RU2448953C2 - Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide - Google Patents
Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448953C2 RU2448953C2 RU2010131801/04A RU2010131801A RU2448953C2 RU 2448953 C2 RU2448953 C2 RU 2448953C2 RU 2010131801/04 A RU2010131801/04 A RU 2010131801/04A RU 2010131801 A RU2010131801 A RU 2010131801A RU 2448953 C2 RU2448953 C2 RU 2448953C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantanol
- adamantyl
- acetamide
- reaction
- acetonitrile
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органического синтеза, в частности, к способу получения N-(1-адамантил)ацетамида.The invention relates to the field of organic synthesis, in particular, to a method for producing N- (1-adamantyl) acetamide.
N-(1-Адамантил)ацетамид является ближайшим предшественником биологически активных аминов, обладающих противомикробной и противовирусной активностью и используемых для лечения и профилактики гриппа, герпеса, воспаления легких и т.д. (Е.И.Багрий. Адамантаны. М: Наука, 1989, 264 с.[1]; E.Krumkalns, R.Brindle, F.Marshall, M.Root. J. Med. Chem., V.6, 760 (1963) [2]; В.Ю.Ковтун, В.М.Плахотник. Хим.-фарм. журн., №8, 931-940 (1987) [3]; С.Д.Исаев, А.Г.Юрченко, С.С.Исаева. «Физиол. активн. вещества» (киев), №15, 3-15 (1983 [4]).N- (1-Adamantyl) acetamide is the closest precursor to biologically active amines with antimicrobial and antiviral activity and used for the treatment and prevention of influenza, herpes, pneumonia, etc. (EI Bagriy. Adamantany. M: Science, 1989, 264 p. [1]; E. Krumkalns, R. Brindle, F. Marshall, M. Root. J. Med. Chem., V.6, 760 (1963) [2]; V. Yu. Kovtun, V. M. Plahotnik. Chemical and Pharmaceutical Journal, No. 8, 931-940 (1987) [3]; S. D. Isaev, A. G. Yurchenko, S. S. Isaev. "Fiziol. Active. Substances" (Kiev), No. 15, 3-15 (1983 [4]).
Известные методы получения адамантилацетамидов основаны на реакции ацетонитрила с функциональными производными адамантана, в частности с адамантанолом-1. Катализатором процесса являются многие сильные минеральные кислоты, однако чаще всего используют концентрированную серную кислоту.Known methods for the preparation of adamantyl acetamides are based on the reaction of acetonitrile with functional derivatives of adamantane, in particular adamantanol-1. The catalyst for the process is many strong mineral acids, but concentrated sulfuric acid is most often used.
Так, взаимодействием адамантанола-1 с избытком ацетонитрила в хлористом метилене в присутствии ангидрида трифторметансульфокислоты (CF3SO2)2O(Tf2O) с последующим гидролизом с помощью насыщенного раствора NaHCO3 получают N-(1-адамантил)ацетамид (1) с выходом 98%. (A.G.Martinez, R.M.Alvarez, E.T.Vilar, A.G.Fraile, M.Hanack, L.R.Subramanian. Tetrahedron Letters, v.30, N5, 581-582 (1989) [5]).Thus, the interaction of adamantanol-1 with an excess of acetonitrile in methylene chloride in the presence of trifluoromethanesulfonic anhydride (CF 3 SO 2 ) 2 O (Tf 2 O), followed by hydrolysis with a saturated solution of NaHCO 3, gives N- (1-adamantyl) acetamide (1) with a yield of 98%. (AGMartinez, RMAlvarez, ETVilar, AGFraile, M. Hanack, LRSubramanian. Tetrahedron Letters, v.30, N5, 581-582 (1989) [5]).
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Труднодоступность и высокая стоимость ангидрида трифторметансульфокислоты (CF3SO2)2O.1. The inaccessibility and high cost of trifluoromethanesulfonic anhydride (CF 3 SO 2 ) 2 O.
1-Адамантилацетамид с выходом 85% можно получить по реакции Риттера из адамантанола-1 и ацетонитрила в присутствии CF3COOH. В качестве источника адамантильного катиона наряду со спиртом (адамантанолом-1) может быть использован его трифторацетатный эфир, однако в этом случае реакция протекает значительно труднее. Так, при нагревании ацетонитрила с 1-Ad-OCOCF3 в трифторуксусной кислоте в течение 15 часов выход соединения (1) не превышает 38%. (В.М.Плахотник, В.Ю.Ковтун, В.Г.Яшунский. Журн. орг. химии, т.18, №5, 1001-1005 (1982) [6]).1-Adamantylacetamide in 85% yield can be obtained by the Ritter reaction from adamantanol-1 and acetonitrile in the presence of CF 3 COOH. Along with alcohol (adamantanol-1), its trifluoroacetate ester can be used as a source of the adamantyl cation, however, in this case the reaction proceeds much more difficult. So, when heating acetonitrile with 1-Ad-OCOCF 3 in trifluoroacetic acid for 15 hours, the yield of compound (1) does not exceed 38%. (V. M. Plahotnik, V. Yu. Kovtun, V. G. Yashunsky. Journal of Organ. Chemistry, vol. 18, No. 5, 1001-1005 (1982) [6]).
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Труднодоступность и высокая стоимость исходных реагентов (Ad-OCOCF3, CF3COOH).1. The inaccessibility and high cost of the starting reagents (Ad-OCOCF 3 , CF 3 COOH).
2. Использование большого избытка трифторуксусной кислоты.2. The use of a large excess of trifluoroacetic acid.
3. Низкий выход целевого продукта.3. Low yield of the target product.
Синтез 1-адамантилатамида (выход 80%) может быть осуществлен взаимодействием адамантанола-1 с ацетамидом (CH3CONH2) в трифторуксусной кислоте при 90-95°С.The synthesis of 1-adamantylate (yield 80%) can be carried out by reacting adamantanol-1 with acetamide (CH 3 CONH 2 ) in trifluoroacetic acid at 90-95 ° C.
При снижении температуры реакции до 50°C выход целевого продукта уменьшается до 42% (E.Shokova, T.Mousoulou, Y.Luzikov, V.Kovalev. Synthesis, 1034-1040 (1997) [7]).When the reaction temperature is decreased to 50 ° C, the yield of the target product decreases to 42% (E. Shokova, T. Mousoulou, Y. Luzikov, V. Kovalev. Synthesis, 1034-1040 (1997) [7]).
Существенные недостатки метода:Significant disadvantages of the method:
1. Использование большого избытка трифторуксусной кислоты (Ad-OH: CF3COOH = 1:10).1. The use of a large excess of trifluoroacetic acid (Ad-OH: CF 3 COOH = 1:10).
2. Трудности с выделением целевого продукта из-за сильного разбавления реакционной массы растворителем.2. Difficulties with the selection of the target product due to the strong dilution of the reaction mass with a solvent.
Описанные выше методы получения (1) предполагают использование в качестве исходного соединения адамантанола-2 или его эфиров, тогда как сами эти соединения синтезируют из нитратов. В ряде работ для получения (1) предложено использовать непосредственно нитраты адамантанола. Реакция катализируется концентрированной H2S04, взятой в 10-40-кратном избытке по отношению к нитрату. Предполагают, что реакция осуществляется с промежуточным образованием адамантильного катиона, генерируемого серной кислотой. Типичный опыт проводят по следующей методике: к 0.32 моля H2SO4 (d=1.84 г/см3) при 20°C прикапывают раствор 14 ммолей нитрата адамантанола-1 в 0.5 молях ацетонитрила и выдерживают 3 часа. Затем реакционную массу выливают на лед, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход (1) после перекристаллизации из гексана составил 76%. (И.К.Моисеев, Е.И.Багрий, Ю.Н.Климочкин, Т.Н.Долгополова, М.Н.Земцова, П.Л.Трахтенберг. Изв. АН СССР. Сер. хим., №9, 2144-2146 (1985) [8]:The production methods described above (1) involve the use of adamantanol-2 or its esters as the starting compound, while these compounds themselves are synthesized from nitrates. In a number of studies, it was proposed to use adamantanol nitrates directly to obtain (1). The reaction is catalyzed by concentrated H 2 S0 4 taken in a 10-40-fold excess with respect to nitrate. It is believed that the reaction proceeds with the intermediate formation of an adamantyl cation generated by sulfuric acid. A typical experiment is carried out according to the following procedure: to 0.32 mol of H 2 SO 4 (d = 1.84 g / cm 3 ) at 20 ° C, a solution of 14 mmol of adamantanol-1 nitrate in 0.5 mol of acetonitrile is added dropwise and incubated for 3 hours. Then the reaction mass is poured onto ice, the precipitate formed is filtered off, washed with water and dried. The yield (1) after recrystallization from hexane was 76%. (I.K. Moiseev, E.I. Bagriy, Yu.N. Klimochkin, T.N. Dolgopolova, M.N. Zemtsova, P.L. Trakhtenberg. Izv. AN SSSR. Ser. Chem., No. 9, 2144-2146 (1985) [8]:
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Труднодоступность исходного нитрата адамантанола-1.1. The inaccessibility of the original adamantanol-1 nitrate.
2. Использование большого избытка концентрированной серной кислоты и необходимость ее нейтрализации и утилизации неорганических отходов и сточных вод после завершения реакции.2. The use of a large excess of concentrated sulfuric acid and the need for its neutralization and disposal of inorganic waste and wastewater after completion of the reaction.
N-(1-адамантил)ацетамид (1) может быть получен с помощью реакции Риттера при использовании в качестве катализатора эфирата трехфтористого бора (BF3·Et2O) в трифторуксусной кислоте из адамантанола-1.N- (1-adamantyl) acetamide (1) can be obtained using the Ritter reaction using boron trifluoride (BF 3 · Et 2 O) in trifluoroacetic acid from adamantanol-1 as a catalyst.
Адамантанол-1 растворяют в 1.2 мл ацетонитрила (CH3CN) и прибавляют 1.2 мл эфирата BF3, затем при перемешивании по каплям прибавляют 2 мл трифторуксусной кислоты и нагревают 3 ч. Реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, затем упаривали досуха. Темный маслообразный осадок разбавляют насыщенным раствором NaHCO3, продукты реакции экстрагируют хлорофором, упаривают на роторном испарителе (Н.В.Аверина, Г.С.Борисова, О.Н.Зефирова, Е.В.Селюнина, Н.В.Зык, Н.С.Зефиров. Журн. орг. химии, т.40, №4, 528-532 (2004); Н.В.Аверина, Т.В.Лапина, О.Н.Зефирова, Н.С.Зефиров. Вестн. МГУ. Сер. хим., т.43, №4, 244-246 (2002) [10].Adamantanol-1 is dissolved in 1.2 ml of acetonitrile (CH 3 CN) and 1.2 ml of BF 3 ether is added, then 2 ml of trifluoroacetic acid are added dropwise with stirring and heated for 3 hours. The reaction mixture is left overnight at room temperature, then evaporated to dryness. The dark oily precipitate is diluted with saturated NaHCO 3 solution, the reaction products are extracted with chlorophore, evaporated on a rotary evaporator (N.V. Averina, G.S. Borisova, O.N. Zefirova, E.V. Selyunina, N.V. Zyk, N S.S. Zefirov. Journal of Organizational Chemistry, t.40, No. 4, 528-532 (2004); N.V. Averina, T.V. Lapina, O.N. Zefirova, N.S. Zefirov. Moscow State University, Ser.chem., Vol. 43, No. 4, 244-246 (2002) [10].
На основании сходства по трем признакам (исходные реагенты - адамантанол-1 и ацетонитрил, образование в результате реакции N-(1-адамантил)ацетамида) за прототип взят метод взаимодействия адамантанола-1 с ацетонитрилом в трифторуксусной кислоте в присутствии эфирата трехфтористого бора [BF3·O(C2H5)2] [9, 10].Based on the similarity in three characteristics (the initial reagents are adamantanol-1 and acetonitrile, the formation of N- (1-adamantyl) acetamide as a result of the reaction), the prototype is the reaction method of adamantanol-1 with acetonitrile in trifluoroacetic acid in the presence of boron trifluoride etherate [BF 3 · O (C 2 H 5 ) 2 ] [9, 10].
Прототип имеет следующие недостатки:The prototype has the following disadvantages:
1. Использование большого избытка эфирата трехфтористого бора BF3·O(C2H5)2.1. The use of a large excess of boron trifluoride etherate BF 3 · O (C 2 H 5 ) 2 .
2. Образование фторсодержащих неорганических отходов, мешающих выделению целевого продукта.2. The formation of fluorine-containing inorganic waste that interferes with the selection of the target product.
3. Низкий выход амида (1) (28-32%).3. Low yield of amide (1) (28-32%).
Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии получения N-(1-адамантил)ацетамида.The objective of the present invention is to simplify the technology for producing N- (1-adamantyl) acetamide.
Авторами предлагается способ получения N-(1-адамантил)ацетамида, не имеющий указанных недостатков.The authors propose a method for producing N- (1-adamantyl) acetamide that does not have these drawbacks.
Сущность способа заключается во взаимодействии адамантанола-1 с ацетонитрилом в присутствии воды под действием марганецсодержащих катализаторов, активированных бромистоводородной кислотой (HBr) при 100-120°C в течение 5-6 часов при мольном соотношении [1-AdOH]:[CH3CN]:[H2O]:[Mn]:[HBr]=100:800:100:1÷3:1÷3. В качестве Mn-содержащих катализаторов могут быть использованы Mn(OAc)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10.The essence of the method consists in the interaction of adamantanol-1 with acetonitrile in the presence of water under the action of manganese-containing catalysts activated with hydrobromic acid (HBr) at 100-120 ° C for 5-6 hours at a molar ratio of [1-AdOH]: [CH 3 CN] : [H 2 O]: [Mn]: [HBr] = 100: 800: 100: 1 ÷ 3: 1 ÷ 3. As Mn-containing catalysts, Mn (OAc) 2 , Mn (acac) 3 , Mn 2 (CO) 10 can be used.
В оптимальных условиях при конверсии адамантанола-1 95% единственным продуктом реакции является N-(1-адамантил)ацетамид (1).Under optimal conditions, with the conversion of adamantanol-1 95%, the only reaction product is N- (1-adamantyl) acetamide (1).
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа.Significant differences of the proposed method from the prototype.
1. Для получения N-(1-адамантил)ацетамида из адамантанола-1 и ацетонитрила в присутствии воды используются марганецсодержащие катализаторы, активированные бромистоводородной кислотой.1. To obtain N- (1-adamantyl) acetamide from adamantanol-1 and acetonitrile in the presence of water, manganese-containing catalysts activated with hydrobromic acid are used.
Преимущества предлагаемого метода.The advantages of the proposed method.
1. Доступность катализатора и вспомогательных реагентов (вода).1. Availability of catalyst and auxiliary reagents (water).
2. Низкий выход катализатора (3%) и активирующего агента - HBr (3%).2. Low yield of catalyst (3%) and activating agent - HBr (3%).
3. Упрощение технологии в целом за счет отказа от применения сильных кислот CF3COOH, BF3·O(C2H5)2 в эквимолярных количествах.3. Simplification of the technology as a whole due to the rejection of the use of strong acids CF 3 COOH, BF 3 · O (C 2 H 5 ) 2 in equimolar amounts.
Предлагаемый способ поясняется примерами.The proposed method is illustrated by examples.
Общая методика. В микроавтоклав из нержавеющей стали (V=17 мл) или стеклянную ампулу (V=20 мл) (результаты параллельных опытов практически не отличаются) помещали 0.3 ммоля марганецсодержащего катализатора [Mn(OAc)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10], 3 ммоля HBr, 10 ммолей адамантанола-1, 80 ммолей CH3CN (который играет роль реагента и растворителя одновременно) и 10 ммолей воды, автоклав герметично закрывали) и нагревали при 100-120°C в течение 5-6 часов. После окончания реакции микроавтоклав (ампулу) охлаждали до ~20°C, вскрывали, реакционную массу экстрагировали хлористым метиленом (5 мл × 3 р), растворитель отгоняли, остаток кристаллизовали из метанола. Выход N-(1-адамантил)ацетамида 78-95%.General technique. 0.3 mmoles of manganese-containing catalyst [Mn (OAc) 2 , Mn (acac) 3 , Mn 2 (CO) were placed in a stainless steel micro autoclave (V = 17 ml) or a glass ampoule (V = 20 ml) (the results of parallel experiments) ) 10 ], 3 mmol of HBr, 10 mmol of adamantanol-1, 80 mmol of CH 3 CN (which plays the role of a reagent and solvent at the same time) and 10 mmol of water, the autoclave was sealed) and heated at 100-120 ° C for 5-6 hours. After the reaction, the microautoclave (ampoule) was cooled to ~ 20 ° C, opened, the reaction mass was extracted with methylene chloride (5 ml × 3 r), the solvent was distilled off, the residue was crystallized from methanol. The yield of N- (1-adamantyl) acetamide 78-95%.
ПРИМЕР 1. В микроавтоклав помещали 0.3 ммоля Mn2(CO)10, 0.3 ммоля HBr, 10 ммолей адамантанола-1, 80 ммолей CH3CN и 10 ммолей воды, автоклав герметично закрывали и нагревали при 120°C в течение 5 часов при перемешивании. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после обработки реакционной массы, как указано выше, был выделен N-(1-адамантил)ацетамид с выходом 95%.EXAMPLE 1. 0.3 mmol of Mn 2 (CO) 10 , 0.3 mmol of HBr, 10 mmol of adamantanol-1, 80 mmol of CH 3 CN and 10 mmol of water were placed in a micro autoclave, the autoclave was sealed and heated at 120 ° C for 5 hours with stirring . After the reaction, the autoclave was cooled to room temperature, opened, after processing the reaction mass, as described above, N- (1-adamantyl) acetamide was isolated in 95% yield.
Полученный N-(1-адамантил)ацетамид (1) имел т.пл. 147-147.5°C (метанол). ИК спектр (ν, см-1): 690, 3220 (NH), 1645 (С=O), 1545 (NH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 51.61 (C1), 41.50 (C2, C8, C9), 30.85 (C3, C5, C7), 36.42 (C4, C6, C10), 25.40 (CH3), 160.86 (C=O). Масс-спектр, m/z (Jотн, %): 193 [M]+(43), 192 (9), 150 (7), 137 (8), 136 (100), 135 (24), 134 (25), 100 (8), 94 (45), 93 (18), 92 (16), 91 (17), 79 (15), 77 (14), 58 (8), 55 (7), 43 (31), 42 (12), 41 (21), 39 (14). Найдено, %: C 74.61; H 9.88; N 7.19. C12H19NO. Вычислено, %: C 74.56; H 9.91; N 7.25.The obtained N- (1-adamantyl) acetamide (1) had a melting point of 147-147.5 ° C (methanol). IR spectrum (ν, cm -1 ): 690, 3220 (NH), 1645 (С = O), 1545 (NH). 13 C NMR Spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 51.61 (C 1 ), 41.50 (C 2 , C 8 , C 9 ), 30.85 (C 3 , C 5 , C 7 ), 36.42 (C 4 , C 6 , C 10 ), 25.40 (CH 3 ), 160.86 (C = O). Mass spectrum, m / z (J rel ,%): 193 [M] + (43), 192 (9), 150 (7), 137 (8), 136 (100), 135 (24), 134 ( 25), 100 (8), 94 (45), 93 (18), 92 (16), 91 (17), 79 (15), 77 (14), 58 (8), 55 (7), 43 ( 31), 42 (12), 41 (21), 39 (14). Found,%: C 74.61; H 9.88; N 7.19. C 12 H 19 NO. Calculated,%: C 74.56; H 9.91; N, 7.25.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.Other examples confirming the method are given in table 1.
тура, °CTempera-
round, ° C
Claims (2)
взаимодействием адамантанола-1 с ацетонитрилом в водной среде, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии марганецсодержащих катализаторов, активированных бромистоводородной кислотой, при мольном соотношении [адамантанол-1] : [CH3CN] : [H2O] : [катализатор] : [HBr], равном 100:800:100:1÷3:1÷3.1. The method of obtaining N- (1-adamantyl) acetamide (1) of the formula
the interaction of adamantanol-1 with acetonitrile in an aqueous medium, characterized in that the reaction is carried out in the presence of manganese-containing catalysts activated with hydrobromic acid, in a molar ratio of [adamantanol-1]: [CH 3 CN]: [H 2 O]: [catalyst]: [HBr] equal to 100: 800: 100: 1 ÷ 3: 1 ÷ 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010131801/04A RU2448953C2 (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010131801/04A RU2448953C2 (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010131801A RU2010131801A (en) | 2012-02-10 |
| RU2448953C2 true RU2448953C2 (en) | 2012-04-27 |
Family
ID=45853085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010131801/04A RU2448953C2 (en) | 2010-07-28 | 2010-07-28 | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2448953C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679607C1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-12 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Method for producing n-(adamantane-1-yl)amides |
-
2010
- 2010-07-28 RU RU2010131801/04A patent/RU2448953C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Плахотник В.М. и др. Производные адамантана. II. Использование трифторуксусной кислоты в реакции Риттера. - Журнал органической химии, 1982, 18(5), 1001-5. "Structure-anti-Parkinson activity relationships in the aminoadamantanes. Influence of bridgehead substitution." Henkel, James G.; Hane, Jeffrey T.; Journal of Medicinal Chemistry, 25 (1), 51-6 (English) 1982. A.Garcia Mfrtinez "An improved modification of Ritter reaction" TETRAHEDRON LETTERS 1989, vol.30 no.5, p.581-582. Shokova E.A. et al. "Adamantylation and adamantylalkylation of amides, nitriles, and ureas in trifluoroacetic acid" SYNTHESIS 1997 (9), 1034-1040. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679607C1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-12 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Method for producing n-(adamantane-1-yl)amides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010131801A (en) | 2012-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chakraborty et al. | Selective exploitation of acetoacetate carbonyl groups using imidazolium based ionic liquids: synthesis of 3-oxo-amides and substituted benzimidazoles | |
| RU2448953C2 (en) | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide | |
| Chuanopparat et al. | A concise and practical synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from D-mannose | |
| Song et al. | PEG 400-enhanced synthesis of gem-dichloroaziridines and gem-dichlorocyclopropanes via in situ generated dichlorocarbene | |
| RU2401828C2 (en) | N-(1-adamantyl)acetamide synthesis method | |
| RU2308448C1 (en) | Ethylenediamine-n,n,n',n'-tetrapropionic acid preparation method | |
| JP2004536882A (en) | Method for obtaining N-1-substituted amide | |
| RU2443680C2 (en) | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide | |
| CN111170837B (en) | Synthesis method of methyl ketone compound | |
| CN109574866B (en) | Preparation method of 2, 6-dimethylaniline long-chain compound | |
| RU2576312C1 (en) | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide | |
| RU2491270C2 (en) | Method of producing 1-hydroxyadamantan-4-one | |
| Liu et al. | A novel, stereoselective and practical protocol for the synthesis of 4β-aminopodophyllotoxins | |
| RU2679607C1 (en) | Method for producing n-(adamantane-1-yl)amides | |
| CN113292501A (en) | Preparation method of carbendazim | |
| RU2455282C2 (en) | Method of producing 1-chloroadamantyl-3-formamide (1-chloroadamantyl-3-carboxylic acid amide) | |
| RU2342358C2 (en) | Method of obtaining 1-hydroxyadamanthan-4-on | |
| KR100346498B1 (en) | Manufacturing method of lactic acid ester | |
| RU2574077C1 (en) | Method of obtaining 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane | |
| Kumar et al. | Facile 1, 2-Aryl Migration of 2-halomethyl-2-(4′-hydroxyphenyl) ketals: A novel single step synthesis of 4-hydroxyphenylacetic acid and its derivatives | |
| RU2301796C1 (en) | Method for preparing 3-halogen-1-(ethoxycarbonyl)-alkyladamantanes | |
| Peng et al. | Traceless synthesis of 3-N-substituted-2-thioxoquinazoline-4-ones on a soluble polymeric support | |
| Pan et al. | Synthesis of S-3-hydroxyadamantylglycine ester by a Pd/C promoted mild Leuckart-Wallach reaction and an L-dibenzoyltartaric acid resolution | |
| Xingli et al. | Microwave-assisted synthesis and in vitro antibacterial activity of novel steroidal 1, 2, 4-triazole Schiff base derivatives | |
| Jones et al. | Carcinogenicity of lactones. V. The reactions of 4-hydroxypent-2-enoic acid lactone with α-toluenethiol, benzylamine, methylamine, imidazole, and guanidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120729 |