RU2526198C2 - Возбуждение магнитных шариков с использованием обратной связи для биосенсора на основе нпво - Google Patents

Возбуждение магнитных шариков с использованием обратной связи для биосенсора на основе нпво Download PDF

Info

Publication number
RU2526198C2
RU2526198C2 RU2010136964/15A RU2010136964A RU2526198C2 RU 2526198 C2 RU2526198 C2 RU 2526198C2 RU 2010136964/15 A RU2010136964/15 A RU 2010136964/15A RU 2010136964 A RU2010136964 A RU 2010136964A RU 2526198 C2 RU2526198 C2 RU 2526198C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
space
force
binding
magnetic excitation
excitation
Prior art date
Application number
RU2010136964/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010136964A (ru
Inventor
Йозефус А Х М. КАЛМАН
Original Assignee
Конинклейке Филипс Электроникс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. filed Critical Конинклейке Филипс Электроникс Н.В.
Publication of RU2010136964A publication Critical patent/RU2010136964A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2526198C2 publication Critical patent/RU2526198C2/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • G01N33/54333—Modification of conditions of immunological binding reaction, e.g. use of more than one type of particle, use of chemical agents to improve binding, choice of incubation time or application of magnetic field during binding reaction
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/72—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables
    • G01N27/74—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids
    • G01N27/745—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids for detecting magnetic beads used in biochemical assays
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/55—Specular reflectivity
    • G01N21/552—Attenuated total reflection
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/0098—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor involving analyte bound to insoluble magnetic carrier, e.g. using magnetic separation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Magnetic Means (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Abstract

Изобретение предусматривает способ управления возбуждением маркерных частиц в биосенсорном устройстве, в частности биосенсорном устройстве, использующем нарушенное полное внутреннее отражение. При приложении к маркерным частицам заранее заданной силы возбуждения и определении воздействия приложенной силы возбуждения в пространстве или на поверхности связывания сенсорной кассеты биосенсорного устройства применяют управление с обратной связью силой возбуждения. Кроме того, предусматривается биосенсорное устройство, которое приспособлено для выполнения способа по изобретению. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 пр., 3 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к биосенсорному устройству, такому как биосенсорное устройство, использующее нарушенное полное внутреннее отражение (НПВО).
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В литературе была описана процедура для обнаружения биологических аналитов, при которой аналит связывается между парамагнитной частицей и антителом, иммобилизованным на диске (LUXTON R. и др.: "USE OF EXTERNAL MAGNETICS FIELDS TO REDUCE REACTION TIMES IN AN IMMUNOASSAY USING MICROMETER-SIZED PARAMAGNETIC PARTICLES AS LABELS (MAGNETOIMMUNOASSAY)", ANALYTICAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, COLUMBUS, US, том 76, № 6, страницы 1715-1719). Плоская воспринимающая обмотка, установленная под упомянутым диском, позволяет проводить обнаружение связанных магнитных частиц. Чтобы ускорить связывание магнитных частиц и удалить несвязанные частицы, к диску поочередно приближают два магнита снизу и сверху соответственно.
В US 2002/022276 A1 раскрыты биочипы с массивом микроэлектромагнитных узлов, которые могут быть выборочно активированы для создания магнитного поля. С помощью этих полей биомолекулы могут перемещаться к участкам связывания. Упоминается, что аналиты могут обнаруживаться и количественно измеряться оптическими, электрохимическими или радиоактивными способами.
В наши дни все больше и больше увеличивается потребность в биосенсорах. Обычно биосенсоры обеспечивают возможность обнаружения данной конкретной молекулы в аналите, в котором количество или концентрация упомянутой целевой молекулы обычно небольшая. Например, может быть измерено количество наркотических средств или кардиологических маркеров в слюне или крови. Наркотики обычно являются небольшими молекулами, которые обладают только одним эпитопом и по этой причине не могут быть обнаружены, например, с помощью сэндвич-анализа. Конкурентный анализ или реакция торможения является предпочтительным способом обнаружения этих молекул. Широко известная схема конкурентного анализа - присоединение (иммобилизация) целевых интересующих молекул на поверхность и связывание антител с меткой обнаружения, которая может быть ферментом, флуорофором или магнитными шариками. Эта система используется для выполнения конкурентного анализа между целевыми молекулами из образца и целевыми молекулами на поверхности, используя меченые антитела. Для полевого исследования анализ должен быть быстрым, чтобы тест мог быть выполнен примерно за 1 мин, и надежным.
Как правило, биосенсорное устройство, использующее нарушенное полное внутреннее отражение (НПВО), содержит сенсорное устройство, в которое нужно вставлять сенсорную кассету. Сенсорная кассета содержит сенсорную камеру, при этом по меньшей мере часть поверхности сенсора или пространство в упомянутой сенсорной камере подготовлено для обнаружения целевых молекул. Обычно поверхность сенсора включает в себя различные точки связывания. Сенсорная кассета может быть одноразовой полистирольной кассетой. В сенсорной камере размещают парамагнитные шарики. Чтобы увеличить скорость реакции целевых молекул в жидкости, которую вводят в сенсорную камеру, средство возбуждения, такое как обмотка возбуждения, размещают под кассетой, чтобы создать силу возбуждения для притягивания шариков к поверхности сенсора. Через заранее заданное время, которое должно быть достаточным для того, чтобы шарики связались на точках связывания, нижнюю обмотку выключают и, соответственно, убирают силу возбуждения. Чтобы оттянуть несвязанные шарики от поверхности сенсора, может быть приложено другое магнитное поле, которое создают другой обмоткой, расположенной над кассетой. Впоследствии может быть обнаружено наличие шариков на точках связывания на поверхности сенсора. Обычно к обмоткам подают заранее заданный ток обмотки с тем, чтобы создать заранее заданное магнитное поле. Приложенная обмотками магнитная сила также может использоваться для дополнительного манипулирования анализом.
В сенсорном устройстве на основе НПВО может использоваться съемочная камера, предпочтительно съемочная камера на ПЗС или КМОП, для получения изображения света, отраженного от поверхности сенсора, и для наблюдения за связыванием на точке связывания на поверхности сенсора. Типичное изображение, полученное с помощью биосенсорного устройства на основе НПВО, показано на Фиг. 1. На Фиг. 1 показано изображение поверхности 11 сенсора, причем эта поверхность 11 содержит различные точки связывания A1, A2, которые окружены белой областью B1 и B2. Изображения получают путем практически однородного освещения поверхности 11 сенсора и проецирования отраженного света через оптическую систему в съемочную камеру. Относительное затемнение точки связывания, например точки A1 связывания, по сравнению с окружающей белой областью B1 является мерой количества связываний. На Фиг. 1 показана ситуация, когда относительное затемнение точки A1 больше относительного затемнения точки А2. Фиг. 1 дополнительно показывает установочные метки 10, которые задают положения точек связывания.
И хотя токами обмотки и, соответственно, созданным магнитным полем можно управлять точным и воспроизводимым образом, воздействие приложенного к магнитным шарикам магнитного возбуждения зависит от различных параметров. Например, анализы могут ухудшаться со временем, что может изменить состав матрицы и магнитные свойства шариков. Позиционирование кассеты в считывающем устройстве, а также позиционирование обмоток возбуждения относительно кассеты и точек связывания также может изменяться из-за производственных допусков при изготовлении считывающего устройства и кассеты. Может меняться вязкость жидкости, нанесенной на сенсорную кассету, так как, к примеру, разные образцы слюны, которые могут использоваться, могут иметь разную вязкость. Кроме того, может меняться сила и качество химических связей. Например, особенно при измерении в крови, могут возникать слабые связи, так что слишком слабые токи обмотки будут уменьшать воздействие возбуждения, тогда как слишком большие токи могут нарушить связи или образовать скопления (кластеры), когда несвязанные шарики нужно оттянуть от поверхности сенсора. Вышеупомянутые параметры также могут меняться в зависимости от температуры сенсорного устройства, которая может изменяться, в особенности тогда, когда устройство используется для полевого исследования. Этими параметрами, которые могут сильно влиять на приложенное к магнитным шариками магнитное возбуждение в сенсорной кассете, сложно и дорого управлять.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Поэтому имеется необходимость предоставить способ и устройство для управления и, возможно, оптимизации воздействия возбуждения, в частности магнитного возбуждения, на маркерные частицы в биосенсорном устройстве. Особенно следует уменьшить или устранить воздействие параметров, которые влияют на возбуждение, таких как вышеупомянутые параметры.
В соответствии с настоящим изобретением силой возбуждения маркерных частиц управляют на основе определения воздействия приложенной силы возбуждения в пространстве или на поверхности связывания сенсорной кассеты биосенсорного устройства. Таким образом, может быть реализовано управление с обратной связью. В том случае, если пространство или поверхность связывания анализируют оптически, например, в биосенсорном устройстве на основе НПВО, то контур обратной связи может содержать оптическое получение изображений и магнитное возбуждение. Магнитной силой возбуждения можно управлять путем управления токами обмотки или путем управления позиционированием обмотки относительно сенсорной кассеты. Кроме того, когда используется множество обмоток, также может регулироваться геометрическая форма магнитного поля с тем, чтобы повлиять на магнитное возбуждение и направлять шарики в конкретную область сенсора.
Когда анализирование пространства или поверхности связывания выполняют путем наблюдения за пространством или поверхностью связывания с помощью съемочной камеры, такой как камера на ПЗС, этап анализирования может включать в себя обработку изображений в реальном времени, чтобы получить достаточный диапазон и коэффициент усиления системы управления. В качестве альтернативы, определение воздействия приложенной силы возбуждения в пространстве или на поверхности связывания может выполняться путем наблюдения за оптическими пятнами или использования магнитных датчиков, таких как GMR или AMR, чтобы получить параметры, необходимые для управления силой возбуждения. Способ может дополнительно использоваться в сочетании с любым известным способом обнаружения, таким как магнитные или оптические способы, как упоминалось выше, в сочетании с любыми маркерными частицами или целевыми молекулами, которые могут возбуждаться, например, магнитным или электрическим путем, используя эффект Холла, с помощью потока, или давления, или любых других средств возбуждения.
Изобретение дополнительно предусматривает устройство, которое особенно приспособлено для выполнения способа по изобретению.
С помощью способа и устройства по изобретению может быть уменьшено влияние многих параметров анализа, которые в противном случае могут препятствовать правильному измерению, а надежность биосенсора может быть значительно улучшена, особенно при использовании в меняющихся условиях типа полевых тестов на наркотики.
Эти и другие аспекты изобретения станут очевидными и разъясненными при обращении к описанным ниже вариантам осуществления.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 показывает изображение, наблюдаемое в биосенсорном устройстве на основе НПВО;
Фиг. 2 схематически показывает установку для биосенсорного устройства на основе НПВО согласно варианту осуществления настоящего изобретения; и
Фиг. 3 показывает диаграмму сигнала, наблюдаемого в биосенсоре на основе НПВО, в зависимости от магнитного поля возбуждения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения может использоваться биосенсорное устройство на основе НПВО, которое проиллюстрировано на Фиг. 2. Устройство включает в себя сенсорную кассету 1, которая может быть съемной с биосенсорного устройства. В сенсорной кассете предусмотрена сенсорная камера, включающая в себя подготовленные надлежащим образом магнитные шарики. Биосенсорное устройство дополнительно содержит источник 4 света, такой как лазерный диод или светодиод (СИД), для генерирования светового луча, который освещает поверхность 11 связывания биосенсорной кассеты под углом, который удовлетворяет требованиям полного внутреннего отражения. Свет, отраженный от поверхности 11 сенсора, обнаруживается средством 5 обнаружения, таким как фотодиод или съемочная камера, например, на ПЗС.
Чтобы увеличить скорость реакции магнитных шариков, магнитная обмотка 3 возбуждения размещена под кассетой 1, обращенной к поверхности сенсора, чтобы создать магнитное поле для притягивания шариков к поверхности 11 сенсора. Дополнительная магнитная обмотка 2 может размещаться над кассетой, чтобы оттягивать шарики, которые после заранее заданного времени не образуют связь с областями связывания на поверхности 11 сенсора, от поверхности 11 сенсора. То есть на этом так называемом этапе «промывки» неустановленные и несвязанные шарики могут быть удалены с поверхности 11 сенсора, чтобы избежать любого нарушения измерения, вызванного шариками, которые случайно размещаются вблизи поверхности 11 сенсора.
Силу, необходимую для оттягивания несвязанных шариков от поверхности сенсора на этапе «промывки», очень важно настроить. Особенно сложно найти баланс между «промывкой» достаточного количества шариков с поверхности 11 сенсора, не нарушая при этом слабые связи между поверхностью 11 сенсора и связанными шариками. Воздействие относительно слабого тока «промывки» в обмотке 2 может наблюдаться и обрабатываться в реальном времени путем анализирования изображения, наблюдаемого съемочной камерой 5. Это может выполняться путем соединения выхода съемочной камеры 5 на ПЗС с видеоинтерпретатором 7 и управления обмотками 2, 3 возбуждения с использованием привода 6 возбуждения в ответ на выходные данные видеоинтерпретатора 7. Видеоинтерпретатор 7 и привод 6 возбуждения могут быть реализованы с помощью компьютера.
Когда ток в обмотке 2 увеличивается, постепенно происходит «промывка» шариков, т.е. оттягивание несвязанных шариков от поверхности 11 сенсора, что опять же может наблюдаться одновременно в реальном времени. Воздействие подаваемого тока может наблюдаться еще точнее путем наблюдения за воздействием как в областях связывания, то есть в точках A1, A2 связывания, так и в областях несвязывания, таких как области B1, B2, как показано на Фиг. 1.
С помощью этого варианта осуществления настоящего изобретения сила возбуждения, необходимая для надежного удаления только несвязанных шариков с поверхности 11 сенсора, может быть реализована при наблюдении в реальном времени за поверхностью 11 сенсора и, исходя из этого наблюдения, управлении силой возбуждения, т.е. магнитной силой, приложенной обмоткой 2 возбуждения.
Вышеописанный процесс по выборочному управлению силой возбуждения, действующей на шарики в сенсорной кассете 1, также может использоваться для определения качества химических связей шариков на точках связывания на поверхности 11 сенсора. Это может выполняться путем увеличения тока «промывки» в обмотке 2 возбуждения до тех пор, пока также и связанные шарики не исчезнут с поверхности 11 сенсора, тем самым эффективно нарушая или растягивая связи. Результат такого измерения может использоваться в качестве критерия надежности анализа.
Фиг. 3 показывает схематическую диаграмму магнитного поля, созданного обмоткой 2 возбуждения, в зависимости от интенсивности, наблюдаемой биосенсорным устройством на основе НПВО. При слабых магнитных полях интенсивность медленно увеличивается с увеличением магнитного поля. Это отражает удаление несвязанных шариков с поверхности 11 сенсора. Начиная с некоторой пороговой величины, указанной как Hпорог, связанные частицы также оттягиваются от поверхности 11 сенсора. Соответственно, отраженная интенсивность, наблюдаемая в биосенсорном устройстве на основе НПВО, увеличивается до тех пор, пока не удалятся практически все шарики с поверхности 11 сенсора. Соответственно, начиная с некоторого магнитного поля, интенсивность остается практически постоянной. Такое измерение может использоваться для определения магнитного поля, необходимого для удаления практически всех несвязанных шариков с поверхности сенсора как можно быстрее. То есть, чтобы надежно удалить только несвязанные шарики, магнитное поле обмотки 2 возбуждения следует поддерживать ниже Hпорог.
Принцип вышеописанного варианта осуществления настоящего изобретения может быть расширен на различные применения. Например, притягивание шариков к поверхности 11 сенсора с использованием обмотки 3 возбуждения для того, чтобы облегчить связывание шариков с точками связывания на поверхности 11 сенсора, может быть оптимизировано путем наблюдения за шариками на поверхности 11 сенсора и управления возбуждением таким образом, что исключаются неспецифичные связи и скопления. Кроме того, при приложении токов обмотки поочередно к обеим обмоткам 2 и 3 возбуждения и одновременно наблюдении за положением шариков в сенсорной камере шарики могут перемещаться по сенсорной камере или поверхности 11 сенсора заранее заданным образом, чтобы направлять и перемешивать жидкость в сенсорной камере.
С помощью устройства и способа по настоящему изобретению может быть достигнута увеличенная надежность анализа за счет уменьшения воздействия различных допусков анализа, что особенно важно для полевого исследования на наркотики. Кроме того, могут быть уменьшены производственные допуски при изготовлении биосенсорных устройств и, в особенности, сенсорных кассет, а значит, и себестоимость продукции. Настоящее изобретение предлагает оптимальный баланс между аппаратной и программной обработками, необходимыми в биосенсорном устройстве, в частности в биосенсорном устройстве на основе НПВО.
Хотя изобретение было проиллюстрировано и подробно описано на чертежах и в предшествующем описании, такая иллюстрация и описание должны считаться пояснительными или примерными, а не ограничивающими; таким образом, изобретение не ограничивается раскрытыми вариантами осуществления. Специалистами в данной области техники могут подразумеваться и осуществляться вариации в раскрытых вариантах осуществления при применении на практике заявленного изобретения, исходя из изучения чертежей, раскрытия изобретения и прилагаемой формулы изобретения. В формуле изобретения слово "содержащий" не исключает других элементов или этапов, а единственное число не исключает множества. Один единственный процессор или другой блок могут выполнять функции нескольких элементов, указанных в формуле изобретения. Сам факт того, что некоторые признаки указаны во взаимно разных зависимых пунктах формулы изобретения, не указывает на то, что сочетание этих признаков не может использоваться с пользой. Любые ссылочные обозначения в формуле изобретения не следует рассматривать как ограничивающие объем.

Claims (9)

1. Способ управления возбуждением маркерных частиц в биосенсорном устройстве, имеющем сенсорную камеру или кассету (1), включающую в себя пространство или поверхность связывания (11) для связывания маркерных частиц, причем способ содержит этапы, на которых
(a) прикладывают заранее заданную силу магнитного возбуждения для возбуждения маркерных частиц;
(b) определяют воздействие приложенной силы магнитного возбуждения в пространстве или на поверхности связывания (11); и
(c) осуществляют управление с обратной связью силой магнитного возбуждения маркерных частиц на основе того воздействия приложенной силы магнитного возбуждения в пространстве или на поверхности связывания (11), которое определено на упомянутом этапе (b).
2. Способ по п.1, в котором силой магнитного возбуждения управляют путем управления током в обмотках возбуждения (2, 3), создающих силу магнитного возбуждения.
3. Способ по п.1, в котором силой магнитного возбуждения управляют путем управления положением обмоток возбуждения (2, 3), создающих силу магнитного возбуждения, по отношению к сенсорной камере или кассете (1).
4. Способ по п.1, в котором воздействие приложенной силы магнитного возбуждения определяют путем наблюдения за пространством или поверхностью связывания (11).
5. Способ по п.4, в котором за пространством или поверхностью связывания (11) наблюдают путем обнаружения света, рассеянного из пространства или поверхности связывания (11).
6. Способ по п.1, в котором биосенсорное устройство является магнитным биосенсорным устройством на основе НПВО.
7. Биосенсорное устройство, содержащее:
(a) сенсорную камеру или кассету (1), содержащую пространство или поверхность связывания (11) для связывания маркерных частиц;
(b) средство возбуждения, прикладывающее заранее заданную силу магнитного возбуждения для возбуждения маркерных частиц;
(c) средство анализирования для определения воздействия приложенной силы магнитного возбуждения в пространстве или на поверхности связывания (11); и
(d) средство управления (6) для управления с обратной связью силой магнитного возбуждения маркерных частиц на основе того воздействия приложенной силы магнитного возбуждения в пространстве или на поверхности связывания (11), которое определено упомянутым средством анализирования (c).
8. Биосенсорное устройство по п.7, в котором упомянутое средство возбуждения содержит электромагнитные обмотки возбуждения (2, 3).
9. Биосенсорное устройство по п.7, в котором упомянутое средство анализирования содержит фотодетектор (5) для обнаружения света, отраженного упомянутым пространством или поверхностью связывания (11), и видеоинтерпретатор (7) для обработки сигналов, сформированных упомянутым фотодетектором (5).
RU2010136964/15A 2008-02-06 2009-02-02 Возбуждение магнитных шариков с использованием обратной связи для биосенсора на основе нпво RU2526198C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08101328 2008-02-06
EP08101328.6 2008-02-06
PCT/IB2009/050396 WO2009098623A1 (en) 2008-02-06 2009-02-02 Magnetic bead actuation using feedback for ftir biosensor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010136964A RU2010136964A (ru) 2012-03-20
RU2526198C2 true RU2526198C2 (ru) 2014-08-20

Family

ID=40429956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010136964/15A RU2526198C2 (ru) 2008-02-06 2009-02-02 Возбуждение магнитных шариков с использованием обратной связи для биосенсора на основе нпво

Country Status (6)

Country Link
US (2) US8822227B2 (ru)
EP (1) EP2240776B1 (ru)
CN (1) CN101939646B (ru)
BR (1) BRPI0908074A8 (ru)
RU (1) RU2526198C2 (ru)
WO (1) WO2009098623A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101971210A (zh) * 2008-03-12 2011-02-09 皇家飞利浦电子股份有限公司 实时数字图像处理体系结构
US20110007178A1 (en) * 2008-03-12 2011-01-13 Koninklijke Philips Electronics N.V. Correction of spot area in measuring brightness of sample in biosensing device
US20110206560A1 (en) * 2008-10-31 2011-08-25 Koninklijke Philips Electronics N.V. Biosensor with multi-chamber cartridge
US9063092B2 (en) 2009-09-14 2015-06-23 Koninklijke Philips N.V. Sensing system for sensing a substance in a fluid
EP2483661B1 (en) 2009-09-28 2020-02-05 Koninklijke Philips N.V. Substance determining apparatus and method
EP2492665A1 (en) * 2009-10-19 2012-08-29 Tokyo Institute of Technology Biosensor using magnetic microparticles
US10876964B2 (en) * 2009-12-18 2020-12-29 Koninklijke Philips N.V. System, apparatus and method for determining a substance within a fluid
WO2011073867A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Substance determining apparatus
WO2011151778A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. Sample carrier with light refracting structures
EP2681540A1 (en) * 2011-02-28 2014-01-08 Koninklijke Philips N.V. Substance determining apparatus
EP2527814A1 (en) * 2011-04-27 2012-11-28 Koninklijke Philips Electronics N.V. Sensor system with an exchangeable cartridge and a reader
EP2800970B1 (en) 2012-01-04 2016-09-28 Magnomics, S.A. Monolithic device combining cmos with magnetoresistive sensors
EP2664914A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-20 Koninklijke Philips N.V. Magnetically assisted processing of a medium
US20170023470A1 (en) * 2014-02-13 2017-01-26 Koninklijke Philips N.V. Wetting detection without markers
CN105929149B (zh) * 2016-04-26 2018-09-11 中国科学院电子学研究所 一种基于磁富集和全内反射的光学检测仪
CN110832301B (zh) * 2018-05-30 2022-05-27 务实诊断有限公司 用于检测生物及化学物质的光学磁光方法
CN113994209A (zh) * 2019-07-31 2022-01-28 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种样本检测模块及样本分析仪

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6046585A (en) * 1997-11-21 2000-04-04 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making quantitative measurements of localized accumulations of target particles having magnetic particles bound thereto
US6294063B1 (en) 1999-02-12 2001-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for programmable fluidic processing
CN1185492C (zh) 1999-03-15 2005-01-19 清华大学 可单点选通式微电磁单元阵列芯片、电磁生物芯片及应用
KR20060052889A (ko) 2003-07-30 2006-05-19 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. 생체 활성 분자 사이의 결합을 결정하기 위한 자기 입자의사용
CN100389326C (zh) * 2004-12-31 2008-05-21 中山大学 利用免疫磁珠的生物检测装置及其检测方法
US7614753B2 (en) * 2005-10-31 2009-11-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Determining an adjustment
CN104764724A (zh) * 2006-12-12 2015-07-08 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于检测标记颗粒的微电子传感器装置
CN101632018B (zh) 2007-02-23 2017-12-08 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于感测磁性粒子的传感器设备和方法
CN101754811A (zh) 2007-07-09 2010-06-23 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有磁场发生器的微电子传感器设备以及载体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Сазерлэнд М.Р. и др. "Спектроскопия внутреннего отражения в оптическом иммуноанализе", Биосенсоры:основы и приложения, 1992 г *

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0908074A2 (pt) 2015-08-25
CN101939646A (zh) 2011-01-05
EP2240776A1 (en) 2010-10-20
EP2240776B1 (en) 2014-12-24
US20100311183A1 (en) 2010-12-09
BRPI0908074A8 (pt) 2016-03-22
US20140348705A1 (en) 2014-11-27
RU2010136964A (ru) 2012-03-20
US8822227B2 (en) 2014-09-02
CN101939646B (zh) 2014-05-14
WO2009098623A1 (en) 2009-08-13
US9766231B2 (en) 2017-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2526198C2 (ru) Возбуждение магнитных шариков с использованием обратной связи для биосенсора на основе нпво
US9772272B2 (en) Substance determining apparatus
US20130088221A1 (en) Detection of magnetic particles and their clustering
RU2456618C2 (ru) Система и способ обнаружения с помощью магнитной и/или электрической метки
JP6625519B2 (ja) アッセイシステムおよびカートリッジデバイス
US11639925B2 (en) Method and apparatus for measuring physiological properties of biological samples
US10031132B2 (en) Magnetic particle detection with incubation period
US20120262565A1 (en) Sensor device with imaging optics
JP2009530601A (ja) 参照物質の放出の制御が可能なマイクロエレクトロニクス素子
JP5903486B2 (ja) 細胞環境内でのタンパク質−タンパク質相互作用分析方法及び装置
US9612239B2 (en) Substance determining apparatus
US20110001472A1 (en) Positioning of magnetic coils in a sensor device
US8933694B2 (en) Mixed actuation protocol for a magnetic biosensor device
JP6154393B2 (ja) 磁性粒子を検出する方法及びセンサデバイス
US10876964B2 (en) System, apparatus and method for determining a substance within a fluid
WO2017001526A1 (en) Quantification of topologically arranged luminescent dyes
JP2023553693A (ja) センサシステムにおける信号校正のためのシステムおよび方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210723