RU2516921C1 - Osteoplastic composition (versions) - Google Patents
Osteoplastic composition (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2516921C1 RU2516921C1 RU2013115516/15A RU2013115516A RU2516921C1 RU 2516921 C1 RU2516921 C1 RU 2516921C1 RU 2013115516/15 A RU2013115516/15 A RU 2013115516/15A RU 2013115516 A RU2013115516 A RU 2013115516A RU 2516921 C1 RU2516921 C1 RU 2516921C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- composition
- heparin
- hyaluronic acid
- collagen
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а более конкретно к хирургической стоматологии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано в качестве композиционного костно-пластического материала при оперативном замещении костных дефектов (любого рода деструкция костной ткани, при удалении из костной ткани кист и опухолей и т.д.), а также в пластической хирургии при восстановлении объема органа или ткани и в качестве носителя биологически активных веществ, стимулирующих остеогенез, лекарственных средств и клеток.The invention relates to medicine, and more particularly to surgical dentistry, traumatology and orthopedics, and can be used as a composite osteoplastic material for the surgical replacement of bone defects (any kind of destruction of bone tissue, removal of cysts and tumors from bone tissue, etc. e.), as well as in plastic surgery when restoring the volume of an organ or tissue and as a carrier of biologically active substances that stimulate osteogenesis, drugs and cells.
Известны остеопластические материалы в виде геля, содержащие биополимер и гидроксиапатит, для индукции роста костной ткани за счет введения в композицию неколлагеновых белков (RU 2317088, дата публикации 20.02.2008; RU 2360663, дата публикации 10.07.2009).Known osteoplastic materials in the form of a gel containing a biopolymer and hydroxyapatite for inducing bone growth by introducing non-collagen proteins into the composition (RU 2317088, publication date 02/20/2008; RU 2360663, publication date 10.07.2009).
Недостатком указанных материалов является то, что они содержат быстро разрушающиеся биополимеры - водорастворимый коллаген и полиэтиленгликоль, в результате чего входящие в состав этих композиций неколлагеновые белки, также быстро выходят в ткань и подвергаются деструкции, не оказывая предполагаемого индуцирующего эффекта.The disadvantage of these materials is that they contain rapidly degradable biopolymers - water-soluble collagen and polyethylene glycol, as a result of which the non-collagen proteins included in these compositions also quickly enter the tissue and undergo destruction, without providing the intended inducing effect.
Используя при производстве геля в качестве растворителя бидистиллированную или дистиллированную воду в тканях, окружающих место введения такого раствора, возникает их гипотония, что приводит к их отеку и гибели части клеток.When using gel production as a solvent, bidistilled or distilled water in the tissues surrounding the injection site of such a solution causes their hypotension, which leads to their edema and death of some of the cells.
Известны костно-пластические материалы в виде крошки на основе костного не деминерализованного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами (RU 2278679, дата публикации 27.06.2006), к недостаткам которого следует отнести то, что в нем отсутствуют вязкие компоненты и вещества, активно связывающие факторы роста и костные морфогенетические белки.Known bone-plastic materials in the form of crumbs based on bone non-demineralized collagen saturated with sulfated glycosaminoglycans (RU 2278679, publication date 06/27/2006), the disadvantages of which include the absence of viscous components and substances that actively bind growth factors and bone morphogenetic proteins.
Наиболее близкой по решению технической задачи является композиция для костной пластики, содержащая смесь водорастворимых биополимеров, остеокондуктивный материал - гидроксиапатит и воду (RU 2155049, дата публикации 27.08.2000), особенностью которой является то, что смесь водорастворимых биополимеров - раствора коллагена и производных целлюлозы используют в качестве вязкого связующего и протективного вещества, а в качестве остеокондуктивного материала искусственный химически синтезированный гидроксиапатит.The closest to solving the technical problem is a composition for bone grafting containing a mixture of water-soluble biopolymers, osteoconductive material - hydroxyapatite and water (RU 2155049, publication date 08/27/2000), the peculiarity of which is that a mixture of water-soluble biopolymers - a solution of collagen and cellulose derivatives is used as a viscous binder and protective substance, and as an osteoconductive material, artificial chemically synthesized hydroxyapatite.
Недостатком указанной композиции является то, что при помещении ее в костный дефект водорастворимый коллаген быстро разрушается в результате деструкции под действием коллагенолитических ферментов. При этом часть композиции, водорастворимые производные целлюлозы, не подвергается биодеструкции, поскольку в организме отсутствуют метаболические пути утилизации целлюлозы, которая остается в дефекте в неизменном виде, что приводит к формированию полостей и пустот. Твердой части композиции, гидроксиапатита, оказывается недостаточно для того, чтобы эффективно заполнять костный дефект. Большая часть материала в результате такой деструкции быстро вымывается из дефекта, что еще больше снижает его остеокондуктивные свойства. Применение в качестве растворителя воды создает в дефекте состояние гипотонии клеток, что приводит к их разрушению. К недостаткам указанной композиции следует также отнести то, что она не обладает индуктивными свойствами, так как в ней отсутствуют вещества, индуцирующие остеогенез.The disadvantage of this composition is that when it is placed in a bone defect, water-soluble collagen is rapidly destroyed as a result of destruction by collagenolytic enzymes. In this case, part of the composition, water-soluble derivatives of cellulose, does not undergo biodegradation, since the body lacks metabolic pathways for utilization of cellulose, which remains in the defect unchanged, which leads to the formation of cavities and voids. The solid part of the composition, hydroxyapatite, is not enough to effectively fill a bone defect. Most of the material as a result of such destruction is quickly washed out of the defect, which further reduces its osteoconductive properties. The use of water as a solvent creates a state of hypotension in the defect cells, which leads to their destruction. The disadvantages of this composition should also include the fact that it does not have inductive properties, since it does not contain substances that induce osteogenesis.
Задачей изобретения является создание композиции для костной пластики, обладающей протективными вязкоэластическими свойствами, пролонгирующими остеокондуктивные и остеоиндуктивные свойства компонентов композиции, способных заполнять и удерживать объем костного дефекта за счет того, что они являются естественными опорно-механическими компонентами костной ткани.The objective of the invention is to provide a composition for bone grafting with protective viscoelastic properties, prolonging the osteoconductive and osteoinductive properties of the components of the composition, capable of filling and retaining the volume of a bone defect due to the fact that they are natural supporting-mechanical components of bone tissue.
Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является получение композиции для костной пластики, обладающей протективными вязкоэластическими свойствами, пролонгирующими остеокондуктивные и остеоиндуктивные свойства компонентов композиции, способных заполнять и удерживать объем костного дефекта за счет того, что они являются естественными опорно-механическими компонентами костной ткани.The technical result achieved by using the invention is to obtain a composition for bone grafting having protective viscoelastic properties, prolonging the osteoconductive and osteoinductive properties of the components of the composition, capable of filling and retaining the volume of a bone defect due to the fact that they are natural supporting-mechanical components of bone tissue.
Технический результат, согласно первому варианту патентуемого изобретения, достигается за счет использования композиции, которая содержит смесь водорастворимых полимеров, в качестве которых используют смесь гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина в растворе хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result, according to the first embodiment of the patented invention, is achieved through the use of a composition that contains a mixture of water-soluble polymers, which are used as a mixture of hyaluronic acid, chondroitin sulfate and heparin in a solution of sodium chloride in the following ratio, wt.%:
В качестве коллагена может быть использован не деминерализованный или деминерализованный костный коллаген.As collagen, non-demineralized or demineralized bone collagen can be used.
Технический результат, согласно второму варианту патентуемого изобретения, достигается за счет использования композиции, которая содержит смесь водорастворимых полимеров, гидроксиапатит и воду, отличающейся тем, что в качестве смеси водорастворимых полимеров используют смесь гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина в растворе хлорида натрия, при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result, according to the second embodiment of the patented invention, is achieved by using a composition that contains a mixture of water-soluble polymers, hydroxyapatite and water, characterized in that a mixture of hyaluronic acid, chondroitin sulfate and heparin in a solution of sodium chloride is used as a mixture of water-soluble polymers, in the following the ratio of components, wt.%:
В качестве гидроксиапатита используют костный минеральный компонент костной ткани.As the hydroxyapatite, the bone mineral component of the bone tissue is used.
В частности, композиция для костной пластики может быть выполнена в виде геля и крошки.In particular, the composition for bone grafting can be made in the form of a gel and chips.
Согласно изобретению, в состав композиции входит гиалуроновая кислота, придающая ей вязкоэластические свойства, которая взята в высокомолекулярной форме с М.в. 550000-800000 Da., с биохимической позиции гиалуроновая кислота является важнейшим не сульфатированным гликозаминогликаном соединительной ткани и костной ткани, в частности.According to the invention, the composition includes hyaluronic acid, which gives it viscoelastic properties, which is taken in high molecular weight form with 550000-800000 Da., From a biochemical position, hyaluronic acid is the most important non-sulfated glycosaminoglycan of connective tissue and bone tissue in particular.
К основным свойствам гиалуроновой кислоты следует отнести ее биоинертность и биосовместимость, она входит в состав зрелой и развивающейся соединительной ткани, где играет роль межуточного вещества, способного заполнять и поддерживать эффективный объем за счет связывания большого количества воды.The main properties of hyaluronic acid include its bioinertness and biocompatibility, it is part of a mature and developing connective tissue, where it plays the role of an interstitial substance that can fill and maintain an effective volume by binding a large amount of water.
При растворении гиалуроновая кислота образует вязкий раствор, способный эффективно обволакивать нерастворимые компоненты композиции (например, недеминерализованный костный коллаген), которые необходимо защищать от агрессивного воздействия протеолитических ферментов, особенно в первые 7-14 суток после травматического воздействия на ткани или на зону костного дефекта. В сочетании с хондроитин сульфатом гиалуроновая кислота образует соединение, способное эффективно защищать ткани, окружающие частицы не деминерализованного коллагена или деминерализованного коллагена или минерального компонента кости от действия протеолитических ферментов на ранних стадиях развития воспаления в дефекте или связывать избыточную активность фиброзоформирующих факторов.Upon dissolution, hyaluronic acid forms a viscous solution capable of effectively enveloping insoluble components of the composition (for example, non-demineralized bone collagen), which must be protected from the aggressive effects of proteolytic enzymes, especially in the first 7-14 days after traumatic exposure to tissues or the area of the bone defect. In combination with chondroitin sulfate, hyaluronic acid forms a compound that is able to effectively protect tissues surrounding particles of non-demineralized collagen or demineralized collagen or mineral component of the bone from the action of proteolytic enzymes in the early stages of inflammation in the defect or to bind the excessive activity of fibro-forming factors.
В сочетании гиалуроновой кислоты с хондроитином и гепарином она, как комплексное соединение, эффективно связывает костные морфогенетические белки или факторы роста, которые появляются в костных дефектах на ранних сроках повреждения.In combination of hyaluronic acid with chondroitin and heparin, it, as a complex compound, effectively binds bone morphogenetic proteins or growth factors that appear in bone defects in the early stages of damage.
В состав композиции гиалуроновая кислота входит в концентрации от 1,0 до 4,0 г на 100,0 г композиции.The composition of the composition of hyaluronic acid is included in a concentration of from 1.0 to 4.0 g per 100.0 g of the composition.
Снижение концентрации гиалуроновой кислоты ниже 1,0 г на 100 г композиции оказывается недостаточным для создания условий для удержания ее на твердых компонентах, таких как не деминерализованный костный коллаген, деминерализованный костный коллаген или минеральный компонент кости, вследствие ее раскручивания на отдельные цепи, что будет делать композицию неустойчивой в случае изготовления геля или крошки.A decrease in the concentration of hyaluronic acid below 1.0 g per 100 g of the composition is insufficient to create conditions for its retention on solid components, such as non-demineralized bone collagen, demineralized bone collagen or mineral bone component, due to its unwinding into separate chains, which will do composition unstable in the case of the manufacture of a gel or chips.
Повышение концентрации гиалуроновой кислоты выше 4,0 г на 100 г раствора приводит к значительному увеличению вязкости, делает раствор слишком вязким и, таким образом, затрудняет его равномерное перемешивание с костным не деминерализованным коллагеном, деминерализованным костным коллагеном или костным минеральным компонентом при практическом использование композиции. Для получения композиции использовали коммерческую гиалуроновую кислоту фирмы Biobiberica (Испания), что не исключает использование гиалуроновой кислоты от других производителей при условии сохранения технических параметров, удовлетворяющих условия производства геля или крошки.An increase in the concentration of hyaluronic acid above 4.0 g per 100 g of solution leads to a significant increase in viscosity, makes the solution too viscous and, therefore, makes it difficult to mix it evenly with bone non-demineralized collagen, demineralized bone collagen or bone mineral component in the practical use of the composition. To obtain the composition, commercial hyaluronic acid from Biobiberica (Spain) was used, which does not exclude the use of hyaluronic acid from other manufacturers, provided that technical parameters that satisfy the conditions for the production of gel or chips are preserved.
Согласно изобретению, в состав композиции для костной пластики входит хондроитин сульфат.According to the invention, the composition for bone grafting includes chondroitin sulfate.
Хондроитин сульфат является сложным полисахаридом и входит в состав протеогликанов костной ткани человека и животных.Chondroitin sulfate is a complex polysaccharide and is part of the proteoglycans of bone tissue in humans and animals.
Введение в состав композиции хондроитин сульфата обусловлено его свойством стабилизировать вязкие растворы полимеров, изменяя их реологические и вязкостные характеристики за счет формирования связей с молекулами гиалуроновой кислоты и гепарина. Другим действием хондроитин сульфата является его свойство стимулировать процессы репарации костной ткани, а также тормозить процесс фиброзообразования и развития фиброза вокруг тканей, окружающих твердые частицы композиции.The introduction of chondroitin sulfate into the composition is due to its ability to stabilize viscous polymer solutions by changing their rheological and viscosity characteristics due to the formation of bonds with hyaluronic acid and heparin molecules. Another action of chondroitin sulfate is its ability to stimulate bone tissue repair processes, as well as inhibit the process of fibrosis and the development of fibrosis around the tissues surrounding the solid particles of the composition.
Композиция для костной пластики, согласно изобретению, содержит хондроитин сульфат от 1,0 до 4,0 г на 100 г композиции, что является оптимальным для стабилизации композиции для костной пластики и проявления противовоспалительного, репарационного и противоотечного эффекта.The composition for bone grafting, according to the invention, contains chondroitin sulfate from 1.0 to 4.0 g per 100 g of composition, which is optimal for stabilizing the composition for bone grafting and the manifestation of anti-inflammatory, repair and decongestant effect.
Концентрация хондроитин сульфата менее 1,0 г не оказывает стабилизирующего действия на композицию, а концентрация более 4,0 г делает раствор излишне вязким, что затрудняет его практическое использование, а также может вызывать аллергическую реакцию.A concentration of chondroitin sulfate of less than 1.0 g does not have a stabilizing effect on the composition, and a concentration of more than 4.0 g makes the solution unnecessarily viscous, which complicates its practical use and can also cause an allergic reaction.
В работе использовали коммерческий хондроитин сульфат Biobiberica (Испания), что не исключает использование хондроитин сульфата от других производителей.We used commercial chondroitin sulfate Biobiberica (Spain), which does not exclude the use of chondroitin sulfate from other manufacturers.
Согласно изобретению, в состав раствора входит гепарин, который широко применяется в медицинских изделиях благодаря своим антикоагулянтным свойствам, например, для "гепаринизации" катетеров и стентов с целью предотвращения тромбообразования.According to the invention, the solution contains heparin, which is widely used in medical devices due to its anticoagulant properties, for example, for the “heparinization” of catheters and stents in order to prevent thrombosis.
Известна способность гепарина аффинно связывать различные биомолекулы, например такие, как коллаген типа 1 (костный коллаген), гидроксиапатиты (как синтетические, так и природные), костный морфогенетический протеин и различные факторы роста, что придает композиции остеоиндуктивные свойства (Capila I, Linhardt RJ. Heparin - Protein interactions. Angew Chem-Int Edit. 2002:41:39 1-412; Ono K. Structural features in heparin that interact with VEGF165 and modulate its biological activity. Glycobiology vol.9 no.7 pp.705-711, 1999).The ability of heparin to affinity bind various biomolecules is known, for example, such as type 1 collagen (bone collagen), hydroxyapatites (both synthetic and natural), bone morphogenetic protein and various growth factors, which imparts osteoinductive properties to the composition (Capila I, Linhardt RJ. Heparin - Protein interactions. Angew Chem-Int Edit. 2002: 41: 39 1-412; Ono K. Structural features in heparin that interact with VEGF165 and modulate its biological activity. Glycobiology vol.9 no.7 pp.705-711, 1999).
При фиксации гепарина на поверхности биоматериала достигается синергическое с хондроитин сульфатом воздействие этих веществ на адгезию всех компонентов композиции.When heparin is fixed on the surface of the biomaterial, a synergistic effect with chondroitin sulfate of these substances on the adhesion of all components of the composition is achieved.
Основным свойством гепарина, в случае применения его в данной композиции для костной пластики, является его способность эффективно и активно связывать биологически активные молекулы на поверхности твердых компонентов композиции.The main property of heparin, if used in this composition for bone grafting, is its ability to efficiently and actively bind biologically active molecules on the surface of the solid components of the composition.
При медленной резорбции компонентов композиции гепарин служит экзогенным фактором для активации и связывания факторов роста, костных морфогенетических белков, агрегации тромбоцитов, остеобластов и остеокластов вблизи барьера ткань-материал, что способствует ремоделированию костной ткани и стимуляции репарации мягких тканей и костного дефекта.With slow resorption of the components of the composition, heparin serves as an exogenous factor for the activation and binding of growth factors, bone morphogenetic proteins, platelet aggregation, osteoblasts and osteoclasts near the tissue-material barrier, which contributes to bone remodeling and stimulation of soft tissue and bone defect repair.
В изобретении использовали коммерческий гепарин (Сигма США) с активностью не менее 150 ЕД, что не исключает использования гепарина от других производителей с той же активностью.In the invention used commercial heparin (Sigma USA) with an activity of at least 150 PIECES, which does not exclude the use of heparin from other manufacturers with the same activity.
Согласно патентуемому изобретению, в качестве растворителя компонентов смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина используют солевой раствор натрия хлорида, что необходимо для поддержания изотоничности и осмолярности при добавлении других веществ.According to the patented invention, a salt solution of sodium chloride is used as a solvent for the components of a mixture of hyaluronic acid, chondroitin sulfate and heparin, which is necessary to maintain isotonicity and osmolarity when other substances are added.
В работе использовали стандартный коммерческий раствор натрия хлорида - 0,85% физиологический раствор.We used a standard commercial solution of sodium chloride — 0.85% saline.
В композицию введен нерастворимый в воде костный не деминерализованный коллаген или деминерализованный коллаген в виде крошки, полученный из костной ткани животных (RU 2278679), - неантигенный, биосовместимый материал, который обладает выраженной способностью удерживать объем заполняемого дефекта и одновременно является носителем активных веществ прямо влияющих на индуктивность костной ткани.Water-insoluble bone-free, non-demineralized collagen or demineralized collagen in the form of crumbs obtained from animal bone tissue (RU 2278679) is introduced into the composition — it is a non-antigenic, biocompatible material that has a pronounced ability to hold the volume of the filled defect and at the same time is a carrier of active substances directly affecting bone inductance.
Согласно патентуемому изобретению, как не деминерализованный, так и деминерализованный костный коллаген взяты в концентрации от 25,0 до 94,0 мас.%.According to the patented invention, both non-demineralized and demineralized bone collagen are taken in a concentration of from 25.0 to 94.0 wt.%.
При концентрации не деминерализованного или деминерализованного коллагена ниже 25,0 мас.% их количества не хватает для полного закрытия дефекта в случае, если композиция применяется в виде крошки или в случае ее применения в виде геля.At a concentration of non-demineralized or demineralized collagen below 25.0 wt.%, Their quantity is not enough to completely close the defect if the composition is used in the form of crumbs or in the case of its use as a gel.
При концентрации не деминерализованного или деминерализованного коллагена выше 94,0 мас.%, применение композиции в виде геля становится затруднительным в связи с излишней плотностью композиции, что может приводить к оставлению в дефекте пустот или полостей.When the concentration of non-demineralized or demineralized collagen is higher than 94.0 wt.%, The use of a composition in the form of a gel becomes difficult due to the excessive density of the composition, which can lead to the presence of voids or cavities in the defect.
Также в композицию вместо синтетического гидроксиапатита введен костный минеральный компонент в концентрации от 25 до 94 мас.%.Also, in the composition, instead of synthetic hydroxyapatite, a bone mineral component is introduced in a concentration of 25 to 94 wt.%.
При концентрации костного минерального компонента менее 25,0 мас.% остеокондуктивный эффект отсутствует.When the concentration of the bone mineral component is less than 25.0 wt.%, There is no osteoconductive effect.
При концентрации костного минерального компонента выше 94,0 мас.% применение композиции в виде геля становится затруднительным в связи с излишней плотностью композиции, что может приводить к оставлению в дефекте пустот или полостей.When the concentration of the bone mineral component is higher than 94.0 wt.%, The use of a gel composition becomes difficult due to the excessive density of the composition, which can lead to the presence of voids or cavities in the defect.
В работе использовали костный минеральный компонент, полученный по способу, раскрытому в описании к патенту РФ №2189823.A bone mineral component obtained by the method disclosed in the description of the patent of the Russian Federation No. 2189823 was used in the work.
Технология приготовления композиции для костной пластики следующая.The technology for preparing the composition for bone grafting is as follows.
Приготовление геля для костной пластики.Preparation of gel for bone grafting.
К 100,0 г воды дистиллированной добавляют 8,5-0,9 г хлорида натрия, размешивают и добавляют к нему 1,0 г гиалуроновой кислоты, 1,0 г хондроитин сульфата и 0,1 г гепарина, раствор тщательно перемешивают не менее 20-25 минут до полного растворения и оставляют раствор на 5-10 часов.8.5-0.9 g of sodium chloride is added to 100.0 g of distilled water, stirred and 1.0 g of hyaluronic acid, 1.0 g of chondroitin sulfate and 0.1 g of heparin are added to it, the solution is thoroughly mixed for at least 20 -25 minutes until complete dissolution and leave the solution for 5-10 hours.
В приготовленный таким образом раствор (85 мл) добавляют 25,0 г крошки не деминерализованного или деминерализованного коллагена или костного минерального компонента при постоянном медленном помешивании в течение 4 часов, отстаивают, дегазуют, отстаивают при пониженных температурах в течение 10 часов и разливают в шприцы, стерилизуют.To the solution prepared in this way (85 ml) add 25.0 g of crumbs of non-demineralized or demineralized collagen or bone mineral component with constant slow stirring for 4 hours, sediment, degass, defend at low temperatures for 10 hours and pour into syringes, sterilized.
Приготовление крошки для костной пластики.Cooking crumbs for bone grafting.
К 100,0 г воды дистиллированной добавляют 8,5-0,9 г хлорида натрия, размешивают и добавляют к нему 1,0 г гиалуроновой кислоты, 1,0 г хондроитин сульфата и 0,1 г гепарина, раствор тщательно перемешивают не менее 20-25 минут до полного растворения и оставляют раствор на 5-10 часов.8.5-0.9 g of sodium chloride is added to 100.0 g of distilled water, stirred and 1.0 g of hyaluronic acid, 1.0 g of chondroitin sulfate and 0.1 g of heparin are added to it, the solution is thoroughly mixed for at least 20 -25 minutes until complete dissolution and leave the solution for 5-10 hours.
В приготовленный таким образом раствор (50,0 мл) добавляют 50,0 г крошки не деминерализованного или деминерализованного коллагена или костного минерального компонента при постоянном медленном помешивании в течение 4 часов, отстаивают при пониженых температурах в течение 10 часов, высушивают, фасуют и стерилизуют потоком быстрых электронов.To the solution prepared in this way (50.0 ml), add 50.0 g of crumb of non-demineralized or demineralized collagen or bone mineral component with constant slow stirring for 4 hours, stand at low temperatures for 10 hours, dry, pack and sterilize with a stream fast electrons.
Качественный и количественный контроль полученных материалов осуществляют по Нормативным Документам, утвержденным Росздравнадзором РФ.Qualitative and quantitative control of the materials obtained is carried out according to the Normative Documents approved by the Russian Healthcare Supervision Authority.
Безопасность и эффективность композиции для костной пластики оценивали экспериментально методом имплантации под кожу, в мышечную ткань экспериментальных животных, по правилам ISO 10993 к устойчивости к биологическим тканям и жидкостям в растворе кровезаменителя в непрерывном режиме.The safety and effectiveness of the composition for bone grafting was evaluated experimentally by implantation under the skin, in the muscle tissue of experimental animals, according to the rules of ISO 10993 to resistance to biological tissues and fluids in a blood substitute solution in a continuous mode.
Оценку влияния композиции на заживление костных дефектов делали на модели критического костного дефекта (Schmitz J.P., Hollinger J.O., The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunions. // Clin Orthop Relat Res. 1986 Apr; (205): 299-308).The effect of the composition on the healing of bone defects was assessed using a critical bone defect model (Schmitz JP, Hollinger JO, The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunions. // Clin Orthop Relat Res. 1986 Apr; (205): 299-308) .
Для чего экспериментальным животным - кроликам породы Шиншилла (всего 10 животных) под местной инфильтрационной анестезией в подвздошной кости фиссурным бором с использованием прямого наконечника и физиодиспенсера формировали костные дефекты длиной до 2,0 см, глубиной на 2/3 толщины кости и вводили в полученный дефект композицию в виде геля, другой группе экспериментальных животных имплантировали композицию по предлагаемой прописи в виде крошки из не деминерализованного или деминерализованного костного коллагена, части животных в виде геля и крошки из костного минерального компонента.For this purpose, experimental animals - Chinchilla rabbits (10 animals in total) under local infiltration anesthesia in the ilium with fissure boron using a direct tip and a physiological dispenser formed bone defects up to 2.0 cm long, 2/3 deep in the bone and introduced into the resulting defect composition in the form of a gel, another group of experimental animals implanted a composition according to the proposed recipe in the form of crumbs from non-demineralized or demineralized bone collagen, parts of animals in the form of g spruce and crumbs from the bone mineral component.
Через 1,5-2 мес. всех животных выводили из эксперимента (по правилам и требованиям МЗ РФ) и делали гистологические срезы, которые изучали на микроскопе «Motic» Испания.After 1.5-2 months. all animals were taken out of the experiment (according to the rules and requirements of the Ministry of Health of the Russian Federation) and histological sections were made, which were studied using a Motic Spain microscope.
Проведенные экспериментальные исследования показали, что при введении композиции для костной пластики в виде геля или крошки в костные дефекты экспериментальных животных на препаратах опытных образцов вокруг частиц коллагена или костного материала формируется новая костная ткань (Рис. 1-3).Experimental studies have shown that when a composition for bone grafting in the form of a gel or crumbs is introduced into the bone defects of experimental animals, new bone tissue is formed around collagen particles or bone material on experimental specimens (Fig. 1-3).
Для лучшего понимания сущности изобретение поясняется примерами конкретного исполнения.For a better understanding of the essence of the invention is illustrated by examples of specific performance.
Пример 1.Example 1
Кроликам породы Шиншилла фиссурным бором делали костные дефекты на подвздошной кости 1,5×2,0 под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) и вводили в дефект композицию для костной пластики в виде геля следующего состава:Chinchilla rabbits made fissure bone defects on the ilium of 1.5 × 2.0 under intravenous anesthesia (callipsol solution) and the composition for bone grafting was introduced into the defect in the form of a gel of the following composition:
Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне дефекта идет активная перестройка костной ткани и замещение ее вновь образованной костной тканью (рис.1, на котором изображена гистоморфология участка костного дефекта подвздошной кости кролика через 1 мес. после введения композиции в виде геля с костным не деминерализованным коллагеном. Видна вновь сформированная костная ткань. Ув 240).The postoperative period in all animals proceeded smoothly without complications. After 2 months, the animals were removed from the experiment, a fragment of bone tissue with an implantation zone was excised, and routine histological sections were made. The results of studies of prototypes showed that in the zone of the defect there is an active reconstruction of the bone tissue and its replacement with newly formed bone tissue (Fig. 1, which shows the histomorphology of the site of the bone defect in the ileal bone of the rabbit 1 month after administration of the composition in the form of a gel with bone demineralized collagen. Visible newly formed bone tissue is visible. Uv 240).
Композиция применяется в качестве остеопластического материала в виде геля для заполнения костных дефектов в хирургической стоматологиии, челюстно-лицевой хирургии, в травматологии и ортопедии с целью стимуляции и оптимизации процессов заживления костной ткани, а также для повышения биосовместимости и эффективности.The composition is used as an osteoplastic material in the form of a gel for filling bone defects in surgical dentistry, maxillofacial surgery, in traumatology and orthopedics in order to stimulate and optimize bone healing processes, as well as to increase biocompatibility and effectiveness.
Пример 2.Example 2
Кроликам породы Шиншилла фиссурным бором делали костные дефекты на подвздошной кости 1,5×2,0 под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) и вводили в дефект композицию для костной пластики в виде крошки следующего состава:Chinchilla rabbits made fissure bone defects on the ilium of 1.5 × 2.0 under intravenous anesthesia (callipsol solution) and the composition for bone grafting was introduced into the defect in the form of crumbs of the following composition:
Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне дефекта идет активная перестройка костной ткани и замещение ее вновь образованной костной тканью (рис.2 изображена гистоморфология участка костного дефекта подвздошной кости кролика через 2 мес. после введения композиции в виде крошки с костным не деминерализованным коллагеном. Видна вновь сформированная костная ткань. Ув 240).The postoperative period in all animals proceeded smoothly without complications. After 2 months, the animals were removed from the experiment, a fragment of bone tissue with an implantation zone was excised, and routine histological sections were made. The results of studies of prototypes showed that in the zone of the defect there is an active reconstruction of the bone tissue and its replacement with newly formed bone tissue (Fig. 2 shows the histomorphology of the site of the bone defect of the ileal rabbit 2 months after the introduction of the composition in the form of crumbs with bone non-demineralized collagen. The newly formed bone tissue is visible (Uv 240).
Композиция применяется в качестве остеопластического материала в виде крошки для заполнения костных дефектов в хирургической стоматологиии, челюстно-лицевой хирургии, в травматологии и ортопедии с целью стимуляции и оптимизации процессов заживления костной ткани, а также для повышения биосовместимости и эффективности.The composition is used as an osteoplastic material in the form of crumbs for filling bone defects in surgical dentistry, maxillofacial surgery, traumatology and orthopedics in order to stimulate and optimize bone healing processes, as well as to increase biocompatibility and effectiveness.
Пример 3.Example 3
Кроликам породы Шиншилла фиссурным бором делали костные дефекты на подвздошной кости 1,5×2,0 под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) и вводили в дефект композицию для костной пластики в виде геля следующего состава:Chinchilla rabbits made fissure bone defects on the ilium of 1.5 × 2.0 under intravenous anesthesia (callipsol solution) and the composition for bone grafting was introduced into the defect in the form of a gel of the following composition:
Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне дефекта идет активное формирование новой костной ткани.The postoperative period in all animals proceeded smoothly without complications. After 2 months, the animals were removed from the experiment, a fragment of bone tissue with an implantation zone was excised, and routine histological sections were made. The results of research of prototypes showed that in the zone of the defect is the active formation of new bone tissue.
Композиция применяется в качестве остеопластического материала в виде геля для заполнения костных дефектов в хирургической стоматологиии, челюстно-лицевой хирургии, в травматологии и ортопедии с целью стимуляции и оптимизации процессов заживления костной ткани, а также для повышения биосовместимости и эффективности.The composition is used as an osteoplastic material in the form of a gel for filling bone defects in surgical dentistry, maxillofacial surgery, in traumatology and orthopedics in order to stimulate and optimize bone healing processes, as well as to increase biocompatibility and effectiveness.
Пример 4.Example 4
Кроликам породы Шиншилла фиссурным бором делали костные дефекты на подвздошной кости 1,5×2,0 под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) и вводили в дефект композицию для костной пластики в виде крошки следующего состава:Chinchilla rabbits made fissure bone defects on the ilium of 1.5 × 2.0 under intravenous anesthesia (callipsol solution) and the composition for bone grafting was introduced into the defect in the form of crumbs of the following composition:
Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне дефекта идет активная перестройка костной ткани и замещение ее вновь образованной костной тканью (рис.3 показана гистоморфология участка костного дефекта подвздошной кости кролика через 2 мес. после введения композиции в виде крошки с костным деминерализованным коллагеном. Видна вновь сформированная костная ткань и фрагменты костной крошки. Ув 240).The postoperative period in all animals proceeded smoothly without complications. After 2 months, the animals were removed from the experiment, a fragment of bone tissue with an implantation zone was excised, and routine histological sections were made. The results of studies of prototypes showed that in the defect zone there is an active reconstruction of bone tissue and its replacement with newly formed bone tissue (Fig. 3 shows the histomorphology of the rabbit ileal bone defect site 2 months after the introduction of a composition in the form of crumbs with bone demineralized collagen. newly formed bone tissue and fragments of bone chips. Uv 240).
Композиция применяется в качестве остеопластического материала в виде крошки для заполнения костных дефектов в хирургической стоматологиии, челюстно-лицевой хирургии, в травматологии и ортопедии с целью стимуляции и оптимизации процессов заживления костной ткани, а также для повышения биосовместимости и эффективности.The composition is used as an osteoplastic material in the form of crumbs for filling bone defects in surgical dentistry, maxillofacial surgery, traumatology and orthopedics in order to stimulate and optimize bone healing processes, as well as to increase biocompatibility and effectiveness.
Пример 5.Example 5
Кроликам породы Шиншилла фиссурным бором делали костные дефекты на подвздошной кости 1,5×2,0 под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) и вводили в дефект композицию для костной пластики с костным минеральным компонентом в виде геля следующего состава:Chinchilla rabbits made fissure bone defects on the ilium 1.5 × 2.0 under intravenous anesthesia (callipsol solution) and the composition for bone grafting with a bone mineral component in the form of a gel of the following composition was injected into the defect:
Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты гистоморфологических исследований показали, что в зоне имплантации композиционного материала идет формирование новой костной ткани.The postoperative period in all animals proceeded smoothly without complications. After 2 months, the animals were removed from the experiment, a fragment of bone tissue with an implantation zone was excised, and routine histological sections were made. The results of histomorphological studies showed that in the implantation zone of the composite material is the formation of new bone tissue.
Композиция применяется в качестве остеопластического материала в виде крошки для заполнения костных дефектов в хирургической стоматологиии, челюстно-лицевой хирургии, в травматологии и ортопедии с целью стимуляции и оптимизации процессов заживления костной ткани, а также для повышения биосовместимости и эффективности.The composition is used as an osteoplastic material in the form of crumbs for filling bone defects in surgical dentistry, maxillofacial surgery, traumatology and orthopedics in order to stimulate and optimize bone healing processes, as well as to increase biocompatibility and effectiveness.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013115516/15A RU2516921C1 (en) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | Osteoplastic composition (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013115516/15A RU2516921C1 (en) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | Osteoplastic composition (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2516921C1 true RU2516921C1 (en) | 2014-05-20 |
Family
ID=50779130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013115516/15A RU2516921C1 (en) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | Osteoplastic composition (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2516921C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738085C1 (en) * | 2020-04-03 | 2020-12-07 | Сергей Владимирович Сирак | Method of accelerating reparative regeneration of bone tissue |
| RU2812662C1 (en) * | 2023-07-25 | 2024-01-31 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Antimicrobial composition for bone cavity replacement |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155049C1 (en) * | 1999-03-02 | 2000-08-27 | Басченко Юлия Владимировна | Osteoplasty composition |
| RU2367475C1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-09-20 | Евгений Викторович Ларионов | Membrane to be used in targeted angiogenesis |
| RU2393877C2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-07-10 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Adhesive composition |
| RU2463048C2 (en) * | 2006-11-23 | 2012-10-10 | Эргонекс Фарма Гмбх | Pharmaceutical compositions for treating capillary arteriopathy |
-
2013
- 2013-04-08 RU RU2013115516/15A patent/RU2516921C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155049C1 (en) * | 1999-03-02 | 2000-08-27 | Басченко Юлия Владимировна | Osteoplasty composition |
| RU2393877C2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-07-10 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Adhesive composition |
| RU2463048C2 (en) * | 2006-11-23 | 2012-10-10 | Эргонекс Фарма Гмбх | Pharmaceutical compositions for treating capillary arteriopathy |
| RU2367475C1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-09-20 | Евгений Викторович Ларионов | Membrane to be used in targeted angiogenesis |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738085C1 (en) * | 2020-04-03 | 2020-12-07 | Сергей Владимирович Сирак | Method of accelerating reparative regeneration of bone tissue |
| RU2812662C1 (en) * | 2023-07-25 | 2024-01-31 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Antimicrobial composition for bone cavity replacement |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2683286C2 (en) | Method for crosslift of hyaluronic acid, method for preparation of injection hydrogel, hydrogel and use thereof | |
| ES2522575T3 (en) | Bioactive hydrogel compositions for connective tissue regeneration | |
| Luca et al. | The effects of carrier nature and pH on rhBMP-2-induced ectopic bone formation | |
| JP4566515B2 (en) | Drug delivery matrix to promote wound healing | |
| EP2903591B1 (en) | Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and on hydroxyapatite, for therapeutic use | |
| JP5208332B2 (en) | Intra-joint replacement for treating joint diseases and joint damage | |
| AU2018274924A1 (en) | Hemostatic compositions | |
| KR20070012306A (en) | Complex matrix for biomedical use | |
| KR100846836B1 (en) | Composition for promoting bone regeneration and restoration | |
| JP2011513034A (en) | Bone cement composition | |
| EP2185163A2 (en) | Method and compound for the treatment of articular diseases or articular pain, or for the treatment of skin for aesthetic or other purposes, and the method of preparation of the compound | |
| CN101454029B (en) | Injectable bone void filler | |
| WO2015043757A1 (en) | Method for obtaining an injectable hydrogel based on hyaluronic acid containing lidocaine added in powder form, and an alkaline agent, sterilized with heat | |
| Yang et al. | Use of a chondroitin sulfate bioadhesive to enhance integration of bioglass particles for repairing critical‐size bone defects | |
| Van Houdt et al. | Porous titanium scaffolds with injectable hyaluronic acid–DBM gel for bone substitution in a rat critical‐sized calvarial defect model | |
| RU2360663C1 (en) | Gel for bone tissue repair | |
| RU2516921C1 (en) | Osteoplastic composition (versions) | |
| Dabbarh et al. | Chitosan based biocomposites for hard tissue engineering | |
| US20080118542A1 (en) | Growth Factor Composition | |
| Peng et al. | Precisely tuning the pore-wall surface composition of bioceramic scaffolds facilitates angiogenesis and orbital bone defect repair | |
| Lee et al. | Effect of bFGF and fibroblasts combined with hyaluronic acid-based hydrogels on soft tissue augmentation: an experimental study in rats | |
| RU2509554C1 (en) | Implant and biomaterial coating solution | |
| US9220807B2 (en) | Non-toxic cross-linker for hyaluronic acid | |
| WO2014169300A1 (en) | Non-toxic cross-linker for halyuronic acid | |
| Uda et al. | Experimental studies on hydroxyapatite powder-carboxymethyl chitin composite: injectable material for bone augmentation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150409 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160410 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170409 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181008 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210409 |