RU2558473C1 - Method of treating recurrent non-small cell lung cancer - Google Patents

Method of treating recurrent non-small cell lung cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2558473C1
RU2558473C1 RU2014121777/14A RU2014121777A RU2558473C1 RU 2558473 C1 RU2558473 C1 RU 2558473C1 RU 2014121777/14 A RU2014121777/14 A RU 2014121777/14A RU 2014121777 A RU2014121777 A RU 2014121777A RU 2558473 C1 RU2558473 C1 RU 2558473C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
chemotherapy
lung cancer
small cell
cell lung
Prior art date
Application number
RU2014121777/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович Завьялов
Алексей Юрьевич Добродеев
Сергей Александрович Тузиков
Жанна Александровна Старцева
Дмитрий Николаевич Костромицкий
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии)
Priority to RU2014121777/14A priority Critical patent/RU2558473C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2558473C1 publication Critical patent/RU2558473C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, oncology and aims at treating recurrent non-small cell lung cancer (NSLC). The treatment involves a beam therapy (BT) combined with a chemotherapy (CT). The BT having a total boost dose of no more than 64 Gy is conducted 5 days a week for 5 weeks: first, a single boost dose of 3.0 Gy× once a day to the total boost dose of no more than 40 Gy, and then the single boost dose of 1.2 Gy× twice a day. Herewith, 2.5 hours before the irradiation, 10 45-minute sessions of a hyperthermia are performed 2 times a day at temperature 42-44°C. The chemotherapy follows: on the 1st and 8th days of the irradiation - gemcitabine 1000 mg/m2, on the 1st day - cysplatine 70 mg/m2, within the two cycles every 2 weeks.
EFFECT: method improves a survival rate in the patients suffering recurrent NSLC by increasing the loco-regional control, preventing remote metastases and reducing a rate thereof.
1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и предназначено для лечения рецидивного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).The invention relates to medicine, specifically to oncology, and is intended for the treatment of recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC).

После проведения хирургического лечения у больных НМРЛ в 15-25% случаев происходит прогрессирование заболевания за счет развития рецидива в зоне операции или поражения лимфоузлов средостения [1]. Несмотря на применение нео- и адъювантного лечения, частота местных рецидивов у больных резектабельным раком легкого с поражением регионарных лимфатических узлов достигает 20-40% [2, 3]. Наиболее часто местные рецидивы развиваются через 10 мес после окончания лечения, при этом повторное хирургическое вмешательство возможно только у 39,2% больных [4].After surgical treatment in patients with NSCLC in 15-25% of cases, the disease progresses due to the development of relapse in the area of surgery or damage to the mediastinal lymph nodes [1]. Despite the use of neo- and adjuvant treatment, the frequency of local relapses in patients with resectable lung cancer with regional lymph nodes reaches 20–40% [2, 3]. Most often, local relapses develop 10 months after the end of treatment, and repeated surgery is possible only in 39.2% of patients [4].

Известно применение лучевой терапии по поводу рецидива рака легкого, развившегося после хирургического лечения [5]. Лучевая терапия проводилась в режиме классического фракционирования до суммарной очаговой дозы (СОД) 60 Гр (30 фракций в течение 6 недель). Объективный ответ зафиксирован в 87%. Общая одно- и 2-летняя выживаемость составила 61 и 30% соответственно, медиана выживаемости - 14 мес.The use of radiation therapy for the recurrence of lung cancer that developed after surgical treatment is known [5]. Radiation therapy was carried out in the classical fractionation mode to a total focal dose (SOD) of 60 Gy (30 fractions for 6 weeks). An objective response was recorded in 87%. The overall one- and 2-year survival rates were 61 and 30%, respectively, and the median survival rate was 14 months.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения рецидивного НМРЛ является способ, включающий одновременное проведение химиотерапии и дистанционной лучевой терапии в конвенциональном режиме до СОД 30-60 Гр (прототип) [6]. Недостатками данного способа являются: 1) постлучевые осложнения в виде острой легочной токсичности 2-3 степени; 2) неудовлетворительные результаты лечения: медиана выживаемости составила 6,5 мес, а 1-годичная выживаемость - 27,7%.Closest to the proposed method for the treatment of recurrent NSCLC is a method that includes simultaneous chemotherapy and remote radiation therapy in a conventional mode up to SOD 30-60 Gy (prototype) [6]. The disadvantages of this method are: 1) post-radiation complications in the form of acute pulmonary toxicity of 2-3 degrees; 2) unsatisfactory treatment results: median survival was 6.5 months, and 1-year survival was 27.7%.

Таким образом, лечение рецидивов НМРЛ является крайне актуальной проблемой современной онкологии. Сложность клинической проблемы обусловлена значительной распространенностью рецидивных опухолей, осложнениями лечения, тяжелым состоянием больных, приобретенной резистентностью к лучевой терапии и химиопрепаратам. В связи с этим, в настоящее время при выявлении местных рецидивов предпринимаются многочисленные попытки по разработке и внедрению новых, ранее не использовавшихся методов противоопухолевого воздействия.Thus, the treatment of recurrence of NSCLC is an extremely urgent problem of modern oncology. The complexity of the clinical problem is due to the significant prevalence of recurrent tumors, complications of treatment, the serious condition of patients, acquired resistance to radiation therapy and chemotherapy. In this regard, at present, when identifying local relapses, numerous attempts are being made to develop and introduce new, previously unused, methods of antitumor exposure.

Новый технический результат - улучшение показателей выживаемости больных рецидивным немелкоклеточным раком легкого за счет повышения локорегионарного контроля и профилактики отдаленных метастазов.A new technical result is an improvement in the survival rates of patients with recurrent non-small cell lung cancer due to increased locoregional control and the prevention of distant metastases.

Способ лечения рецидивного немелкоклеточного рака легкого, включающий проведение одновременной дистанционной лучевой терапии (ЛТ) и химиотерапии (XT), отличающийся тем, что ЛТ до СОД 64 Гр проводят на протяжении 5 недель, 5 дней в неделю: вначале РОД 3,0 Гр×1 раз в день, до СОД 40 Гр, а затем РОД 1,2 Гр×2 раза в день, при этом за 2,5 часа до облучения 2 раза в неделю проводят гипертермию при температуре 42-44°C в течение 45 мин, 10 сеансов, проводят химиотерапию: в 1 и 8 дни облучения - гемцитабин 1000 мг/м2, в 1 день - цисплатин 70 мг/м2, два цикла с интервалом в 3 недели.A method for the treatment of recurrent non-small cell lung cancer, including simultaneous remote radiation therapy (RT) and chemotherapy (XT), characterized in that RT up to SOD 64 Gy is carried out for 5 weeks, 5 days a week: first, ROD 3.0 Gy × 1 once a day, up to an SOD of 40 Gy, and then a SOD of 1.2 Gy × 2 times a day, while 2.5 hours before irradiation 2 times a week, hyperthermia is carried out at a temperature of 42-44 ° C for 45 minutes, 10 chemotherapy sessions: on days 1 and 8 - gemcitabine 1000 mg / m 2 , on day 1 - cisplatin 70 mg / m 2 , two cycles with an interval of 3 weeks .

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:The proposed method meets the criterion of "novelty," because, unlike the prototype, it has the following significant distinguishing features:

а) лучевая терапия проводится в режиме нетрадиционного фракционированияa) radiation therapy is carried out in unconventional fractionation mode

в 2 этапа на протяжении 5 недель до СОД 64 Гр;in 2 stages for 5 weeks to SOD 64 Gy;

б) противоопухолевые препараты гемцитабин и цисплатин используются в дозировках, которые обеспечивают как цитотоксическое, так и радиосенсибилизирующееb) anticancer drugs gemcitabine and cisplatin are used in dosages that provide both cytotoxic and radiosensitizing

действие;act;

в) с целью повышения эффективности химиолучевой терапии используется локальная гипертермия, которая проводится за 2,5 часа до облучения в течение 45 мин и используется температура от 42 до 44°C, периодичность сеансов гипертермии составляет 2 раза в неделю, всего 10 сеансов.c) in order to increase the effectiveness of chemoradiotherapy, local hyperthermia is used, which is carried out 2.5 hours before irradiation for 45 minutes and the temperature is used from 42 to 44 ° C, the frequency of hyperthermia sessions is 2 times a week, only 10 sessions.

Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".Due to the presence of these features in this method, as well as their use in combination and a certain sequence of actions, we can conclude that the proposed method is “inventive step”.

Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может использоваться в клинической практике для лечения больных рецидивным НМРЛ.The invention meets the criterion of "industrially applicable", as it can be used in clinical practice for the treatment of patients with recurrent NSCLC.

Способ осуществляют следующим образом: лучевую терапию проводят на аппарате Theraton Equinox 1,25 МэВ (Канада) в 2 этапа на протяжении 5 недель (I этап -РОД 3,0 Гр×1 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 40 Гр, II этап - РОД 1,2 Гр×2 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 64 Гр), одновременно с началом лучевой терапии проводят 2 курса химиотерапии по схеме гемцитабин 1000 мг/м2 в 1, 8 дни и цисплатин 70 мг/м2 в 1 день (2 цикла с интервалом в 3 недели), а все химиолучевое лечение проходит на фоне локальной гипертермии, которую проводят на аппарате Celsius ТСS (Германия) по схеме:The method is as follows: radiation therapy is carried out on the device Theraton Equinox 1.25 MeV (Canada) in 2 stages for 5 weeks (I stage -ROD 3.0 Gy × 1 time per day, 5 days a week to SOD 40 Gy, Stage II - ROD 1.2 Gy × 2 times a day, 5 days a week until SOD 64 Gy), simultaneously with the start of radiation therapy, 2 courses of chemotherapy are carried out according to the gemcitabine 1000 mg / m 2 regimen in 1, 8 days and cisplatin 70 mg / m 2 in 1 day (2 cycles with an interval of 3 weeks), and all chemoradiotherapy is carried out against the background of local hyperthermia, which is carried out on a Celsius TCS device (Germany) according to the scheme:

2 раза в неделю (10 сеансов) за 2,5 часа до облучения в течение 45 мин при температуре от 42 до 44°C.2 times a week (10 sessions) 2.5 hours before irradiation for 45 minutes at a temperature of 42 to 44 ° C.

Обоснование способа: немелкоклеточный рак легкого характеризуется относительно невысокой чувствительностью к лучевой и химиотерапии, особенно при проведении повторных курсов лечения в связи с развитием резистентности к проводимому лечению.Justification of the method: non-small cell lung cancer is characterized by a relatively low sensitivity to radiation and chemotherapy, especially when conducting repeated courses of treatment in connection with the development of resistance to treatment.

Многие авторы указывают на то, что традиционная лучевая терапия (ежедневное подведение к опухоли разовой дозы 1,8-2 Гр пять раз в неделю до общей дозы 65-70 Гр за 6,5-7 недель) не может считаться приемлемым вариантом лечения местнораспространенного неоперабельного или рецидивного НМРЛ.Many authors point out that traditional radiation therapy (daily administration of a single dose of 1.8-2 Gy to the tumor five times a week to a total dose of 65-70 Gy for 6.5-7 weeks) cannot be considered an acceptable treatment option for locally widespread inoperable or recurrent NSCLC.

Неудовлетворительные результаты лучевой терапии связаны с фактической невозможностью подведения к опухолевому очагу необходимой тумороцидной дозы, которая составляет порядка 100 Гр, без того, чтобы не повредить при этом окружающие здоровые структуры, прежде всего легочную ткань, сердце, спинной мозг и пищевод.The unsatisfactory results of radiation therapy are associated with the fact that it is impossible to bring the necessary tumor dose to the tumor site, which is about 100 Gy, without damaging the surrounding healthy structures, especially the lung tissue, heart, spinal cord, and esophagus.

В связи с этим для улучшения местного контроля и уменьшения метастатической болезни возможно применение следующих подходов: увеличение физической дозы (конформальная пространственная лучевая терапия - 3D-CRT, эндобронхиальное облучение - brachytherapy, интраоперационная лучевая терапия - IORT), увеличение биологической дозы (гиперфракционирование, радиосенсибилизация) или объединение лекарств и облучения [7, 8].In this regard, to improve local control and reduce metastatic disease, the following approaches are possible: increasing the physical dose (conformal spatial radiation therapy - 3D-CRT, endobronchial radiation - brachytherapy, intraoperative radiation therapy - IORT), increasing the biological dose (hyperfractionation, radiosensitization) or a combination of drugs and radiation [7, 8].

В предлагаемом способе при проведении лучевой терапии используется сочетание двух видов нетрадиционного фракционирования дозы: на первом этапе применяется гипофракционирование с целью максимального повреждающего действия ионизирующего излучения на опухоль, а на втором этапе - мультифракционирование, что позволяет существенно снизить лучевую нагрузку на здоровые органы и ткани, расположенные рядом с патологическим очагом.In the proposed method, when conducting radiation therapy, a combination of two types of unconventional dose fractionation is used: at the first stage, hypofractionation is used to maximize the damaging effect of ionizing radiation on the tumor, and at the second stage, multifractionation is used, which can significantly reduce the radiation load on healthy organs and tissues located near a pathological focus.

С целью воздействия на рецидивную опухоль и возможные субклинические микрометастазы используется химиотерапия гемцитабин/цисплатин в дозах, которые оказывают как непосредственное цитотоксическое, так и дополнительное радиосенсибилизирующее действие. По данным литературы [9, 10, 11, 12], с целью радиосенсибилизации гемцитабин используется в дозах 300-500 мг/м2 1 раз в неделю и цисплатин 5-6 мг/м2 ежедневно или 20-30 мг/м2 1 раз в неделю. Учитывая, что рецидивные опухоли являются более радиорезистентными, чем первичные процессы, мы используем для радиосенсибилизации более высокие дозы препаратов: гемцитабин 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни, цисплатин - 70 мг/м2 в 1 день.In order to influence a recurrent tumor and possible subclinical micrometastases, chemotherapy with gemcitabine / cisplatin is used in doses that have both a direct cytotoxic and an additional radiosensitizing effect. According to the literature [9, 10, 11, 12] for radiosensitization gemcitabine is used in doses of 300-500 mg / m 2, 1 times a week and cisplatin 6.5 mg / m 2 day or 20-30 mg / m 2 January once a week. Given that recurrent tumors are more radioresistant than the primary processes, we use higher doses of drugs for radiosensitization: gemcitabine 1000 mg / m 2 on days 1 and 8, cisplatin - 70 mg / m 2 on day 1.

В связи с вышеуказанными особенностями рецидивного НМРЛ в предлагаемом способе используют принцип полимодификации. Так, кроме применения с целью радиосенсибилизации цитостатиков (гемцитабин и цисплатин), также проводят гипертермию, которая значительно повышает эффективность как лучевой, так и химиотерапии.In connection with the above features of recurrent NSCLC, the proposed method uses the principle of polymodification. So, in addition to using cytostatics (gemcitabine and cisplatin) for the purpose of radiosensitization, they also carry out hyperthermia, which significantly increases the effectiveness of both radiation and chemotherapy.

При проведении лучевой терапии гипертермия приводит к усилению кровотока, тем самым улучшая оксигенацию опухоли. Кроме того, происходит частичная или полная блокировка восстановления сублетальных и потенциально летальных постлучевых повреждений. Так, по данным литературы [13], у больных рецидивным НМРЛ дистанционная лучевая терапия в СОД 50 Гр в сочетании с локальной гипертермией обеспечивала надежный локальный контроль. Необходимо отметить, что гипертермия проводилась через 15 минут после лучевой терапии, всего 5 сеансов. При этом у 9% больных наблюдалась токсичность 3 степени.During radiation therapy, hyperthermia leads to increased blood flow, thereby improving tumor oxygenation. In addition, partial or complete blockage of the restoration of sublethal and potentially lethal post-radiation injuries occurs. So, according to the literature [13], in patients with recurrent NSCLC, remote radiation therapy in SOD 50 Gy in combination with local hyperthermia provided reliable local control. It should be noted that hyperthermia was carried out 15 minutes after radiation therapy, a total of 5 sessions. Moreover, in 9% of patients toxicity of the 3rd degree was observed.

В результате одновременного применения химиотерапии и гипертермии происходит увеличение перфузии в ткани опухоли, что способствует абсорбции химиопрепаратов через клеточную оболочку. Кроме того, высокая температура ускоряет химические реакции и позволяет повысить эффективность химиотерапии [14]. По данным Jiang Zhu с соавт.[15], при местнораспространенном НМРЛ проведение химиотерапии таксанами на фоне локальной гипертермии обеспечивает хороший локальный контроль и приемлемый уровень безрецидивной и общей выживаемости - 4 и 11 мес соответственно. Из осложнений проводимой химиотерапии преобладала нейтропения 3-4 степени токсичности (24,1%). При этом гипертермия проводилась через 1 час после введения химиопрепарата, дважды в неделю, всего 32 сеанса, а длительность нагревания составляла 60 минут при температуре 41-43°C.As a result of the simultaneous use of chemotherapy and hyperthermia, there is an increase in perfusion in the tumor tissue, which contributes to the absorption of chemotherapy through the cell membrane. In addition, high temperature accelerates chemical reactions and improves the effectiveness of chemotherapy [14]. According to Jiang Zhu et al. [15], with locally advanced NSCLC, taxane chemotherapy with local hyperthermia provides good local control and an acceptable level of disease-free and overall survival of 4 and 11 months, respectively. Of the complications of chemotherapy, neutropenia of 3-4 degrees of toxicity prevailed (24.1%). In this case, hyperthermia was carried out 1 hour after the administration of the chemotherapy drug, twice a week, for a total of 32 sessions, and the duration of heating was 60 minutes at a temperature of 41-43 ° C.

Учитывая, что проводится многокомпонентное лечение и используется полирадиомодификация, в предлагаемом способе проводят 10 сеансов гипертермии (2 раза в неделю). Кроме того, в отличие от вышеуказанных данных, гипертермию проводят за 2,5 часа до облучения, в результате чего достигается оптимальная оксигенация опухоли и повышается повреждающее действие ионизирующего облучения на опухоль, а также нарастает концентрация цитостатиков в зоне интереса. Необходимо отметить, что выбранный температурный диапазон 42-44°C оказывает как сенсибилизирующее действие для химиолучевой терапии, так оказывает и собственное цитотоксическое действие на опухолевые клетки, за счет чего время сеанса гипертермии было сокращено до 45 мин.Given that multicomponent treatment is carried out and polyradiomodification is used, in the proposed method 10 sessions of hyperthermia are carried out (2 times a week). In addition, unlike the above data, hyperthermia is carried out 2.5 hours before irradiation, as a result of which optimal tumor oxygenation is achieved and the damaging effect of ionizing radiation on the tumor is increased, and the concentration of cytostatics in the zone of interest increases. It should be noted that the selected temperature range of 42-44 ° C has both a sensitizing effect for chemoradiotherapy and also has its own cytotoxic effect on tumor cells, due to which the hyperthermia session was reduced to 45 minutes.

Таким образом, применение одновременного химиолучевого лечения, включающего 2 курса химиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин, и лучевую терапию в режиме нетрадиционного фракционирования на фоне локальной гипертермии позволяет улучшить выживаемость больных рецидивным НМРЛ за счет повышения локорегионарного контроля и снижения частоты отдаленных метастазов.Thus, the use of simultaneous chemoradiotherapy, including 2 courses of chemotherapy according to the gemcitabine / cisplatin regimen, and radiation therapy in the unconventional fractionation regimen against the background of local hyperthermia, allows to improve the survival of patients with recurrent NSCLC by increasing local control and reducing the frequency of distant metastases.

Клинический примерClinical example

Больной Г., 62 года, Диагноз: периферический рак нижней доли правого легкого. Ст. II, T2NxM0. Гистология - аденокарцинома легкого. В связи с низкими вентиляционными показателями и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией была проведена лучевая терапия в режиме классического фракционирования в СОД 60 Гр. Через 1 год после окончания лечения выявлен рецидив опухолевого процесса. По данным спиральной компьютерной томографии - в нижней доле правого легкого (S6) на фоне явлений локального пневмофиброза определяется опухоль размерами 3×4 см, которая прорастает висцеральную и париетальную плевру. Проведено лечение заявленным способом: с 04.03.2013 по 05.04.201 - лучевая терапия в РОД 3,0 Гр×1 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 40 Гр (I этап) и затем в РОД 1,2 Гр×2 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 64 Гр (II этап); параллельно с лучевой терапией - химиотерапия по схеме гемцитабин в дозе 1700 мг 04.03.13 и 11.03.13 и цисплатин в дозе 120 мг 04.03.13 (второй подобный цикл химиотерапии через 3 недели) на фоне 10 сеансов гипертермии (04.03.13-03.04.13): 2 раза в неделю, за 2,5 часа до облучения при температуре 42-44°C в течение 45 мин. Побочные эффекты лечения: тошнота/рвота и лейкопения I степени - восстановление показателей произошло самостоятельно после окончания лечения. По результатам проведенного обследования - полная регрессия опухоли. При динамическом наблюдении через 14 мес признаков прогрессирования заболевания не выявлено.Patient G., 62 years old, Diagnosis: peripheral cancer of the lower lobe of the right lung. Art. II, T 2 N x M 0 . Histology - adenocarcinoma of the lung. Due to the low ventilation rates and concomitant cardiovascular pathology, radiation therapy was carried out in the classical fractionation mode in an SOD of 60 Gy. 1 year after the end of treatment, a relapse of the tumor process was detected. According to spiral computed tomography, in the lower lobe of the right lung (S6), against the background of the phenomena of local pneumofibrosis, a tumor 3 × 4 cm in size is detected, which grows in the visceral and parietal pleura. The treatment was carried out using the claimed method: from 03/04/2013 to 04/05/2011 - radiation therapy in a genus of 3.0 Gy × 1 time per day, 5 days a week until an SOD of 40 Gy (stage I) and then in a genus of 1.2 Gy × 2 once a day, 5 days a week until SOD 64 Gy (stage II); in parallel with radiation therapy - chemotherapy according to the scheme gemcitabine at a dose of 1700 mg 03/04/13 and 03/11/13 and cisplatin at a dose of 120 mg 04/03/13 (the second similar chemotherapy cycle after 3 weeks) on the background of 10 sessions of hyperthermia (03.03.13-03.04. 13): 2 times a week, 2.5 hours before irradiation at a temperature of 42-44 ° C for 45 minutes Side effects of treatment: nausea / vomiting and leukopenia of the I degree - restoration of indicators occurred independently after treatment. According to the results of the survey - complete regression of the tumor. During dynamic observation after 14 months, there were no signs of disease progression.

Данным способом пролечено 3 больных рецидивным НМРЛ IB-IIIA стадии в возрасте 56-64 лет. Во всех случаях больные были мужчины. Из них в 2 случаях - плоскоклеточный рак - 3 случая, в 1 случае - аденокарцинома. По результатам комплексного обследования после проведенного обследования полная регрессия выявлена у 1 больного, частичная регрессия - у 2 больных. Из осложнений у 2 из 3 больных была тошнота/рвота I степени и лейкопения I степени, которые не требовали прерывания лечения и хорошо купировались назначением симптоматической терапии. Время наблюдения за больными составило 14 месяцев, признаков прогрессирования в виде рецидивов и метастазов выявлено не было.In this way, 3 patients with recurrent NSCLC IB-IIIA stage were treated at the age of 56-64 years. In all cases, the patients were men. Of these, in 2 cases - squamous cell carcinoma - 3 cases, in 1 case - adenocarcinoma. According to the results of a comprehensive examination after the examination, complete regression was revealed in 1 patient, partial regression in 2 patients. Of the complications, 2 out of 3 patients had nausea / vomiting of the first degree and leukopenia of the first degree, which did not require interruption of treatment and were well stopped by the appointment of symptomatic therapy. Patient follow-up time was 14 months; there were no signs of progression in the form of relapses and metastases.

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить показатели выживаемости больных рецидивным НМРЛ за счет повышения локорегионарного контроля и снижения частоты отдаленных метастазов.Thus, the proposed method of treatment is selected experimentally and clinically. As clinical studies have shown, the use of this method of treatment allows to achieve a new technical result, namely, to improve the survival rates of patients with recurrent NSCLC by increasing local control and reducing the frequency of distant metastases.

Список литературыBibliography

1. Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака III стадии // Практическая онкология. - 2006. - Т.7. - №3. - С. 161-169.1. Tyulyandin S.A., Polotsky B.E. Tactics for the treatment of stage III non-small cell cancer // Practical Oncology. - 2006. - T.7. - Number 3. - S. 161-169.

2. Рагулин Ю.А. Послеоперационная лучевая терапия рака легкого // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2012. - №2. - С. 88-93.2. Ragulin Yu.A. Postoperative radiation therapy for lung cancer // Oncology. Magazine them. P.A. Herzen. - 2012. - No. 2. - S. 88-93.

3. Betticher D., Schmitz S.F., Totsch М. et al. Mediastinal lymph node clearance after docetaxel-cisplatin neoadjuvant chemotherapy in prognostic lung of survival In patients with stage III A pN2 non-small cell lung cancer: a multicenter phase II trial // J. Clin. Oncol. - 2003. - 21. - P. 1752-1759.3. Betticher D., Schmitz SF, Totsch M. et al. Mediastinal lymph node clearance after docetaxel-cisplatin neoadjuvant chemotherapy in prognostic lung of survival In patients with stage III A pN 2 non-small cell lung cancer: a multicenter phase II trial // J. Clin. Oncol. - 2003. - 21. - P. 1752-1759.

4. Stojiljkovic D., Mandaric D., Miletic N., et al. Characteristics of local recurrence of lung cancer and possibilities for surgical management // J BUON 2013; 18 (1): 169-175.4. Stojiljkovic D., Mandaric D., Miletic N., et al. Characteristics of local recurrence of lung cancer and possibilities for surgical management // J BUON 2013; 18 (1): 169-175.

5. Tada Т., Fukuda H., Nakagawa K., et al. Non-small cell lung cancer: radiation therapy for locoregional recurrence after complete resection // Int J Clin Oncol. 2005 Dec; 10 (6): 425-8.5. Tada T., Fukuda H., Nakagawa K., et al. Non-small cell lung cancer: radiation therapy for locoregional recurrence after complete resection // Int J Clin Oncol. 2005 Dec; 10 (6): 425-8.

6. Ebara Т., Tanio N., Etoh Т., et al. Palliative Re-irradiation for In-field Recurrence after Definitive Radiotherapy in Patients with Primary Lung Cancer // Anticancer Research, 2007, 27: 531-534.6. Ebara T., Tanio N., Etoh T., et al. Palliative Re-irradiation for In-field Recurrence after Definitive Radiotherapy in Patients with Primary Lung Cancer // Anticancer Research, 2007, 27: 531-534.

7. Черниченко A.B., Бойко A.B., Смирнов A.K. и др. Интраоперационная лучевая терапия в лечении рецидивов злокачественных опухолей / Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том II. - М., 2005. - С. - 98-99.7. Chernichenko A.B., Boyko A.B., Smirnov A.K. et al. Intraoperative radiation therapy in the treatment of relapses of malignant tumors / Modern technologies in oncology: Materials of the VI All-Russian Congress of Oncologists. Volume II - M., 2005 .-- S. - 98-99.

8. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - №4 (20). - С. 63-67.8. Dobrodeev A.Yu., Zavyalov A.A., Musabaeva L.I. Radiomodification in the combined treatment of non-small cell lung cancer // Siberian Journal of Oncology. - 2006. - No. 4 (20). - S. 63-67.

9. van Putten J.W., Price A., van der Leest A.H. et al. A Phase I study of gemcitabine with concurrent radiotherapy in stage III, locally advanced non-small cell lung cancer // Clin. Cancer Res. - 2003. - Jul; 9 (7). - P. 2472-7.9. van Putten J.W., Price A., van der Leest A.H. et al. A Phase I study of gemcitabine with concurrent radiotherapy in stage III, locally advanced non-small cell lung cancer // Clin. Cancer Res. - 2003. - Jul; 9 (7). - P. 2472-7.

10. Gagel В., Piroth M., Pinkawa M. et al. Sequential (gemcitabine/vinorelbine) and concurrent (gemcitabine) radiochemotherapy with FDG-PET-based target volume definition in locally advanced non-small cell lung cancer: first results of a phase I/II study // BMC Cancer. - 2007. - Jun 28 (7). - P. 112.10. Gagel B., Piroth M., Pinkawa M. et al. Sequential (gemcitabine / vinorelbine) and concurrent (gemcitabine) radiochemotherapy with FDG-PET-based target volume definition in locally advanced non-small cell lung cancer: first results of a phase I / II study // BMC Cancer. - 2007 .-- Jun 28 (7). - P. 112.

11. Ardizzoni A., Scolaro Т., Mereu C. et al. Induction chemotherapy with carboplatin-paclitaxel followed by standard radiotherapy with concurrent daily low-dose cisplatin plus weekly paclitaxel for inoperable non-small-cell lung cancer // Am. J. Clin. Oncol. - 2005. - Feb; 28 (1). - P. 58-64.11. Ardizzoni A., Scolaro T., Mereu C. et al. Induction chemotherapy with carboplatin-paclitaxel followed by standard radiotherapy with concurrent daily low-dose cisplatin plus weekly paclitaxel for inoperable non-small-cell lung cancer // Am. J. Clin. Oncol. - 2005. - Feb; 28 (1). - P. 58-64.

12. Pradier О., Lederer К., Hille A. et al. Concurrent low-dose cisplatin and thoracic radiotherapy in patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer: a phase II trial with special reference to the hemoglobin level as prognostic parameter // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2005. - Apr; 131 (4). - P. 261-9.12. Pradier O., Lederer K., Hille A. et al. Concurrent low-dose cisplatin and thoracic radiotherapy in patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer: a phase II trial with special reference to the hemoglobin level as prognostic parameter // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2005. - Apr; 131 (4). - P. 261-9.

13. Ohguri T, Imada H, Yahara K. et al. Re-irradiation plus regional hyperthermia for recurrent non-small cell lung cancer: a potential modality for inducing long-term survival in selected patients // Lung Cancer, 2012 Jul; 77 (1): 140-5.13. Ohguri T, Imada H, Yahara K. et al. Re-irradiation plus regional hyperthermia for recurrent non-small cell lung cancer: a potential modality for inducing long-term survival in selected patients // Lung Cancer, 2012 Jul; 77 (1): 140-5.

14. Малюта С., Далль Оглио С., Палацци М. Гипертермия в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при лечении рака. Новая многообещающая терапия / Материалы XIV Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 7-18.14. Malyuta S., Dall Oglio S., Palazzi M. Hyperthermia in combination with radiation therapy and chemotherapy in the treatment of cancer. New promising therapy / Materials of the XIV Russian Cancer Congress. - M.: Publishing group RONTs im. N.N. Blokhina RAMS, 2010 .-- S. 7-18.

15. Jiang Zhu, Yongshu Diao, Ming Jiang, Yu Yang. A pilot study of weekly docetaxel chemotherapy combined with regional hyperthermia for pretreated stage III non-small cell lung cancer // Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2008 (January), Vol. 7, No. 1, P. 35-39.15. Jiang Zhu, Yongshu Diao, Ming Jiang, Yu Yang. A pilot study of weekly docetaxel chemotherapy combined with regional hyperthermia for pretreated stage III non-small cell lung cancer // Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2008 (January), Vol. 7, No. 1, P. 35-39.

Claims (1)

Способ лечения рецидивного немелкоклеточного рака легкого, включающий проведение одновременной дистанционной лучевой терапии (ЛТ) и химиотерапии (XT), отличающийся тем, что ЛТ до СОД 64 Гр проводят на протяжении 5 недель, 5 дней в неделю: вначале РОД 3,0 Гр×1 раз в день, до СОД 40 Гр, а затем РОД 1,2 Гр×2 раза в день, при этом за 2,5 часа до облучения 2 раза в неделю проводят гипертермию при температуре 42-44°C в течение 45 мин, 10 сеансов, проводят химиотерапию: в 1 и 8 дни облучения - гемцитабин 1000 мг/м2, в 1 день - цисплатин 70 мг/м2, два цикла с интервалом в 3 недели. A method for the treatment of recurrent non-small cell lung cancer, including simultaneous remote radiation therapy (RT) and chemotherapy (XT), characterized in that RT up to SOD 64 Gy is carried out for 5 weeks, 5 days a week: first, ROD 3.0 Gy × 1 once a day, up to an SOD of 40 Gy, and then a SOD of 1.2 Gy × 2 times a day, while 2.5 hours before irradiation 2 times a week, hyperthermia is carried out at a temperature of 42-44 ° C for 45 minutes, 10 chemotherapy sessions: on days 1 and 8 - gemcitabine 1000 mg / m 2 , on day 1 - cisplatin 70 mg / m 2 , two cycles with an interval of 3 weeks .
RU2014121777/14A 2014-05-28 2014-05-28 Method of treating recurrent non-small cell lung cancer RU2558473C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014121777/14A RU2558473C1 (en) 2014-05-28 2014-05-28 Method of treating recurrent non-small cell lung cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014121777/14A RU2558473C1 (en) 2014-05-28 2014-05-28 Method of treating recurrent non-small cell lung cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2558473C1 true RU2558473C1 (en) 2015-08-10

Family

ID=53795885

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121777/14A RU2558473C1 (en) 2014-05-28 2014-05-28 Method of treating recurrent non-small cell lung cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2558473C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2431450C1 (en) * 2010-05-18 2011-10-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer
JP2012187397A (en) * 2011-02-22 2012-10-04 Gmi:Kk Thermotherapeutic apparatus

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2431450C1 (en) * 2010-05-18 2011-10-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer
JP2012187397A (en) * 2011-02-22 2012-10-04 Gmi:Kk Thermotherapeutic apparatus

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EBARA T. et al. Palliative re-irradiation for in-field recurrence after definitive radiotherapy in patients with primary lung cancer// Anticancer Research. 2007, 27: 531-534. *
ДОБРОДЕЕВ А.Ю. и др. Интраоперационная и дистанционная лучевая терапия в сочетании с противоопухолевыми препаратами при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии// Мед.радиология и радиац.безопасность, 2008, т.53, N 6, с.45-53. ДОБРОДЕЕВ А.Ю. и др. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого// Сиб. онкологический ж., 2006, N 4(20), с.63-67 . МАЛЮТА С. и др. Гипертермия в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при лечении рака. Новая многообещающая терапия// Мат. XIV Рос.онколог.конгресса, М., РОНЦ им.Н.Н.Блохина, 2010, с.7-18. ZHU J. et al.Hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer: an initial study//Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2005 Aug 20;8(4):326-8, реф.PubMed, найдено [09.02.2015] из Интернет www.pubmed.com . SHEN H. et al. The regimen of gemcitabine and cisplatin combined with radio frequency hyperthermia for advanced non-small cell lung cancer: a phase II study// Int J Hy *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Polistina et al. Chemoradiation treatment with gemcitabine plus stereotactic body radiotherapy for unresectable, non-metastatic, locally advanced hilar cholangiocarcinoma. Results of a five year experience
Combs et al. Intensity modulated radiotherapy as neoadjuvant chemoradiation for the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer
RU2016151303A (en) APPLICATION OF ERIBULIN IN TREATMENT OF CANCER
Hallqvist et al. Dose escalation to 84 Gy with concurrent chemotherapy in stage III NSCLC appears excessively toxic: Results from a prematurely terminated randomized phase II trial
RU2673866C1 (en) Method for radiotherapy of prostate cancer metastases to the retroperitoneal lymph nodes
RU2590866C1 (en) Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii
RU2558473C1 (en) Method of treating recurrent non-small cell lung cancer
RU2400267C1 (en) Method of optimising treatment of locally advanced and inoperable cancer of esophagus
Minsky et al. Multidisciplinary management of resectable rectal cancer: new developments and controversies
RU2524309C1 (en) Method for selecting therapeutic approach to locally advanced prostate cancer
RU2636869C1 (en) Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer
RU2548770C1 (en) Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer
RU2478407C1 (en) Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer
RU2311185C2 (en) Method for conservative treatment in patients at nonoperable pulmonary carcinoma
RU2429032C1 (en) Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma
RU2424013C1 (en) Method of treating rectal cancer
Swamy Stereotactic Body Radiotherapy Immunological Planning–Road to Abscopal Effect by Design
WEBER Intravenous and interstitial photodynamic laser therapy: New options in oncology
Blackstock et al. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 89805: phase II chemoradiation trial using gemcitabine in patients with locoregional adenocarcinoma of the pancreas
RU2759045C1 (en) Method for comprehensive treatment of a locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma
Rineer et al. Small cell carcinoma of the breast
RU2654612C1 (en) Method for combined treatment of stage iii non-small cell lung cancer using thermochemi-radiotherapy
RU2348420C2 (en) Method of treatment of locally advanced lung cancer
RU2468836C1 (en) Method of treating locally advanced unresectable oesophageal cancer
RU2684606C1 (en) Method of combined treatment of non-small-cell lung cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160529