RU2534911C1 - Способ лечения сахарного диабета в эксперименте - Google Patents
Способ лечения сахарного диабета в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2534911C1 RU2534911C1 RU2013148204/14A RU2013148204A RU2534911C1 RU 2534911 C1 RU2534911 C1 RU 2534911C1 RU 2013148204/14 A RU2013148204/14 A RU 2013148204/14A RU 2013148204 A RU2013148204 A RU 2013148204A RU 2534911 C1 RU2534911 C1 RU 2534911C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- insulin
- diabetes
- pancreas
- mice
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения вопросов лечения сахарного диабета. Способ включает введение инсулин-продуцирующих клеток в дозе 500 тыс. клеток в растворе с 0,5 мл изотропного геля, 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода. Препарат вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы. Способ уменьшает число осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, и может быть применено в качестве способа лечения сахарного диабета.
Известен способ лечения сахарного диабета, в котором пациенту вводят сульфатид, содержащий 14-18 углеродных атомов в цепи жирной кислоты, что приводит к повышению сохранности резерва инсулина в островках Лангерганса (1 - Патент РФ 2266123). Данный способ принят за аналог.
Прототипом предлагаемого изобретения является способ лечения сахарного диабета путем трансплантации бета-клеток поджелудочной железы млекопитающих (Патент РФ №2135193, A61K 35/39, 1997).
Однако в определенной мере при использовании способа-прототипа возможно возникновение иммунологического конфликта.
Целью изобретения является уменьшение количества осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости.
Технический результат достигается тем, что в качестве вещества используют инсулин-продуцирующие клетки в дозе 300-400 мг/кг, вводимые подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы.
Способ осуществляется следующим образом.
Животному (мыши линии C57BL/6 дикого типа массой 18-22 г возраста 8-12 недель) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 3-4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3-4 мм3.
Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/Mn коллагеназы 1 типа и 0.3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 30-45 мин.
Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и центрифугируют со скоростью 1200 об/мин 5 мин. Инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: среда Игла, модифицированная по способу Дульбекко (DMEM/F12), 5% сыворотка эмбриональная телячья (FBS), 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов (bFGF) 5 мкг/мл, эпидермидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.
Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3х105 на диаметре 100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью полимеразной цепной реакции.
Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.
6 мышам линии C57BL/6 Rag-1/- массой 18-22 г возрастом 8-12 недель (самцы) моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 300-400 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 400-500 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).
Согласно заявленному способу, лечение диабета осуществляют введением матрикса с В-клетками в дозе 300-400 мг/кг подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мышам-самцам линии C57BL/6 Rag-1/- с экспериментально вызванным диабетом.
Морфологический контроль повреждения В-клеток островков Лангерганса осуществляется следующим образом. В течение месяца мыши находятся под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышей усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса и поджелудочную железу, заключают в матричную среду для криотомии Tissue-Tek и замораживают. Для иммуногистологического анализа готовят гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду. При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию В-клеток островков Лангерганса. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса. Отмечается дистрофия отдельных ациноцитов и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод о адекватном моделировании сахарного диабета I типа. В образцах матрикса обнаруживают положительное окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду, что говорит о функциональной активности трансплантированных клеток в матриксе.
При гистологическом исследовании поджелудочной железы мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия экзогенных культивированных В-клеток, согласно заявляемому способу, выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1
Мыши массой 20 г в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 3 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3 мм. Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/Mn коллагеназы I типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 30 мин.
Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 RPM 5 мин: инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.
Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×105 на ⌀100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью Real time-PCR;
Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.
Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 300 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 400 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).
Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 300 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 25 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса, заключают в Tissiie-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.
При гистологическом исследовании - мыши с экспериментальным диабетом В-клетки островков Лангерганса в состоянии дистрофии, с увеличенной микрокапиллярной сетью. Отмечается дистрофия отдельных ацинарных и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение ацинусов поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы (400 мг/dL), результатами окрашивания биоптатов антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод о адекватном моделировании сахарного диабета I типа.
Поджелудочная железа мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток, выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Отмечается уменьшение микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинусов поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (280 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.
Пример 2
Животному (мыши массой 25 г) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 3,5 мм3.
Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)мл коллагеназы I типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 40 мин.
Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 R-PM 5 мин; инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактор роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.
Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×103 на 0100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина, глюкагона с помощью Real time-PCR;
Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля, добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.
Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 380 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 450 мг/dL (норма у мышей 250 мг/dL).
При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию многочисленных В-клеток островков Лангерганса и А-клеток ацинусов. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса и кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. Отмечается дистрофия эпителиальных клеток Вирсунгова протока. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод об адекватном моделировании сахарного диабета I типа.
Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 400 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 25 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса. заключают в Tissue-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.
При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса и А-клеток ациноцитов. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (250 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.
Пример 3
Животному (мышь массой 30 г) в щадящих условиях проводят верхнюю срединную лапаротомию. Входят в сальниковую сумку, находят головку поджелудочной железы и отступя 4 мм от Вирсунгова протока производят забор ткани поджелудочной железы в объеме 4 мм.
Осуществляют ферментативную диссоциацию тканей поджелудочной железы мыши в присутствии 300 (CDU)/мл коллагеназы 1 типа и 0,3 мг/мл деоксирибонуклеазы при 37°C с постоянным перемешиванием 45 мин.
Полученную суспензию фильтруют через клеточное сито с размером ячейки 75 мкм, и ЦФ 1200 RPM 5 мин; инсулин-продуцирующие клетки, находящиеся в состоянии небольших клеточных агрегатов, под микроскопом отбирают и переносят в чашку Петри. При дальнейшем культивировании в специальной среде Kubota's Medium на непокрытом пластике производят селекцию инсулин-продуцирующих клеток от клеток матрикса. Далее культуру поддерживают на среде: DMEM/F12, 5% FBS, 10-8 М гидрокортизона, 5 мкг/мл трансферина/Fe, 5 мкг/мл инсулина, фактора роста фибробластов bFGF 5 мкг/мл, эпидермального фактора роста EGF 20 нг/мл.
Формируют колонии в чашках Петри. Клетки высаживают с плотностью 3×105 на ⌀100 мм в среде Kubota's Medium. Колонии образуются через 3 дня. Колонии фенотипически гетерогенны, в центре расположены малые недифференцированные клетки, по краям колоний - более дифференцированные. Контролируют чистоту клеточной линии по степени экспрессии основных гормонов поджелудочной железы: инсулина, соматостатина. глюкагона с помощью Real time-PCR;
Клетки помещают в трехмерный матрикс: смешивают 100 мкл клеток (0,5 млн) с 0,5 мл изотропного геля. добавляют 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода.
Мыши линии C57BL6 Rag-1/-1 моделируют диабет I типа путем инъекции стрептозоцина внутримышечно 5 дней подряд, общее количество введенного препарата 400 мг/кг. Через две недели уровень глюкозы в крови у животного достигает 500 мг/dL.
Матрикс с инсулин-продуцирующими клетками в дозе 350 мг/кг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы мыши-самцу весом 30 г., линии C57BL6 Rag-1/-1 с экспериментально вызванным диабетом. В течение месяца мышь находится под контролем уровня глюкозы. Через 1 мес мышь усыпляют парами изофлюрана в течение 3 минут в камере. Извлекают образцы матрикса, заключают в Tissue-Tek и замораживают. Далее подготавливают гистологические криосрезы толщиной 7 мкм и проводят окрашивание антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду.
При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом определяют дистрофию В-клеток островков Лангерганса. Увеличена микрокапиллярная сеть островков Лангерганса. Отмечается дистрофия отдельных ациноцитов и эпителиальных клеток Вирсунгова протока. Увеличено кровенаполнение внешнесекреторной части поджелудочной железы. В совокупности с динамикой уровня глюкозы, данными по окрашиванию антителами к глюкагону, соматостатину и панкреатическому полипептиду и данными гистологического исследования делают вывод об адекватном моделировании сахарного диабета I типа.
При гистологическом исследовании мышей с экспериментальным диабетом в условиях воздействия культивированных В-клеток выявляют дистрофию единичных В-клеток островков Лангерганса. Уменьшена выраженность микрокапиллярной сети островков Лангерганса. Дистрофия сохраняется в отдельных эпителиальных клетках Вирсунгова протока. Кровенаполнение ацинарной части поджелудочной железы сохранно. В совокупности с положительной динамикой уровня глюкозы (250 мг/dL) и данными гистологического исследования делают вывод о коррекции сахарного диабета I типа в эксперименте.
По заявляемому способу проведено 25 экспериментов. Результаты лечения подтвердили достижение цели изобретения - уменьшение количества осложнений, связанных с развитием тканевой несовместимости.
Claims (1)
- Способ лечения сахарного диабета в эксперименте, включающий введение препарата клеток, отличающийся тем, что используют инсулин-продуцирующие клетки в дозе 500 тыс. клеток в растворе с 0,5 мл изотропного геля, 10 мкл 15% аскорбиновой кислоты и 10 мкл 0,1% перекиси водорода, вводимые подкожно в переднюю брюшную стенку в области проекции поджелудочной железы.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013148204/14A RU2534911C1 (ru) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Способ лечения сахарного диабета в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013148204/14A RU2534911C1 (ru) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Способ лечения сахарного диабета в эксперименте |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2534911C1 true RU2534911C1 (ru) | 2014-12-10 |
Family
ID=53285712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013148204/14A RU2534911C1 (ru) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | Способ лечения сахарного диабета в эксперименте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2534911C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2032739C1 (ru) * | 1991-06-25 | 1995-04-10 | Украинский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ | Способ подбора оптимального срока культивирования клеток эндокринных органов, предназначенных для трансплантации |
RU2351648C2 (ru) * | 2001-11-09 | 2009-04-10 | Артесел Сайенсиз, Инк. | Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование |
RU2450052C2 (ru) * | 2006-04-17 | 2012-05-10 | Филадельфия Медикал Сайнтифик Сентер, Л.Л.К. | Способ получения бета-клеток поджелудочных желез кроликов и композиция для стимуляции выработки собственного инсулина у пациента |
-
2013
- 2013-10-29 RU RU2013148204/14A patent/RU2534911C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2032739C1 (ru) * | 1991-06-25 | 1995-04-10 | Украинский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ | Способ подбора оптимального срока культивирования клеток эндокринных органов, предназначенных для трансплантации |
RU2351648C2 (ru) * | 2001-11-09 | 2009-04-10 | Артесел Сайенсиз, Инк. | Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование |
RU2450052C2 (ru) * | 2006-04-17 | 2012-05-10 | Филадельфия Медикал Сайнтифик Сентер, Л.Л.К. | Способ получения бета-клеток поджелудочных желез кроликов и композиция для стимуляции выработки собственного инсулина у пациента |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ПРОХОРОВ А.Л. Пересадка донорских клеток для лечения диабета. По материалам журнала Scientific American, 1995, V. 1, No 273 http://diabet.chat.ru/publications/donor.html. * |
ШУМАКОВ В.И. и др. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы: Очерки. М.: Канон, 1995, С. 136-137. КОНСТАНТИНОВСКАЯ А. А., Влияние пересадки аллогенных островковых клеток поджелудочной железы на течение экспериментального диабета. Мед. журн. Узбекистана, 1990, N3, C. 60-63. GABER A.O. et al., Improved in vivo pancreatic islet function after prolonged in vitro islet culture, Transplantation, 2001, v.72, n.11, p.1730-1736, реф. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2774193C (en) | Novel method for producing differentiated cells | |
KR101524079B1 (ko) | 엑소솜을 이용한 성체 유래 세포로부터 인슐린 생산세포로의 분화 유도 방법 | |
Xia et al. | Magnetic human corneal endothelial cell transplant: delivery, retention, and short-term efficacy | |
CN109589337B (zh) | 心肌细胞制剂及其制备方法和应用 | |
US20100272697A1 (en) | Pancreatic islet cells composition and methods | |
EP2265710A1 (en) | Human adipose derived insulin making mesenchymal stem cells for treating diabetes mellitus | |
Fukuda et al. | The intraperitoneal space is more favorable than the subcutaneous one for transplanting alginate fiber containing iPS-derived islet-like cells | |
CN112980771A (zh) | 一种制备胰腺beta细胞的方法及其应用 | |
Emerich et al. | Widespread striatal delivery of GDNF from encapsulated cells prevents the anatomical and functional consequences of excitotoxicity | |
CN111500578A (zh) | 调控ADSCs成骨分化及组织再生Circ RNA-FTO及其应用 | |
Liu et al. | Enhancement of long-term proliferative capacity of rabbit corneal epithelial cells by embryonic stem cell conditioned medium | |
Kharitonov et al. | Possibilities for using pluripotent stem cells for restoring damaged eye retinal pigment epithelium | |
US9249394B2 (en) | Method for producing epithelial stem cells | |
US20090047738A1 (en) | Feeder cell derived from tissue stem cell | |
RU2534911C1 (ru) | Способ лечения сахарного диабета в эксперименте | |
JPWO2005035739A1 (ja) | 再生治療システム | |
Camara et al. | Differentiation of canine adipose mesenchymal stem cells into insulin-producing cells: Comparison of different culture medium compositions | |
KR101828696B1 (ko) | 인슐린분비세포 이식용 조성물 및 이의 제조방법 | |
CN114712367A (zh) | Vo-ohpic三水合物的药物新用途 | |
Garita-Hernandez et al. | Gene and cell therapy for inherited retinal dystrophies | |
JP2019535273A (ja) | RNAでの幹細胞分化による膵臓β細胞の誘導 | |
CN115702926B (zh) | Versican蛋白在制备心肌损伤后修复的药物中的应用 | |
WO2023190941A1 (ja) | 培養由来成分を含まない角膜内皮細胞製剤及びその製造法 | |
WO2023143637A1 (zh) | 一种实用型类脑微器官的构建与应用 | |
CN101496815B (zh) | 一种治疗肝衰竭的药物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161030 |