RU2540511C2 - Pharmaceutical composition and food functional therapeutic composition for preventing, treating or relieving gastrointestinal dysmotilities - Google Patents
Pharmaceutical composition and food functional therapeutic composition for preventing, treating or relieving gastrointestinal dysmotilities Download PDFInfo
- Publication number
- RU2540511C2 RU2540511C2 RU2012134195/15A RU2012134195A RU2540511C2 RU 2540511 C2 RU2540511 C2 RU 2540511C2 RU 2012134195/15 A RU2012134195/15 A RU 2012134195/15A RU 2012134195 A RU2012134195 A RU 2012134195A RU 2540511 C2 RU2540511 C2 RU 2540511C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rhizoma
- composition
- radix
- gastrointestinal
- food
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/233—Bupleurum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/718—Coptis (goldthread)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Изобретение относится к фармацевтической композиции и пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения, лечения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и в особенности к фармацевтической композиции для предупреждения и лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, которые включают растительный комплекс.The invention relates to a pharmaceutical composition and a functional food health composition for preventing, treating or alleviating gastrointestinal dyskinetic diseases, and in particular, a pharmaceutical composition for preventing and treating gastrointestinal dyskinetic diseases and a functional food health composition for preventing or alleviating gastrointestinal dyskinetic diseases which include a plant complex.
Предшествующий уровень техникиState of the art
Функциональная диспепсия (ФД) является многофакторным заболеванием, вызванным множеством патогенных факторов, включая чрезмерную секрецию желудочного сока, аномальную моторику желудочно-кишечного тракта, висцеральную гиперчувствительность, инфекцию Helicobacter Pylori, увеличение местных раздражающих факторов, стресс и генетические факторы. Это синдром, характеризующийся болью или дискомфортом в верхней части живота, диагностируемый как спорадически происходящий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта без проявления органических аномалий при эндоскопических, гистологических и биохимических обследованиях, и его патофизиология остаются неясными. Клиническими симптомами дискомфорта в верхней части живота могут быть ощущение переполнения желудка, раннее насыщение, вздутие живота, тошнота, отрыжка, рвота, рвотные позывы, и эти симптомы могут присутствовать в любой комбинации.Functional dyspepsia (PD) is a multifactorial disease caused by many pathogenic factors, including excessive secretion of gastric juice, abnormal motility of the gastrointestinal tract, visceral hypersensitivity, Helicobacter pylori infection, increased local irritating factors, stress and genetic factors. This is a syndrome characterized by pain or discomfort in the upper abdomen, diagnosed as sporadically occurring in the upper parts of the gastrointestinal tract without manifesting organic abnormalities during endoscopic, histological and biochemical examinations, and its pathophysiology remains unclear. Clinical symptoms of discomfort in the upper abdomen may include a feeling of fullness of the stomach, early satiety, bloating, nausea, belching, vomiting, vomiting, and these symptoms can be present in any combination.
Несмотря на то что функциональная диспепсия не является фатальной, ее распространенность считается высокой, и растущий интерес к этому заболеванию возник с повышением внимания к качеству жизни. Однако, как уже упоминалось выше, ее выявление и патофизиология четко не выяснены в отличие от других заболеваний пищеварительного тракта, и таким образом не было практически никаких терапевтических предложений, и ни один из препаратов, используемых в клинической практике, не доказал свою эффективность для их лечения. Кроме того, 20-60% пациентов с функциональной диспепсией демонстрируют улучшение симптоматики при лечении плацебо, что затрудняет оценку испытаний лекарственной терапии.Although functional dyspepsia is not fatal, its prevalence is considered high, and a growing interest in this disease has arisen with increased attention to quality of life. However, as mentioned above, its detection and pathophysiology are not clearly clarified, unlike other diseases of the digestive tract, and thus there were practically no therapeutic suggestions, and none of the drugs used in clinical practice proved to be effective for their treatment . In addition, 20-60% of patients with functional dyspepsia show an improvement in symptomatology in placebo treatment, which makes it difficult to evaluate drug therapy trials.
Моторика желудочно-кишечного тракта обычно модулируется антагонистической двойной иннервацией вегетативной нервной системы и регулируется сложным балансом возбуждения и торможения нервных факторов. Ацетилхолин (АХ), высвобождаемый из холинергических нервных окончаний, активирует моторику желудочно-кишечного тракта, и его действие прекращается ацетилхолинэстеразой (АХЭ), тогда как допамин взаимодействует с рецепторами допамина (D2), присутствующими на преганглионарных волокнах холинергического нерва для подавления действия АХ, что приводит к уменьшению моторики желудочно-кишечного тракта. Основные лечебные средства при дискинетических заболеваниях желудочно-кишечного тракта включают прокинетические средства, антагонисты H2 рецепторов, ИПН (ингибиторы протонного насоса).The motility of the gastrointestinal tract is usually modulated by the antagonistic double innervation of the autonomic nervous system and is regulated by a complex balance of excitation and inhibition of nerve factors. Acetylcholine (AH), released from cholinergic nerve endings, activates gastrointestinal motility, and its action is terminated by acetylcholinesterase (AChE), while dopamine interacts with dopamine receptors (D2) present on the preganglionic fibers of the cholinergic nerve to suppress leads to a decrease in motility of the gastrointestinal tract. The main therapeutic agents for dyskinetic diseases of the gastrointestinal tract include prokinetic agents, H2 receptor antagonists, PPI (proton pump inhibitors).
В частности, H.pylori инфекция обнаружена при язвенно-подобной болезни или при диспепсии с нарушенной моторикой, и было указано, что 68% пациентов с функциональной диспепсией на самом деле инфицированы H.pylori. Практически язвенно-подобная диспепсия лечится с помощью антагонистов Н2 рецепторов и ИПН, а диспепсия с аномальной моторикой лечится с помощью прокинетических средств (метоклопрамид, домперидон, мосаприд и т.д.), или антидепрессантов, или успокаивающих средств.In particular, H. pylori infection was detected in ulcer-like illness or dyspepsia with impaired motor function, and it was indicated that 68% of patients with functional dyspepsia are actually infected with H. pylori . Practically ulcerative-like dyspepsia is treated with H2 receptor antagonists and PPIs, and dyspepsia with abnormal motility is treated with prokinetic drugs (metoclopramide, domperidone, mosapride, etc.), or antidepressants, or sedatives.
Прокинетические средства действуют как антидопаминергические средства, серотонинергические средства и/или агонисты мотилиновых рецепторов для стимулирования гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, что повышает давление нижнего пищеводного сфинктера и улучшает пищеводный клиренс и опорожнение желудка, что приводит к сокращению времени транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. Лекарства, используемые в настоящее время как гастропрокинетические или противорвотные средства, включают метоклопрамид, домперидон, цизаприд, итоприд, левосульпирид, мозаприд и тому подобное. Эти препараты увеличивают моторику желудочно-кишечного тракта, тем самым улучшая пищеварительные симптомы, сопровождающие хронический гастрит или синдром сбрасывания, но возможные побочные эффекты стали проблемой при назначении этих препаратов.Prokinetic agents act as antidopaminergic agents, serotonergic agents and / or motilin receptor agonists to stimulate smooth muscle of the gastrointestinal tract, which increases the pressure of the lower esophageal sphincter and improves esophageal clearance and gastric emptying, which reduces the transit time of food through the gastrointestinal tract . Medications currently used as gastroprokinetic or antiemetic agents include metoclopramide, domperidone, cisapride, itopride, levosulpiride, mosaicride and the like. These drugs increase gastrointestinal motility, thereby improving the digestive symptoms accompanying chronic gastritis or dropping syndrome, but possible side effects have become a problem when prescribing these drugs.
Метоклопрамид и домперидон являются антагонистами D2-рецепторов допамина и стимулируют двигательную функцию желудка. Метоклопрамид усиливает высвобождение АХ в миэнтерическом сплетении, однако домперидон таких функций не имеет. Таким образом, первое из упомянутых средств ингибируется холинергическими антагонистами, а другое из упомянутых средств - нет. Кроме того, эти препараты могут обладать побочными эффектами, в том числе побочными эффектами в отношении центральной нервной системы, выделений из соска и гинекомастии.Metoclopramide and domperidone are antagonists of dopamine D2 receptors and stimulate the motor function of the stomach. Metoclopramide enhances the release of AH in the myenteric plexus, but domperidone does not have such functions. Thus, the first of these agents is inhibited by cholinergic antagonists, while the other of these agents is not. In addition, these drugs may have side effects, including side effects on the central nervous system, discharge from the nipple, and gynecomastia.
Цизаприд, часто назначаемый при функциональной диспепсии, активирует 5-HT4 рецепторы на миэнтерическом сплетении желудочно-кишечного тракта для облегчения высвобождения АХ и ускоряет физиологические движения желудочно-кишечного тракта. Цизаприд не является антагонистом D2-рецепторов допамина, и поэтому он не обладает противорвотным действием. Тем не менее, он противопоказан из-за риска потенциально смертельной сердечной аритмии.Cisapride, often prescribed for functional dyspepsia, activates the 5-HT4 receptors on the myenteric plexus of the gastrointestinal tract to facilitate the release of AH and accelerates the physiological movements of the gastrointestinal tract. Cisapride is not an antagonist of dopamine D2 receptors, and therefore it does not have an antiemetic effect. However, it is contraindicated because of the risk of potentially fatal cardiac arrhythmias.
Итоприд является антагонистом D2-рецепторов допамина, а также ингибирует АХЭ и, следовательно, активизирует моторику желудочно-кишечного тракта через синергизм.Itopride is an antagonist of dopamine D2 receptors, and also inhibits AChE and, therefore, activates the motility of the gastrointestinal tract through synergism.
Мозаприд, как цизаприд, активирует 5-HT2 рецепторы для улучшения моторики желудочно-кишечного тракта. Ему не хватает антагонистического действия на D2-рецепторы допамина, и, следовательно, он не вызывает побочных реакций центральной нервной системы.Mozapride, like cisapride, activates 5-HT2 receptors to improve gastrointestinal motility. It lacks the antagonistic effect on dopamine D2 receptors, and, therefore, it does not cause adverse reactions of the central nervous system.
Функциональная диспепсия является общим функциональным расстройством желудочно-кишечного тракта, связанным с психическим напряжением, и поэтому сопровождается невропатией, тревожностью и депрессией. Таким образом, психосоциальные вмешательства могут играть определенную роль в лечении, и сочетание западной и восточной медицины показало большую эффективность для улучшения симптомов многофакторного заболевания. Таким образом, функциональная диспепсия с многофакторным патогенезом не может успешно лечиться одним видом лекарства, и существует необходимость в разработке прокинетических средств с несколькими механизмами.Functional dyspepsia is a common functional disorder of the gastrointestinal tract associated with mental stress, and therefore is accompanied by neuropathy, anxiety and depression. Thus, psychosocial interventions can play a role in treatment, and the combination of Western and Eastern medicine has been shown to be more effective in improving the symptoms of multifactorial disease. Thus, functional dyspepsia with multifactorial pathogenesis cannot be successfully treated with one type of drug, and there is a need to develop prokinetic agents with several mechanisms.
Вышеуказанные лекарства демонстрируют свою эффективность на расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, но также вызывают токсические побочные эффекты. Таким образом, существует необходимость в разработке безопасных лекарственных средств, а также композиции, которые будут использоваться для лечения, предупреждения или облегчения функциональной диспепсии, не вызывая побочных эффектов.The above medicines demonstrate their effectiveness in disorders of the motility of the gastrointestinal tract, but also cause toxic side effects. Thus, there is a need for the development of safe drugs, as well as compositions that will be used to treat, prevent, or alleviate functional dyspepsia without causing side effects.
Bupleuri Radix является корнем Bupleurum falcatum L. или его разновидностью, который представляет собой многолетнее травянистое растение из семейства зонтичных. Высушенный образец должен включать 0,3% или более Сайкосапонина а(C42H68O13:780.99), не более чем 10% стеблей и листьев, не более 6,5% золы и не более 2,0% кислотно-нерастворимой золы (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Bupleuri Radix собирают весной и осенью, извлекая из надземной части и почвы, и сушат на солнце. Он содержит ингредиенты, такие как масло, буплерумол, жирные кислоты, сахара и сапонины, и его фармакологическая активность включает в себя противовоспалительное, жаропонижающее, мочегонное, противоязвенное, седативное и спазмолитическое и анти-патогенные действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 412-414).Bupleuri Radix is the root of Bupleurum falcatum L. or a variety thereof, which is a perennial herb from the family of umbellates. The dried sample should include 0.3% or more of Saicosaponin a (C 42 H 68 O 13 : 780.99), not more than 10% of the stems and leaves, not more than 6.5% of the ashes and not more than 2.0% of the acid-insoluble ash (The Korean Pharmacopoeia 9 th Edition, 2007). Bupleuri Radix is harvested in spring and autumn, extracted from the aerial parts and soil, and dried in the sun. It contains ingredients such as oil, buplerumol, fatty acids, sugars and saponins, and its pharmacological activity includes anti-inflammatory, antipyretic, diuretic, antiulcer, sedative and antispasmodic and anti-pathogenic effects (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 412-414).
Coptis Rhizoma является корневищем, которое практически полностью выделяют из корней Coptis japonica Makino, Coptis chinensis Franchet или Coptis teeta Wallich, которое является многолетним травянистым растением из семейства лютиковых. Он должен включать в себя 4,2% или более берберина (как берберин хлорид (C20H18ClNO4:371.81)) на основе высушенного растения, и потери при сушке должны быть не более 9,0%, золы должно быть не более 4,0%, и кислото-нерастворимой золы должно быть не более 1,05% (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Coptis Rhizoma собирают осенью и выделяют из листьев, корней и почвы. После сушки на солнце пробковый слой удаляют. Он содержит алкалоиды, такие как берберин, коптизин, воренин, палматин и жатеорезин, обакунон и обакулактон в качестве основных ингредиентов, и его фармакологическая активность включает в себя противовоспалительное, противоязвенное, противораковое, противорадиационное, антимикробное и противопатогенное действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 490-493).Coptis Rhizoma is a rhizome that is almost completely isolated from the roots of Coptis japonica Makino, Coptis chinensis Franchet or Coptis teeta Wallich , which is a perennial herbaceous plant from the ranunculus family. It should include 4.2% or more of berberine (like berberine chloride (C 20 H 18 ClNO 4 : 371.81)) based on a dried plant, and drying loss should be no more than 9.0%, ash should be no more 4.0%, and the acid-insoluble ash shall not exceed 1,05% (The Korean Pharmacopoeia 9 th Edition, 2007). Coptis Rhizoma is harvested in autumn and isolated from leaves, roots and soil. After drying in the sun, the cork layer is removed. It contains alkaloids such as berberine, koptizin, vorenin, palmatin and zhateoresin, obakunon and obakulakton as the main ingredients, and its pharmacological activity includes anti-inflammatory, antiulcer, anti-cancer, anti-radiation, anti-microbial and anti-pathogenic effects (Bo-sup Jung, Min -Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 490-493).
Glycyrrhizae Radix et Rhizoma является корнем и корневищем Glycyrrhizae uralensis Fischer, Glycyrrhiza glabra Linn, or Glycyrrhiza inflata Bat., который является многолетним травянистым растением семейства стручковых. Он должен включать в себя 2,5% или более глицирризиновой кислоты (C42H62O16:822.93) и 0,7% или более ликвиритигенина (C15H12O4:256.27) на основе высушенного растения, и потери при сушке должны быть не более чем 12,0%, золы должно быть не более 7,0%, и кислото-нерастворимой золы должно быть не более 2,0% (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Корень собирают осенью. После удаления отростков корневища и корешков корень разрезают и сушат под солнцем. Он содержит тритерпен-основанные сапонины, глицирризин, ураленовую кислоту и флавоноиды в качестве основных компонентов, и его фармакологическая активность включает в себя дезинтоксикацию, противомочегонное, противокашлевое, противовоспалительное, противоаллергическое, противоязвенное и гепатопротекторное действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 684-687).Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is the root and rhizome of Glycyrrhizae uralensis Fischer, Glycyrrhiza glabra Linn, or Glycyrrhiza inflata Bat. , which is a perennial herb of the family of siliculose. It should include 2.5% or more of glycyrrhizic acid (C 42 H 62 O 16 : 822.93) and 0.7% or more of liquiquitigenin (C 15 H 12 O 4 : 256.27) based on the dried plant, and loss on drying should be no more than 12.0%, ash should be no more than 7.0%, and acid-insoluble ash should be no more than 2.0% (The Korean Pharmacopoeia 9 th Edition, 2007). The root is harvested in the fall. After removal of the processes of the rhizome and roots, the root is cut and dried under the sun. It contains triterpene-based saponins, glycyrrhizin, uralenic acid and flavonoids as the main components, and its pharmacological activity includes detoxification, anti-diuretic, antitussive, anti-inflammatory, anti-allergic, anti-ulcer and hepatoprotective effects (Bo-sup Jin Min. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 684-687).
Каждый из Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, как известно, обладает противоязвенным действием, но не было никаких сведений об их терапевтической эффективности на функциональную диспепсию. Традиционно восточные лекарства (например, холодный порошок крайних концов растений и Pinellia Decoction Drain the Epigastrium) были использованы лишь для улучшения симптомов наряду с другими методами лечения, оказывающими влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и обусловленных стрессом расстройств пищеварения. Было установлено, что изоликвиритигенин, флавоноид, выделенный из Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, играет роль в регуляции транзита пищи по желудочно-кишечному тракту за счет спазмогенного и спазмолитического влияния на спазм при транзите пищи по желудочно-кишечному тракту. Спазмогенное действие может привести к активации мускариновых рецепторов, в то время как спазмолитическое действие преимущественно обусловлено за счет блокады кальциевых каналов (Chen G. et al. Phytother. Res. 2009, 23: 498-506).Each of Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is known to have an antiulcer effect, but there was no evidence of their therapeutic efficacy in functional dyspepsia. Traditionally, oriental medicines (such as cold powder at the extreme ends of plants and Pinellia Decoction Drain the Epigastrium) have been used only to improve symptoms along with other treatments that affect gastrointestinal motility and stress-related digestive upsets. It was found that isoliquiritigenin, a flavonoid isolated from Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, plays a role in regulating the transit of food through the gastrointestinal tract due to the spasmogenic and antispasmodic effects on spasm during transit of food through the gastrointestinal tract. An antispasmodic effect can lead to activation of muscarinic receptors, while an antispasmodic effect is mainly due to the blockade of calcium channels (Chen G. et al. Phytother. Res. 2009, 23: 498-506).
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Технические проблемыTechnical problems
Изобретатели пришли к выводу, что должна быть разработана композиция для предупреждения, облегчения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, и они приложили много усилий для разработки фармацевтической композиции, имеющей отличную эффективность и меньшее количество побочных эффектов. Они разработали комбинацию лекарственных растений, схожую с мозапридом, который обычно используется в качестве прокинетического средства, тем самым осуществив изобретение.The inventors came to the conclusion that a composition should be developed for the prevention, relief or treatment of gastrointestinal dyskinetic diseases, and they put a lot of effort into developing a pharmaceutical composition having excellent efficacy and fewer side effects. They developed a combination of medicinal plants similar to a mosaicpride, which is commonly used as a prokinetic agent, thereby practicing the invention.
Решение проблемыSolution
В силу вышесказанного целью настоящего изобретения является создание эффективной фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающую смесь лекарственных растений в качестве активного ингредиента.In view of the foregoing, an object of the present invention is to provide an effective pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal dyskinetic diseases, comprising a mixture of medicinal plants as an active ingredient.
Еще одной целью настоящего изобретения является создание эффективной пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающей смесь лекарственных растений в качестве активного ингредиента.Another objective of the present invention is the creation of an effective nutritional functional wellness composition for the prevention or alleviation of gastrointestinal dyskinetic diseases, including a mixture of medicinal plants as an active ingredient.
Предпочтительные варианты осуществления изобретенияPreferred Embodiments
Как описано выше, композиция согласно настоящему изобретению включает комбинацию двух или более компонентов, выбранных из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, тем самым значительно облегчая дискинетические заболевания желудочно-кишечного тракта, в частности скорость опорожнения желудка и транзит пищи по желудочно-кишечному тракту. Таким образом, композиция проявляет удивительные эффекты в предупреждении, облегчении или лечении желудочно-кишечных расстройств, вызванных функциональной диспепсией. Кроме того, она состоит из лекарственных растений, которые традиционно используются в течение длительного периода времени, и поэтому уделяется небольшое внимание нежелательным побочным эффектам или токсичности.As described above, the composition according to the present invention includes a combination of two or more components selected from Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, thereby greatly alleviating dyskinetic diseases of the gastrointestinal tract, in particular, gastric emptying rate and gastrointestinal transit intestinal tract. Thus, the composition exhibits amazing effects in preventing, alleviating or treating gastrointestinal disorders caused by functional dyspepsia. In addition, it consists of medicinal plants, which are traditionally used for a long period of time, and therefore little attention is paid to undesirable side effects or toxicity.
Для достижения вышеуказанных целей настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Также настоящее изобретение относится к способу предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этой фармацевтической композиции, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения дискинетического заболевания, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения дискинетического заболевания.To achieve the above objectives, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal dyskinetic disease, comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. The present invention also relates to a method for the prevention or treatment of gastrointestinal dyskinetic disease, which comprises administering to a subject in need of this pharmaceutical composition comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. The present invention further relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a dyskinetic disease comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. The present invention further relates to the use of a pharmaceutical composition comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of dyskinetic disease.
Кроме того, настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к способу предупреждения или облегчения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, включающему введение субъекту, нуждающемуся в этой пищевой функциональной оздоровительной композиции, содержащей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции, используемой для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания, включающей комбинацию из двух или нескольких компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к применению пищевой функциональной оздоровительной композиции, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для изготовления лекарственного средства для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания.In addition, the present invention relates to a functional food health composition for the prevention or alleviation of gastrointestinal dyskinetic diseases, comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. The present invention further relates to a method for preventing or alleviating a gastrointestinal dyskinetic disease, comprising administering to a subject in need of this nutritional functional wellness composition comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Further, the present invention relates to a functional food health composition used to prevent or alleviate a dyskinetic disease comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Further, the present invention relates to the use of a functional food health composition comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, for the manufacture of a medicament for the prevention or alleviation of dyskinetic disease.
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.The present invention will now be described in more detail.
Изобретатели приложили усилия для разработки растительной композиции, которая оказывает эффективное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта, не вызывая побочных эффектов, и они обнаружили, что моторика желудочно-кишечного тракта может быть облегчена за счет использования комбинации двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, которые являются широко известными лекарственными растениями и вызывают небольшие побочные эффекты. Таким образом, комбинация двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma может быть использована в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного заболевания, а также в пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний.The inventors made efforts to develop a herbal composition that has an effective effect on gastrointestinal motility without causing side effects, and they have found that gastrointestinal motility can be alleviated by using a combination of two or more Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, which are widely known medicinal plants and cause minor side effects. Thus, a combination of two or more Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma can be used as an active ingredient in a pharmaceutical composition for preventing or treating a gastrointestinal disease, as well as in a functional food health composition for preventing or alleviating gastrointestinal diseases .
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, состоящей из комбинации двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.In one aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal dyskinetic disease, consisting of a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания желудочно-кишечного тракта, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.In another aspect, the present invention relates to a nutritional functional wellness composition for preventing or alleviating a dyskinetic disease of the gastrointestinal tract, comprising a combination of two or more components selected from the group consisting of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.
Далее растительная композиция будет использоваться в качестве термина, охватывающего фармацевтическую композицию и пищевую функциональную оздоровительную композицию.Further, the herbal composition will be used as a term encompassing the pharmaceutical composition and the nutritional functional health composition.
В растительной композиции соотношение Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma особенно не ограничено. Предпочтительно растительная композиция может включать в себя 10-30 массовых частей Coptidis Rhizoma и 10-30 массовых частей Glycyrrhizae Radix et Rhizoma по отношению к 100 массовым частям Bupleuri Radix.In the plant composition, the ratio of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is not particularly limited. Preferably, the herbal composition may include 10-30 parts by weight of Coptidis Rhizoma and 10-30 parts by weight of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma with respect to 100 parts by weight of Bupleuri Radix.
Лекарственные растения, составляющие растительную композицию настоящего изобретения, относятся к той же категории, как это обычно понимают специалисты в данной области, и любое лекарственное растение, оказывающее эффективное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта, также может быть включено.Medicinal plants constituting the herbal composition of the present invention belong to the same category as is generally understood by those skilled in the art, and any medicinal plant having an effective effect on gastrointestinal motility can also be included.
Каждый из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma может быть включен в композицию в качестве жидких экстрактов лекарственного растения или в виде измельченного в порошок растения или высушенного порошка растения. Таким образом, тип или метод не особенно ограничены. Жидкие экстракты лекарственных растений можно приготовить отдельно или вместе друг с другом, экстрагируя их водой, органическим растворителем или их комбинацией, в которой в качестве органического растворителя могут быть C1-C4 спирты, ацетон, хлороформ, хлористый метилен, эфир, этилацетат, гексан или их комбинации, но не ограничиваясь ими. В качестве C1-C4 спиртов могут быть метанол, этанол, пропанол и бутанол и наиболее предпочтительно этанол.Each of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma may be included in the composition as a liquid extract of a medicinal plant or as a powdered plant or dried plant powder. Thus, the type or method is not particularly limited. Liquid extracts of medicinal plants can be prepared separately or together with each other, extracting them with water, an organic solvent, or a combination thereof, in which the organic solvent may be C 1 -C 4 alcohols, acetone, chloroform, methylene chloride, ether, ethyl acetate, hexane or combinations thereof, but not limited to. As the C 1 -C 4 alcohols, there may be methanol, ethanol, propanol and butanol, and most preferably ethanol.
Жидкие экстракты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma могут быть получены любым способом экстракции, известным в данной области и при температуре от 10°C до 80°C, предпочтительно при комнатной температуре (примерно 25°C), от 10 до 80 часов, предпочтительно от 2 до 3 дней, способами экстракции, такими как экстракция горячей водой, холодная экстракция погружением, холодная экстракция с обратным холодильником или ультразвуком и предпочтительно холодная экстракция погружением от одного до 5 раз. Полученный жидкий экстракт фильтруют при пониженном давлении и фильтрат концентрируют при температуре от 20 до 100°C, желательно при комнатной температуре (около 25°С), при пониженном давлении с использованием роторного испарителя для получения конечного экстракта.Liquid extracts of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma can be obtained by any extraction method known in the art and at a temperature of from 10 ° C to 80 ° C, preferably at room temperature (about 25 ° C), from 10 to 80 hours, preferably from 2 to 3 days, by extraction methods such as hot water extraction, cold immersion extraction, cold extraction with reflux condenser or ultrasound, and preferably cold immersion extraction from one to 5 times. The resulting liquid extract was filtered under reduced pressure and the filtrate was concentrated at a temperature of from 20 to 100 ° C, preferably at room temperature (about 25 ° C), under reduced pressure using a rotary evaporator to obtain the final extract.
Растительная композиция, включающая комбинацию двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma в соответствии с настоящим изобретением, является эффективной для предупреждения, облегчения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и, в частности, для предупреждения, облегчения или лечения функциональной диспепсии, связанной со скоростью опорожнения желудка и транзитом пищи по желудочно-кишечному тракту. Такие эффекты были продемонстрированы в следующих экспериментальных примерах.A herbal composition comprising a combination of two or more Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma in accordance with the present invention, is effective for the prevention, relief or treatment of gastrointestinal dyskinetic diseases and, in particular, for the prevention, relief or treatment of functional dyspepsia associated with the rate of gastric emptying and the transit of food through the gastrointestinal tract. Such effects have been demonstrated in the following experimental examples.
Детально для оценки ее ингибирующего действия на задержку скорости опорожнения желудка крысам, которых не кормили в течение 24 часов, единожды перорально вводили растительную композицию по настоящему изобретению, а затем перорально кормили полутвердой тестовой едой и измеряли вес желудка для расчета скорости опорожнения желудка (GER). Результаты показали в значительной степени превосходное ингибирующее действие на задержку скорости опорожнения желудка по сравнению с группой без лечения (контрольная группа), и эффект оказался схож с группой, которой вводили мозаприд в качестве положительной контрольной группы.In detail, to evaluate its inhibitory effect on the delayed gastric emptying rate, rats that were not fed for 24 hours were orally administered the herbal composition of the present invention once and then orally fed a semi-solid test meal and the weight of the stomach was measured to calculate the gastric emptying rate (GER). The results showed a significantly superior inhibitory effect on the delay in the rate of gastric emptying compared with the untreated group (control group), and the effect was similar to the group that was injected with mosapride as a positive control group.
По сравнению с каждой отдельной доставкой экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma в качестве основных ингредиентов доставка растительной композиции, включающей комбинацию двух или более из экстрактов, показала исключительно превосходное ингибирующее действие на задержку скорости опорожнения желудка, когда каждый из них вводили в равных дозах. Результаты показывают, что комбинация проявляет синергетический эффект на предупреждение или лечение дискинетических желудочно-кишечных заболеваний.Compared to each individual delivery of the extracts of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma as the main ingredients, the delivery of a herbal composition comprising a combination of two or more of the extracts showed an exceptionally excellent inhibitory effect on the delay in the rate of gastric emptying when each was introduced into equal doses. The results show that the combination exhibits a synergistic effect on the prevention or treatment of dyskinetic gastrointestinal diseases.
Были использованы модели крыс для изучения терапевтического эффекта растительной композиции настоящего изобретения на стресс-индуцированную анорексию и на замедленную скорость опорожнения желудка, а модели крыс, которых лечили атропином и допамином, были использованы для изучения терапевтического эффекта растительной композиции на индуцированное лекарством ингибирование транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. Результаты показали, что растительная композиция по настоящему изобретению проявляет значительное улучшение терапевтического эффекта на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту.Rat models were used to study the therapeutic effect of the plant composition of the present invention on stress-induced anorexia and a slower rate of gastric emptying, and rat models treated with atropine and dopamine were used to study the therapeutic effect of the plant composition on drug-induced inhibition of gastrointestinal transit of food intestinal tract. The results showed that the herbal composition of the present invention shows a significant improvement in the therapeutic effect on food transit through the gastrointestinal tract.
Кроме того, растительная композиция настоящего изобретения включает утвержденные безопасные лекарственные растения, которые традиционно используются в течение длительного периода времени, и поэтому обращается мало внимания на нежелательные побочные эффекты и токсичность, что позволяет длительное применение композиции с целью предупреждения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.In addition, the herbal composition of the present invention includes approved safe medicinal plants that are traditionally used for a long period of time, and therefore little attention is paid to undesirable side effects and toxicity, which allows long-term use of the composition in order to prevent or treat gastrointestinal diseases.
Таким образом, фармацевтическая композиция в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения может включать фармацевтически приемлемый носитель или добавку.Thus, a pharmaceutical composition in accordance with one aspect of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier or additive.
Фармацевтическая композиция может вводиться млекопитающим, в том числе крысам, мышам, домашнему скоту и человеку, различными путями, например перорально, ректально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, с помощью внутриутробного введения под оболочки мозга или интрацеребровентрикулярно. Таким образом, фармацевтическая композиция может быть включена в состав типичных фармацевтических препаратов, известных в данной области. Фармацевтическая композиция может быть включена в пероральные препараты, препараты для инъекций, суппозитории, чрескожные препараты и назальные препараты, но не ограничиваясь ими. Она может быть изготовлена в виде любого препарата и предпочтительно в виде жидкости, суспензии, порошка, гранул, таблеток, капсул, пиллюль, эмульсии, сиропа, аэрозоля или пероральных препаратов, таких как экстракты.The pharmaceutical composition can be administered to mammals, including rats, mice, livestock and humans, in various ways, for example, orally, rectally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, by intrauterine administration under the membranes of the brain or intracerebroventricularly. Thus, the pharmaceutical composition may be included in typical pharmaceutical preparations known in the art. The pharmaceutical composition may be included in, but not limited to, oral preparations, injectable preparations, suppositories, transdermal preparations, and nasal preparations. It can be made in the form of any preparation, and preferably in the form of a liquid, suspension, powder, granules, tablets, capsules, pills, emulsions, syrup, aerosol, or oral preparations such as extracts.
При создании таких препаратов могут быть добавлены фармацевтически приемлемый носитель или добавка, необходимые для каждого препарата. При создании пероральных препаратов один или более выбранных из разбавителей, смазывающих веществ, связующих, дезинтегрантов, подсластителей, стабилизаторов и консервантов могут быть использованы в качестве носителя, и один или более выбранных из ароматизаторов, витаминов и антиоксидантов могут быть использованы в качестве добавки.When creating such preparations, a pharmaceutically acceptable carrier or an additive necessary for each preparation can be added. When creating oral preparations, one or more selected from diluents, lubricants, binders, disintegrants, sweeteners, stabilizers and preservatives can be used as a carrier, and one or more selected from flavorings, vitamins and antioxidants can be used as additives.
Носители и добавки могут быть выбраны из любых фармацевтически приемлемых. В частности, предпочтительные примеры разбавителя могут включать лактозу, декстрозу, сахарозу, кукурузный крахмал, соевое масло, микрокристаллическую целлюлозу, сорбит, ксилит и маннит, предпочтительные примеры смазывающих веществ могут включать стеарат магния и тальк, и предпочтительные примеры связующего могут включают поливинилпирролидон или гидроксипропилцеллюлозу. Кроме того, предпочтительные примеры дезинтегранта могут включать в себя кальций карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, полиакрилат калия или кросповидон, предпочтительные примеры подсластителя могут включать в себя белый сахар, фруктозу, сорбит или аспартам, предпочтительные примеры стабилизатора могут включать в себя натрий карбоксиметилцеллюлозу, бета-циклодекстрин, белый воск пчелиный и ксантановую камедь, и предпочтительные примеры консерванта могут включать в себя метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и сорбат калия.Carriers and additives may be selected from any pharmaceutically acceptable. In particular, preferred examples of the diluent may include lactose, dextrose, sucrose, corn starch, soybean oil, microcrystalline cellulose, sorbitol, xylitol and mannitol, preferred examples of lubricants may include magnesium stearate and talc, and preferred examples of a binder may include polyvinylpyrrolidone or hydroxypropyl. In addition, preferred examples of the disintegrant may include calcium carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl starch, potassium polyacrylate or crospovidone, preferred examples of the sweetener may include white sugar, fructose, sorbitol or aspartame, preferred examples of the stabilizer may include sodium carboxymethyl cellulose b, , white beeswax and xanthan gum, and preferred examples of a preservative may include methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxy enzoat and potassium sorbate.
В дополнение к этим ингредиентам известные добавки для улучшения вкуса, например натуральный ароматизатор, такой как слива, лимон, ананас или растительный ароматизатор, натуральный фруктовый сок, натуральный краситель, такой как хлорофиллин или флавоноид, подсластитель, такой как фруктоза, мед, сахарный спирт или сахар, или подкислитель, такой как лимонная кислота или цитрат натрия, также могут быть включены.In addition to these ingredients, well-known flavoring additives, for example, a natural flavor, such as plum, lemon, pineapple or a vegetable flavor, natural fruit juice, a natural color, such as chlorophyllin or flavonoid, a sweetener, such as fructose, honey, sugar alcohol or sugar, or an acidifier, such as citric acid or sodium citrate, may also be included.
Примеры препаратов для парентерального введения включают асептический водный раствор, неводный растворитель, суспензию, эмульсию, лиофилизированное средство и суппозитории. Для приготовления неводного растворителя и суспензии могут быть использованы пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, или инъекционный эфир, такой как этилолеат. В качестве основы суппозитория могут быть использованы витепсол, макрогол, твин 61, масло какао, лауриновое масло или глицерожелатин.Examples of preparations for parenteral administration include aseptic aqueous solution, non-aqueous solvent, suspension, emulsion, lyophilized agent and suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil, such as olive oil, or injectable ether, such as ethyl oleate, can be used to prepare a non-aqueous solvent and suspension. As a suppository base, vitepsol, macrogol, tween 61, cocoa butter, lauric oil or glycerogelatin can be used.
Фармацевтическая композиция может быть изготовлена, варьируя соотношения в композиции растительных компонентов в пределах поддержания терапевтических или профилактических эффектов на дискинетическое желудочно-кишечное заболевание, и композиция может включать 0,01-80% по массе и предпочтительно 1-50% по массе растительных компонентов в соответствии с настоящим изобретением.The pharmaceutical composition can be made by varying the proportions in the composition of plant components within the range of maintaining therapeutic or prophylactic effects on dyskinetic gastrointestinal disease, and the composition may comprise 0.01-80% by weight and preferably 1-50% by weight of plant components in accordance with the present invention.
Для достижения лечебного или профилактического эффектов на дискинетическое желудочно-кишечное заболевание активный ингредиент композиции может быть введен один или несколько раз в суточной дозе 0,01-10 г/кг/сут, предпочтительно 1-5 г/кг/сут, основанный на сухом порошке жидкого экстракта, и это может быть правильно определено в зависимости от возраста пациента, пола, массы тела, питания, уровня секреции или других лекарств, которые принимает пациент. Таким образом, фармацевтическая композиция должна быть изготовлена с учетом эффективного диапазона доз, и при необходимости конкретные схемы дозировки могут быть скорректированы с течением времени в зависимости от индивидуальных потребностей и на усмотрение специалиста или лиц, осуществляющих контроль за введением композиций, или каждая дозированная единица приготовленной композиции может быть введена несколько раз в заданный временной интервал.To achieve a therapeutic or prophylactic effect on dyskinetic gastrointestinal disease, the active ingredient of the composition may be administered once or more at a daily dose of 0.01-10 g / kg / day, preferably 1-5 g / kg / day, based on dry powder liquid extract, and this can be correctly determined depending on the patient’s age, gender, body weight, nutrition, level of secretion or other drugs that the patient is taking. Thus, the pharmaceutical composition must be made taking into account the effective range of doses, and if necessary, specific dosage regimens can be adjusted over time depending on individual needs and at the discretion of the specialist or those who oversee the administration of the compositions, or each dosage unit of the prepared composition can be entered several times at a specified time interval.
Пищевая функциональная оздоровительная композиция в соответствии с другим аспектом настоящего изобретения может включать ситологический приемлемый носитель или добавку.A nutritional functional health composition in accordance with another aspect of the present invention may include a sitologically acceptable carrier or additive.
Используемый здесь термин "пищевая функциональная оздоровительная" означает функциональный оздоровительный продукт питания, включающий ингредиенты, которые находятся в разрешенном списке ингредиентов в соответствии с сообщением Корейского Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (KFDA) № 2008-72, а их функциональность и безопасность установлены актом функциональной оздоровительной продукции, уточненным в 2008 году.The term “functional health food” as used herein means a functional health food product including ingredients that are on the permitted list of ingredients in accordance with communication of the Korean Food and Drug Administration (KFDA) No. 2008-72, and their functionality and safety established by the act of functional wellness products specified in 2008.
Пищевая функциональная оздоровительная композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть изготовлена в виде типичной пищевой оздоровительной композиции, известной в данной области. Пищевая функциональная оздоровительная композиция может быть изготовлена в форме порошка, гранул, таблеток, пиллюль, капсул, суспензии, эмульсии, сиропа, настойки, жидкости, экстракта, жвачки, чая, желе или напитка. В качестве ситологического приемлемого носителя или добавки может быть любой носитель или добавка, известные в данной области.A functional food health composition in accordance with the present invention can be made in the form of a typical food health composition known in the art. A functional functional food composition may be in the form of a powder, granules, tablets, pills, capsules, suspension, emulsion, syrup, tincture, liquid, extract, chewing gum, tea, jelly or drink. As a sitologically acceptable carrier or additive, there may be any carrier or additive known in the art.
Пищевая функциональная оздоровительная композиция может включать в себя растительные компоненты, составляющие композицию настоящего изобретения, в количестве от 0,01 до 15% по массе, предпочтительно от 0,2 до 10% по массе от общей массы продукта и от 0,1 до 30 г, предпочтительно от 0,2 до 5 г в расчете на 100 мл напитка.A functional food health composition may include the herbal components that make up the composition of the present invention in an amount of from 0.01 to 15% by weight, preferably from 0.2 to 10% by weight of the total weight of the product and from 0.1 to 30 g , preferably from 0.2 to 5 g per 100 ml of the drink.
Напиток может дополнительно включать другие компоненты, в дополнение к описанным выше растительным компонентам, в которых другие компоненты могут быть различными ароматизаторами или природными углеводами, используемыми в обычных напитках. В качестве примеров вышеупомянутых природных углеводов могут быть обычные сахара, такие как моносахарид (например, глюкоза, фруктоза и др.), дисахарид (например, мальтоза, сахароза и т.д.) и полисахарид (например, декстрин, циклодекстрин и т.д.) и сахарный спирт, такой как ксилит, сорбит и эритрит. В качестве другого ароматизатора могут быть включены натуральный ароматизатор (например, тауматин, экстракт стевии и т.д.) и синтетический ароматизатор (например, сахарин, аспартам и др.). Предпочтительно описанные природные углеводы содержатся в количестве от 1 до 20 г, предпочтительно от 5 до 12 г, в расчете на 100 мл напитка.The beverage may further include other components, in addition to the herbal ingredients described above, in which the other components may be various flavors or natural carbohydrates used in conventional drinks. As examples of the aforementioned natural carbohydrates, there may be conventional sugars such as a monosaccharide (e.g. glucose, fructose, etc.), a disaccharide (e.g. maltose, sucrose, etc.) and a polysaccharide (e.g. dextrin, cyclodextrin, etc. .) and sugar alcohol, such as xylitol, sorbitol and erythritol. As another flavoring agent, a natural flavoring agent (e.g., thaumatin, stevia extract, etc.) and a synthetic flavoring agent (e.g., saccharin, aspartame, etc.) may be included. Preferably, the natural carbohydrates described are contained in an amount of from 1 to 20 g, preferably from 5 to 12 g, based on 100 ml of the beverage.
Активные ингредиенты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, включенные в фармацевтическую композицию и пищевую функциональную оздоровительную композицию в соответствии с настоящим изобретением, могут быть введены одновременно или последовательно в течение заданного промежутка времени в пределах достижения профилактических, мелиоративных или терапевтических эффектов на дискинетические желудочно-кишечные заболевания. Если комбинация Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma предназначена для введения в определенный промежуток времени, каждый активный ингредиент готовится отдельно. Если комбинация двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma доставляется в одно и то же время, их однородная смесь может быть приготовлена в виде одной препаративной формы, или они могут быть приготовлены отдельно, а затем отдельные составы могут быть введены в одно и то же время.The active ingredients Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma included in the pharmaceutical composition and the functional food health composition in accordance with the present invention can be administered simultaneously or sequentially for a predetermined period of time within the framework of achieving preventive, reclamation or therapeutic effects on dyskinetic gastrointestinal diseases. If the combination of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is intended to be administered at a specific time interval, each active ingredient is prepared separately. If a combination of two or more Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is delivered at the same time, their homogeneous mixture can be prepared as a single formulation, or they can be prepared separately, and then separate formulations can be entered into same time.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
В дальнейшем в этом документе настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие примеры. Тем не менее, данные примеры предназначены только для иллюстрации, и изобретение не ограничивается данными примерами.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, these examples are intended to be illustrative only, and the invention is not limited to these examples.
Сравнительный пример 1-3: Приготовление отдельных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et RhizomaComparative Example 1-3: Preparation of Separate Extracts of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, и 400 мл 80%-ного водного раствора этанола добавляли к 200 г каждого из них. Процесс холодного погружения проводился дважды при комнатной температуре в течение 3 дней для получения каждого жидкого экстракта. Каждый жидкий экстракт фильтруют и концентрируют при пониженном давлении с использованием роторного испарителя при температуре 50°C, и растворитель полностью удаляют и сушат в вакуумной печи так, чтобы получились высушенные этанольные экстракты. 31 г экстракта Radix Bupleuri (сравнительный пример 1), 36 г экстракта Coptidis Rhizoma (сравнительный пример 2) и 48 г экстракта Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (сравнительный пример 3) были получены в виде порошка.Dried Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were purchased from eastern medicine suppliers, washed with water to remove impurities, and dried herbal medicines were used to make extracts. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were pulverized using a grinder, and 400 ml of an 80% aqueous ethanol solution was added to 200 g of each. The cold immersion process was carried out twice at room temperature for 3 days to obtain each liquid extract. Each liquid extract was filtered and concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator at a temperature of 50 ° C, and the solvent was completely removed and dried in a vacuum oven to give dried ethanol extracts. 31 g of Radix Bupleuri extract (comparative example 1), 36 g of Coptidis Rhizoma extract (comparative example 2) and 48 g of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma extract (comparative example 3) were obtained in powder form.
Пример 1-3: Приготовление двух комбинированных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et RhizomaExample 1-3: Preparation of two combined extracts of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, и 780 г Bupleuri Radix и 180 г Coptidis Rhizoma (пример 1), 780 г Bupleuri Radix и 180 г Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 2), и 500 г каждого из Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 3) были добавлены в экстрактор соответственно. 2 л 80%-ного водного раствора этанола добавляли к каждой комбинации, а процессы экстракции, фильтрации, концентрации и сушки проводили в том же порядке, как в сравнительном примере 1-3, для получения сухого этанольного экстракта. Было получено 165 г экстракта Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (пример 1), 192 г экстракта Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 2) и 210 г экстракта Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (пример 3).Dried Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were purchased from eastern medicine suppliers, washed with water to remove impurities, and dried herbal medicines were used to make extracts. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were pulverized using a grinder, and 780 g of Bupleuri Radix and 180 g of Coptidis Rhizoma (Example 1), 780 g of Bupleuri Radix and 180 g of Glycyrrhizae Radix et Rhoma , and 500 g of each of Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (Example 3) were added to the extractor, respectively. 2 L of an 80% aqueous ethanol solution was added to each combination, and the extraction, filtration, concentration and drying processes were carried out in the same order as in comparative example 1-3 to obtain a dry ethanol extract. 165 g of Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma extract (Example 1), 192 g of Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma extract (Example 2) and 210 g of Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix extract (Example 3) were obtained.
Пример 4: Приготовление комплексного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et RhizomaExample 4: Preparation of the complex extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma
Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов.Dried Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were purchased from eastern medicine suppliers, washed with water to remove impurities, and dried herbal medicines were used to make extracts.
Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, затем 6,5 кг Bupleuri Radix, 1,5 кг Coptidis Rhizoma и 1,5 кг Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были помещены в экстрактор. К ним добавляли 20 л 80%-ного водного раствора этанола, а процесс экстракции, фильтрации, концентрирования и сушки проводили в том же порядке, как и в примере 1-3, для получения сухого этанольного экстракта. Было получено 1,6 кг Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were pulverized using a grinder, then 6.5 kg of Bupleuri Radix, 1.5 kg of Coptidis Rhizoma and 1.5 kg of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were placed in an extractor. To them was added 20 l of an 80% aqueous ethanol solution, and the extraction, filtration, concentration and drying process was carried out in the same order as in Example 1-3 to obtain a dry ethanol extract. 1.6 kg of Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix et Rhizoma was obtained.
Экспериментальный пример 1: Тест на ингибирующий эффект растительной композиции на задержку скорости опорожнения желудкаExperimental example 1: Test for the inhibitory effect of a plant composition on the delay in the rate of gastric emptying
Для того чтобы измерить ингибирующий эффект растительных композиций на задержку скорости опорожнения желудка, были использованы модели крыс для выполнения следующего эксперимента.In order to measure the inhibitory effect of herbal compositions on delaying the rate of gastric emptying, rat models were used to perform the following experiment.
Во-первых, каждый экстракт Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Сравнительного примера 1-3 и двух комбинированных экстрактов Примера 1-3 и комплексного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Примера 4 были использованы в экспериментальных группах, и их эффективность на скорость опорожнения желудка сравнивали друг с другом. Группа, получавшая воду, использовалась в качестве контрольной группы, и группа, получавшая мозаприд, использовалась в качестве положительной контрольной группы.Firstly, each extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma of Comparative Example 1-3 and two combined extracts of Example 1-3 and the complex extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma of Example 4 were used in experimental groups, and their effectiveness on the rate of gastric emptying was compared with each other. The water treated group was used as a control group, and the mosprid group was used as a positive control group.
7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследований. Подготовленную растительную композицию (20, 60, 200 мг/кг) и 10 мг/кг мозаприда в качестве положительного контроля однократно перорально вводили крысам, которые не получали пищу в течение 24 часов и не имели доступа к питьевой воде в течение 3 часов. Через 60 мин 2 мл полутвердой тестовой еды (30 г корма в 90 мл 0,5% метилцеллюлозы) насильно перорально вводили с помощью одноразового зонда. Через 30 минут после кормления полутвердой тестовой пищей животных анестезировали с помощью CO2, а затем проводили лапаротомию для иссечения желудка. Кардиальные или пилорические концы желудка зажимали и взвешивали. После взвешивания живот открывали вдоль большей кривизны, содержимое желудка промывали дистиллированной водой, а затем взвешивали сухой пустой желудок.7 week old male Sprague-Dawley rats were purchased from Jung-Ang Lab. Animal, Inc. After 1 week of acclimatization, healthy rats weighing 270-280 g were used for research. The prepared herbal composition (20, 60, 200 mg / kg) and 10 mg / kg of mosapride as a positive control were once administered orally to rats that did not receive food for 24 hours and did not have access to drinking water for 3 hours. After 60 minutes, 2 ml of a semi-solid test meal (30 g of feed in 90 ml of 0.5% methylcellulose) was forcibly administered orally using a single-use probe. 30 minutes after feeding the semi-solid test food, the animals were anesthetized with CO 2 and then a laparotomy was performed to excise the stomach. The cardiac or pyloric ends of the stomach were clamped and weighed. After weighing, the stomach was opened along the greater curvature, the contents of the stomach were washed with distilled water, and then a dry empty stomach was weighed.
Эксперимент повторяли три раза, и затем результаты были проанализированы, чтобы вычислить среднюю скорость опорожнения желудка (GER), для чего использовали измеренный вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке, с помощью следующей математической формулы 1. Результаты показаны в Таблице 1.The experiment was repeated three times, and then the results were analyzed to calculate the average gastric emptying rate (GER), for which the measured weight of the semi-solid test meal remaining in the stomach was used using the following mathematical formula 1. The results are shown in Table 1.
Математическая формула 1Mathematical formula 1
Опорожнение желудка (%)=(1-(вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке после медикаментозного лечения/вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке через 0 часов))×100Gastric emptying (%) = (1- (weight of a semi-solid test food remaining in the stomach after drug treatment / weight of a semi-solid test food remaining in the stomach after 0 hours)) × 100
Таблица 1Table 1
Влияние растительной композиции на скорость опорожнения желудкаTable 1
The effect of plant composition on the rate of gastric emptying
*Р-значение, вычисленное по сравнению с контрольной группой (р<0,05, т-теста Стьюдента)Experimental animals: SD rats, route of administration: oral delivery
* P-value calculated in comparison with the control group (p <0.05, Student t-test)
Как показано в Таблице 1, доставка двух или более комбинаций Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Примера 1-3 показала значительно более высокий ингибирующий эффект на скорость задержки опорожнения желудка, чем доставка каждого экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Кроме того, доставка комплексного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Примера 4 показала значительно более высокий ингибирующий эффект на скорость задержки опорожнения желудка, чем доставка каждого экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, также как и доставка двух или более их комбинаций.As shown in Table 1, the delivery of two or more combinations of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma, and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma of Example 1-3 showed a significantly higher inhibitory effect on gastric emptying delay than the delivery of each extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. In addition, the delivery of the complex extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma of Example 4 showed a significantly higher inhibitory effect on the gastric emptying delay rate than the delivery of each extract of Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhhae Radix et Rhizoma, as well or more combinations thereof.
Таким образом, результаты показывают, что комплексный экстракт двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma в соответствии с настоящим изобретением оказывает синергетический эффект на предупреждение или лечение желудочно-кишечных заболеваний, связанных с функциональной диспепсией, по сравнению с их раздельной доставкой. Кроме того, можно заметить, что растительный комплексный экстракт Примера 4 показывает значительный ингибирующий эффект на скорость задержки опорожнения желудка, идентичный с эффектом, оказываемым мозапридом, который используется в настоящее время для лечения функциональной диспепсии.Thus, the results show that the complex extract of two or more Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma in accordance with the present invention has a synergistic effect on the prevention or treatment of gastrointestinal diseases associated with functional dyspepsia compared with their separate delivery . In addition, it can be noted that the plant complex extract of Example 4 shows a significant inhibitory effect on the delay rate of gastric emptying, which is identical to the effect exerted by mosapride, which is currently used to treat functional dyspepsia.
Экспериментальный пример 2: Влияние растительной композиции на ограниченную стресс-индуцированную анорексиюExperimental Example 2: Effect of Herbal Composition on Limited Stress Induced Anorexia
На основании результатов Экспериментального Примера 1 модели крыс использовали для выполнения следующего эксперимента с целью определения влияния растительной композиции на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, полученной в Примере 4.Based on the results of Experimental Example 1, rat models were used to perform the following experiment in order to determine the effect of the plant composition on food transit through the gastrointestinal tract obtained in Example 4.
7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследования. Для того чтобы оценить ее благотворное воздействие на анорексию, крыс не кормили в течение 20 часов и не давали доступ к питьевой воде в течение 3 часов, а затем заключали в приспособлении для фиксирования на 6 часов, чтобы вызвать стресс. Затем крысам одноразово перорально вводили 3, 10 и 30 мг/кг растительной композиции, полученной в Примере 4, и 3 мг/кг контрольного мозаприда, а затем фиксировали еще на 60 мин. Нормальным крысам перорально вводили только носитель и не вызывали стресс. После медикаментозного лечения крыс кормили предварительно взвешенной пищей и измеряли потребление пищи в течение 30 мин. Результаты приведены в Таблице 2. В качестве носителя использовали водный раствор - 0,5%-ный раствор метилцеллюлозы.7 week old male Sprague-Dawley rats were purchased from Jung-Ang Lab. Animal, Inc. After 1 week of acclimatization, healthy rats weighing 270-280 g were used for research. In order to evaluate its beneficial effect on anorexia, the rats were not fed for 20 hours and were not given access to drinking water for 3 hours, and then they were kept in a fixation device for 6 hours to cause stress. Then, 3, 10 and 30 mg / kg of the herbal composition obtained in Example 4 and 3 mg / kg of the control mosapride were orally administered to rats one-time, and then fixed for another 60 min. For normal rats, only the vehicle was orally administered and did not cause stress. After drug treatment, rats were fed pre-weighed food and food intake was measured for 30 minutes. The results are shown in Table 2. An aqueous solution — a 0.5% methylcellulose solution — was used as a carrier.
Таблица 2table 2
В результате никакого существенного улучшения при стресс-индуцированной анорексии не наблюдается во всех группах, получавших растительную композицию Примера 4, и в группе, получавшей мозаприд. Тем не менее, 22,6% улучшения при стресс-индуцированной анорексии наблюдалось в группе, получавшей 30 мг/кг растительной композиции, что свидетельствует о более чем отличном результате по сравнению с положительным контролем, мозапридом.As a result, no significant improvement in stress-induced anorexia was observed in all groups treated with the herbal composition of Example 4, and in the group treated with mosaicride. Nevertheless, a 22.6% improvement in stress-induced anorexia was observed in the group receiving 30 mg / kg of the herbal composition, which indicates a more than excellent result compared with the positive control, mosapride.
Экспериментальный пример 3: Влияние растительной композиции на ограниченную стресс-индуцированную задержку опорожнения желудкаExperimental Example 3: Effect of a Herbal Composition on Limited Stress-Induced Delayed Gastric Emptying
Для того чтобы измерить влияние растительной композиции, полученной в Примере 4, на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, были использованы модели крыс для выполнения следующего эксперимента.In order to measure the effect of the plant composition obtained in Example 4 on the transit of food through the gastrointestinal tract, rat models were used to perform the following experiment.
7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследования. Для того чтобы оценить влияние на скорость опорожнения желудка, крыс не кормили в течение 24 часов и не давали доступ к питьевой воде в течение 3 часов перед медикаментозным лечением, а затем вводили с 1, 3, 10, 30 и 100 мг/кг растительного комплексного экстракта, полученного в Примере 4, и 30 мг/кг итоприда в качестве положительного контроля. Через 60 мин после введения лекарства крысам разрешали доступ к 1,5 г предварительно взвешенного корма в течение 10 мин и измеряли количество потребленного корма. Затем крыс заключали в приспособление для фиксирования на 90 минут, чтобы вызвать стресс. Стресс-индуцированных крыс забивали с помощью газа СО2, а желудок иссекали. Содержимое желудка удаляли, а желудок сушили для расчета скорости опорожнения желудка. Результаты приведены в следующей таблице 3.7 week old male Sprague-Dawley rats were purchased from Jung-Ang Lab. Animal, Inc. After 1 week of acclimatization, healthy rats weighing 270-280 g were used for research. In order to assess the effect on the rate of gastric emptying, the rats were not fed for 24 hours and were not given access to drinking water for 3 hours before drug treatment, and then they were administered with 1, 3, 10, 30, and 100 mg / kg of herbal complex extract obtained in Example 4, and 30 mg / kg of itopride as a positive control. 60 minutes after drug administration, rats were allowed access to 1.5 g of pre-weighed feed for 10 minutes and the amount of feed consumed was measured. The rats were then enclosed in a fixture for fixation for 90 minutes to cause stress. Stress-induced rats were sacrificed with CO 2 gas and the stomach was excised. The contents of the stomach were removed and the stomach was dried to calculate the rate of gastric emptying. The results are shown in the following table 3.
Таблица 3Table 3
В результате значительное улучшение в ограничении стресс-индуцированной задержки скорости опорожнения желудка наблюдалось в группе, получавшей 3 мг/кг растительной композиции Примера 4, по сравнению со стресс-индуцированной группой (р<0,05). Кроме того, 100 мг/кг растительной композиции показали более высокий ингибирующий эффект на стресс-индуцированную задержку скорости опорожнения желудка.As a result, a significant improvement in limiting the stress-induced delay in gastric emptying was observed in the group receiving 3 mg / kg of the herbal composition of Example 4, compared with the stress-induced group (p <0.05). In addition, 100 mg / kg of the plant composition showed a higher inhibitory effect on the stress-induced delay in the rate of gastric emptying.
Экспериментальный пример 4: Влияние растительной композиции на вызванную атропином задержку транзита пищи по желудочно-кишечному трактуExperimental Example 4: Effect of plant composition on atropine-induced gastrointestinal transit of food
Для того чтобы измерить влияние растительной композиции, полученной в Примере 4, на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, были использованы модели крыс для выполнения следующего эксперимента.In order to measure the effect of the plant composition obtained in Example 4 on the transit of food through the gastrointestinal tract, rat models were used to perform the following experiment.
7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследования. Крыс не кормили в течение 24 часов и внутрибрюшинно вводили 1,5 мг/кг атропина. Сразу же после этого крысам перорально водили по 10, 30 и 100 мг/кг растительной композиции, полученной в Примере 4, и 30 мг/кг итоприда и 3 мг/кг мозаприда в качестве положительного контроля соответственно. Через 1 час 2 мл полутвердой тестовой еды, содержащей 0,05% красного фенола в качестве маркера, вводили перорально каждой крысе. Через 30 мин крыс подвергали эвтаназии и иссекали тонкий кишечник. Общую длину тонкого кишечника и расстояние, пройденное маркером вдоль тонкой кишки от привратника, измеряли для расчета транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. Эксперимент был повторен дважды, и результаты были обобщены и проанализированы. На основе расчетных значений статистическая значимость транзита пищи по желудочно-кишечному тракту между экспериментальной и контрольной группами были проанализированы т-тестом Стьюдента, и, следовательно, транзит пищи по желудочно-кишечному тракту между нормальной группой, положительной контрольной группой и тестовыми группами сравнивали друг с другом, и результаты были представлены в Таблице 4.7 week old male Sprague-Dawley rats were purchased from Jung-Ang Lab. Animal, Inc. After 1 week of acclimatization, healthy rats weighing 270-280 g were used for research. Rats were not fed for 24 hours and 1.5 mg / kg of atropine was intraperitoneally administered. Immediately after this, the rats were orally administered with 10, 30 and 100 mg / kg of the plant composition obtained in Example 4 and 30 mg / kg of itopride and 3 mg / kg of mosaicride as a positive control, respectively. After 1 hour, 2 ml of a semi-solid test meal containing 0.05% red phenol as a marker was orally administered to each rat. After 30 minutes, the rats were euthanized and the small intestine was excised. The total length of the small intestine and the distance traveled by the marker along the small intestine from the pylorus was measured to calculate the transit of food along the gastrointestinal tract. The experiment was repeated twice, and the results were summarized and analyzed. Based on the calculated values, the statistical significance of food transit through the gastrointestinal tract between the experimental and control groups was analyzed by Student's t-test, and therefore, food transit through the gastrointestinal tract between the normal group, the positive control group and the test groups was compared with each other , and the results were presented in Table 4.
Таблица 4Table 4
Введение от 30 до 100 мг/кг растительной композиции Примера 4 значительно улучшало вызванную атропином задержку транзита пищи по желудочно-кишечному тракту по сравнению с контрольной группой. С другой стороны, положительный контроль групп, получавших итоприд (30 мг/кг) и мозаприд (3 мг/кг), не показали значительного эффекта на улучшение транзита пищи по желудочно-кишечному тракту.The introduction of from 30 to 100 mg / kg of the herbal composition of Example 4 significantly improved the delayed transit of food through the gastrointestinal tract caused by atropine compared with the control group. On the other hand, the positive control of the groups receiving itopride (30 mg / kg) and mosapride (3 mg / kg) did not show a significant effect on improving food transit through the gastrointestinal tract.
Данные результаты показывают, что растительная композиция Примера 4 противодействует задержке транзита пищи по желудочно-кишечному тракту, что вызвано блокадой мускариновых рецепторов при помощи атропина, а также облегчает моторику желудочно-кишечного тракта в зависимости от дозы, и таким образом она может быть разработана в качестве терапевтического средства для лечения функциональной диспепсии (ФД).These results show that the herbal composition of Example 4 counteracts a delay in the transit of food through the gastrointestinal tract, which is caused by blockade of muscarinic receptors by atropine, and also facilitates gastrointestinal motility depending on the dose, and thus it can be developed as a therapeutic agent for the treatment of functional dyspepsia (PD).
Экспериментальный пример 5: Влияние растительной композиции на вызванную допамином задержку транзита пищи по желудочно-кишечному трактуExperimental Example 5: Effect of Plant Composition on Dopamine-Caused Gastrointestinal Transit
Для того чтобы измерить влияние растительной композиции, полученной в Примере 4, на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, были использованы модели крыс для выполнения следующего эксперимента.In order to measure the effect of the plant composition obtained in Example 4 on the transit of food through the gastrointestinal tract, rat models were used to perform the following experiment.
7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследования. Крыс не кормили в течение 24 часов и затем перорально вводили растительную композицию (10, 30, 100 мг/кг) и итоприд (30 мг/кг) и мозаприд (3 мг/кг) в качестве положительного контроля. Через 1 час крысам внутрибрюшинно вводили 1,5 мг/кг допамина. Сразу после этого 2 мл полутвердой тестовой пищи, содержащей 0,05% красного фенола в качестве маркера, вводили перорально каждой крысе. Через 30 мин крыс подвергали эвтаназии и иссекали тонкий кишечник. Общая длина тонкого кишечника и расстояние, пройденное маркером вдоль тонкой кишки от привратника, измерялось для расчета транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. На основании расчетных значений статистическая значимость транзита пищи по желудочно-кишечному тракту между экспериментальной и контрольной группами были проанализированы с помощью т-теста Стьюдента, и, таким образом, транзит пищи по желудочно-кишечному тракту между группой положительного контроля и тестовых групп сравнивали друг с другом, и результаты были представлены в следующей таблице 5.7 week old male Sprague-Dawley rats were purchased from Jung-Ang Lab. Animal, Inc. After 1 week of acclimatization, healthy rats weighing 270-280 g were used for research. The rats were not fed for 24 hours and then the herbal composition (10, 30, 100 mg / kg) and itopride (30 mg / kg) and mosapride (3 mg / kg) were orally administered as a positive control. After 1 hour, 1.5 mg / kg of dopamine was intraperitoneally administered to rats. Immediately afterwards, 2 ml of a semi-solid test food containing 0.05% red phenol as a marker was orally administered to each rat. After 30 minutes, the rats were euthanized and the small intestine was excised. The total length of the small intestine and the distance traveled by the marker along the small intestine from the pylorus was measured to calculate the transit of food along the gastrointestinal tract. Based on the calculated values, the statistical significance of food transit through the gastrointestinal tract between the experimental and control groups was analyzed using the Student t-test, and thus, the transit of food along the gastrointestinal tract between the positive control group and the test groups was compared with each other , and the results were presented in the following table 5.
Таблица 5Table 5
Влияние растительной композиции на вызванную допамином задержку транзита пищи по желудочно-кишечному трактуTable 5
The effect of plant composition on dopamine-induced gastrointestinal transit of food
*Р - значение, вычисленное по сравнению с контрольной группой (р<0,05, т-тест Стьюдента)
#Р - значение, вычисленное по сравнению с нормальной группой (р<0,001)Experimental animals: SD rats (N = 6), route of administration: oral delivery
* P - value calculated in comparison with the control group (p <0.05, Student t-test)
# P - value calculated in comparison with the normal group (p <0.001)
Результаты расчета транзита пищи по желудочно-кишечному тракту (%) путем измерения общей длины тонкого кишечника и расстояния, пройденного маркером, показали, что нормальная группа (не допамин) проявляла более высокий транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, чем в контрольной группе (получавших только допамин), указывая на то, что лечение допамином значительно замедляет транзит пищи по желудочно-кишечному тракту.The results of calculating the transit of food along the gastrointestinal tract (%) by measuring the total length of the small intestine and the distance traveled by the marker showed that the normal group (not dopamine) showed a higher transit of food along the gastrointestinal tract than in the control group (receiving dopamine only), indicating that dopamine treatment significantly slows down the transit of food through the gastrointestinal tract.
Введение от 30 до 100 мг/кг растительной композиции Примера 4 значительно улучшило транзит пищи по желудочно-кишечному тракту (р<0,05), что зависело от дозы. Между контрольными веществами, антагонистом рецептора допамина, итопридом (30 мг/кг), было показано значительное влияние на улучшение транзита пищи по желудочно-кишечному тракту (р=0,002), а мозаприд (3 мг/кг) не показал такого влияния по сравнению с контрольной группой.The introduction of from 30 to 100 mg / kg of the herbal composition of Example 4 significantly improved the transit of food along the gastrointestinal tract (p <0.05), which was dose dependent. Between the control substances, the dopamine receptor antagonist, itopride (30 mg / kg), a significant effect was shown to improve the transit of food through the gastrointestinal tract (p = 0.002), and the mosapride (3 mg / kg) did not show such an effect compared to control group.
Приготовление примера 1: Изготовление таблеткиPreparation Example 1: Preparation of a Tablet
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления гранул при помощи методов влажной и сухой грануляции, а затем таблетирована для изготовления таблетки для перорального применения.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used for the manufacture of granules using wet and dry granulation methods, and then tabletted for the manufacture of tablets for oral use.
Растительная композиция 200 мгHerbal composition 200 mg
Осветленная безводная кремниевая кислота 10 мгClarified Anhydrous Silicic Acid 10 mg
Стеарат магния 2 мгMagnesium Stearate 2 mg
Микрокристаллическая целлюлоза 50 мгMicrocrystalline Cellulose 50 mg
Карбоксиметилкрахмал натрия 25 мгSodium Carboxymethyl Starch 25 mg
Кукурузный крахмал 113 мгCorn Starch 113 mg
Этанол абсолютный и очищенная вода - необходимое количествоAbsolute ethanol and purified water - the required amount
Приготовление примера 2: Изготовление капсулыPreparation Example 2: Production of Capsules
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была упакована в желатиновые капсулы для изготовления капсулы.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was packaged in gelatin capsules to make the capsule.
Растительная композиция 300 мгHerbal composition 300 mg
Лактоза 50 мгLactose 50 mg
Крахмал 50 мгStarch 50 mg
Тальк 2 мгTalcum 2 mg
Стеарат магния - необходимое количествоMagnesium Stearate - Amount Required
Приготовление примера 3: Изготовление мазиPreparation Example 3: Preparation of Ointment
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления мази.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to make an ointment.
Растительная композиция 5 гHerbal composition 5 g
Цетилпальмитат 20 гCetyl palmitate 20 g
Цетиловый спирт 40 гCetyl alcohol 40 g
Стеариловый спирт 40 гStearyl alcohol 40 g
Изопропилмиристат 80 гIsopropyl myristate 80 g
Сорбитанмоностеарат 20 гSorbitan Monostearate 20 g
Полисорбат 60 гPolysorbate 60 g
Пропилпараоксибензоат 1 гPropyl paraoxybenzoate 1 g
Метилпараоксибензоат 1 гMethyl paraoxybenzoate 1 g
Фосфорная кислота и вода очищенная - необходимое количествоPhosphoric acid and purified water - the required amount
Приготовление примера 4: Изготовление инъекционной композицииPreparation of Example 4: Preparation of an Injectable Composition
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления инъекционной композиции.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to make an injection composition.
Растительная композиция 100 мгHerbal composition 100 mg
Маннит 180 мгMannitol 180 mg
Двухосновный фосфат натрия 25 мгDibasic Sodium Phosphate 25 mg
Метилпарабен 0,8 мгMethylparaben 0.8 mg
Пропилпарабен 0,1 мгPropylparaben 0.1 mg
Стерильная вода для инъекций - необходимое количествоSterile water for injection - the required amount
Приготовление примера 5: Изготовление жидкой композицииPreparation Example 5: Preparation of a Liquid Composition
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления жидкой композиции.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to make a liquid composition.
Растительная композиция 300 мгHerbal composition 300 mg
Сахар 20 гSugar 20 g
Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы 20 гHigh fructose corn syrup 20 g
Лимонный ароматизатор - необходимое количествоLemon Flavor - Amount Required
Очищенная вода - добавляют до 100 млPurified water - add up to 100 ml
Приготовление примера 6: Изготовление порошкообразной композицииPreparation Example 6: Preparation of a Powdered Composition
Согласно следующей композиции ингредиенты и растительная композиция, полученная в Примере 4, были смешаны и помещены в герметичный мешок для изготовления порошкообразного средстваAccording to the following composition, the ingredients and the herbal composition obtained in Example 4 were mixed and placed in an airtight bag for the manufacture of powder products
Растительная композиция 0,2 гHerbal composition 0.2 g
Лактоза 1,5 гLactose 1.5 g
Тальк 0,5 гTalc 0.5 g
Приготовления примера 7: Изготовление пилюлиPreparations of Example 7: Preparation of a Pill
100 мл меда нагревали и фильтровали, и данная процедура повторялась три или четыре раза, пока он не стал вязкий и стал образовывать желтые струйки, но при этом не прилипал к пальцам после охлаждения. Вода, каштановое масло и уксус могут быть использованы вместо меда. 5 г растительной композиции, полученной в Примере 4, добавляли в нагретый мед и замешивали. Смесь формировали в шарики одинакового размера с использованием изготовителя пилюль таким образом, чтобы изготовить пилюли. Изготовленные пилюли сушили в прохладном и сухом месте, а затем герметично закрывали и хранили в прохладном и темном месте.100 ml of honey was heated and filtered, and this procedure was repeated three or four times until it became viscous and began to form yellow trickles, but did not stick to fingers after cooling. Water, chestnut oil and vinegar can be used instead of honey. 5 g of the herbal composition obtained in Example 4 was added to heated honey and kneaded. The mixture was formed into balls of the same size using the pill manufacturer in such a way as to make pills. The prepared pills were dried in a cool and dry place, and then tightly closed and stored in a cool and dark place.
Приготовление примера 8: Изготовление суспензииPreparation Example 8: Preparation of the suspension
0,1 г растительной композиции, полученной в Примере 4, добавляли к 100 мл воды вместе с полиэтиленгликолем, поливинилпирролидоном, карбоксиметилцеллюлозой, бентонитом или полисорбатом 80 в качестве суспендирующего средства, перемешивали с помощью встряхивания. В качестве подсластителя сахарин натрия, сироп, белый сахар, мед или D-мальтит смешивали с ними для изготовления суспензии в соответствии с обычным методом изготовления.0.1 g of the herbal composition obtained in Example 4 was added to 100 ml of water together with polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, carboxymethyl cellulose, bentonite or polysorbate 80 as a suspending agent, and stirred by shaking. As a sweetener, sodium saccharin, syrup, white sugar, honey or D-maltitol were mixed with them to make a suspension in accordance with the usual manufacturing method.
Приготовление примера 9: Изготовление трансдермальной композицииPreparation Example 9: Preparation of Transdermal Composition
Согласно следующей композиции растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления трансдермальной композиции обычным методом.According to the following composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to prepare the transdermal composition in a conventional manner.
Растительная композиция 0,4 мгHerbal composition 0.4 mg
Полиакрилат натрия 1,3 гSodium Polyacrylate 1.3 g
Глицерин 3,6 гGlycerin 3.6 g
Гидроксид алюминия 0,04 гAluminum hydroxide 0.04 g
Метилпарабен 0,2 гMethylparaben 0.2 g
Очищенная вода - необходимое количествоPurified Water - Amount Required
Приготовление примера 10: Изготовление жевательной резинкиPreparation Example 10: Making Chewing Gum
Согласно следующей композиции и ее составу растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления жевательной резинки обычным методом.According to the following composition and its composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to make chewing gum in the usual way.
Растительная композиция 0,24~0,61%Herbal composition 0.24 ~ 0.61%
Жевательная основа 20%Chewing base 20%
Сахар 76,36~76,76%Sugar 76.36 ~ 76.76%
Фруктовый ароматизатор 1%Fruit Flavor 1%
Очищенная вода 2%Purified Water 2%
Приготовление примера 11: Изготовление напиткаPreparation Example 11: Preparation of a Beverage
Согласно следующей композиции и ее составу растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления напитка обычным методом.According to the following composition and its composition, the herbal composition obtained in Example 4 was used to make a drink in the usual way.
Растительная композиция 0,5 г~1,3 гHerbal composition 0.5 g ~ 1.3 g
Мед 522 мгHoney 522 mg
Амид липоевой кислоты 5 мгLipoic acid amide 5 mg
Амид никотиновой кислоты 10 мгNicotinic acid amide 10 mg
Рибофлавин натрия гидрохлорид 3 мгRiboflavin Sodium Hydrochloride 3 mg
Пиридоксина гидрохлорид 2 мгPyridoxine hydrochloride 2 mg
Инозитол 30 мгInositol 30 mg
Оротовая кислота 50 мгOrotic acid 50 mg
Очищенная вода 300 млPurified Water 300 ml
Приготовление примера 12: Изготовление конфетыPreparation Example 12: Making Candy
Согласно следующей композиции и ее составу растительная композиция, полученная в Примере 4, была использована для изготовления конфеты обычным методом.According to the following composition and its composition, the plant composition obtained in Example 4 was used to make candy in the usual way.
Растительная композиция 20%Herbal composition 20%
Кристаллический лактит 80%Crystalline Lactitol 80%
Очищенная вода - необходимое количествоPurified Water - Amount Required
Ацесульфам - необходимое количествоAcesulfame - the required amount
Черничный ароматизатор - необходимое количествоBlueberry Flavor - Amount Required
Лимонная кислота - необходимое количествоCitric Acid - Amount Required
Смесь 20% растительной композиции и 80% кристаллического лактита разбавляли дистиллированной водой и помещали в кастрюлю. Смесь сначала нагревали на высокотемпературной плите, пока все вещества не растворятся. Далее смесь перемещали в вакуумную плиту и дополнительно нагревали. В результате образовалась вязкая масса при относительно низкой температуре. Сироп перемещали из плиты на заднюю панель и придавали твердость, необходимую для прокатки конфет. Твердая масса подавалась через конфетный ролик. Таким образом, были получены конфеты с приемлемым качеством.A mixture of 20% plant composition and 80% crystalline lactitol was diluted with distilled water and placed in a pan. The mixture was first heated on a high temperature stove until all substances dissolved. The mixture was then transferred to a vacuum cooker and further heated. As a result, a viscous mass formed at a relatively low temperature. The syrup was moved from the plate to the back panel and imparted the hardness necessary for rolling the sweets. The solid mass was fed through a candy roller. Thus, sweets with acceptable quality were obtained.
Приготовление примера 13: Изготовление ликераPreparation Example 13: Making Liquor
650 г Bupleuri Radix, 150 г Coptidis Rhizoma и 150 г Glycyrrhizae Radix et Rhizoma промывали и помещали в экстрактор. Добавляли 10000 мл воды и концентрировали при 100°C в течение примерно 3 часов для получения жидкого экстракта. Отдельно, пропаренный рис, полученный из 4 кг риса, 1 кг традиционного nuruk и 5 кг маточного раствора смешивали до однородной массы, и к этой массе добавляли жидкий экстракт, а затем оставляли для брожения при температуре 10-25°C в течение 3 дней. Ферментированный напиток отфильтровывали, чтобы отделить жидкость от твердых веществ, и нагревали при 55-60°C. Очищенную воду добавляли в фильтрат до 10000 мл для приготовления напитков.650 g of Bupleuri Radix, 150 g of Coptidis Rhizoma and 150 g of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma were washed and placed in an extractor. 10000 ml of water was added and concentrated at 100 ° C for about 3 hours to obtain a liquid extract. Separately, steamed rice obtained from 4 kg of rice, 1 kg of traditional nuruk and 5 kg of mother liquor was mixed to a homogeneous mass, and liquid extract was added to this mass, and then left to ferment at 10-25 ° C for 3 days. The fermented beverage was filtered to separate the liquid from the solids and heated at 55-60 ° C. Purified water was added to the filtrate to 10,000 ml for the preparation of drinks.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2010-0042585 | 2010-05-06 | ||
KR1020100042585A KR101263191B1 (en) | 2010-05-06 | 2010-05-06 | A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving a gastrointestinal dyskinetic disease |
PCT/KR2011/003397 WO2011139118A2 (en) | 2010-05-06 | 2011-05-06 | A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving a gastrointestinal dyskinetic disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012134195A RU2012134195A (en) | 2014-06-20 |
RU2540511C2 true RU2540511C2 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=44904245
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012134195/15A RU2540511C2 (en) | 2010-05-06 | 2011-05-06 | Pharmaceutical composition and food functional therapeutic composition for preventing, treating or relieving gastrointestinal dysmotilities |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101263191B1 (en) |
CN (2) | CN104800309A (en) |
BR (1) | BR112012020342A2 (en) |
MY (1) | MY162542A (en) |
RU (1) | RU2540511C2 (en) |
UA (1) | UA105685C2 (en) |
WO (1) | WO2011139118A2 (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102014922B1 (en) * | 2014-08-13 | 2019-08-27 | (주)뉴트리 | Composition for improving digestive functions comprising glabridin from Liquorice |
CN104622989A (en) * | 2015-01-15 | 2015-05-20 | 西安医学院 | Traditional Chinese medicine compound sterilizing agent and preparation method thereof |
CN105169204A (en) * | 2015-09-29 | 2015-12-23 | 济南邦文医药科技有限公司 | Traditional Chinese medicine composition for treating gastrointestinal motility dysfunction after ventriculo-peritoneal shunt operation |
CN111214578A (en) * | 2020-03-17 | 2020-06-02 | 苏州梅氏健康产业管理有限公司 | Traditional Chinese medicine bathing liquid acting on digestive system and preparation method thereof |
KR102407619B1 (en) | 2020-03-24 | 2022-06-13 | (주)에이앤바이오 | Composition for improving cat hairball discharge |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003225372A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Pangenomics Co., Ltd | Crude drug composition for preventing and treating gastrointestinal dyskinetic diseases |
CN1768816A (en) * | 2004-05-29 | 2006-05-10 | 熊烈 | Gastric motility medicine |
KR100543354B1 (en) * | 2005-05-17 | 2006-01-20 | 김성호 | Herb extract having anti-Hepatitis activity |
CN100544764C (en) * | 2006-08-09 | 2009-09-30 | 厦门臻琪投资管理有限公司 | Neurasthenic Chinese medicine composition of a kind of treatment and preparation method thereof |
KR101099004B1 (en) * | 2009-03-13 | 2011-12-28 | 주식회사 사이그린 | A composition for preventing or treating a gastrointestinal disease |
-
2010
- 2010-05-06 KR KR1020100042585A patent/KR101263191B1/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-05-06 RU RU2012134195/15A patent/RU2540511C2/en active
- 2011-05-06 MY MYPI2012003532A patent/MY162542A/en unknown
- 2011-05-06 UA UAA201209654A patent/UA105685C2/en unknown
- 2011-05-06 WO PCT/KR2011/003397 patent/WO2011139118A2/en active Application Filing
- 2011-05-06 CN CN201510131304.6A patent/CN104800309A/en active Pending
- 2011-05-06 CN CN2011800084088A patent/CN102858357A/en active Pending
- 2011-05-06 BR BR112012020342A patent/BR112012020342A2/en not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
И.И. ПЕРЕВОЗЧЕНКО. Лекарственные растения в современной медицине. Киев, 1990. С.36. МИНИНА С.А., КАУХОВА И.Е., Химия и технология фитопрепаратов. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 88-90 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
UA105685C2 (en) | 2014-06-10 |
WO2011139118A2 (en) | 2011-11-10 |
MY162542A (en) | 2017-06-15 |
WO2011139118A3 (en) | 2012-04-19 |
BR112012020342A2 (en) | 2016-05-03 |
RU2012134195A (en) | 2014-06-20 |
KR101263191B1 (en) | 2013-05-10 |
CN104800309A (en) | 2015-07-29 |
CN102858357A (en) | 2013-01-02 |
KR20110123114A (en) | 2011-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2500416C2 (en) | Compositions for preventing or relieving gastrointestinal diseases | |
EP2685997B1 (en) | Composition comprising the extract of herbal combination for preventing or treating diabetic peripheral neuropathy | |
RU2540511C2 (en) | Pharmaceutical composition and food functional therapeutic composition for preventing, treating or relieving gastrointestinal dysmotilities | |
KR101341693B1 (en) | Composition comprising the extract of herbs for preventing or treating neurodegenerative disorders | |
WO2016186349A2 (en) | Composition, containing quisaqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia | |
KR101987418B1 (en) | A composition comprising herbal mixture extract for neuroprotection | |
JP6369931B2 (en) | Anti-obesity agent | |
KR101345653B1 (en) | Compositions Comprising Sophora Subprostrata Extracts for Inhibiting the Activity of Acetylcholinesterase | |
WO2018008973A1 (en) | Composition comprising forsythiae fructus extract as effective ingredient for preventing, ameliorating or treating peripheral neuropathy | |
US10286025B2 (en) | Composition comprising combined extracts of Schisandra fructus, Eucommiae cortex and Lycii fructus for preventing or treating metabolic bone diseases | |
KR100585562B1 (en) | Crude drug composition for treating or alleviating inflammatory disease | |
KR102014922B1 (en) | Composition for improving digestive functions comprising glabridin from Liquorice | |
KR101438555B1 (en) | Composition for improving anorexia containing herb medicines extracts | |
US20220054570A1 (en) | Composition comprising elecampane extract for alleviating premenstrual syndrome symptom | |
CN107595870B (en) | Brain-strengthening and nerve-soothing pharmaceutical composition, pharmaceutical preparation, application and preparation method | |
CN105031033B (en) | Blood sugar reducing pharmaceutical composition containing boxthorn leaves and preparation method and application thereof | |
CN111759901B (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating functional abdominal pain of children and preparation method thereof | |
KR101605312B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising subfraction of Lonicera japonica for prevention and treatment of gastrointestinal motility disorders | |
KR102670918B1 (en) | Composition for preventing, ameliorating or treating muscular disease comprising Moutan Radicis Cortex extract as effective component | |
CN113181205B (en) | Pharmaceutical composition comprising NMN and use thereof | |
KR101455163B1 (en) | Extract of herbal medicine mixture and pharmaceutical composition or health food containing the same | |
KR100881368B1 (en) | Composition comprising mixed herbal extract for preventing and treating depression | |
KR101307726B1 (en) | A composition comprising the extract of Angelica dahurica for preventing and treating drug intoxication or withdrawal symptoms | |
WO2023249280A1 (en) | Composition for promoting memory and preventing, alleviating or treating cognitive impairment, containing yuk-gunja-tang as active ingredient | |
KR20230149568A (en) | Composition for preventing, improving or treating allergic respiratory disease comprising Alpinia officinarum extract as effective component |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
PD4A | Correction of name of patent owner |