RU2558054C1 - Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells - Google Patents
Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells Download PDFInfo
- Publication number
- RU2558054C1 RU2558054C1 RU2014122466/15A RU2014122466A RU2558054C1 RU 2558054 C1 RU2558054 C1 RU 2558054C1 RU 2014122466/15 A RU2014122466/15 A RU 2014122466/15A RU 2014122466 A RU2014122466 A RU 2014122466A RU 2558054 C1 RU2558054 C1 RU 2558054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- male
- serum
- lymphocytes
- female
- determining
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Нарастание числа бесплодных браков, регистрируемое в России и других странах, диктует необходимость поиска современных методов диагностики и лечения бесплодия, особенно в тех случаях, когда причина его не установлена. Одной из причин бесплодия может быть высокая степень тканевой совместимости супругов и, как следствие, слабый иммунный ответ и низкая продукция защитных факторов. В результате иммунного ответа на антигены продуцируются специфические цитотоксические антитела против антигенов отца. Это блокирующие антитела представленные IgG. Они связываются с Fc рецепторами на лимфоцитах (NK-клетках) и, таким образом, препятствуют накоплению активированных NK-клеток с высокой цитотоксической активностью.The increase in the number of infertile marriages registered in Russia and other countries dictates the need to search for modern methods of diagnosing and treating infertility, especially in cases where its cause is not established. One of the causes of infertility may be a high degree of tissue compatibility of spouses and, as a result, a weak immune response and low production of protective factors. As a result of the immune response to antigens, specific cytotoxic antibodies against father antigens are produced. These are blocking antibodies represented by IgG. They bind to Fc receptors on lymphocytes (NK cells) and thus inhibit the accumulation of activated NK cells with high cytotoxic activity.
Показано, что данный механизм наиболее эффективно работает при максимальных различиях супругов по антигенам главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигенам). Слабый иммунный ответ и недостаточная продукция защитных факторов приводит к развитию ранних гестационных осложнений - спонтанных выкидышей или замершей беременности.It was shown that this mechanism works most efficiently with the maximum differences between spouses by antigens of the main histocompatibility complex (HLA antigens). A weak immune response and insufficient production of protective factors leads to the development of early gestational complications - spontaneous miscarriages or missed pregnancies.
В результате иммунного ответа на HLA антигены продуцируются специфические протективные факторы: цитотоксические антитела против антигенов отца (АРСА - antipaternal cytotoxic antibodies); Ab2 анти-анти HLA антитела (Ab2-anti-anti HLA antibodies); антитела, блокирующие смешанную культуру лимфоцитов (MLR-Bf - mixed lymphocyte reaction blocking factor) [1, 2].As a result of the immune response to HLA antigens, specific protective factors are produced: cytotoxic antibodies against father antigens (ARCA - antipaternal cytotoxic antibodies); Ab2 anti-anti HLA antibodies (Ab2-anti-anti HLA antibodies); antibodies blocking a mixed culture of lymphocytes (MLR-Bf - mixed lymphocyte reaction blocking factor) [1, 2].
Лабораторные тесты, предложенные для подтверждения диагноза аллоиммунного характера невынашивания, включают в себя HLA-типирование, определение материнских лимфоцитотоксических антител против антигенов отца, блокирующих антител к смешанной культуре лейкоцитов (СКЛ) и др.Laboratory tests proposed to confirm the diagnosis of the alloimmune nature of miscarriage include HLA typing, determination of maternal lymphocytotoxic antibodies against father antigens, blocking antibodies to a mixed culture of leukocytes (SCR), etc.
О том, что эти лабораторные исследования могут быть также полезны при диагностике бесплодия, свидетельствует то, что 85% беременностей прерываются до факта их установления. Предполагается, что привычное невынашивание и бесплодие являются проявлениями существующих иммунных расстройств [3-6].The fact that these laboratory tests can also be useful in the diagnosis of infertility is evidenced by the fact that 85% of pregnancies are terminated before they are established. It is assumed that habitual miscarriage and infertility are manifestations of existing immune disorders [3-6].
Изобретение относится к области медицины, в частности к способам определения состояния иммунной системы, и касается способа определения цитотоксичности сыворотки женщины к мужским лимфоцитам.The invention relates to medicine, in particular to methods for determining the state of the immune system, and relates to a method for determining the cytotoxicity of a woman's serum to male lymphocytes.
Аналогом заявленного способа является «Способ количественного определения концентрации антител, специфичных к антигену стромальных клеток эндометриальной ткани человека, в биологических жидкостях человека, содержащих специфичные антитела» [10].An analogue of the claimed method is the "Method for the quantitative determination of the concentration of antibodies specific for the antigen of stromal cells of human endometrial tissue in human biological fluids containing specific antibodies" [10].
Способ заключается в применении традиционного твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА) и включает химическое связывание антигена с поверхностью микропланшета с последующим помещением биологической жидкости, содержащей антитела, на микропланшет, инкубирование, проведение цветной реакции и спектрофотометрическую оценку показателей цветной реакции. При этом получают целевой антиген, подвергая ферментативному гидролизу образцы нормальных тканей человека, содержащих стромальные клетки эндометрия. Реакцию ферментативного гидролиза останавливают добавлением хелатирующего агента. Полученную смешанную суспензию клеток подвергают центрифугированию в непрерывном градиенте плотности, в результате чего изолируют стромальные клетки. Микросомальную фракцию стромальных клеток используют в качестве целевого антигена, который в выбранных разведениях ковалентно связывают с поверхностью лунок микропланшета, затем в серию лунок вносят в заданных разведениях калибровочный материал, приготовленный на основе стандартного препарата специфичных к целевому антигену антител, в другую серию лунок - исследуемые пробы биологической жидкости и после проведения традиционного ТИФА по спектрофотометрическим показателям строят калибровочную кривую и по ней определяют концентрацию специфичных антител.The method involves the use of traditional enzyme-linked immunosorbent assay (TIFA) and includes chemical binding of the antigen to the surface of the microplate, followed by placing the biological fluid containing antibodies on the microplate, incubation, color reaction and spectrophotometric evaluation of the color reaction. In this case, the target antigen is obtained by enzymatically hydrolyzing samples of normal human tissues containing endometrial stromal cells. The enzymatic hydrolysis reaction is stopped by the addition of a chelating agent. The resulting mixed cell suspension is centrifuged in a continuous density gradient, whereby stromal cells are isolated. The microsomal fraction of stromal cells is used as the target antigen, which is covalently linked to the surface of the wells of the microplate in the selected dilutions, then calibration material prepared on the basis of the standard preparation of antibodies specific for the target antigen is introduced into the series of wells in a different dilution, and the studied samples are used in the other series of wells biological fluid, and after carrying out traditional TIFA, a calibration curve is constructed from spectrophotometric indicators and the concentration is determined from it specific antibodies.
Недостаток аналога заключается в сложности техники получения клеток нормальной ткани человека для выявления необходимого антигена, правильной калибровки, получения необходимых комплектующих и техники постановки реакции.The disadvantage of the analogue lies in the complexity of the technique for obtaining cells of normal human tissue to identify the necessary antigen, proper calibration, obtain the necessary components and techniques for setting up the reaction.
В качестве прототипа авторы предлагают «Способ определения блокирующего эффекта аутологичной сыворотки» [11].As a prototype, the authors propose a "Method for determining the blocking effect of autologous serum" [11].
Способ заключается в том, что лимфоциты инкубируют в среде с добавлением фитогемагглютинина, в среде с добавлением фитогемагглютинина и аутологичной сыворотки, в среде с добавлением фитогемагглютинина и пулированной АВ-сыворотки и в среде без добавок, с последующим добавлением меченых FITC антител к CD69. Далее оценивают флуоресценцию в каждой из проб и определяют блокирующий эффект по предложенной формуле.The method consists in incubating lymphocytes in a medium supplemented with phytohemagglutinin, in a medium supplemented with phytohemagglutinin and autologous serum, in a medium supplemented with phytohemagglutinin and pooled AV serum, and in a medium without additives, followed by the addition of FITC-labeled antibodies to CD69. Next, fluorescence in each of the samples is evaluated and the blocking effect is determined by the proposed formula.
К недостаткам прототипа относятся трудоемкость выполнения, дорогостоящие материалы и оборудование, недостаток специально обученного этой методике персонала.The disadvantages of the prototype include the complexity of the implementation, expensive materials and equipment, the lack of specially trained personnel in this technique.
Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является упрощение методики определения антител (блокирующих факторов) сыворотки женщины к мужским лимфоцитам, снижение время проведения метода и оценка возможности рисков невынашивания беременности.The problem to which the claimed invention is directed is to simplify the method for determining antibodies (blocking factors) of a woman's serum to male lymphocytes, reduce the time of the method and assess the possibility of pregnancy loss.
Данная задача решается за счет того, что заявленный способ определения цитотоксичности сыворотки женщины к мужским лимфоцитам может быть выполнен предложенным авторами следующим способом.This problem is solved due to the fact that the claimed method for determining the cytotoxicity of a woman’s serum to male lymphocytes can be performed by the following method proposed by the authors.
Забор крови у женщины проводится на 10-20 день цикла. Кровь в количестве 5 мл берется у женщины в одну пробирку вакутейнер с красной крышкой на сыворотку. В мужчины берут кровь в 2 пробирки по 5 мл: в одну с красной крышкой на сыворотку, в другую с зеленой пробкой с гепарином для выделения лимфоцитов.Blood sampling in women is carried out on the 10-20 day of the cycle. Blood in the amount of 5 ml is taken from a woman in one test tube with a red lid on the serum. Men take blood in 2 5 ml tubes: one with a red cap on the serum, the other with a green cap with heparin to isolate lymphocytes.
Пробирки с кровью с красной крышкой маркируем ставим в отдельный штатив на 10 мин в термостат 37°C (можно при комнатной температуре 20 мин), потом на 20 мин в холодильник. Затем центрифугируем 3 тыс. об/мин в течение 10 мин. Сыворотку собираем в стерильную пробирку.We mark the blood tubes with a red cap and put in a separate rack for 10 minutes in a 37 ° C thermostat (20 minutes at room temperature), then in a refrigerator for 20 minutes. Then centrifuge 3 thousand rpm for 10 minutes Serum is collected in a sterile tube.
Для получения мужских лимфоцитов кровь наслаивается на фикол-верографин (плотность 1.077) (ООО Компания «ПанЭко» г. Москва) и центрифугируем 20 мин при 3 тыс.об/мин. Полученную интерфазу лимфоцитов отмываем трехкратно сначала в забуференном физ.растворе (0,01 М, pH=7,4), затем в питательной среде RPMI 1640. Определяем количество полученных клеток в 1 мл посредством подсчета в камере Горяева и рассчитываем концентрацию так, чтобы в 1 мл находилось 2 млн. лимфоцитов.To obtain male lymphocytes, blood is layered on ficol-verographin (density 1.077) (PanEco Company LLC, Moscow) and centrifuged for 20 min at 3 thousand rpm. We wash the resulting lymphocyte interphase three times, first in buffered saline (0.01 M, pH = 7.4), then in RPMI 1640 nutrient medium. We determine the number of cells obtained in 1 ml by counting in a Goryaev chamber and calculate the concentration so that 1 ml was 2 million lymphocytes.
В 96-луночный стерильный планшет вносим в 1-ю и 2-ю лунку по 100 мкл суспензии клеток, 20 мкл среды RPMI 1640, в 1-ю лунку вносим 30 мкл сыворотки женщины (опыт), во 2-ю - 30 мкл сыворотки мужчины (контроль), ресуспендируем и ставим на 24 часа при температуре 37°C в СО2 инкубатор.In a 96-well sterile plate, we add 100 μl of a cell suspension to the 1st and 2nd wells, 20 μl of RPMI 1640 medium, 30 μl of a woman’s serum to the 1st well (experiment), 30 μl of a serum to the 2nd men (control), resuspend and set for 24 hours at 37 ° C in a CO 2 incubator.
Через сутки считаем количество лимфоцитов в присутствии женской сываротки (опыт) и мужской (контроль).After a day, we count the number of lymphocytes in the presence of female serum (experience) and male (control).
Цитотоксический индекс выражаем числом, полученным в результате частного от деления количества клеток в опыте на количество лимфоцитов в контроле. В норме цитотоксический индекс равен примерно 0,7 и ниже.The cytotoxic index is expressed by the number obtained as a result of dividing the number of cells in the experiment by the number of lymphocytes in the control. Normally, the cytotoxic index is about 0.7 and below.
Это значит, что в женской сыворотке присутствуют факторы, подавляющие пролиферацию мужских лимфоцитов и при беременности не будет атаки клеток киллеров на антигены плода.This means that in the female serum there are factors that suppress the proliferation of male lymphocytes and during pregnancy there will be no attack of killer cells on fetal antigens.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков является достоверность, экономичность, быстрота выполнения и эффективность определения уровня антител (блокирующих факторов) сыворотки женщины к мужским лимфоцитам, ускорение диагностики.The technical result provided by the given set of signs is the reliability, cost-effectiveness, speed of execution and effectiveness of determining the level of antibodies (blocking factors) of a woman's serum to male lymphocytes, acceleration of diagnosis.
Предложенный способ позволит быстро, через сутки с начала исследования, экономично и эффективно провести исследование реакции гуморальных факторов иммунной системы женского организма на мужские антигены и оценить степень риска невынашивания беременности, ранних выкидышей, неразвивающейся беременности и т.п.The proposed method will allow quickly, within a day from the start of the study, to economically and effectively conduct a study of the reaction of the humoral factors of the female body’s immune system to male antigens and assess the risk of miscarriage, early miscarriages, non-developing pregnancy, etc.
Способ иллюстрируется следующим примером.The method is illustrated by the following example.
Обследовано 36 женщин, у которых беременность и роды протекали без физиологических отклонений, 32 женщины с привычным невынашиванием беременности неясного генеза.The study involved 36 women whose pregnancy and childbirth proceeded without physiological abnormalities, 32 women with habitual miscarriage of unknown origin.
Цитотоксический индекс у 87% женщин первой группы оказался 0,7±0,2, у 13% - 0,5±0,26.The cytotoxic index in 87% of women of the first group was 0.7 ± 0.2, in 13% - 0.5 ± 0.26.
Цитотоксический индекс у 79% женщин второй группы с привычным невынашиванием беременности неясного генеза был 2,5±0,7, у 21% - 1,0±0,6.The cytotoxic index in 79% of women of the second group with habitual miscarriage of unknown origin was 2.5 ± 0.7, in 21% - 1.0 ± 0.6.
Способ определения цитотоксичности сыворотки женщины к мужским лимфоцитам позволит оценить реакцию иммунной системы женщины на мужские антигены и прогнозировать возможные риски невынашивания беременности. Это исследование дает возможность принимать своевременные меры коррекции путем назначения терапевтических мероприятий. К ним в настоящее время относят проведение аллоиммунизации (Разрешение на применение метода ФС №2009/179 от 2.07.2009 г. ) и применение препарата нормального иммуноглобулина для внутривенного введения [7-9].A method for determining the cytotoxicity of a woman’s serum to male lymphocytes will make it possible to assess the reaction of the woman’s immune system to male antigens and to predict possible risks of miscarriage. This study makes it possible to take timely correction measures by prescribing therapeutic measures. They currently include alloimmunization (Permission to use the FS method No. 2009/179 dated 2.07.2009) and the use of a normal immunoglobulin preparation for intravenous administration [7-9].
Таким образом, предложенный способ даст возможность ускоренной диагностике иммунных нарушений у женщин, и в результате повысит рождаемость.Thus, the proposed method will enable the accelerated diagnosis of immune disorders in women, and as a result will increase the birth rate.
Список используемой литературы:Bibliography:
1. Pandey М.K., Agrawal S. Induction of MRL-Bf and protection of fetal loss: a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with raccurent spontaneous abortion. Int Immunopharmacol 2004; 4:289-298.1. Pandey M.K., Agrawal S. Induction of MRL-Bf and protection of fetal loss: a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with raccurent spontaneous abortion. Int Immunopharmacol 2004; 4: 289-298.
2. Ito K., Tanaka Т., Tsutsumi N. Possible mechanisms of immunotherapy for maintaining pregnancy in recurrent spontaneous aborters: analysis of antiidiotype antibodies directed against autologous T-cell receptors. Hum Reprod 1999; 14:650-655.2. Ito K., Tanaka T., Tsutsumi N. Possible mechanisms of immunotherapy for maintaining pregnancy in recurrent spontaneous aborters: analysis of antiidiotype antibodies directed against autologous T-cell receptors. Hum Reprod 1999; 14: 650-655.
3. Бескоровайная Т.С, Полтавец И.В., Близнец Е.А., Вассерман Н.Н., Тверская СМ., Поляков Л.В. Роль антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости в привычном невынашивании беременности. Проблемы репродукции 2006; 12:2.46-54.3. Beskorovaynaya TS, Poltavets IV, Gemini EA, Wasserman NN, Tverskaya SM., Polyakov LV The role of class II antigens of the main histocompatibility complex in habitual miscarriage. Reproduction Issues 2006; 12: 2.46-54.
4. Хонина Н.А., Тихонова М.А., Дзуцева И.Б., Пасман Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р. Иммунные дисфункции у женщин с бесплодием неясного генеза. Мед. иммунология 2010; 12:6:511-520.4. Khonina N. A., Tikhonova M. A., Dzutseva I. B., Pasman N. M., Ostanin A. A., Chernykh E. R. Immune dysfunctions in women with infertility of unknown origin. Honey. immunology 2010; 12: 6: 511-520.
5. Yamada Н., Atsumi Т., Kato Е.Н. Prevalence of diverse antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril 2003; 80:1276-1278.5. Yamada N., Atsumi T., Kato E.N. Prevalence of diverse antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril 2003; 80: 1276-1278.
6. Koyama M., Saji F., Takahashi S., Takemura M. Probabilistic assessment of the HLA-sharing of recurrent spontaneous abortion couples in Japanese population. Tissue antigen 2010; 37:211-217.6. Koyama M., Saji F., Takahashi S., Takemura M. Probabilistic assessment of the HLA-sharing of recurrent spontaneous abortion couples in Japanese population. Tissue antigen 2010; 37: 211-217.
7. Чернышов В.Н., Судома И.А., Донской Б.В., Костючик А.А., Маслий Ю.В. Значение повышенной цитотоксичности естественных киллеров при многократных неудачах экстракорпорального оплодотворения. Журн. АМН Украины, 2010, т. 16, №2, с. 288-298.7. Chernyshov V.N., Sudoma I.A., Donskoy B.V., Kostyuchik A.A., Masliy Yu.V. The importance of increased cytotoxicity of natural killers with repeated failures of in vitro fertilization. Zhurn. Academy of Medical Sciences of Ukraine, 2010, v. 16, No. 2, p. 288-298.
8. Маркова А.С., Меньшиков И.В., Бедулева Л.В., Бушмелева Н.Н., Казакова И.Г., Веретенникова К.Г. Клинико-диагностическая ценность методовопределения иммунного ответа матери на антигены отца и установления толерантности при беременности. Вестник удмуртского университета. 2011. Вып. 4. Биология, науки о земле, Физиологические исследования, с. 102-106.8. Markova A.S., Menshikov I.V., Beduleva L.V., Bushmeleva N.N., Kazakova I.G., Veretennikova K.G. Clinical and diagnostic value of methods for determining the mother's immune response to father antigens and establishing tolerance during pregnancy. Bulletin of the Udmurt University. 2011. Issue. 4. Biology, Earth Sciences, Physiological Research, p. 102-106.
9. Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R.. Mixed lymptocyte reaction blocking factors (MRL-bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion//Arch. Cynecol. Obstet-2013. - Vol. 288. - P. 933-937.9. Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R .. Mixed lymptocyte reaction blocking factors (MRL-bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion // Arch. Cynecol. Obstet 2013. - Vol. 288. - P. 933-937.
10. Михнина E.A., Комаров E.K., Хохлов П.П. Способ количественного определения концентрации антител, специфичных к антигену стромальных клеток эндометриальной ткани человека, в биологических жидкостях человека, содержащих специфичные антитела. Патент №2303267 от 08.06.2005.10. Mikhnina E.A., Komarov E.K., Khokhlov P.P. A method for the quantitative determination of the concentration of antibodies specific for the antigen of stromal cells of human endometrial tissue in human biological fluids containing specific antibodies. Patent No. 2303267 dated 06/08/2005.
11. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Сидельникова В.М., Николаева М.А., Зиганшина М.М., Кречетова Л.В. Способ определения блокирующего эффекта аутологичной сыворотки. Патент №2396566 от 29.04.2009.11. Sukhikh G.T., Vanko L.V., Sidelnikova V.M., Nikolaeva M.A., Ziganshina M.M., Krechetova L.V. A method for determining the blocking effect of autologous serum. Patent No. 2396566 dated April 29, 2009.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014122466/15A RU2558054C1 (en) | 2014-06-04 | 2014-06-04 | Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014122466/15A RU2558054C1 (en) | 2014-06-04 | 2014-06-04 | Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2558054C1 true RU2558054C1 (en) | 2015-07-27 |
Family
ID=53762653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014122466/15A RU2558054C1 (en) | 2014-06-04 | 2014-06-04 | Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2558054C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000077046A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Rijksuniversiteit Leiden | A male-specific protein homologue involved in histocompatability |
| RU2303267C2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-07-20 | Елена Андреевна Михнина | Method for quantitative determination of antibodies concentration specific to human endometrial tissue stromal cells antigen and in human biological fluid containing specific antibodies |
| RU2396566C1 (en) * | 2009-04-29 | 2010-08-10 | Федеральное Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий | Method of evaluating blocking effect of autologous female serum |
-
2014
- 2014-06-04 RU RU2014122466/15A patent/RU2558054C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000077046A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Rijksuniversiteit Leiden | A male-specific protein homologue involved in histocompatability |
| RU2303267C2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-07-20 | Елена Андреевна Михнина | Method for quantitative determination of antibodies concentration specific to human endometrial tissue stromal cells antigen and in human biological fluid containing specific antibodies |
| RU2396566C1 (en) * | 2009-04-29 | 2010-08-10 | Федеральное Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий | Method of evaluating blocking effect of autologous female serum |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PANDEY M.K. et al, Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies (MLR-Bf) in human pregnancy, BMC Pregnancy and Childbirth 2003, 3, 2, найдено 26.02.2014 в Интернете на сайте http://www.biomedcentral.com/1471-2393/3/2 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Engineered MBP-specific human Tregs ameliorate MOG-induced EAE through IL-2-triggered inhibition of effector T cells | |
| Klement et al. | An osteopontin/CD44 immune checkpoint controls CD8+ T cell activation and tumor immune evasion | |
| US10656144B2 (en) | Immune profiling and minimal residue disease following stem cell transplantation in multiple myeloma | |
| Nielsen et al. | The presence of HLA-antibodies in recurrent miscarriage patients is associated with a reduced chance of a live birth | |
| Adamczyk et al. | Differential expression of GPR15 on T cells during ulcerative colitis | |
| JP2011509676A (en) | Selective differentiation, identification and regulation of human Th17 cells | |
| Buggert et al. | Limited immune surveillance in lymphoid tissue by cytolytic CD4+ T cells during health and HIV disease | |
| Soloviova et al. | The parent-into-F1 murine model in the study of lupus-like autoimmunity and CD8 cytotoxic T lymphocyte function | |
| Piconese et al. | The matricellular protein SPARC supports follicular dendritic cell networking toward Th17 responses | |
| Zeng et al. | Selective reduction of natural killer T cells in the bone marrow of aplastic anaemia | |
| Zhang et al. | Knockout of P2Y12 aggravates experimental autoimmune encephalomyelitis in mice via increasing of IL-23 production and Th17 cell differentiation by dendritic cells | |
| WO2018156448A1 (en) | Prediction and treatment of immunotherapeutic toxicity | |
| CA2579353C (en) | Therapeutic strategy for treating autoimmune and degenerative diseases | |
| Peelen et al. | GM-CSF production by CD4+ T cells in MS patients: regulation by regulatory T cells and vitamin D | |
| Nguyen et al. | Placental Exosomes as Biomarkers for Maternal Diseases: Current Advances in Isolation, Characterization, and Detection | |
| Seo et al. | Increase of Vδ2+ T cells that robustly produce IL-17A in advanced abdominal aortic aneurysm tissues | |
| WO2015169781A1 (en) | Predictive markers for successful cancer immunotherapy | |
| RU2558054C1 (en) | Method for determining female serum cytotoxicity to male monoclear cells | |
| Khalil et al. | Discovery and Function of B-Cell IgD Low (BDL) B Cells in Immune Tolerance | |
| RU2447445C1 (en) | Method for evaluating clinical effectiveness and dynamics of destructive changes in pulmonary tissue accompanying pulmonary tuberculosis | |
| Lucas et al. | Dominant-activating, germline mutations in phosphoinositide 3-kinase p110δ cause T cell senescence and human immunodeficiency | |
| RU2474822C1 (en) | Method for prediction of clinical outcome of extracorporeal fertilisation and embryo transfer | |
| RU2581925C2 (en) | Method for assessing allogenic immune response in short-term mixed mononuclear culture of unrelated donors | |
| RU2396566C1 (en) | Method of evaluating blocking effect of autologous female serum | |
| RU2338198C1 (en) | Method of preclinical gestosis prediction in third trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation, complicated with miscarriage threat |