【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、高純度イソプレニル酢酸の製造方法
に関する。特に本発明は、イソプレニルマロン酸
の脱炭酸によるイソプレニル酢酸の製造における
改良に関する。本発明の目的は、抗潰瘍作用を有
するイソプレニル酢酸エステルの重要な合成中間
体であるイソプレニル酢酸を極めて高純度で得る
ための簡単な方法を提供することである。
本明細書において「イソプレニル」なる語は、
その一部が還元されていてもよいテルペン系炭化
水素残基（すなわち場合によりその一部が還元さ
れている少くとも２個のイソプレン単位含有炭化
水素基）を意味するものとする。本発明において
適当であるこのような「イソプレニル」基の代表
的例としてはゲラニル、フアルネシル、ソラネシ
ル、デカプレニル、シトロネリルおよびフイチル
が挙げられる。
従来イソプレニル酢酸の製造法としては、例え
ばイソプレニルマロン酸を塩基の不存在下に少く
とも150℃に加熱することにより脱炭酸させる方
法（Helvetica Chimica Acta第53巻第７号第
1827〜1832頁参照）が知られている。しかしなが
ら、かかる方法では、脱炭酸反応の過程で副反応
が起り、好ましい結果を与えないことが当業上報
告されている（Chimica Soripta第８巻第84〜90
頁（1975）参照）。
本発明者等は種々検討の結果、イソプレニルマ
ロン酸を塩基性金属含有化合物の存在下に加熱す
ると副反応を全く併なうことなしにしかも150℃
以下の温度で容易に脱炭酸反応が生起して好収率
しかも高純度でイソプレニル酢酸を得ることを見
出した。従つて本発明によれば、イソプレニルマ
ロン酸を塩基性金属含有化合物の存在下に加熱す
ることよりなる高純度イソプレニル酢酸の製造法
が提供されるものである。本発明方法における反
応を式を以て示すと次のようである。
上記式中Ｒはイソプレニル基を示す。
本発明方法において原料として使用するイソプ
レニルマロン酸としてはゲラニルマロン酸、フア
ルネシルマロン酸、ソラネシルマロン酸、デカプ
レニルマロン酸、シトロネリルマロン酸およびフ
イチルマロン酸のごときが挙げられる。参考のた
めにこれらのイソプレニルマロン酸のイソプレニ
ル基を式を以て示すと次のとおりである。
The present invention relates to a method for producing high purity isoprenyl acetic acid. In particular, the present invention relates to improvements in the production of isoprenyl acetic acid by decarboxylation of isoprenyl malonic acid. The aim of the present invention is to provide a simple process for obtaining isoprenyl acetate in extremely high purity, which is an important synthetic intermediate for isoprenyl acetate having anti-ulcer properties. As used herein, the term "isoprenyl" means
It shall mean a terpene-based hydrocarbon residue, a portion of which may be reduced (ie a hydrocarbon group containing at least two isoprene units, a portion of which may optionally be reduced). Representative examples of such "isoprenyl" groups that are suitable in the present invention include geranyl, farnesyl, solanesyl, decaprenyl, citronellyl and phytyl. Conventional methods for producing isoprenyl acetic acid include, for example, a method of decarboxylating isoprenyl malonic acid by heating it to at least 150°C in the absence of a base (Helvetica Chimica Acta Vol. 53 No. 7).
(see pages 1827-1832) are known. However, it has been reported in the art that in this method, side reactions occur during the decarboxylation process and do not give favorable results (Chimica Soripta, Vol. 8, No. 84-90).
(1975)). As a result of various studies, the present inventors have found that heating isoprenylmalonic acid in the presence of a basic metal-containing compound can be heated to 150℃ without any side reactions.
It has been found that the decarboxylation reaction occurs easily at the following temperatures and isoprenyl acetic acid can be obtained in good yield and high purity. Therefore, according to the present invention, there is provided a method for producing high purity isoprenyl acetic acid, which comprises heating isoprenyl malonic acid in the presence of a basic metal-containing compound. The reaction in the method of the present invention is shown by the following formula. In the above formula, R represents an isoprenyl group. Isoprenylmalonic acid used as a raw material in the method of the present invention includes geranylmalonic acid, farnesylmalonic acid, solanesylmalonic acid, decaprenylmalonic acid, citronellylmalonic acid and phytylmalonic acid. For reference, the isoprenyl group of these isoprenylmalonic acids is shown by the following formula.
【表】
｜ ｜
ゲラニル H３C〓C〓CH〓CH２〓CH２〓C〓CH〓CH２〓
[Table] ｜ ｜
Geranyl H 3 C〓C〓CH〓CH 2 〓CH 2 〓C〓CH〓CH 2 〓
【表】
本発明の方法において使用する塩基性金属含有
化合物としては、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラートなどのアルカリ金属アルコラー
ト、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの塩基性
有機酸塩、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、
炭酸カルシウムなどの炭酸塩、酸化カルシウムな
どの酸化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど
の水酸化物及びその他のナトリウムポロンヒドリ
ドなどの塩基性塩のようなアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属またはアンモニウム含有化合物が
挙げられるが、このうち特にアルカリ金属アルコ
ラートのアルコール溶液が取り扱い易さの点で好
ましい。特許請求の範囲の項を含めて本明細書中
において「塩基性金属」ある概念はアルカリ金属
およびアルカリ土類金属ならびにアンモニウムを
包括する意味で使用されていることを理解された
い。このような塩基性金属含有化合物の使用量
は、イソプレニルマロン酸に対して0.001〜0.5倍
モルであるが、実用上0.003〜0.05倍モル程度が
好ましい。
本発明方法における反応温度および反応時間
は、使用する塩基の種類により多少変化するが、
反応温度については90〜150℃、そして反応時間
は１〜10時間程度で支障なく反応を完結すること
ができる。溶媒は必ずしも必要としないが、キシ
レン、トルエンなどの不活性溶媒を使用すること
もできる。
本発明の方法によれば、高収率且つ高純度でイ
ソプレニル酢酸を得ることができ、しかも、操作
が容易であり、また触媒として用いる塩基性金属
含有化合物は、工業的製造時の廃棄により公害問
題を引き起こすこともなく、安全に使用すること
ができる。
本発明の方法により得られるイソプレニル酢酸
をイソプレニル酢酸エステルの原料として使用す
る場合は、必要に応じて減圧蒸留またはカラムク
ロマトグラフイーにより精製することができる
が、そのまま、つまり塩基性金属含有化合物の存
在下でエステル化を行つても充分高収率且つ高純
度でイソプレニル酢酸エステルを得ることができ
る。
また、本発明の原料たるイソプレニルマロン酸
は相当するイソプレニルアルコールを臭素化しそ
して次いでマロン酸ジアルキルエステルナトリウ
ム塩と縮合せしめた後アルカリで加水分解するこ
とにより容易に得られる。
以下実施例により本発明を更に説明する。
実施例 １
フアルネシル酢酸
フアルネシルマロン酸、23.6ｇ（0.0766モル）
に28％ナトリウムメチラートのメタノール溶液
0.3ml（0.00155モル）を加え、減圧下において
100〜120℃で２時間加熱した。冷却後、反応物を
イソプロピルエーテルに溶解させ、有機層を希塩
酸および水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナト
リウム水溶液で酸性部分を抽出し、この抽出液を
再度希塩酸で酸性化した。これをイソプロピルエ
ーテルで抽出し、抽出液を水および飽和食塩水で
順次洗い、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。この抽出液からイソプロピルエーテルを減圧
留去しそして残渣を蒸留してフアルネシル酢酸
17.2ｇを得た。沸点154〜158℃／0.2mmHg、収率
85％（理論値）。C17H28O2としての元素分析結果
は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 77.22％ 10.67％
実測値 77.39％ 10.55％
塩基として無水酢酸ナトリウム、無水炭酸ナト
リウム、炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウム、
水素化ホウ素ナトリウムまたは炭酸カルシウムを
用いて同様な操作を行つた。結果は表のとおりで
ある。ただし塩基の量は、フアルネシルマロン酸
23.6ｇ（0.0766モル）に対してのものである。[Table] Basic metal-containing compounds used in the method of the present invention include alkali metal alcoholates such as sodium methylate and sodium ethylate, basic organic acid salts such as sodium acetate and potassium acetate, sodium carbonate, ammonium carbonate,
Alkali metals such as carbonates such as calcium carbonate, oxides such as calcium oxide, hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, and other basic salts such as sodium polonhydride. Alternatively, compounds containing alkaline earth metals or ammonium may be mentioned, and among these, alcoholic solutions of alkali metal alcoholates are particularly preferred in terms of ease of handling. It should be understood that the term "basic metal" is used herein, including in the claims, to include alkali and alkaline earth metals and ammonium. The amount of such a basic metal-containing compound to be used is 0.001 to 0.5 times the mole of isoprenyl malonic acid, but in practice, it is preferably about 0.003 to 0.05 times the mole. The reaction temperature and reaction time in the method of the present invention vary somewhat depending on the type of base used, but
The reaction temperature is 90 to 150°C and the reaction time is about 1 to 10 hours to complete the reaction without any problem. Although a solvent is not necessarily required, inert solvents such as xylene and toluene can also be used. According to the method of the present invention, it is possible to obtain isoprenyl acetic acid with high yield and high purity, and the operation is easy.Also, the basic metal-containing compound used as a catalyst causes pollution due to its disposal during industrial production. It can be used safely without causing any problems. When isoprenyl acetic acid obtained by the method of the present invention is used as a raw material for isoprenyl acetate, it can be purified by vacuum distillation or column chromatography if necessary, but it can be purified as is, that is, in the presence of basic metal-containing compounds. Even if the esterification is carried out below, isoprenyl acetate can be obtained in sufficiently high yield and purity. Isoprenyl malonic acid, which is a raw material of the present invention, can be easily obtained by brominating the corresponding isoprenyl alcohol, condensing it with malonic acid dialkyl ester sodium salt, and then hydrolyzing it with an alkali. The present invention will be further explained below with reference to Examples. Example 1 Falnesyl acetic acid Falnesyl malonic acid, 23.6 g (0.0766 mol)
28% sodium methylate in methanol solution
Add 0.3ml (0.00155mol) and under reduced pressure
Heated at 100-120°C for 2 hours. After cooling, the reaction product was dissolved in isopropyl ether, and the organic layer was washed successively with dilute hydrochloric acid and water. Then, the acidic portion was extracted with a 10% aqueous sodium carbonate solution, and this extract was acidified again with dilute hydrochloric acid. This was extracted with isopropyl ether, and the extract was washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. From this extract, isopropyl ether was distilled off under reduced pressure, and the residue was distilled to obtain falnesyl acetic acid.
17.2g was obtained. Boiling point 154-158℃/0.2mmHg, yield
85% (theoretical value). The elemental analysis results as C 17 H 28 O 2 are as follows. C H calculated value 77.22% 10.67% Actual value 77.39% 10.55% Anhydrous sodium acetate, anhydrous sodium carbonate, ammonium carbonate, sodium hydroxide,
Similar operations were performed using sodium borohydride or calcium carbonate. The results are shown in the table. However, the amount of base is
23.6g (0.0766mol).
【表】
実施例 ２
ゲラニル酢酸
ゲラニルマロン酸24.0ｇ（0.1モル）に酢酸ナ
トリウム0.4ｇ（0.0049モル）を加えそして減圧
下に100〜110℃で２時間加熱した。冷却後、反応
物をエーテルに溶解させ、そしてエーテル層を希
塩酸および水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナ
トリウム水溶液で酸性部分を抽出し、そしてこの
抽出液を希塩酸で酸性化した。このものをエーテ
ル抽出し、エーテル層を水および飽和食塩水で順
次洗いそして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
エーテルを留去し且つ残渣を蒸留してゲラニル酢
酸16.2ｇを得た。沸点128〜130℃／0.3mmHg、収
率83％（理論値）。C12H20O2としての元素分析結
果は次の通りである。
Ｃ Ｈ
計算値 73.43％ 10.27％
実測値 73.32％ 10.35％
実施例 ３
ソラネシル酢酸
ソラネシルマロン酸17.9ｇ（0.025モル）と炭
酸ナトリウム0.5ｇ（0.0046モル）の混合物を減
圧下に105〜120℃で３時間加熱した。冷却後、反
応物をエーテルに溶解させ、エーテル層を水、希
塩酸、水および飽和食塩水で順次洗いそして無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを減圧留
去し且つ残渣をカラムクロマトグラフ（シリカゲ
ル、溶離剤としてベンゼン／ヘキサン使用）によ
り精製して油状のソラネシル酢酸14.8ｇを得た。
収率88％（理論値）。C12H76O2としての元素分析
結果は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 83.87％ 11.38％
実測値 83.62％ 11.29％
実施例 ４
デカプレニル酢酸
デカプレニルマロン酸18.5ｇ（0.025モル）と
水酸化ナトリウム0.12ｇ（0.003モル）との混合
物を減圧下に100〜120℃で３時間加熱した。冷却
後、反応物をエーテルに溶解させ、エーテル層を
水、希塩酸、水および飽和食塩水で順次洗い、そ
して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を減圧留去し且つ残渣をカラムクロマトグラフ
（シリカゲル、溶離剤としてベンゼン／ヘキサン
使用）で精製して油状のデカプレニル酢酸14.3ｇ
を得た。収率82％（理論値）。C52H84O2としての
元素分析結果は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 84.26％ 11.42％
実測値 84.18％ 11.35％
実施例 ５
シトロネリル酢酸
シトロネリルマロン酸24.2ｇ（0.1モル）に水
酸化カリウム0.17ｇ（0.003モル）を加え、100〜
110℃で減圧下に２時間加熱した。冷却後、反応
物をエーテルで抽出し、抽出液を希塩酸、水およ
び飽和食塩水で順次洗い、そして無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。エーテルを留去しそして残渣
を蒸留してシトロネリル酢酸15.4ｇ（収率78％）
を得た。沸点123〜125℃／0.1mmHg。C12H22O2と
しての元素分析結果は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 72.74％ 11.11％
実測値 72.62％ 11.29％
実施例 ６
フイチル酢酸
フイチルマロン酸38.2ｇ（0.1モル）に炭酸カ
ルシウム0.4ｇ（0.004モル）を加え、減圧下に
100〜110℃で２時間加熱した。前記実施例と同様
に後処理してフイチル酢酸28.7ｇ（収率85％）を
得た。沸点120〜125℃／0.1mmHg。C22H42O2とし
ての元素分析結果は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 76.05％ 12.50％
実測値 77.00％ 12.42％
実施例 ７
フアルネシル酢酸を経ての直接エステル化
本例は本発明方法によりフアルネシル酢酸を製
造した後で生成物の単離を行わずそのままエステ
ル化する場合を例示するものである。
フアルネシルマロン酸154ｇ（0.5モル）に炭酸
ナトリウム0.265ｇ（0.0025モル）を加え、減圧
下に100〜120℃で２時間加熱した。更にゲラニオ
ール130.9ｇ（0.85モル）を加えて減圧下に160〜
170℃で６時間加熱した。冷却後、反応物をエー
テルに溶解させ、エーテル層を10％炭酸ナトリウ
ム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、そ
して硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを留
去し且つ残渣を蒸留してフアルネシル酢酸ゲラニ
ル130ｇを得た。沸点168〜173℃／0.02mmHg、収
率65％（理論値）。C27H44O2としての元素分析結
果は次のとおりである。
Ｃ Ｈ
計算値 80.94％ 11.07％
実測値 80.97％ 11.01％
比較例
この例は塩基性金属含有化合物を使用しないで
脱炭酸を実施した場合を示す。
フアルネシルマロン酸23.6ｇ（0.0766モル）を
減圧下に145〜155℃で３時間加熱した。エーテル
に溶解させ、エーテル層を５％炭酸ナトリウム水
で抽出した。この抽出液を希塩酸で酸性としてエ
ーテル抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去し、残渣を蒸留して、フアルネシル
酢酸16.0ｇ（収率79％）を得た。沸点138〜142
℃／0.2mmHg。
このものを実施例１で得られたフアルネシル酢
酸とガスクロマトグラフイーおよびNMRにより
比較した。結果は添付した第１図および第２図に
示されている。ガスクロマトグラフイーにおいて
はそれぞれのフアルネシル酢酸をジアゾメタンで
エステル化して試料とした。吸着剤としては100
〜120メツシユのGas−Chrome Ｑ（担体）に担
持された３％Silicone OV−17を使用し、これを
0.3cm×200cmのカラムに充填した。カラム温度
190℃および注入口温度240℃とし、且つキヤリア
ガスとして窒素（1.6Kg/cm2）を用いて分析したと
ころ、本発明方法による生成物はシス体およびオ
ールトランス体の明確な２個のピークに分離する
のに対して、充来法による生成物は明確な分離を
与えない（第１図参照）。
また両生成物についてNMR（内標物質テトラ
メチルシラン、溶媒クロロホルム、60MC）分析
をしたところ、従来法の生成物では明らかな副生
物のピークが現われるが本発明方法のそれではほ
とんど無視できる程度であつた。[Table] Example 2 Geranyl Acetic Acid 0.4 g (0.0049 mol) of sodium acetate was added to 24.0 g (0.1 mol) of geranylmalonic acid and heated under reduced pressure at 100-110°C for 2 hours. After cooling, the reaction was dissolved in ether and the ether layer was washed sequentially with dilute hydrochloric acid and water. The acidic portion was then extracted with a 10% aqueous sodium carbonate solution, and the extract was acidified with dilute hydrochloric acid. This was extracted with ether, and the ether layer was washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
The ether was distilled off and the residue was distilled to obtain 16.2 g of geranyl acetic acid. Boiling point 128-130℃/0.3mmHg, yield 83% (theoretical value). The elemental analysis results as C 12 H 20 O 2 are as follows. C H calculated value 73.43% 10.27% Actual value 73.32% 10.35% Example 3 Solanesyl acetic acid A mixture of 17.9 g (0.025 mol) of solanesyl malonic acid and 0.5 g (0.0046 mol) of sodium carbonate was heated under reduced pressure at 105 to 120°C for 3 hours. did. After cooling, the reaction product was dissolved in ether, and the ether layer was washed successively with water, dilute hydrochloric acid, water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (silica gel, using benzene/hexane as eluent) to obtain 14.8 g of oily solanesylacetic acid.
Yield 88% (theoretical value). The elemental analysis results as C 12 H 76 O 2 are as follows. C H Calculated value 83.87% 11.38% Actual value 83.62% 11.29% Example 4 Decaprenyl acetic acid A mixture of 18.5 g (0.025 mol) of decaprenyl malonic acid and 0.12 g (0.003 mol) of sodium hydroxide was heated at 100 to 120°C under reduced pressure. It was heated for 3 hours. After cooling, the reaction product was dissolved in ether, and the ether layer was washed successively with water, dilute hydrochloric acid, water, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (silica gel, using benzene/hexane as eluent) to obtain 14.3 g of oily decaprenyl acetic acid.
I got it. Yield 82% (theoretical value). The elemental analysis results as C 52 H 84 O 2 are as follows. C H calculated value 84.26% 11.42% Actual value 84.18% 11.35% Example 5 Citronellyl acetic acid 0.17 g (0.003 mol) of potassium hydroxide was added to 24.2 g (0.1 mol) of citronellyl malonic acid, and 100 ~
The mixture was heated at 110° C. for 2 hours under reduced pressure. After cooling, the reaction product was extracted with ether, and the extract was washed successively with dilute hydrochloric acid, water, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off and the residue was distilled to give 15.4 g of citronellyl acetic acid (78% yield).
I got it. Boiling point 123-125℃/0.1mmHg. The elemental analysis results as C 12 H 22 O 2 are as follows. C H Calculated value 72.74% 11.11% Actual value 72.62% 11.29% Example 6 Phitylacetic acid 0.4 g (0.004 mol) of calcium carbonate was added to 38.2 g (0.1 mol) of phytylmalonic acid and the mixture was heated under reduced pressure.
Heated at 100-110°C for 2 hours. After treatment in the same manner as in the previous example, 28.7 g of phytyl acetic acid (yield: 85%) was obtained. Boiling point 120-125℃/0.1mmHg. The elemental analysis results as C 22 H 42 O 2 are as follows. C H Calculated value 76.05% 12.50% Actual value 77.00% 12.42% Example 7 Direct esterification via phalnesyl acetic acid This example shows esterification without isolation of the product after producing phalnesylacetic acid by the method of the present invention. This is an example of a case where 0.265 g (0.0025 mol) of sodium carbonate was added to 154 g (0.5 mol) of farnesyl malonic acid, and the mixture was heated at 100 to 120° C. for 2 hours under reduced pressure. Furthermore, 130.9 g (0.85 mol) of geraniol was added and the mixture was heated under reduced pressure to 160 ~
Heated at 170°C for 6 hours. After cooling, the reaction product was dissolved in ether, and the ether layer was washed successively with a 10% aqueous sodium carbonate solution, water, and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The ether was distilled off and the residue was distilled to obtain 130 g of geranyl phalnesyl acetate. Boiling point 168-173℃/0.02mmHg, yield 65% (theoretical value). The elemental analysis results as C 27 H 44 O 2 are as follows. C H Calculated value 80.94% 11.07% Actual value 80.97% 11.01% Comparative example This example shows the case where decarboxylation was performed without using a basic metal-containing compound. 23.6 g (0.0766 mol) of farnesylmalonic acid was heated at 145-155° C. for 3 hours under reduced pressure. It was dissolved in ether, and the ether layer was extracted with 5% aqueous sodium carbonate. This extract was acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ether. The extract was washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off, and the residue was distilled to obtain 16.0 g (yield: 79%) of pharnesyl acetic acid. Boiling point 138-142
°C/0.2mmHg. This product was compared with the falnesyl acetic acid obtained in Example 1 by gas chromatography and NMR. The results are shown in the attached FIGS. 1 and 2. In gas chromatography, each falnesyl acetic acid was esterified with diazomethane and used as a sample. 100 as an adsorbent
Using 3% Silicon OV-17 supported on ~120 mesh Gas-Chrome Q (carrier), this
It was packed into a 0.3 cm x 200 cm column. Column temperature
When analyzed using nitrogen (1.6 Kg/cm 2 ) as a carrier gas at a temperature of 190°C and an inlet temperature of 240°C, the product produced by the method of the present invention was separated into two distinct peaks: cis form and all trans form. In contrast, the products produced by conventional methods do not give a clear separation (see Figure 1). Furthermore, when NMR (internal standard substance tetramethylsilane, solvent chloroform, 60MC) analysis was performed on both products, a clear by-product peak appeared in the product of the conventional method, but it was almost negligible in the method of the present invention. Ta.
【図面の簡単な説明】[Brief explanation of the drawing]
添付図面において第１図および第２図は従来法
および本発明方法によりそれぞれ得られた生成物
（フアルネシル酢酸）のガスクロマトグラフおよ
びNMR分析結果を示す図である。
In the accompanying drawings, FIGS. 1 and 2 are diagrams showing the results of gas chromatography and NMR analysis of the product (falnesyl acetic acid) obtained by the conventional method and the method of the present invention, respectively.