RU2570421C1 - Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов - Google Patents
Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2570421C1 RU2570421C1 RU2014151092/04A RU2014151092A RU2570421C1 RU 2570421 C1 RU2570421 C1 RU 2570421C1 RU 2014151092/04 A RU2014151092/04 A RU 2014151092/04A RU 2014151092 A RU2014151092 A RU 2014151092A RU 2570421 C1 RU2570421 C1 RU 2570421C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mmol
- acylvinyl
- reaction
- indoles
- stirred
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title abstract description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- UKWSYQSOEFICEK-UHFFFAOYSA-N N-[2-(furan-2-ylmethyl)phenyl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical class C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1CC1=CC=CO1 UKWSYQSOEFICEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 13
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YEOPWTCADMTYJY-VKAVYKQESA-N C1(=CC=CC=C1)C1=C(N(C2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)\C=C/C(C)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=C(N(C2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)\C=C/C(C)=O YEOPWTCADMTYJY-VKAVYKQESA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- SIRMIMUOBOIFAJ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-[2-[(5-methylfuran-2-yl)-phenylmethyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC=C1C(C=1C(=CC=CC=1)NS(=O)(=O)C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=CC=C1 SIRMIMUOBOIFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- -1 1- (pyridin-2-ylsulfonyl) -1H-indole pent-1-en-3-one Chemical compound 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 0 *C1c(cc(*)c(*)c2)c2N(*)[C@]1C=CC(*)=O Chemical compound *C1c(cc(*)c(*)c2)c2N(*)[C@]1C=CC(*)=O 0.000 description 1
- VGJOJDDDBCAPTO-UHFFFAOYSA-N 2-indol-1-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 VGJOJDDDBCAPTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWKYCXPGVIFXOH-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methyl-2-furanyl)-2-butanone Chemical class CC(=O)CCC1=CC=C(C)O1 CWKYCXPGVIFXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNBELIGEMXLJS-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methylfuran-2-yl)but-3-en-2-one Chemical class CC(=O)C=CC1=CC=C(C)O1 FKNBELIGEMXLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFWBIHAXMSSQOO-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1h-indole-2-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C2NC(C=O)=CC2=C1 ZFWBIHAXMSSQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- ZGIMSJRZOIQXCV-UHFFFAOYSA-N [N-]=[N+]=NC1=CC=CC=C1CC1=CC=CO1 Chemical class [N-]=[N+]=NC1=CC=CC=C1CC1=CC=CO1 ZGIMSJRZOIQXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- PYQWNUKIIGGUSD-UHFFFAOYSA-N n-(furan-2-ylmethyl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1=CC=CO1 PYQWNUKIIGGUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007100 recyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов I путем реакции рециклизации доступных 2-тозиламинобензилфуранов при их последовательной обработке м-хлорпербензойной кислотой, а затем трифторуксусной кислотой в дихлорметане. Способ позволяет стереоселективно получать целевые продукты с высоким выходом, а также варьировать заместители в индольном ядре. 2 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных 2-(2-ацилвинил)индола, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза веществ фармацевтического назначения.
Изобретение относится к разработке способа получения производных 2-(2-ацилвинил)индола общей формулы Ia-к, которые являются привлекательными объектами для медицинской химии. Данные соединения могут быть успешно использованы в синтезе аналогов алкалоидов флиндерола А-С, обладающих ярко выраженной противомалярийной активностью [D.Н. Dethe, R.D. Erande, A. Ranjan, J. Org. Chem., 2013, 78, 10106-10120] и гиполипидемического препарата флувастатина [J.Т. Zacharia, Т. Tanaka, М. Hayashi, J. Org. Chem., 2010, 75, 7514-7518].
В литературе описано несколько подходов к синтезу замещенных 2-ацилвинилиндолов, однако большинство из них основаны на модификации соединений, содержащих готовый индольный фрагмент. Наиболее распространенным подходом к получению халконов индольного ряда является реакция Виттига. Так, например, взаимодействие 3-метил-1Н-индол-1-фенилсульфонил-2-карбальдегида и 1-(трифенилфосфоранилиден)-2-пропанона в кипящем ТГФ приводит к 2-(2-ацилвинил)индолу [А.К. Mohanakrishnan, Р.С. Srinivasan, J. Org. Chem., 1995, 60, 1939-1946]. Другим методом синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов является альдольная конденсация 5-хлор-1H-индол-2-карбальдегида и ацетона в спирте, катализируемая водной щелочью [J. Zhou, G. Geng, J.Н. Wu, Invest New Drugs, 2010, 28, 291-298]. Кроме этого в литературе описана реакция алкенилирования 1-(пиридин-2-илсульфонил)-1H-индола пент-1-ен-3-оном, катализируемая трифторацетатом палладия в уксусной кислоте [Z. - L. Yan, W. - L. Chen, Y. - R. Gao, S. Mao, Y. - L. Zhang, Y. - Q. Wang, Adv. Synth. Catal., 2014, 356, 1085-1092]. Другой пример алкенилирования основан на родий катализируемом взаимодействии 2-(1H-индол-1-ил)фенола и бут-3-ен-2-она при нагревании в диметилацетамиде [C. - Y. Tang, Y. Tao, X. - Y. Wu, F. Shaa, Adv. Synth. Catal., 2014, 356, 609-615]. К недостаткам перечисленных методов можно отнести обязательное присутствие направляющей группы для селективного алкенилирования, дороговизну используемых катализаторов, низкие выходы, а также труднодоступность исходных соединений.
Помимо перечисленных методов синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов, использующих субстраты с уже готовым индольным каркасом, в литературе описаны примеры синтеза, основанные на одновременном построении индольного фрагмента и введении алкен-2-онового заместителя во 2-ое положение ядра. Один из таких подходов основан на one-pot реакции рециклизации замещенных 2-тозиламинобензилфуранов, образующихся в результате алкилирования N-тозилфурфуриламина производными 2-тозил-аминобензилового спирта [Uchuskin М.G., Molodtsova N.V., Lysenko S.А., Strel'nikov V.N., Trushkov I.V., Butin A.V., Eur. J. Org. Chem. 2014, 2508-2515, Учускин М.Г., Лысенко C.A., Молодцова H.B., Трушков И.В., Бутин А.В., патент РФ №2488581]. Однако данный метод позволяет получать лишь индолы, имеющие 2-ацетилвинильный заместитель во втором положении с выходами 30-71%, кроме того, эта реакция приводит к формированию преимущественно E-изомера, что накладывает определенные ограничения на ее использование.
В основу другого метода положен термолиз легкодоступных 2-азидобензилфуранов в высококипящих растворителях [Abaev V.Т., Plieva А.Т., Chalikidi P.N., Uchuskin М.G., Trushkov I.V., Butin А.V., Org. Lett., 2014, 16, 4150-4153; Сердюк О.В., Плиева А.Т., Учускин М.Г., Трушков И.В., Бутин А.В., Абаев В.Т. Патент РФ №2495027]. Хотя данный метод и позволяет варьировать заместители у атома С(2) ацилвинильного заместителя, применение данной реакции для синтеза целевых индольных производных в большинстве случаев приводит к смеси Z- и E-изомеров, что ограничивает область применения этого метода.
В основе заявляемого метода лежит описанная ранее реакция окисления 4-(5-метилфуран-2-ил)бутан-2-онов N-бромсукцинимидом в водном ТГФ в присутствии Cu(ОАс)2 и уксусной кислоты с образованием 4-(5-метилфуран-2-ил)бут-3-ен-2-онов [Yu Н., Zhong W., Не Т., Gu W., Yin В. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 1256-1260].
Задача изобретения - разработка нового эффективного метода получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов Ia-к, позволяющего расширить номенклатуру потенциально физиологически активных веществ и представляющих интерес в качестве легкодоступных исходных соединений для синтеза биологически активных соединений.
Техническим результатом является создание простого и эффективного метода синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов, позволяющего стереоселективно получать целевые продукты с высоким выходом, а также варьировать заместители в индольном ядре, равно как и природу ацилвинильного фрагмента, что, в конечном счете, позволяет преодолеть ряд ограничений и недостатков существующих методов.
Технический результат достигается в результате последовательной обработки доступных 2-тозиламинобензилфуранов [А.V. Butin, S.К. Smirnov, Т.A. Stroganova, W. Benderb, G.D. Krapivin, Tetrahedron, 2007, 63, 474-491] м-хлорпербензойной кислотой, а затем трифторуксусной кислотой в дихлорметане.
Выходы продуктов реакции, температуры плавления, данные элементного анализа, и спектральные характеристики 2-(2-ацилвинил)индолов Ia-к приведены в таблице 1 (приложение к заявке).
Полученный технический результат позволяет получать желаемые продукты Ia-к с высокими выходами, в виде индивидуальных Z- или Е-стереоизомеров. Помимо этого, метод имеет более широкую область применения, что выражается в большом наборе субстратов, которые могут быть использованы для синтеза различных замещенных 2-(2-ацилвинил)индолов, являющихся потенциально биологически активными соединениями.
Совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.
Примеры осуществления заявляемого способа получения (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она 1а.
Пример 1.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-(N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 г мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл), добавляют к фильтрату 8 мкл трифторуксусной кислоты (0.1 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 88% (0.183 г).
Rf=0,46 (этилацетат/петролейный эфир 1:2)
Тпл.=136°С
Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 1.37 (с, 3Н, СН3), 2.32 (с, 3Н, СН3), 6.37 (д, 3J=12.1 Гц, 1H, =СН), 7.19 (д, 3J=12.1 Гц, 1Н, =СН), 7.25-7.31 (м, 3Н, НАr), 7.34-7.40 (м, 5Н, НАr), 7.43-7.46 (м, 2Н, НАr), 7.86-7.88 (м, 2Н, НАr), 8.08-8.10 (м, 1Н, НАr)
Спектр 13С ЯМР (DMSO-d6), (δ, м. д.): 21.0, 28.5, 114.1, 119.7, 123.7, 124.1, 125.6, 127.1 (2С), 127.3, 127.4, 128.7 (2С), 129.1, 129.8 (2С), 130.0 (2С), 131.4, 132.0, 133.7, 134.3, 135.3, 145.5, 198.3.
Пример 2.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-(N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 г мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл), добавляют к фильтрату 4 мкл трифторуксусной кислоты (0.05 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 88% (0.184 г).
Пример 3.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-(N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 г мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл), добавляют к фильтрату 2 мкл трифторуксусной кислоты (0.025 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 82% (0.170 г).
Пример 4.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-(N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 г мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл), добавляют к фильтрату 3 мкл уксусной кислоты (0.05 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 60% (0.124 г).
Пример 5.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 г мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 13% (0.026 г).
Пример 6.
Смесь 0.209 г 2-метил-5-[2-(N-тозиламино)бензгидрил]фурана (0.5 ммоль) и 0.104 мг мета-хлорпербензойной кислоты (0.6 ммоль) растворяют в 2 мл безводного дихлорметана и перемешивают на магнитной мешалке при 0°С в течение 1 часа. Выпавшую мета-хлорбензойную кислоту отфильтровывают, промывают холодным безводным дихлорметаном (2×2 мл), добавляют к фильтрату 87 мкл диизопропилэтиламина (0.5 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение 20 часов (контроль ТСХ). По окончании реакции к реакционной смеси добавляют 0.055 г NaHCO3 (0.65 ммоль), перемешивают 5 мин при кипячении, растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-он очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - хлористый метилен:петролейный эфир (1:5). Выход 14% (0.029 г).
В таблице 2 приведены данные о влиянии условий проведения реакции на выход (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она (примеры 1-6).
Как видно из таблицы 2, результат, а именно, получение (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она, может быть достигнут при использовании трифторуксусной кислоты в качестве катализатора. Оптимальным количеством используемой кислоты является 10 мольных %. Снижение количества кислоты приводит к снижению выхода соответствующего продукта, тогда как ее увеличение не приводит к заметному увеличению выхода соответствующего продукта. Присутствие кислоты является необходимым фактором для осуществления превращения. Использование основания в качестве катализатора не позволяет получить продукт с высоким выходом.
Таблица X - Влияние реакционных условий на выход (Z)-4-{3-фенил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она 1а.
Методом 1 получен ряд производных [(4-метилфенил)сульфонил]-1H-индол-2-ил}бут-3-ен-2-онов 1а-к с выходами 38-90%.
Claims (1)
- Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индола общей формулы
I а-к,
где
отличающийся тем, что доступные 2-тозиламинобензилфураны последовательно обрабатывают м-хлорпербензойной кислотой, а затем трифторуксусной кислотой в дихлорметане.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014151092/04A RU2570421C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014151092/04A RU2570421C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2570421C1 true RU2570421C1 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=54846594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151092/04A RU2570421C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2570421C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2633999C1 (ru) * | 2016-12-14 | 2017-10-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения производных (е)-4-(индол-2-ил)проп-2-ен-1-она |
| RU2809002C1 (ru) * | 2023-04-29 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2294325C2 (ru) * | 2005-04-04 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") | Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов |
| RU2488581C1 (ru) * | 2012-05-11 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения производных 4-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1н-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она |
-
2014
- 2014-12-16 RU RU2014151092/04A patent/RU2570421C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2294325C2 (ru) * | 2005-04-04 | 2007-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") | Способ получения 4-[1-(толил-4-сульфонил)-1h-индолил-2]-бут-3-ен-2-онов |
| RU2488581C1 (ru) * | 2012-05-11 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения производных 4-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1н-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.Г. Учускин "ТРАНСФОРМАЦИИ ФУРАНА В СИНТЕЗЕ АЦИЛВИНИЛИНДОЛОВ", АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ХИМИЧЕСКИХ НАУК, Ростов-на-Дону, 2013. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2633999C1 (ru) * | 2016-12-14 | 2017-10-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения производных (е)-4-(индол-2-ил)проп-2-ен-1-она |
| RU2809002C1 (ru) * | 2023-04-29 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Luo et al. | Chemoenzymatic Synthesis and Application of Bicyclo [2.2. 2] octadiene Ligands: Increased Efficiency in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions by Electronic Tuning We acknowledge Dr. John Whittall for initial inspiration, Dr. Neil Berry for preliminary modeling and the EPSRC for a Dorothy Hodgkin Postgraduate Award to YL | |
| CN105777593B (zh) | 一种β‑芳酮基取代的砜类化合物的制备方法 | |
| Friden-Saxin et al. | Synthesis of 2-alkyl-substituted chromone derivatives using microwave irradiation | |
| Li et al. | Gold-catalyzed efficient synthesis of 2, 4-disubstituted furans from aryloxy-enynes | |
| Ji et al. | Synthesis of five-and six-membered dihalogenated heterocyclic compounds by electrophile-triggered cyclization | |
| Zhang et al. | Comparative studies on the enantioselective fluorination of oxindoles with structurally modified N-fluorobenzenesulfonimides | |
| WO2008092352A1 (fr) | Composés antitumoraux et procédé permettant de les préparer | |
| Mo et al. | Construction of chiral isotetronic acid-fused thiochromane via doubly annulative strategy | |
| RU2570421C1 (ru) | Способ получения производных 2-(2-ацилвинил)индолов | |
| Liu et al. | Regio-and stereoselective synthesis of 2-cyclopentenones via a hydrogenolysis-terminated Heck cyclization of β-alkylthio dienones | |
| RU2488581C1 (ru) | Способ получения производных 4-{1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1н-индол-2-ил}бут-3-ен-2-она | |
| Sivaraman et al. | Synthesis of tetracyclic chromenones via platinum (ii) chloride catalysed cascade cyclization of enediyne–enones | |
| RU2633999C1 (ru) | Способ получения производных (е)-4-(индол-2-ил)проп-2-ен-1-она | |
| CN106317001B (zh) | 无催化剂、无溶剂条件下一锅反应制备多环呋喃化合物的方法 | |
| KR101504189B1 (ko) | 구리 촉매를 이용한 퓨로[3.2-c]쿠마린 유도체의 제조방법 | |
| RU2570420C1 (ru) | Способ получения производных 2-(бензил)фурана | |
| KR101613065B1 (ko) | 다이하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| KR101510245B1 (ko) | 키랄 클로로옥시인돌 유도체의 제조방법 | |
| Golari et al. | KG-60-piperazine as an efficient heterogeneous catalyst for three-component synthesis of 2-amino-2H-chromenes | |
| CN106243072B (zh) | 无碱、无溶剂条件通过Feist-Benary反应制备多取代呋喃的方法 | |
| CN104341334B (zh) | 一种多取代吲哚类化合物及其制备方法 | |
| RU2602501C1 (ru) | Способ получения производных 3-фурилпропан-1-онов | |
| CN104650018A (zh) | 一种制备2,3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法 | |
| RU2634000C1 (ru) | Способ получения производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она | |
| RU2409564C1 (ru) | Способ получения производных 4-(1н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-она |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161217 |