RU2570113C1 - N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью - Google Patents

N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2570113C1
RU2570113C1 RU2014149139/04A RU2014149139A RU2570113C1 RU 2570113 C1 RU2570113 C1 RU 2570113C1 RU 2014149139/04 A RU2014149139/04 A RU 2014149139/04A RU 2014149139 A RU2014149139 A RU 2014149139A RU 2570113 C1 RU2570113 C1 RU 2570113C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glycine
acetamidopurin
activity
tuberculosis
compounds
Prior art date
Application number
RU2014149139/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марионелла Анатольевна Кравченко
Виктор Павлович Краснов
Алексей Юрьевич Вигоров
Дмитрий Андреевич Груздев
Галина Львовна Левит
Сергей Николаевич Скорняков
Валерий Николаевич Даниленко
Валерий Николаевич Чарушин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук
Priority to RU2014149139/04A priority Critical patent/RU2570113C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570113C1 publication Critical patent/RU2570113C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицину указанной ниже формулы, обладающему противотуберкулезной активностью, в том числе по отношению к штаммам микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному пурина, N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицину, которое обладает противотуберкулезной активностью и может найти применение в медицине и ветеринарии.
На сегодняшний день самой распространенной инфекцией - убийцей является туберкулез (http://www.who.int/tb/en (2009); Global Tuberculosis Control: Survelliance, Planning, Financing; WHO Report 2009; World Health Organization: Geneva, 2009). Статистика показывает, что в 2013 г. в мире им заболело 8 млн. человек и умерло 1.5 млн., из них 360000 ВИЧ-инфицированных. В России в 2013 г. зарегистрировано 142000 случаев заболевания туберкулезом. Эти данные свидетельствуют, насколько велико социально-экономическое значение туберкулеза, соизмеримое по своим негативным последствиям с любым стихийным бедствием или биологической катастрофой. К сожалению, борьба с туберкулезом методами современной химиотерапии должного эффекта не имеет. Основной причиной является то, что микобактерия туберкулеза (МБТ) гипермутабельна - при попадании внутрь клетки начинаются ее многочисленные мутации, ведущие к ее резистентности, повышению скорости роста и других неприятных качеств этого патогена.
В 2013 г. зарегистрировано 480000 случаев заболеваний, вызванных резистентными штаммами микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), в том числе почти 44000 случаев в России. Заболевания, вызванные MDR-штаммами М. tuberculosis, имеют остро прогрессирующий характер и плохо поддаются лечению существующими препаратами. Поэтому существует острая необходимость в разработке новых противотуберкулезных средств, обладающих нетрадиционным механизмом действия на патоген.
Среди производных пурина найдены соединения, обладающие противотуберкулезной активностью, например соединения 1 и 2 [Scozzafava, А.; Mastrolorenzo, A.; Supuran, С.Т. Antimycobacterial activity of 9-sulfonylated/sulfenylated-6-mercaptopurine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 1675-1678; Gundersen, L.-L.; Nissen-Meyer, J.; Spilsberg, B. Synthesis and antimycobacterial activity of 6-arylpurines: the requirements for the N-9 substituent in active antimycobacterial purines. J. Med. Chem. 2002, 45, 1383-1386; Pathak, A.K.; Pathak, V.; Seitz, L.E.; Suling, W.J.; Reynolds, R.C. 6-Oxo and 6-thio purine analogs as antimycobacterial agents. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 1685-1695]:
Figure 00000001
Figure 00000002
О противотуберкулезной активности ближайших структурных аналогов N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина, таких, например, как N-(пурин-6-ил)глицин (3) [Ward, D.N.; Wade, J.; Walborg, E.F., Jr.; Osdene, T.S. The synthesis N-(6-purinyl)amino acids. Amino acids with a single reactive amino group. J. Org. Chem. 1961, 26, 5000-5005; Matsubara, S.; Fujii, Т.; Nishitani, T. Cytokinin activities of N-(purin-6-yl)amino acids, N-(purin-6-yl)peptidesand related compounds. Sci. Rep. Kyoto Prefect. Univ., Nat. Sci. Living Sci. 1988, 39, 1-6] и его гомологи (4) [Schäfer, K.; Büllesbach, E.E.; Jollès, P.; Zahn, H. The synthesis and some biological properties of N-(6-purinyl)peptides. Biol. Chem. Hoppe-Seyler 1986, 367, 757-768], сведения отсутствуют.
Figure 00000003
Figure 00000004
В литературе отмечалось, что механизм туберкулостатического действия производных пурина невозможно предсказать, поскольку метаболизм пурина в микобактериях не вполне изучен [Pathak, А.K.; Pathak, V.; Seitz, L.Е.; Suling, W.J.; Reynolds, R.C. 6-Oxo and 6-thio purine analogs as antimycobacterial agents. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 1685-1695].
Задача предлагаемого изобретения - поиск нового соединения с высокой антимикобактериальной активностью, в том числе по отношению к мультирезистентным штаммам микобактерий, расширяющего арсенал известных противотуберкулезных средств.
Техническим результатом данного изобретения является создание нового химического соединения - N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина формулы (5):
Figure 00000005
Соединение 5, его физико-химические характеристики, а также способ его получения в литературе не описаны.
Соединение формулы (5) может быть получено в две стадии [Bowles, W.А.; Schneider, F.Н.; Lewis, L.R.; Robins, R.K. Synthesis and Antitumor Activity of 9-(Tetrahydro-2-furyl)purine Analogs of Biologically Important Deoxynucleosides. J. Med. Chem. 1963, 6, 471-480] из доступного 2-ацетамидо-6-хлорпурина (6).
Figure 00000006
Соединение 6 нагревают с гидрохлоридом трет-бутилового эфира глицина в N,N-диметилацетамиде (DMA) в присутствии триэтиламина. В результате выделяют трет-бутиловый эфир N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина (7), кислотный гидролиз которого под действием трифторуксусной кислоты приводит к целевому соединению 5.
Характеристики новых соединений приведены в примерах конкретного выполнения.
Структуры полученных соединений подтверждают методами масс-спектрометрии высокого разрешения, элементного анализа, ИК, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии. Индивидуальность соединений подтверждают методами ТСХ и ОФ ВЭЖХ.
Температуры плавления соединений определяют на приборе Stuart SMP3 (Barloworld Scientific).
Элементный анализ выполнен на автоматическом CHNS-O анализаторе РЕ 2400 серия II (Perkin Elmer).
Спектры ЯМР 1Н зарегистрированы на приборах Bruker DRX-400 (400 МГц) или Bruker Avance 500 (500 МГц) в ДМСО-d6 с SiMe4 в качестве внутреннего стандарта при 25 или при 100°C. Химические сдвиги (δ) приведены в миллионных долях (м.д.), а константы спин-спинового взаимодействия (J) в герцах.
Спектры ЯМР 13С зарегистрированы на приборе Bruker Avance 500 (125 МГц) в ДМСО-d6 с SiMe4 в качестве внутреннего стандарта при 25°C. Химические сдвиги (5) приведены в миллионных долях (м.д.).
ИК спектры зарегистрированы на приборе FT-IR Spectrometer Spectrum One (Perkin-Elmer) для твердых образцов с приставкой диффузного отражения.
Масс-спектры зарегистрированы после хроматографического разделения на квадрупольном жидкостном хроматомасс-спектрометре LCMS QP-2010 (Shimadzu). Колонка Supelcosil LC-18 250×4,6 мм, обращенно-фазовый сорбент С18, 5 мкм. Элюент ацетонитрил-вода, 85:15. Скорость потока 0,45 мл/мин. Рабочее напряжение на игле 4,5 кВ. Химическая ионизация при атмосферном давлении (APSI), 400°C. Газ-носитель - азот, скорость потока 2,5 л/мин.
Аналитическая обращенно-фазовая ВЭЖХ (ОФ ВЭЖХ) выполнена на жидкостном хроматографе «Agilent-1100» (Agilent Technologies), колонка Phenomenex Luna С(18), 250×4,6 мм, сорбент 5 мкм, детектирование при длинах волн 230 и 254 нм, элюирование в градиенте от ацетонитрил - 0,2% водная трифторуксусная кислота, от 1:9 до 9:1 за 30 мин. Скорость потока 0,8 мл/мин.
Масс-спектр высокого разрешения зарегистрирован на масс-спектрометре MicrOTOF-Q II (Bruker Daltonics), оснащенном устройством прямого ввода kd Scientific (скорость потока 180 мкл/час). Ионизация электрораспылением (ESI). Программное обеспечение micrOTOFcontrol 2.3 patch 1 и HyStar 3.2 (Bruker Daltonics). Номинальное разрешение прибора 17500. Масс-спектрометр работал в режиме регистрации отрицательных ионов в диапазоне масс m/z=50-900 Да. Напряжение на капилляре источника ионизации составляло 3000 В, а на выходе из стеклянного капилляра потенциал напряжения был 166 В. Давление распылительного газа 0,4 бар, скорость потока газа-осушителя 4 л/мин. Температура нагревателя газа 180°C. Время транзита ионов 70 микросекунд, а радиочастота гексаполя 150 Vpp. Калибровка прибора внешняя, по 6 реперным точкам пиков кластеров формиата лития при введении в прибор 10 ммоль/л раствора LiOH в смеси изопропиловый спирт - 0,2% водная муравьиная кислота, 1:1.
Для ТСХ использованы пластинки Sorbfil (ООО «Имид», Россия). Проявление в УФ свете.
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1. Синтез N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина (5).
1 стадия - получение трет-Бутилового эфир N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина (7).
К суспензии 420,8 мг (1,99 ммоль) 2-ацетамидо-6-хлорпурина (6) в 4,0 мл N,N-диметилацетамида прибавляют 1,00 г (5,97 ммоль, 3 экв.) гидрохлорида трет-бутилового эфира глицина и 1,11 мл (7,956 ммоль, 4 экв.) триэтиламина. Смесь нагревают при 100°C в течение 12 ч, затем приливают 50 мл дистиллированной воды. После охлаждения в холодильнике осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме. Получают 482 мг (79%) светло-коричневого твердого вещества. ТСХ: Rf=0,54 (CHCl3-МеОН-АсОН, 10:1:0,1). К полученному продукту добавляют 7 мл 95% этанола, нагревают до кипения (полного растворения не происходит) и после охлаждения отфильтровывают осадок, сушат в вакууме. Получают 415 мг (68%) светло-желтого твердого вещества. Т пл.=307-310°С (разложение без плавления).
Найдено: С 51,12; Н 6,17; N 27,74. Вычислено для C13H18N6O3 (М 306,33): С 50,97; Н 5,92; N 27,44.
Спектр ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6, 100°C): 1,41 (с, 9Н, But); 2,26 (с, 3Н, Ме-Ас); 4,19 (д, 2Н, СН2, J=6,1 Гц); 7,24 (с, 1Н, C6NH); 7,87 (с, 1Н, С8Н); 9,08 (с, 1Н, NHAc); 12,43 (уш.с, 1Н, N9H).
Спектр ЯМР 13С (125 МГц, ДМСО-d6, 25°C): 24,65 (Me-Ас); 27,68 (Ме-But); 42,31 (СН2); 80,44 (С-But); 115,75 (С-5′); 138,32 (С-8′); 150,62 и 152,50, и 154,12 (С-4′, С-2′, С-6′); 169,38 и 169,58 (СО Ас, CO2H).
ИК спектр (ν, см-1): 3328, 3139, 3092, 2940, 1728, 1708, 1627, 1593, 1518.
Хромато-масс-спектр (Supelcosil LC 18): τR=6,7 мин, m/z [отнесение] (Iотн., %): 251 [М-t-Bu+2Н]+ (19,2); 307 [М+Н]+ (100,0); 329 [М+Na]+ (14,0).
ОФ ВЭЖХ: τR=12,2 мин.
2 стадия - получение N-(2-Ацетамидопурин-6-ил)глицина (5).
К 1,53 г (4,99 ммоль) трет-бутилового эфира N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицина (7) приливают 12,5 мл трифторуксусной кислоты. Перемешивают при комнатной температуре (20°C) в течение 1 часа, упаривают до малого объема (~1 мл), приливают 25 мл 0,5 М водного NaOH (среда остается кислая, pH~1), выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой на фильтре, сушат в вакууме. С целью очистки осадок растворяют в 11 мл 1 М водного NaOH, раствор фильтруют, подкисляют 0,1 М водным HCl до pH~6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой на фильтре и сушат в вакууме при 70°C. Получают 782 мг (63%) продукта в виде бесцветного твердого вещества. ТСХ: Rf=0,56 (CHCl3-МеОН-10% водный NH3, 10:10:1).
Т пл.=304-306°C (разложение без плавления).
Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, ДМСО-d6, 25°C): 2,20 (с, 3Н, СН3-Ас); 4,12 (с, 1Н, СН2, таутомер А, 86%); 4,55 (уш.с, 1Н, СН2, таутомер Б, 14%); 7,00 (уш.с, 1Н, C6NH, таутомер Б, 14%); 7,83 (уш.с, 1Н, C6NH, таутомер А, 86%); 8,00 (с, 1Н, С8Н); 9,82 (с, 1Н, NH-Ac); 12,57 (уш.с, 1Н, N9H или CO2H); 12,82 (уш.с, 1Н, CO2H или N9H).
Спектр ЯМР 13С (125 МГц, ДМСО-d6, 25°C): 24,54 (Ме-Ас); 41,55 (СН2); 115,44 (С-5′); 138,64 (С-8′); 150,99 и 152,47, и 153,96 (С-4′, С-2′, С-6′); 169,38 и 171,67 (СО Ас, CO2H).
ИК спектр (ν, см-1): 3527, 3395, 3302, 3228, 3061, 2934, 1716, 1698, 1648, 1608, 1535.
Масс-спектр высокого разрешения: m/z [отнесение]: 249,0732 [М-Н]-, 255,0814 [М-2Н+Li]-. Расчет для C9H10N6O3: 249,0731 [М-Н]- 255,0813 [М-2Н+Li]-.
Биологическая активность.
Соединения исследованы в лаборатории экспериментальных и диагностических исследований ФГБУ «УНИИФ» Минздрава России, г. Екатеринбург.
Изучение туберкулостатической активности соединений проводят методом вертикальной диффузии с использованием лабораторного штамма H37Rv на плотной питательной среде «Новая».
Питательную среду разливают в пробирки по 5 мл, свертывая в наклонном положении таким образом, чтобы 1/2 часть дна пробирки оставалась свободной. Свернутую среду засевают по 0,1 мл взвеси микобактерий туберкулеза (МБТ) штамма H37Rv, разведенного по стандарту мутности 10 ед. ГКИ, и в наклонном положении помещают в термостат на 24 часа для выращивания МБТ. Через сутки пробирки ставят в вертикальное положение и по свободному краю закапывают по 0,3 мл раствора соединений в исследуемых концентрациях: 12,5; 6,2; 3,1; 1,2; 0,6; 0,3 мкг/мл. Затем пробирки помещают в термостат при температуре 37°C и инкубируют в течение 10 суток. Оценку роста МБТ проводят по стандартной методике, где появление зон задержки роста МБТ (более 10 мм) свидетельствует о наличии туберкулостатических свойств в исследуемой концентрации соединений. Величина зоны задержки роста МБТ (в мм) пропорциональна степени туберкулостатической активности соединений. Задержка роста 100 мм и более расценивается как полная задержка роста МБТ. Соединение 5 проявило высокую бактериостатическую активность в отношении лабораторного штамма H37Rv (таблица 1).
Изучение туберкулостатической активности в отношении резистентных штаммов проводят методом вертикальной диффузии на плотной питательной среде «Новая» с использованием лабораторных и клинических штаммов микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ и XDR), выделенных от больных, находящихся на лечении в клинике ФГБУ «УНИИФ».
Питательную среду разливают в пробирки по 5 мл, свертывая в наклонном положении таким образом, чтобы 1/2 часть дна пробирки оставалась свободной. Свернутую среду засевают по 0,1 мл суспензией микобактерий различных штаммов, разведенных по стандарту мутности 10 ед. ГКИ, и в наклонном положении помещают в термостат на 24 часа для выращивания МБТ. Через сутки пробирки ставят в вертикальное положение и по свободному краю закапывают по 0,3 мл раствора соединений в исследуемых концентрациях: 12,5; 6,2; 3,1; 1,5; 0,7 мкг/мл. Затем пробирки помещают в термостат при температуре 37°С и инкубируют в течение 10 суток. Оценку роста МБТ проводят по стандартной методике, где появление зон задержки роста МБТ (более 10 мм) свидетельствует о наличии туберкулостатических свойств в исследуемой концентрации соединений. Величина зоны задержки роста МБТ (в мм) пропорциональна степени туберкулостатической активности соединений. Задержка роста 100 мм и более расценивается как полная задержка роста МБТ. Данные представлены в таблице 1.
Figure 00000007
Из данных таблицы 1 следует, что соединение 5 проявляет высокую туберкулостатическую активность (МИК 0,7 мкг/мл) как в отношении лабораторного штамма H37Rv, так и в отношении ряда лекарственно устойчивых штаммов МБТ. Следует подчеркнуть, что соединение 5 проявило активность в отношении штамма МЛУ, в отношении которого известный противотуберкулезный препарат, изониазид, не активен.

Claims (1)

  1. N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин формулы
    Figure 00000008
    ,
    обладающий противотуберкулезной активностью.
RU2014149139/04A 2014-12-08 2014-12-08 N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью RU2570113C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014149139/04A RU2570113C1 (ru) 2014-12-08 2014-12-08 N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014149139/04A RU2570113C1 (ru) 2014-12-08 2014-12-08 N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2570113C1 true RU2570113C1 (ru) 2015-12-10

Family

ID=54846440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149139/04A RU2570113C1 (ru) 2014-12-08 2014-12-08 N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2570113C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604068C1 (ru) * 2015-12-10 2016-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(s)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулёзной активностью

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2248977C2 (ru) * 1999-07-30 2005-03-27 Новартис Аг Пуриновые производные как ингибиторы тирозинпротеиназы syk

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2248977C2 (ru) * 1999-07-30 2005-03-27 Новартис Аг Пуриновые производные как ингибиторы тирозинпротеиназы syk

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L.-L. GUNDERSEN et al., Synthesis and Antimycobacterial Activity of 6-Arylpurines: The Requirements for the N-9 Substituent in Active Antimycobacterial Purines, J. MED. CHEM., 2002, Vol. 45, pp.1383-1386. D. N. WARD et al., The Synthesis of N-(6-Purinyl)amino Acids. Amino Acids with a Single Reactive Amino Group, J. ORG. CHEM., 1961, Vol. 26, pp.5000-5005. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604068C1 (ru) * 2015-12-10 2016-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(s)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулёзной активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019200372B2 (en) Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
AU2017379850B2 (en) Antiviral aliphatic ester prodrugs of tenofovir
JP6297055B2 (ja) ウイルス感染症の治療のための複素環置換2−アミノ−キナゾリン誘導体
EP3532069A1 (en) Antiviral aryl-amide phosphodiamide compounds
EP3334743A1 (en) Antiviral beta-amino acid ester phosphodiamide compounds
EP2970360A1 (en) Ras inhibitors and uses thereof
EA028254B1 (ru) Хиназолиновые производные для лечения вирусных инфекций и дальнейших заболеваний
US9522935B2 (en) Commands and method of treating cancer via RHO pathway
CN105120854B (zh) 新水杨酸衍生物、其药学上可接受的盐、其组合物以及其使用方法
JP2021001204A (ja) 抗ウイルス薬および抗ウイルス薬の使用
CN109790123B (zh) 新型衣壳蛋白装配抑制剂
RU2570113C1 (ru) N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью
Dejmek et al. From norbornane-based nucleotide analogs locked in South conformation to novel inhibitors of feline herpes virus
RU2604068C1 (ru) N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(s)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулёзной активностью
La Rocca et al. Lactonization method to assign the anomeric configuration of the 3, 4-unsaturated congeners of N-acetylneuraminic acid
EP3500584A1 (en) Sofosbuvir derivatives for the treatment of hepatitis c
CA2888015C (en) 2',5'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives having cytotoxic activity, a process for the manufacture thereof and application thereof
MX2015000309A (es) Terapia combinada para tratamiento de cancer e inmunosupresion.
Khaziev et al. Synthesis and antimicrobial activity of adamantyl substituted pyridoxine derivatives
US9388209B2 (en) 2′, 3′-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof
WO2016077581A1 (en) Isosteviol triazoles and uses thereof
RU2441016C1 (ru) Соли 5'-аминокарбонилфосфоната 3'-азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся селективными ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1
RU2642426C1 (ru) 1-Этил-6-фтор-4-оксо-7-(8-этокси-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота, обладающая противотуберкулезной активностью
Trofimov et al. Сhemo-and regioselective modification of adenosine with tertiary cyanopropargylic alcohols
Rao Devineni et al. Ethyl phosphoramidates of acyclovir: design, synthesis, molecular docking (HN Protein), and evaluation of antiviral and antioxidant activities