167±25 | 120±20 | 78±20 | 48,3±17 |
| Вакцина из штамма 19 | 40 млрд. м.к. | 7245±241 | 5169±356 | 800±210 | 590±179 | 479±115 |
| Вакцина из штамма 19 | 1,5 млрд. м.к. | 1040±194 | 1234±420 | 471±130 | 301±124 | 112±65 |
| Таблица 7 | |||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции связывания комплемента | |||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата мл) | РСК | |||
| 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 1 | 2 мл (50 млн. м.к + 0,1 мг ПА) | пол. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 50 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 2 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,02 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 5 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 3 | 2 мл (5 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 4 | 2 мл (40 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 40 тыс. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 40 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 1,5 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
Пример 34. Овец в возрасте 3-5 месяцев разбили на группы по принципу аналогов и привили противобруцеллезной вакциной из штамма РЕВ-1, полученной по примерам 14-16. В качестве контроля служили группы, привитые вакциной в полной дозе 2 млрд. м.к., в малой 20 млн. м.к., а также животные, которым вводили культуру бруцелл из штамма РЕВ-1 в уменьшенных дозах, соответствующих использованным при приготовлении препарата в примерах 14-16. У животных на 7, 15, 30, 60, 90 день брали кровь и исследовали в серологических реакциях (РБП, PA, PCK). Результаты представлены в таблицах 8, 9, 10.
| Таблица 8 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции с Бенгальским розовым (РБП-проба) | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РБП | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 17 | 2 мл (1 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 1 млн. м.к. | пол. | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 18 | 2 мл (100 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 100 тыс. м.к. | пол. | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Пример 19 | 2 мл (10 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | Отр. | Отр. | Отр. | Отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 10 тыс. м.к. | пол. | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 2 млрд. м.к. | пол. | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 20 млн. м.к. | пол. | Пол. | Пол. | Пол. | Пол. |
| Таблица 9 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции агглютинации | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РА | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Пример 17 | 2 мл (1 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | - | 18,7±13,5 | - | - | |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 1 млн. м.к. | 3,0±1,0 | 33,3±16,7 | 58,3±23,3 | 83,3±16,7 | 41,7±8,3 |
| Пример 18 | 2 мл (100 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | - | - | - | - | - |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 100 тыс. м.к. | - | 10,0±5,1 | 21,0±8,8 | 60,0±10,6 | 43,8±6,2 |
| Пример 19 | 2 мл (10 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | - | - | - | - | - |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 10 тыс. м.к. | - | - | 16,7±8,3 | 25,0±6,7 | 40,0±10,0 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 2 млрд. м.к. | 83,3±50,0 | 300,0±100,0 | 533,3±133,3 | 266,7±66,7 | 150,0±50,0 |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 20 млн. м.к. | 100,0±50,0 | 114,5±21,0 | 216,0±58,0 | 107,5±15,0 | 100,0±9,3 |
| Таблица 10 | |||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови овец в реакции связывания комплемента | |||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РСК | |||
| 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 17 | 2 мл (1 млн. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | пол. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 1 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 18 | 2 мл (100 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 100 тыс. м.к. | отр. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 19 | 2 мл (10 тыс. м.к. + 0,1 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 10 тыс. м.к. | отр. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 2 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма РЕВ-1 | 20 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
Пример 35. Телок в возрасте 4-6 месяцев разбили на группы по 20 голов в каждой и привили противобруцеллезной вакциной из штамма 19, полученной по примерам 1-4. В качестве контроля служили группы, привитые вакциной в полной дозе 80 млрд. м.к., в малой 3 млрд. м.к., а также животные, которым вводили культуру бруцелл из штамма 19 в уменьшенных дозах, соответствующих примерам 1-4. У животных на 7, 15, 30, 60 и 90 день брали кровь и исследовали в серологических реакциях (РБП, PA, PCK). Результаты представлены в таблицах 11, 12, 13.
| Таблица 11 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови телок в реакции с Бенгальским розовым (РБП-проба) | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РБП | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 1 | 4 мл (100 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 100 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 2 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,04 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 10 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 3 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 4 | 4 мл (80 тыс. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 80 тыс. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 80 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 3 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Таблица 12 | ||||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови телок в реакции агглютинации | ||||||
| Препарат, полученный по примеру № |
Доза препарата (мл) | РА | ||||
| 7 день | 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 1 | 4 мл (100 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | 2,5±1,0 | - | - |
| Вакцина из штамма 19 | 100 млн. м.к. | 42,8±2,8 | 170,0±40,0 | 492,0±129,5 | 382,5±101,1 | 200,0±55,0 |
| Пример 2 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,04 мг ПА) | - | - | - | - | - |
| Вакцина из штамма 19 | 10 млн. м.к. | - | 68,7±17,2 | 425,0±105,5 | 420,0±106,2 | 253,5±73,9 |
| Пример 3 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | - | - | - |
| Пример 4 | 4 мл (80 тыс. м.к. + 0,2 мг ПА) | - | - | - | - | - |
| Вакцина из штамма 19 | 80 тыс. м.к. | - | 41,1±9,5 | 307,1±56,7 | 178,5±43,3 | 117,8±29,2 |
| Вакцина из штамма 19 | 80 млрд. м.к. | 215,3±204,8 | 1092,3±391,0 | 775,3±206,3 | 221,4±49,8 | 73,3±34,7 |
| Вакцина из штамма 19 | 3 млрд. м.к. | 307,1±56,7 | 552,9±142,4 | 178,5±43,3 | 411,0±9,5 | 30,0±8,6 |
| Таблица 13 | |||||
| Результаты серологического исследования сыворотки крови телок в реакции связывания комплемента | |||||
| Препарат, полученный по примеру № | Доза препарата (мл) | РСК | |||
| 15 день | 30 день | 60 день | 90 день | ||
| Пример 1 | 4 мл (100 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 100 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 2 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,04 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 10 млн. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Пример 3 | 4 мл (10 млн. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Пример 4 | 4 мл (80 тыс. м.к. + 0,2 мг ПА) | отр. | отр. | отр. | отр. |
| Вакцина из штамма 19 | 80 тыс. м.к. | отр. | отр. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 80 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
| Вакцина из штамма 19 | 3 млрд. м.к. | пол. | пол. | пол. | пол. |
Таким образом, при введении живой вакцины В.abortus 19 в дозе от 100 млн. до 80 тыс. микробных клеток, живой вакцины из штамма B.melitensis Rev-1 в дозе 1 млн. до 10 тыс. микробных клеток совместно с бруцеллезным антигеном в дозе 0,005-2,0 мг/мл снижается индукция специфических бруцеллезных антител у крупного и мелкого рогатого скота, что позволяет проводить диагностические исследования и выявлять более полно инфицированных животных среди вакцинированных.
Представленные данные свидетельствуют о том, что введение антигена как одного из факторов агрессии в состав живой вакцины увеличивает остаточную вирулентность вакцинного штамма и, как следствие, уменьшает количество микробных клеток, необходимое для расселения в организме вакцинированного животного (табл. №1 и 2). В то же время параллельно с расселением и приживаемостью вакцинного штамма в организме развивается иммунный ответ на введенный антиген (который происходит быстрее, чем на живую вакцину, требующую для полноценного иммунного ответа время для расселения и приживаемости штамма), что, в свою очередь, ведет к сокращению длительности персистенции вакцинного штамма в организме и приводит к снижению серопозитивности у вакцинированных животных (табл. №3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13). Заявляемый диапазон доз антигена и вакцины при совместном их введении ведет к двоякому действию, что позволяет снизить концентрацию микробных клеток в одной профилактической дозе и одновременно уменьшить уровень специфических бруцеллезных антител у вакцинированных животных, вплоть до недиагностического, без снижения напряженности иммунитета (табл. №1, 2).
Предложенный способ апробирован с положительным результатом на лабораторных животных, 3500 овцах и на 800 головах крупного рогатого скота, работы проводили в период с 2000 по 2012 гг. на опытной базе ВИЭВа в Вышнем Волочке и в хозяйствах Туркменистана.
Данный способ снижения серопозитивности у живых противобруцеллезных вакцин может найти применение при проведении профилактической вакцинации сельскохозяйственных животных против бруцеллеза живыми вакцинами из штаммов В.abortus 19 и B.melitensis Rev-1.
Источники информации
1. Сборник научных трудов Сибирского отделения ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1984. - С.21-26.
2. Российский ветеринарный журнал. - М.: КолосС, 2006 г. - №4. - С.8-11.
3. Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук «Бруцеллез животных в России: эпизоотологические особенности и совершенствование специфической профилактики», Искандаров М.И. Москва, 2012 г. С.382.
4. Тезисы докладов Всесоюзной конференции «Актуальные вопросы профилактики бруцеллеза и организации медицинской помощи больным», Новосибирск, 1989 г., с.145-146.
5. Книга «Патогенез и иммунология бруцеллеза». - М.: Медгиз, 1974 г., с.178-179.
6. А.С. СССР «Способ получения бруцеллезного антигена» №1256258, A61K 39/10, 1984 г.
7. А.С. СССР «Способ получения бруцеллезного антигена» №691056, A61K 39/10, 1974 г.
8. А.С. СССР «Способ получения антигена» №467933, A61K 39/10, 1977 г.
Claims (1)
- Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин из штаммов Brucella abortus 19 или Brucella melitensis Rev-1 для сельскохозяйственных животных, включающий введение животному вакцины из штамма В. abortus 19 в дозе от 100 млн. м.к. до 40 тыс. м.к. или вакцины из штамма В. melitensis Rev-1 в дозе от 1 млн. м.к. до 10 тыс. м.к. с одновременным введением бруцеллезного антигена в дозе от 0,02 до 0,1 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013134498/10A RU2570630C2 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013134498/10A RU2570630C2 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013134498A RU2013134498A (ru) | 2015-07-20 |
| RU2570630C2 true RU2570630C2 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=53611212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013134498/10A RU2570630C2 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2570630C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2368568A1 (en) * | 2006-11-01 | 2011-09-28 | Immport Therapeutics, INC. | Compositions and methods for immunodominant antigens |
-
2013
- 2013-07-24 RU RU2013134498/10A patent/RU2570630C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2368568A1 (en) * | 2006-11-01 | 2011-09-28 | Immport Therapeutics, INC. | Compositions and methods for immunodominant antigens |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013134498A (ru) | 2015-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smits et al. | Brucellosis in India: a deceptive infectious disease | |
| Higuchi et al. | Effect of prophylactic administration of hyperimmune plasma to prevent Rhodococcus equi infection on foals from endemically affected farms | |
| Thomas et al. | The response of red deer to oral administration of heat-inactivated Mycobacterium bovis and challenge with a field strain | |
| de Klerk et al. | BCG vaccination failed to protect yearling African buffaloes (Syncerus caffer) against experimental intratonsilar challenge with Mycobacterium bovis | |
| Ali et al. | Recent advancement, immune responses, and mechanism of action of various vaccines against intracellular bacterial infections | |
| Moura-Costa et al. | Evaluation of the humoral and cellular immune response to different antigens of Corynebacterium pseudotuberculosis in Canindé goats and their potential protection against caseous lymphadenitis | |
| Agnone et al. | A comparison of the efficacy of commercial and experimental vaccines for contagious agalactia in sheep | |
| Holland et al. | The influence of T. evansi infection on the immuno-responsiveness of experimentally infected water buffaloes | |
| Thachil et al. | Vaccination of turkeys with Clostridium septicum bacterin-toxoid: evaluation of protection against clostridial dermatitis | |
| Marrie et al. | Coxiella | |
| UA121097C2 (uk) | Імуногенна композиція, що містить антигени мікоплазм | |
| Spohr et al. | A new lymphocyte proliferation assay for potency determination of bovine tuberculin PPDs | |
| Sturgill et al. | Comparison of antibody and cell-mediated immune responses of foals and adult horses after vaccination with live Mycobacterium bovis BCG | |
| Gowrakkal et al. | Evaluation of immuno efficiency of hemorrhagic septicemia vaccine strain (vaccine seed) | |
| RU2570630C2 (ru) | Способ снижения серопозитивности живых противобруцеллезных вакцин для сельскохозяйственных животных | |
| Juste et al. | Paratuberculosis vaccines and vaccination. | |
| US7476530B1 (en) | Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis oral vaccine and methods | |
| IQBAL et al. | Immune response of rabbits to hemorrhagic septicemia vaccine formulations adjuvanted with montanide ISA-206, paraffin oil and alum | |
| Roshdy et al. | Preparation of a Newly Developed Trivalent Pasteurella multocida, Avibacterium paragallinarum, and Ornithobacterium rhinotracheale Vaccine with an Evaluation of its Protective Efficacy in Chickens | |
| Praveen | Electron beam as a next generation vaccine platform: microbiological and immunological characterization of an electron beam based vaccine against Salmonella Typhimurium | |
| US20210220459A1 (en) | Vaccine compositions | |
| RU2425148C2 (ru) | Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных | |
| RU2735356C1 (ru) | Способ применения сплит-конъюгированной вакцины против бруцеллёза животных в качестве "провокатора" с целью ликвидации больных скрытой формой бруцеллёза животных | |
| RU2554055C1 (ru) | Способ иммунизации животных против бруцеллеза | |
| Almaw et al. | A contagious bovine pleuropneumonia outbreak on a research farm in Ethiopia, and its dynamics over an eight-month period |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180725 |