RU2555782C1 - Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane - Google Patents
Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane Download PDFInfo
- Publication number
- RU2555782C1 RU2555782C1 RU2014108034/15A RU2014108034A RU2555782C1 RU 2555782 C1 RU2555782 C1 RU 2555782C1 RU 2014108034/15 A RU2014108034/15 A RU 2014108034/15A RU 2014108034 A RU2014108034 A RU 2014108034A RU 2555782 C1 RU2555782 C1 RU 2555782C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- nanocapsules
- konjac gum
- hexane
- producing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди физико-химическим методом осаждения нерастворителем.The invention relates to the field of nanotechnology, in particular the production of nanocapsules of glucosamine sulfate in konjac gum by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent.
Ранее были известны способы июгучения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в патенте РФ 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods of coagulation of microcapsules of drugs. So, in RF patent 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published on 10/10/1997, a method for microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation was proposed.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В патенте РФ 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In RF patent 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, published November 10, 1997, a method for producing solid non-porous microspheres includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure in an inert atmosphere at a temperature of from -15 to -50 ° C, and dividing the resulting microspheres into fractions. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В патенте РФ 2091071, МПК A61K 35/10, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In the patent of the Russian Federation 2091071, IPC A61K 35/10, published September 27, 1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.
Недостатками способа являются применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantages of the method are the use of a ball mill and the duration of the process.
В патенте РФ 2076765, МПК B01D 9/02, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In RF patent 2076765, IPC B01D 9/02, published April 10, 1997, a method is proposed for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.
В патенте РФ 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата с вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In the patent of the Russian Federation 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, published January 10, 1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug The preparation contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating, including a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; obtaining microcapsules by suspension polymerization; complexity of execution; the duration of the process.
В патенте РФ 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно- и ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин и, возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In the patent of the Russian Federation 2139046, IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, published on 10/10/1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono- and di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin and, optionally, a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В патенте РФ 2159037, МПК A01N 23/28, A01N 25/30, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,0-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In the patent of the Russian Federation 2159037, IPC A01N 23/28, A01N 25/30, published November 20, 2000, a method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the phase boundary, containing solid agrochemical material 0.1-55 wt.%, Suspended in a mixture with water organic liquid, 0.0-10 wt.% non-ionic dispersant, active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя, получение микрокапсул химическим методом полимеризации.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer, obtaining microcapsules by the chemical polymerization method.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т.XLV, №5-6, с.125-135 описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C}, термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.The article “Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p.125-135 describes a method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization, as the authors of the article consider unsuitable the method of chemical coacervation from aqueous media for microencapsulation of drugs due to the fact that most of them are water soluble. The microencapsulation process using gas phase polymerization using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of the n-xylylene dimer (170 ° C}, its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm min shell thickness It is suitable for encapsulation of any solids (except those prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene highly crystalline polymer, characterized by high orientation and dense packaging, provides a conformal coating.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas phase polymerization, which makes the method inapplicable for producing microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to denaturation of proteins at high temperatures.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, t.LII, №1, с.48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологическое активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром, был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствовует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическуо форму после регидратации в буферной среде. Величина pH водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.The article “Development of micro- and nanosystems for drug delivery”, Russian Chemical Journal, 2008, t.LII, No. 1, pp. 48-57, presents a method for producing microcapsules with incorporated proteins, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the interfacial process crosslinking soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor, aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the production of microcapsules or particles of a reservoir type. The microcapsules prepared in this way were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining durable microcapsules with high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process.
В патенте РФ 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In the patent of the Russian Federation 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, published September 10, 2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary-quittance installation, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.
В патенте РФ 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In RF patent 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature inlet 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).
В патенте WO/2009/148058 JP, МПК B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08), A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубликован 10.12.2009, описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процессе производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.In patent WO / 2009/148058 JP, IPC B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08), A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34 , A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, published December 10, 2009, describes a process for producing microcapsules applicable for industrial production in which a high content of hydrophilic biologically active substance is encapsulated. The proposed microcapsules can be used in food, pharmaceutical and other industries. In the manufacturing process, dispersing compositions are used consisting of hydrophilic biologically active substances and surfactants in solid fat. The temperature is not lower than the melting point of solid fat.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process of obtaining microcapsules.
В патенте WO/2010/076360 ES, МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубликован 08.07.2010, предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологией.In patent WO / 2010/076360 ES, IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, published July 8, 2010, proposes a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 μm, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the starting compound. The method allows one to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphology.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда и невысокий выход конечного продукта.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process, and hence the low yield of the final product.
В патенте WO/2010/014011 NL, МПК A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 13/02, опубликован 04.02.2010, описан способ получения микрокапсул диаметром от 0,1 мкм до 25 мкм, включающих: ядро частицы диаметром от 90 нм до 23 мкм, содержащее не менее 3% активного компонента по весу частицы; покрытие, которое полностью охватывает основные частицы, содержащие не менее 20% от веса гидрофобного полимера, выбранного из целлюлозных эфиров, сложных эфиров целлюлозы, шеллака, клейковины, полилактида, гидрофобных производных крахмала, поливинилацетата, полимеров или сополимеров на основе эфира акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты, эфир и их комбинации. Активный компонент не высвобождается при введении в водосодержащие проекты питания, напитки, пищевые или фармацевтические композиции. После приема внутрь, однако, активный компонент выделяется быстро.In patent WO / 2010/014011 NL, IPC A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 13/02, published 04.02.2010, describes a method for producing microcapsules with a diameter of 0.1 microns to 25 microns, including: a core of a particle with a diameter of 90 nm to 23 microns, containing at least 3% of the active component by weight of the particle; a coating that completely covers the main particles containing at least 20% by weight of a hydrophobic polymer selected from cellulose ethers, cellulose esters, shellac, gluten, polylactide, hydrophobic starch derivatives, polyvinyl acetate, acrylic ester polymers or copolymers and / or methacrylic acid, ether and combinations thereof. The active component is not released when introduced into aqueous projects of nutrition, drinks, food or pharmaceutical compositions. After oral administration, however, the active component is released rapidly.
Недостатками данного способа являются сложность, длительность процесса, а также применение ультразвука и специального оборудования, использование в качестве оболочек микрокапсул сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, которые способны вызывать раковые опухоли.The disadvantages of this method are the complexity, duration of the process, as well as the use of ultrasound and special equipment, the use of acrylic or methacrylic acid copolymers as microcapsule shells that can cause cancerous tumors.
В патенте WO/2010/119041 EP, МПК A23L 1/00, опубликован 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, содержащих активный компонент, инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения и последующее отверждение микрошариков в растворе анионного полисахарида с pH 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является теплоденатурирующим, хотя и другие методы денатурации также применимы, например, денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°С до 80°С надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес/объем). Как правило, процесс выделения микрокапсул осуществляется через каскад фильтров с размерами пор от 0,9 до 0,1 мкм.Patent WO / 2010/119041 EP, IPC A23L 1/00, published October 21, 2010, proposes a method for producing beads containing an active component encapsulated in a gel matrix of a whey protein comprising a denatured protein, serum and active components. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. A method for producing microspheres includes a stage for producing microspheres in accordance with the method of the invention and subsequent curing of the microspheres in a solution of anionic polysaccharide with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat denaturing, although other denaturation methods are also applicable, such as pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, the whey protein is denatured at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). Typically, the process of isolating microcapsules is carried out through a cascade of filters with pore sizes from 0.9 to 0.1 microns.
Недостатками данного способа являются применение специального оборудования (вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария)), получение микрокапсул посредством денатурации белка, сложность выделения полученных данным способом микрокапсул - фильтрация с применением множества фильтров, что делает процесс длительным.The disadvantages of this method are the use of special equipment (vibration encapsulators (Inotech, Switzerland)), the production of microcapsules by protein denaturation, the difficulty of isolating the microcapsules obtained by this method - filtering using many filters, which makes the process long.
В патенте WO/2011/003805 EP, МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях, образующих герметики, пены, покрытия или клеи.In patent WO / 2011/003805 EP, IPC B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, published January 13, 2011, describes a method for producing microcapsules that are suitable for use in compositions forming sealants, foams, coatings or adhesives.
Недостатками предложенного способа являются применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantages of the proposed method are the use of centrifugation to separate from the process fluid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.
В патенте US 20110223314, МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.In patent US 20110223314, IPC B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 dated 03/10/2011 describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, which belongs to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process, the use of special equipment, the use of ultraviolet radiation.
В патенте WO/2011/150138 US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011, описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In patent WO / 2011/150138 US, IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, published 01.12.2011, describes a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.
В патенте WO/2011/127030 US, МПК A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011, предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.In patent WO / 2011/127030 US, IPC A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, published October 13, 2011, several methods for producing microcapsules are proposed: interfacial polymerization, thermally induced phase separation, spray drying, evaporation of the solvent, etc.
Недостатками предложенных способов являются сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, as well as the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
В патенте WO/2011/104526 GB, МПК B01J 3/00; B01J 3/14; C09B 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011, предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиции включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых изделий по весу; и б) сшивание полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In patent WO / 2011/104526 GB, IPC B01J 3/00; B01J 3/14; C09B 67/00; C09D 11/02, published 01.09.2011, a method for producing a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium is proposed, comprising: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number from 0.55 to 3.5 mmol per gram a dispersant, said composition comprises from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid products by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, since for the encapsulation of solid particles the polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of repeating elements from polymer alcohols.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process for producing microcapsules, as well as the fact that the encapsulated particles of the proposed method are useful as dyes in ink, especially inkjet inks, for the pharmaceutical industry this technique is not applicable.
В патенте WO/2011/056935 US, МПК C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, опубликован 12.05.2011, описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонатов, полиэфиров, поликарбонатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемыми для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агенты. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воски, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.In patent WO / 2011/056935 US, IPC C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, published May 12, 2011, describes a method for producing microcapsules with a size of 15 microns or more. Polymers of the group consisting of polyethylene, polyamides, polystyrenes, polyisoprenes, polycarbonates, polyesters, polycarbonates, polyureas, polyurethanes, polyolefins, epoxy resin polysaccharides, vinyl polymers and mixtures thereof are proposed as shell material. The proposed polymer shells are sufficiently impervious to the core material and materials in the environment in which the agents are encapsulated. The core of encapsulated agents may include perfumes, silicone oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, essential oils, lipids, skin cooling fluids, vitamins, sunscreens, antioxidants, glycerin, catalysts, bleaching particles, particles of silicon dioxide, etc.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
В патенте. WO/2011/160733 EP, МПК B01J 3/16, опубликован 29.12.2011, описан способ получения микрокапсул, которые содержат оболочки и ядра нерастворимых в воде материалов. Водный раствор защитного коллоида и раствор смеси по меньшей мере двух структурно различных бифункциональных диизоцианатов (A) и (B), нерастворимых в воде, собираются вместе до образования эмульсии, затем добавляются к смеси бифункциональных аминов и нагреваются до температуры не менее 60°С до формирования микрокапсул.In the patent. WO / 2011/160733 EP, IPC B01J 3/16, published December 29, 2011, describes a method for producing microcapsules that contain shells and cores of water-insoluble materials. An aqueous solution of a protective colloid and a solution of a mixture of at least two structurally different bifunctional diisocyanates (A) and (B), insoluble in water, are collected together until an emulsion is formed, then added to a mixture of bifunctional amines and heated to a temperature of at least 60 ° C until formation microcapsules.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качества оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
В патенте WO/2011/161229 EP, МПК A61K 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D 3/50, опубликован 29.12.2011, описан способ получения микрокапсул, содержащих оболочку из полимочевины и духов в масле, где оболочка получается в результате реакции двух структурно различных диизоцианатов в виде эмульсии. В процессе получения микрокапсул используются защитные коллоиды. Во время реакции изоцианатов и аминов должен присутствовать защитный коллоид. Это предпочтительно поливинилпирролидон (ПВП). Защитный коллоид - полимерная система, которая в суспензии или дисперсии, предотвращает слипание (агломерация, коагуляция, флокуляция). При данном способе может быть использован для духов и всевозможных потребительских товаров. Исчерпывающий перечень потребительских товаров не может быть перечислен. Наглядные примеры потребительских товаров включают в себя все приложения, включая жидкие моющие средства и порошковые моющие средства; все для личной гигиены и ухода за волосами, включая шампуни, кондиционеры, кремы для расчесывания, стайлинг-крема, мыла, кремы для тела и т.п.; дезодоранты и антиперспиранты.In patent WO / 2011/161229 EP, IPC A61K 8/11; B01J 13/14; B01J 13/16; C11D 3/50, published December 29, 2011, describes a method for producing microcapsules containing a polyurea and perfume shell in oil, where the shell is obtained by the reaction of two structurally different diisocyanates in the form of an emulsion. In the process of obtaining microcapsules, protective colloids are used. During the reaction of isocyanates and amines, a protective colloid must be present. This is preferably polyvinylpyrrolidone (PVP). Protective colloid - a polymer system that, in suspension or dispersion, prevents adhesion (agglomeration, coagulation, flocculation). With this method, it can be used for perfumes and all kinds of consumer goods. An exhaustive list of consumer goods cannot be listed. Illustrative examples of consumer products include all applications, including liquid detergents and powder detergents; everything for personal hygiene and hair care, including shampoos, conditioners, creams for combing, styling creams, soaps, body creams, etc .; deodorants and antiperspirants.
Недостатками данного способа получения микрокапсул являются сложность и длительность процесса, использование в качестве оболочки микрокапсул диизоцианатов, которые получают в результате реакции двух изоцианатов.The disadvantages of this method of obtaining microcapsules are the complexity and duration of the process, the use as a shell of microcapsules of diisocyanates, which are obtained as a result of the reaction of two isocyanates.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in the patent of the Russian Federation 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999. A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of producing nanocapsules of glucosamine sulfate in konjac gum, reduce losses in the preparation of nanocapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул сульфата глюкозамина, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - гексана, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution to the technical problem is achieved by the method of producing glucosamine sulfate nanocapsules, characterized in that konjac gum is used as the nanocapsule shell, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical precipitation with a non-solvent using a precipitant, hexane, the production process is carried out without special equipment.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул сульфата глюкозамина конжаковой камеди, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - гексана.A distinctive feature of the proposed method is the use of konjac gum as a shell of nanocapsules of glucosamine sulfate, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitator, hexane.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди при 25°С в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is to obtain glucosamine sulfate nanocapsules in konjac gum at 25 ° C for 15 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.
Необходимая для нанокапсулирования конжаковая камедь была промышленного производства под торговым названием конжак cercon и конжак гум 3600.The konjac gum needed for nanocapsulation was manufactured under the trade names konjak cercon and konjac gum 3600.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаке cercon с использованием гексана в качестве осадителя, соотношение 1:3.EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of glucosamine sulfate in kerzh kercon using hexane as a precipitant, the ratio of 1: 3.
К 1 г сульфата глюкозамина небольшими порциями добавляют в суспензию 3 г конжака cercon в 5 мл бутилового спирта, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. Затем добавляют 6 мл гексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают гексаном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 1 g of glucosamine sulfate in small portions, 3 g of kercon kercon in 5 ml of butyl alcohol containing 0.01 g of E472c preparation as a surfactant are added to a suspension. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. Then add 6 ml of hexane. The resulting suspension of nanocapsules is filtered on a 16-class Schott filter, washed with hexane, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаке гум 3600 с использованием гексана в качестве осадителя, соотношение 1:3.EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of glucosamine sulfate in konjac gum 3600 using hexane as a precipitant, the ratio of 1: 3.
К 1 г сульфата глюкозамина небольшими порциями добавляют в суспензию 3 г конжака гум 3600 в 5 мл бутилового спирта, содержащего 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. Затем добавляют 6 мл гексана. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают гексаном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.3 g of konjac gum 3600 in 5 ml of butyl alcohol containing 0.01 g of E472c preparation as a surfactant are added in small portions to 1 g of glucosamine sulfate. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. Then add 6 ml of hexane. The resulting suspension of nanocapsules is filtered on a 16-class Schott filter, washed with hexane, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3. Определение размеров нанокапсул методом NTA.EXAMPLE 3. Sizing of nanocapsules by the NTA method.
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM Е2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), described in ASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014108034/15A RU2555782C1 (en) | 2014-03-03 | 2014-03-03 | Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014108034/15A RU2555782C1 (en) | 2014-03-03 | 2014-03-03 | Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2555782C1 true RU2555782C1 (en) | 2015-07-10 |
Family
ID=53538537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014108034/15A RU2555782C1 (en) | 2014-03-03 | 2014-03-03 | Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2555782C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2647439C1 (en) * | 2016-08-22 | 2018-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU676316A1 (en) * | 1978-03-24 | 1979-07-30 | Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко | Method of making microcapsules |
| SU707510A3 (en) * | 1975-10-30 | 1979-12-30 | Стауффер Кемикал Компани (Фирма) | Microcapsule producing method |
| WO1987001587A1 (en) * | 1985-09-17 | 1987-03-26 | Biocompatibles Limited | Microcapsules |
| RU2098121C1 (en) * | 1990-02-13 | 1997-12-10 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. | Microcapsule for prolonged release of physiologically active peptide |
| RU2114577C1 (en) * | 1991-04-05 | 1998-07-10 | Эли Лилли Энд Компани | Retained discharge capsule (variants), method of its assembly and device for performing injections to ruminant animal |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| EA004785B1 (en) * | 1999-09-03 | 2004-08-26 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Veterinary formulation for administration of a water9insoluble drug to a target animal through a water distribution system |
-
2014
- 2014-03-03 RU RU2014108034/15A patent/RU2555782C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU707510A3 (en) * | 1975-10-30 | 1979-12-30 | Стауффер Кемикал Компани (Фирма) | Microcapsule producing method |
| SU676316A1 (en) * | 1978-03-24 | 1979-07-30 | Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко | Method of making microcapsules |
| WO1987001587A1 (en) * | 1985-09-17 | 1987-03-26 | Biocompatibles Limited | Microcapsules |
| RU2098121C1 (en) * | 1990-02-13 | 1997-12-10 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. | Microcapsule for prolonged release of physiologically active peptide |
| RU2114577C1 (en) * | 1991-04-05 | 1998-07-10 | Эли Лилли Энд Компани | Retained discharge capsule (variants), method of its assembly and device for performing injections to ruminant animal |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| EA004785B1 (en) * | 1999-09-03 | 2004-08-26 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Veterinary formulation for administration of a water9insoluble drug to a target animal through a water distribution system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОЛОДОВНИК В.Д. Микрокапсулирование, 1980, Москва, "Химия", стр.136-139. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2647439C1 (en) * | 2016-08-22 | 2018-03-15 | Александр Александрович Кролевец | Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2561586C1 (en) | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2569736C1 (en) | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate | |
| RU2555824C1 (en) | Method for production of microcapsules of dry girasol extract in pectin | |
| RU2554763C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of chondroitin sulphate in konjac gum | |
| RU2502510C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride | |
| RU2631883C2 (en) | Method for production of nanocapules of penicillin group medicine preparations in konjac gum | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2563618C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2578403C2 (en) | Method of producing nanocapsules of cytokinins | |
| RU2599841C1 (en) | Method of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate nano-capsules producing | |
| RU2605614C1 (en) | Method of producing nanocapsules of dry girasol extract | |
| RU2555782C1 (en) | Method of producing glucosamine sulphate nanocapsules in konjac gum in hexane | |
| RU2517214C2 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporins in konjak gum in butyl alcohol | |
| RU2555055C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of glucoamine sulphate in xanthan gum | |
| RU2555785C1 (en) | Method for producing chondroitin sulphate nanocapsules in xanthane gum in hexane | |
| RU2554738C1 (en) | Method of producing chondroitin sulphate nanocapsules in carrageenan | |
| RU2557975C1 (en) | Method for producing glucosamine sulphate nanocapsules in carrageenan | |
| RU2547560C2 (en) | Method for producing drug preparations of penicillin in sodium alginate possessing supramolecular properties | |
| RU2647439C1 (en) | Method of glucosamine sulfate in sodium alginate nano-capsules producing | |
| RU2580613C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar | |
| RU2561683C1 (en) | Method of production of nanocapsules of cephalosporin antibiotics in sodium alginate | |
| RU2640490C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambour in gellan gum |