RU2540339C2 - Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid - Google Patents
Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2540339C2 RU2540339C2 RU2013142360/04A RU2013142360A RU2540339C2 RU 2540339 C2 RU2540339 C2 RU 2540339C2 RU 2013142360/04 A RU2013142360/04 A RU 2013142360/04A RU 2013142360 A RU2013142360 A RU 2013142360A RU 2540339 C2 RU2540339 C2 RU 2540339C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- obtaining
- dicyanophthalic
- interaction
- mmol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к органической химии, конкретно оно касается способа получения 4,5-дицианофталевой кислоты (ДЦФК).The present invention relates to organic chemistry, specifically it relates to a method for producing 4,5-dicyanophthalic acid (DCPA).
ДЦФК представляет интерес в качестве исходного соединения для получения 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианинов (оСРс), которые находят применение в виде их водорастворимых щелочных солей в качестве препаратов для фотодинамической, сонодинамической и каталитической терапии онкозаболеваний (Патент РФ 2193563, C07D 487/22, 2002.; ЖОХ. 2002. Т. 72. №2. С. 325; Рос. Хим. Журнал. 1998. Т. 42. №5. С. 140; J. Porphyrins Phthalocyanines. 1999. Vol. 3. P. 592; Патент РФ 2106146, А61К 31/40, 1998; РБЖ. 2009. №2. С. 3; РБЖ. 2010. №2. С. 82; Патент РФ 2375090, A61N 7/00, 2009).DCPA is of interest as a starting compound for the preparation of 2,3,9,10,16,17,23,24-octacarboxyphthalocyanines (оСРс), which are used in the form of their water-soluble alkaline salts as drugs for the photodynamic, sonodynamic and catalytic therapy of cancer (RF patent 2193563, C07D 487/22, 2002 .; JOKH. 2002. T. 72. No. 2. S. 325; Ros. Chem. Journal. 1998. T. 42. No. 5. P. 140; J. Porphyrins Phthalocyanines. 1999. Vol. 3. P. 592; RF patent 2106146, A61K 31/40, 1998; RBJ. 2009. No. 2. P. 3; RBJ. 2010. No. 2. P. 82; RF patent 2375090, A61N 7/00, 2009).
Кроме того, ДЦФК представляет интерес в качестве исходного соединения для получения некоторых ее функциональных производных, например, диэфиров и N-замещенных имидов, которые могут быть использованы для синтеза соответствующих производных ОСРс, которые могут найти применение в технике и медицине. Так, некоторые октаалкиловые эфиры ОСРс проявляют жидкокристаллические свойства (Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 4155-4161.; J. Materials Chemistry. 2007. Vol. 17. P. 3002-3007.), коньюгаты ОСРс с природными биологически активными молекулами, в частности с аминокислотами, являются потенциальными препаратами для терапии онкологических заболеваний.In addition, DCPA is of interest as a starting compound for the preparation of some of its functional derivatives, for example, diesters and N-substituted imides, which can be used to synthesize the corresponding derivatives of OCPs, which can be used in engineering and medicine. Thus, some octaalkyl ethers of OCPs exhibit liquid crystalline properties (Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 4155-4161; J. Materials Chemistry. 2007. Vol. 17. P. 3002-3007.), Conjugates of OCPs with natural biologically active molecules, in particular with amino acids, are potential drugs for the treatment of cancer.
Задачей настоящего изобретения является разработка метода получения ДЦФК. Задача решается тем, что в качестве исходного соединения используют 4,5-дикарбоксифталимид(2,3-дигидро-1,3-диоксо-1Н-изоиндол-5,6-дикарбоновую кислоту, I), который превращают в аммонийную соль 4,5-дикарбоксифталамида (II) обработкой его водным раствором аммиака, с последующей дегидратацией диамида II до 4,5-дицианофталевой кислоты (III).The objective of the present invention is to develop a method for producing DTsFK. The problem is solved in that as the starting compound, 4,5-dicarboxyphthalimide (2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindole-5,6-dicarboxylic acid, I) is used, which is converted to the ammonium salt 4,5 -dicarboxyphthalamide (II) by treating it with aqueous ammonia, followed by dehydration of diamide II to 4,5-dicyanophthalic acid (III).
Процесс протекает по схеме:The process proceeds according to the scheme:
На первой стадии 4,5-дикарбоксифталимид I перемешивают с 25% водным раствором аммиака в течение нескольких часов, в результате чего происходит раскрытие имидного цикла, затем аммиак отдувают на роторном испарителе, а аммонийную соль 4,5-дикарбоксифталамида II с количественным выходом высаживают из воды ацетоном.In the first stage, 4,5-dicarboxyphthalimide I is mixed with a 25% aqueous ammonia solution for several hours, as a result of which the imide cycle opens, then the ammonia is blown off on a rotary evaporator, and the ammonium salt of 4,5-dicarboxyphthalamide II is precipitated in quantitative yield from water with acetone.
На второй стадии диамид II дегидратируют взаимодействием с дегидратирующими агентами, предпочтительно с хлорокисью фосфора, либо с хлористым тионилом (мольное соотношение 1:3) в диметилформамиде при -5-0°C с дальнейшей выдержкой при комнатной температуре в течение часа с получением 4,5-дицианофталевой кислоты. Выход ДЦФК по двум стадиям составляет 70-78%.In the second stage, diamide II is dehydrated by reaction with dehydrating agents, preferably with phosphorus oxychloride, or with thionyl chloride (molar ratio 1: 3) in dimethylformamide at -5-0 ° C, followed by exposure at room temperature for one hour to obtain 4.5 dicyanophthalic acid. The output of DTPA in two stages is 70-78%.
Исходя из ДЦФК получены некоторые ее функциональные производные, а именно N-замещенные имиды и диэфир. Дигептиловый эфир был получен с выходом 71% взаимодействием ДЦФК с гептанолом в сухом хлористом метилене в присутствии дициклогексилкарбодиимида (DDC). Имиды - N-нонилимид и коньюгат с этиловым эфиром глицина - были синтезированы с выходом 67% и 48% взаимодействием ангидрида 4,5-дикарбоксифталонитрила с соответствующим амином в ледяной уксусной кислоте с добавлением каталитических количеств пиридина. Ангидрид 4,5-дикарбоксифталонитрила был получен нагреванием ДЦФК с ацетилхлоридом.On the basis of DCPA, some of its functional derivatives were obtained, namely, N-substituted imides and diester. The diheptyl ether was obtained in 71% yield by the reaction of DCCP with heptanol in dry methylene chloride in the presence of dicyclohexylcarbodiimide (DDC). The imides N-nonilimide and glycine ethyl ester conjugate were synthesized in 67% and 48% yield by reacting 4,5-dicarboxyphthalonitrile anhydride with the corresponding amine in glacial acetic acid with the addition of catalytic amounts of pyridine. 4,5-dicarboxyphthalonitrile anhydride was obtained by heating DCCP with acetyl chloride.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение исходного 4,5-дикарбоксифталимида (2,3-дигидро-1,3-диоксо-1H-изоиндол-5,6-дикарбоновой кислоты, I). Пиромеллитовую кислоту в количестве 20.0 г (78.7 ммоль) нагревают в 400 мл дистиллированной воды до полного растворения. Затем к охлажденному раствору при перемешивании прибавляют 4.7 мл (63.0 ммоль) 25% раствора аммиака. Перемешивание продолжают в течение 1-2 ч. После этого растворитель отгоняют на роторном испарителе, а полученную смесь аммонийных солей пиромеллитовой кислоты нагревают в круглодонной колбе, снабженной воздушным холодильником, в течение часа при температуре 260-270°C. Образовавшуюся смесь продуктов нагревают в дистиллированной воде до растворения большей части осадка. Нерастворимый в воде диимид пиромеллитовой кислоты (1.3 г, 8%) отделяют горячим фильтрованием, осадок на фильтре промывают небольшим количеством горячей воды. Из фильтрата при остывании выпадают кристаллы I, которые отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием. Получают 9.2 г (50%) I в виде крупных прозрачных кристаллов.Example 1. Obtaining the starting 4,5-dicarboxyphthalimide (2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindole-5,6-dicarboxylic acid, I). Pyromellitic acid in an amount of 20.0 g (78.7 mmol) is heated in 400 ml of distilled water until completely dissolved. Then, 4.7 ml (63.0 mmol) of 25% ammonia solution are added to the cooled solution with stirring. Stirring is continued for 1-2 hours. After this, the solvent is distilled off on a rotary evaporator, and the resulting mixture of ammonium salts of pyromellitic acid is heated in a round-bottom flask equipped with an air cooler for an hour at a temperature of 260-270 ° C. The resulting mixture of products is heated in distilled water until most of the precipitate is dissolved. Water-insoluble pyromellitic acid diimide (1.3 g, 8%) was separated by hot filtration, and the filter cake was washed with a small amount of hot water. When cooling, crystals I precipitate from the filtrate, which are filtered off and dried in a vacuum desiccator over calcium chloride. Obtain 9.2 g (50%) of I in the form of large transparent crystals.
Найдено, %: С 50.89; Н 2.21; N 5.90. Вычислено, %: С 51.08; Н 2.14; N 5.96. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3458, 3217, 3065, 1782, 1732, 1705. Спектр ЯМР 1Н [ДМСО-d6], δ, м. д.: 7.98 (с, 2Н), 11.64 (с, 1Н).Found,%: C 50.89; H 2.21; N, 5.90. Calculated,%: C 51.08; H 2.14; N, 5.96. IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3458, 3217, 3065, 1782, 1732, 1705. 1 H NMR spectrum [DMSO-d 6 ], δ, ppm: 7.98 (s, 2H), 11.64 (s, 1H).
Маточный раствор упаривают на роторном испарителе, выделяя возвратную пиромеллитовую кислоту (8.1 г, 41%).The mother liquor is evaporated on a rotary evaporator, releasing pyromellitic acid return (8.1 g, 41%).
Пример 2. Получение аммонийной соли 4,5-дикарбоксифталамида (II).Example 2. Obtaining the ammonium salt of 4,5-dicarboxyphthalamide (II).
В круглодонную колбу помещают 100 мл 25% водного раствора аммиака. При интенсивном перемешивании добавляют 9.2 г (39.1 ммоль) мелкорастертого имида I, перемешивают 1 ч и оставляют на ночь. Затем аммиак отдувают на роторном испарителе, аммонийную соль 4,5-дикарбоксифталамида высаживают ацетоном, отфильтровывают и высушивают на фильтре, затем в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием. Получают 11.2 г (100%) II в виде белого порошка.100 ml of a 25% aqueous solution of ammonia are placed in a round bottom flask. With vigorous stirring, add 9.2 g (39.1 mmol) of finely ground imide I, mix for 1 h and leave overnight. Then the ammonia is blown off on a rotary evaporator, the ammonium salt of 4,5-dicarboxyphthalamide is precipitated with acetone, filtered and dried on a filter, then in a vacuum desiccator over calcium chloride. 11.2 g (100%) of II are obtained in the form of a white powder.
ИК спектр (KBr),ν, см-1: 3595, 1690, 1610, 1567, 1493, 1438, 1400, 1375, 1329.IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3595, 1690, 1610, 1567, 1493, 1438, 1400, 1375, 1329.
Пример 3. Получение 4,5-дикарбоксифталонитрила (III). Растертую аммонийную соль 4,5-дикарбоксифталамида II в количестве 11.2 г (39.1 ммоль) добавляют к 45 мл диметилформамида, перемешивают до получения однородной суспензии. Затем раствор охлаждают до -5°С и добавляют 10.9 мл (117 ммоль) хлорокиси фосфора, поддерживая температуру в колбе в интервале -5-0°C. Затем реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и выливают в смесь измельченного льда и этилацетата. Далее органический слой отделяют в делительной воронке, повторяют экстракцию водного слоя этилацетатом два раза. Объединенные органические фракции сушат над сульфатом магния. Остаток после отгонки растворителя перемешивают с толуолом в течение 1 часа, осадок отфильтровывают. Затем полученный осадок перемешивают со смесью хлороформ-ацетон, 1:1 в течение 15 минут, нерастворившийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре хлороформом. Фильтрат упаривают, получая 6.6 г (78%) III в виде белого порошка.Example 3. Obtaining 4,5-dicarboxyphthalonitrile (III). The triturated ammonium salt of 4,5-dicarboxyphthalamide II in an amount of 11.2 g (39.1 mmol) is added to 45 ml of dimethylformamide, stirred until a homogeneous suspension is obtained. Then the solution is cooled to -5 ° C and add 10.9 ml (117 mmol) of phosphorus oxychloride, maintaining the temperature in the flask in the range of -5-0 ° C. Then the reaction mass is stirred at room temperature for 1 h and poured into a mixture of crushed ice and ethyl acetate. Then the organic layer is separated in a separatory funnel, the extraction of the aqueous layer with ethyl acetate is repeated twice. The combined organic fractions are dried over magnesium sulfate. The residue after distillation of the solvent was stirred with toluene for 1 hour, and the precipitate was filtered off. Then, the resulting precipitate was stirred with a mixture of chloroform-acetone, 1: 1 for 15 minutes, the insoluble precipitate was filtered off, washed on the filter with chloroform. The filtrate was evaporated, yielding 6.6 g (78%) of III as a white powder.
Найдено, %: С 55.90; Н 2.17; N 12.92. Вычислено, %: С 55.57; Н 1.87; N 12.96. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3115, 3053, 2243, 1741, 1717. Спектр ЯМР 1Н [ДМСО-d6], δ, м. д.: 8.45 (с, 2Н).Found,%: C 55.90; H 2.17; N, 12.92. Calculated,%: C 55.57; H 1.87; N, 12.96. IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3115, 3053, 2243, 1741, 1717. 1 H NMR spectrum [DMSO-d 6 ], δ, ppm: 8.45 (s, 2H).
Пример 4. Получение дигептилового эфира 4,5-дицианофталевой кислоты (IV).Example 4. Obtaining diheptyl ester of 4,5-dicyanophthalic acid (IV).
К суспензии 0.1 г (0.46 ммоль) ДЦФК в 2 мл хлористого метилена добавляют при -5-0°C и интенсивном перемешивании 0.2 г (0.97 ммоль) дициклогексилкарбодиимида и 0.14 мл (0.99 ммоль) 1-гептанола и продолжают перемешивание 1 час при этой температуре, затем оставляют на ночь при комнатной температуре. Выпавшую дициклогексилмочевину отделяют фильтрованием, растворитель отгоняют, остаток хроматографируют на силикагеле (элюент-хлороформ), выделяя 0.14 г (71%) IV с т.пл. 45-47°C.To a suspension of 0.1 g (0.46 mmol) of DCPA in 2 ml of methylene chloride was added at -5-0 ° C with vigorous stirring 0.2 g (0.97 mmol) of dicyclohexylcarbodiimide and 0.14 ml (0.99 mmol) of 1-heptanol and stirring was continued for 1 hour at this temperature then left overnight at room temperature. The precipitated dicyclohexylurea was separated by filtration, the solvent was distilled off, the residue was chromatographed on silica gel (eluent-chloroform) to give 0.14 g (71%) IV, mp. 45-47 ° C.
Найдено, %: С 70.01; Н 7.85; N 6.82. Вычислено, %: С 69.88; Н 7.82; N 6.79. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3116, 3053, 2956, 2926, 2870, 2852, 2238. 1726, 1714. ГХ/МС: m/z 413.6 [M+H]+.Found,%: C 70.01; H, 7.85; N 6.82. Calculated,%: C 69.88; H, 7.82; N 6.79. IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3116, 3053, 2956, 2926, 2870, 2852, 2238. 1726, 1714. GC / MS: m / z 413.6 [M + H] + .
Пример 5. Получение ангидрида 4,5-дицианофталевой кислоты (V).Example 5. Obtaining anhydride of 4,5-dicyanophthalic acid (V).
ДЦФК в количестве 0.5 г (2.3 ммоль) и 4 мл хлористого ацетила кипятят в течение 3 ч. Затем растворитель отгоняют, остаток обрабатывают толуолом. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством толуола и высушивают. Получают 0.44 г (96%) ангидрида ДЦФК.DCCP in an amount of 0.5 g (2.3 mmol) and 4 ml of acetyl chloride is boiled for 3 hours. Then, the solvent is distilled off, the residue is treated with toluene. The precipitate formed is filtered off, washed with a small amount of toluene and dried. Obtain 0.44 g (96%) of DCFK anhydride.
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3118, 3056, 2244, 1864, 1756.IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3118, 3056, 2244, 1864, 1756.
Пример 6. Получение N-нонилимида 4,5-дицианофталевой кислоты (VI).Example 6. Obtaining N-nonylimide 4,5-dicyanophthalic acid (VI).
Ангидрид ДЦФК в количестве 0.1 г (0.51 ммоль), 0.11 мл (0.61 ммоль) нониламина, 1 мл ледяной уксусной кислоты и 1 каплю пиридина кипятят в течение 1 часа. Затем растворитель отгоняют, остаток хроматографируют на силикагеле (элюент - хлористый метилен), выделяя 0.11 г (67%) VI с т.пл. 78-80°C.DCFK anhydride in an amount of 0.1 g (0.51 mmol), 0.11 ml (0.61 mmol) of nonylamine, 1 ml of glacial acetic acid and 1 drop of pyridine are boiled for 1 hour. Then the solvent is distilled off, the residue is chromatographed on silica gel (eluent is methylene chloride), releasing 0.11 g (67%) of VI with a mp. 78-80 ° C.
Найдено, %: С 70.80; Н 6.63; N 12.94. Вычислено, %: С 70.57; Н 6.55; N 12.99. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3275, 3113, 3050, 2955, 2926, 2856, 2238, 1779, 1710. ГХ/МС: m/z 323.5 [М]+.Found,%: C 70.80; H, 6.63; N, 12.94. Calculated,%: C 70.57; H 6.55; N, 12.99. IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3275, 3113, 3050, 2955, 2926, 2856, 2238, 1779, 1710. GC / MS: m / z 323.5 [M] + .
Пример 7. Получение коньюгата 4,5-дицианофталевой кислоты с этиловым эфиром глицина (VII).Example 7. Obtaining a conjugate of 4,5-dicyanophthalic acid with ethyl ester of glycine (VII).
Ангидрид ДЦФК в количестве 0.1 г (0.51 ммоль), 0.08 г (0.61 ммоль) гидрохлорида глицина, 1 мл ледяной уксусной кислоты и 0.1 мл пиридина кипятят в течение 2 часов. Затем растворитель отгоняют, остаток хроматографируют на силикагеле (элюент-хлористый метилен), выделяя 0.07 г (48%) VII с т.пл. 174-176°C.DCFC anhydride in an amount of 0.1 g (0.51 mmol), 0.08 g (0.61 mmol) of glycine hydrochloride, 1 ml of glacial acetic acid and 0.1 ml of pyridine is boiled for 2 hours. Then the solvent is distilled off, the residue is chromatographed on silica gel (eluent-methylene chloride), releasing 0.07 g (48%) of VII, so pl. 174-176 ° C.
Найдено, %: С 59.48; Н 3.25; N 14.76. Вычислено, %: С 59.37; Н 3.20; N 14.84. ИК спектр (KBr), ν, см-1: 3110, 3050, 2994, 2956, 2240, 1790, 1728. ГХ/МС: m/z 284.3 [М+Н]+.Found,%: C 59.48; H 3.25; N, 14.76. Calculated,%: C 59.37; H 3.20; N, 14.84. IR spectrum (KBr), ν, cm -1 : 3110, 3050, 2994, 2956, 2240, 1790, 1728. GC / MS: m / z 284.3 [M + H] + .
Таким образом, разработан способ получения 4,5-дицианофталевой кислоты, показана возможность получения из нее различных функциональных производных, которые могут быть использованы для синтеза замещенных фталоцианинов, в частности производных ОСРс, например, проявляющих жидкокристаллические свойства либо являющихся потенциальными препаратами для терапии онкологических заболеваний.Thus, a method for producing 4,5-dicyanophthalic acid has been developed, the possibility of obtaining various functional derivatives from it that can be used to synthesize substituted phthalocyanines, in particular derivatives of OCPs, for example, exhibiting liquid crystalline properties or being potential drugs for the treatment of cancer, has been shown.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013142360/04A RU2540339C2 (en) | 2013-09-18 | 2013-09-18 | Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013142360/04A RU2540339C2 (en) | 2013-09-18 | 2013-09-18 | Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013142360A RU2013142360A (en) | 2014-01-20 |
| RU2540339C2 true RU2540339C2 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=49945033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013142360/04A RU2540339C2 (en) | 2013-09-18 | 2013-09-18 | Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2540339C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU430094A1 (en) * | 1972-10-16 | 1974-05-30 | METHOD OF OBTAINING AROMATIC DICYDICARBONIC ACIDS |
-
2013
- 2013-09-18 RU RU2013142360/04A patent/RU2540339C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU430094A1 (en) * | 1972-10-16 | 1974-05-30 | METHOD OF OBTAINING AROMATIC DICYDICARBONIC ACIDS |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| База данных CHEMICAL ABSTRACTS, RN 213611-98-4 (получено из информационно-поисковой системы STN, дата ввода 03.11.1998) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013142360A (en) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI82189C (en) | Process for producing a stable modification of torasemide | |
| Lu et al. | PEG-scutellarin prodrugs: synthesis, water solubility and protective effect on cerebral ischemia/reperfusion injury | |
| RU2506258C2 (en) | Method of obtaining activated esters | |
| RU2540339C2 (en) | Method of obtaining 4,5-dicyanophthalic acid | |
| US2924599A (en) | Derivatives of 1:3:5-triazanaphthalene | |
| CN110305067A (en) | A kind of optimum synthesis technique of anticancer drug Dacarbazine | |
| RU2468031C1 (en) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate | |
| EA029886B1 (en) | Crystalline forms of s-acetyl glutathione, their preparation and uses in pharmaceutical and nutraceutical formulations | |
| Ghanei-Nasab et al. | Synthesis and anti-acetylcholinesterase activity of N-[(indolyl) ethyl)-coumarin-yloxy)] alkanamides | |
| RU2533121C2 (en) | Method of obtaining dialkyl ethers of 4,5-dicyanophthalic acid | |
| CN110759961B (en) | Ursolic acid indolyquinone amide derivatives and preparation method and application thereof | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| JPH10502048A (en) | Novel pharmaceutically active compounds which can be formed from 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido- (1,2-a) -pyrimidine | |
| RU2482123C1 (en) | Method for preparing betulinic acid 3-sulphate disodium salt | |
| CN112979577A (en) | Preparation method of oxadiazole derivative | |
| JP5007309B2 (en) | Method for the synthesis of acratonium napadisylate and its analogues | |
| CN114874232B (en) | Preparation method and application of thienopyrimidinone compound containing ethyl naphthalene structure | |
| RU2777444C1 (en) | 1-(phenyl(phenylimino)methyl) pyrrolidine-2,5-dione and method for production thereof | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| RU2400476C2 (en) | N-NICOTINOYL-γ-AMINO BUTYRIC ACID SYNTHESIS METHOD | |
| Slouka et al. | Cyclization reactions of some o-acylphenylhydrazones | |
| CN105001189A (en) | Aliphatic carboxylic acid molecule with near-infrared responsiveness and preparation method thereof | |
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| SU1569334A1 (en) | Method of producing 2.2ъ-o-anhydro(1-beta-d-arabinofuranosil) cytosine of hydrochloride | |
| RU2084441C1 (en) | Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180919 |