RU2551655C1

RU2551655C1 - Method for producing (3-hydroxypropyl)naphthols

Info

Publication number: RU2551655C1
Application number: RU2014119628/04A
Authority: RU
Inventors: Алексей Петрович Крысин; Владимир Геннадьевич Васильев; Леонид Михайлович Покровский; Эмилия Борисовна Ким
Priority date: 2014-05-15
Filing date: 2014-05-15
Publication date: 2015-05-27

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention refers to a method for the one-stage production of (3-hydroxypropyl)naphthols of having a structure of

R¹=CH₂CH₂CH₂OH, R²=OH, R³=H; R¹=OH, R²=CH₂CH₂CH₂OH, R³=H; R¹=OH, R²=CH₂CH₂CH₂OH, R³=CH₂CH₂CH₂OH; R¹=OH, R²=T-Bu, R³=CH₂CH₂CH₂OH, effective biologically active substances of neutropic action. The method consists in conducting a reaction of α-, β-naphthols, their derivatives or their sodium salts with allyl alcohol and alkali at temperature 100-170°C. A purified product yield is 40-60%.

EFFECT: higher yield.

4 ex

Description

Изобретение относится к области синтетической органической химии, точнее к получению (3-гидроксипропил)-нафтолов, структурно относящихся к отдельному классу фенилпропаноидов - эффективных биологически активных веществ нейротропного действия [В.А Куркин, А.В. Дубрищев, И.Н. Титова, А.В. Волоцуева, Е.С. Петрова, Н.В. Жесткова, И.Ю. Климова. // Растительные ресурсы, 2003, вып. 3. C. 115-121]. 1-(3-Гидроксипропил)-2-нафтол(1) и 2-(3-гидроксипропил)-1-нафтол (2) предложены для получения ионных жидкостей [Dong Jin Hong, Dong Wook Kim // Tetrahedron Letters 2010, 51, 54-56]. На основе соединения (2) синтезирован ряд биологически активных продуктов, обладающих антиканцерогенным действием [Ngamhong Kongkathip, Suwaporn Luangkamin, Chak Sangma at all. // J. Med. Chem. 2004, 47, 4427-4438].The invention relates to the field of synthetic organic chemistry, more specifically to the production of (3-hydroxypropyl) -naphthols structurally belonging to a separate class of phenylpropanoids - effective biologically active substances of neurotropic action [V.A Kurkin, A.V. Dubrishchev, I.N. Titova, A.V. Volotsueva, E.S. Petrova, N.V. Zhestkova, I.Yu. Klimova. // Plant Resources, 2003, no. 3. C. 115-121]. 1- (3-Hydroxypropyl) -2-naphthol (1) and 2- (3-hydroxypropyl) -1-naphthol (2) have been proposed for ionic liquids [Dong Jin Hong, Dong Wook Kim // Tetrahedron Letters 2010, 51, 54-56]. Based on compound (2), a number of biologically active products with anticarcinogenic effects were synthesized [Ngamhong Kongkathip, Suwaporn Luangkamin, Chak Sangma at all. // J. Med. Chem. 2004, 47, 4427-4438].

Все известные способы получения гидроксипропилнафтолов многостадийны. Схема получения 1-(3-гидроксипропил)-2-нафтола(1) из 2-нафтола с общим выходом 30% представлена ниже:All known methods for producing hydroxypropylnaphthols are multi-stage. The scheme for obtaining 1- (3-hydroxypropyl) -2-naphthol (1) from 2-naphthol with a total yield of 30% is presented below:

Эфир (3), образующийся при кипячении 2-нафтола с аллилбромидом в присутствии K₂CO₃, перегруппировывают в 1-(аллил)-2-нафтол (4). Gladfeld J.W.E., Rietz E.J.J. Am. Chem. Soc. 1940. В. 62. 974. На основе соединения (4) получают боран-тетрагидрофурановый комплекс, который окисляют перекисью водорода в щелочной среде, и из продуктов выделяют соединение 1 с выходом на этой стадии 75%. Tolbert L.M., Harvey L.C., Lum R.C. // J. Phys. Chem. 1993. V. 97. 13335-133340.Ether (3) formed by boiling 2-naphthol with allyl bromide in the presence of K ₂ CO ₃ is rearranged to 1- (allyl) -2-naphthol (4). Gladfeld JWE, Rietz EJJ Am. Chem. Soc. 1940. V. 62. 974. Based on compound (4), a borane-tetrahydrofuran complex is obtained, which is oxidized with hydrogen peroxide in an alkaline medium, and compound 1 is isolated from the products in 75% yield at this stage. Tolbert LM, Harvey LC, Lum RC // J. Phys. Chem. 1993. V. 97. 13335-133340.

Подобный по исполнению трехстадийный подход использован для получения соединения 2 исходя из нафтола-1 [Kongkathip N., Luangkamin S., Kongkathip B. Songma Ch., Grigg R., Kongsaere P., Samran P.N., Piyaviriyagyl S., Siripong P. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003. V. 11. N 14. P. 3179-3191].A similar three-step approach was used to obtain compound 2 starting from naphthol-1 [Kongkathip N., Luangkamin S., Kongkathip B. Songma Ch., Grigg R., Kongsaere P., Samran PN, Piyaviriyagyl S., Siripong P. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003. V. 11. N 14. P. 3179-3191].

Известен способ получения соединения 1 путем конденсации эфира (3) с получением производного хромана (7), который далее восстанавливают с получением соединения 1 [Marcinkiewicz S., Green J., Mamalis P. // Tetrahedron 1961. T. 14. C. 208-222], представлен на схеме:A known method for the preparation of compound 1 by condensation of the ester (3) to obtain the chroman derivative (7), which is further reduced to obtain compound 1 [Marcinkiewicz S., Green J., Mamalis P. // Tetrahedron 1961. T. 14. C. 208 -222], is presented in the diagram:

Abeywickrema A.N., Beckwith A.L.J., Gerba S / // J Org. Chem. 1987, 52, 4072-4078. Недостатком этого способа является многостадийность процесса.Abeywickrema A.N., Beckwith A.L.J., Gerba S / // J Org. Chem. 1987, 52, 4072-4078. The disadvantage of this method is the multi-stage process.

Известен способ получения соединения 1 с выходом 46% путем восстановления сплитомицина (8) по схеме:A known method of producing compound 1 with a yield of 46% by reducing splitomycin (8) according to the scheme:

Недостатком метода Posakony J., Hirao M., Sam S., Simon J.A., Bedalov A. // J. Med. Chem. 2004, 47, 2635-2644 является сложность синтеза исходного сплитомицина.The disadvantage of the method is Posakony J., Hirao M., Sam S., Simon J.A., Bedalov A. // J. Med. Chem. 2004, 47, 2635-2644 is the complexity of the synthesis of the original splitomycin.

Значительное число работ направлено на получение соединения 1 с использованием производного пропионовой кислоты (9) по схеме:A significant number of works aimed at obtaining compound 1 using the derivative of propionic acid (9) according to the scheme:

Ranade A.A., Joseph A.R., Kumbhar V.B., Paradkar M.V. // J. Chem. Researh, Miniprint; nb. 11; (2003); p. 1175-1184. Основным недостатком способа является многостадийность и использование гидридов металлов в качестве восстановителей.Ranade A.A., Joseph A.R., Kumbhar V.B., Paradkar M.V. // J. Chem. Researh, Miniprint; nb. eleven; (2003); p. 1175-1184. The main disadvantage of this method is the multi-stage and the use of metal hydrides as reducing agents.

Современный подход к получению гидроксипропилнафтолов может быть сокращен на одну стадию с использованием известного способа получения хроменов взаимодействием нафтола-2 с пропаргиловым спиртом в присутствии рутенийсодержащего катализатора. Kanao, Keiichiro; Miyake, Yoshihiro; Nishibayashi, Yoshiaki // Organometallics (2010), 29(9), 2126-2131. Хромены, как известно, могут быть подвергнуты восстановлению литийалюминийгидридом с получением соединения 1.The modern approach to the preparation of hydroxypropylnaphthols can be reduced by one step using the known method for producing chromenes by reacting naphthol-2 with propargyl alcohol in the presence of a ruthenium-containing catalyst. Kanao, Keiichiro; Miyake, Yoshihiro; Nishibayashi, Yoshiaki // Organometallics (2010), 29 (9), 2126-2131. Chromines, as is known, can be subjected to reduction with lithium aluminum hydride to give compound 1.

Этот подход затруднен сложностью синтеза и использования рутенийсодержащего катализатора.This approach is complicated by the complexity of the synthesis and use of ruthenium-containing catalyst.

Анализ всех известных способов получения гидроксипропилнафтолов указывает на их одну ограничивающую особенность: в процессе синтеза гидроксипропильная группа всегда образуется в орто-положение к гидроксигруппе нафтолов. Другим недостатком известных процессов с учетом доступности α и β-нафтола является их многостадийность и использование дорогих реагентов.Analysis of all known methods for the preparation of hydroxypropylnaphthols indicates their one limiting feature: during the synthesis, the hydroxypropyl group always forms in the ortho position to the hydroxy group of naphthols. Another disadvantage of the known processes, taking into account the availability of α and β-naphthol, is their multi-stage nature and the use of expensive reagents.

Предлагаемый для реализации одностадийный способ получения гидроксипропилнафтолов из нафтолов заключается во взаимодействии их солей щелочных металлов с аллиловым спиртом в присутствии избытка щелочи. Процесс может проходить в присутствии или отсутствии в качестве ароматических углеводородов толуола или ксилола. Он может быть осуществлен при атмосферном давлении или под давлением до 10 атм в автоклаве.The one-stage method for the preparation of hydroxypropylnaphthols from naphthols proposed for implementation consists in the interaction of their alkali metal salts with allyl alcohol in the presence of an excess of alkali. The process can take place in the presence or absence of toluene or xylene as aromatic hydrocarbons. It can be carried out at atmospheric pressure or under pressure up to 10 atm in an autoclave.

При проведении процесса при атмосферном давлении целесообразно присутствие ароматических углеводородов (наиболее удобными для использования являются толуол или ксилол), что обеспечивает удаление из реакционной массы образующейся в ходе реакции воды. В присутствии щелочи вода реагирует с аллиловым спиртом, что приводит к образованию побочных наиболее трудно отделяемых метилированных продуктов.When carrying out the process at atmospheric pressure, the presence of aromatic hydrocarbons is advisable (toluene or xylene are most convenient for use), which ensures the removal of water formed during the reaction from the reaction mass. In the presence of alkali, water reacts with allyl alcohol, which leads to the formation of by-products of the most difficult to separate methylated products.

Из углеводородов наиболее удобными для использования является толуол или ксилол.Of the hydrocarbons, toluene or xylene is most convenient for use.

Ввиду высокой окисляемости на воздухе щелочной реакционной массы она защищается током инертного газа в процессе синтеза и ее нейтрализации на заключительной стадии реакции. Отклонение от указанных параметров взаимодействия нафтолов с аллиловым спиртом с использованием катализаторов изменяет природу образующихся продуктов и приводит к преимущественному образованию аллилнафтолов [Das, Biswanath; Veeranjaneyulu, Boyapati; Krishnaiah, Maddeboina; Balasubramanyam, P. // Synthetic Communications (2009), 39(11), 1929-1935], эфиров [Gladfeld J.W.E., Rietz E.J. J. Am. Chem. Soc. 1940. В. 62. 974] и продуктов циклизации [Kimura, Masanari; Fukasaka, Miki; Tamaru, Yoshinao // Synthesis (2006), (21), 3611-3616].Due to the high oxidizability of the alkaline reaction mass in air, it is protected by an inert gas current in the synthesis process and its neutralization at the final stage of the reaction. Deviation from the indicated parameters of the interaction of naphthols with allyl alcohol using catalysts changes the nature of the products formed and leads to the predominant formation of allyl naphthols [Das, Biswanath; Veeranjaneyulu, Boyapati; Krishnaiah, Maddeboina; Balasubramanyam, P. // Synthetic Communications (2009), 39 (11), 1929-1935], esters [Gladfeld J.W.E., Rietz E.J. J. Am. Chem. Soc. 1940. V. 62. 974] and cyclization products [Kimura, Masanari; Fukasaka, Miki; Tamaru, Yoshinao // Synthesis (2006), (21), 3611-3616].

Синтез 1-(3-гидроксипропил)нафтола-2 (1) из нафтола-2 осуществляется одностадийно по указанной схеме:The synthesis of 1- (3-hydroxypropyl) naphthol-2 (1) from naphthol-2 is carried out in one step according to the specified scheme:

Этот процесс может быть осуществлен под давлением 10 атм в автоклаве или же при атмосферном давлении в колбе. Структура соединения 1 доказана спектральными методами и превращением его в известное соединение 7.This process can be carried out at a pressure of 10 atm in an autoclave or at atmospheric pressure in a flask. The structure of compound 1 was proved by spectral methods and its conversion into the known compound 7.

Более экономичен автоклавный вариант, но он ограничен доступностью специальной аппаратуры, эксплуатируемой под давлением. В этом случае реагенты, указанные на схеме, выдерживают в инертной атмосфере в автоклаве при температуре 170°C в течение 15 часов. Полученную реакционную массу нейтрализуют и получают смесь продуктов, содержащую 85% соединения (1). Очистку продукта 1 проводят перегонкой в вакууме.The autoclave option is more economical, but it is limited by the availability of special equipment operated under pressure. In this case, the reagents indicated in the diagram are kept in an inert atmosphere in an autoclave at a temperature of 170 ° C for 15 hours. The resulting reaction mass is neutralized and get a mixture of products containing 85% of compound (1). Product 1 is purified by distillation in vacuo.

Показана возможность одностадийного получения соединения 1 при атмосферном давлении. Этот вариант исполнения осуществляется в кипящем аллиловом спирте действием его на β-нафтолят натрия, предварительно приготовленного из нафтола и щелочи с удалением из реактора реакционной воды с использованием инертных растворителей. Протекание реакции и нейтрализация реакционной массы проводится в токе инертного газа из-за высокой склонности ее к окислению.The possibility of one-step production of compound 1 at atmospheric pressure is shown. This embodiment is carried out in boiling allyl alcohol by its action on sodium β-naphtholate, previously prepared from naphthol and alkali with removal of reaction water from the reactor using inert solvents. The reaction and neutralization of the reaction mass is carried out in a stream of inert gas due to its high tendency to oxidize.

Образующиеся побочно в процессе реакции нафтохиноны являются катализаторами окисления реакционной массы на воздухе, что требует удаления их из реакционной массы без промедления. Это достигается промывкой продуктов реакции хлороформом, в котором гидроксипропилнафтол слабо растворяется. Одновременно упрощается выделение продукта из реакционной массы. Взаимодействие α-нафтола с аллиловым спиртом в щелочной среде протекает по схеме:Naphthoquinones formed by-products during the reaction are catalysts for the oxidation of the reaction mass in air, which requires their removal from the reaction mass without delay. This is achieved by washing the reaction products with chloroform, in which hydroxypropylnaphthol is slightly soluble. At the same time, the isolation of the product from the reaction mass is simplified. The interaction of α-naphthol with allyl alcohol in an alkaline medium proceeds according to the scheme:

Процесс осуществляется при атмосферном давлении в токе инертного газа - аргона. Последовательность стадий такова: сначала в реакторе готовится α-нафталят натрия с удалением реакционной воды с помощью кипящего ксилола, а затем в реактор вводится аллиловый спирт и реакция осуществляется при кипении реакционной массы. Соединение 2 выделено из реакционной массы с выходом 40% в процессе ее вакуумной перегонки.The process is carried out at atmospheric pressure in a stream of inert gas - argon. The sequence of steps is as follows: first, sodium α-naphthalate is prepared in the reactor with the reaction water removed using boiling xylene, and then allyl alcohol is introduced into the reactor and the reaction is carried out by boiling the reaction mass. Compound 2 is isolated from the reaction mass with a yield of 40% during its vacuum distillation.

Избыток аллилового спирта способствует накоплению соединения 11 в продуктах реакции.Excess allyl alcohol promotes the accumulation of compound 11 in the reaction products.

Примером введения гидроксипропильной группы в пара-положение к гидроксильной группе нафтола является взаимодействие 2-трет-бутилнафтола (12) с аллиловым спиртом с получением 2-трет-бутил-4-гидроксипропилнафтола-1(13):An example of the introduction of a hydroxypropyl group in the para position to the hydroxyl group of naphthol is the interaction of 2-tert-butylnaphthol (12) with allyl alcohol to obtain 2-tert-butyl-4-hydroxypropylnaphthol-1 (13):

Указанные стадии проводятся в одном сосуде: сначала готовится трет-бутилнафталят натрия кипячением соединения 12 и щелочи в ксилоле с отгонкой воды, затем полученная соль кипятится в аллиловом спирте с получением соединения 13 без заметного образования побочных продуктов.These stages are carried out in one vessel: first, sodium tert-butyl naphthalate is prepared by boiling compound 12 and alkali in xylene with distillation of water, then the resulting salt is boiled in allyl alcohol to obtain compound 13 without noticeable formation of by-products.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:The proposed method has the following advantages:

1. Он одностадиен и реализован из доступных продуктов.1. It is single-stage and implemented from available products.

2. В отличие от известных методов позволяет ввести в одну стадию гидроксипропильную группу не только в орто-, но и в пара-положение к гидроксильной группе нафтола.2. In contrast to the known methods, it allows introducing in one stage a hydroxypropyl group not only in the ortho, but also in the para position to the hydroxyl group of naphthol.

3. Способ позволяет получать нафтолы, содержащие в структуре две гидроксипропильные группы. Сказанные выше идеи подтверждаются следующими примерами.3. The method allows to obtain naphthols containing two hydroxypropyl groups in the structure. The above ideas are confirmed by the following examples.

Пример 1. Получение соединения (1) при давлении 10 атм (автоклавный метод)Example 1. Obtaining compound (1) at a pressure of 10 atm (autoclave method)

В стальной вращающийся автоклав вместимостью 50 мл помещают 10 г (0.069 моль) 2-нафтола, 15 мл аллилового спирта и 2.9 г (0.073 моль) гранулированного едкого натра, растертого в порошок, вытесняют воздух инертным газом и содержимое нагревают при вращении автоклава в течение 15 часов при температуре 170°С. Затем автоклав охлаждают до комнатной температуры, вскрывают и в реакционную массу дополнительно помещают 7 мл соляной кислоты, 7 мл воды и 20 мл эфира. Автоклав герметизируют и нагревают до 100°C в течение часа и после охлаждения вскрывают, эфирный раствор промывают водой и упаривают. Получают 14.4 г кристаллической массы, содержащей по данным ГЖХ 86% 1-(3-гидроксипропил)-2-нафтола (1). После ее перегонки под вакуумом получают 6.7 г фракции с т. кип. 175-185°C / 3-5 мм рт.ст., содержащей по данным ГЖХ 97% основного вещества 1. Выход 48%. Т. пл. 127-129°C. После кристаллизации из смеси эфир - гексан, т. пл. 132-133°C (по данным [1] т. пл. 132.5-133.5°C). М+ 202 (масс-спектрометрически).10 g (0.069 mol) of 2-naphthol, 15 ml of allyl alcohol and 2.9 g (0.073 mol) of granular caustic soda, ground into powder, are displaced into an air-cooled steel autoclave with a capacity of 50 ml, the air is displaced with an inert gas and the contents are heated during rotation of the autoclave for 15 hours at a temperature of 170 ° C. Then the autoclave is cooled to room temperature, opened and 7 ml of hydrochloric acid, 7 ml of water and 20 ml of ether are additionally placed in the reaction mass. The autoclave is sealed and heated to 100 ° C for one hour and after cooling open, the ether solution is washed with water and evaporated. Obtain 14.4 g of a crystalline mass containing, according to GLC, 86% 1- (3-hydroxypropyl) -2-naphthol (1). After distillation in vacuo, 6.7 g of a fraction with t. Bales are obtained. 175-185 ° C / 3-5 mm Hg, containing, according to GC, 97% of the basic substance 1. Yield 48%. T. pl. 127-129 ° C. After crystallization from a mixture of ether - hexane, so pl. 132-133 ° C (according to [1], mp 132.5-133.5 ° C). M + 202 (mass spectrometric).

Сигналы ПМР раствора соединения 1 в CD₃OD: 2.02 м, CH₂; 3.22 т., CH₂Ar; 3.60 т. CH₂OH; 7.14 д. 1Н; 7.32 т. 1Н; 7.46 т. 1Н; 7.77 д., 1Н; 7.79 д., 1Н; 7.88-7.91 м. 1Н CH₂ совпали с таковыми, приведенными для спектра ПМР соединения (1), снятого в растворе CD₃CN. [J. Posakony, M. Hirao, S. Stevens, J.A. Simon, A. Bedalov // J. Med. Chem. 2004. V. 47. P. 2635-2644].PMR signals of a solution of compound 1 in CD ₃ OD: 2.02 m, CH ₂ ; 3.22 t, CH ₂ Ar; 3.60 t. CH ₂ OH; 7.14 d. 1H; 7.32 t. 1H; 7.46 t. 1H; 7.77 d., 1H; 7.79 d, 1H; 7.88-7.91 m. 1H CH ₂ coincided with those shown for the PMR spectrum of compound (1), recorded in a solution of CD ₃ CN. [J. Posakony, M. Hirao, S. Stevens, JA Simon, A. Bedalov // J. Med. Chem. 2004. V. 47. P. 2635-2644].

Дополнительно идентификацию соединения 1 провели превращением его в известное соединение 7. К раствору 0.5 г 98%-ного соединения 1 в 0.2 мл ДМФА прибавили при комнатной температуре при перемешивании 0.2 мл SOCl₂ (бурное выделение SO₂). Реакционную массу выдержали при температуре 80°C в течение 20 минут, после чего добавили 2 мл воды и кипятили еще 30 минут. Продукт экстрагировали эфиром и упарили растворитель. Получили 0.4 г вещества, содержащего по данным ГЖХ 90% 2,3,4-тригидронафтопирана(7). Оно очищено методом тонкослойной хроматографии, т. пл. 40-42°C. По литературным данным т. пл. 40-42°C [A.N. Abeywickrema, A. L.J. Beckwith, S. Gerba // J. Org. Chem. 1987. V. 52. P. 4072-4078].Additionally, the identification of compound 1 was carried out by converting it into the known compound 7. To a solution of 0.5 g of 98% compound 1 in 0.2 ml of DMF was added at room temperature with stirring 0.2 ml of SOCl ₂ (vigorous evolution of SO ₂ ). The reaction mass was kept at a temperature of 80 ° C for 20 minutes, after which 2 ml of water was added and boiled for another 30 minutes. The product was extracted with ether and the solvent was evaporated. Received 0.4 g of a substance containing, according to GLC, 90% 2,3,4-trihydronaphthopyran (7). It was purified by thin layer chromatography, mp. 40-42 ° C. According to the literature, t. Pl. 40-42 ° C [AN Abeywickrema, ALJ Beckwith, S. Gerba // J. Org. Chem. 1987. V. 52. P. 4072-4078].

ПМР-спектр соединения 7 в CDCI₃, δ: 2.15-2.30 (m, CH₂), 3.10 (t, J=6.1 Гц, CH₂), 4.3 (t, J=5.1 Гц, CH₂), 7.0-7.9 (m, 6H, Ar-H).PMR spectrum of compound 7 in CDCI ₃ , δ: 2.15-2.30 (m, CH ₂ ), 3.10 (t, J = 6.1 Hz, CH ₂ ), 4.3 (t, J = 5.1 Hz, CH ₂ ), 7.0-7.9 (m, 6H, Ar-H).

Пример 2. Получение соединения 1 при атмосферном давлении. В колбу с вводом инертного газа, мешалкой и дефлегматором помещают 2.84 г (0.02 моль) β-нафтола, 2 г (0.05 моль) растертого NaOH и 15 мл орто-ксилола. Из реактора при нагревании и перемешивании отгоняют в течение 30 минут 12 мл влажного орто-ксилола, после чего в реактор добавляют 2.5 мл аллилового спирта и кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа 30 минут, добавляют порцию 1.5 мл аллилового спирта и кипятят еще 30 минут. Реакционную массу разбавляют подкисленной водой и экстрагируют метил-трет-бутиловым эфиром. Экстракт отделяют, промывают водой и упаривают. Получают 3.7 г твердого продукта, содержащего по данным ГЖХ 80% соединения 1. После его промывки теплым хлороформом получают 2.0 г соединения 1(выход 50%) с т. пл. 127-129°C.Example 2. Obtaining compound 1 at atmospheric pressure. 2.84 g (0.02 mol) of β-naphthol, 2 g (0.05 mol) of triturated NaOH and 15 ml of ortho-xylene are placed in a flask with an inert gas inlet, stirrer and reflux condenser. While heating and stirring, 12 ml of wet ortho-xylene are distilled off for 30 minutes, after which 2.5 ml of allyl alcohol is added to the reactor and refluxed for 1 hour 30 minutes, a portion of 1.5 ml of allyl alcohol is added and boiled for another 30 minutes . The reaction mass is diluted with acidified water and extracted with methyl tert-butyl ether. The extract was separated, washed with water and evaporated. Obtain 3.7 g of a solid product containing, according to GLC, 80% of compound 1. After washing it with warm chloroform, 2.0 g of compound 1 is obtained (yield 50%), mp 127-129 ° C.

Пример 3. Получение соединений 2 и 11 при атмосферном давленииExample 3. Obtaining compounds 2 and 11 at atmospheric pressure

В стеклянную колбу помещают 2.4 г растертого порошка NaOH, 15 мл свежеперегнанного толуола и 1.4 г нафтола-1. При перемешивании в токе инертного газа в течение 1 часа из реактора отгоняют 8 мл влажного толуола. Затем в реактор добавляют 15 мл аллилового спирта и в токе инертного газа продолжают в течение 2 часов медленно отгонять из реактора смесь толуола и аллилового спирта. Реакционную массу охлаждают, растворяют в метил-трет-бутиловом эфире и раствор промывают разбавленной соляной кислотой до нейтральной реакции. После упаривания растворителя получают 2.1 г вязкого масла, содержащего по данным ГЖХ 31% исходного 1-нафтола, 62% 2-(3-гидроксипропил)-1-нафтола(2), и 17% 2, 4-ди-(3-гидроксипропил)-1-нафтола (11). Это масло перегоняют под вакуумом, собирая 1.0 г фракцию с т. кип 185°C/ 3 мм рт.ст. Продукт очищают кристаллизацией из гексана с добавкой метил-трет-бутилового эфира. Получают 0.8 г соединения 2 (выход 40%) с т. пл. 84-86°C. По литературным данным т. пл. 86-87°C [J. Am. Chem. Soc. 1940. V. 62. Р. 3067-3069] Найдено: M 202.1., m/z(%): 202(M⁺ 98), 184 (99), 156 (69), 128(100).2.4 g of triturated NaOH powder, 15 ml of freshly distilled toluene and 1.4 g of naphthol-1 are placed in a glass flask. With stirring in an inert gas stream, 8 ml of wet toluene are distilled off from the reactor for 1 hour. Then, 15 ml of allyl alcohol was added to the reactor, and in a stream of inert gas, a mixture of toluene and allyl alcohol was slowly slowly distilled from the reactor for 2 hours. The reaction mass is cooled, dissolved in methyl tert-butyl ether and the solution washed with dilute hydrochloric acid until neutral. Evaporation of the solvent gives 2.1 g of a viscous oil containing, according to GLC, 31% of the starting 1-naphthol, 62% of 2- (3-hydroxypropyl) -1-naphthol (2), and 17% of 2, 4-di- (3-hydroxypropyl) ) -1-naphthol (11). This oil is distilled in vacuo, collecting a 1.0 g fraction with bp 185 ° C / 3 mm Hg. The product is purified by crystallization from hexane with the addition of methyl tert-butyl ether. Obtain 0.8 g of compound 2 (yield 40%) with so pl. 84-86 ° C. According to the literature, t. Pl. 86-87 ° C [J. Am. Chem. Soc. 1940. V. 62. P. 3067-3069] Found: M 202.1., M / z (%): 202 (M ⁺ 98), 184 (99), 156 (69), 128 (100).

Соединение 11 выделено из реакционной массы методом тонкослойной хроматографии на силикагеле. Элюент спирт:хлороформ в соотношении 10:1. Т. пл. 161-164°C. Найдено: m/z=260.1405(M⁺ 44), 216 (39), 197 (100), 171 (75), 141 (45) 115 (37), 73 (62). C₁₆H₂₀O₃. Вычислено: m/z=260.1407 (масс-спектрометрически). ПМР-спектр в CD₃OD, δ: 1.84 m(-CH₂-); 1.88 m. (-CH₂-); 2.82 t. J=7.0 Гц (-CH₂-); 3.10 t. J=7.0 Гц(-CH₂-); 3.57 t. J=7.0 Гц (-CH₂OH); 3.69 t. J=7.0 Гц (-CH₂OH); 7.10 с. ArH; 7.3-7.4 m. 2H, 7.90-7.95 m. 1H, 8.15-8.22 m. 1H, ArH.Compound 11 was isolated from the reaction mass by thin layer chromatography on silica gel. Eluent alcohol: chloroform in a ratio of 10: 1. T. pl. 161-164 ° C. Found: m / z = 260.1405 (M ⁺ 44), 216 (39), 197 (100), 171 (75), 141 (45) 115 (37), 73 (62). C ₁₆ H ₂₀ O ₃ . Calculated: m / z = 260.1407 (mass spectrometric). 1 H-NMR spectrum in CD ₃ OD, δ: 1.84 m (-CH ₂ -); 1.88 m. (-CH ₂ -); 2.82 t. J = 7.0 Hz (-CH ₂ -); 3.10 t. J = 7.0 Hz (-CH ₂ -); 3.57 t. J = 7.0 Hz (-CH ₂ OH); 3.69 t. J = 7.0 Hz (-CH ₂ OH); 7.10 sec ArH; 7.3-7.4 m. 2H, 7.90-7.95 m. 1H, 8.15-8.22 m. 1H, ArH.

ЯМР-спектр ¹³C: C₁₂ 25.61; C₁₅ 28.13; C₁₁ 32.27; C₁₄ 33.42; C₁₃ 60.38; C₁₆ 61.00 C₃ 121.20; 121.9; 123.07; 123.81; 123.43; 124.49; C₅ 126.12; C₄ 129.33; C₁₀ 131.22; C₁ 147.65.NMR spectrum of ¹³ C: C ₁₂ 25.61; C ₁₅ 28.13; C ₁₁ 32.27; C ₁₄ 33.42; C ₁₃ 60.38; C ₁₆ 61.00 C ₃ 121.20; 121.9; 123.07; 123.81; 123.43; 124.49; C ₅ 126.12; C ₄ 129.33; C ₁₀ 131.22; C ₁ 147.65.

Пример 4. Получение 2-трет-бутил-4-(3-гидроксипропил)нафтола-1 (13)Example 4. Obtaining 2-tert-butyl-4- (3-hydroxypropyl) naphthol-1 (13)

В колбу с мешалкой, дефлегматором и вводом в реакционную массу инертного газа (аргон) помещают 1.2 г (0.006 моль) 2-трет-бутил-1-нафтола, 1.5 г растертого NaOH (0.038 моль) и 15 мл толуола. Содержимое нагревают до кипения и в течение 30 минут отгоняют 12 мл влажного толуола, затем добавляют 3.5 мл (0.06 моль) аллилового спирта и полученный раствор кипятят в течение одного часа.1.2 g (0.006 mol) of 2-tert-butyl-1-naphthol, 1.5 g of triturated NaOH (0.038 mol) and 15 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer, reflux condenser and inert gas (argon) introduced into the reaction mass. The contents are heated to boiling and 12 ml of wet toluene are distilled off for 30 minutes, then 3.5 ml (0.06 mol) of allyl alcohol is added and the resulting solution is boiled for one hour.

В реактор одной порцией добавляют раствор 5 мл концентрированной соляной кислоты в 20 мл воды. Отделяется масло, из которого выпадает 0.65 г (выход 42%) бесцветных кристаллов соединения 13. Т. пл. 120-122.5°C (из CHCI₃).A solution of 5 ml of concentrated hydrochloric acid in 20 ml of water is added in one portion to the reactor. Oil is separated, from which 0.65 g (42% yield) of colorless crystals of compound 13 precipitate. T. pl. 120-122.5 ° C (from CHCI ₃ ).

Найдено: М^-1 257. 155. C₁₇H₂₂O₂ (хроматомасс-спектрометрически). Вычислено: М^-1 257. 154. УФ-спектр в метаноле: λ_макс 242 и 302 нм; s 325 нм.Found: M ^-1 257. 155. C ₁₇ H ₂₂ O ₂ (chromato-mass spectrometric). Calculated: M ^-1 257. 154. UV spectrum in methanol: λ _max 242 and 302 nm; s 325 nm.

ПМР-спектр в CD₃OD: δ 1.43 с. 9Н. C₄H₉-tert; 1.88 m. 2H. -CH₂-; 2.98 t. J=7.5 Гц, 2H; 3.30 с. OH; 3.62 t. J=6.2 Гц, 2H. -CH₂OH; 7.25 с. ArH; 7.34-7.36 m. 2H, 7.87 m. 1H, 8.02 m. 1H, ArH.PMR spectrum in CD ₃ OD: δ 1.43 s. 9H. C ₄ H ₉ -tert; 1.88 m. 2H. -CH ₂ -; 2.98 t. J = 7.5 Hz, 2H; 3.30 s OH; 3.62 t. J = 6.2 Hz, 2H. -CH ₂ OH; 7.25 sec ArH; 7.34-7.36 m. 2H, 7.87 m. 1H, 8.02 m. 1H, ArH.

ЯМР-спектр ¹³С: C₁₂ 28.97; C₁₅ 29.98; C₁₁ 33.61; C₁₄ 34.27; C₁₃ 121.02; C₃ 121.02; 123.56; 124.81; 124.9; 125.33; C₅ 127; C₄ 129.12; C₁₀ 130.3; C₂ 130.92; C₁ 147.64. ¹³ C NMR Spectrum: C ₁₂ 28.97; C ₁₅ 29.98; C ₁₁ 33.61; C ₁₄ 34.27; C ₁₃ 121.02; C ₃ 121.02; 123.56; 124.81; 124.9; 125.33; C ₅ 127; C ₄ 129.12; C ₁₀ 130.3; C ₂ 130.92; C ₁ 147.64.

Claims

The method of obtaining in one stage (3-hydroxypropyl) naphthols of the indicated structure by the reaction of α-, β-naphthols, their derivatives or their sodium salts with allyl alcohol and alkali at a temperature of 100-170 ° C.