RU2526180C1 - Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells - Google Patents
Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells Download PDFInfo
- Publication number
- RU2526180C1 RU2526180C1 RU2013138126/15A RU2013138126A RU2526180C1 RU 2526180 C1 RU2526180 C1 RU 2526180C1 RU 2013138126/15 A RU2013138126/15 A RU 2013138126/15A RU 2013138126 A RU2013138126 A RU 2013138126A RU 2526180 C1 RU2526180 C1 RU 2526180C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- pseudolymphoma
- syndrome
- cells
- epidermis
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи.The invention relates to medicine, namely to dermatology, and can be used for differential diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and skin pseudolymphoma syndrome.
Грибовидный микоз относят к T-клеточному типу лимфом кожи (Robert Schwartz Skin cancer: recognition and management // 2008 by Blackwell Publishing - first published 2008 - P.242). Одним из вариантов разновидности грибовидного микоза является эритродермическая форма грибовидного микоза, которую трудно дифференцировать от синдрома псевдолимфомы кожи, клинически также проявляющегося эритродермией, морфологически оба заболевания на ранних стадиях имеют черты неспецифического хронического воспаления. Значительная сложность дифференциальной диагностики и принципиальные различия в подходах к лечению выдвигают на первый план проблему верификации диагноза при эритродермической форме грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы.Mushroom mycosis is classified as a T-cell type of skin lymphoma (Robert Schwartz Skin cancer: recognition and management // 2008 by Blackwell Publishing - first published 2008 - P.242). One of the varieties of fungal mycosis is the erythrodermic form of fungal mycosis, which is difficult to differentiate from pseudolymphoma syndrome of the skin, also clinically manifested by erythroderma, morphologically, both diseases in the early stages have features of nonspecific chronic inflammation. The significant complexity of the differential diagnosis and the fundamental differences in treatment approaches highlight the problem of verifying the diagnosis with the erythrodermic form of fungoid mycosis and pseudolymphoma syndrome.
Известен способ гистологической диагностики различных клинических типов грибовидного микоза путем микроскопического исследования биоптатов пораженной кожи [Ламоткин И.А., Бурлаченко О.В., Тарасенко Ю.Г. Результаты гистологических исследований биоптатов кожи различных клинических типов грибовидного микоза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006, №1, стр.4-6]. Авторы проводят гистологическую диагностику различных форм грибовидного микоза на светооптическом уровне, основываясь на следующих основных морфологических критериях: 1) изменение структуры эпидермиса в виде наличия акантоза, гиперкератоза в первой и второй стадиях и атрофии эпидермиса в опухолевой стадии; 2) изменение в дерме, где на всех стадиях болезни авторы выявляли диффузный инфильтрат сосочкового слоя, представленный как моно-, так и полиморфноклеточным пролифератом; 3) наличие в дерме полиморфноклеточного инфильтрата, включающего атипичные лимфоциты; наличие диффузного или очагового (абсцессы Потрие) проникновения лимфоцитов в эпидермис. Данный способ визуально учитывает морфологические изменения, происходящие в коже при различных стадиях грибовидного микоза, но не проводит их количественной оценки, не включает иммунофенотипирования клеток инфильтрата, не позволяет объективизировать и дифференцировать наблюдаемые в коже изменения, не позволяет провести дифференциальную диагностику эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы на ранних стадиях заболевания, в отличие от предлагаемого способа.A known method of histological diagnosis of various clinical types of fungal mycosis by microscopic examination of biopsy specimens of affected skin [Lamotkin I.A., Burlachenko O.V., Tarasenko Yu.G. The results of histological studies of skin biopsies of various clinical types of fungal mycosis // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. 2006, No. 1, pp. 4-6]. The authors conduct histological diagnosis of various forms of fungal mycosis at the light-optical level, based on the following basic morphological criteria: 1) a change in the structure of the epidermis in the form of acanthosis, hyperkeratosis in the first and second stages and atrophy of the epidermis in the tumor stage; 2) a change in the dermis, where at all stages of the disease, the authors revealed diffuse infiltrate of the papillary layer, represented by both mono-and polymorphic cell proliferate; 3) the presence in the dermis of polymorphic cell infiltrate, including atypical lymphocytes; the presence of diffuse or focal (Potria abscesses) penetration of lymphocytes into the epidermis. This method visually takes into account the morphological changes that occur in the skin at various stages of fungoid mycosis, but does not quantify them, does not include immunophenotyping of infiltrate cells, does not allow to objectify and differentiate the changes observed in the skin, does not allow differential diagnosis of the erythrodermic form of fungoid mycosis and syndrome pseudolymphomas in the early stages of the disease, in contrast to the proposed method.
Известен способ клинико-лабораторной диагностики лимфом от псевдолимфом кожи, основанный на иммунофенотипировании клеток инфильтрата [Клинико-лабораторная диагностика лимфом кожи. Медицинская технология № ФС-2006/299-У от 26 октября 2006 года. ФГУ «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунологии» г. Екатеринбург // «Вестник дерматологии и венерологии». - 2009. №4. С.27-34]. Авторы разделяют обследование пациентов на два этапа, на первом этапе предлагают провести изучение анамнеза, особенностей клинических проявлений, общеклинические методы исследования. Результатом первого этапа обследования, по заключению авторов, является предварительный диагноз доброкачественного дерматоза, псевдолимфомы, первично злокачественной лимфомы кожи. На втором этапе авторами проводится патоморфологическое исследование биоптата пораженной кожи, лимфоузла, костного мозга в светооптическом микроскопе, иммунофенотипирование клеток инфильтрата с использованием моноклональных антител: CD 45(LCA), CD45RO, CD45RA, CD3, CD8, CD20, CD30(ki1), ki 67 (фирмы Becton Dickinson), после чего устанавливается окончательный нозологический диагноз псевдолимфомы или злокачественной лимфомы кожи. Однако следует учитывать, что клетки лимфоидного инфильтрата проходят дифференцировку в эпидермисе, меняя при этом свой иммунофенотип как при лимфомах, так и при псевдолимфомах кожи [Burg G., Zwingers T., Staegemeiz E. Et al. Intrarater variabilities in the evolution of cutaneous lymphoma project group // Derm. http://Clin.-1994.-Vol.12-p 311-314]. Следовательно, иммунофенотипирование клеток инфильтрата позволяет оценить природу клеток T и B линий, позволяет диагностировать лимфомы кожи на поздних стадиях заболевания, когда сформировался иммунофенотип клеток инфильтрата, но этот способ не позволяет решить проблему ранней дифференциальной диагностики начальных клинических проявлений эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи, количественно не учитывает отличительные морфологические изменения, проходящие в коже, в частности в эпидермисе, при этих заболеваниях, в отличие от предлагаемого способа. Наши контраргументы согласуются с данными других авторов [Молочков В.А., Лезвинская Е.М., Молочков А.В. Псевдолимфомы-прелимфомы-лимфомы кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2004. №5. С.4-7].A known method of clinical and laboratory diagnosis of lymphomas from pseudolymphs of the skin, based on immunophenotyping of infiltrate cells [Clinical and laboratory diagnosis of skin lymphomas. Medical technology No. FS-2006/299-U dated October 26, 2006. Federal State Institution “Ural Scientific Research Institute of Dermatovenereology and Immunology”, Ekaterinburg // “Bulletin of Dermatology and Venereology”. - 2009. No. 4. S.27-34]. The authors divide the examination of patients into two stages, at the first stage they propose to conduct a study of the anamnesis, features of clinical manifestations, general clinical research methods. The result of the first stage of the examination, according to the authors, is a preliminary diagnosis of benign dermatosis, pseudolymphoma, primarily malignant skin lymphoma. At the second stage, the authors conduct a pathomorphological study of the biopsy of the affected skin, lymph node, bone marrow in a light-optical microscope, immunophenotyping of infiltrate cells using monoclonal antibodies: CD 45 (LCA), CD45RO, CD45RA, CD3, CD8, CD20, CD30 (ki1), ki 67 (Becton Dickinson company), after which the final nosological diagnosis of pseudolymphoma or malignant lymphoma of the skin is established. However, it should be borne in mind that the cells of lymphoid infiltrate are differentiated in the epidermis, while changing their immunophenotype both in lymphomas and pseudolymphomas of the skin [Burg G., Zwingers T., Staegemeiz E. Et al. Intrarater variabilities in the evolution of cutaneous lymphoma project group // Derm. http: //Clin.-1994.-Vol.12-p 311-314]. Consequently, immunophenotyping of infiltrate cells allows us to assess the nature of T and B cell lines, allows you to diagnose skin lymphomas in the late stages of the disease, when an immunophenotype of infiltrate cells has formed, but this method does not solve the problem of early differential diagnosis of the initial clinical manifestations of erythrodermic fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome quantitatively does not take into account the distinctive morphological changes that occur in the skin, in particular in the epidermis, with these x diseases, in contrast to the proposed method. Our counterarguments are consistent with data from other authors [Molochkov V.A., Lezvinskaya E.M., Molochkov A.V. Pseudolymphomas-prelimphomas-skin lymphomas // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. - 2004. No. 5. C.4-7].
Наиболее близким аналогом изобретения является способ дифференциальной диагностики лимфопролиферативных заболеваний кожи по морфометрическому профилю базальных кератиноцитов, включающий гистологическое исследование биоптатов пораженной кожи путем световой микроскопии, иммунофенотипирование клеток инфильтрата, и при схожей гистологической картине при лимфомах и псевдолимфомах, описываемой как выраженный акантоз, гиперкератоз, наличие в дерме расширения сосудов, переваскулярных лимфогистиоцитарных инфильтратов с проникновением лимфоцитов в эпидермис, а также одинаковом имунофенотипе клеток инфильтрата, а именно CD3+, CD4+, CD43+, CD45RQ+, дополнительно проводят морфометрию базальных кератиноцитов в гистологических препаратах биоптатов пораженной кожи, измеряют их площадь и ядерно-цитоплазматическое соотношение и при увеличении площади базальных кератиноцитов в 1,5 и более раза по сравнению с нормой, ядерно-цитоплазматического соотношения базальных кератиноцитов в 2 и более раза по сравнению с нормой диагностируют лимфомы кожи, а при неизмененных морфометрических показателях базальных кератиноцитов - псевдолимфомы кожи» [патент РФ №2476879 от 27.02.2013 г., авторы: Гарифуллина Э.Ф. (Ru), Хисматуллина З.Р. (Ru), Тухватуллина З.Г (Uz)].The closest analogue of the invention is a method for differential diagnosis of lymphoproliferative skin diseases according to the morphometric profile of basal keratinocytes, including histological examination of biopsy specimens of the affected skin by light microscopy, immunophenotyping of infiltrate cells, and with a similar histological picture in lymphomas and pseudolymphomas, described as expressed in hypertrophy dermis vasodilation, transvascular lymphohistiocytic infiltrates with penetration m of lymphocytes in the epidermis, as well as the same immunophenotype of infiltrate cells, namely CD3 + , CD4 + , CD43 + , CD45RQ + , additionally perform morphometry of basal keratinocytes in histological preparations of biopsy samples of the affected skin, measure their area and nuclear-cytoplasmic ratio and with an increase in the area basal keratinocytes 1.5 times or more compared to normal, the nuclear-cytoplasmic ratio of basal keratinocytes 2 or more times compared to normal, skin lymphomas are diagnosed, and with unchanged morphometric indicators of basal keratinocytes - pseudolymphomas of the skin "[RF patent No. 2476879 of 02.27.2013, authors: Garifullina E.F. (Ru), Khismatullina Z.R. (Ru), Tukhvatullina Z.G (Uz)].
В прототипе авторы проводят дифференциальную диагностику лимфом кожи и псевдолимфом кожи, не уточняя критериальные оценки каких-либо видов лимфом. При этом из уровня техники (Burg G. Atlas of cancer of the skin, - New York. - 2006. - 368 p.) известно о существовании различных видов лимфом и псевдолимфом кожи.In the prototype, the authors conduct differential diagnosis of skin lymphomas and pseudolymph of the skin, without specifying the criteria for evaluating any types of lymphomas. Moreover, from the prior art (Burg G. Atlas of cancer of the skin, - New York. - 2006. - 368 p.) It is known about the existence of various types of lymphomas and pseudolymph of the skin.
Задачей изобретения является разработка способа дифференциальной морфометрической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи.The objective of the invention is to develop a method for differential morphometric diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin.
Технический результат - повышение точности дифференциальной морфометрической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи за счет объективизации, количественного учета наблюдаемых в коже изменений при этих заболеваниях, путем включения в обследование пациентов не только гистологических, иммунофенотипических, но и морфометрических исследований всех клеток эпидермиса, для обоснования выбора тактики раннего адекватного рационального лечения.EFFECT: increased accuracy of differential morphometric diagnosis of the erythrodermic form of mushroom mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin due to objectification, quantification of changes observed in the skin during these diseases, by including in the examination of patients not only histological, immunophenotypic, but also morphometric studies of all epidermal cells, for substantiation of the choice of tactics for early adequate rational treatment.
Предлагаемый способ дифференциальной морфометрической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи осуществляется следующим образом. Проводят гистологические исследования биоптатов пораженной кожи, иммунофенотипирование клеток инфильтрата по общепринятым методикам [Цветкова Г.М., Мордовцев В.В. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. - Москва. Изд-во Медицина. - 1996. - 263 с.; Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Сазонов С.В. и др. Алгоритмы клинико-лабораторной диагностики злокачественных лимфом кожи // Клиническая дерматология и венерология. - 2002. №6. С.16-19]. Для проведения световой микроскопии биоптаты кожи фиксируют в 10% растворе нейтрального формалина (pH 7,3). После обезвоживания в спиртах восходящей концентрации биоптаты кожи заливают в парафиновые блоки, срезы толщиной 4 мкм, полученные с блоков, окрашивают гематоксилином и эозином, просматривают в световом микроскопе, описывают морфологические изменения. Для иммуногистохимического исследования повторные срезы с парафиновых блоков предварительно обрабатывают на водяной бане, высушивают и наносят антитела [Izban K.F., Hsi E.D., Ackan S. Immunohistochemical analysis of mycosis fungoides on paraffin - embedded tissue sections. // Mod. Pathol. - 2008. - V.11. p.978-982]. В работе используют панель моноклональных антител CD2, CD3, CD4, CD5, CD45RO, CD43, набора «Fast immune», фирмы «Becton Dickinson», США. Результаты иммуногистохимических реакций визуализируют с помощью системы "Enviston (Dako)". Полученные результаты интерпретируют согласно классификации ВОЗ/EORTC [Молочков В.А., Ковригина A.M., Овсянникова Г.В. Т-клеточные лимфомы кожи: современные подходы к клинико-морфологической диагностике (согласно классификации ВОЗ/EORTC) и лечению // Росс. журн. кож. вен. болезней. - 2009. - №2. - С.4-15.; Белоусова, И.Э., Казаков Д.В., Криволапое Ю.А. Современные подходы к диагностике и лечению первичных лимфом кожи на основе новой ВОЗ-EORTC классификации B-клеточных лимфом кожи. // Архив патологии. - 2007. - №6 - С.48-50]. Микрофотографирование проводят с помощью камеры «Leica DFS 420» и обрабатывают с помощью пакета компьютерного анализа изображения Leica Qwin standart v3.1.0. Статистическую обработку данных проводят с помощью Statistica 7.0 с применением методов непараметрической статистики. При схожей гистологической картине, описываемой при эритродермической форме грибовидного микоза и синдроме псевдолимфомы как акантоз, гиперкератоз, паракератоз, в дерме отек, расширение сосудов, лимфогистиоцитарные инфильтраты, расположенные в верхней трети дермы, одинаковом иммунофенотипе клеток инфильтрата при эритродермической форме грибовидного микоза и синдроме псевдолимфомы, представленном CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD43+, CD45RO+ лимфоцитами, дополнительно проводят морфометрические исследования клеток эпидермиса в гистологических препаратах биоптатов пораженной кожи с помощью компьютера, совмещенного со световым микроскопом «Leica» фирмы «Leitz Biomed» (Германия), используя окуляр-микрометр и окулярную сетку на 100 точек пересечения [Автандилов Г.Г. Компьютерная морфометрия. - Москва. Изд-во Медицина. - 1999. 320 с.]. Определяют процентное соотношение эпидермиса и дермы в общем объеме микропрепарата, рассчитывают относительный объем эпидермиса; считают митотический индекс эпидермальных клеток путем подсчета количества митозов в эпидермисе, приходящихся на 100 эпидермальных клеток. При увеличении относительного объема эпидермиса в 2,2 и более раза по сравнению с нормальной кожей и увеличении митотического индекса эпидермальных клеток в 2,7 и более раза по сравнению с нормальной кожей диагностируют эритродермическую форму грибовидного микоза. При неизмененном по сравнению с нормой относительном объеме эпидермиса и неизмененном по сравнению с нормой митотическом индексе эпидермальных клеток диагностируют синдром псевдолимфомы кожи (табл.1). Полученные результаты можно объяснить повышением по сравнению с нормой пролиферативной активности эпидермальных клеток при эритродермической форме грибовидного микоза и, напротив, интактностью эпидермиса при синдроме псевдолимфомы.The proposed method for differential morphometric diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin is as follows. Histological studies of biopsy specimens of the affected skin, immunophenotyping of infiltrate cells according to generally accepted methods are carried out [Tsvetkova GM, Mordovtsev V.V. Pathomorphological diagnosis of skin diseases. - Moscow. Publishing House of Medicine. - 1996. - 263 p .; Kungurov N.V., Kokhan M.M., Sazonov S.V. et al. Clinical and laboratory diagnostic algorithms for malignant skin lymphomas // Clinical Dermatology and Venereology. - 2002. No. 6. S.16-19]. For light microscopy, skin biopsy samples are fixed in a 10% solution of neutral formalin (pH 7.3). After dehydration in alcohols of ascending concentration, skin biopsy samples are poured into paraffin blocks, sections 4 μm thick obtained from the blocks, stained with hematoxylin and eosin, viewed under a light microscope, and morphological changes are described. For immunohistochemical studies, repeated sections from paraffin blocks are pre-treated in a water bath, dried and applied antibodies [Izban KF, Hsi ED, Ackan S. Immunohistochemical analysis of mycosis fungoides on paraffin - embedded tissue sections. // Mod. Pathol. - 2008. - V.11. p.978-982]. A panel of monoclonal antibodies CD2, CD3, CD4, CD5, CD45RO, CD43, Fast immune kit, manufactured by Becton Dickinson, USA, is used in the work. The results of immunohistochemical reactions are visualized using the Enviston (Dako) system. The results are interpreted according to the WHO / EORTC classification [Molochkov V.A., Kovrigina AM, Ovsyannikova G.V. Skin T-cell lymphomas: modern approaches to clinical and morphological diagnostics (according to the WHO / EORTC classification) and treatment // Ross. journal leather veins. diseases. - 2009. - No. 2. - S.4-15 .; Belousova, I.E., Kazakov D.V., Krivolapoe Yu.A. Current approaches to the diagnosis and treatment of primary skin lymphomas based on the new WHO-EORTC classification of B-cell skin lymphomas. // Archive of pathology. - 2007. - No. 6 - S.48-50]. Microphotography is carried out using a Leica DFS 420 camera and processed using a Leica Qwin standart v3.1.0 computer image analysis package. Statistical data processing is carried out using Statistica 7.0 using non-parametric statistics methods. With a similar histological picture, described with the erythrodermic form of fungoid mycosis and pseudolymphoma syndrome as acanthosis, hyperkeratosis, parakeratosis, in the dermis, edema, vasodilation, lymphohistiocytic infiltrates located in the upper third of the dermis, the same immunophenotypic form of myeloid fibroid dermatitis and myrolithromyroid fibroid submitted CD2 +, CD3 +, CD4 + , CD5 +, CD43 +, CD45RO + lymphocytes, further carried morphometric studies of epidermal cells in histological Rev. ratah biopsies of the affected skin with a computer, combined with a light microscope «Leica» company «Leitz Biomed» (Germany), using the eyepiece micrometer and eyepiece grid of 100 crossing points [Avtandilov GG Computer morphometry. - Moscow. Publishing House of Medicine. - 1999.320 s.]. Determine the percentage of the epidermis and dermis in the total volume of the micropreparation, calculate the relative volume of the epidermis; consider the mitotic index of epidermal cells by counting the number of mitoses in the epidermis per 100 epidermal cells. With an increase in the relative volume of the epidermis by 2.2 or more times compared with normal skin and an increase in the mitotic index of epidermal cells by 2.7 or more times compared with normal skin, the erythrodermic form of fungal mycosis is diagnosed. If the relative volume of the epidermis is unchanged compared to normal and the mitotic index of epidermal cells is unchanged compared to normal, skin pseudolymphoma syndrome is diagnosed (Table 1). The results can be explained by the increase in the proliferative activity of epidermal cells compared with the norm in the erythrodermic form of fungal mycosis and, conversely, the intactness of the epidermis in pseudolymphoma syndrome.
Таким образом, в предлагаемом способе проводится конкретная дифференциальная морфометрическая диагностика одного из вариантов T-клеточных лимфом кожи - эритродермической формы грибовидного микоза и одного из вариантов разнообразной группы псевдолимфом кожи - синдрома псевдолимфомы кожи. Для этого дополнительно используют при иммунофенотипировании клеток инфильтрата CD2+, CD5+ моноклональные антитела. В прототипе проводят морфометрические исследования только базальных кератиноцитов, измеряя их площадь и ядерно-цитоплазматическое соотношение. Тогда как в предлагаемом способе дополнительно рассчитывают относительный объем эпидермиса, включая измерения всех клеток эпидермиса, и дополнительно рассчитывают митотический индекс всех клеток эпидермиса.Thus, in the proposed method, a specific differential morphometric diagnosis of one of the variants of T-cell skin lymphomas — the erythrodermic form of mushroom mycosis and one of the variants of a diverse group of skin pseudolymph — skin pseudolymphoma syndrome — is carried out. For this, monoclonal antibodies are additionally used for immunophenotyping of CD2 + , CD5 + infiltrate cells. In the prototype, morphometric studies of only basal keratinocytes are carried out, measuring their area and nuclear-cytoplasmic ratio. Whereas in the proposed method, the relative epidermal volume is additionally calculated, including measurements of all epidermal cells, and the mitotic index of all epidermal cells is further calculated.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании морфометрических исследований клеток эпидермиса с расчетом относительного объема эпидермиса и подсчетом митотического индекса эпидермальных клеток для морфометрической дифференциальной диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».In the available scientific, medical and patent literature, no information was found on the use of morphometric studies of epidermal cells with the calculation of the relative volume of the epidermis and the calculation of the mitotic index of epidermal cells for the morphometric differential diagnosis of the erythrodermic form of fungoid mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin. Thus, the claimed invention meets the patentability criterion of "novelty."
Исследованиями авторов была впервые доказана возможность дифференциальной диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи путем морфометрических исследований эпидермальных клеток с расчетом относительного объема эпидермиса и подсчетом митотического индекса эпидермальных клеток. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».The authors' studies proved for the first time the possibility of differential diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin by morphometric studies of epidermal cells with the calculation of the relative volume of the epidermis and the calculation of the mitotic index of epidermal cells. Thus, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".
Предлагаемое изобретение поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример №1. Больной К., 60 лет, водитель горюче-смазочных материалов, поступил в клинику ГАУЗ Республиканского кожно-венерологического диспансера №1 (ГАУЗ РКВД №1) на стационарное лечение с жалобами на высыпания по всему кожному покрову, нестерпимый зуд. Считал себя больным в течение 10 лет. Первые высыпания появились на коже рук, был диагностирован контактный дерматит от горюче-смазочных материалов. Наружная мазевая терапия приводила к временному регрессу заболевания. После переохлаждения, перенесенного ОРВИ высыпания стали распространяться по всему кожному покрову, сливаясь, образовали сплошную эритродермию. Неоднократно обращался в КВД по месту жительства, где назначалась десенсибилизирующая, симптоматическая терапия, не приводящая к клиническому улучшению. Для уточнения диагноза направлен в ГАУЗ РКВД №1 с направительными диагнозами: эритродермическая форма грибовидного микоза? синдром псевдолимфомы кожи? При поступлении кожно-патологический процесс носил распространенный характер, в виде пятен розово-красной окраски, различных размеров и форм, сливающихся в сплошной очаг гиперемии, инфильтрации, лихенификации. Кожные покровы на нижней трети живота и ногах были инфильтрированы, утолщены, застойно гиперемированны, с буровато-синюшным оттенком. Поверхность кожного покрова была горячая на ощупь, с мелко пластинчатым шелушением. Отмечались ладонно-подошвенный гиперкератоз, диффузная алопеция. Периферические лимфоузлы были увеличены до величины крупной фасоли, неспаяны с окружающими тканями. Гистологически в биоптатах пораженной кожи отмечался акантоз, гиперкератоз, паракератоз. В дерме имелись расширенные сосуды, отек дермы, лимфогистиоцитарные инфильтраты, расположенные в верхней трети дермы. Иммунофенотип клеток инфильтрата был представлен: CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD43+, CD45RO+ лимфоцитами, что не позволило установить диагноз, выбрав из двух направительных диагнозов (эритродермическая форма грибовидного микоза? синдром псевдолимфомы кожи?) один окончательный. Для уточнения диагноза и морфологической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи было проведено морфометрическое исследование эпидермальных клеток. Относительный объем эпидермиса у данного больного составил 27,98%, митотический индекс 15,83, что превышало аналогичные показатели нормы в 2,2 и 3,14 раза соответственно и соответствовало морфометрическим параметрам эпидермальных клеток при эритродермической форме грибовидного микоза (табл.1). На основании комплексных клинико-лабораторного, гистологического, иммунофенотипического, морфометрического исследований у данного пациента установлен диагноз эритродермическая форма грибовидного микоза. Это позволило обосновать выбор тактики специфической цитостатической терапии (проспидин). После получения 3-х курсов специфической проспидинотерапии совместно с кортикостероидами, препаратами кальция, аевитом и наружной терапии целестодермом элементы регрессировали. В течение года рецидив заболевания не наблюдался. Больной находится на активном диспансерном наблюдении.Example No. 1. Patient K., 60 years old, driver of fuels and lubricants, was admitted to the clinic of the State Health Institution of the Republican Dermatovenerologic Dispensary No. 1 (GAUZ RKVD No. 1) for inpatient treatment with complaints of rashes all over the skin, intolerable itching. Considered himself ill for 10 years. The first rashes appeared on the skin of the hands, contact dermatitis from fuels and lubricants was diagnosed. External ointment therapy led to a temporary regression of the disease. After hypothermia, suffered by acute respiratory viral infections, rashes began to spread throughout the skin, merging, formed a continuous erythroderma. Repeatedly contacted the KVD at the place of residence, where desensitizing, symptomatic therapy was prescribed, which did not lead to clinical improvement. To clarify the diagnosis, he was sent to the GAUZ RKVD No. 1 with guiding diagnoses: erythrodermic form of mushroom mycosis? skin pseudolymphoma syndrome? Upon admission, the skin-pathological process was widespread, in the form of spots of pink-red color, of various sizes and shapes, merging into a continuous focus of hyperemia, infiltration, lichenification. The skin on the lower third of the abdomen and legs were infiltrated, thickened, stagnantly hyperemic, with a brownish-bluish tinge. The surface of the skin was hot to the touch, with finely lamellar peeling. Palmar-plantar hyperkeratosis, diffuse alopecia were noted. The peripheral lymph nodes were enlarged to the size of a large bean, unsoldered with the surrounding tissues. Histologically, acanthosis, hyperkeratosis, and parakeratosis were noted in the biopsy samples of the affected skin. In the dermis there were dilated vessels, edema of the dermis, lymphohistiocytic infiltrates located in the upper third of the dermis. The immunophenotype of the cells of the infiltrate was presented: CD2 + , CD3 + , CD4 + , CD5 + , CD43 + , CD45RO + lymphocytes, which did not allow to establish the diagnosis, choosing from two directional diagnoses (erythrodermic form of mushroom mycosis? Skin pseudolymphoma syndrome?) One final. To clarify the diagnosis and morphological diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin, a morphometric study of epidermal cells was performed. The relative volume of the epidermis in this patient was 27.98%, the mitotic index was 15.83, which exceeded the corresponding norm values by 2.2 and 3.14 times, respectively, and corresponded to the morphometric parameters of epidermal cells with the erythrodermic form of mushroom mycosis (Table 1). Based on comprehensive clinical, laboratory, histological, immunophenotypic, morphometric studies, this patient was diagnosed with an erythrodermic form of fungal mycosis. This made it possible to substantiate the choice of tactics for specific cytostatic therapy (prospidine). After receiving 3 courses of specific prospidinotherapy, together with corticosteroids, calcium preparations, aevitis and external celestoderm therapy, the elements regressed. No relapse was observed during the year. The patient is on active follow-up.
Пример №2. Больная А., 45 лет, строитель-маляр, поступила в клинику ГАУЗ РКВД №1 с предположительными диагнозами эритродермическая форма грибовидного микоза? синдром псевдолимфомы кожи? При поступлении предъявляла жалобы на сильный постоянный зуд, всего тела, озноб, повышение температуры тела до 39°C, общее недомогание, слабость, покраснение всего кожного покрова, отслойку рогового слоя эпидермиса. Считала себя больной в течение месяца, когда после лечения противосудорожными средствами, которые получала по поводу эпилепсии, появилось покраснение кожи туловища, отслойка рогового слоя эпидермиса. Объективно при поступлении: кожно-патологический процесс универсального характера, по типу эритродермии. Кожные покровы ярко-красного цвета с ливидным оттенком, были инфильтрированы, лихенифицированны в области кожных складок, обильно покрыты крупнопластинчатыми чешуйками. Подчелюстные, заднешейные, подмышечные, кубитальные, паховые лимфоузлы были увеличены до 2 см в диаметре, плотноэластической консистенции при пальпации, подвижные, безболезненные, неспаянные с окружающей тканью. При гистологическом исследовании пораженной кожи было обнаружено: акантоз, гиперкератоз, паракератоз, в дерме сосуды расширены, отек дермы, лимфогистиоцитарные инфильтраты, расположенные в верхней трети дермы. Иммунофенотип клеток инфильтрата был представлен CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD43+, CD45RO+ лимфоцитами, что не позволило установить диагноз, выбрав из двух направительных диагнозов (эритродермическая форма грибовидного микоза? синдром псевдолимфомы?) один окончательный. Для уточнения диагноза и дифференциальной морфологической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы было проведено морфометрическое исследование эпидермальных клеток. Морфометрические исследования эпидермальных клеток отклонений их параметров от нормы не выявили: относительный объем эпидермиса составил 12,46%, митотический индекс 4,2, что соответствовало морфометрическому профилю эпидермальных клеток при псевдолимфомах кожи (табл.1) С учетом анамнестических данных, клинико-гистологической картины, иммунофенотипирования клеток инфильтрата, морфометрических исследований клеток эпидермиса был установлен диагноз синдрома псевдолимфомы. Это позволило обосновать выбор тактики детоксикационной терапии, включающий курс плазмофереза в сочетании с энтеросорбентами и антигистаминными препаратами. В результате проведенного лечения гиперемия, инфильтрация стали менее выраженными, шелушение отсутствовало, появились участки здоровой кожи, лимфатические узлы уменьшились, температура нормализовалась. После однократной инъекции дипроспана удалось добиться клинического излечения. В дальнейшем пациентка к дерматологу не обращалась.Example No. 2. Patient A., 45 years old, a builder-painter, was admitted to the hospital GAUZ RKVD No. 1 with presumptive diagnoses of an erythrodermic form of mushroom mycosis? skin pseudolymphoma syndrome? On admission, she complained of severe constant itching, of the whole body, chills, fever up to 39 ° C, general malaise, weakness, redness of the entire skin, detachment of the stratum corneum of the epidermis. I considered myself sick for a month, when after treatment with anticonvulsants, which I received about epilepsy, redness of the skin of the body, detachment of the stratum corneum of the epidermis appeared. Objectively upon admission: a skin-pathological process of a universal nature, by the type of erythroderma. The skin was bright red with a livid shade, was infiltrated, lichenified in the area of the skin folds, abundantly covered with large plate scales. The submandibular, posterior cervical, axillary, cubital, inguinal lymph nodes were enlarged to 2 cm in diameter, with a tight-elastic consistency upon palpation, mobile, painless, not soldered to the surrounding tissue. A histological examination of the affected skin revealed: acanthosis, hyperkeratosis, parakeratosis, the vessels in the dermis are dilated, edema of the dermis, lymphohistiocytic infiltrates located in the upper third of the dermis. The immunophenotype of the cells of the infiltrate was presented by CD2 + , CD3 + , CD4 + , CD5 + , CD43 + , CD45RO + lymphocytes, which did not allow to establish the diagnosis, choosing from two directional diagnoses (erythrodermic form of mushroom mycosis? Pseudolymphoma syndrome?) One final. To clarify the diagnosis and differential morphological diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome, a morphometric study of epidermal cells was performed. Morphometric studies of epidermal cells showed no deviations of their parameters from the norm: the relative epidermal volume was 12.46%, the mitotic index was 4.2, which corresponded to the morphometric profile of epidermal cells with pseudolymphomas of the skin (Table 1), taking into account the anamnestic data and the clinical histological picture , immunophenotyping of infiltrate cells, morphometric studies of epidermal cells was diagnosed with pseudolymphoma syndrome. This made it possible to substantiate the choice of detoxification therapy tactics, including a course of plasmapheresis in combination with enterosorbents and antihistamines. As a result of the treatment, hyperemia, infiltration became less pronounced, peeling was absent, healthy skin areas appeared, lymph nodes decreased, the temperature returned to normal. After a single injection of diprospan, a clinical cure was achieved. In the future, the patient did not contact the dermatologist.
Как видно из приведенных примеров, диагностика эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи сложна, необходимы комплексные клинико-лабораторные методы исследования. Проведение гистологических исследований, иммунофенотипирование клеток дермального инфильтрата показало схожую гистологическую картину, описываемую как акантоз, гиперкератоз, паракератоз, в дерме отек, расширение сосудов, лимфогистиоцитарные инфильтраты, расположенные в верхней части дермы, схожий иммунофенотип клеток инфильтрата, представленный CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD43+, CD45RO+ лимфоцитами, как при эритродермической форме грибовидного микоза, так и при псевдолимфомах кожи. Применение морфометрических исследований эпидермальных клеток позволило отдифференцировать эритродермическую форму грибовидного микоза и синдром псевдолимфомы кожи, что в свою очередь, позволило обосновать выбор тактики раннего адекватного рационального лечения, приведшего к полному регрессу заболевания. Количественная оценка морфологических изменений в коже при эритродермической форме грибовидного микоза и синдроме псевдолимфомы кожи по относительному объему эпидермиса и митотическому индексу эпидермальных клеток полностью совпали с клинической оценкой заболевания во всех наблюдаемых случаях. Следовательно, на наш взгляд, диагностика эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи должна осуществляться с использованием мультиспектра диагностических методов: клинических, гистологических, иммунофенотипических и морфометрических.As can be seen from the above examples, the diagnosis of the erythrodermic form of mushroom mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin is complex, complex clinical and laboratory methods of research are needed. Histological studies, immunophenotyping of the cells of the dermal infiltrate showed a similar histological picture, described as acanthosis, hyperkeratosis, parakeratosis, edema in the dermis, vasodilation, lymphohistiocytic infiltrates located in the upper part of the dermis, a similar CD + 2 + 2 CD + 2 + , CD5 + , CD43 + , CD45RO + lymphocytes, both with the erythrodermic form of fungal mycosis and with pseudolymphomas of the skin. The use of morphometric studies of epidermal cells made it possible to differentiate the erythrodermic form of mushroom mycosis and skin pseudolymphoma syndrome, which, in turn, made it possible to substantiate the choice of tactics for early adequate rational treatment, which led to a complete regression of the disease. The quantitative assessment of morphological changes in the skin with the erythrodermic form of mushroom mycosis and skin pseudolymphoma syndrome by the relative epidermal volume and the mitotic index of epidermal cells completely coincided with the clinical assessment of the disease in all cases observed. Therefore, in our opinion, the diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin should be carried out using the multispectrum of diagnostic methods: clinical, histological, immunophenotypic and morphometric.
Заявленным способом была проведена дифференциальная диагностика у 15 больных с эритродермической формой грибовидного микоза и 18 с синдромом псевдолимфомы кожи, и во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Способ воспроизводим в условиях гистологической лаборатории стационара, следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».The claimed method was a differential diagnosis in 15 patients with an erythrodermic form of fungal mycosis and 18 with pseudolymphoma syndrome of the skin, and in all cases the specified technical result was achieved. The method is reproducible in a histological laboratory of a hospital, therefore, the claimed invention meets the patentability criterion of "industrial applicability".
Таким образом, отличие от прототипа (табл.2) заявленного нами способа дифференциальной морфометрической диагностики эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи по относительному объему эпидермиса и митотическому индексу эпидермальных клеток заключается в следующем:Thus, the difference from the prototype (Table 2) of our claimed method for differential morphometric diagnosis of the erythrodermic form of fungal mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin by the relative volume of the epidermis and mitotic index of epidermal cells is as follows:
1) при проведении дифференциальной диагностики заявленный нами способ конкретизирует вид лимфомы кожи, в частности эритродермическую форму грибовидного микоза и вид псевдолимфомы кожи, в частности синдрома псевдолимфомы и проводит дифференциальную морфометрическую диагностику между этими двумя конкретными нозологическими формами;1) when conducting differential diagnostics, our claimed method specifies the type of skin lymphoma, in particular the erythrodermic form of mushroom mycosis and the type of pseudolymphoma of the skin, in particular pseudolymphoma syndrome, and conducts differential morphometric diagnosis between these two specific nosological forms;
2) при проведении дифференциальной диагностики заявленный нами способ дополнительно использует при иммунофенотипировании клеток инфильтрата CD2, CD5 моноклональные антитела;2) when conducting differential diagnostics, the claimed method of ours additionally uses monoclonal antibodies for immunophenotyping of CD2, CD5 infiltrate cells;
3) при проведении дифференциальной диагностики заявленный нами способ рассчитывает относительный объем эпидермиса и митотический индекс всех эпидермальных клеток;3) when conducting differential diagnosis, our claimed method calculates the relative volume of the epidermis and mitotic index of all epidermal cells;
4) при проведении дифференциальной диагностики заявленный нами способ объективизирует, количественно учитывает наблюдаемые в коже изменения при эритродермической форме грибовидного микоза и синдроме псевдолимфомы кожи путем морфометрических исследований эпидермальных клеток;4) when conducting differential diagnostics, the claimed method we objectify, quantitatively takes into account the changes observed in the skin with the erythrodermic form of fungoid mycosis and skin pseudolymphoma syndrome by means of morphometric studies of epidermal cells;
5) при проведении дифференциальной диагностики заявленный нами способ проводит дифференциальную морфологическую диагностику начальных клинических проявлений эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи путем измерения относительного объема эпидермиса и подсчета митотического индекса эпидермальных клеток;5) when conducting differential diagnosis, the claimed method, we conduct differential morphological diagnosis of the initial clinical manifestations of the erythrodermic form of fungoid mycosis and skin pseudolymphoma syndrome by measuring the relative volume of the epidermis and counting the mitotic index of epidermal cells;
6) заявленный нами способ обосновывает выбор тактики раннего адекватного рационального лечения, в зависимости от установленного диагноза;6) the method we claimed justifies the choice of tactics for early adequate rational treatment, depending on the diagnosis;
7) заявленный нами способ ускоряет диагностику эритродермической формы грибовидного микоза и синдрома псевдолимфомы кожи более чем в 2 раза путем включения в обследование пациентов не только гистологических, иммунофенотипических, но и морфометрических исследований всех клеток эпидермиса на более ранних стадиях заболеваний.7) our claimed method accelerates the diagnosis of the erythrodermic form of mushroom mycosis and pseudolymphoma syndrome of the skin by more than 2 times by including in the examination of patients not only histological, immunophenotypic, but also morphometric studies of all epidermal cells at earlier stages of the disease.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013138126/15A RU2526180C1 (en) | 2013-08-14 | 2013-08-14 | Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013138126/15A RU2526180C1 (en) | 2013-08-14 | 2013-08-14 | Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2526180C1 true RU2526180C1 (en) | 2014-08-20 |
Family
ID=51384762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013138126/15A RU2526180C1 (en) | 2013-08-14 | 2013-08-14 | Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2526180C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572722C1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Diagnostic technique for erythroderma |
| RU2630607C1 (en) * | 2016-06-02 | 2017-09-11 | Сергей Викторович Гольцов | Method for determining subpopulation composition of skin cells and obtaining skin cytoimmunogram |
| RU2639448C1 (en) * | 2017-01-10 | 2017-12-21 | государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" | Method for determination of mycosis fungoides stage |
| RU2660542C1 (en) * | 2017-10-04 | 2018-07-06 | государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" | Method for definition of the stage of mycosis fungoidea |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286570C2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-10-27 | Николай Васильевич Кунгуров | Differential diagnosis method for diagnosing erythrodermic malignant t-cell skin lymphoma and other erythrodermatitis cases |
| US20080194968A1 (en) * | 2000-07-26 | 2008-08-14 | Rhett Drugge | Method for Total Immersion Photography |
| RU2466398C2 (en) * | 2010-10-22 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздравсоцразвития России) | Differential diagnostic technique for skin diseases |
-
2013
- 2013-08-14 RU RU2013138126/15A patent/RU2526180C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080194968A1 (en) * | 2000-07-26 | 2008-08-14 | Rhett Drugge | Method for Total Immersion Photography |
| RU2286570C2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-10-27 | Николай Васильевич Кунгуров | Differential diagnosis method for diagnosing erythrodermic malignant t-cell skin lymphoma and other erythrodermatitis cases |
| RU2466398C2 (en) * | 2010-10-22 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздравсоцразвития России) | Differential diagnostic technique for skin diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHOI TS et al. Clinicopathological and genotypic aspects of anticonvulsant-induced pseudolymphoma syndrome.// Br J Dermatol. 2003 Apr;148(4):730-6 * |
| Э.Ф ГАРИФУЛЛИНА и др. Нарушение дифференцировки эпидермальных клеток при лимфопролиферативных заболеваниях кожи. // ГЕМАТОЛОГИЯ, ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИОННЫХ РАБОТ, ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА. ГЕМАТОЛОГИЯ, 06 (12), 2012, Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте http://pmarchive.ru. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572722C1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Diagnostic technique for erythroderma |
| RU2630607C1 (en) * | 2016-06-02 | 2017-09-11 | Сергей Викторович Гольцов | Method for determining subpopulation composition of skin cells and obtaining skin cytoimmunogram |
| RU2639448C1 (en) * | 2017-01-10 | 2017-12-21 | государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" | Method for determination of mycosis fungoides stage |
| RU2660542C1 (en) * | 2017-10-04 | 2018-07-06 | государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" | Method for definition of the stage of mycosis fungoidea |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ueda et al. | In vivo imaging of eribulin-induced reoxygenation in advanced breast cancer patients: a comparison to bevacizumab | |
| Sato et al. | Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease | |
| Mattozzi et al. | Peripheral blood regulatory T cell measurements correlate with serum vitamin D level in patients with psoriasis | |
| Huck et al. | From morphology to biochemical state–intravital multiphoton fluorescence lifetime imaging of inflamed human skin | |
| Kelati et al. | Defining the mimics and clinico-histological diagnosis criteria for mycosis fungoides to minimize misdiagnosis | |
| Wolberink et al. | Cellular features of psoriatic skin: imaging and quantification using in vivo reflectance confocal microscopy | |
| RU2526180C1 (en) | Method of differential morphometric diagnostics of erythrodermal form of mycosis fungoides and syndrome of skin pseudolymphoma by relative volume of epidermis and mitotic index of epidermal cells | |
| Ignatiadis et al. | International study on inter-reader variability for circulating tumor cells in breast cancer | |
| Marks et al. | The physical nature of the skin | |
| Goncharova et al. | Dermoscopic features of clinically inflammatory dermatoses and their correlation with histopathologic reaction patterns | |
| Muroi et al. | A portable dermatoscope for easy, rapid examination of periungual nailfold capillary changes in patients with systemic sclerosis | |
| Iwatsuki et al. | Frequency of HER2 expression of circulating tumour cells in patients with metastatic or recurrent gastrointestinal cancer | |
| Bardia et al. | Solidifying liquid biopsies: can circulating tumor cell monitoring guide treatment selection in breast cancer | |
| Ferris et al. | Impact on clinical practice of a non-invasive gene expression melanoma rule-out test: 12-month follow-up of negative test results and utility data from a large US registry study | |
| Seitz et al. | Drug-induced exanthems: Correlation of allergy testing with histologic diagnosis | |
| Carlson et al. | Early breast development in overweight girls: does estrogen made by adipose tissue play a role? | |
| Wang et al. | Ultrasound elastography as an imaging biomarker for detection of early tumor response to chemotherapy in a murine breast cancer model: a feasibility study | |
| Wang et al. | The prediction of survival of patients with gastric cancer with PD-L1 expression using contrast-enhanced ultrasonography | |
| RU2466398C2 (en) | Differential diagnostic technique for skin diseases | |
| RU2660542C1 (en) | Method for definition of the stage of mycosis fungoidea | |
| Nabandith et al. | First trial of cervical cytology in healthy women of urban Laos using by self-sampling instrument | |
| RU2498301C1 (en) | Differential diagnostic technique for sezary's syndrome and erythroderma accompanying benign inflammatory dermatoses as shown by morphometric profile of antigen-presenting cells | |
| Habiballa et al. | Determining the feasibility of characterising cellular senescence in human skeletal muscle and exploring associations with muscle morphology and physical function at different ages: findings from the MASS_Lifecourse Study | |
| RU2611350C1 (en) | Method for diagnosing erythrodermic psoriasis | |
| RU2476879C1 (en) | Differential diagnostic technique for lymphoproliferative dermatopathies by morphometric profile of basal keratinocytes |