RU2548734C2 - Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" - Google Patents
Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2548734C2 RU2548734C2 RU2013141613/15A RU2013141613A RU2548734C2 RU 2548734 C2 RU2548734 C2 RU 2548734C2 RU 2013141613/15 A RU2013141613/15 A RU 2013141613/15A RU 2013141613 A RU2013141613 A RU 2013141613A RU 2548734 C2 RU2548734 C2 RU 2548734C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- mmol
- cardioplegic
- chloride
- acetylcarnosine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и представляет собой кардиоплегический раствор, содержащий: хлорид натрия - 3,41-3,62 г, хлорид калия - 1,092-1,156 г, хлорид магния - 3,190-3,485 г, глюконат кальция - 0,0105-0,0130 г, маннит - 4,365-4,520 г, L-карнозин - 20,1504-24,1650 г, N-ацетилкарнозин - 8,056-11,032 г, L-гистидин - 0,705-0,820 г, воду для инъекций до 1000 мл. Изобретение обеспечивает предотвращение падения амплитуды, скорости фронта и скорости спада пульсовой волны, а также подъема диастолического давления в левом желудочке сердца во время реперфузии при сохранении буферной емкости и осмолярности кардиоплегического раствора с физиологическими параметрами pH. 4 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии.
Кардиоплегический раствор используется при операциях на открытом сердце для интраоперационной защиты миокарда в условиях гипотермии и позволяет добиться быстрой и безопасной остановки сердечной деятельности во время искусственного кровообращения, а также эффективного восстановления сердечной деятельности и сохранения сократительной способности миокарда, перенесшего кардиоплегическую ишемию.
Известен кардиоплегический раствор «АСН-БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА» (RU №2413502 C1, 10.03.2011, №7), содержащий: K - 14-16 ммоль/л, Na - 100-110 ммоль/л, Ca - 0,025-0,04 ммоль/л, Mg - 15,5-16 ммоль/л, маннит - 20-30 ммоль/л, L-гистидин - 4,5-7,0 ммоль/л, L-карнозин - 90-110 ммоль/л, N-ацетилкарнозин - 35-50 ммоль/л; содержание в граммах: хлорид натрия - 4,30-4,62 г, хлорид калия - 1,092-1,156 г, хлорид магния - 3,190-3,485 г, маннит - 4,365-4,520 г, L-карнозин - 24,1504-24,1650 г, N-ацетилкарнозин - 8,056-11,032 г, L-гистидин - 0,705-0,820 г, вода для инъекций до 1000 мл.
Кардиоплегический раствор обладает следующими физическими свойствами: осмолярность - 320-330 мосм/л, pH - 7,25-7,42 при температуре хранения +4-10°C, температура при введении - +12-14°C, буферная емкость раствора - 30-33 мэкв/л·ед. pH. Кардиоплегический раствор готовится с обязательной тонкой очисткой. Все ингредиенты должны составлять 100-110% от указанного количества. Раствор фильтруют через стерильный 0,2-микрометровый фильтр в стерильную посуду с градуированной шкалой по 400 мл, во флаконы нейтрального стекла марки 1, укупоренные резиновыми пробками с металлической обкаткой. Растворителем служит апирогенная вода, до 1000 мл, которую получают высокой степенью очистки. В воду последовательно добавляют сухие, предварительно взвешенные вещества, содержащие электролиты: хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, и добавляют хлорид кальция, затем в полученный солевой раствор последовательно добавляют L-карнозин, N-ацетилкарнозин, L-гистидин в концентрациях в интервале 90-110 ммоль/л, 35-50 ммоль/л, 4,5-7,0 ммоль/л соответственно. Для стабилизации осмолярности в раствор добавляют маннит в концентрации 25 ммоль/д. Режим стерилизации при температуре 120°C и давлении 1,1 атм в течение 8 мин.
Недостатками кардиоплегического раствора является падение амплитуды, скорости фронта и скорости спада пульсовой волны, а также подъем диастолического давления в левом желудочке сердца во время реперфузии.
Техническим результатом применения предлагаемого кардиоплегического раствора является предотвращение падения амплитуды, скорости фронта и скорости спада пульсовой волны, а также подъема диастолического давления в левом желудочке сердца во время реперфузии при сохранении буферной емкости и осмолярности кардиоплегического раствора с физиологическими параметрами pH.
Предлагаемый кардиоплегический раствор содержит: K - 14-16 ммоль/л, Na - 59-61 ммоль/л; Ca - 0,025-0,04 ммоль/л; Mg - 15,5-16 ммоль/л; маннит - 20-30 ммоль/л; L-гистидин - 4,5-7,0 ммоль/л; L-карнозин - 90-110 ммоль/л; N-ацетилкарнозин - 35-50 ммоль/л; содержание в граммах: хлорид натрия - 3,41-3,62 г, хлорид калия - 1,092-1,156 г, хлорид магния - 3,190-3,485 г, глюконат кальция - 0,0105-0,0130 г, маннит - 4,365-4,520 г, L-карнозин - 24,1504-24,1650 г, N-ацетилкарнозин - 8,056-11,032 г, L-гистидин - 0,705-0,820 г, вода для инъекций до 1000 мл.
Кардиоплегический раствор обладает следующими физическими свойствами: осмолярность - 320-340 мосм/л, pH - 7,10-7,32 при температуре хранения +4-10°C, температура при введении +12-14°C, буферная емкость раствора - 30-33 мэкв/л·ед. pH.
Кардиоплегический раствор готовится с обязательной окончательной тонкой очисткой. Все ингредиенты должны составлять 100-110% от указанного количества. Кардиоплегический раствор фильтруют через стерильный 0,2-микрометровый фильтр в стерильную посуду с градуированной шкалой по 400 мл, во флаконы нейтрального стекла марки 1, укупоренные резиновыми пробками с металлической обкаткой. Растворителем служит апирогенная вода, до 1000 мл, которую получают высокой степенью очистки. В части кипящей воды растворяют глюконат кальция. В оставшуюся воду последовательно добавляют сухие, предварительно взвешенные вещества, содержащие электролиты в порядке увеличения их количества: глюконат кальция, хлорид калия, хлорид магния, хлорид натрия, L-гистидин, N-ацетилкарнозин, L-карнозин. Для стабилизации осмолярности добавляют маннит в концентрации 25 ммоль/л.
Технический результат достигается тем, что в кардиоплегическом растворе, содержащем хлорид натрия, хлорид калия - 1,092-1,156 г, хлорид магния - 3,190-3,485 г, маннит - 4,365-4,520 г, L-карнозин - 20,1504-24,1650 г, N-ацетилкарнозин - 8,056-11,032 г, L-гистидин - 0,705-0,820 г, воду для инъекций до 1000 мл, содержание хлорида натрия составляет 3,41-3,62 г, используется глюконат кальция - 0,0105-0,0130 г, сухие компоненты добавляются в строго определенной последовательности, продолжительность стерилизации увеличена с 8 до 12 минут.
Пример 1
Приготовили раствор, содержащий: K - 14 ммоль/л, Na - 59,8 ммоль/л, Ca - 0,025 ммоль/л, Mg - 15 ммоль/л, маннит - 24 ммоль/л, L-гистидин - 4,5 ммоль/л, L-карнозин - 95 ммоль/л, N-ацетилкарнозин - 42 ммоль/л, осмолярность - 330 ммосм/л, pH раствора составляла - 7,2-7,4; содержание в граммах: хлорид натрия - 3,50 г, хлорид калия - 1,04 г, хлорид магния - 3,05 г, 10% раствор глюконата кальция - 0,011 г, маннит - 4,37 г, L-карнозин - 21,5 г, N-ацетилкарнозин - 11,26 г, L-гистидин - 0,7 г; буферная емкость раствора составляла 30-33 мэкв/л·ед. pH. Составным компонентом приготавливаемого раствора являлась вода для инъекций до 1000 мл.
Раствор приготовили с обязательной окончательной тонкой очисткой. Все ингредиенты составляли 100% от указанного количества. Раствор фильтровали через стерильный 0,2-микрометровый фильтр в стерильную посуду с градуированной шкалой по 400 мл, во флаконы нейтрального стекла марки 1, укупоренные резиновыми пробками с металлической обкаткой. Растворителем служила апирогенная вода в объеме до 1000 мл, которую получили высокой степенью очистки. В воду последовательно добавляли сухие, предварительно взвешенные вещества, содержащие электролиты: хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, маннит и хлорид кальция.
Затем, в полученный солевой раствор последовательно добавили: L-карнозин, N-ацетилкарнозин, L-гистидин. Режим стерилизации - при температуре 120°C и давлении 1,1 атм в течение 12 минут. После выхода продукта проводили полный его химический анализ в экспресс-лаборатории.
Пример 2
Приготовили раствор, содержащий: K - 14 ммоль/л, Na - 60,2 ммоль/л, Ca - 0,025 ммоль/л, Mg - 15 ммоль/л, маннит - 24 ммоль/л, L-гистидин - 4,5 ммоль/л, L-карнозин - 95 ммоль/л, N-ацетилкарнозин - 42 ммоль/л, осмолярность - 334 ммосм/л, pH раствора составляла - 7,2-7,4; содержание в граммах: хлорид натрия - 3,52 г, хлорид калия - 1,04 г, хлорид магния - 3,05 г, 10% раствор глюконата кальция - 0,011 г, маннит - 4,37 г, L-карнозин - 21,5 г, N-ацетилкарнозин - 11,26 г, L-гистидин - 0,7 г; буферная емкость раствора составляла 30-33 мэкв/л·ед. pH. Составным компонентом приготавливаемого раствора являлась вода для инъекций до 1000 мл.
Раствор приготовили с обязательной окончательной тонкой очисткой. Все ингредиенты составляли 100% от указанного количества. Раствор фильтровали через стерильный 0,2-микрометровый фильтр в стерильную посуду с градуированной шкалой по 400 мл, во флаконы нейтрального стекла марки 1, укупоренные резиновыми пробками с металлической обкаткой. Растворителем служила апирогенная вода в объеме до 1000 мл, которую получили высокой степенью очистки. В воду последовательно добавляли сухие, предварительно взвешенные вещества, содержащие электролиты: хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, маннит и хлорид кальция.
Затем в полученный солевой раствор последовательно добавили: L-карнозин, N-ацетилкарнозин, L-гистидин. Режим стерилизации - при температуре 120°C и давлении 1,1 атм в течение 12 минут. После выхода продукта проводили полный его химический анализ в экспресс-лаборатории.
Гипотермическую ишемию в условиях защиты миокарда с использованием кардиоплегического раствора проводили на сердцах крыс.
Для оценки и сравнения кардиопротекторных свойств кардиоплегического раствора «АСН-БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА» и предлагаемого кардиоплегического раствора проводили исследование на установке для ретроградной перфузии изолированного сердца крысы по методу Лангендорфа.
Зажим, перекрывающий поступление перфузионного раствора в канюлю, открывали полностью, чем увеличивали приток перфузирующего раствора в канюлю до 12-15 мм/мин. При помощи механизма, регулирующего глубину погружения, катетер для измерения давления вставляли в левый желудочек. Затем отрезали легкие. В результате перфузионный и кардиоплегический раствор из аорты поступал в коронарные артерии, питал сердце и выходил через вены сердца в правое предсердие. При сокращении правого предсердия и правого желудочка раствор вытекал через легочный ствол, верхнюю и нижнюю полые вены, омывая сердце.
Кардиоплегический раствор, температура которого была +12-14°C, вводился антеградно, в течение 5 минут. После этого сердце помещали на чаше с раствором Кребса-Хензеляйта в термостат на 480 минут при температуре +8°C. Затем проводили реперфузию нормотермическим перфузионным раствором с оценкой сердечной деятельности.
Оценку сердечной деятельности проводили посредством непрерывной регистрации кривой давления в левом желудочке (ЛЖ). Для этого в полость ЛЖ через аорту вводился полиэтиленовый катетер толщиной 0,75 мм, заполненный жидкостью и подсоединенный к датчику давления. Регистрация шла с частотой дискретизации аналогового сигнала 0,2 кГц с помощью прибора «BIOPAC Systems MP100A-CE», а анализ данных с помощью программного обеспечения AcqKnowledge v.3.9.1. Рассчитывались следующие параметры: диастолическое давление в левом желудочке (ДД), систолическое давление в левом желудочке (СД), амплитуда пульсовой волны (dP) вычислялась как разница между СД и ДД, максимальная скорость фронта пульсовой волны (+dp/dt), максимальная скорость спада пульсовой волны (-dp/dt), частота сердечных сокращений (ЧСС). После вычисления значений параметров для каждого сердечного цикла проводился расчет этих параметров на определенном промежутке времени. Все показатели гемодинамики рассматривались относительно исходных значений, которые фиксировались на нормотермическом сердце при температуре ~36,7°C.
Анализ результатов проводили путем сравнения данных в трех группах препаратов крысиных сердец. Первая группа (20 препаратов) - кардиоплегический раствор «АСН-БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА». Вторая группа (20 препаратов) - состав предлагаемого кардиоплегического раствора соответствовал Примеру 1. Третья группа (20 препаратов) - состав предлагаемого кардиоплегического раствора соответствовал Примеру 2. Статистический анализ проводился с применением стандартных методов математической статистики и пакета программ STATISTICA 10.0.
Исходные значения параметров в трех группах достоверных различий не показали (p>0,05). После применения кардиоплегических растворов были зафиксированы достоверные различия между «АСН-БОКЕРИЯ-БОЛДЫРЕВА» и предлагаемым раствором в пользу последнего.
Характер восстановления сердечной деятельности: в первой группе самостоятельное восстановление сердечной деятельности наблюдали в 12 (60%) препаратах из 20, в остальных случаях потребовалась дефибрилляция; во второй группе самостоятельное восстановление сердечной деятельности зафиксировано в 19 (95%) препаратах из 20; в третьей группе самостоятельное восстановление сердечной деятельности зафиксировано в 18 (90%) препаратах из 20.
Уменьшение амплитуды пульсовой волны в динамике (табл.1) во второй и третьей группах происходило достоверно менее интенсивно, чем в первой (p<0,001).
При этом достоверно одинаково при сравнении второй и третьей групп между собой (p>0,05).
| Таблица 1 | |||
| Динамика средних значений амплитуды пульсовой волны на основных этапах реперфузии | |||
| Этапы реперфузии, мин | Амплитуда пульсовой волны, мм рт.ст. | ||
| I группа | II группа | III группа | |
| 5 | 81,54±8,34 | 76,26±6,84 | 64,47±5,15 |
| 15 | 77,96±8,01 | 72,92±6,60 | 60,49±4,51 |
| 30 | 74,69±7,68 | 69,93±6,31 | 56,35±4,35 |
Скорость фронта пульсовой волны в динамике (табл.2) снижалась во всех трех группах, при этом средние значения ее во второй и третьей группах оказались достоверно выше, чем в первой (p<0,05). Сравнение второй и третьей группы между собой показало отсутствие достоверных различий и до, и после перенесенной аноксии (p>0,05).
| Таблица 2 | |||
| Динамика скорости фронта пульсовой волны на основных этапах реперфузии | |||
| Этапы реперфузии, мин | Скорость фронта пульсовой волны, мм рт.ст./с | ||
| I группа | II группа | III группа | |
| 5 | 853,43±87,2 | 833,33±93,61 | 697,28±79,01 |
| 15 | 815,76±82,93 | 797,25±91,36 | 653,81±71,08 |
| 30 | 781,3±79,06 | 764,27±86,77 | 610,04±69,15 |
Скорость спада пульсовой волны на основных этапах реперфузии (табл.3) претерпела такие же изменения, то есть оказалась достоверно меньше в первой группе по сравнению со второй и с третьей (p<0,05). При этом отсутствовали достоверные различия при сравнении второй и третьей групп между собой (p>0,05).
| Таблица 3 | |||
| Динамика скорости спада пульсовой волны на основных этапах реперфузии | |||
| Этапы реперфузии, мин | Скорость спада пульсовой волны, мм рт.ст./с | ||
| I группа | II группа | III группа | |
| 5 | 665,42±80,41 | 530,75±56,11 | 499,71±57,36 |
| 15 | 636,55±77,74 | 797,25±91,36 | 470,15±55,11 |
| 30 | 609,55±73,96 | 486,67±51,78 | 437,64±51,25 |
Диастолическое давление левого желудочка (табл.4) возрастало в течение всего времени наблюдения. Достоверно меньшее изменение наблюдалось во второй и третьей группах (p<0,05). Отличий между второй и третьей группами достоверно выявлено не было (p>0,05).
| Таблица 4 | |||
| Динамика диастолического давления в левом желудочке на основных этапах реперфузии | |||
| Этапы реперфузии, мин | Давление в левом желудочке, мм рт.ст. | ||
| I группа | II группа | III группа | |
| 15 | 20,79±5,37 | 19,96±6,18 | 23,46±4,01 |
| 30 | 26,71±6,81 | 25,58±7,86 | 27,48±4,72 |
| 45 | 26,99±6,89 | 25,32±7,77 | 32,14±5,47 |
В сравнительном аспекте предлагаемый кардиоплегический раствор после длительной ишемии (480 минут) и гипотермии (+12-14°C) способствует более эффективному восстановлению сердечной деятельности и повышению сократимости миокарда с минимальными нарушениями ритма и проводимости.
Claims (1)
- Кардиоплегический раствор, содержащий хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, манит, L-карнозин, N-ацетилкарнозин, L-гистидин, воду для инъекций, отличающийся тем, что дополнительно содержит глюконат кальция при следующем соотношении компонентов, г:
хлорид натрия 3,41-3,62 хлорид калия 1,092-1,156 хлорид магния 3,190-3,485 глюконат кальция 0,0105-0,0130 маннит 4,365-4,520 L-карнозин 20,1504-24,1650 N-ацетилкарнозин 8,056-11,032 L-гистидин 0,705-0,820 вода для инъекций, мл до 1000
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013141613/15A RU2548734C2 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013141613/15A RU2548734C2 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013141613A RU2013141613A (ru) | 2015-03-20 |
| RU2548734C2 true RU2548734C2 (ru) | 2015-04-20 |
Family
ID=53285426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013141613/15A RU2548734C2 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2548734C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017188852A1 (ru) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Кардиосистемфарма" (Ооо "Ксф") | Способ проведения кардиоплегии |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2413502C1 (ru) * | 2009-07-24 | 2011-03-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН | Кардиоплегический раствор "асн-бокерия-болдырева" |
-
2013
- 2013-09-11 RU RU2013141613/15A patent/RU2548734C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2413502C1 (ru) * | 2009-07-24 | 2011-03-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН | Кардиоплегический раствор "асн-бокерия-болдырева" |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АЛИХАНОВ C.A., БОКЕРИЯ Л.А. и др. Экспериментальная оценка влияния на миокард кардиоплегического раствора N3 НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, кустодиола и калиевого раствора на основе N-ацетилкарнозина, карнозина и L-гистидина (АСН) в условиях длительной ишемии, Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, т.8, N6, ноябрь-декабрь 2007. Albers J et. ah "Dynamic three-dimensional visualization of intramyocardial texture.", Transplant Proc. 2002 Sep; 34(6):2194-8. Albers J. et. al. "Dynamic three-dimensional visualization of intramyocardial texture.", Transplant Proc. 2002 Sep; 34(6):2194-8. БОЛДЫРЕВ А.А. и др. Сравнение защитного действия карнозина и ацетилкарнозина в процессе кардиоплегии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1999, N3, с.290-294 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017188852A1 (ru) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Кардиосистемфарма" (Ооо "Ксф") | Способ проведения кардиоплегии |
| RU2635523C2 (ru) * | 2016-04-29 | 2017-11-13 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Кардиосистемфарма" (Ооо "Ксф") | Способ проведения кардиоплегии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013141613A (ru) | 2015-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Slaughter | Long‐term continuous flow left ventricular assist device support and end‐organ function: prospects for destination therapy | |
| CN103893205B (zh) | 一种包含利多卡因和腺苷的心脏停搏液及其制备方法 | |
| JPH08511265A (ja) | 血漿様溶液 | |
| Ryu et al. | Epinephrine and phenylephrine pretreatments for preventing postreperfusion syndrome during adult liver transplantation | |
| Kohlstaedt et al. | Hemorrhagic hypotension and its treatment by intra-arterial and intravenous infusion of blood | |
| CN107734967B (zh) | 在获得的可移植的心脏中调节钙离子稳态 | |
| Mortier et al. | Recent concepts in the molecular biology of the peritoneal membrane–implications for more biocompatible dialysis solutions | |
| WO2002001952A1 (fr) | Fluide de preservation pour cellules et tissus | |
| CN101448491A (zh) | 含有乳酸根和钙的药物组合物及其用途 | |
| CN106035316B (zh) | 一种改良的Celsior供心保存液及其制备方法 | |
| RU2413502C1 (ru) | Кардиоплегический раствор "асн-бокерия-болдырева" | |
| RU2548734C2 (ru) | Кардиоплегический раствор "бокерия-болдырева" | |
| Jamison et al. | Artificial maintenance of the systemic circulation without participation of the right ventricle | |
| JP7164531B2 (ja) | 臓器保存及び／又は灌流用溶液 | |
| Kennergren et al. | Myocardial interstitial glucose and lactate before, during, and after cardioplegic heart arrest | |
| Cookson et al. | The use of arterial transfusion as an adjunct to hypothermia in the repair of septal defects | |
| CN113795247B (zh) | 用于心脏手术的稳定心脏麻痹液 | |
| JP5150091B2 (ja) | 低酸素状態下での細胞及び心臓保存剤 | |
| CN106659677A (zh) | 通用心脏麻痹液(多种变型) | |
| CN101143144A (zh) | 乳酸米力农冻干粉针注射剂及其制备方法 | |
| CN113841687A (zh) | 具有控制的钙离子水平的新型组合物和溶液以及用于再灌注的相关方法和用途 | |
| JP2015520142A5 (ru) | ||
| Ozcobanoglu | Atrial Septal Defect Surgery With Normothermic Cardiopulmonary Bypass and Normothermic Blood Cardioplegia in the Pediatric Age Group | |
| Özer et al. | Protective effect of erdosteine on erythrocyte deformabilityin a rat model of lower limb ischemia/reperfusion injury | |
| JPS6112626A (ja) | 血液保存剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180912 |