RU2549901C1 - Method of producing n-adamantylated amides - Google Patents
Method of producing n-adamantylated amides Download PDFInfo
- Publication number
- RU2549901C1 RU2549901C1 RU2013159249/04A RU2013159249A RU2549901C1 RU 2549901 C1 RU2549901 C1 RU 2549901C1 RU 2013159249/04 A RU2013159249/04 A RU 2013159249/04A RU 2013159249 A RU2013159249 A RU 2013159249A RU 2549901 C1 RU2549901 C1 RU 2549901C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mol
- amides
- nitrogen
- reaction
- containing compounds
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, а точнее к способам получения N-адамантилированных амидов, являющихся полупродуктами для органического синтеза.The present invention relates to organic chemistry, and more specifically to methods for producing N-adamantylated amides, which are intermediates for organic synthesis.
Известные способы получения N-адамантилированных амидов основаны на реакции адамантилирующих реагентов, в качестве которых могут выступать адамантан, 1-галогенадамантаны или 1-адамантанол, с азотсодержащими соединениями - первичными амидами или нитрилами, в присутствии кислот Льюиса или Бренстеда, т.е. условиях, обеспечивающих генерирование 1-адамантильного катиона.Known methods for producing N-adamantylated amides are based on the reaction of adamantylating reagents, which may be adamantane, 1-halogenadamantanes or 1-adamantanol, with nitrogen-containing compounds - primary amides or nitriles, in the presence of Lewis or Bronsted acids, i.e. conditions for the generation of 1-adamantyl cation.
Известен способ получения N-(1-адамантил)ацетамида взаимодействием 1-хлорадамантана с ацетонитрилом в водной среде в присутствии марганецсодержащих катализаторов, выбранных из ряда: MnCl2, MnBr2, Mn(acac)2, Mn2(CO)10, при температуре 130°C в течение 2-3 ч, при мольном соотношении реагентов [Ad-Cl]:[CH3CN]:[H2O]:[Mn]=100:300-400:100: 3, выход целевого продукта 100% [Патент РФ 2455280, МПК C07C 231/06 (2006.01), C07C 233/06 (2006.01). Способ получения N-(1-адамантил)ацетамида / Джемилев У.М., Хуснутдинов Р.И., Щаднева Н.А., Маякова Ю.Ю., Ошнякова Т.М.; патентообладатель Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU) - №2011101002/04 заявл. 12.01.2011; опубл. 10.07.2012, Бюл. №19].A known method of producing N- (1-adamantyl) acetamide by the interaction of 1-chloradamantane with acetonitrile in an aqueous medium in the presence of manganese-containing catalysts selected from the series: MnCl 2 , MnBr 2 , Mn (acac) 2 , Mn 2 (CO) 10 , at a temperature 130 ° C for 2-3 hours, with a molar ratio of reagents [Ad-Cl]: [CH 3 CN]: [H 2 O]: [Mn] = 100: 300-400: 100: 3, yield of the target product 100 % [RF patent 2455280, IPC C07C 231/06 (2006.01), C07C 233/06 (2006.01). The method of obtaining N- (1-adamantyl) acetamide / Dzhemilev U.M., Khusnutdinov R.I., Shchadneva N.A., Mayakova Yu.Yu., Oshnyakova T.M .; patent holder Institution of the Russian Academy of Sciences Institute of Petrochemistry and Catalysis, Russian Academy of Sciences (RU) - No. 20111101002/04 01/12/2011; publ. 07/10/2012, Bull. No. 19].
Способ является небезопасным из-за применения автоклавной техники для осуществления реакции нагревания водного раствора выше 100°C.The method is unsafe due to the use of an autoclave technique for carrying out the reaction of heating an aqueous solution above 100 ° C.
Известен способ получения N-адамантилированных амидов общей формулы ANHCOR (А - 1-адамантил; R - алкил, замещенный арил) в присутствии кислоты и растворителя с последующим гидролизом полученного продукта, согласно которому процесс ведут в присутствии трифторуксусной кислоты, являющейся растворителем. Отгонку непрореагировавшего нитрила и трифторуксусной кислоты осуществляют до стадии гидролиза. Процесс проводится при 50-150°C при атмосферном или избыточном давлении. Выход целевых продуктов составляет 38-88% [А.с. 914549 СССР. Способ получения вторичных амидов / Ковтун В.Ю., Плахотник В.М., Яшунский В.Г., Пенке И.Х., Ковалев В.В, Шокова Э.А МПК3 C07C 102/08. - №2648239/23-04; заявл. 18.07.78; опубл. 23.03.82. Бюл. №11].A known method of producing N-adamantylated amides of the general formula ANHCOR (A - 1-adamantyl; R is alkyl, substituted aryl) in the presence of an acid and a solvent, followed by hydrolysis of the obtained product, according to which the process is carried out in the presence of trifluoroacetic acid, which is a solvent. The unreacted nitrile and trifluoroacetic acid are distilled off to the hydrolysis stage. The process is carried out at 50-150 ° C at atmospheric or gauge pressure. The yield of target products is 38-88% [A.S. 914549 USSR. A method of producing secondary amides / Kovtun V.Yu., Plahotnik V.M., Yashunsky V.G., Penke I.Kh., Kovalev V.V., Shokova E.A. IPC 3 C07C 102/08. - No. 2648239 / 23-04; declared 07/18/78; publ. 03/23/82. Bull. No. 11].
Известен способ получения различных N-адамантилированных амидов карбоновых кислот адамантилированием соответствующих первичных амидов 1-адамантанолом при кипячении в среде трифторуксусной кислоты [Е. Shokova, Tasoulla Mousoulou, Y. Luzikov, V. Kovalev. Adamantylation and Adamantylalkylation of amides, nitriles and ureas in trifluoroacetic acid. Synthesis, 1997, vol.9, p.1034-1040; Э.А. Шокова, Тусула Мусулу, Ю.Н. Лузиков, В.В. Ковалев. Адамантилирование и адамантилалкилирование амидов, нитрилов и мочевин в трифторуксусной кислоте. Журн. Орган. химии 1999, том 35, вып.6, с.869-881.]A known method of producing various N-adamantylated carboxylic acid amides by adamantylation of the corresponding primary amides with 1-adamantanol while boiling in trifluoroacetic acid medium [E. Shokova, Tasoulla Mousoulou, Y. Luzikov, V. Kovalev. Adamantylation and Adamantylalkylation of amides, nitriles and ureas in trifluoroacetic acid. Synthesis, 1997, vol. 9, p. 1034-1040; E.A. Shokova, Tusula Musulu, Yu.N. Luzikov, V.V. Kovalev. Adamantylation and adamantylalkylation of amides, nitriles and ureas in trifluoroacetic acid. Zhurn. Organ. Chemistry 1999, Volume 35, Issue 6, pp. 869-881.]
Недостатком описанных способов является использование в качестве реакционной среды агрессивной трифторуксусной кислоты.A disadvantage of the described methods is the use of aggressive trifluoroacetic acid as a reaction medium.
Известен способ получения N-адамантилированных формамида и ацетамида по реакции адамантана с синильной кислотой или ацетонитрилом соответственно в среде трифторуксусной кислоты в присутствии окислителя, в качестве которого используется тетраацетат свинца [S.R. Jones, J.M. Mellor. Introduction of bridgehed functionality via lead (IV) oxidation of hydrocarbons. Synthesis 1976, p.32-33.]A known method of producing N-adamantylated formamide and acetamide by the reaction of adamantane with hydrocyanic acid or acetonitrile, respectively, in a trifluoroacetic acid medium in the presence of an oxidizing agent, which is lead tetraacetate [S.R. Jones, J.M. Mellor. Introduction of bridgehed functionality via lead (IV) oxidation of hydrocarbons. Synthesis 1976, p.32-33.]
Для реализации способа требуется применение высокотоксичного реагента - тетраацетата свинца.To implement the method requires the use of a highly toxic reagent - lead tetraacetate.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения N-(1-адамантил)бензамида с выходом 91% посредством адамантилирования бензонитрила 1-адамантанолом в водной среде в течение 17 ч при 100°C в присутствии 20 мольных процентов кислоты Льюиса - трифлата висмута (III), взятого в качестве катализатора [Е. Callens, A.J. Burton, A.G.M. Barrett, Synthesis of amides using the Ritter reaction with bismuth triflate catalysis, Tetrahedron Letters 47 (2006) 8699-8701.], в соответствии со схемой:Closest to the claimed method is a method for producing N- (1-adamantyl) benzamide with a yield of 91% by adamantylation of benzonitrile with 1-adamantanol in an aqueous medium for 17 hours at 100 ° C in the presence of 20 molar percent Lewis acid - bismuth (III) triflate taken as a catalyst [E. Callens, A.J. Burton, A.G.M. Barrett, Synthesis of amides using the Ritter reaction with bismuth triflate catalysis, Tetrahedron Letters 47 (2006) 8699-8701.], In accordance with the scheme:
Недостатком описанного способа является использование в качестве катализатора значительных количеств - 20 мольных % трифлата висмута (III). Большая молекулярная масса катализатора - 656.19 г/моль, обуславливает неудобства, связанные со значительным удельным весом катализатора в реакционной массе. Кроме того, для достижения максимального выхода целевого продукта требуется применение сверхстехиометрческих количеств исходного азотсодержащего соединения - бензонитрила, его берут 3.8 моль на 1 моль 1-адамантанола. Способ адамантилирования описан только на одном примере, что не позволяет судить о его применимости к другим субстратам.The disadvantage of the described method is the use as a catalyst of significant quantities of 20 mol% of bismuth triflate (III). The large molecular weight of the catalyst - 656.19 g / mol, causes the inconvenience associated with a significant specific gravity of the catalyst in the reaction mass. In addition, to achieve the maximum yield of the target product, the use of superstoichiometric amounts of the initial nitrogen-containing compound, benzonitrile, is required; 3.8 mol per 1 mol of 1-adamantanol is taken. The method of adamantylation is described only in one example, which does not allow us to judge its applicability to other substrates.
Техническим результатом является создание экологически безопасного и безвредного способа получения ряда N-адамантилированных амидов с использованием коммерчески доступных исходных соединений с хорошим выходом целевых продуктов при стехиометрических соотношениях реактантов.The technical result is the creation of an environmentally safe and harmless method for producing a number of N-adamantylated amides using commercially available starting compounds with a good yield of target products with stoichiometric ratios of reactants.
Технический результат достигается адамантилированием 1-адамантанолом азотсодержащих соединений, в качестве которых используют первичные амиды карбоновых или сульфокислот, в присутствии кислоты Льюиса, в качестве которой использован трифлат алюминия, в количестве 5 мольных процентов, реакцию ведут в среде кипящего нитрометана при стехиометрическом соотношении реактантов, в соответствии со схемой:The technical result is achieved by the adamantylation of 1-adamantanol with nitrogen-containing compounds, which are used as primary amides of carboxylic or sulfonic acids, in the presence of Lewis acid, which is used aluminum triflate, in an amount of 5 mol%, the reaction is carried out in a medium of boiling nitromethane at a stoichiometric ratio of reactants in according to the scheme:
Время завершения реакции определяется в каждом случае с использованием хромато-масс-спектрометрии. Выход целевых N-адамантилированных амидов составляет 48-88%.The reaction completion time is determined in each case using chromatography-mass spectrometry. The yield of the desired N-adamantylated amides is 48-88%.
В отличие от прототипа в предлагаемом способе применяют более удобный катализатор - трифлат алюминия, который используется в меньших количествах. Трифлат алюминия имеет молекулярную массу 474.18 г/моль и эффективен в количестве 5 мольных %, это позволяет снизить удельный вес катализатора в реакционной массе более чем на 80%, что делает способ более экономичным.In contrast to the prototype, the proposed method uses a more convenient catalyst - aluminum triflate, which is used in smaller quantities. Aluminum triflate has a molecular weight of 474.18 g / mol and is effective in the amount of 5 mol%, this allows to reduce the specific gravity of the catalyst in the reaction mass by more than 80%, which makes the method more economical.
Пример получения N-(1-адамантил)формамида 3aAn example of obtaining N- (1-adamantyl) formamide 3a
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.074 г (0.00164 моль) формамида и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при кипении растворителя в течение 8 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, растворитель отгоняли на ротационном испарителе. Остаток очищали флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование хлороформом. Выход 68%. Т.пл. 139-141°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.074 g (0.00164 mol) of formamide and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred while boiling the solvent for 8 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, the solvent was distilled off on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with chloroform. Yield 68%. Mp 139-141 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3186, 3089 (N-H), 2914, 2899, 2850 (Csp3-H), 1693 (C=O), 1604, 1514 (C=C), 1541 (NH).IR Spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3186, 3089 (NH), 2914, 2899, 2850 (Csp 3 -H), 1693 (C = O), 1604, 1514 (C = C), 1541 ( NH).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 179 (33, M+), 122 (100), 92 (21), 79(12), 67(8).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 179 (33, M + ), 122 (100), 92 (21), 79 (12), 67 (8).
Пример получения N-(1-адамантил)ацетамида 3bAn example of obtaining N- (1-adamantyl) acetamide 3b
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.097 г (0.00164 моль) ацетамида, растворенного в 2 мл нитрометана и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при кипении растворителя в течение 6 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, упаривали на ротационном испарителе. Остаток кристаллизовали из водного этанола (5:3 по объему). Выход 72%. Т.пл. 146.7-147.5°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.097 g (0.00164 mol) of acetamide dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred while boiling the solvent for 6 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, evaporated on a rotary evaporator. The residue was crystallized from aqueous ethanol (5: 3 by volume). Yield 72%. Mp 146.7-147.5 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3315, 3061 (N-H), 2974, 2941, 2899, 2848(Csp3-Н), 1674, 1649 (C=O), 1627 (C-N), 1541 (NH).IR Spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3315, 3061 (NH), 2974, 2941, 2899, 2848 (Csp 3 -H), 1674, 1649 (C = O), 1627 (CN), 1541 ( NH).
Спектр ЯМР 1H (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.61-1.68 (м, 6Н, СН2), 1.91 (с, 3Н, СН3), 1.98-2.01 (м., 6Н, СН2), 2.04-2.09 (м., 3H, СН), 5.26 (уш.с, 1Н, NH). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.61-1.68 (m, 6H, CH 2 ), 1.91 (s, 3H, CH 3 ), 1.98-2.01 (m, 6H, CH 2 ), 2.04-2.09 (m, 3H, CH), 5.26 (br s, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 24.72 (СН3), 29.42 (СН), 36.36 (СН2), 41.61 (СН2), 51.83 (С), 169.29 (С=О). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 24.72 (CH 3 ), 29.42 (CH), 36.36 (CH 2 ), 41.61 (CH 2 ), 51.83 (C), 169.29 (C = O) .
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 193 (45, М+), 136 (100), 94 (43).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 193 (45, M + ), 136 (100), 94 (43).
Пример получения N-(1-адамантил)акриламида 3cAn example of obtaining N- (1-adamantyl) acrylamide 3c
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.116 г (0.00164 моль) акриламида, растворенного в 2 мл нитрометана, и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при кипении растворителя в течение 6 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, упаривали, на ротационном испарителе. Остаток очищали флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование смесью гексан: этилацетат (10:2 по объему). Выход 73%. Т.пл. 143-146°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.116 g (0.00164 mol) of acrylamide dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred while boiling the solvent for 6 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, evaporated on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with hexane: ethyl acetate (10: 2 by volume). Yield 73%. Mp 143-146 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3251, 3068 (N-H), 3028 (Csp2-H), 2962, 2904, 2893, 2854 (Csp3-H), 1655 (C=O+C=C), 1616 (C-N), 1558 (NH).IR spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3251, 3068 (NH), 3028 (Csp 2 -H), 2962, 2904, 2893, 2854 (Csp 3 -H), 1655 (C = O + C = C), 1616 (CN), 1558 (NH).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.64-1.69 (м, 6H, СН2), 2.00-2.09 (м, 9H, CH2+CH), 5.30 (уш.с, 1H, NH), 5.52 (д, 1.6 Гц, 0.5Н), 5.54 (д, 1.6 Гц, 0.5Н), 5.97-6.04 (м, 1Н), 6.17 (1.6 Гц, 0.5Н), 6.21 (1.6 Гц, 0.5Н). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.64-1.69 (m, 6H, CH 2 ), 2.00-2.09 (m, 9H, CH 2 + CH), 5.30 (br s , 1H, NH), 5.52 (d, 1.6 Hz, 0.5H), 5.54 (d, 1.6 Hz, 0.5H), 5.97-6.04 (m, 1H), 6.17 (1.6 Hz, 0.5H), 6.21 (1.6 Hz , 0.5H).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 29.36 (СН), 36.28 (СН2), 41.52 (СН2), 52.00 (С), 125.45 (СН2), 132.14 (СН), 164.47 (C=O). 13 C NMR Spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 29.36 (CH), 36.28 (CH 2 ), 41.52 (CH 2 ), 52.00 (C), 125.45 (CH 2 ), 132.14 (CH), 164.47 (C = O).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 205 (26, М+), 148 (100), 94 (32).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 205 (26, M + ), 148 (100), 94 (32).
Пример получения N-(1-адамантил)бензамида 3dAn example of obtaining N- (1-adamantyl) benzamide 3d
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.199 г (0.00164 моль) бензамида, растворенного в 2 мл нитрометана, и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при кипении растворителя в течение 6 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, растворитель отгоняли на ротационном испарителе. Остаток очищали флеш-хроматографией на силикагеле, проводя элюирование хлороформом. Выход 88%. Т.пл. 148-150°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.199 g (0.00164 mol) of benzamide dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred while boiling the solvent for 6 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, the solvent was distilled off on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with chloroform. Yield 88%. Mp 148-150 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3327 (N-H), 3078, 3057, 3026 (Csp2-H), 2916, 2904, 2848, (Csp3-H), 1635 (C=O), 1598, 1577 (C=C), 1531 (NH), 1253 (C-N).IR spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3327 (NH), 3078, 3057, 3026 (Csp 2 -H), 2916, 2904, 2848, (Csp 3 -H), 1635 (C = O), 1598, 1577 (C = C), 1531 (NH), 1253 (CN).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.55-1.64 (уш.м, 6H, СН2), 1.96-2.05 (уш.м, 3H, CH+6H, CH2), 5.83 (уш.с, 1H, NH) 7.23-7.35 (м, 3H), 7.55-7.61 (м, 2Н). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.55-1.64 (br m, 6H, CH 2 ), 1.96-2.05 (br m, 3H, CH + 6H, CH 2 ) 5.83 (br s, 1H, NH) 7.23-7.35 (m, 3H); 7.55-7.61 (m, 2H).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 29.42 (CH), 36.30 (CH2), 41.58 (CH2), 52.18 (C), 126.63 (CH), 128.33 (CH), 130.91 (CH), 135.93 (C), 166.53 (C=O). 13 C NMR Spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 29.42 (CH), 36.30 (CH 2 ), 41.58 (CH 2 ), 52.18 (C), 126.63 (CH), 128.33 (CH), 130.91 ( CH), 135.93 (C), 166.53 (C = O).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 225 (39, М+), 198 (100), 105 (94), 77 (50).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 225 (39, M + ), 198 (100), 105 (94), 77 (50).
Пример получения N-(1-адамантил)-4-нитробензамида 3eAn example of obtaining N- (1-adamantyl) -4-nitrobenzamide 3e
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.272 г (0.00164 моль) 4-нитробензамида, растворенного в 2 мл нитрометана, и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при нагревании (110°C) в течение 6 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, растворитель отгоняли на роторном испарителе. Остаток растворяли в хлороформе. Кристаллизовали из водного этанола (4:5 по объему). Выход 48%. Т.пл. 190-192°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.272 g (0.00164 mol) of 4-nitrobenzamide dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred with heating (110 ° C) for 6 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, the solvent was distilled off on a rotary evaporator. The residue was dissolved in chloroform. Crystallized from aqueous ethanol (4: 5 by volume). Yield 48%. Mp 190-192 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3340 (N-H), 3104, 3075, 3049 (Csp2-H), 2950, 2911, 2850, (Csp3-H), 1635 (C=O), 1598, 1577 (C=C), 1531 (NH), 1253 (C-N).IR spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3340 (NH), 3104, 3075, 3049 (Csp 2 -H), 2950, 2911, 2850, (Csp 3 -H), 1635 (C = O), 1598, 1577 (C = C), 1531 (NH), 1253 (CN).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.74 (уш.м, 6H, CH2), 2.14 (уш.м, 3H, CH+6H, CH2), 5.88 (уш.с, 1H, NH) 7.85-7.89 (м, 2H), 7.24-7.27 (м, 2H). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.74 (br m, 6H, CH 2 ), 2.14 (br m, 3H, CH + 6H, CH 2 ), 5.88 (br s, 1H, NH) 7.85-7.89 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 2H).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 29.45 (CH), 36.26 (CH2), 41.54 (CH2), 53.01 (C), 123.720, 127.95 (CH), 141.65 (C), 149.29 (C), 164.60 (C=O). 13 C NMR Spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 29.45 (CH), 36.26 (CH 2 ), 41.54 (CH 2 ), 53.01 (C), 123.720, 127.95 (CH), 141.65 (C), 149.29 (C), 164.60 (C = O).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 300 (31, М+), 243 (100), 207 (8), 150 (38), 120 (14), 92 (24).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 300 (31, M + ), 243 (100), 207 (8), 150 (38), 120 (14), 92 (24).
Пример получения этил 1-адамантилкарбамата 3fAn example of obtaining ethyl 1-adamantylcarbamate 3f
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола. В раствор вносили 0.146 г (0.00164 моль) уретана, растворенного в 2 мл нитрометана, и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при нагревании (110°C) в течение 6 часов. После окончания реакции растворитель отгоняли на роторном испарителе. Остаток растворяли в хлороформе. Разделение смеси проводили с помощью флеш-хроматографии, элюент гексан : этилацетат (10:2 по объему). Выход 74%. Т.пл. - 90,2-90,8°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00164 mol) of 1-adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.146 g (0.00164 mol) of urethane dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred with heating (110 ° C) for 6 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off on a rotary evaporator. The residue was dissolved in chloroform. The mixture was separated using flash chromatography, eluent hexane: ethyl acetate (10: 2 by volume). Yield 74%. Mp - 90.2-90.8 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3336, 3305 (N-H), 2981, 2904, 2848, (Csp3-H), 1635 (С=О), 1598, 1577 (С=С), 1531 (NH), 1253 (C-N).IR spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3336, 3305 (NH), 2981, 2904, 2848, (Csp 3 -H), 1635 (С = О), 1598, 1577 (С = С), 1531 (NH), 1253 (CN).
Спектр ЯМР 1Н (399.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.):1.20 (m, 7 Гц, 3H, СН3), 1.63-1.65 (м, 6Н, СН2), 1.89-1.92 (м, 6Н, CH2), 2.03-2.05 (м, 3H, CH), 4.05 (кв, 13.6 Гц, 2H, CH2), 4.49 (уш.с, 1H, NH). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.20 (m, 7 Hz, 3H, CH 3 ), 1.63-1.65 (m, 6H, CH 2 ), 1.89-1.92 (m, 6H, CH 2 ), 2.03-2.05 (m, 3H, CH), 4.05 (q, 13.6 Hz, 2H, CH 2 ), 4.49 (br s, 1H, NH).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 14.57 (CH3), 29.39 (CH), 36.27 (CH2), 41.83 (CH2), 50.52 (CH2), 59.90 (C), 154.53 (C=O). 13 C NMR Spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 14.57 (CH 3 ), 29.39 (CH), 36.27 (CH 2 ), 41.83 (CH 2 ), 50.52 (CH 2 ), 59.90 (C), 154.53 (C = O).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 223 (80, М+), 166 (100), 138 (75), 135 (22), 120 (47), 94 (16).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 223 (80, M + ), 166 (100), 138 (75), 135 (22), 120 (47), 94 (16).
Пример получения N-(1-адамантил)-4-толилсульфамида 3gAn example of obtaining N- (1-adamantyl) -4-tolylsulfamide 3g
В 5 мл нитрометана при перемешивании и нагревании растворяли 0.250 г (0,00082 моль) адамантанола. В раствор вносили 0.281 г (0.00164 моль) 4-толилсульфамида, растворенного в 2 мл нитрометана, и 0.039 г (0.000082 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивали при нагревании (110°C) в течение 4 часов. После окончания реакции смесь переносили в делительную воронку, содержащую 20 мл 2 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяли, растворитель отгоняли на роторном испарителе. Остаток растворяли в хлороформе. Разделение смеси проводили с помощью флеш-хроматографии, элюент гексан: этилацетат (10:2 по объему). Выход 70%. Т.пл. 166-167°C.In 5 ml of nitromethane, 0.250 g (0.00082 mol) of adamantanol was dissolved with stirring and heating. 0.281 g (0.00164 mol) of 4-tolyl sulfamide dissolved in 2 ml of nitromethane and 0.039 g (0.000082 mol) of aluminum triflate were added to the solution. The reaction mass was stirred with heating (110 ° C) for 4 hours. After completion of the reaction, the mixture was transferred to a separatory funnel containing 20 ml of 2 M hydrochloric acid and 5 ml of chloroform. The organic layer was separated, the solvent was distilled off on a rotary evaporator. The residue was dissolved in chloroform. The mixture was separated using flash chromatography, eluent hexane: ethyl acetate (10: 2 by volume). Yield 70%. Mp 166-167 ° C.
ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3292 (N-H), 3068, 3057, 3030 (Csp2-H), 2910, 2887, 2848, (Csp3-H), 1597, 1492 (C=C), 1531 (NH), 1363, 1153 (S=O), 1255 (C-N).IR Spectrum (KBr), ν / cm -1 : 3292 (NH), 3068, 3057, 3030 (Csp 2 -H), 2910, 2887, 2848, (Csp 3 -H), 1597, 1492 (C = C ), 1531 (NH), 1363, 1153 (S = O), 1255 (CN).
Спектр ЯМР 1H (399.78 МГц, ((CD3)2SO), δ, м.д.): 1.40-1.53 (уш.м, 6H, CH2), 1.65-1.67 (уш.м, 6Н, СН2), 1.86-1.91 (уш.м, 3H, CH), 2.35 (с, 3H, CH3), 7.32-7.34 (м, 2H), 7.42 (уш.с, 1H, NH), 7.69-7.71 (м, 2Н). 1 H NMR spectrum (399.78 MHz, ((CD 3 ) 2 SO), δ, ppm): 1.40-1.53 (br m, 6H, CH 2 ), 1.65-1.67 (br m, 6H, CH 2 ), 1.86-1.91 (br.m, 3H, CH), 2.35 (s, 3H, CH 3 ), 7.32-7.34 (m, 2H), 7.42 (br.s, 1H, NH), 7.69-7.71 ( m, 2H).
Спектр ЯМР 13C ((CD3)2SO), δ, м.д.: 20.92 (CH3), 28.84 (CH2), 35.52 (CH), 42.41 (CH2), 53.60 (C), 126.12 (CH), 129.33 (CH), 141.79 (C), 142.23 (C). 13 C NMR Spectrum ((CD 3 ) 2 SO), δ, ppm: 20.92 (CH 3 ), 28.84 (CH 2 ), 35.52 (CH), 42.41 (CH 2 ), 53.60 (C), 126.12 ( CH), 129.33 (CH), 141.79 (C), 142.23 (C).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)): 305 (36, М+), 248 (48), 155 (31), 94 (33), 93 (100), 91 (80), 41 (31).Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (I rel (%)): 305 (36, M + ), 248 (48), 155 (31), 94 (33), 93 (100), 91 (80), 41 (31).
Таким образом, взаимодействие 1-адамантанола с первичными амидами карбоновых или сульфокислот в присутствии 5 мольных % трифлата алюминия в среде нитрометана обеспечивает получение целевых N-адамантилированных амидов с хорошим выходом, при этом применяют экологичные, практически безвредные, коммерчески доступные реагенты, что делает способ промышленно применимым.Thus, the interaction of 1-adamantanol with primary amides of carboxylic or sulfonic acids in the presence of 5 mol% aluminum triflate in nitromethane provides the desired N-adamantylated amides with a good yield, while using environmentally friendly, practically harmless, commercially available reagents, which makes the method industrially applicable.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013159249/04A RU2549901C1 (en) | 2013-12-30 | 2013-12-30 | Method of producing n-adamantylated amides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013159249/04A RU2549901C1 (en) | 2013-12-30 | 2013-12-30 | Method of producing n-adamantylated amides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2549901C1 true RU2549901C1 (en) | 2015-05-10 |
Family
ID=53293759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013159249/04A RU2549901C1 (en) | 2013-12-30 | 2013-12-30 | Method of producing n-adamantylated amides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2549901C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455281C2 (en) * | 2006-03-01 | 2012-07-10 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Method of producing 1-formamido-3,5-dimethyladamantane |
| RU2478611C2 (en) * | 2008-03-20 | 2013-04-10 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Method of producing memantine and intermediate product |
-
2013
- 2013-12-30 RU RU2013159249/04A patent/RU2549901C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455281C2 (en) * | 2006-03-01 | 2012-07-10 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Method of producing 1-formamido-3,5-dimethyladamantane |
| RU2478611C2 (en) * | 2008-03-20 | 2013-04-10 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Method of producing memantine and intermediate product |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EMMANUEL CALLENS et al.: "Synthesis of amides using the Ritter reaction with bismuth triflate catalysis", TETRAHEDRON LETTERS, 2006, vol.47, p.8699-8701. ШОКОВА Э.А. и др.: "Адамантилирование и адамантилалкилирование амидов, нитрилов и мочевин в трифторуксусной кислоте", Журнал Органической Химии, 1999, т.35, вып.6, стр.869-881. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4890267B2 (en) | Preparation of nitrile and isonitrile by dehydration of propanephosphonic anhydride | |
| JP6394690B2 (en) | Process for producing 1,1-disubstituted hydrazine compounds | |
| JP2009502822A (en) | Method for producing nitrile by elimination reaction | |
| KR101532570B1 (en) | Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds | |
| US3711549A (en) | Process for manufacturing cyclopropylamine | |
| JP6618699B2 (en) | Process for producing 1,1-disubstituted hydrazine compounds | |
| RU2650110C2 (en) | Processes for synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds | |
| RU2600741C2 (en) | Methods of producing 1,5,7-triazabicycl[4,4,0]-dec-5-ene from reaction of disubstituted carbodiimide and dipropylene triamine | |
| RU2549901C1 (en) | Method of producing n-adamantylated amides | |
| CN113651729B (en) | Preparation method of iron-catalyzed 4-aminoalcohol | |
| KR101327866B1 (en) | Improved process for preparing Mitiglinide calcium salt | |
| RU2626008C2 (en) | Method for preparing n-alkyl-n, n-di (alkadienyl) amines | |
| RU2679607C1 (en) | Method for producing n-(adamantane-1-yl)amides | |
| Konshin et al. | Aluminum Triflate—Catalyzed Adamantylation of N-Nucleophiles | |
| RU2675505C2 (en) | Method of the n-alkyl(phenyl)-n,n-bis[4-alkoxy(phenoxy-, benzyloxy-, prop-2-ynyloxy)-2-butynyl]amines preparation | |
| CN104496737A (en) | Method for synthesizing alpha-amine formyl fluoroacetate compound | |
| Khusnutdinov et al. | Ritter reaction of organic nitriles with 1-bromo-and 1-hydroxyadamantanes catalyzed by manganese compounds and complexes | |
| Dowd et al. | A convenient procedure for the preparation of alkyl nitriles from alkyl halides. Acetone cyanohydrin as an in situ source of cyanide ion | |
| BR112013011410B1 (en) | Process for the preparation of 2,2-difluoroethylamine from a benzylamine compound | |
| RU2448953C2 (en) | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide | |
| CN110407677B (en) | Preparation method and application of diphenylethanedione compound | |
| JP4323032B2 (en) | Process for producing 3-nitro-2- (Nt-butoxycarbonyl) aminobenzoates and production intermediates thereof | |
| RU2301796C1 (en) | Method for preparing 3-halogen-1-(ethoxycarbonyl)-alkyladamantanes | |
| Yang et al. | Sodium Dithionite Initiated Addition‐lactonization of 2‐Acyl‐amino‐4‐pentenoic Acids with Fluoroalkyl Iodides to Synthesize 4‐Fluoroalkyl‐2‐acylamino‐4‐butyrolactones | |
| Bonnefoy et al. | Unlocking the Power of Acyl Fluorides: A Comprehensive Guide to Synthesis and Properties |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201231 |