RU2558988C1 - Способ восстановления тканей пародонта - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к терапевтической стоматологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта. Способ включает проведение антибактериальной, противовоспалительной, иммуномодулирующей терапии, витаминотерапии. После проведения указанной терапии гиалуронат натрия в виде препарата «Reneall 300» вводят инъекционно однократно под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки соответствующей челюсти в каждый сегмент из трех зубов. Введение осуществляют шприцом из расчета 0,5 мл на один сегмент, при расходе препарата на обе челюсти в диапазоне от 3,0 до 4,4 мл. При этом берут иглу длиной от 2 см, проводят до конца сегмента и при постепенном удалении иглы из ткани пародонта выдавливают содержимое шприца. Способ прост в исполнении и обеспечивает восстановление тканей пародонта за счет увеличения плотности костной ткани альвеолярных отростков. 14 ил., 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, к терапевтической стоматологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительно-деструктивных заболеваний тканей пародонта для восстановления тканей пародонта, а именно в качестве стимулятора регенерации тканей пародонта, в частности может быть использовано для восстановления тканей пародонта у пациентов, имеющих противопоказания к хирургическому лечению.

Болезни пародонта, являясь тяжелым недугом, по распространенности занимают четвертое место среди неинфекционных заболеваний, уступая патологии сердечно-сосудистой системы, онкологическим заболеваниям и сахарному диабету. Хронический генерализованный пародонтит является одним из наиболее распространенных патологий пародонта. Хронический пародонтит характеризуется прогрессирующим течением с резорбцией костной ткани альвеолярного отростка, гибелью удерживающего аппарата зуба и выпадением (удалением) последнего. Чаще всего для регенерации тканей пародонта используют хирургический способ, в процессе которого непосредственно в ткани парадонта закладывают стимулятор регенерации тканей парадонта. Однако после хирургического вмешательства остаются большие раневые поверхности, которые могут привести к дополнительным осложнениям. Кроме того, не каждому больному показано хирургическое лечение. В этом случае используют стимулятор регенерации твердых и мягких тканей пародонта, который вводят в пораженный участок пародонта инъекцией.

Известен способ восстановления костной ткани пародонта (РФ, патент №2265445, А61К 35/32, А61К 35/48, А61Р 1/02, 10.12.2005), в соответствии с которым в качестве стимулятора регенерации костных тканей пародонта используют биотрансплантат, который представляет собой суспензию хондропрогениторных клеток человека, включающую культуру генетически немодифицированных хондропрогениторных клеток человека, содержащую аггрекан и коллаген II экспрессирующих клеток не менее 80%, полученную из гиалиновой хрящевой ткани эмбрионов человека 1-2-го триместра беременности и селективно размноженную в условиях культивирования. Биотрансплантат в виде суспензии вводят интралигаментарно с латеральной и медиальной сторон каждого зуба и поднадкостнично в пародонтальные участки верхней и нижней челюстей.

Известен способ восстановления тканей пародонта, в соответствии с которым в качестве стимулятора регенерации костных тканей пародонта используют биоматериал, в качестве которого используют штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81) (РФ, патент №2293566, А61К 35/54, А61Р 1/02, 20.02.2007). Стимулятор вводят инъекционным методом в область переходной складки верхней и нижней челюстей в виде суспензии клеток курсом 5-7 процедур от 1 до 3 раз в неделю в дозе на одну инъекцию 500-700 тыс. до 1 млн. клеток в зависимости от возраста.

Наиболее близкий к предлагаемому способ восстановления тканей пародонта включает удаление твердого налета, куретаж патологических карманов, назначение классической медикаментозной терапии, включающей антиобиотикотерапию. После выполнения медикаментозной терапии на восстанавливаемые ткани наносят препарат «Куриозин», содержащий гиалуроновую кислоту, и воздействуют на восстанавливаемые ткани озоном, формируемым с помощью плазменного излучателя "Arseli" в режиме низкотемпературной плазмы. Курс лечения составляет от 3 до 5 сеансов, в зависимости от тяжести заболевания (Ketevan Nanobashvili, Tamar Okropiridze "The Complex Treatment of Chronical Generalized Progressive Parodontitis with Curiosine and Plasmic Therapy" / ANNALS OF BIOMEDIKAL AND EDUCATION, TBILISI STATE MEDICAL UNIVERSITY, 2003 january/Merch, Volume 3, Issue 1).

Куриозин: латинское название: Curiosin; действующее вещество - гиалуронат цинка (Zinci hyaluronas); производитель: Гедеон Рихтер-РУС (Россия).

Состав: массовая часть основного активного компонента препарата гиалуроната цинка указана на 1 грамм геля - 1,027 мг/г.

Состав геля дополнен вспомогательными веществами для более эффективного и продолжительного действия на кожные покровы: хлорид цинка - 5 мг; сорбат калия - 15 мг; гидроксид натрия - 30 мг; карбомер - 150 мг; вода для инъекций до 15 г.

Куриозин - препарат, улучшающий трофику и регенерацию тканей, с противомикробной активностью для наружного применения.

Стимулятор репарации тканей. При взаимодействии гиалуроновой кислоты с молекулами воды возникает дисперсионный матрикс, восполняющий недостающую клеточную ткань. Он образует естественный поддерживающий каркас для клеток, участвующих в заживлении раны, повышает активность гранулоцитов и макрофагов, усиливает пролиферацию фибробластов и ангиогенез. По сравнению с гиалуронатом натрия, гиалуронат цинка оказывает бактериостатическое действие в отношении многих бактерий.

При местном применении практически не всасывается, в плазме определяется незначительное количество препарата.

Применяется в составе комплексной терапии для местного лечения плохо заживающих, инфицированных ран, язв голени, пролежней, свищей, а также для ускорения нормального заживления ран (ИНТЕРНЕТ: описание препарата «Куриозин» основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем. Описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль»; NANOBASHVILI et. al. Cytological issues of Curiosins′s influence on the inflammatory processes in parodontal tissues Georgian Med News. 2006 Jun; (135): 57060, abstr).

Общим для всех выявленных в процессе патентного поиска аналогов и наиболее близкого к предлагаемому стимулятору регенерации тканей пародонта является сложность выполнения известных способов.

Недостаток способа восстановления тканей пародонта, наиболее близкого к заявляемому, кроме того, состоит в том, что препарат наносят на поверхность слизистой оболочки альвеолярного отростка. Как показано выше, при местном применении препарат практически не всасывается (в плазме определяется незначительное количество препарата), т.е. препарат воздействует только на поверхность слизистой оболочки альвеолярного отростка, образуя естественный поддерживающий каркас для клеток, участвующих в заживлении раны. Кроме того, в препарате очень низкое содержание гиалуроната цинка: на 1 грамм геля - 1,027 мг/г.

Кроме того, как утверждают авторы изобретения-прототипа, препарат «Куриозин» выполняет роль защиты слизистой ротовой полости: ведет себя как липкая биопленка, прочно сцепляется со слизистой и долго сохраняется на месте, тем самым активируя собственные защитные механизмы организма. При этом препарат обеспечивает заживление слизистых ротовой полости благодаря тому, что:

- под защитной биопленкой создаются условия для регенерации тканей;

- уменьшается периодонтальное воспаление;

- оказывается антибактериальное и антисептическое действие (NANOBASHVILI et. al. Cytological issues of Curiosins′s influence on the inflammatory processes in parodontal tissues Georgian Med News. 2006 Jun; (135): 57060, abstr).

В результате посредством известного способа восстанавливаются ткани пародонта, близкие к поверхности слизистой оболочки альвеолярного отростка, в то время как пародонтит характеризуется тем, что у больных поражены все структуры пародонта с резорбцией костной ткани альвеолярного отростка, в результате чего происходит гибель удерживающего аппарата зубов и потеря зубов.

Известно, что основным фактором в запуске механизма восстановления тканей пародонта является увеличение плотности костных тканей альвеолярных отростков обеих челюстей, что, как следствие, стимулирует восстановление всех тканей пародонта, пострадавших в результате болезни. Как показано выше, наиболее близкий к предлагаемому способ не оказывает воздействия на увеличение плотности костных тканей альвеолярных отростков, что снижает его эффективность.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа восстановления тканей пародонта, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности восстановления тканей пародонта за счет возможности увеличения плотности костных тканей альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей, в возможности восстановления утраченных фрагментов выраженного дефекта костных тканей пародонта, в упрощении способа.

Кроме того, заявленное изобретение обеспечивает достижение дополнительного технического результата, заключающегося в снижении отрицательного влияния антибактериальной терапии на регенерацию тканей пародонта.

Сущность заявленного изобретения состоит в том, что в способе восстановления тканей пародонта, включающем проведение антибактериальной, противовоспалительной, иммуномодулирующей терапии, витаминотерапии, а также введение гиалуроната натрия, новым является то, что после проведения указанной терапии гиалуронат натрия в виде препарата «Reneall 300» вводят инъекционно однократно под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки соответствующей челюсти в каждый сегмент из трех зубов, шприцом из расчета 0,5 мл на один сегмент, при расходе препарата на обе челюсти в диапазоне от 3,0 до 4,4 мл, при этом берут иглу длиной от 2 см, проводят до конца сегмента и при постепенном удалении иглы из ткани пародонта выдавливают содержимое шприца.

Заявленный технический результат достигается следующим образом.

Существенные признаки формулы изобретения: «Способ восстановления тканей пародонта, включающий проведение антибактериальной, противовоспалительной, иммуномодулирующей терапии, витаминотерапии, а также введение гиалуроната натрия,…» являются неотъемлемой частью заявленного способа и обеспечивают его промышленную осуществимость, а следовательно, обеспечивают достижение заявленного технического результата.

Активное действующее вещество в заявленном способе восстановления тканей пародонта - гиалуроновая кислота. Поскольку гиалуроновая кислота нестабильна в форме кислоты, ее обычно получают как натриевую соль - гиалуронат натрия.

Гиалуронат натрия (Sodium Hyaluronate). Натриевая соль гиалуроновой кислоты - один из самых популярных увлажняющих и влагоудерживающих компонентов продолжительного действия. Получают биотехнологическим методом (ИНТЕРНЕТ, гиалуронат натрия).

Гиалуронат натрия (гилан) - полисахарид идентичный человеческому. Применяется в ревматологии (остенил, синвиск, ферматрон) при артрозах крупных суставов и офтальмологии (хеалон) при глазных операциях.

Гиалуронат натрия (гилан), биологический аналог гиалуронана, представляет собой полисахарид, который состоит из повторяющихся дисахаридных звеньев N-ацетилгликозамина и глюкуроната натрия. Имеет высокий молекулярный вес. 1% раствор гиалуроната натрия представляет собой гидратированный гель. Гиалуронат натрия применяют инъекциями.

Известно применение гиалуроната натрия в виде стерильного вязкоэластичного имплантата для внутрисуставного введения в синовиальное пространство у пациентов, страдающих слабой или умеренной степенью остеоартрита или остеоартроза; для терапии коленных или любых других синовиальных суставов. Фактически является аналогом синовиальной жидкости человека. Исходя из этого, введение гиалуроната натрия в пораженный сустав разрывает ключевое звено развития артроза, происходит воздействие именно на причину прогрессирования артроза. Терапевтический эффект гиалуроната натрия связан с "восполнением вязкости", посредством чего улучшается физиологический и реологический статус тканей пораженного сустава. Кроме того, действие гиалуроната натрия базируется на эффекте "пускового механизма" - непосредственно восстанавливает способность сустава вырабатывать эндогенный гиалуронан и, таким образом, возвращает его в состояние гомеостаза, которое сохраняется в течение нескольких месяцев.

Применяется: при болях и ограниченной подвижности, вызванных дегенеративно-дистрофическими и травматическими изменениями коленного, тазобедренного и других синовиальных суставов; для временного замещения и восполнения синовиальной жидкости; при лечении пациентов, ведущих активный образ жизни и регулярно нагружающих пораженный сустав.

Кроме того, гиалуронат натрия применяется в глазной хирургии. Гиалуронат натрия является естественной субстанцией, которая присутствует в экстрацеллюлярном соединительнотканном матриксе как у животных, так и человека. Обеспечивает расширение передней камеры глаза, облегчает разделение тканей глаза. Гиалуронат натрия уменьшает риск травматического повреждения эндотелия роговицы и других тканей глаза, обеспечивает прозрачность полей зрения.

В офтальмологии применяется: расширение передней камеры или разделение тканей и др. (при операциях на переднем и заднем сегментах глаза); обследование сетчатки во время и после операции; проведение лазерной терапии (вспомогательное) (http//amt.allergist.ru/gialuronat_l.html, ИНТЕРНЕТ).

Спектр терапевтической активности гиалуроновой кислоты чрезвычайно широк: от заживления ран (заявка WO 95/03786, МКИ А61К 31/725) и лечения травматического сужения артерий (заявка ЕР 0661981, МКИ А61К 31/725) до борьбы с раком (заявка WO 95/30423, МКИ А61К 31/725) или стимуляции клеточной пролиферации при лечении язв, вызванных пролежнями при сахарном диабете или варикозном расширении вен голени (патент Швеции №501217, МКИ А61К 31/715), в косметологии - препарат Reneall, Россия, г. Москва, ул. Нагатинская, дом 3а, ООО «СЛС».

Используют гиалуронат натрия в виде 1% водного раствора, в виде геля, что упрощает его использование.

Как показал опыт, через год после разового инъекционного введения гиалуроната натрия в форме препарата «Reneall - 300» в качестве стимулятора регенерации тканей пародонта у больных с диагнозом быстропрогрессирующий пародонтит наблюдали: увеличение плотности костной ткани на больном промежутке видимой кости; прирост кости между краем десны и рентгенологически определяемой костной тканью, которое составляет от 0,5 до 2,0 см и которое заполняет гиалуронат натрия после инъекции; снижение разрушающего действия на ткани пародонта антибактериальных препаратов.

Возможность применения гиалуроната натрия в стоматологии в качестве стимулятора регенерации тканей пародонта объясняется следующим. Из литературы известно, что гиалуронан - гиалуроновая кислота (ГА), которая является основой гиалуроната натрия, in vivo выполняет важную двойственную роль. В качестве основного материала он принимает участие в поддержании гомеостаза, смазывании суставов и играет роль главного вязко-эластичного компонента внеклеточного матрикса (ВКМ). В качестве сигнальной молекулы, ГА специфично связывается с белками в ВКМ, на поверхности клетки и в клеточном цитозоле, таким образом участвуя в стабилизации хрящевого матрикса, клеточной подвижности, действии факторов роста, морфогенезе и эмбриональном развитии и в воспалении («Биоматериалы из гиалуронана для направленной доставки лекарств и заживления ран», Гленн Д. Прествич, Юи Луо, Келли Р. Киркер, Майкл Р. Зибелл и ДжейнШелби Факультет медицинской химии, Университет Юты, 30 Южный 2000 Восточный, комн. 201, Солт-Лейк Сити, Юта, 84112-5820 США Факультет биоинженерии, Университет Юты, 20 Южный 2030 Восточный, комн. 506, Солт-Лейк Сити, Юта, 84112-9458 США Факультет нейробиологии, Гарвардская медицинская школа, 220 Лонгвуд авеню, Бостон, Массачусетс 02115 США Факультет хирургии, Университет Юты, 50 Северное медицинское шоссе, Солт-Лейк Сити, Юта 84132 США).

В заявленном способе в качестве источника гиалуроната натрия используют препарат «Reneall 300». Препарат относится к изделиям медицинского назначения и применяется в косметологии для коррекции глубоких морщин, анатомических дефектов и восполнения недостатка объема тканей (слезная борозда, подскуловые области идр.). Препарат «Reneall 300» представляет собой стерильный, апирогенный, светлый, прозрачный, упруговязкий гель, являющийся сшитой натриевой солью гиалуроновой кислоты, полученной методом бактериальной ферментации. В продажу поступает упакованным в одноразовый шприц.

Ранее неизвестно применение для восстановления тканей пародонта, препарата «Reneall 300», который используют в косметологии для коррекции глубоких морщин, анатомических дефектов и восполнения недостатка объема тканей.

Применение препарата «Reneall 300» для восстановления тканей пародонта предложено впервые авторами изобретения.

В заявленном способе препарат, содержащий гиалуроновую кислоту, используют инъекционным введением в поврежденные ткани пародонта. В результате препарат заполняет все дефектное пространство костной ткани альвеолярных отростков. При этом известно (см. предыдущую ссылку), что гиалуроновая кислота (ГА) играет важную роль в заживлении ран. Это обусловлено тем, что ГА-насыщенный матрикс способствует инфильтрации мигрирующих клеток в поврежденную ткань и обеспечивает среду, благоприятную для клеточной подвижности и пролиферации. Продукты распада ГА модулируют воспалительный ответ и стимулируют ангиогенез. Кроме того, ГА выступает в качестве сигнальной молекулы для обеспечения клеточной подвижности, воспаления и заживления ран. В результате гиалуронат натрия в используемом препарате создает в месте его введения условия для регенерации поврежденных тканей пародонта, увеличивая плотность костной ткани.

Поскольку в заявленном изобретении гиалуронат натрия используют в виде инъекций, то после введения он принимает форму утраченных фрагментов выраженного дефекта костных тканей пародонта, образуя своеобразный каркас отсутствующих тканей пародонта. Благодаря вышеизложенным свойствам гиалуронат натрия инициирует жизнедеятельность клеток тканей пародонта именно пораженной области пародонта, т.е. стимулирует регенерацию тканей пародонта направленно, благодаря чему повышается плотность костной ткани в пораженной области костной ткани альвеолярного отростка и восстанавливается форма утраченных фрагментов.

При этом одновременно гиалуронат натрия выполняет роль биорезорбируемого имплантата, поскольку с течением времени распадается под воздействием ферментов. При этом вместо гиалуроната натрия, благодаря его регенерирующим свойствам, в области введения остаются восстановленные объемы костной и мягкой тканей пародонта.

При тяжелых формах пародонтита, в частности при хроническом генерализованном пародонтите, одним из этапов восстановления тканей пародонта является проведение антибактериальной терапии, которая оказывает разрушающее действие на ткани пародонта.

Из литературы известно, что устранять повреждение клеток в организме, когда они подвергаются неблагоприятному экологическому воздействию, призваны белки теплового шока (Hsp). Было сделано предположение, что олигосахариды ГК (сшитая гиалуроновая кислота - примечание заявителя), сформированные через деградацию ГК84 в ткани, могут подавить повреждение клетки путем регуляции экспрессии Hsp72 («Эффект олигосахаридов гиалуронана на экспрессию белков теплового шока». Хепин Ху, Томоми Ито, Акира Тавада, Хироши Маеда, Хироко Яманокучи, Киоко Исахара, Ясуо Учияма и Акира Асари Корпорация Сейкагаку, Татено 3-1253, Хигашиямато-ши, Токио 207-0021,Япония Департамент Клеточной биологии и Анатомии, Медицинская школа Университет Осака, Суита-ши, Осака, Япония Присут.адрес: Департамент офтальмологии, Медицинская школа Университет Абердина, Форестерхилл, Абердин АВ25 2ZD, Соединенное Королевство),

Поскольку в заявленном изобретении используют препарат «Reneall-300», являющийся сшитой натриевой солью гиалуроновой кислоты и, кроме того, используют в виде инъекций, то он оказывается внедренным в ткани пародонта, т.е. оказывается в условиях, при которых оказывает влияние на экспрессию белков теплового шока, участвуя в регуляции экспрессии Hsp72. В результате, в заявленном способе значительно снижается разрушительное влияние воздействия антибактериальных препаратов на ткани пародонта, улучшаются условия для регенерации тканей пародонта, что способствует повышению плотности костной ткани альвеолярных отростков, а следовательно, стимулирует восстановление других тканей пародонта.

Авторами опытным путем получено, что через год после разового инъекционного введения гиалуроната натрия в соответствии с заявленным способом у больных с диагнозом быстропрогрессирующий пародонтит наблюдали:

увеличение плотности костной ткани на больном промежутке видимой кости; прирост кости между краем десны и рентгенологически определяемой костной тканью от 0,5 до 2,0 см;

снижение разрушающего действия на ткани пародонта антибактериальных препаратов.

Препарат «Reneall-300» вводят под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки нижней или верхней челюстей, в зависимости от развития заболевания. Это обусловлено тем, что в область переходной складки проектируются контрфосы челюстей, по которым распределяется жевательное давление.

Однократные введения препарата из расчета 0,5 мл на один сегмент, при расходе гиалуроната натрия на обе челюсти в диапазоне от 3,0 до 4,4 мл, являются оптимальными количественными характеристиками и получены опытным путем.

Деление альвеолярного отростка на сегменты из трех зубов и введение гиалуроновой кислоты шприцом с иглой, длиной от 2 см, обеспечивает равномерное распределение препарата по челюстям. При этом иглу проводят до конца сегмента и при постепенном удалении иглы из ткани пародонта выдавливают содержимое шприца, что также обеспечивает равномерное распределение препарата по челюстям.

Упрощение способа обеспечивается благодаря тому, что для осуществления способа требуется только набрать готовый препарат в шприц и ввести под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки нижней или верхней челюстей.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что предлагаемый способ восстановления тканей пародонта при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности восстановления тканей пародонта за счет возможности увеличения плотности костных тканей альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей, в возможности восстановления утраченных фрагментов выраженного дефекта костных тканей пародонта, в упрощении способа.

Кроме того, заявленное изобретение обеспечивает достижение дополнительного технического результата, заключающегося в снижении отрицательного влияния антибактериальной терапии на регенерацию тканей пародонта.

На фиг. 1 изображена компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом до лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти, больной Т.; на фиг. 2 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом через год после лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти, больной Т.; на фиг. 3 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом до лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка верхней челюсти, больной Т.; на фиг. 4 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом через год после лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка верхней челюсти, больной Т.; на фиг. 5 - фотография ротовой полости больного Т. с диагнозом быстропрогрессирующий пародонтит до лечения; на фиг. 6 - фотография ротовой полости больного Т. с диагнозом быстропрогрессирующий пародонтит через год после лечения; на фиг. 7 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом до лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка, больная Д.; на фиг. 8 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом через год после лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка, больная Д.; на фиг. 9 - компьютерная томография 3D больного быстропрогрессирующим пародонтитом до лечения, больная Д.; на фиг. 10 - компьютерная томография 3D больного быстропрогрессирующим пародонтитом через год после лечения, больная Д.; на фиг. 11 - фотография ротовой полости больного до лечения быстропрогрессирующего пародонтита, больная Д.; на фиг. 12 - фотография ротовой полости больного через год после лечения быстропрогрессирующего пародонтита, больная Д.; на фиг. 13 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом до лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка, больной С; на фиг. 14 - компьютерная томография больного быстропрогрессирующим пародонтитом через год после лечения, измерения плотности кости альвеолярного отростка, больной С.

Заявленный способ восстановления тканей пародонта осуществляют следующим образом. Больному предварительно проводят медикаментозную терапию, включающую: антибактериальную терапию, направленную на элиминацию пародонтопатогенной микрофлоры; противовоспалительную терапию, направленную на снятие воспаления и отека в тканях пародонта; иммунномодуляторы; витаминотерапию.

После выполнения медикаментозной терапии вводят гиалуронат натрия в виде препарата «Reneall 300». Препарат относится к изделиям медицинского назначения и применяется в косметологии для коррекции глубоких морщин, анатомических дефектов и восполнения недостатка объема тканей (слезная борозда, подскуловые области идр.). Препарат «Reneall 300» представляет собой стерильный, апирогенный, светлый, прозрачный, упруговязкий гель, являющийся сшитой натриевой солью гиалуроновой кислоты, полученной методом бактериальной ферментации. В продажу поступает упакованным в одноразовый шприц.

Препарат вводят инъекционно однократно под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки соответствующей челюсти в каждый сегмент из трех зубов, шприцом из расчета 0,5 мл на один сегмент, при расходе препарата на обе челюсти в диапазоне от 3,0 до 4,4 мл. Берут иглу длиной от 2 см, проводят до конца сегмента и при постепенном удалении иглы из ткани пародонта выдавливают содержимое шприца.

Количество вводимого гиалуроната натрия зависит от тяжести процесса и анатомических особенностей пациента. Место инъекции желательно обезболить. После проведенной манипуляции место инъекции придавить ватным тампоном.

Результат восстановления тканей пародонта контролировали через год путем сравнения с исходными данными.

В ходе выполнения работы обследован 31 пациент.

В основной группе 14 человек назначали гиалуронат натрия.

В группу сравнения входило 17 человек, где гиалуронат натрия не назначали.

Возраст и пол больных: женщины - от 25 до 50 лет, мужчины - от 25 до 60 лет (у женщин после 50 лет наступает менопауза и, как следствие, развитие постменопаузального остеопороза, у мужчин после 60 лет начинается выраженное снижение пиковой костной массы).

Всем пациентам назначали медикаментозную терапию в соответствии с состоянием больного.

Опрос включал в себя выяснение жалоб, анамнеза настоящего заболевания и жизни; перенесенных и сопутствующих заболеваний; наследственности; профессиональных вредностей; длительности течения данного заболевания, частоты обострений, продолжительности периодов ремиссии; лечения, проведенного ранее, его эффективность; соблюдения правил гигиены полости рта.

Кроме того, снимали слепки, отливали диагностические модели, выполняли периотестометрию, фотографирование пациентов до и после лечения. При необходимости назначали дополнительные методы исследования внутренних органов и консультации у соответствующих специалистов.

Проводили внешний осмотр челюстно-лицевой области, определение цвета кожных покровов, наличия деформаций, асимметрии, рубцовых изменений. С помощью пальпации выявляли состояние регионарных лимфоузлов (поднижнечелюстных, околоушных, шейных).

При осмотре полости рта оценивали глубину преддверия полости рта, особенности прикрепления уздечек. Так же отмечали наличие аномалий зубов, зубных рядов, окклюзии зубных рядов; кариозных и некариозных поражений зубов, качество пломб (особенно на контактных поверхностях и в пришеечной области) и зубных протезов, наличие мягких и твердых зубных отложений.

Уровень гигиены полости рта и состояние тканей пародонта оценивали с использованием гигиенических индексов: Грин-Вермиллиона, индекса зубного налета (ЗН) по Quigley u Hein; пародонтальных индексов: пародонтального индекса (ПИ) (А.Z. Russel), индекса кровоточивости (ИК) (Н. Loe), папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА) (С.Parma), индекса Рамфьерда (Ramfjorde), индекс Фукса.

Подвижность зубов определяли по шкале Миллера (Miller) в модификации Флезара (Fleszar). Регистрация индексов проводилась у всех групп пациентов на сроках: 1-ое посещение, через 2 недели, 3, 6, 12 месяцев.

Глубину клинических карманов измеряли с четырех сторон зуба калибровочным пародонтальным зондом (D=0,5 мм). Наиболее глубокий карман, обнаруженный на поверхности, определял окончательную оценку исследования (Van der Velden).

Измерение плотности костной ткани проводили с использованием компьютерной томографии и шкалы измерения плотности костной ткани в единицах Хаусфилда между двумя точками. Измерение плотности проводили в интересующей области в трех плоскостях (аксиальной, саггитальной и коронарной). Плотность костной ткани измеряли на момент лечения и спустя год после лечения.

Пример 1. Больной Т., 22 года был направлен в многопрофильную стоматологическую поликлинику УГМА, так как лечение у пародонтолога по месту жительства (г.Первоуральск) не привело к положительной динамике заболевания.

Пациента беспокоит резкая подвижность зубов, болезненность при приеме пищи, периодическое обострение воспаления десны. Больной отмечал самопроизвольную кровоточивость десны, подвижность зубов, запах изо рта. У больного в анамнезе наследственная хроническая и циклическая нейтропения. Находится на диспансерном учете у гематолога по месту жительства.

Пациент с раннего возраста страдает воспалительными процессами различной локализации. Перенес сепсис три года назад. Имеет медотвод от всех прививок с рождения.

В анамнезе ежемесячные герпетические высыпания в полости рта - в области дна полости рта и в области слизистой оболочки щек.

При осмотре общее состояние больного удовлетворительное.

Лицо пациента симметричное, региональные лимфатические узлы не пальпируются.

Функция жевания нарушена.

Уздечки верхней губы, языка, нижней губы средние. Преддверие полости рта средней глубины, слизистая оболочка полости рта: губ, щек, языка ярко-розового цвета.

Анализ крови: эр. 3,5·10¹²/л, Hb 113 г/л, лимф. 42%, мон. 42%; СОЭ 53 мм/ч.

В полости рта гиперемия и отек слизистой оболочки альвеолярного отростка. Папилломатозное разрастание межзубного десневого сосочка. Виден над- и поддесневой зубной камень. Наддесневой темно-желтого цвета, поддесневой темно-коричневого цвета.

Подвижность зубов II (18, 17, 16, 15, 14, 13, 21, 22, 24, 48, 47, 46, 38, 34, 32) и III (28, 37) степени по шкале Миллера, в модификации Флезера, устойчивы (23, 33, 43, 44). Глубина пародонтальных карманов 5-6-7 см. Индекс Рассела (ПИ)=6,5.

Проведена компьютерная томография на аппарате Planmeca.

Рентгенологически определяются деструктивные на всем протяжении длины альвеолярного отростка с признаками активности воспалительного процесса - резорбция межальвеолярной перегородки зубов более одной второй ее длины.

Поставлен диагноз: пародонтальный синдром (пародонтопатия) на фоне циклической нейтропении. Частичная потеря зубов, деформация окклюзионной поверхности. Отсутствие стираемости бугров зубов.

Совместно с гематологом подобран комплекс фармакологических препаратов, включающий в себя антибактериальную, противовирусную, иммунокоррегирующую и ферментативную терапию, в дальнейшем эубиотик.

Предварительно пациенту проведена профессиональная гигиена полости рта, обучение и подбор новых средств по уходу за полостью рта.

Местно назначены Асепта бальзам и гель для десен.

Рекомендована консультация стоматолога-ортопеда с целью проведения рационального протезирования, а также консультация стоматолога-хирурга с целью удаления зубов с подвижностью III степени.

Особый акцент был сделан на необходимость проведения регулярной гигиены полости рта, так как быстрая ликвидация обострения процесса способствует сохранению костной составляющей пародонтального комплекса тканей.

После выполнения всего комплекса перечисленных выше мероприятий больному проведены инъекции препарата «Reneall-300» в соответствии с заявленным способом.

Через год пациент отмечал улучшение состояния: в последний год ремиссия циклической нейтропении доходит до 3-4 месяцев, проходит без повышения температуры.

Ниже в таблицы сведены результаты измерений плотности кости альвеолярного отростка нижней и верхней челюстей больного до и после лечения по компьютерной томографии в трех срезах: фиг. 1, фиг. 2 и фиг. 3, фиг. 4.

Плотность кости альвеолярного отростка нижней челюсти больного до и после лечения по компьютерной томографии в трех срезах (фиг. 1, фиг. 2).

Плотность кости альвеолярного отростка верхней челюсти пациента до и после лечения по компьютерной томографии в трех срезах (фиг. 3, фиг. 4).

Сравнительный анализ результатов измерений плотности кости альвеолярного отростка нижней и верхней челюстей больного до и через год после лечения показывает значительное увеличение плотности кости. Улучшение состояния тканей альвеолярных отростков подтверждают и результаты сравнения фотографий ротовой полости больного до (фиг. 5) и через год после (фиг. 6) лечения.

Пример 2. Больная Д., 27 года обратилась в многопрофильную стоматологическую поликлинику УГМА, так как беспокоила подвижность зубов, веерообразное расхождение зубов в области нижней челюсти, болезненность при приеме пищи, кровоточивость десны при чистке зубов, самопроизвольную кровоточивость. Больная отмечала запах изо рта. Отмечает кровоточивость десны при чистке зубов более 5 лет. Ранее к пародонтологу не обращалась.

При осмотре общее состояние больной удовлетворительное. Лицо пациента симметричное, региональные лимфатические узлы не пальпируются. Функция жевания нарушена. Мелкое преддверие полости рта. Тяжи в области преддверия полости рта. Уздечки верхней губы, языка, нижней губы средние. Слизистая оболочка полости рта: губ, щек, языка ярко-розового цвета, блестящая, влажная без патологических образований. Слизистая оболочка альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей ярко-красного цвета, виден над- и поддесневой зубной камень. Глубина пародонтальных карманов 7-8 мм в области центральной группы зубов. Индекс Рассела (ПИ)=6,5.

Проведена компьютерная томография на аппарате Planmeca. Рентгенологически определяются деструктивные на всем протяжении длины альвеолярного отростка с признаками активности воспалительного процесса - резорбция межальвеолярной перегородки зубов более одной второй ее длины.

Диагноз: хронический генерализованный тяжелый пародонтит. Частичная потеря зубов. Мелкое преддверие полости рта, тяжи в области преддверия полости рта. Деформация окклюзионной поверхности.

Проведена лекарственная терапия в соответствии с состоянием больного: подобран комплекс фармакологических препаратов, включающий в себя антибактериальную, противовирусную, иммунокоррегирующую и ферментативную терапию. Подвижные зубы были депульпированы и шинированы.

После окончания курса приема рекомендованных препаратов в области переходной складки была проведена инъекция препарата «Reneall-300» в соответствии с заявленным способом.

В течение года пациентке проводили два раза профессиональную гигиену полости рта. Проведена операция по увеличению преддверия полости рта. Рекомендовано рациональное протезирование.

Через год пациентка отмечала следующие улучшения состояния в полости рта: исчезла кровоточивость десны, снизилась подвижность зубов.

Ниже в таблице приведены значения плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти пациентки до и после лечения по компьютерной томографии в трех срезах (фиг. 7 и фиг. 8).

Сравнительный анализ результатов измерений плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти больной до и через год после лечения показывает значительное увеличение плотности кости. Улучшение состояния тканей альвеолярных отростков подтверждают и результаты сравнения компьютерной томографии 3D до и через год после лечения (фиг. 9 и фиг. 10), а также результат сравнения фотографий ротовой полости больного до (фиг. 11) и через год после (фиг. 12) лечения.

Пример 3. Больная С., 37 лет обратилась в многопрофильную стоматологическую поликлинику УГМА, так как беспокоила подвижность зубов, веерообразное расхождение зубов, кровоточивость десны при чистке зубов. Ранее наблюдалась у пародонтолога по месту жительства. Наблюдает в течение 10 лет кровоточивость десны при чистке зубов.

При осмотре общее состояние больной удовлетворительное. Лицо пациента симметричное, региональные лимфатические узлы не пальпируются.

Функция жевания нарушена. Мелкое преддверие полости рта. Тяжи в области преддверия полости рта. Уздечки верхней губы, языка, нижней губы средние.

Слизистая оболочка полости рта: губ, щек, языка ярко-розового цвета, блестящая, влажная без патологических образований.

Слизистая оболочка альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей ярко-красного цвета, виден над- и поддесневой зубной камень.

Глубина пародонтальных карманов 7-8 мм в области центральной группы зубов. Индекс Рассела (ПИ)=6,5.

Проведена компьютерная томография на аппарате Planmeca.

Рентгенологически определяются деструктивные на всем протяжении длины альвеолярного отростка с признаками активности воспалительного процесса - резорбция межальвеолярной перегородки зубов более одной второй ее длины. Диагноз: хронический генерализованный тяжелый пародонтит. Частичная потеря зубов. Мелкое преддверие полости рта, тяжи в области преддверия полости рта. Деформация окклюзионной поверхности.

Подобран комплекс фармакологических препаратов, включающий в себя антибактериальную, противовирусную, иммунокоррегирующую и ферментативную терапию. Подвижные зубы были депульпированы и шинированы.

Инъекционное введение препарата «Reneall-300» не назначали. В течение года пациенту проводили два раза профессиональную гигиену полости рта. Рекомендовано рациональное протезирование.

Через год пациентка отмечала следующие улучшения состояния в полости рта: исчезла кровоточивость десны, снизилась подвижность зубов.

Ниже в таблице приведены значения плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти пациента до и после лечения по компьютерной томографии в трех срезах.

Больному не назначали после лекарственной терапии инъекционное введение препарата «Reneall-300» в качестве стимулятора регенерации тканей пародонта. Сравнительный анализ результатов измерений плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти больного до и через год после лечения показывает незначительное увеличение плотности кости альвеолярного отростка нижней челюсти (фиг. 13 и фиг. 14) и даже снижение средней и максимальной плотности на коронарном срезе и максимальной плотности на сагиттальном срезе. Это говорит о наличии продолжающегося процесса развития пародонтита.

Вышеприведенные примеры выполнения способа иллюстрируют эффективный результат восстановления тканей пародонта у больных с хроническим генерализованным тяжелым пародонтитом заявленным способом, а именно: введение препарата «Reneall-300». Причем у одного из них (Пример 1) пародонтальный синдром (пародонтопатия) на фоне циклической нейтропении, частичная потеря зубов, деформация окклюзионной поверхности, отсутствие стираемости бугров зубов.

Примеры 1 и 2 выполнения заявленного изобретения, в сравнении с Примером 3, подтверждают, что после окончания лекарственной терапии введение в соответствии с заявленным способом препарата «Reneall-300» обеспечивает существенное увеличение плотности костной ткани альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей. При этом, как показывает компьютерная томография, плотность костной ткани увеличивается именно на больном промежутке видимой кости, восстанавливается форма утраченного фрагмента кости. Кроме того, прирост кости наблюдается у больных с быстропрогрессирующим пародонтитом, что хорошо видно на 3D фотографиях компьютерной томограммы (фиг. 9, фиг. 10).

Кроме того, благодаря влиянию гиалуроната натрия, содержащегося в используемом препарате «Reneall-300», на повышение активности белка теплового шока снижаются отрицательные последствия от воздействия антибактериальных препаратов на ткани пародонта, что способствует их эффективному восстановлению.

Claims (1)

1. Способ восстановления тканей пародонта, включающий проведение антибактериальной, противовоспалительной, иммуномодулирующей терапии, витаминотерапии, а также введение гиалуроната натрия, отличающийся тем, что после проведения указанной терапии гиалуронат натрия в виде препарата «Reneall 300» вводят инъекционно однократно под слизистую оболочку полости рта в область переходной складки соответствующей челюсти в каждый сегмент из трех зубов, шприцом из расчета 0,5 мл на один сегмент, при расходе препарата на обе челюсти в диапазоне от 3,0 до 4,4 мл, при этом берут иглу длиной от 2 см, проводят до конца сегмента и при постепенном удалении иглы из ткани пародонта выдавливают содержимое шприца.

Images