RU2533248C1 - Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers - Google Patents

Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers Download PDF

Info

Publication number
RU2533248C1
RU2533248C1 RU2013142680/15A RU2013142680A RU2533248C1 RU 2533248 C1 RU2533248 C1 RU 2533248C1 RU 2013142680/15 A RU2013142680/15 A RU 2013142680/15A RU 2013142680 A RU2013142680 A RU 2013142680A RU 2533248 C1 RU2533248 C1 RU 2533248C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
oral fluid
content
mucous membrane
tongue
Prior art date
Application number
RU2013142680/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Николаевич Николенко
Сергей Викторович Козлов
Екатерина Владимировна Кочурова
Александр Леонидович Карпашевич
Original Assignee
Екатерина Владимировна Кочурова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Екатерина Владимировна Кочурова filed Critical Екатерина Владимировна Кочурова
Priority to RU2013142680/15A priority Critical patent/RU2533248C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2533248C1 publication Critical patent/RU2533248C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to qualitative differential instant diagnostic technique for benign and malignant periglottis new growths as shown by oral fluid biomarkers. Substance of the method consists in measuring a quantity of matrix metalloproteinase 2 (MMP 2) in patient's oral fluid; the clinical reference is the level of 1.7-2.9 ng/ml; if the MMP 2 content is 14.4-24.3 ng/ml, patient's periglottis papilloma is diagnosed; if the patient's oral fluid MMP 2 content is 4.1-6.8 ng/ml, periglottis cancer is diagnosed. A biomarker for the qualitative differential instant diagnosis of the periglottis new growths is a tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2); the clinical reference is a level of 6.44-11.23 ng/ml; if the TIMP 2 content 29.25-48.75 ng/ml, patient's periglottis papilloma is diagnosed; the TIMP 2 content being 57.23-95.03 ng/ml, periglottis cancer is diagnosed.
EFFECT: using the declared technique enables providing more accurate differential diagnosis of the benign and malignant periglottis new growths.
2 cl, 6 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, и может быть использовано в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований органов полости рта в условиях стоматологических, онкологических и хирургических лечебных заведений.The invention relates to medicine, namely to a method for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient, and can be used in the differential diagnosis of benign and malignant tumors of the oral cavity in dental, oncological and surgical hospitals .

Известен способ прогнозирования и диагностики плоскоклеточного рака головы и шеи по содержанию матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в плазме крови пациента, включающий исследования плазмы венозной крови, при этом сыворотку крови забирали стандартным способом у больных плоскоклеточным раком головы и шеи после постановки диагноза до начала лечебных процедур. Сыворотку хранили при температуре -50°C не более 10 месяцев и размораживали не более 1 раза для иммуноферментного определения содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа на ИФА-анализаторе (см. Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи, автореферат диссертации д.м.н., Томск, 2011 г., с.43).A known method for predicting and diagnosing squamous cell carcinoma of the head and neck by the content of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the patient's blood plasma, including plasma studies of venous blood, the blood serum was taken in a standard way in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck after diagnosis before treatment . Serum was stored at -50 ° C for no more than 10 months and thawed no more than 1 time for enzyme-linked immunosorbent assay for the content of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors using kits for enzyme-linked immunosorbent assay on an ELISA analyzer (see Clicho E.V. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck, abstract of the dissertation, MD, Tomsk, 2011, p. 43).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки:However, the known method in its use has the following disadvantages:

- обладает недостаточной точностью дифференциальной диагностики новообразований слизистой оболочки языка в день обращения пациента,- has insufficient accuracy in the differential diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue on the day of treatment of the patient,

- обладает недостаточной чувствительностью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка,- has insufficient sensitivity of the differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the tongue,

- недостаточность вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних,- lack of probability of revealing the process of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the tongue in the patient’s body both in the early stages of the disease and in later ones,

- сложность подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала,- the complexity of preparing the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material,

- возможность инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала,- the possibility of infection "through the blood" during the collection of diagnostic material,

-сложность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).- the complexity of the collection of diagnostic material in people with poor venous filling (including in the elderly and in children).

Задачей изобретения является создание способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента.The objective of the invention is to provide a method for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient.

Техническим результатом является достижение значительного повышения точности дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка, достижение высокой вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка в организме пациента, как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).The technical result is to achieve a significant increase in the accuracy of differential differential diagnosis of tumors of the tongue mucous membrane on the day of the patient’s visit, to significantly increase the sensitivity of differential diagnosis of benign and malignant tumors of the tongue mucosa, to achieve a high probability of revealing the process of benign and malignant tumors of the tongue mucosa in the patient’s body, in the early stages of the disease, and in more later, a significant simplification of the preparation of the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material, the absence of infection "through the blood" during the collection of diagnostic material, as well as the possibility of collecting diagnostic material in people with poor venous filling (including elderly people and children).

Технический результат достигается тем, что предложен способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента, при этом выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторное центрифугирование при 3000 об/мин в течение 15 минут, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение стандартного метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, при этом ротовую жидкость забирают у пациента для качественных экспресс исследований новообразований слизистой оболочки языка, в качестве биомаркера при качественной дифференциальной экспресс-диагностике новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 14,4-24,3 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 4,1-6,8 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента, в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 6,44-11,23 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 29,25-48,75 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 57,23-95,03 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента. При этом при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°C. При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым, лечением пациента дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.The technical result is achieved by the fact that the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, including examination of the patient’s oral fluid, while the patient receives oral fluid before or not earlier than 30 minutes after administration food by the patient, centrifuging the patient’s oral fluid at 3000 rpm for 15 minutes, diluting the oral fluid with saline in a ratio of 1: 10 and repeated centrifugation at 3000 rpm for 15 minutes, placing the patient’s oral fluid material ready for examination in a cuvette and performing a standard enzyme-linked immunosorbent assay on a plate based on monoclonal antibodies, followed by analysis of the test results, while the oral fluid is taken from the patient for Qualitative express studies of tumors of the mucous membrane of the tongue, as a biomarker for qualitative differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane in terms of the amount of biomarker content in the oral fluid, the matrix selects matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) and determines its quantitative content in the patient's oral fluid, while the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) of the clinical control group take a level of 1.7-2.9 ng / ml, while if the content in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is determined in an amount of 14.4 -24.3 ng / ml, then the diagnosis comfort to the papilloma of the mucous membrane of the patient’s tongue, while if the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 4.1-6.8 ng / ml is determined in the patient’s oral fluid, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed , a tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tongue mucosal neoplasms by the amount of biomarkers in the oral fluid. the content in the patient's oral fluid, while the clinical control group takes the level of 6.44-11.23 ng / ml for the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the tissue inhibitor of metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) this, if the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibitor (TIMP 2 / TIMP 2) is determined in an amount of 29.25-48.75 ng / ml, then the patient’s mucous membrane papilloma is diagnosed, and if it is determined the patient’s oral fluid t of an metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibitor (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 57.23-95.03 ng / ml, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed, then the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid are predicted patient treatment tactics. At the same time, if it is necessary to briefly store the patient's oral fluid before analysis, it is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature minus 80 ° C. Moreover, in the process before performing or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemoradiotherapy, treatment of the patient, control determinations of the content of biomarkers in the patient's oral fluid are additionally carried out, based on which the effectiveness of the selected patient treatment is judged.

Способ осуществляют следующим образом. Ротовую жидкость забирают у пациента для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняют забор ротовой жидкости пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляют ротовую жидкость физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещают в кювету и выполняют метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител. При этом при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°C.The method is as follows. Oral fluid is taken from the patient for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. A patient's oral fluid is taken before or not earlier than 30 minutes after a meal by the patient. The patient’s oral fluid is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the oral fluid is diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. Ready for the study, the material of the patient’s oral fluid is placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay is performed on a plate based on monoclonal antibodies. At the same time, if it is necessary to briefly store the patient's oral fluid before analysis, it is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature minus 80 ° C.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/MMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента. При этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг/мл.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined. At the same time, the level of 1.7-2.9 ng / ml is taken for the quantitative biomarker content in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) of the clinical control group.

Если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 14,4-24,3 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента.If the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 14.4-24.3 ng / ml is determined in the oral fluid, then the patient’s mucous membrane papilloma is diagnosed.

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/MMP 2) в количестве 4,1-6,8 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента.If the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 4.1-6.8 ng / ml is determined in the patient’s oral fluid, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента. При этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) группы клинического контроля принимают уровень 6,44-11,23 нг/мл.The tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected as a biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined. Moreover, the clinical control group takes the level of 6.44-11.23 ng / ml for the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the tissue inhibitor of metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2).

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 29,25-48,75 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента.If the content of the tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) in the amount of 29.25-48.75 ng / ml in the patient’s oral fluid is determined, then the patient’s tongue papilloma is diagnosed.

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 57,23-95,03 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента.If the content of the tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2) in the amount of 57.23-95.03 ng / ml in the patient’s oral fluid is determined, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed.

Затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента.Then, according to the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, patient treatment tactics are predicted.

При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым, лечением пациента дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.Moreover, in the process before performing or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemoradiotherapy, treatment of the patient, control determinations of the content of biomarkers in the patient's oral fluid are additionally carried out, based on which the effectiveness of the selected patient treatment is judged.

Среди существенных признаков, характеризующих предложенный способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, отличительными являются:Among the essential features characterizing the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of neoplasms of the mucous membrane of the tongue according to the content of biomarkers in the patient's oral fluid, the following are distinguishing:

- отсутствие выполнения забора венозной крови у пациента для качественных экспресс-исследований новообразований слизистой оболочки языка,- the lack of venous blood sampling in a patient for high-quality rapid studies of tumors of the mucous membrane of the tongue,

- выбор в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,- the choice as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) and the determination of its quantitative content in the oral fluid of the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 1,7-2,9 нг/мл отсутствия новообразования слизистой оболочки языка у пациента,- diagnosis when determining the content in the patient’s oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 1.7-2.9 ng / ml of the absence of neoplasm of the tongue mucosa in the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 14,4-24,3 нг/мл папилломы слизистой оболочки языка пациента,- diagnosis when determining the content in the patient’s oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 14.4-24.3 ng / ml of papilloma of the mucous membrane of the patient’s tongue,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/MMP 2)в количестве 4,1-6,8 нг/мл рака слизистой оболочки языка пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 4.1-6.8 ng / ml cancer of the mucous membrane of the patient’s tongue,

- выбор в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,- the choice as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid of a tissue inhibitor of metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) and the determination of its quantitative content in the oral fluid of the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 6,44-11,23 нг/мл отсутствия новообразования слизистой оболочки языка у пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase 2 inhibitor / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) in the amount of 6.44-11.23 ng / ml of the absence of a neoplasm of the tongue mucosa in the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 29,25-48,75 нг/мл папилломы слизистой оболочки языка пациента,- diagnosis in determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase 2 inhibitor / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 29.25-48.75 ng / ml of the papilloma of the mucous membrane of the patient’s tongue,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 57,23-95,03 нг/мл рака слизистой оболочки языка пациента,- diagnosing when determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase 2 inhibitor / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 57.23-95.03 ng / ml of cancer of the mucous membrane of the patient’s tongue,

- прогнозирование по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента тактики его лечения,- forecasting according to the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid the tactics of his treatment,

- выполнение при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед проведением анализа ее центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 минут, забора поверхностной части в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещения в пробирку «salicaps» и сразу замораживания в морозильной камере при температуре минус 80°C,- performing, if necessary, short-term storage of the patient’s oral fluid before analyzing its centrifugation at 3000 rpm for 15 minutes, collecting the surface part in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placing it in a salicaps tube and immediately freezing it in a freezer at a temperature minus 80 ° C,

- дополнительное осуществление в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым, лечением пациента контрольного определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.- additional implementation in the process before performing or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemoradiotherapy, treatment of the patient, the control determination of the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, according to the results of which they judge the effectiveness of the selected patient treatment.

Экспериментальные исследования предложенного способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента в клинических условиях показали его высокую эффективность. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента при своем использовании обеспечивает достижение значительного повышения точности дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка, достижение высокой вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей). Кроме того, предложенный способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента обеспечил при практическом использовании значительное повышение качества жизни пациентов.Experimental studies of the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient under clinical conditions have shown its high efficiency. The method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the tongue mucous membrane by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, when used, provides a significant increase in the accuracy of differential rapid diagnostics of tumors of the tongue mucous membrane on the day of the patient’s treatment, a significant increase in the sensitivity of differential diagnosis of benign and malignant tumors of the tongue mucosa achieving high probability of detection I the process of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the tongue in the patient’s body both in the early stages of the disease and in the later ones, significantly simplifying the preparation of the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material, the absence of infection “through the blood” during the collection of diagnostic material , as well as the possibility of sampling diagnostic material in people with poor venous filling (including elderly people and children). In addition, the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient provided in practical use a significant increase in the quality of life of patients.

Реализация предложенного способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента иллюстрируется следующими клиническими примерами.The implementation of the proposed method for high-quality differential rapid diagnosis of neoplasms of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Пациент Б., 64 года, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка слева».Example 1. Patient B., 64 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from a patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/MMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of neoplasms of the tongue mucous membrane, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 17,7 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 37,2 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки языка слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациенту было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки языка.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 17.7 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibitor in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 37.2 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the tongue on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of papilloma of the mucous membrane of the tongue.

Пример 2. Пациентка А., 87 года, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка справа».Example 2. Patient A., 87 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. При этом в связи с преклонным возрастом пациентки возникла необходимость кратковременного хранения ее ротовой жидкости, поэтому перед выполнением анализа ее центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирали поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещали в пробирку «salicaps» и сразу замораживали в морозильной камере при температуре минус 80°C. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after a meal. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. At the same time, due to the patient’s advanced age, it became necessary to store her oral fluid for a short time, so before analysis she was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part was taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, and placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature of minus 80 ° C. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 24,3 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациентки ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 46,3 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки языка справа. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациентке было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки языка.As a result of the analysis, the content in the patient's oral fluid was determined to be matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 24.3 ng / ml, as well as the content in the patient's oral fluid was found to be a metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) in the amount of 46.3 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the tongue on the right was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of papilloma of the mucous membrane of the tongue.

Пример 3. Пациент Н., 53 лет, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка слева».Example 3. Patient N., 53 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from a patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of neoplasms of the tongue mucous membrane, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 18,3 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 32,45 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки языка слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациенту было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки языка.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 18.3 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 in the patient's oral fluid was also established (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 32.45 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the tongue on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of papilloma of the mucous membrane of the tongue.

Пример 4. Пациентка Я., 45 лет, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка слева».Example 4. Patient I., 45 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after a meal. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 4,1 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациентки ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 57,23 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки языка слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациентке было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки языка и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 4.1 ng / ml was found in the patient’s oral fluid, and the content of the patient’s oral fluid metalloproteinase 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 was also determined (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 57.23 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the tongue on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the tongue and radiation therapy for the tumor and regional metastasis at the 2nd stage.

Пример 5. Пациентка П., 47 лет, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка справа».Example 5. Patient P., 47 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли ротовую жидкость физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after a meal. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the oral fluid was diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 5,7 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 83,5 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки языка справа. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациентке было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки языка и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 5.7 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 83.5 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the tongue on the right was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the tongue and radiation therapy for the tumor and regional metastasis at the 2nd stage.

Пример 6. Пациент Г., 65 лет, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки языка справа».Example 6. Patient G., 65 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the tongue on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from a patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.Matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as a biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.As the biomarker for the differential rapid diagnosis of neoplasms of the tongue mucous membrane, the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP 2 / TIMP 2) is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2/ММР 2) в количестве 6,8 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (ТИМП 2/TIMP 2) в количестве 93,08 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки языка слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациенту было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки языка и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 6.8 ng / ml was established in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 2 in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 2 / TIMP 2) in an amount of 93.08 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the tongue on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the obtained data, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the tongue and radiation therapy for the tumor and regional metastasis pathways at the 2nd stage.

Установленные клинические диагнозы впоследствии подтвердились результатами выполненной морфологической верификации предварительно взятого у всех пациентов биопсийного материала из очага поражения.The established clinical diagnoses were subsequently confirmed by the results of the morphological verification of biopsy material previously taken from all patients from the lesion site.

При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым, лечением пациентов, дополнительно осуществляли контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациентов, по результатам которых судили об эффективности выбранного лечения у пациентов.Moreover, in the process before or after surgery with preoperative, including chemoradiotherapy, treatment of patients, control determinations of the content of biomarkers in the oral fluid of patients were additionally carried out, according to the results of which they judged the effectiveness of the selected treatment in patients.

Claims (2)

1. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента, при этом выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторное центрифугирование при 3000 об/мин в течение 15 минут, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение стандартного метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, отличающийся тем, что ротовую жидкость забирают у пациента для исследований новообразований, в качестве биомаркера при качественной дифференциальной экспресс-диагностике новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 (ММП 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металло-протеиназы 2 (ММП 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 (ММП 2) в количестве 14,4-24,3 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 (ММП 2) в количестве 4,1-6,8 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента, в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) группы клинического контроля принимают уровень 6,44-11,23 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 29,25-48,75 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки языка пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 57,23-95,03 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки языка пациента.1. A method for the qualitative differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, including examining the patient’s oral fluid, while taking the patient’s oral fluid before or after 30 minutes after the patient’s food, and centrifuging the mouth patient fluid at 3000 rpm for 15 minutes, dilution of the oral fluid with physiological saline in a ratio of 1:10 and repeated centrifugation at 3000 rpm for 15 minutes, placing the patient’s oral fluid material ready for examination in a cuvette and performing a standard enzyme-linked immunosorbent assay on a plate based on monoclonal antibodies, followed by analysis of the test results, characterized in that the oral fluid is taken from the patient for neoplasm studies, as a biomarker with high-quality differential express diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue by the amount of biomarkers in the oral fluid choose matrix etalloproteinase 2 (MMP 2) and determine its quantitative content in the patient's oral fluid, while the level of 1.7-2.9 ng / ml is taken as the quantitative biomarker content in the oral fluid of matrix metal proteinase 2 (MMP 2) of the clinical control group, moreover, if the content of matrix metalloproteinase 2 (MMP 2) in the oral fluid is determined in the amount of 14.4-24.3 ng / ml, then the papilloma of the mucous membrane of the patient’s tongue is diagnosed, while if the content of matrix metalloproteinase 2 in the patient’s oral fluid is determined (MM P 2) in the amount of 4.1-6.8 ng / ml, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed, as a tissue rapid biomarker for the qualitative differential differential diagnosis of tumors of the mucous membrane of the tongue, a tissue metalloproteinase inhibitor 2 is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid ( TIMP 2) and determine its quantitative content in the patient's oral fluid, while for the quantitative biomarker content in the oral fluid of the tissue metalloproteinase 2 inhibitor (TIMP 2) of the clinical control group the level 6.44-11.23 ng / ml is wrinkled, while if the content of the tissue metalloproteinase 2 inhibitor (TIMP 2) in the amount of 29.25-48.75 ng / ml is determined in the patient's oral fluid, then the patient’s mucous membrane papilloma is diagnosed in this case, if the content of a tissue metalloproteinase 2 inhibitor (TIMP 2) in the amount of 57.23-95.03 ng / ml is determined in the patient's oral fluid, then the patient’s mucous membrane cancer is diagnosed. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°C. 2. The method according to claim 1, characterized in that if it is necessary to briefly store the patient’s oral fluid before analysis, it is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placed in a test tube salicaps ”and immediately freeze in a freezer at a temperature of minus 80 ° C.
RU2013142680/15A 2013-09-19 2013-09-19 Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers RU2533248C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013142680/15A RU2533248C1 (en) 2013-09-19 2013-09-19 Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013142680/15A RU2533248C1 (en) 2013-09-19 2013-09-19 Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2533248C1 true RU2533248C1 (en) 2014-11-20

Family

ID=53382636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142680/15A RU2533248C1 (en) 2013-09-19 2013-09-19 Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2533248C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702974C1 (en) * 2018-11-13 2019-10-14 Гонча Фарид кызы Аллахвердиева Method for differential diagnostics of recurrent squamous cell tumors of oral cavity with fibrosis and hyperkeratosis

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2426991C2 (en) * 2009-05-25 2011-08-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method for prediction of clinical outcomes of head and neck squamous cell carcinomas

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2426991C2 (en) * 2009-05-25 2011-08-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method for prediction of clinical outcomes of head and neck squamous cell carcinomas

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOMOKAZU YOSHIZAKI et al Expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 correlates with activation of matrix metalloproteinase-2 and predicts poor prognosis in tongue squamous cell carcinoma // International Journal of Cancer, v.95, p. 44-50, 2001. КЛИШО Е.В. и др. Особенности системы матриксных металлопротеиназ сыворотки крови у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень сибирской медицины, N1, 2011, с. 55-58. ACCORSI-MENDONCA T. et al Evaluation of gelatinases, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2, and myeloperoxidase protein in healthy and inflamed human dental pulp tissue. J. Endod, 2013, v.39(7), р.879-82. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702974C1 (en) * 2018-11-13 2019-10-14 Гонча Фарид кызы Аллахвердиева Method for differential diagnostics of recurrent squamous cell tumors of oral cavity with fibrosis and hyperkeratosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Balan et al. Analysis of tumor marker CA 125 in saliva of normal and oral squamous cell carcinoma patients: a comparative study
US11366117B2 (en) Application of exosome TβRII protein as a marker in the preparation of breast cancer detection kit
WO2013038981A1 (en) Method for detecting pancreatic disease marker
JP2016527514A (en) Compositions and methods for revealing cancer risk in a subject
RU2533241C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers
WO2022194033A1 (en) Peripheral blood tcr marker for diffuse large b-cell lymphoma, and detection kit and use therefor
RU2670768C9 (en) Tumour biomarker
RU2533248C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers
Hu et al. Intramedullary melanotic schwannoma of the cervical spine: a case report and literature review
RU2535076C1 (en) Method of qualitative differential express-diagnostics of lip mucosa neoplasms by content of biomarkers in patient's oral fluid
RU2782093C1 (en) Method for differential diagnosis of buccal mucosa formation by the content of biomarkers in the patient's oral fluid
RU2782092C1 (en) Method for the differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the lip according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
US9625451B2 (en) Method for diagnosing chronic sinusitis
RU2777180C1 (en) Method for differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the retromolar region according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
RU2527676C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for parotid gland growths shown by patient's oral fluid biomarkers
RU2786804C1 (en) Method for the differential diagnosis of inflammation and squamous cell carcinoma of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
Obata et al. Relationships between squamous cell carcinoma antigen and cytokeratin 19 fragment values and renal function in oral cancer patients
Saad et al. Schistosoma mansoni and endocarditis: from egg to free DNA detection in Egyptian patients and infected BALB/c mice
Liu et al. Aberrant Expression of Cancer-Testis Antigen FBXO39 in Breast Cancer and its Clinical Significance.
RU2648765C1 (en) Method for qualitative determination of dental status of patient with inflammation of alveolar mucosa based on content of biomarkers in oral fluid
RU2521196C1 (en) Qualitative instant diagnostic technique for maxillary and mandibular malignant growth by patient's blood serum and oral fluid biomarkers
RU2519101C1 (en) High-quality instant diagnostic technique for malignant growth of parotid salivary gland by patient's blood serum and oral fluid biomarkers
RU2695063C1 (en) Method for qualitative determination of the dental status of a patient with squamous cell carcinoma of the oral mucosa in inflammation of the mucous membrane of the alveolar process of the jaw by the content of the biomarkers in the oral fluid
RU2522388C1 (en) Method for determining therapeutic approach to differentiated thyroid carcinoma combined with hashimoto's thyroiditis with junction
BR102018015308A2 (en) method for detecting breast cancer based on salivary components

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150920