RU2367475C1

RU2367475C1 - Membrane to be used in targeted angiogenesis

Info

Publication number: RU2367475C1
Application number: RU2008116464/15A
Authority: RU
Inventors: Евгений Викторович Ларионов (RU); Евгений Викторович Ларионов; Сергей Юрьевич Иванов (RU); Сергей Юрьевич Иванов; Владимир Григорьевич Солодкий (RU); Владимир Григорьевич Солодкий
Original assignee: Евгений Викторович Ларионов; Сергей Юрьевич Иванов; Владимир Григорьевич Солодкий
Priority date: 2008-04-29
Filing date: 2008-04-29
Publication date: 2009-09-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: membrane to be used in targeted angiogenesis comprises a plate made of undemineralised or demineralised type I collagen prepared from spongy bone tissue and saturated with sulphated glycosaminoglycans, heparin and chondroitin sulphate. In dental implantation, it includes at least one hole.

EFFECT: application of the invention in targeted angiogenesis.

1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и используется при направленной регенерации тканей в качестве изолирующей мембраны при оперативном восстановлении костных дефектов (любого рода деструкции костной ткани, при удалении из костной ткани кист и опухолей и т.д.), в пластической и реконструктивной хирургии при восстановлении объема органа или ткани, в качестве пластического материала в хирургической стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, в офтальмохирургии в качестве пластического и реконструктивного материала, а также в качестве носителя биологически активных веществ, лекарственных средств и клеток.The invention relates to medicine and the medical industry and is used for targeted tissue regeneration as an insulating membrane in the operative restoration of bone defects (any kind of bone tissue destruction, removal of cysts and tumors from bone tissue, etc.), in plastic and reconstructive surgery restoration of the volume of an organ or tissue as a plastic material in surgical dentistry, maxillofacial surgery, in ophthalmic surgery as plastic and reconstructive material la, and also as a carrier of biologically active substances, drugs and cells.

В основе метода направленной регенерации тканей лежит принцип оптимизации формирования свободного пространства между поверхностью кости в области имплантата или костного дефекта и мягкими тканями над ними (Nyman S., 1982) путем физического отделения анатомических образований (части десны от кости или имплантата) друг от друга мембранным материалом.The method of directed tissue regeneration is based on the principle of optimizing the formation of free space between the surface of the bone in the area of the implant or bone defect and the soft tissues above them (Nyman S., 1982) by physically separating the anatomical formations (part of the gum from the bone or implant) from each other using a membrane material.

Материал, в виде тефлоновой пластины, помещали между мягкими тканями и костным дефектом и через несколько месяцев после операции авторы наблюдали замещение костного дефекта новой костной тканью. Авторы выдвинули идею, согласно которой новая костная ткань будет успешно восстанавливаться (направляться), если костный дефект изолируется от мягкой соединительной ткани каким-либо материалом (Gottlow J, Nyman S, Lindhe J, Karring T, Wennstrom J. New attachment formation in the human periodontium by guided tissue regeneration. Case reports. J Clin Periodontol, 1986; 13:604-16).The material, in the form of a Teflon plate, was placed between the soft tissues and the bone defect, and a few months after the operation, the authors observed the replacement of the bone defect with new bone tissue. The authors put forward the idea that new bone tissue will be successfully restored (guided) if the bone defect is isolated from the soft connective tissue by any material (Gottlow J, Nyman S, Lindhe J, Karring T, Wennstrom J. New attachment formation in the human periodontium by guided tissue regeneration. Case reports. J Clin Periodontol, 1986; 13: 604-16).

Однако основным недостатком мембраны из полимерных нерассасывающихся материалов, является необходимость их удаления через определенный промежуток времени, что требует повторного оперативного вмешательства и может привести к осложнениям (Cortellini Р, Pini Prato GP, Baldi С, Clauser С. Guided tissue regeneration with different materials. International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry 1990; 10:137-51).However, the main disadvantage of a membrane made of polymer non-absorbable materials is the need to remove them after a certain period of time, which requires repeated surgical intervention and can lead to complications (Cortellini P, Pini Prato GP, Baldi C, Clauser C. Guided tissue regeneration with different materials. International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry 1990; 10: 137-51).

К резорбируемым мембранам относят мембраны на основе биоматериалов и некоторых полимеров (например, полимеров молочной кислоты). Резорбируемые мембраны на основе коллагена получили наибольшее распространение, особенно при восстановлении костных дефектов пародонтальной ткани.Resorbable membranes include membranes based on biomaterials and certain polymers (for example, lactic acid polymers). Resorbable collagen-based membranes are most prevalent, especially when repairing bone defects in periodontal tissue.

Наиболее близким по техническому решению задачи является мембрана для использования при направленной регенерации тканей, выполненная в виде пластины из коллагена типа I, полученная из перитонеальной оболочки телят или свиней, насыщенная сульфатированными гликозаминогликанами (сГАГ) - гиалуроновую кислоту, хондроитин-6-сульфат, кератин сульфат, дерматан сульфат.The closest to the technical solution of the problem is a membrane for use in targeted tissue regeneration, made in the form of a plate of type I collagen, obtained from the peritoneal shell of calves or pigs, saturated with sulfated glycosaminoglycans (sGAG) - hyaluronic acid, chondroitin-6-sulfate, keratin sulfate dermatan sulfate.

При этом она получена путем нанесения пасты из коллагена типа II на поверхность из коллагена типа I с последующим сублимационным высушиванием, в результате чего образуется двухслойная структура, имеющая один плотный, а другой рыхлый губчатый слой (Заявка на патент РФ №2000109319 от 02.20.2003), который является аналогом настоящего изобретения.At the same time, it was obtained by applying a paste of type II collagen on a surface of type I collagen, followed by freeze-drying, resulting in a two-layer structure having one dense and the other a loose spongy layer (RF patent application No. 2001019319 of 02.20.2003) which is an analogue of the present invention.

Недостатком указанной мембраны является ее набухаемость при закрытии костного дефекта, что приводит к натяжению швов, а в ряде случаев к обнажению раны и, как следствие этого, к инфицированию раневого и костного дефекта. Применение в качестве исходных материалов, содержащих растворимые коллагены хряща (тип II) или перитонеальной оболочки (тип I), приводит к быстрой биодеградации мембраны, которая наступает быстрее, чем успеет сформироваться новая костная ткань. Недостаточная механическая и каркасная функция мембраны ведет к пролабированию центральной части мембраны в зону дефекта и таким образом к снижению объема, необходимого пространства для заполнения новой тканью. Коллагены хряща и перитонеальной оболочки являются растворимыми и, как следствие этого, подвержены действию протеолитических ферментов, которые в избытке образуются на ранних стадиях заживления мягких тканей. Быстро разрушающиеся волокна коллагена мембраны, особенно коллаген гиалинового хряща, приводят к появлению антигенных остатков коллагена, что повышает антигенность и одновременно снижает ее биосовместимость.The disadvantage of this membrane is its swelling when closing a bone defect, which leads to tension of the sutures, and in some cases to exposure of the wound and, as a result, infection of the wound and bone defect. The use as starting materials containing soluble collagen of cartilage (type II) or peritoneal membrane (type I) leads to rapid biodegradation of the membrane, which occurs faster than new bone tissue has time to form. The insufficient mechanical and frame function of the membrane leads to the prolapse of the central part of the membrane into the defect zone and thus to a decrease in the amount of space needed to fill with new tissue. The collagen of the cartilage and peritoneal membrane are soluble and, as a consequence of this, are exposed to proteolytic enzymes, which are formed in excess in the early stages of soft tissue healing. The rapidly collapsing collagen fibers of the membrane, especially the collagen of hyaline cartilage, lead to the appearance of antigenic collagen residues, which increases antigenicity and at the same time reduces its biocompatibility.

Кроме того, рыхлая пористость мембраны имеется только в сухой мембране, которая при помещении ее в ткань пациента быстро утрачивается в результате набухания коллагена, что резко снижает ее проницаемость и, как следствие этого, резко уменьшается площадь адгезии клеток, способствующих формированию новой костной ткани, или интеграции клеток при пластических операциях. Недостаточная механическая прочность и отсутствие остеокондуктивных свойств не позволяют использовать данную мембрану при пластике дефектов тонких костных структур, таких, например, как кости орбиты, носа и т.п. В таких случаях данная мембрана не может быть использована в качестве одновременно изолирующей и в качестве костного материала, поскольку его приживление и его адаптация к окружающим тканям костного дефекта, пролиферация и миграция клеток в строму материала довольно длительны и требуют больших сроков биодеградации, достаточных для формирования новой ткани в зоне дефекта. Кроме того, некоторые гликозаминогликаны, в частности гиалуроновая кислота является биоинертной и не оказывает стимулирующего действия на восстановление дефектов.In addition, loose membrane porosity is present only in a dry membrane, which, when placed in a patient’s tissue, is quickly lost as a result of collagen swelling, which dramatically reduces its permeability and, as a result, the adhesion area of cells contributing to the formation of new bone tissue sharply decreases, or cell integration in plastic surgery. The lack of mechanical strength and the absence of osteoconductive properties do not allow the use of this membrane for plastic defects of thin bone structures, such as, for example, the bones of the orbit, nose, etc. In such cases, this membrane cannot be used both as an insulating and as a bone material, since its engraftment and its adaptation to the surrounding tissues of the bone defect, proliferation and migration of cells into the stroma of the material are quite long and require long biodegradation periods sufficient to form a new tissue in the defect area. In addition, some glycosaminoglycans, in particular hyaluronic acid, are bioinert and do not stimulate the repair of defects.

Отсутствие сквозных отверстий в мембране не позволяет использовать ее при установке дентальных имплантатов с целью направленной регенерации и оптимизации остеоинтеграции.The absence of through holes in the membrane does not allow its use in the installation of dental implants with the aim of directed regeneration and optimization of osseointegration.

Техническим результатом, согласно изобретению, является создание мембраны для использования при направленной регенерации тканей, с высокими механическими и прочностными свойствами, с низкими антигенными свойствами, в повышении биосовместимости за счет использования свойств нерастворимого костного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, а также ускорение процессов репарации и обеспечения направленного процесса интеграции новой ткани в зону дефекта, снижение биорезорбции и таким образом повышения изолирующих качеств и сокращение сроков лечения и реабилитации за счет дополнительного насыщения с ГАГ.The technical result, according to the invention, is the creation of a membrane for use in targeted tissue regeneration, with high mechanical and strength properties, with low antigenic properties, in increasing biocompatibility by using the properties of type I insoluble bone collagen obtained from spongy bone tissue, as well as acceleration reparation processes and ensuring a directed process of integrating new tissue into the defect zone, reducing bioresorption and thus increasing insulating qualities and reduce the time of treatment and rehabilitation by an additional saturation with GAG.

Технический результат, согласно изобретению, достигается тем, что мембрана для использования при направленной регенерации тканей выполнена в виде пластины из коллагена, насыщенного сГАГ; при этом она выполнена из коллагена типа I костной ткани, полученного из костей сельскохозяйственных животных, насыщенного сГАГ в смеси гепарина и хондроитин сульфата в соотношении 1:3; при том она выполнена из недеминерализованного или деминерализованного коллагена типа I, выделенного из губчатой части кости, при этом при дентальной имплантации она содержит не менее одного отверстия.The technical result according to the invention is achieved in that the membrane for use in directed tissue regeneration is made in the form of a plate of collagen saturated with sGAG; however, it is made of collagen type I bone tissue obtained from bones of farm animals, saturated sGAG in a mixture of heparin and chondroitin sulfate in a ratio of 1: 3; moreover, it is made of non-demineralized or demineralized collagen type I, isolated from the spongy part of the bone, while with dental implantation it contains at least one hole.

Отличительной способностью коллагена костной ткани типа 1, выделенного из губчатой костной ткани, является его нерастворимость в физиологических разведениях растворов кислот и щелочей, устойчивость к тканевым протеазам. Его низкая биорезорбция, обусловленная высокой степенью упаковки волокон, не требует дополнительной сшивки, что выгодно отличает его от коллагенов, полученных из других источников соединительной ткани.A distinctive ability of type 1 collagen of bone tissue isolated from spongy bone tissue is its insolubility in physiological dilutions of acid and alkali solutions, and resistance to tissue proteases. Its low bioresorption, due to the high degree of fiber packing, does not require additional crosslinking, which distinguishes it from collagens obtained from other sources of connective tissue.

Губчатая часть кости выбрана для изготовления мембраны, согласно изобретению, выбрана в качестве места забора материала для мембраны, потому что имеет более молодой коллаген по сравнению с кортикальным (более частое ремоделирование по сравнению с кортикальной частью). Естественная пористость губчатой кости придает материалу огромную площадь (общая поверхность в 9,4 раза выше, чем в компактной кости), что особенно важно для связывания клеток и биологически активных молекул.The spongy part of the bone is selected for the manufacture of the membrane, according to the invention, is selected as the site for the collection of material for the membrane, because it has a younger collagen than cortical (more frequent remodeling compared to the cortical part). The natural porosity of the cancellous bone gives the material a huge area (the total surface is 9.4 times higher than in compact bone), which is especially important for the binding of cells and biologically active molecules.

Мембрана, согласно изобретению, выполнена из материала на основе костного недеминерализованного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, выполнена в виде тонкой плотной и гибкой пластины.The membrane according to the invention is made of a material based on bone non-demineralized collagen type I, obtained from spongy bone tissue, made in the form of a thin dense and flexible plate.

Недеминерализованный коллаген костной ткани обладает, по сравнению с аналогом, рядом преимуществ, таких как механическая прочность и упругость благодаря сохранной структуре коллагена и связанного с ним минерального компонента кости - гидроксиапатита. Такая структура придает мембране прочность и надежно перекрывает костный дефект или в случае перелома кости (например, орбиты, или костей синуса) служит каркасным матриксом для формирования новой костной ткани.Non-demineralized collagen of bone tissue has, in comparison with its analogue, a number of advantages, such as mechanical strength and elasticity due to the preserved structure of collagen and the related mineral component of the bone - hydroxyapatite. Such a structure gives the membrane strength and reliably blocks the bone defect, or in the case of a bone fracture (for example, the orbit, or sinus bones) serves as a frame matrix for the formation of new bone tissue.

Минеральный компонент костной ткани обладает свойством связывать морфогенетический белок кости, индуцирующий формирование новой костной ткани, а костный коллаген имеет сайты связывания сульфатированных гликозаминогликанов, обладающих способностью активировать факторы роста и таким образом модулировать и стимулировать клетки и формирование новой ткани.The mineral component of bone tissue has the ability to bind a morphogenetic protein of bone that induces the formation of new bone tissue, and bone collagen has binding sites for sulfated glycosaminoglycans, which are able to activate growth factors and thus modulate and stimulate cells and the formation of new tissue.

Недеминерализованный костный коллаген благодаря своей пористо-губчатой структуре имеет огромную поверхность, благодаря которой создаются оптимальные условия функционирования материала как изолирующего барьера, так и костнопластического материала, обладающего остеокондуктивными, так и остеоинуктивными свойствами.Due to its porous and spongy structure, non-demineralized bone collagen has a huge surface, due to which optimal conditions are created for the functioning of both the insulating barrier material and the osteoplastic material with osteoconductive and osteoinductive properties.

Как показали наши гистоморфологические исследования, время биорезорбции костного недеминерализованного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, составляет от 5 до 8 месяцев.As our histomorphological studies have shown, the bioresorption time of bone non-demineralized collagen type I obtained from spongy bone tissue is from 5 to 8 months.

Согласно изобретению мембрана для использования при направленной костной регенерации выполнена в виде пористой пластины из деминерализованного коллагена типа I костной ткани, полученного из губчатой костной ткани.According to the invention, the membrane for use in targeted bone regeneration is made in the form of a porous plate of demineralized collagen type I bone tissue obtained from spongy bone tissue.

Процесс деминерализации костной ткани позволяет получать гибкие эластичные мембраны, позволяющие перекрывать костный дефект над мембраной без напряжения и натяжения.The process of demineralization of bone tissue allows you to get flexible elastic membranes, allowing to overlap a bone defect above the membrane without tension and tension.

Эти мембраны не набухают в растворах кислот и щелочей в физиологических концентрациях, устойчивы к действию протеолитических ферментов и макрофагов.These membranes do not swell in solutions of acids and alkalis in physiological concentrations, are resistant to proteolytic enzymes and macrophages.

Мембрана, согласно изобретению, удобна при наложении на костные дефекты альвеолярного гребня, в области фуркаций и при пластике синуса, а также при всевозможных операциях на пародонте при реконструкции костных дефектов альвеолярной кости, то есть там, где нет возможности и необходимости использовать жесткие мембраны из недеминерализованного коллагена.The membrane, according to the invention, is convenient when applying to the bone defects of the alveolar ridge, in the area of furcations and during sinus plastics, as well as in all kinds of periodontal operations during reconstruction of bone defects of the alveolar bone, that is, where it is not possible and necessary to use rigid membranes from non-demineralized collagen.

При закрытии костного дефекта из мембраны, выполненной из деминерализованного коллагена, быстро активируются клетки, формирующие новую костную ткань, благодаря аффинному сродству костного коллагена, насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами к клеткам периоста и эндоста.When a bone defect is closed from a membrane made of demineralized collagen, cells forming new bone tissue are quickly activated due to the affinity affinity of bone collagen saturated with sulfated glycosaminoglycans to the cells of the periosteum and endosteum.

Деминерализованный коллаген костной ткани, полученный из губчатой костной ткани, благодаря своей архитектонике и эластичности, кроме того, является уникальным пластическим материалом, который хорошо интегрируется с окружающими тканями, способствует быстрому формированию сосудов, без которых не возможен процесс остеогенеза. Материал способен восстанавливать объем мягких тканей и улучшать их трофику, например, при восстановлении рецессии десны.Due to its architectonics and elasticity, demineralized collagen of bone tissue obtained from spongy bone tissue, in addition, is a unique plastic material that integrates well with surrounding tissues and contributes to the rapid formation of blood vessels, without which osteogenesis is not possible. The material is able to restore the volume of soft tissues and improve their trophism, for example, when restoring the gum recession.

Мембрана, согласно изобретению, интегрируется с окружающими тканями без явлений фиброза, полностью резорбируется через 4-6 месяцев с момента имплантации.The membrane, according to the invention, integrates with the surrounding tissues without the phenomena of fibrosis, is completely resorbed after 4-6 months from the moment of implantation.

При помещении мембраны, согласно изобретению, над костным дефектом (например, после удаления костной кисты или при его моделировании у животных) костный дефект заполняется новой костной тканью. Над поверхностью мембраны (со стороны мягких тканей) начинается интеграция клеток в поверхностные слои мембраны, причем их миграция быстро заканчивается, поскольку они не могут преодолеть расстояние, создаваемое пористой структурой. Насыщение коллагена, согласно изобретению, сГАГ позволяет повысить адгезивные свойства и таким образом снизить миграционные клеточные процессы.When the membrane according to the invention is placed above a bone defect (for example, after removal of a bone cyst or when modeling it in animals), the bone defect is filled with new bone tissue. Above the membrane surface (from the side of the soft tissues), the integration of cells into the surface layers of the membrane begins, and their migration ends quickly, because they cannot overcome the distance created by the porous structure. The saturation of collagen, according to the invention, sGAG allows you to increase the adhesive properties and thus reduce migratory cell processes.

Хорошо известно, что скорость роста соединительной ткани гораздо выше, чем костной, что и является, по нашему мнению, основным моментом применения мембран при восстановлении и реконструкции костных дефектов, вне зависимости от причин их появления. Без применения мембран фиброзная соединительная ткань быстро заполняет костный дефект и возникает ситуация утраты костной ткани.It is well known that the growth rate of connective tissue is much higher than bone, which, in our opinion, is the main point of the use of membranes in the restoration and reconstruction of bone defects, regardless of the reasons for their appearance. Without the use of membranes, fibrous connective tissue quickly fills the bone defect and a situation of bone loss occurs.

При оперативных вмешательствах на пародонте зона дефекта или зона пародонтального кармана быстро заполняется грануляционной (фиброзной) тканью. Высокой пролиферативной активностью в этом случае обладает апикальный эпителий, который быстро спускается в дефект и препятствует новому прикреплению десны. Для ограничения его действия в зону дефекта помещают мембрану, препятствующую его пролиферации.With surgical interventions on the periodontium, the defect zone or the periodontal pocket zone is quickly filled with granulation (fibrous) tissue. In this case, the apical epithelium possesses high proliferative activity, which quickly descends into the defect and prevents the gum from reattaching. To limit its action, a membrane is placed in the defect zone, which prevents its proliferation.

Из ранних экспериментальных исследований известно, что в культуре клеток эпителиальная ткань вообще плохо растет на подложках из коллагена (Harris, A.K. 1973. Behavior of cultured cells on substrata of variable adhesiveness. Exp. Cell Res. 77:285-297). Это объясняется тем, что и при своем росте и миграции эпителию требуется специальная подложка из коллагена типа IV, которую он сам и синтезирует при взаимодействии с фибробластами.From early experimental studies, it is known that in cell culture, epithelial tissue generally does not grow well on collagen substrates (Harris, A.K. 1973. Behavior of cultured cells on substrata of variable adhesiveness. Exp. Cell Res. 77: 285-297). This is due to the fact that even with its growth and migration, the epithelium requires a special type IV collagen substrate, which it synthesizes itself when interacting with fibroblasts.

Недеминерализованный и деминерализованный коллаген костной ткани типа I вообще имеют высокое сродство к пролиферирующему периосту, который успешно формирует над поверхностью мембраны первичную костную мозоль, а со стороны дефекта благодаря высокому сродству к клеткам, формирующим новую костную ткань (эндосту и остеобластам), а также благодаря наличию сГАГ мембрана представляет собой временный матрикс из твердого субстрата и только на нем могут расти клетки костной ткани (Green J, Schotland S, Stauber DJ, Kleeman CR, Clemens TL (1995): Cell-matrix interaction in bone: type I collagen modulates signal transduction in osteoblast-like cells. Am J Physiol 268: C1090-C1103).The non-demineralized and demineralized collagen of bone tissue of type I generally have a high affinity for the proliferating periosteum, which successfully forms primary bone callus above the membrane surface, and on the defect side due to the high affinity for the cells forming new bone tissue (endosta and osteoblasts), as well as due to the presence of the sGAG membrane is a temporary matrix of a solid substrate and only on it can bone cells grow (Green J, Schotland S, Stauber DJ, Kleeman CR, Clemens TL (1995): Cell-matrix interaction in bone: type I collagen modu lates signal transduction in osteoblast-like cells. Am J Physiol 268: C1090-C1103).

Согласно изобретению в качестве сГАГ применена смесь гепарина и хондроитин-4 сульфата в соотношении 1:3.According to the invention, a mixture of heparin and chondroitin-4 sulfate in a ratio of 1: 3 is used as sGAG.

Метаболизм соединительной ткани тесно связан с протеогликанами, а именно с их функциональными группами - сГАГ, которые играют важнейшую роль в формировании волокон коллагена, их пространственной организации и минерализации остеоида.Connective tissue metabolism is closely associated with proteoglycans, namely their functional groups - sGAG, which play a crucial role in the formation of collagen fibers, their spatial organization and mineralization of the osteoid.

Зрелая костная ткань содержит в основном такие сГАГ, как хондроитин-4- и хондроитин-6-сульфаты, дерматансульфат и кератансульфат.Mature bone tissue contains mainly sGAGs such as chondroitin-4- and chondroitin-6-sulfates, dermatan sulfate and keratan sulfate.

сГАГ играют важную роль в контроле роста и дифференцировки. сГАГ - это одноцепочные молекулы, часть которых сульфатирована. Сульфатация части цепи с-ГАГ обеспечивает связывание многих активных биомолекул, таких, например, как факторы роста.sHAGs play an important role in controlling growth and differentiation. sGAG are single-chain molecules, some of which are sulfated. The sulphation of a part of the c-GAG chain ensures the binding of many active biomolecules, such as, for example, growth factors.

Из материала на основе коллагена и сГАГ формируется комплекс, который активно влияет на процесс репарации соединительной ткани. Это объясняется тем, что, являясь, как и другие белки, амфотерным полиэлектролитом и имея в своей структуре свободные активные сайты и радикалы, коллаген способен образовывать ионные связи при большом диапазоне рН (Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery Eur J Pharm Biopharm, 1998, Mar; 45.2.113-36).A complex is formed from material based on collagen and sGAG, which actively affects the process of repair of connective tissue. This is explained by the fact that, being, like other proteins, an amphoteric polyelectrolyte and having free active sites and radicals in its structure, collagen is able to form ionic bonds at a wide pH range (Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery Eur J Pharm Biopharm, 1998, Mar; 45.2.113-36).

Гепарин имеет широкое применение в медицине и медицинской промышленности благодаря своим антикоагулянтным свойствам.Heparin is widely used in medicine and the medical industry due to its anticoagulant properties.

Гепарин широко применяется в медицинской промышленности в качестве покрытия изделий медицинского назначения, и в частности, изделий на основе коллагена, с целью повышения биосовместимости материалов.Heparin is widely used in the medical industry as a coating for medical devices, and in particular, products based on collagen, in order to increase the biocompatibility of materials.

В мембране для использования при направленной регенерации тканей, согласно изобретению, гепарин использован в качестве биологически активного средства, так как известна его способность аффинно связывать коллаген типа I и, в частности, костный коллаген (San Antonio, J.D., Lander, A.D., Wright, Т.C. & Karnovsky, M.J. 1992. J. Cell. Physiol. 150, 8-16, Keller, K.M., Keller, J.M. & Kuhn, K. 1986. Biochim. Biophys. Acta 882, 1-5).In the membrane for use in targeted tissue regeneration according to the invention, heparin is used as a biologically active agent, as its ability to bind type I collagen and, in particular, bone collagen (San Antonio, JD, Lander, AD, Wright, T .C. & Karnovsky, MJ 1992. J. Cell. Physiol. 150, 8-16, Keller, KM, Keller, JM & Kuhn, K. 1986. Biochim. Biophys. Acta 882, 1-5).

Установлено, что коллаген, связанный с гепарином, обладает способностью повышать его устойчивость к биодеградации.It has been established that collagen associated with heparin has the ability to increase its resistance to biodegradation.

Гепарин входит в состав мембраны в смеси с другим сГАГ - хондроитин 4 сульфатом, поскольку именно этим сочетанием достигается синергичное и адекватное воздействие этих веществ на адгезию клеток, снижение их миграции, повышение устойчивости к биодеградации.Heparin is a part of the membrane in a mixture with another sGAG - chondroitin 4 sulfate, because it is with this combination that a synergistic and adequate effect of these substances on cell adhesion, a decrease in their migration, and an increase in resistance to biodegradation are achieved.

Соотношение гепарина и хондроитин сульфата 1:3 определено нами экспериментально на модельных экспериментах в культурах клеток фибробластов, где в качестве подложек использовали мембраны недеминерализованного и деминерализованного коллагена, насыщенных ими в этой пропорции.The ratio of heparin and chondroitin sulfate 1: 3 was determined experimentally by us in model experiments in fibroblast cell cultures, where membranes of non-demineralized and demineralized collagen saturated with them in this proportion were used as substrates.

Увеличение в смеси доли гепарина может вызвать антикоагулянтный эффект, а увеличение доли хондроитин сульфата может приводить к уменьшению активных сайтов связывания для гепарина и таким образом к снижению биологической активности материала.An increase in the proportion of heparin in the mixture can cause an anticoagulant effect, and an increase in the proportion of chondroitin sulfate can lead to a decrease in the active binding sites for heparin and thus to a decrease in the biological activity of the material.

Такой комплекс способен быть эффективным и активным субстратом для активации и связывания факторов роста, костных морфогенетических белков, агрегации тромбоцитов, остеобластов и остеокластов, что способствует ремоделированию костной ткани и стимуляции репарации мягких тканей и костного дефекта.Such a complex can be an effective and active substrate for the activation and binding of growth factors, bone morphogenetic proteins, platelet aggregation, osteoblasts and osteoclasts, which contributes to bone remodeling and stimulation of soft tissue and bone defect repair.

сГАГ, являясь модуляторами роста соединительной ткани, способствуют клеточной адгезии и специфическому связыванию факторов роста и молекул, необходимых для тканевой реконструкции не только костной и других типов соединительной ткани.sGAG, being modulators of connective tissue growth, contribute to cell adhesion and specific binding of growth factors and molecules necessary for tissue reconstruction of not only bone and other types of connective tissue.

Мембраны из недеминерализованного и деминерализованного коллагена костной ткани типа I могут быть получены из губчатой костной ткани по способу, описанному в Пат. РФ №2278679 от 27.06.2006, от различных животных, что не исключает возможности их получения из донорских тканей человека.Membranes from non-demineralized and demineralized collagen of bone tissue type I can be obtained from spongy bone tissue according to the method described in Pat. RF №2278679 from 06/27/2006, from various animals, which does not exclude the possibility of their receipt from human donor tissues.

В изобретении использовали коммерческий гепарин (Сигма США) с концентрацией не менее 1000 мкг/мл и активностью не менее 150 ЕД, что не исключает использования гепарина от других производителей с той же активностью.In the invention used commercial heparin (Sigma USA) with a concentration of at least 1000 μg / ml and an activity of at least 150 PIECES, which does not exclude the use of heparin from other manufacturers with the same activity.

сГАГ (хондроитин сульфат) получают по способу, описанному в Патенте РФ №2162331, из различных источников - трахеи, кости или роговицы.sGAG (chondroitin sulfate) is obtained by the method described in the RF Patent No. 2162331, from various sources - trachea, bone or cornea.

Современным направлением в дентальной имплантации является повышение остеоинтеграции и оптимизации имплантата и костной ткани, в которую он помещен.A modern direction in dental implantation is to increase the osseointegration and optimization of the implant and the bone tissue in which it is placed.

С этой целью, согласно изобретению, мембрана для использования при направленной регенерации тканей снабжена, по крайней мере, одним сквозным отверстием, которое позволяет устанавливать мембрану во время имплантации и таким образом надежно изолировать врастание соединительной ткани в свободное пространство между имплантатом и костной тканью. Размеры сквозных отверстий могут быть различными в зависимости от диаметра имплантата.To this end, according to the invention, the membrane for use in targeted tissue regeneration is provided with at least one through hole, which allows the membrane to be installed during implantation and thus reliably isolate the growth of connective tissue in the free space between the implant and bone tissue. The dimensions of the through holes may vary depending on the diameter of the implant.

При дентальной имплантации возникают проблемы устойчивости имплантата в костной ткани, которая, как правило, связана с миграцией соединительной фиброзной ткани в свободное пространство между имплантатом и костной тканью или с недостаточной плотностью костной ткани, обусловленной остеопорозом или какими-либо другими причинами.With dental implantation, problems arise in the stability of the implant in bone tissue, which is usually associated with the migration of connective fibrous tissue into the free space between the implant and bone tissue or with insufficient bone density due to osteoporosis or some other reason.

При этом может использоваться мембрана как из недеминерализованного, так и деминерализованного коллагена костной ткани, в которой предварительно сделано, по крайней мере, одно отверстие. Число отверстий в мембране определяется числом устанавливаемых имплантатов.In this case, a membrane can be used from both non-demineralized and demineralized collagen of bone tissue, in which at least one hole has been previously made. The number of holes in the membrane is determined by the number of implants to be installed.

Например, при широком альвеолярном гребне и установке одного имплантата, с целью обеспечения направленной костной регенерации и одновременного поднятия альвеолярного гребня, между имплантатом и костной кортикальной пластиной устанавливают мембрану для использования при направленной регенерации тканей из недеминерализованного коллагена костной ткани с одним сквозным отверстием.For example, with a wide alveolar ridge and the installation of one implant, in order to ensure directed bone regeneration and simultaneous elevation of the alveolar ridge, a membrane is installed between the implant and the bone cortical plate for use in directional tissue regeneration from non-demineralized collagen of bone tissue with one through hole.

Например, при узком альвеолярном гребне и установке двух имплантатов, с целью обеспечения направленной костной регенерации и одновременного поднятия альвеолярного гребня, между имплантатами и костной кортикальной пластиной устанавливают мембрану для использования при направленной регенерации тканей из деминерализованного коллагена костной ткани с двумя сквозными отверстиями.For example, with a narrow alveolar ridge and the installation of two implants, in order to ensure directed bone regeneration and simultaneous elevation of the alveolar ridge, a membrane is installed between the implants and the bone cortical plate for use in directional tissue regeneration from demineralized collagen of bone tissue with two through holes.

Как показали экспериментальные и клинические исследования, установленная мембрана для использования при направленной регенерации тканей способствует быстрому заполнению пространства между имплантатом и костной тканью вновь сформированной новой костной ткани, что значительно повышает устойчивость имплантата. В поверхностных слоях между кортикальной пластинкой и периостом формируется плотная костная ткань, предотвращающая врастание соединительной ткани между имплантатом и костной пластиной. Альвеолярный гребень при этом поднимается на 1,5-2,0 мм, что значительно улучшает качество дентальной имплантации.As shown by experimental and clinical studies, the installed membrane for use in targeted tissue regeneration contributes to the rapid filling of the space between the implant and bone tissue of the newly formed new bone tissue, which significantly increases the stability of the implant. Dense bone tissue is formed in the surface layers between the cortical plate and the periosteum, which prevents the growth of connective tissue between the implant and the bone plate. The alveolar ridge thus rises by 1.5-2.0 mm, which significantly improves the quality of dental implantation.

Краткая технология получения мембран для использования при направленной регенерации тканейBrief technology for producing membranes for use in directed tissue regeneration

Полученные известным способом недеминерализованный или деминерализованный коллаген из костной ткани нарезают на пластины толщиной от 1,0 до 2,0 мм, при необходимости делают трепаном сквозное отверстие, помещают в смесь раствора гепарина и хондроитин сульфата, взятых в соотношении 1:3. Насыщение сГАГ проводят на магнитной мешалке для их лучшей доступности к строме костного коллагена в течение 24 часов.Obtained in a known manner, non-demineralized or demineralized collagen from bone tissue is cut into plates with a thickness of 1.0 to 2.0 mm, if necessary, make a through hole with a trepan, placed in a mixture of heparin and chondroitin sulfate taken in a ratio of 1: 3. Saturation of sGAG is carried out on a magnetic stirrer for their best accessibility to the stroma of bone collagen within 24 hours.

После процесса насыщения раствор, ранее содержащий сГАГ, сливают, промывают водой деионизованной и высушивают пластины.After the saturation process, the solution previously containing sGAG is drained, washed with deionized water and the plates are dried.

После этого мембраны фасуют и стерилизуют.After this, the membranes are packed and sterilized.

Получение мембран, согласно изобретению, контролируют на каждой стадии обработки, при этом используют основные методики оценки его характеристик, принятые для данного типа мембран.The preparation of the membranes according to the invention is monitored at each stage of processing, using the basic methods for evaluating its characteristics adopted for this type of membrane.

Снижение антигенности материала доказывается иммунологическим методом путем иммунизации животных - крыс породы Вистар (10 животных опытных, 10 контрольных). Из опытных образцов материала-аналога готовили водно-солевые экстракты, которые смешивали с неполным адъювантом Фрейнда. Аналогичные экстракты готовили и из контрольных образцов материала-аналога.The decrease in antigenicity of the material is proved by the immunological method by immunization of animals - Wistar rats (10 experimental animals, 10 control). Water-salt extracts were prepared from experimental samples of the analogue material, which were mixed with Freund's incomplete adjuvant. Similar extracts were prepared from control samples of the analog material.

Животных иммунизировали по схеме, описанной в «Лабораторная иммунология», М., 1980.Animals were immunized according to the scheme described in "Laboratory immunology", M., 1980.

Через 1,5 мес животных выводили из эксперимента и определяли титр антител методом преципитации и методом Кунса-Уэллера путем непрямой иммунофлуоресценции на флуоромикроскопе Оптон, для чего материал резали на криостате и помещали срезы на стекло, наносили антисыворотку в различных разведениях и меченные флуоресцеином антикроличьи Ig овцы инкубировали в течение 15-30 мин и тщательно отмывали фосфатным буфером, заключали в глицерин и просматривали в микроскопе через отсекающий фильтр при длине волны 440 нм. Результаты этих исследований приведены в таблице.After 1.5 months, the animals were removed from the experiment and the antibody titer was determined by the precipitation method and the Koons-Weller method by indirect immunofluorescence on an Opton fluoromicroscope, for which the material was cut on a cryostat and placed on glass, antiserum labeled with various dilutions and fluorescein-labeled anti-rabbit Ig incubated for 15-30 minutes and washed thoroughly with phosphate buffer, enclosed in glycerol and looked through a microscope through a cut-off filter at a wavelength of 440 nm. The results of these studies are shown in the table.

Вид материалаType of material Титр Ат 1:50Caption At 1:50 Титр Ат 1:100Caption At 1: 100 Титр Ат 1:1000Caption At 1: 1000 Предлагаемый материал - мембранаSuggested material - membrane ++++++++ нетno нетno Материал - аналогMaterial - analog ++++++++ ++++++++ ++ Где ++ - визуальная оценка интенсивности свечения.Where ++ is a visual assessment of the intensity of the glow.

Структуру стромы мембраны определяли путем исследования гистологических срезов электронно-микроскопическим и методом сканирующей микроскопии.The structure of the membrane stroma was determined by examining histological sections by electron microscopy and scanning microscopy.

С помощью данных методов было установлено, что пористо-волокнистая структура костной ткани и отдельные волокна коллагена имеют типичный вид без каких-либо изменений и нарушений (фиг.1).Using these methods, it was found that the porous-fibrous structure of bone tissue and individual collagen fibers have a typical appearance without any changes and disturbances (Fig. 1).

Контроль насыщенности мембранного материала проводили гистоморфологическим путем окрашивания альциановым синим (фиг.2).The control of the saturation of the membrane material was performed histomorphologically by staining with Alcian blue (figure 2).

Изолирующие свойства мембраны, согласно изобретению, исследовали на кроликах породы Шиншилла (30 животных). Наркоз проводили с помощью внутримышечной инъекции 4 мл раствора Зоолитила 100 (Франция). Далее проводили линейный разрез в области предплечья и тупым путем отслаивали мягкие ткани и надкостницу. С помощью физиодиспенсера WH implantmed создавали костные дефекты в лучевой кости кролика длиной до 1 см, глубиной на 2/3 ее толщины.The insulating properties of the membrane, according to the invention, was studied on chinchilla rabbits (30 animals). Anesthesia was performed by intramuscular injection of 4 ml of Zoolytil 100 solution (France). Next, a linear incision was made in the region of the forearm, and soft tissues and periosteum were peeled off in a blunt way. Using a physiological dispenser, WH implantmed created bone defects in the radius of a rabbit up to 1 cm long and 2/3 deep.

В группе опытных животных (10 кроликов) созданный дефект закрывали мембраной из недеминерализованного коллагена, насыщенного сГАГ гепарином и хондроитин сульфатом в соотношении 1:3. Мягкие ткани над мембраной ушивали наглухо. В другой группе опытных животных (10 кроликов) созданный дефект закрывали мембраной из деминерализованного коллагена типа 1, полученного из губчатой костной ткани, насыщенного сГАГ гепарином и хондроитин сульфатом в соотношении 1:3. Мягкие ткани над мембраной ушивали наглухо.In the group of experimental animals (10 rabbits), the created defect was covered with a membrane of non-demineralized collagen saturated with sGAG heparin and chondroitin sulfate in a 1: 3 ratio. Soft tissue above the membrane was sutured tightly. In another group of experimental animals (10 rabbits), the created defect was covered with a membrane of demineralized collagen type 1 obtained from spongy bone tissue saturated with heparin and chondroitin sulfate with sHAG in a ratio of 1: 3. Soft tissue above the membrane was sutured tightly.

В группе контрольных животных (10 кроликов) костные дефекты без заполнения испытуемым материалом и ушивали их наглухо. Через 10 дней швы снимали и продолжали наблюдения за животными.In the group of control animals (10 rabbits), bone defects were not filled with the test material and they were sutured tightly. After 10 days, the sutures were removed and continued to monitor the animals.

На сроки 1, 2 и 3 месяца животных выводили из эксперимента ударными дозами Зоолитила 100 и воздушной эмболией, с выполнением Приказа Росздравнадзора (после внутримышечной инъекции 4 мл Зоолитила 100 вводили 20.0 мл раствора Тиопентала натрия).For periods of 1, 2, and 3 months, animals were withdrawn from the experiment with shock doses of Zoolitil 100 and an air embolism, following the Order of Roszdravnadzor (after intramuscular injection of 4 ml of Zoolitil 100, 20.0 ml of sodium thiopental solution was injected).

Фрагменты кости декальцинировали, обезвоживали, заливали в парафин и готовили гистологические срезы, применяя различные окраски в зависимости от поставленных задач (окраска гематоксилином и эозином по Ван-Гизону, по Крейбергу). Препараты изучали и фотографировали на фотомикроскопе Mild-Leitz /Germany/. Результаты проведенных исследований показали, что на сроки 1, 2 и 3 месяца после операции и имплантации мембран все подопытные животные были здоровы, ограничений движения оперированной конечности не отмечали, контрактур не было. Гистоморфологические исследования направленной регенерации тканей показали, что на срок 1 месяц в зоне под мембраной, согласно изобретению, начинаются процессы формирования остеоида в зоне, близкой к периферии, и со дна дефекта (фиг.3), явления воспаления или отторжения материала отсутствуют. В периостальной области идут процессы образования провизорной костной мозоли.Fragments of the bone were decalcified, dehydrated, embedded in paraffin, and histological sections were prepared using various stains depending on the tasks assigned (staining with hematoxylin and eosin according to Van Gieson, according to Craiberg). The preparations were studied and photographed using a Mild-Leitz / Germany / photomicroscope. The results of the studies showed that for the periods of 1, 2, and 3 months after the operation and implantation of the membranes, all experimental animals were healthy, there were no restrictions on the movement of the operated limb, and there were no contractures. Histomorphological studies of targeted tissue regeneration showed that for a period of 1 month in the area under the membrane, according to the invention, the formation of osteoid in the area close to the periphery begins, and from the bottom of the defect (figure 3), there are no inflammation or material rejection phenomena. In the periosteal region, processes of formation of provisional bone callus are ongoing.

Через 2 месяца после операции зона дефекта под мембраной, согласно изобретению, активно заполняется вновь образованной костной тканью (фиг.4). Явлений фиброзообразования в дефекте не отмечается. Наиболее активно этот процесс идет по периферии и дну дефекта.2 months after surgery, the defect zone under the membrane, according to the invention, is actively filled with newly formed bone tissue (Fig. 4). The phenomena of fibrosis in the defect is not observed. Most actively, this process goes along the periphery and the bottom of the defect.

Наибольшая активность процесса направленной костной регенерации отмечается на срок 3 месяца после операции (фиг.5).The greatest activity of the process of directed bone regeneration is noted for a period of 3 months after surgery (Fig. 5).

Дно дефекта и его периферия заполняются вновь сформированной костной тканью (фиг.6). Сам материал мембраны частично интегрирован в костную ткань самого дефекта или в мышечную ткань над дефектом.The bottom of the defect and its periphery are filled with newly formed bone tissue (Fig.6). The membrane material itself is partially integrated into the bone tissue of the defect itself or into the muscle tissue above the defect.

По внешнему виду (фиг.6) мембрана представляет пластину, которая имеет различные размеры и конфигурации в зависимости от цели и задач, которые она должна выполнять при направленной регенерации тканей.In appearance (Fig.6), the membrane is a plate that has various sizes and configurations, depending on the purpose and tasks that it should perform with directed tissue regeneration.

Предлагаемая мембрана для использования при направленной регенерации тканей прошла необходимые контрольные токсикологические и клинические испытания в соответствии с требованиями МЗ РФ, предъявляемыми к данному типу изделий, и разрешена к клиническому применению.The proposed membrane for use in targeted tissue regeneration has passed the necessary toxicological and clinical trials in accordance with the requirements of the Ministry of Health of the Russian Federation for this type of product and is approved for clinical use.

Для лучшего понимания сущности изобретение поясняется примерами конкретного применения.For a better understanding of the essence of the invention is illustrated by examples of specific applications.

Пример 1.Example 1

Пациентка К., 45 лет, с диагнозом «генерализованный пародонтит тяжелой степени». Локальная рецессия размером 6 мм в области клыков на верхней челюсти. Пациентке после профессиональной гигиены и санации полости рта была проведена лоскутная операция на верхней челюсти в области 4-16 зубов в технике Рамфьорд.Patient K., 45 years old, with a diagnosis of severe generalized periodontitis. Local recession measuring 6 mm in the area of the canines on the upper jaw. After professional hygiene and sanitation of the oral cavity, the patient underwent a patch operation on the upper jaw in the area of 4-16 teeth using the Ramfjord technique.

После отслойки слизисто-надкостничного лоскута проведен кюретаж костных карманов с удалением грануляционной ткани и обработка поверхностей корней 14-16 зубов с помощью аппарата Piezon-Master. Затем с помощью специального бора была проведена обработка костной ткани. Учитывая выраженный дефект альвеолярной кости и отсутствие значительной части компактной пластинки, на костный дефект наложена мембрана, согласно изобретению, из недеминерализованного костного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, насыщенного смесью гепарина и хондроитин сульфата в соотношении 1:3. Через 6 месяцев после операции рентгенологически определяли восстановление гребня альвеолярной кости.After detachment of the mucoperiosteal flap, bone pockets curettage was performed to remove granulation tissue and root surfaces of 14-16 teeth were treated using the Piezon-Master apparatus. Then, with the help of a special boron, bone tissue was treated. Given the pronounced defect of the alveolar bone and the absence of a significant part of the compact plate, a membrane according to the invention is applied to the bone defect from non-demineralized bone collagen type I obtained from spongy bone tissue saturated with a mixture of heparin and chondroitin sulfate in a 1: 3 ratio. 6 months after surgery, the restoration of the ridge of the alveolar bone was determined radiologically.

Пример 2.Example 2

Пациент Ш., 50 лет, с диагнозом генерализованный пародонтит. Локальная рецессия мягких тканей десны размером 7 мм в области клыков на верхней челюсти. Пациенту после профессиональной гигиены и санации полости рта была проведена лоскутная операция на верхней челюсти в области 4-16 зубов в технике Рамфьорд. После отслойки слизисто-надкостничного лоскута проведены кюретаж костных карманов с удалением грануляционной ткани и обработка поверхностей корней 14-16 зубов с помощью аппарата Piezon-Master. Под слизисто-десневой лоскут была уложена мембрана из деминерализованного костного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, насыщенного смесью гепарина и хондроитин сульфата в соотношении 1:3. Через 6 месяцев после операции определяли восстановление мягких тканей десны и закрытие шеек зубов мягкими тканями.Patient Sh., 50 years old, with a diagnosis of generalized periodontitis. Local recession of soft gum tissue of 7 mm in the area of the canines on the upper jaw. After professional hygiene and sanitation of the oral cavity, the patient underwent a patch operation on the upper jaw in the area of 4-16 teeth using the Ramfjord technique. After detachment of the mucoperiosteal flap, bone pockets curettage was performed to remove granulation tissue and root surfaces of 14-16 teeth were treated using the Piezon-Master apparatus. A membrane of demineralized bone collagen type I obtained from cancellous bone tissue saturated with a mixture of heparin and chondroitin sulfate in a ratio of 1: 3 was placed under the mucous-gingival flap. 6 months after surgery, restoration of soft gum tissue and closure of the neck of the teeth with soft tissue were determined.

Пример 3.Example 3

Пациент М., 25 лет. Диагноз: неправильно сросшийся перелом костей орбиты. Дефект костей орбиты.Patient M., 25 years old. Diagnosis: abnormally fractured bones of the orbit. Orbital bone defect.

Под внутривенным наркозом и местной анестезией пациенту была произведена пластика орбиты путем экстраокулярной имплантации мембраны из недеминерализованного костного коллагена типа I, полученного из губчатой костной ткани, насыщенного смесью гепарина и хондроитин сульфата в соотношении 1:3.Under intravenous anesthesia and local anesthesia, the patient underwent plastic surgery of the orbit by extraocular implantation of a membrane from non-demineralized bone collagen type I, obtained from spongy bone tissue, saturated with a mixture of heparin and chondroitin sulfate in a ratio of 1: 3.

В результате проведенной пластики улучшилось зрение и движения глазного яблока. Через 6 месяцев после операции рентгенологически определяли формирование костной ткани в области синуса верхней челюсти.As a result of the plastic surgery, the vision and movements of the eyeball improved. 6 months after surgery, bone formation in the sinus region of the upper jaw was radiologically determined.

Использование предлагаемой мембраны для направленной регенерации тканей позволяет получить более предсказуемый клинический эффект при восстановлении твердых и мягких тканей при различных патологических состояниях, снизить число осложнений и повысить операционный результат за счет снижения антигенности и повышения биосовместимости при использовании в качестве мембранного материала костного коллагена, насыщенного смесью гепарина и хондроитин сульфата в соотношении 1:3. Применение такой мембраны значительно снижает безопасность ее применения, особенно при длительном нахождении материала в организме.Using the proposed membrane for targeted tissue regeneration allows you to get a more predictable clinical effect when restoring hard and soft tissues in various pathological conditions, reduce the number of complications and increase the operational result by reducing antigenicity and increasing biocompatibility when using bone collagen saturated with a mixture of heparin as a membrane material and chondroitin sulfate in a ratio of 1: 3. The use of such a membrane significantly reduces the safety of its use, especially with prolonged exposure to the material in the body.

Claims

The membrane for use in targeted tissue regeneration, made in the form of a plate of collagen saturated with sulfated glycosaminoglycans, characterized in that it is made of non-demineralized or demineralized collagen type I, obtained from spongy bone tissue, is saturated with sulfated glycosaminoglycans heparin and chondroitin: 1 3 and contains at least one through hole.