RU2531082C1 - Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation - Google Patents
Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2531082C1 RU2531082C1 RU2013147657/15A RU2013147657A RU2531082C1 RU 2531082 C1 RU2531082 C1 RU 2531082C1 RU 2013147657/15 A RU2013147657/15 A RU 2013147657/15A RU 2013147657 A RU2013147657 A RU 2013147657A RU 2531082 C1 RU2531082 C1 RU 2531082C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cardioprotective
- animals
- under stress
- dimethyl ester
- ester hydrochloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается производных глутаминовой кислоты (Глу), проявляющих кардиопротекторные свойства при стрессорном воздействии.The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine and relates to derivatives of glutamic acid (Glu), exhibiting cardioprotective properties under stress exposure.
Глутаминовая кислота относится к заменимым аминокислотам. Она играет важную роль в жизнедеятельности организма. В значительных количествах Глу содержится в белках серого и белого вещества мозга; являясь нейромедиаторной аминокислотой, стимулирует передачу возбуждения в синапсах центральной нервной системы (ЦНС). Ее кардиопротекторные свойства в условиях стрессорного воздействия не известны.Glutamic acid is an essential amino acid. It plays an important role in the life of the body. In significant quantities, Glu is found in the proteins of the gray and white matter of the brain; being a neurotransmitter amino acid, it stimulates the transmission of excitation in synapses of the central nervous system (CNS). Its cardioprotective properties under stress exposure are not known.
В медицинской практике глутаминовая кислота применяется в качестве лекарственного средства, главным образом, для лечения заболеваний ЦНС: эпилепсии, психозов, депресии и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2008].In medical practice, glutamic acid is used as a medicine, mainly for the treatment of central nervous system diseases: epilepsy, psychosis, depression, etc. [Mashkovsky MD Medicines M., 2008].
Известно, что фенилпроизводное Глу - гидрохлорид 3-фенилглутаминовой кислоты обладает антидепрессантными, анксиолитическими и нейропротекторными свойствами [RU №2429834]. Однако кардиопротекторные свойства его в условиях стрессорного воздействия не известны.It is known that the phenyl derivative Glu - 3-phenylglutamic acid hydrochloride possesses antidepressant, anxiolytic and neuroprotective properties [RU No. 2429834]. However, its cardioprotective properties under stress exposure are not known.
Современные социоэкономические условия характеризуются значительным обилием стрессовых ситуаций, что является наиболее частой причиной неуклонного роста сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к инвалидизации и преждевременной смертности населения трудоспособного возраста. Известно, что в настоящее время в имеющейся группе средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, нет подгруппы антистрессорных препаратов и в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний наряду с противоишемическими, антиаритмическими и другими препаратами как противострессорные средства используются транквилизаторы (в частности, бензодиазепины). Они обладают рядом существенных побочных эффектов: снижение остроты восприятия, неспособность адекватно оценивать ситуацию, развитие амнезии, угнетение психо-моторных функций, уменьшение реактивности сердечно-сосудистой и других систем организма. Кардиопротекторные свойства бензодиазепинов не известны [Дроздов Д.В., Аллилуев И.Г., Полтавская М.Г. / Применение психотропных препаратов и лекарственные взаимодействия у кардиологических больных. // В кн.: Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология. / Под ред. А.Б. Смулевича, А.Л. Сыркина. - М., 1994. - С.101-113].Current socioeconomic conditions are characterized by a significant abundance of stressful situations, which is the most common cause of the steady growth of cardiovascular diseases, leading to disability and premature mortality of the working-age population. It is known that currently in the existing group of drugs acting on the cardiovascular system, there is no subgroup of antistress drugs and in the complex therapy of cardiovascular diseases, along with anti-ischemic, antiarrhythmic and other drugs, tranquilizers (in particular benzodiazepines) are used as anti-stress agents. They have a number of significant side effects: decreased perception, inability to adequately assess the situation, development of amnesia, inhibition of psycho-motor functions, decreased reactivity of the cardiovascular and other body systems. The cardioprotective properties of benzodiazepines are not known [Drozdov D.V., Alliluyev I.G., Poltavskaya M.G. / The use of psychotropic drugs and drug interactions in cardiac patients. // In the book: Mental disorders and cardiovascular pathology. / Ed. A.B. Smulevich, A.L. Syrkina. - M., 1994. - S.101-113].
Многие из лекарственных средств, действующих на сердечнососудистую систему, являются недостаточно эффективными и, кроме того, обладают серьезными побочными эффектами, которые при комбинированной терапии могут суммироваться.Many of the drugs acting on the cardiovascular system are not effective enough, and, in addition, they have serious side effects that can be combined with combination therapy.
Широкое распространение и многообразие сердечно-сосудистых болезней в современных стрессовых условиях жизни, отсутствие кардиопротекторов при стрессорном повреждении сердца диктуют необходимость поиска и разработки новых высокоэффективных кардиопротекторных лекарственных препаратов с низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия для лечения сердечно-сосудистых заболеваний без полипрагмазии и безопасных при длительном применении.The widespread and manifold cardiovascular diseases in modern stressful living conditions, the absence of cardioprotectors for stressful heart damage dictate the need to search and develop new highly effective cardioprotective drugs with low toxicity and a large breadth of therapeutic effect for the treatment of cardiovascular diseases without polypharmacy and safe for prolonged application.
Известно, что перспективным путем создания новых лекарственных препаратов является модификация структуры эндогенных физиологически активных соединений, в том числе и нейроактивных аминокислот, обладающих сердечно-сосудистыми свойствами.It is known that a promising way to create new drugs is to modify the structure of endogenous physiologically active compounds, including neuroactive amino acids with cardiovascular properties.
Задача изобретения - получить высокоэффективное и малотоксичное производное глутаминовой кислоты, обладающее кардиопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия.The objective of the invention is to obtain a highly effective and low toxic derivative of glutamic acid with cardioprotective properties under stress exposure.
Поставленная задача реализуется новыми производными глутаминовой кислоты - гидрохлоридом диметилового эфира 3-фенилглутаминовой кислоты следующей структурной формулы:The task is realized by new derivatives of glutamic acid - 3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride of the following structural formula:
Полученное соединение обладает кардиопротекторным действием в условиях стрессорного воздействия.The resulting compound has a cardioprotective effect under stressful conditions.
Лекарственное средство содержит эффективную дозу гидрохлорида диметилового эфира 3-фенилглутаминовой кислоты и фармакологически приемлемые носители и целевые добавки.The drug contains an effective dose of 3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride and pharmacologically acceptable carriers and target additives.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в том, что новое лекарственное средство способно проявлять комплексное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в условиях стрессорного воздействия.The technical result of the invention is that the new drug is capable of exhibiting a complex effect on the functional state of the cardiovascular system under stress exposure.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1Example 1
Получение гидрохлорида диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты заключается во взаимодействии гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты с метиловым спиртом.The preparation of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride consists in the interaction of threo-3-phenylglutamic acid hydrochloride with methyl alcohol.
Гидрохлорид диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты (ДМФГК). В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, вносят 4.15 г (0.016 моль) гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты и 81 мл метилового спирта. Раствор охлаждают до 0÷5°C и при перемешивании порциями добавляют 2.40 мл (0.032 моль) тионилхлорида, поддерживая эту температуру. Затем реакционную массу нагревают в течение двух часов на кипящей водяной бане и выдерживают 48 часов при температуре 18-20°С. Растворитель упаривают при пониженном давлении (15-20 мм рт.ст.). Выделяют 3.77 г (82%) гидрохлорида диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты с т.пл. 162-164°C (из смеси метанол:эфир =1:1). Найдено, %: C 54.24, 54.30; Н 6.47, 6.50; N 5.02, 5.07. C13H18NO4Cl. Вычислено, %: C 54.26; Н 6.31; N 4.87. ИК спектр (ν, см-1 KBr): 3428, 3063-2857 (NH3 +); 1749, 1722 (С=O). ЯМР 1H (ДМСО-d6, δ, м.д.): 7.24-7.29 (5Н), 3.68 (1Н), 4.25 (1H), 2.88-3.03 (2H), 3.45 (3Н), 3.69 (3Н), 8.53 (3Н).Threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride (DMFHC). 4.15 g (0.016 mol) of threo-3-phenylglutamic acid hydrochloride and 81 ml of methyl alcohol are added to a three-necked flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser. The solution is cooled to 0 ÷ 5 ° C and 2.40 ml (0.032 mol) of thionyl chloride are added portionwise with stirring, maintaining this temperature. Then the reaction mass is heated for two hours in a boiling water bath and incubated for 48 hours at a temperature of 18-20 ° C. The solvent was evaporated under reduced pressure (15-20 mmHg). 3.77 g (82%) of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride are isolated with a melting point of 162-164 ° C (from methanol: ether = 1: 1). Found,%: C 54.24, 54.30; H 6.47, 6.50; N 5.02, 5.07. C 13 H 18 NO 4 Cl. Calculated,%: C 54.26; H 6.31; N, 4.87. IR spectrum (ν, cm -1 KBr): 3428, 3063-2857 (NH 3 + ); 1749, 1722 (C = O). 1 H NMR (DMSO-d 6 , δ, ppm): 7.24-7.29 (5H), 3.68 (1H), 4.25 (1H), 2.88-3.03 (2H), 3.45 (3H), 3.69 (3H) 8.53 (3H).
Далее приводятся примеры, иллюстрирующие специфическую активность гидрохлорида диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты, обладающего кардиопротекторными свойствами в условиях острого и хронического стрессорного воздействия.The following are examples illustrating the specific activity of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride having cardioprotective properties under acute and chronic stress exposure.
Для изучения специфической активности ДМФГК использованы стандартные экспериментальные методы исследования сердечно-сосудистой активности новых веществ [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.].To study the specific activity of DMFHC, standard experimental methods were used to study the cardiovascular activity of new substances [Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. Ed. A.N. Mironova - M.: Grif and K, 2012. - 944 p.].
Обработка полученных данных проводилась с использованием стандартных статистических методов, позволяющих оценить степень фармакологической активности вещества.Processing of the obtained data was carried out using standard statistical methods to assess the degree of pharmacological activity of the substance.
В качестве препарата сравнения использовано ноотропное средство фенибут, обладающее транквилизирующей и противострессорной активностью, а также отсутствием побочных эффектов, свойственных бензодиазепиновым транквилизаторам [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2010]. Он уменьшает вазовегетативные симптомы при неврогенных поражениях сердца [Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А. и др. Роль ГАМК-эргической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута. Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1987. - Т.104, №11. - с.588-590].The nootropic drug phenibut, which has tranquilizing and anti-stress activity, as well as the absence of side effects characteristic of benzodiazepine tranquilizers, was used as a comparison drug [Mashkovsky M. D. Medicines M., 2010]. It reduces vasovegetative symptoms with neurogenic heart lesions [Kovalev G.V., Spasov A.A., Bogachev N.A. et al. The role of the GABAergic system in the mechanism of stress-regulating action of phenibut. Bull. an experiment. biology and medicine. - 1987. - T. 104, No. 11. - p. 588-590].
Кардиопротекторные эффекты ДМФГК изучались в дозе 1/10 от его молекулярной массы - 28,7 мг/кг. Препарат сравнения фенибут вводился животным в клинически эффективной дозе 25 мг/кг. В качестве растворителя использовали физиологический раствор. Изучаемое вещество, препарат сравнения и физиологический раствор контрольным группам животных вводились внутрибрюшинно до и после стрессирования. Стресс моделировали подвешиванием крыс за дорсальную шейную кожную складку на 24 часа.The cardioprotective effects of DMFHC were studied at a dose of 1/10 of its molecular weight - 28.7 mg / kg. The comparison drug phenibut was administered to animals at a clinically effective dose of 25 mg / kg. As a solvent, physiological saline was used. The studied substance, the reference drug and physiological saline were administered to the control groups of animals intraperitoneally before and after stressing. Stress was modeled by suspending rats from the dorsal cervical skin fold for 24 hours.
В работе были использованы белые беспородные крысы-самки и самцы, рандомизированные по возрасту и массе (250-280 г), содержавшиеся в условиях лабораторного вивария, в течение двух недель до начала эксперимента, на стандартном пищевом рационе, при свободном доступе к воде, при естественном световом режиме. Эксперименты проводились в одно и то же время суток. Приводимые в таблицах значения показателей представляют собой среднестатистическую оценку результатов измерения параметров с учетом принятых уровней достоверности (p<0,05; 0,01; 0,005; 0,001).We used white outbred male and female rats randomized by age and weight (250-280 g), kept under laboratory vivarium conditions, for two weeks before the experiment, on a standard diet, with free access to water, with natural light mode. The experiments were carried out at the same time of day. The values of the indicators given in the tables represent the average statistical assessment of the results of the measurement of parameters, taking into account the accepted levels of reliability (p <0.05; 0.01; 0.005; 0.001).
Острую токсичность гидрохлорида диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты оценивали по выживаемости белых мышей через 24 часа после введения средства парентерально (внутрибрюшинно) и энтерально (внутрижелудочно). Для расчета величины токсикологического показателя ЛД50 использовали пробит-анализ выживаемости. Усредненные показатели ЛД50, мг/кг: при парентеральном введении - 400-450, при энтеральном - более 1500. Полученные данные позволяют классифицировать ДМФГК как средство малотоксичное.The acute toxicity of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride was assessed by the survival of white mice 24 hours after administration of the drug parenterally (intraperitoneally) and enteral (intragastrically). To calculate the value of the toxicological index LD 50 used probit analysis of survival. The average LD 50 , mg / kg: with parenteral administration - 400-450, with enteral - more than 1500. The data obtained allow us to classify DMFGK as a low-toxic agent.
Изучение кардиопротекторного действия в условиях острого стрессорного воздействия (таблицы 1, 2, 3, 4)The study of cardioprotective effects in acute stress exposure (tables 1, 2, 3, 4)
Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=6); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили физиологический раствор из расчета 0,1 мл на 100 г массы (n=6); опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили ДМФГК (n=6); опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (n=6).For the experiment, the following groups of animals were formed: control group 1 - intact animals (n = 6); control group 2 - stressed animals that were injected with saline at the rate of 0.1 ml per 100 g of mass (n = 6); experimental group 3 - stressed animals that were injected with DMFGK (n = 6); experimental group 4 - stressed animals treated with the phenibut comparison drug (n = 6).
Острый стресс моделировался подвешиванием крыс за дорсальную шейную кожную складку на 24 часа.Acute stress was modeled by suspending rats from the dorsal cervical skin fold for 24 hours.
Стимулирование адренорецепторов сердца в эксперименте проводилось внутривенным введением адреналина (из расчета 0,1 мл/100 г массы животного) через наружную яремную вену. Изометрическая нагрузка осуществлялась путем окклюзии восходящей части дуги аорты на 30 сек.In the experiment, cardiac adrenoreceptors were stimulated by the intravenous administration of adrenaline (at the rate of 0.1 ml / 100 g of animal weight) through the external jugular vein. Isometric loading was carried out by occlusion of the ascending part of the aortic arch for 30 seconds.
В эксперименте животные наркотизировались введением хлоралгидрата (400 мг/кг в/бр) и переводились на искусственную вентиляцию легких, после чего в четвертом межреберье осуществлялась торакотомия и затем перикардотомия. В полость левого желудочка через верхушку сердца вводился катетер для измерения частоты сердечных сокращений (ЧСС), скорости сокращения (dp/dt+) и расслабления (dp/dt-) миокарда, левожелудочкового давления (ЛЖД), которые регистрировались с помощью компьютерного гемодинамического анализатора по программе BEAT (Москва, Россия).In the experiment, the animals were anesthetized with chloral hydrate (400 mg / kg iv) and transferred to artificial lung ventilation, after which thoracotomy and then pericardotomy were performed in the fourth intercostal space. A catheter was inserted into the cavity of the left ventricle through the apex of the heart to measure heart rate (HR), rate of contraction (dp / dt +) and relaxation (dp / dt-) of the myocardium, left ventricular pressure (LV), which were recorded using a computer hemodynamic analyzer according to the program BEAT (Moscow, Russia).
Кардиопротекторные свойства ДМФГК оценивались по величине значений показателей сократимости [скорости сокращения (dp/dt+) и скорости расслабления (dp/dt-) (мм рт.ст./сек)] миокарда, ЛЖД (мм рт.ст.) и ЧСС (уд/мин) при стимулировании адренорецепторов сердца и максимальной изометрической нагрузке. Увеличение значений dp/dt+, dp/dt-, ЛЖД и ЧСС у животных опытных групп по сравнению с контролем свидетельствует, что исследуемое вещество обладает кардиопротекторными свойствами.The cardioprotective properties of DMFHC were evaluated by the values of contractility index [contraction rate (dp / dt +) and relaxation rate (dp / dt-) (mm Hg / s)] myocardium, LV (mm Hg) and heart rate (beats / min) with the stimulation of adrenoreceptors of the heart and the maximum isometric load. An increase in the values of dp / dt +, dp / dt-, LV, and heart rate in animals of the experimental groups compared with the control indicates that the test substance has cardioprotective properties.
Результаты выполненных экспериментов показали, что прирост показателей сократимости сердца и ЛЖД был существенно ниже у стрессированных животных контрольной группы 2 по сравнению с интактными крысами контрольной группы 1, что свидетельствует о снижении функциональных резервов сердца у стрессированных животных (таблица 1). ДМФГК при введении до и после стрессирования крысам опытной группы 3 проявляет выраженное кардиопротекторное действие - статистически значимо увеличивает прирост показателей сократимости сердца и ЛЖД по сравнению с животными контрольной группы 2. Изучаемое вещество по эффективности превосходит препарат сравнения фенибут (таблица 1, 2).The results of the experiments showed that the increase in contractility of the heart and LV was significantly lower in stressed animals of control group 2 compared with intact rats in control group 1, which indicates a decrease in the functional reserves of the heart in stressed animals (table 1). DMFHC, when administered to rats of experimental group 3 before and after stress, exhibits a pronounced cardioprotective effect - statistically significantly increases the growth rate of contractility of the heart and LV as compared with animals of control group 2. The studied substance is superior in efficiency to the phenibut comparison drug (table 1, 2).
В условиях изометрической нагрузки (пережатие восходящей части дуги аорты на 30 сек) ДМФГК оказывает выраженное кардиопротекторное действие, повышает прирост показателей сократимости миокарда и ЛЖД стрессированных животных по сравнению с таковыми контрольной группы 2, превосходя по активности препарат сравнения фенибут (таблица 3, 4).Under isometric load conditions (clamping the ascending part of the aortic arch for 30 sec), DMFGK has a pronounced cardioprotective effect, increases the growth of myocardial contractility and LVD of stressed animals compared with those of control group 2, exceeding the phenibut comparison drug in activity (table 3, 4).
Кардиопротекторное действие в условиях хронического стрессорного воздействия (таблицы 5, 6, 7, 8)Cardioprotective effect in the conditions of chronic stress exposure (tables 5, 6, 7, 8)
Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=10); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили дистиллированную воду из расчета 0,1 мл/на 100 г массы (n=10); опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили ДМФГК (n=10); опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (n=10).For the experiment, the following groups of animals were formed: control group 1 - intact animals (n = 10); control group 2 - stressed animals that were injected with distilled water at the rate of 0.1 ml / per 100 g of weight (n = 10); experimental group 3 - stressed animals that were injected with DMFGK (n = 10); experimental group 4 - stressed animals treated with the phenibut comparison drug (n = 10).
Изучаемое вещество (ДМФГК) и препарат сравнения вводились животным перорально в растворе дистиллированной воды ежедневно за 30 мин до стрессирования.The test substance (DMFHC) and the reference preparation were administered orally to animals in a solution of distilled water daily 30 minutes before stress.
Стрессирование проводилось в специальной установке, позволяющей производить комбинирование нескольких стрессорных раздражителей. Животные подвергались длительному хроническому неизбегаемому стрессированию в течение 6 дней (ежедневно по 60 минут) со сменой стрессорных раздражителей (каждые 5 минут пульсирующий свет, громкий звук и вибрация). Смена раздражителей проводилась по стахостической схеме, таким образом, чтобы каждое последующее стрессирующее воздействие было непредсказуемым для животных.The stress was carried out in a special installation that allows the combination of several stressful stimuli. The animals were subjected to prolonged chronic unavoidable stress for 6 days (daily for 60 minutes) with a change in stress stimuli (pulsating light, loud sound and vibration every 5 minutes). The change of stimuli was carried out according to the stachostic scheme, so that each subsequent stressful effect was unpredictable for animals.
Нагрузка объемом в эксперименте проводилась внутривенным введением физиологического раствора (из расчета 0,3 мл на 100 г массы животного) через наружную яремную вену. Изометрическая нагрузка осуществлялась окклюзией восходящей части дуги аорты на 30 сек.Volume loading in the experiment was carried out by the intravenous injection of physiological saline (at the rate of 0.3 ml per 100 g of animal weight) through the external jugular vein. Isometric loading was carried out by occlusion of the ascending part of the aortic arch for 30 seconds.
В эксперименте животные наркотизировались введением хлоралгидрата (400 мг/кг в/бр) и переводились на искусственную вентиляцию легких, после чего в четвертом межреберье осуществлялась торакотомия и затем перикардотомия. В полость левого желудочка через верхушку сердца вводился катетер для измерения частоты сердечных сокращений (ЧСС), скорости сокращения (dp/dt+) и расслабления (dp/dt-) миокарда, левожелудочкового давления (ЛЖД), которые регистрировались с помощью компьютерного гемодинамического анализатора по программе BEAT (Москва, Россия).In the experiment, the animals were anesthetized with chloral hydrate (400 mg / kg iv) and transferred to artificial lung ventilation, after which thoracotomy and then pericardotomy were performed in the fourth intercostal space. A catheter was inserted into the cavity of the left ventricle through the apex of the heart to measure heart rate (HR), rate of contraction (dp / dt +) and relaxation (dp / dt-) of the myocardium, left ventricular pressure (LV), which were recorded using a computer hemodynamic analyzer according to the program BEAT (Moscow, Russia).
Кардиопротекторные свойства изучаемого ДМФГК оценивались по приросту значений показателей сократимости [скорости сокращения (dp/dt+) и скорости расслабления (dp/dt-)] миокарда, левожелудочкового давления (ЛЖД) сердца и величины частоты сердечных сокращений (ЧСС) после шести дней стрессирования животных. Повышение прироста величин dp/dt+, dp/dt-, ЛЖД и ЧСС в условиях проведения функциональных проб у животных опытных групп по сравнению с контролем свидетельствует о наличии у ДМФГК кардиопротекторных свойств.The cardioprotective properties of the studied DMFGC were evaluated by the increase in the values of the contractility [contraction rate (dp / dt +) and relaxation rate (dp / dt-)] myocardium, left ventricular pressure (LV) of the heart and heart rate (HR) after six days of animal stress. An increase in the growth of dp / dt +, dp / dt-, LV, and heart rate values under conditions of functional tests in animals of the experimental groups compared with the control indicates the presence of cardioprotective properties in DMFGK.
Результаты проведенных экспериментов показали, что прирост показателей сократимости сердца и ЛЖД у стрессированных животных контрольной группы 2 был значительно ниже по сравнению с таковым интактных крыс контрольной группы 1. Гидрохлорид диметилового эфира 3-фенилглутаминовой кислоты способствовал значительному приросту показателей dp/dt+, dp/dt- и ЛЖД у опытной группы крыс 3, что свидетельствует о сохранении функциональных резервов миокарда у стрессированных животных и наличии у изучаемого вещества кардиопротекторных свойств в условиях хронического стрессирования (таблицы 5, 6, 7, 8). По кардиопротекторному эффекту вещество превосходит эталонный препарат фенибут.The results of the experiments showed that the increase in contractility of the heart and LV in stressed animals of control group 2 was significantly lower compared to that of intact rats of control group 1. The hydrochloride of 3-phenylglutamic acid dimethyl ester contributed to a significant increase in dp / dt +, dp / dt- and LV in the experimental group of rats 3, which indicates the preservation of the functional reserves of the myocardium in stressed animals and the presence of the studied substance cardioprotective properties in conditions ronicheskogo of stressing (Tables 5, 6, 7, 8). The substance exceeds the reference drug phenibut in its cardioprotective effect.
Таким образом, гидрохлорид диметилового эфира тpeo-3-фенилглутаминовой кислоты оказывает выраженное кардиопротекторное действие в условиях острого и хронического стрессорного воздействия. Выявленные кардиопротекторные свойства гидрохлорида диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовй кислоты выгодно отличают его от известных кардиологических препаратов, не обладающих противострессорным действием, так как позволяют исключить использование транквилизаторов в составе комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.Thus, threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride has a pronounced cardioprotective effect under acute and chronic stress exposure. The revealed cardioprotective properties of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride distinguish it from well-known cardiological preparations that do not have an anti-stress effect, since they exclude the use of tranquilizers in the complex therapy of diseases of the cardiovascular system.
Лекарственное средство, содержащее в качестве действующего вещества, гидрохлорид диметилового эфира трео-3-фенилглутаминовой кислоты, в зависимости от выбранных носителей и целевых добавок, может быть изготовлено в любой твердой или жидкой лекарственной форме.A drug containing, as an active ingredient, threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride, depending on the carriers and target additives selected, may be prepared in any solid or liquid dosage form.
Claims (1)
в качестве средства, обладающего кардиопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия. The use of threo-3-phenylglutamic acid dimethyl ester hydrochloride of the following structural formula:
as a tool with cardioprotective properties under stress exposure.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013147657/15A RU2531082C1 (en) | 2013-10-24 | 2013-10-24 | Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013147657/15A RU2531082C1 (en) | 2013-10-24 | 2013-10-24 | Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2531082C1 true RU2531082C1 (en) | 2014-10-20 |
Family
ID=53381888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013147657/15A RU2531082C1 (en) | 2013-10-24 | 2013-10-24 | Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2531082C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068408C1 (en) * | 1992-06-24 | 1996-10-27 | Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ) | PROCESS FOR PREPARING N-ACETYL-α-GLUTAMIC ACID |
| RU2216346C1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-11-20 | Семенова Наталья Викторовна | Preparation and method for biogenic body stimulation |
| RU2429834C1 (en) * | 2010-07-23 | 2011-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Antidepressant, anxiolytic, neuroprotective and immunostimulating agent |
-
2013
- 2013-10-24 RU RU2013147657/15A patent/RU2531082C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068408C1 (en) * | 1992-06-24 | 1996-10-27 | Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ) | PROCESS FOR PREPARING N-ACETYL-α-GLUTAMIC ACID |
| RU2216346C1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-11-20 | Семенова Наталья Викторовна | Preparation and method for biogenic body stimulation |
| RU2429834C1 (en) * | 2010-07-23 | 2011-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Antidepressant, anxiolytic, neuroprotective and immunostimulating agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012255935B2 (en) | Compounds for use in treatment of mucositis | |
| BR122017023795B1 (en) | METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| WO2006035617A1 (en) | α2 RECEPTOR BLOCKING AGENT CONTAINING INDOLE DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT AND VASODILATOR | |
| JP3119738B2 (en) | N-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonamide derivatives and their use as pharmaceuticals with immunomodulatory properties | |
| JP5204484B2 (en) | Lidocaine-derived compounds, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods of treatment, prevention or suppression of diseases | |
| JP2008501726A6 (en) | Lidocaine-derived compounds, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods of treatment, prevention or suppression of diseases | |
| RU2531082C1 (en) | Agent possessive cardioprotective action under stress stimulation | |
| RU2320661C2 (en) | 1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-5-(2-piperazinoethyl)-4-phenyl-3-(4-chlorophenyl)pyrrolo[3.4-c]pyrazole dihydrochloride eliciting hypotensive and anti-coagulant activity | |
| JPS59206356A (en) | Novel 5-acyl-2-(1h)-pyridinones | |
| JPS61183222A (en) | Pyrrole-3-carboxylate cardiac stimulant | |
| RU2705575C1 (en) | Agent exhibiting hepatoprotective, lipid-regulating, antiischemic and neurotropic activity | |
| RU2663836C1 (en) | L-enantymer of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypiridinium hydroxybutandioate possessing cerebroprotective activity | |
| RU2427368C1 (en) | Antiarrhythmic medication based on 4-methyl-7,7'-ethylenedioxy-2h-1-dibenzopyran-2,2'-dione | |
| RU2404974C2 (en) | 1-(β-PHENYLETHYL)-4-AMINO-1,2,4-TRIAZOLIUM BROMIDE (MT) | |
| JP2017506209A (en) | Chromene derivatives substituted by alkoxides as inhibitors of TCR-NCK interaction | |
| US4868197A (en) | Reducing reperfusion injury with 1,3-dihydro-4-methyl-5-(4-methylthio)benzoyl)-2H-imidazol-2-thione | |
| DE69825281T2 (en) | NEW SULFONAMIDE DERIVATIVES | |
| RU2601622C1 (en) | Agent possessing endothelium protective effect in conditions of experimental diabetes mellitus and cerebral blood circulation disorder | |
| JP5484065B2 (en) | Novel aminoguanidines as melanocortin receptor ligands | |
| RU2531080C1 (en) | Agent possessing cardioprotective, antiplatelet, anticoagulant and membrane-protective properties under stress stimulation | |
| RU2700595C1 (en) | 3,6,9-triazatricyclotetradecane derivative and use thereof for treating depression | |
| RU2338538C1 (en) | Antiantihypertensive | |
| RU2414893C1 (en) | Quaternary ammonium derivative of novocain, which possesses anti-arrhythmic activity, and method of its obtaining | |
| RU2500666C2 (en) | Substituted n-[2-(1-adamantylamino)-2-oxoethyl]-n-(aminoalkyl)amides of nitrobenzoic acids | |
| RU2617428C2 (en) | 5-bromonicotinic acid derivatives with anti-arrhythmic activity |