RU2533241C1 - Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers - Google Patents

Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers Download PDF

Info

Publication number
RU2533241C1
RU2533241C1 RU2013140020/15A RU2013140020A RU2533241C1 RU 2533241 C1 RU2533241 C1 RU 2533241C1 RU 2013140020/15 A RU2013140020/15 A RU 2013140020/15A RU 2013140020 A RU2013140020 A RU 2013140020A RU 2533241 C1 RU2533241 C1 RU 2533241C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
oral fluid
oral
metalloproteinase
content
Prior art date
Application number
RU2013140020/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Николаевич Николенко
Сергей Викторович Козлов
Екатерина Владимировна Кочурова
Александр Павлович Серяков
Ирина Вадимовна Васильева
Оксана Владимировна Новикова
Original Assignee
Екатерина Владимировна Кочурова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Екатерина Владимировна Кочурова filed Critical Екатерина Владимировна Кочурова
Priority to RU2013140020/15A priority Critical patent/RU2533241C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2533241C1 publication Critical patent/RU2533241C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: implementing the method involves determining the content of biomarkers - matrix metalloproteinase 2 (MMP 2) and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1) in the patient's oral fluid sampled before or not earlier than 30 minutes following meals. Using the derived values enables diagnosing papilloma or cancer of patient's oral floor mucosa. Using the invention provides achieving a considerably higher accuracy of the differential diagnosis of benign and malignant new growths of the patient's oral floor mucosa on the day of vising, a considerably higher sensitivity of the differential instant diagnosis, a higher probability of detecting the processes of benign and malignant new growths in the patient's body both at the early stages of the disease, and at the later ones, as well as a considerably simpler preparation of the patient within certain time frames for sampling and storing the diagnostic material.
EFFECT: lower loss of sensitivity of the detection channel in the presence of multiple non-synchronous pulse noise and mutual interference.
3 cl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, и может быть использовано в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований органов полости рта в условиях стоматологических, онкологических и хирургических лечебных заведений.The invention relates to medicine, namely to a method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, and can be used in the differential diagnosis of benign and malignant tumors of the oral cavity in the conditions of dental, oncological and surgical medical institutions.

Известен способ прогнозирования и диагностики плоскоклеточного рака головы и шеи по содержанию матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в плазме крови пациента, включающий исследования плазмы венозной крови, при этом сыворотку крови забирали стандартным способом у больных плоскоклеточным раком головы и шеи после постановки диагноза до начала лечебных процедур. Сыворотку хранили при температуре -50°C не более 10 месяцев и размораживали не более 1 раза для иммуноферментного определения содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа на ИФА-анализаторе (см. Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи, автореферат диссертации д.м.н., Томск, 2011 г., с.43).A known method for predicting and diagnosing squamous cell carcinoma of the head and neck by the content of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in the patient's blood plasma, including plasma studies of venous blood, the blood serum was taken in a standard way in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck after diagnosis before treatment . Serum was stored at -50 ° C for no more than 10 months and thawed no more than 1 time for enzyme-linked immunosorbent assay for the content of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors using kits for enzyme-linked immunosorbent assay on an ELISA analyzer (see Clicho E.V. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck, abstract of the dissertation, MD, Tomsk, 2011, p. 43).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки:However, the known method in its use has the following disadvantages:

- обладает недостаточной точностью дифференциальной диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта в день обращения пациента,- has insufficient accuracy in the differential diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the day of treatment of the patient,

- обладает недостаточной чувствительностью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта,- has insufficient sensitivity of the differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity,

- недостаточность вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних,- lack of probability of revealing the process of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity in the patient’s body both in the early stages of the disease and in later ones,

- сложность подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала,- the complexity of preparing the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material,

- возможность инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала,- the possibility of infection "through the blood" during the collection of diagnostic material,

- сложность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).- the complexity of the collection of diagnostic material in people with poor venous filling (including the elderly and children).

Задачей изобретения является создание способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента.The objective of the invention is to provide a method for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient.

Техническим результатом является достижение значительного повышения точности дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта, достижение высокой вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей).The technical result is to achieve a significant increase in the accuracy of differential differential diagnosis of neoplasms of the oral mucosa on the day of the patient’s treatment, a significant increase in the sensitivity of differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of the oral mucosa, to achieve a high probability of revealing the process of benign and malignant neoplasms of the oral mucosa in the patient’s body as in the early stages x disease, and later, a significant simplification of the preparation of the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material, the absence of infection "through the blood" during the collection of diagnostic material, as well as the ability to collect diagnostic material in people with poor venous filling ( including in the elderly and in children).

Технический результат достигается тем, что предложен способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента, при этом выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторное центрифугирование при 3000 об/мин в течение 15 минут, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение стандартного метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, при этом ротовую жидкость забирают у пациента для качественных экспресс-исследований новообразований слизистой оболочки дна полости рта, в качестве биомаркера при качественной дифференциальной экспресс-диагностике новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 42,5-70,9 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 5,98-9,98 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента, в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) группы клинического контроля принимают уровень 70,2-195,6 нг/мл, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 218-313 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента, при этом если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 325,5-532,9 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента. При этом при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°C. При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым лечением пациента дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.The technical result is achieved by the fact that the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity according to the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, including examining the patient’s oral fluid, while taking the patient’s oral fluid before or after 30 minutes after eating by the patient, centrifuging the patient’s oral fluid at 3000 rpm for 15 minutes, diluting the oral fluid with physiological saline in wearing 1:10 and re-centrifuging at 3000 rpm for 15 minutes, placing the patient’s oral fluid material ready for examination in a cuvette and performing a standard enzyme-linked immunosorbent assay on a plate based on monoclonal antibodies, followed by analysis of the test results, while the oral fluid is taken in a patient for high-quality rapid studies of neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity, as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of the neoplasm the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the number of biomarkers in the oral fluid select matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) and determine its quantitative content in the oral fluid of the patient, while the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) of the clinical control group takes a level of 1.7-2.9 ng / ml, while if the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the oral fluid is determined count 42.5-70.9 ng / ml, then the patient is diagnosed with a papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity of the patient, while if the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 5.98 is determined -9.98 ng / ml, then the patient is diagnosed with mucosal cancer of the bottom of the oral cavity of the patient, as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity, a tissue metalloproteinase inhibitor is selected by the amount of biomarkers in the oral fluid 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) and determine its quantitative content in the patient's oral fluid, while for the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the tissue metalloproteinase inhibitor 2 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) clinical control groups take a level of 70.2-195.6 ng / ml, while if the content in the oral fluid of a patient determines a tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 218-313 ng / ml , then diagnosed with papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity p at the same time, if the content of the tissue inhibitor of metalloproteinase 1 tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1) in the amount of 325.5-532.9 ng / ml is determined in the patient’s oral fluid, then the patient’s mucous membrane of the bottom of the patient’s oral cavity is diagnosed , then, according to the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, patient treatment tactics are predicted. At the same time, if it is necessary to briefly store the patient's oral fluid before analysis, it is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature minus 80 ° C. Moreover, in the process before or after the end of the surgical intervention with the preoperative, including chemoradiotherapy, the patient additionally carries out control determinations of the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, the results of which judge the effectiveness of the selected patient treatment.

Способ осуществляют следующим образом. Ротовую жидкость забирают у пациента для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняют забор ротовой жидкости пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляют ротовую жидкость физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещают в кювету и выполняют метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител. При этом при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°C.The method is as follows. Oral fluid is taken from the patient for differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. A patient's oral fluid is taken before or not earlier than 30 minutes after a meal by the patient. The patient’s oral fluid is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the oral fluid is diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. Ready for the study, the material of the patient’s oral fluid is placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay is performed on a plate based on monoclonal antibodies. At the same time, if it is necessary to briefly store the patient's oral fluid before analysis, it is centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature minus 80 ° C.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента. При этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг/мл.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined. In this case, matrix quantoproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) of the clinical control group is taken as the level of 1.7-2.9 ng / ml for the quantitative biomarker content in the oral fluid.

Если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 42,5-70,9 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента.If the content in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is determined in an amount of 42.5-70.9 ng / ml, then the patient is diagnosed with papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity of the patient.

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 5,98-9,98 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента.If the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 5.98-9.98 ng / ml is determined in the oral fluid of the patient, then the patient is diagnosed with mucosal cancer of the bottom of the oral cavity of the patient.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента. При этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) группы клинического контроля принимают уровень 70,2-195,6 нг/мл.The tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined. Moreover, the clinical control group takes the level of 70.2-195.6 ng / ml for the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1).

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 218-313 нг/мл, то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента.If the content of a tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in the amount of 218-313 ng / ml is determined in the patient’s oral fluid, then the patient’s mucous membrane papilloma is diagnosed.

Если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 325,5-532,9 нг/мл, то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента.If the content of the tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in the amount of 325.5-532.9 ng / ml in the patient's oral fluid is determined, then the patient is diagnosed with mucosal cancer of the bottom of the oral cavity.

Затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента.Then, according to the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, patient treatment tactics are predicted.

При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым лечением пациента дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.Moreover, in the process before or after the end of the surgical intervention with the preoperative, including chemoradiotherapy, the patient additionally carries out control determinations of the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, the results of which judge the effectiveness of the selected patient treatment.

Среди существенных признаков, характеризующих предложенный способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, отличительными являются:Among the essential features characterizing the proposed method for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, the following are distinguishing:

- отсутствие выполнения забора венозной крови у пациента для качественных экспресс-исследований новообразований слизистой оболочки дна полости рта,- the lack of venous blood sampling in a patient for high-quality rapid studies of neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity,

- выбор в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,- the choice as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the oral mucosa of the bottom of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) and the determination of its quantitative content in the oral fluid of the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 1,7-2,9 нг/мл отсутствие новообразования слизистой оболочки дна полости рта у пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 1.7-2.9 ng / ml, the absence of neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity in the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 42,4-70,9 нг/мл папилломы слизистой оболочки дна полости рта пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 42.4-70.9 ng / ml of papilloma of the mucous membrane of the patient’s oral cavity,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2)в количестве 5,98-9,98 нг/мл рака слизистой оболочки дна полости рта пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 5.98-9.98 ng / ml of cancer of the mucous membrane of the patient’s oral cavity,

- выбор в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определение его количественного содержания в ротовой жидкости пациента,- the choice as a biomarker for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the oral mucosa of the bottom of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid of a tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) and the determination of its quantitative content in the patient's oral fluid ,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 70,2-195,6 нг/мл отсутствие новообразования слизистой оболочки дна полости рта у пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 70.2-195.6 ng / ml, the absence of a neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity in the patient,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 218-313 нг/мл папилломы слизистой оболочки дна полости рта пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 218-313 ng / ml of papilloma of the mucous membrane of the patient’s oral cavity,

- диагностирование при определении содержания в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 325,5-532,9 нг/мл рака слизистой оболочки дна полости рта пациента,- diagnosis when determining the content in the patient's oral fluid of a tissue metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 325.5-532.9 ng / ml of cancer of the mucous membrane of the patient’s oral cavity,

- прогнозирование по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента тактики его лечения,- forecasting according to the results of determining the content of biomarkers in the patient’s oral fluid the tactics of his treatment,

- выполнение при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед проведением анализа ее центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 минут, забора поверхностной части в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещения в пробирку «salicaps» и сразу замораживания в морозильной камере при температуре минус 80°C,- performing, if necessary, short-term storage of the patient’s oral fluid before analyzing its centrifugation at 3000 rpm for 15 minutes, collecting the surface part in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, placing it in a salicaps tube and immediately freezing it in a freezer at a temperature minus 80 ° C,

- дополнительное осуществление в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым лечением пациента контрольного определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента.- additional implementation in the process before the execution or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemo-radiation treatment of the patient, the control determination of the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, the results of which judge the effectiveness of the selected patient treatment.

Экспериментальные исследования предложенного способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента в клинических условиях показали его высокую эффективность. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента при своем использовании обеспечивает достижение значительного повышения точности дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта в день обращения пациента, значительное повышение чувствительности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта, достижение высокой вероятности выявления процесса доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта в организме пациента как на ранних стадиях заболевания, так и на более поздних, значительное упрощение подготовки пациента в определенных временных рамках для забора и хранения диагностического материала, отсутствие инфицирования «через кровь» во время забора диагностического материала, а также возможность забора диагностического материала у лиц с плохим венозным наполнением (в том числе у пожилых людей и у детей). Кроме того, предложенный способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента обеспечил при практическом использовании значительное повышение качества жизни пациентов.Experimental studies of the proposed method for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid under clinical conditions showed its high efficiency. The method of high-quality differential rapid diagnosis of neoplasms of the oral mucosa by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient, when used, provides a significant increase in the accuracy of differential express diagnostics of neoplasms of the oral mucosa on the day of treatment, a significant increase in the sensitivity of differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity, achievement a high probability of revealing the process of benign and malignant neoplasms of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity in the patient’s body both at the early stages of the disease and at later stages, a significant simplification of the preparation of the patient in a certain time frame for the collection and storage of diagnostic material, the absence of infection “through the blood” during time for sampling diagnostic material, as well as the possibility of sampling diagnostic material in persons with poor venous filling (including elderly people and children). In addition, the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the patient’s oral fluid provided a practical improvement in the quality of life of patients.

Реализация предложенного способа качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента иллюстрируется следующими клиническими примерами.The implementation of the proposed method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the content of biomarkers in the patient's oral fluid is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Пациент С., 66 лет, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта слева».Example 1. Patient S., 66 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 62,8 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 220 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки дна полости рта слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациенту было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки дна полости рта.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 62.8 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 220 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of the papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity.

Пример 2. Пациентка Н., 91 год, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта справа».Example 2. Patient N., 91 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. При этом в связи с преклонным возрастом пациентки возникла необходимость кратковременного хранения ее ротовой жидкости, поэтому перед выполнением анализа ее центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, забирали поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл, помещали в пробирку «salicaps» и сразу замораживали в морозильной камере при температуре минус 80°C. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient’s food intake. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. At the same time, due to the patient’s advanced age, it became necessary to store her oral fluid for a short time, so before analysis she was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the surface part was taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml, and placed in a salicaps tube and immediately frozen in a freezer at a temperature of minus 80 ° C. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the oral fluid of the patient is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 54,3 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациентки ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 276,5 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки дна полости рта справа. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациентке было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки дна полости рта.As a result of the analysis, the content in the patient's oral fluid was determined to be matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in an amount of 54.3 ng / ml, and the content in the patient's oral fluid was determined to be a metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 276.5 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the right was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of the papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity.

Пример 3. Пациент К., 49 лет, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта слева».Example 3. Patient K., 49 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 70,9 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 236,4 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали папиллому слизистой оболочки дна полости рта слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными пациенту было назначено хирургическое лечение: иссечение папилломы слизистой оболочки дна полости рта.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 70.9 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 was also found in the patient's oral fluid (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 236.4 ng / ml. Based on the results, a papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed surgical treatment: excision of the papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity.

Пример 4. Пациентка Е., 36 лет, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта слева».Example 4. Patient E., 36 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after a meal. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the oral fluid of the patient is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 5,98 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациентки ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 439,1 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки дна полости рта слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациентке было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки дна полости рта и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content in the patient's oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) was found to be 5.98 ng / ml, and the content of the patient's oral fluid metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 was also determined (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 439.1 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity and radiation therapy for the tumor and regional metastasis at the 2nd stage.

Пример 5. Пациентка X., 52 года, поступила в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта справа».Example 5. Patient X., 52 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациентки для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациентки до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи. Ротовую жидкость пациентки центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли ротовую жидкость физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациентки размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was taken from the patient before or not earlier than 30 minutes after a meal. The patient’s oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, the oral fluid was diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The patient’s oral fluid material ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the oral fluid of the patient is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациентки.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациентки матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 8,76 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 325,5 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки дна полости рта справа. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациентке было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки дна полости рта и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 8.76 ng / ml was found in the patient's oral fluid, and the content of the metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 325.5 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the right was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity and radiation therapy for the tumor and regional metastasis at the 2nd stage.

Пример 6. Пациент О., 62 года, поступил в отделение с предположительным диагнозом: «новообразование слизистой оболочки дна полости рта справа».Example 6. Patient O., 62 years old, was admitted to the department with a presumptive diagnosis: "neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the right."

Ротовую жидкость забирали у пациента для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта. Выполняли забор ротовой жидкости у пациента до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом. Ротовую жидкость пациента центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавляли физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторно центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Готовый для исследования материал ротовой жидкости пациента размещали в кювету и выполняли метод иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител.Oral fluid was taken from the patient for high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity. Oral fluid was collected from the patient before or not earlier than 30 minutes after the patient had taken food. The patient's oral fluid was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, diluted with saline in a ratio of 1:10 and re-centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The material of the patient’s oral fluid ready for the study was placed in a cuvette and the enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a plate based on monoclonal antibodies.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral floor by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В качестве биомаркера для дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента.The metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) is selected as the biomarker for the differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid and its quantitative content in the patient's oral fluid is determined.

В результате выполненного анализа установили содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 6,8 нг/мл, а также установили содержание в ротовой жидкости пациента ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 493,08 нг/мл. На основании полученных результатов диагностировали рак слизистой оболочки дна полости рта слева. Клинический диагноз также подтверждали морфологической верификацией биопсийного материала опухоли и/или лимфатического узла при необходимости. В связи с полученными данными, пациенту было назначено комбинированное лечение: на 1-м этапе - иссечение новообразования слизистой оболочки дна полости рта и лучевая терапия на опухоль и пути регионарного метастазирования на 2-м этапе.As a result of the analysis, the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 6.8 ng / ml was established in the patient's oral fluid, and the content of metalloproteinase inhibitor 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in the patient's oral fluid was also established. (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 493.08 ng / ml. Based on the results, cancer of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity on the left was diagnosed. The clinical diagnosis was also confirmed by morphological verification of the biopsy material of the tumor and / or lymph node, if necessary. In connection with the data obtained, the patient was prescribed combined treatment: at the 1st stage - excision of the neoplasm of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity and radiation therapy for the tumor and regional metastasis at the 2nd stage.

Установленные клинические диагнозы впоследствии подтвердились результатами выполненной морфологической верификации предварительно взятого у всех пациентов биопсийного материала из очага поражения.The established clinical diagnoses were subsequently confirmed by the results of the morphological verification of biopsy material previously taken from all patients from the lesion site.

При этом в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым лечением пациентов, дополнительно осуществляли контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациентов, по результатам которых судили об эффективности выбранного лечения у пациентов.Moreover, in the process before or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemoradiotherapy treatment of patients, additional control determinations of the content of biomarkers in the oral fluid of patients were carried out, according to the results of which they judged the effectiveness of the selected treatment in patients.

Claims (3)

1. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента, включающий исследования ротовой жидкости пациента, при этом выполнение забора ротовой жидкости у пациента производится до или не ранее чем через 30 минут после приема пищи пациентом, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об./мин. в течение 15 минут, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:10 и повторное центрифугирование при 3000 об./мин. в течение 15 минут, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение стандартного метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител с последующим анализом результатов исследований, отличающийся тем, ротовую жидкость забирают у пациента для исследований новообразований, в качестве биомаркера при качественной дифференциальной экспресс-диагностике новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают матриксную металлопротеиназу 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) группы клинического контроля принимают уровень 1,7-2,9 нг./мл., при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 42,5-70,9 нг./мл., то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента, при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости пациента матриксной металлопротеиназы 2 / matrix metalloproteinase 2 (ММП 2 / ММР 2) в количестве 5,98-9,98 нг./мл., то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента, в качестве биомаркера для качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по количеству содержания биомаркеров в ротовой жидкости выбирают тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) и определяют его количественное содержание в ротовой жидкости пациента, при этом за количественное содержание биомаркера в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) группы клинического контроля принимают уровень 70,2-195,6 нг./мл., при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 218-313 нг./мл., то диагностируют папиллому слизистой оболочки дна полости рта пациента, при этом, если определяют содержание в ротовой жидкости пациента тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (ТИМП 1 / TIMP 1) в количестве 325,5-532,9 нг./мл., то диагностируют рак слизистой оболочки дна полости рта пациента, затем по полученным результатам определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента прогнозируют тактику лечения пациента.1. A method of high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity according to the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, which includes examining the patient’s oral fluid, while taking the patient’s oral fluid before or after 30 minutes after eating the patient, centrifugation of the patient’s oral fluid at 3000 rpm. for 15 minutes, dilution of the oral fluid with physiological saline in a ratio of 1:10 and centrifugation at 3000 rpm. within 15 minutes, placing the patient’s oral fluid material ready for examination in a cuvette and performing a standard enzyme-linked immunosorbent assay on a plate based on monoclonal antibodies, followed by analysis of the research results, characterized in that the oral fluid is taken from the patient for neoplasm studies, as a biomarker with high-quality differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the number of biomarkers in the oral fluid matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) and determine its quantitative content in the patient's oral fluid, while the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) of the clinical control group take a level of 1.7-2.9 ng. / ml., if the content in the oral fluid of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 42.5-70.9 ng./ ml., then diagnose the papilloma of the mucous membrane of the bottom of the patient’s oral cavity, while if the content of matrix metalloproteinase 2 / matrix metalloproteinase 2 (MMP 2 / MMP 2) in the amount of 5.98-9.98 ng / ml in the patient’s oral fluid is determined, then the cancer of the mucous membrane of the bottom of the patient’s oral cavity is diagnosed as a biomarker for qualitative differential rapid diagnosis of tumors of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity by the amount of biomarkers in the oral fluid choose a tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) and determine its quantitative content in the oral fluid p the patient, while the quantitative content of the biomarker in the oral fluid of the tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) of the clinical control group is taken as 70.2-195.6 ng./ml., if determine the content in the oral fluid of the patient of a tissue inhibitor of metalloproteinase 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in the amount of 218-313 ng. / ml., then diagnose the papilloma of the mucous membrane of the bottom of the oral cavity of the patient, if the content is determined in the oral fluid of the patient tissue inhibitor m talloproteinases 1 / tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1 / TIMP 1) in an amount of 325.5-532.9 ng./ml., then cancer of the mucous membrane of the bottom of the patient’s oral cavity is diagnosed, then by the results of determining the content of biomarkers in the oral fluid Patients are predicted patient treatment tactics. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при необходимости кратковременного хранения ротовой жидкости пациента перед выполнением анализа ее центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 15 минут, забирают поверхностную часть в виде надосадочной жидкости в количестве 1 мл., помещают в пробирку «salicaps» и сразу замораживают в морозильной камере при температуре минус 80°С.2. The method according to claim 1, characterized in that, if necessary, short-term storage of the patient’s oral fluid is centrifuged at 3000 rpm before analysis. within 15 minutes, the surface part is taken in the form of a supernatant in an amount of 1 ml., placed in a test tube "salicaps" and immediately frozen in a freezer at a temperature of minus 80 ° C. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в процессе до выполнения или после окончания оперативного вмешательства с предоперационным, в том числе химиолучевым лечением пациента дополнительно осуществляют контрольные определения содержания биомаркеров в ротовой жидкости пациента, по результатам которых судят об эффективности выбранного лечения пациента. 3. The method according to claim 1, characterized in that in the process before performing or after the end of the surgical intervention with preoperative, including chemoradiotherapy, the patient additionally carries out control determinations of the content of biomarkers in the patient’s oral fluid, the results of which judge the effectiveness of the selected patient’s treatment .
RU2013140020/15A 2013-08-29 2013-08-29 Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers RU2533241C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013140020/15A RU2533241C1 (en) 2013-08-29 2013-08-29 Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013140020/15A RU2533241C1 (en) 2013-08-29 2013-08-29 Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2533241C1 true RU2533241C1 (en) 2014-11-20

Family

ID=53382633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013140020/15A RU2533241C1 (en) 2013-08-29 2013-08-29 Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2533241C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678041C1 (en) * 2017-12-29 2019-01-22 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting the unfavorable course of tumors of the oral mucosa
RU2737523C1 (en) * 2019-12-05 2020-12-01 Ольга Владимировна Красникова Method for diagnosing premalignant diseases of oral mucosa
RU2770354C1 (en) * 2021-05-25 2022-04-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method for differential diagnosis of leukoplakia and squamous cell carcinoma of the oral mucosa at the preoperative stage
RU2777180C1 (en) * 2022-03-05 2022-08-01 Екатерина Владимировна Кочурова Method for differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the retromolar region according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2367959C1 (en) * 2008-03-05 2009-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" Laboratory saliva-composition diagnostic technique for oral diseases
RU2430371C1 (en) * 2010-04-26 2011-09-27 Учреждение Российской академии наук Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения РАН (ИЯФ СО РАН) Method of differential diagnostics and prognosis of endometrium myoma and cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2367959C1 (en) * 2008-03-05 2009-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" Laboratory saliva-composition diagnostic technique for oral diseases
RU2430371C1 (en) * 2010-04-26 2011-09-27 Учреждение Российской академии наук Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения РАН (ИЯФ СО РАН) Method of differential diagnostics and prognosis of endometrium myoma and cancer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЛИЕВ М. М. и др. Сывороточные и секреторные уровни иммуноглобулинов у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта при острых отравлениях. ВЫКЛЮК М. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний мягких тканей дна полости рта. // Сибирский медицинский журнал : научно-практический рецензируемый журнал. - 2010. - т. 25, N 3(вып.2). - С. 37-41 *
КЛИШО Е.В., Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи, автореферат диссертации д.м.н., Томск, 2011 г., с.43. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678041C1 (en) * 2017-12-29 2019-01-22 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting the unfavorable course of tumors of the oral mucosa
RU2737523C1 (en) * 2019-12-05 2020-12-01 Ольга Владимировна Красникова Method for diagnosing premalignant diseases of oral mucosa
RU2770354C1 (en) * 2021-05-25 2022-04-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method for differential diagnosis of leukoplakia and squamous cell carcinoma of the oral mucosa at the preoperative stage
RU2777180C1 (en) * 2022-03-05 2022-08-01 Екатерина Владимировна Кочурова Method for differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the retromolar region according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
RU2782093C1 (en) * 2022-03-05 2022-10-21 Екатерина Владимировна Кочурова Method for differential diagnosis of buccal mucosa formation by the content of biomarkers in the patient's oral fluid
RU2786804C1 (en) * 2022-03-05 2022-12-26 Екатерина Владимировна Кочурова Method for the differential diagnosis of inflammation and squamous cell carcinoma of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nishida et al. Preoperative sarcopenia strongly influences the risk of postoperative pancreatic fistula formation after pancreaticoduodenectomy
Madan et al. Initial experience with endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) from a tuberculosis endemic population
Balan et al. Analysis of tumor marker CA 125 in saliva of normal and oral squamous cell carcinoma patients: a comparative study
Freidin et al. An assessment of diagnostic performance of a filter-based antibody-independent peripheral blood circulating tumour cell capture paired with cytomorphologic criteria for the diagnosis of cancer
RU2533241C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for new growths of oral floor mucosa shown by patient's oral fluid biomarkers
JP2016500821A5 (en)
RU2015119512A (en) METHYLGIOXAL AS A MALIGNANT TUMOR MARKER
JPWO2013038981A1 (en) Method for detecting marker for pancreatic disease
CN105087546B (en) For the excretion body fluid body biopsy kit of the medicals diagnosis on disease such as tumour
WO2022194033A1 (en) Peripheral blood tcr marker for diffuse large b-cell lymphoma, and detection kit and use therefor
RU2670768C9 (en) Tumour biomarker
CN116699137B (en) Method for assessing risk of suffering from tumor or specific tumor
RU2535076C1 (en) Method of qualitative differential express-diagnostics of lip mucosa neoplasms by content of biomarkers in patient's oral fluid
RU2533248C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for periglottis growths shown by patient's oral fluid biomarkers
RU2782093C1 (en) Method for differential diagnosis of buccal mucosa formation by the content of biomarkers in the patient's oral fluid
RU2527676C1 (en) Qualitative differential instant diagnostic technique for parotid gland growths shown by patient's oral fluid biomarkers
RU2782092C1 (en) Method for the differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the lip according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
RU2777180C1 (en) Method for differential diagnosis of the formation of the mucous membrane of the retromolar region according to the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
RU2786804C1 (en) Method for the differential diagnosis of inflammation and squamous cell carcinoma of the mucous membrane of the tongue by the content of biomarkers in the oral fluid of the patient
Saad et al. Schistosoma mansoni and endocarditis: from egg to free DNA detection in Egyptian patients and infected BALB/c mice
RU2519101C1 (en) High-quality instant diagnostic technique for malignant growth of parotid salivary gland by patient's blood serum and oral fluid biomarkers
RU2521196C1 (en) Qualitative instant diagnostic technique for maxillary and mandibular malignant growth by patient's blood serum and oral fluid biomarkers
Chen et al. Diagnostic impact of color doppler ultrasound-guided core biopsy on fine-needle aspiration of anterior mediastinal masses
Rao et al. Quantitative analysis of acute phase proteins in post chemo-radiation mucositis
Yadav et al. Pulmonary mucormycosis diagnosed by ultrasound guided percutaneous biopsy: A case series

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150830