RU2513597C1

RU2513597C1 - Method of treating inflammations of anterior eye segment

Info

Publication number: RU2513597C1
Application number: RU2013117701/14A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Николаевна Сафонова; Анна Олеговна Забегайло; Игорь Анатольевич Макаров
Priority date: 2013-04-17
Filing date: 2013-04-17
Publication date: 2014-04-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: physiotherapeutic goggle device BLEPHASTEAM is placed over an orbital cavity. Restasis is applied on cotton pads in the amount of 4 drops equally spaced over each cotton pad. The pads are placed into the device. The physiotherapeutic exposure covers open eyelids for 10 minutes daily. The therapeutic course consists of 20 sessions.

EFFECT: method provides a pronounced anti-inflammatory, reparative, anti-allergic effect with reducing the length of treatment and ensuring cost advantages of using the expensive drug Restasis evaporated in the goggle BLEPHASTEAM, allowing for the simultaneous effect on the cornea, conjunctiva and eyelids.

8 dwg, 2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для оптимизации лечения пациентов с воспалительными состояниями переднего отрезка глаза (тяжелым роговичным ксерозом и блефароконъюнктивитами, в том числе в сочетании с поливалентной аллергией на медикаменты, а также эндокринной офтальмопатией) комбинацией препарата Рестасис и физиотерапевтического метода с помощью прибора BLEPHASTEAM. Эти заболевания характеризуются, в частности, лимфоцитарной инфильтрацией и аутоиммунными проявлениями и развитием синдрома сухого глаза.The present invention relates to ophthalmology and is intended to optimize the treatment of patients with inflammatory conditions of the anterior segment of the eye (severe corneal xerosis and blepharoconjunctivitis, including in combination with a polyvalent allergy to drugs, as well as endocrine ophthalmopathy) with a combination of Restasis and physiotherapeutic equipment . These diseases are characterized, in particular, by lymphocytic infiltration and autoimmune manifestations and the development of dry eye syndrome.

Аутоиммунные процессы имеют место при синдроме сухого глаза (ССГ), ассоциированном с синдромом Шегрена. Роль воспаления в патогенезе ССГ является ключевой для понимания развития различных симптомов заболевания. Лимфоцитарная инфильтрация органов - мишеней, в частности слезной железы, активированными CD4 Т- и В-клетками, приводит к возрастанию концентрации растворимых провоспалительных цитокинов: IL-1 β, IL-2, интерферон - γ фактор некроза опухоли - α и других медиаторов воспаления. Нарушение функции слезной железы вследствие развития аутоиммунного дакриоаденита приводит к изменениям структуры и стабильности слезной пленки и, как следствие, к поражению роговицы, конъюнктивы и бокаловидных клеток, что клинически проявляется роговично-конъюнктивальным ксерозом. У наибольшего числа пациентов с роговично-конъюнктивальным ксерозом при синдроме Шегрена наблюдается хроническое поражение век в виде заднего блефарита. Клиническая картина заднего блефарита характеризуется дисфункцией мейбомиевых желез, нарушением целостности липидного слоя слезной пленки, воспалением и неоваскуляризацией краев век.Autoimmune processes occur in dry eye syndrome (CVH) associated with Sjogren's syndrome. The role of inflammation in the pathogenesis of CVH is key to understanding the development of various symptoms of the disease. Lymphocytic infiltration of target organs, in particular the lacrimal gland, with activated CD4 T and B cells, leads to an increase in the concentration of soluble pro-inflammatory cytokines: IL-1 β, IL-2, interferon-γ tumor necrosis factor-α and other inflammatory mediators. Dysfunction of the lacrimal gland due to the development of autoimmune dacryoadenitis leads to changes in the structure and stability of the lacrimal film and, as a result, damage to the cornea, conjunctiva and goblet cells, which is clinically manifested by corneal conjunctival xerosis. In the largest number of patients with corneal conjunctival xerosis with Sjogren's syndrome, chronic eyelid damage in the form of posterior blepharitis is observed. The clinical picture of posterior blepharitis is characterized by dysfunction of the meibomian glands, a violation of the integrity of the lipid layer of the tear film, inflammation and neovascularization of the edges of the eyelids.

Стратегия лечения роговично-конъюнктивального ксероза, наряду с постоянными инстилляциями слезозаменителей, установкой окклюдеров для сохранения остаточной секреции, заключается в применении противовоспалительных средств, подавляющих процесс лимфоцитарной инфильтрации, - глюкокортикоидов и иммуносупрессантов (Me Cully J.P., Shine W.E. Changing concepts in the diagnosis and management of blepharitis. Cornea 2000: 19; p.650-658. G.N. Fouks. The evolving treatment of dry eye. Ophthamology Clinics of North America 2003: v.l6. N1, p.29-35). Однако такая терапия имеет ограничение в случаях тяжелого и особо тяжелого ксероза - язвенного процесса роговицы.The strategy for the treatment of corneal conjunctival xerosis, along with the constant instillations of tear substitutes, the installation of occluders to preserve residual secretion, is the use of anti-inflammatory drugs that suppress the process of lymphocytic infiltration, glucocorticoids and immunosuppressants (Me Cully JP, Shine WE Changing concepts in the management and blepharitis. Cornea 2000: 19; p. 650-658. GN Fouks. The evolving treatment of dry eye. Ophthamology Clinics of North America 2003: v.l6. N1, p.29-35). However, such therapy has a limitation in cases of severe and especially severe xerosis, the corneal ulcerative process.

Традиционная терапия заднего блефарита включает в себя проведение гигиены век, инстилляции антибиотиков и глюкокортикоидов, а также курсовой прием антибиотиков внутрь (тетрациклина, доксициклина). (M.J. Quarteman, D.W. Johnson, D.C. Abele, I.L. Lester Jr, D.S. Hull, L.S. Davis Ocular rosacea: signs, symptoms, and tear studies before and after treatment with doxycycline. Archives of Dermatology 1997. V.133, N 1, p.49-54. Cheung J, Sharma S. Ophthaproblem. Blepharitis. Can. Fam. Physician 2000; 46; p.2393-2400. M. Calonge. The treatment of dry eye. Survey of Ophthalmology. 2001; v.45 suppl.2; p.S227-239).Traditional therapy for posterior blepharitis includes eyelid hygiene, instillation of antibiotics and glucocorticoids, as well as a course of oral antibiotics (tetracycline, doxycycline). (MJ Quarteman, DW Johnson, DC Abele, IL Lester Jr, DS Hull, LS Davis Ocular rosacea: signs, symptoms, and tear studies before and after treatment with doxycycline. Archives of Dermatology 1997. V.133, N 1, p. 49-54. Cheung J, Sharma S. Ophthaproblem. Blepharitis. Can. Fam. Physician 2000; 46; p. 2393-2400. M. Calonge. The treatment of dry eye. Survey of Ophthalmology. 2001; v. 45 suppl. 2; p.S227-239).

При лечении воспалительных состояний переднего отрезка глаза используется сочетание различных лечебных методов и лекарственных средств. Известен способ лечения кератитов различной этиологии, особенно с выраженным болевым синдромом, с помощью электрофореза с сульфатом цинка, альбуцидом или антибиотиками. Следует отметить, что лекарственное вещество вводится в небольших количествах (обычно в миллиграммах) и благодаря йонно-диссоциированной форме сохраняет свою фармакологическую активность. Это сопровождается более длительным по времени действием лекарственного средства и замедленным выведением. Как правило, при электрофорезе отсутствуют побочные реакции, свойственные лекарственным веществам, используемым при традиционных путях введения. Поступление препаратов является безболезненным, отсутствует деформация тканей (Полунин Г.С., Макаров И.А. /Физиотерапевтические методы в офтальмологии.// Москва, издательство Медицинское информационное агентство, 2012, с.21,22).In the treatment of inflammatory conditions of the anterior segment of the eye, a combination of various therapeutic methods and drugs is used. There is a method of treating keratitis of various etiologies, especially with severe pain, using electrophoresis with zinc sulfate, albucid or antibiotics. It should be noted that the drug substance is administered in small amounts (usually in milligrams) and, thanks to its ionically dissociated form, retains its pharmacological activity. This is accompanied by a longer-acting drug and delayed excretion. As a rule, with electrophoresis, there are no adverse reactions characteristic of the medicinal substances used in traditional routes of administration. The intake of drugs is painless, there is no tissue deformation (Polunin G.S., Makarov I.A. / Physiotherapeutic methods in ophthalmology. // Moscow, Medical Information Agency Publishing House, 2012, p.21.22).

Положительный терапевтический эффект отмечается при использовании ультразвука для лечения конъюнктивитов и блефаритов мейбомиитов, синдрома сухого глаза, кератитов. Ультразвук оказывает на ткани и органы комплексное воздействие, складывающееся из теплового, механического, химического и электрофизиологического. Одним из его характерных свойств является «разволокняющее» действие, которое при лечении заболеваний, сопровождающихся продуктивным воспалением и регенерацией, способствует менее грубому формированию рубцовой ткани. При стихании воспалительного процесса ультразвук оказывает также рассасывающее действие на последствия экссудации и фиброза, что позволяет с большой эффективностью применять его при воспалительных заболеваниях вне стадии обострения. Воздействие ультразвука сопровождается аналгезирующим эффектом. Совокупность ответных реакций на применение ультразвука включает местные реакции тканей, сопровождающиеся активацией ферментативных, трофических регенеративных процессов, микроциркуляции, а также сложные нейрогуморальные реакции, связанные со стимуляцией адаптивных и защитных механизмов, повышающих неспецефическую резистентность организма (Полунин Г.С., Макаров И.А. /Физиотерапевтические методы в офтальмологии.// Москва, издательство Медицинское информационное агентство, 2012, с.92, 94,99).A positive therapeutic effect is observed when using ultrasound to treat conjunctivitis and blepharitis of meibomyitis, dry eye syndrome, keratitis. Ultrasound has a complex effect on tissues and organs, consisting of thermal, mechanical, chemical and electrophysiological. One of its characteristic properties is its “excitatory” effect, which, in the treatment of diseases accompanied by productive inflammation and regeneration, contributes to a less coarse scar tissue formation. When the inflammatory process subsides, ultrasound also has a resolving effect on the effects of exudation and fibrosis, which allows it to be used with great effectiveness in inflammatory diseases outside the acute stage. Ultrasound exposure is accompanied by an analgesic effect. The set of responses to the use of ultrasound includes local tissue reactions accompanied by activation of enzymatic, trophic regenerative processes, microcirculation, as well as complex neurohumoral reactions associated with the stimulation of adaptive and protective mechanisms that increase the non-specific resistance of the body (Polunin G.S., Makarov I.A. . / Physiotherapeutic methods in ophthalmology. // Moscow, publishing house Medical News Agency, 2012, p. 92, 94.99).

Для лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома сухого глаза широко используется фонофорез с применением в качестве контактной среды блефарогеля-1 или -2 (Полунин Г.С., Макаров И.А. /Физиотерапевтические методы в офтальмологии.// Москва, издательство Медицинское информационное агентство, 2012, с.100.) Блефарогели 1 и 2 могут применяться для лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома сухого глаза без дополнительной комбинации с ультразвуковыми и другими физиотерапевтическими методами (RU 2312640, 20.12.2007).Phonophoresis is widely used to treat the blepharoconjunctival form of dry eye syndrome using blepharogel-1 or -2 as the contact medium (Polunin G.S., Makarov I.A. / Physiotherapeutic methods in ophthalmology. // Moscow, publishing house Medical Information Agency, 2012 , p.100.) Blepharogels 1 and 2 can be used to treat the blepharoconjunctival form of dry eye syndrome without additional combination with ultrasound and other physiotherapeutic methods (RU 2312640, 20.12.2007).

Известен способ лечения блефароконьюктивита, вызванного клещами демодекс инстилляциями трофических капель с последующим физиотерапевтическим воздействием импульсным излучением с длиной волны 800-1200 нм, непрерывным излучением с длиной волны 630-670 нм и магнитным полем с напряженностью Н=20-45 мТл на веки и прилегающие к глазу области. Использование излучения электромагнитного поля сокращает сроки лечения и повышает его эффективность за счет подавления жизнедеятельности клеща (RU 2440803, 2012). Данный способ используется только при лечении демодекозной формы блефароконъюнктивита, что ограничивает его применение в клинике при других воспалительных состояниях переднего отрезка глаза.A known method of treating blepharoconjunctivitis caused by demodex mites by instillation of trophic drops, followed by physiotherapeutic exposure to pulsed radiation with a wavelength of 800-1200 nm, continuous radiation with a wavelength of 630-670 nm and a magnetic field with a strength of H = 20-45 mT for ever and adjacent to eye area. The use of electromagnetic radiation reduces the time of treatment and increases its effectiveness by suppressing the activity of the tick (RU 2440803, 2012). This method is used only in the treatment of the demodectic form of blepharoconjunctivitis, which limits its use in the clinic for other inflammatory conditions of the anterior segment of the eye.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ лечения блефаритов, кератитов (после эпителизации роговицы), конъюнктивитов и эндокринной офтальмопатии с помощью электрофореза. Преимущество лекарственного электрофореза состоит в том, что он позволяет создать более высокую концентрацию лекарственных веществ непосредственно в патологическом очаге, в отличие от инъекционных способов их введения. В тканях глаза при электрофорезе концентрация веществ в 4-20 раз больше, чем после их введения другими способами. При этом вводимое вещество не оказывает системного воздействия на организм, а только рефлекторное, гуморальное и местное. Вещество вводится в малых концентрациях, при других способах введения не дающих лечебного эффекта. Сочетанное применение физических факторов потенцирует их действие. Однако не все лекарственные вещества можно вводить с помощью электрофореза. В частности, для процедуры лекарственного электрофореза рекомендована дистиллированная вода как основа, при этом рекомендуется использовать масляные основы препаратов (Полунин Г.С., Макаров И.А. /Физиотерапевтические методы в офтальмологии.// Москва, издательство Медицинское информационное агентство, 2012, с.20, 21, 22, 25, 36, 146, 156, 158, 170).The closest analogue of the invention is a method for the treatment of blepharitis, keratitis (after epithelialization of the cornea), conjunctivitis and endocrine ophthalmopathy using electrophoresis. The advantage of drug electrophoresis is that it allows you to create a higher concentration of drugs directly in the pathological focus, in contrast to injection methods of administration. In electrophoresis of the eye tissue, the concentration of substances is 4-20 times higher than after their introduction by other methods. In this case, the introduced substance does not have a systemic effect on the body, but only reflex, humoral and local. The substance is administered in small concentrations, with other methods of administration that do not give a therapeutic effect. The combined use of physical factors potentiates their effect. However, not all drugs can be administered by electrophoresis. In particular, distilled water is recommended as the base for the drug electrophoresis procedure, while it is recommended to use the oil base of the preparations (Polunin G.S., Makarov I.A. / Physiotherapeutic methods in ophthalmology. // Moscow, publishing house Medical News Agency, 2012, p. .20, 21, 22, 25, 36, 146, 156, 158, 170).

В то же время известен способ лечения воспалительных проявлений переднего отрезка глаза с помощью препарата циклоспорин. Впервые в 1989 году Kaswan с соавторами в серии экспериментальных работ на воспроизведенной у собак модели сухого кератоконъюнктивита показал положительный эффект местного использования раствора циклоспорина, который проявлялся регрессией роговичной неоваскуляризации и грануляции, уменьшением признаков воспаления (гиперемии конъюнктивы) у экспериментальных животных. Было отмечено повышение уровня слезопродукции (по данным теста Ширмера), улучшение состояния передней поверхности глаза (Kaswan R.L., Salisbury M.A. Wrd D.A. Spontaneous cnine keratoconjunctivitis sicca. A useful model for human keratoconjunctivitis sicca: treaaatment with cyclosporine eye dropds. Arch. Ophthalmol. 107; 1210-1216, 1989).At the same time, there is a known method of treating inflammatory manifestations of the anterior segment of the eye using the drug cyclosporin. For the first time in 1989, Kaswan et al in a series of experimental studies on a model of dry keratoconjunctivitis reproduced in dogs showed a positive effect of local use of cyclosporin solution, which was manifested by regression of corneal neovascularization and granulation, and a decrease in signs of inflammation (conjunctival hyperemia) in experimental animals. An increase in the level of tear production (according to the Schirmer test), an improvement in the condition of the anterior surface of the eye (Kaswan RL, Salisbury MA Wrd DA Spontaneous cnine keratoconjunctivitis sicca. A useful model for human keratoconjunctivitis sicca: treaaatment with cyclosporine eye dropds. Arch. Ophthalmol. 1210-1216, 1989).

Циклоспорин А (циклоспорин) является цикличным полипептидом, вырабатываемым в качестве метаболита грибом Tolypocldium inflatum gams. Циклоспорин обладает иммуномодулирующим свойством, ингибируя активность транскрипционных факторов ядра активированных Т-лимфоцитов, препятствуя индукции цитокинов и генов, необходимых для иммунного ответа (Kunert K.S., TISDALE a.s., Stern M.E. Analysis of topical cyclosporine treatment of patients with dry eye syndrome: Effect of on conjunctival; lymphocytes. Arch. Ophthalmol. 118: 1489-1496, 2000; Turner K, Pflugfelder S.C., Ji Z. Interleukin06 levels in the conjunctival epithelium of patients with dry eye disease treated with cyclosporine ophthalmic emulsion. Cornea 19: 492-496, 2000). Высокая частота побочных эффектов и недостаточная абсорбция тканями глаза при применении Циклоспорина А внутрь (препарат «Сандиммун»), а также высокая стоимость послужили стимулом для разработки местных глазных лекарственных форм циклоспорина, не обладающих системным действием. Однако разрабатываемые средства не получили клинического распространения, т.к. не вышли за рамки экспериментальных исследований, главным образом, в силу «перестройки» отечественной фармацевтической промышленности (Майчук Д.Ю. Экспериментальная медико-биологическая оценка и разработка методов применения лизосомальных глазных капель циклоспорина: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1997. - 24 с.).Cyclosporin A (cyclosporin) is a cyclic polypeptide produced as a metabolite by the fungus Tolypocldium inflatum gams. Cyclosporin has an immunomodulatory property, inhibiting the activity of transcription factors of activated T-lymphocyte nuclei, inhibiting the induction of cytokines and genes necessary for the immune response (Kunert KS, TISDALE as, Stern ME Analysis of topical cyclosporine treatment of patients with dry eye syndrome: Effect of on conjunctival ; lymphocytes. Arch. Ophthalmol. 118: 1489-1496, 2000; Turner K, Pflugfelder SC, Ji Z. Interleukin06 levels in the conjunctival epithelium of patients with dry eye disease treated with cyclosporine ophthalmic emulsion. Cornea 19: 492-496, 2000 ) The high frequency of side effects and insufficient absorption by the tissues of the eye when Cyclosporin A is applied orally (Sandimmun preparation), as well as the high cost, stimulated the development of local ocular dosage forms of cyclosporin that do not have a systemic effect. However, the developed tools have not received clinical distribution, because did not go beyond the scope of experimental studies, mainly due to the "restructuring" of the domestic pharmaceutical industry (Maychuk D.Yu. Experimental biomedical assessment and development of methods for the use of lysosomal eye drops of cyclosporine: Author's abstract of dissertation of Candidate of Medical Sciences. - M ., 1997 .-- 24 p.).

Для применения в офтальмологической практике в 2002 году фирмой Аллерган (Allergan) был разработан препарат Рестасис (Restasis), представляющий собой 0,05% глазную эмульсию циклоспорина А. Препарат имеет осмолярность 230-320 мОсмоль/кг, pH в диапазоне 6,5-8,0 и неактивные составляющие: глицерин, касторовое масло, полисорбат 80, карбомер 1342, натрия гидроскид и очищенную воду. Рекомендуются двукратные инстилляции препарата, что соответствует суточной дозе циклоспорина - 0,057 мг (Saii K, Stevenson O.D., Mundorf Т.К. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to evere dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group // Ophthalmology. - 2000. - Vol.1078. - P.631-639). Механизм действия Рестасиса основан, с одной стороны, на торможении активации Т-лимфоцитов в конъюнктиве и, с другой стороны, на препятствии миграции новых лимфоцитов в конъюнктиву. На фоне инстилляции препарата отмечено повышение плотности бокаловидных клеток бульбарной конъюнктивы. (Pflugfelder S.C., De Paiva C.S., Villarreal A.L. Effect of sequential artificial tear and cyclosporine emulsion therapy on conjunctival goblet cell density and transforming growth factor-beta 2 production. // Cornea. - 2008. - Vol.27. - P.64-69).For use in ophthalmic practice in 2002, the company Allergan developed the drug Restasis, which is a 0.05% ocular emulsion of cyclosporin A. The drug has an osmolarity of 230-320 mOsmol / kg, pH in the range of 6.5-8 , 0 and inactive components: glycerin, castor oil, polysorbate 80, carbomer 1342, sodium hydroxide and purified water. Two instillations of the drug are recommended, which corresponds to a daily dose of cyclosporin - 0.057 mg (Saii K, Stevenson OD, Mundorf T.K. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to evere dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group // Ophthalmology. - 2000. - Vol.1078. - P.631-639). The mechanism of action of Restasis is based, on the one hand, on the inhibition of the activation of T-lymphocytes in the conjunctiva and, on the other hand, on the obstacle to the migration of new lymphocytes into the conjunctiva. Against the background of the instillation of the drug, an increase in the density of goblet cells of the bulbar conjunctiva was noted. (Pflugfelder SC, De Paiva CS, Villarreal AL Effect of sequential artificial tear and cyclosporine emulsion therapy on conjunctival goblet cell density and transforming growth factor-beta 2 production. // Cornea. - 2008. - Vol. 27. - P.64- 69).

Достижение терапевтически значимого эффекта лечения заднего блефарита к 12 неделе от начала местного применения 0,05% циклоспорина указано в работе Rubin M. (Rubin M, Rao S.N. Efficacy of Topical Cyclosporin 0,05% in the Treatment of Posterior Blepharitis. J. Of ocular Pharmacology and Therapeutics. V 22; N 1, 2006 p.47-53). При сравнении двух сопоставимых по возрасту и клиническим проявлениям групп авторами получены статистически достоверные данные о преимущественном увеличении показателей теста Ширмера и пробы Норна в группе больных, получавших инстилляции циклоспорина в течение 12 недель. Следует подчеркнуть, что терапевтический эффект начинал проявляться к 8-10 неделе от начала лечения.The achievement of the therapeutically significant effect of treating posterior blepharitis by 12 weeks from the start of topical application of 0.05% cyclosporin is indicated in Rubin M. (Rubin M, Rao SN Efficacy of Topical Cyclosporin 0.05% in the Treatment of Posterior Blepharitis. J. Of ocular Pharmacology and Therapeutics. V 22; N 1, 2006 p. 47-53). When comparing two groups comparable in age and clinical manifestations, the authors obtained statistically reliable data on the predominant increase in the Schirmer test and the Norn test in a group of patients who received instillation of cyclosporine for 12 weeks. It should be emphasized that the therapeutic effect began to appear by 8-10 weeks from the start of treatment.

Показания к применению препарата Рестасис - снижение слезопродукции вследствие сухого кератоконъюнктивита. Рекомендуемый режим инстилляции в конъюнктивальную полость препарата - два раза в день. Он соответствует суточной дозе циклоспорина 0.057 мг (Sall K., Stevenson О.D., Mundorf Т.K. et al. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group // Ophthalmology. - 2000. - Vol.l07. - P.631-639.). При этом эмульсия, содержащаяся в одном флаконе для индивидуального применения, должна быть использована сразу после вскрытия флакона - оставшееся количество препарата после закапывания подлежит утилизации сразу после применения, что значительно увеличивает стоимость курса лечения, поскольку цена препарата является весьма высокой.Indications for use of the drug Restasis - a decrease in tear production due to dry keratoconjunctivitis. The recommended mode of instillation into the conjunctival cavity of the drug is twice a day. It corresponds to a daily dose of 0.057 mg cyclosporine (Sall K., Stevenson O.D., Mundorf T.K. et al. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group // Ophthalmology. - 2000. - Vol.l07. - P.631-639.). In this case, the emulsion contained in one vial for individual use should be used immediately after opening the vial - the remaining amount of the drug after instillation must be disposed of immediately after use, which significantly increases the cost of the course of treatment, since the price of the drug is very high.

Среди современных способов лечения синдрома сухого глаза в клиническую практику за рубежом внедрен метод физиотерапевтического лечения, сочетающего тепловое и увлажняющее воздействие на глазную поверхность и веки с помощью специально разработанного устройства в форме очков, плотно прилегающих к лицу - BLEPHASTEAM (Фиг.1, 2) (Blephasteam Laboratoires THEA, FRANCE, 2009). Применение BLEPHASTEAM позволяет получить увлажняющий и согревающий эффекты. Это двойное действие устраняет закупорку мейбомиевых желез, увеличивает секрецию липидов, что способствует улучшению качества и восстановлению стабильности слезной пленки, комфортности зрения, приводя к повышению качества жизни пациента.Among modern methods of treating dry eye syndrome, a method of physiotherapeutic treatment has been introduced into clinical practice abroad, combining the thermal and moisturizing effects on the eye surface and eyelids using a specially developed device in the form of glasses that fit snugly to the face - BLEPHASTEAM (Figs. 1, 2) ( Blephasteam Laboratoires THEA, FRANCE, 2009). The use of BLEPHASTEAM provides moisturizing and warming effects. This double action eliminates the clogging of the meibomian glands, increases the secretion of lipids, which helps to improve the quality and restore stability of the tear film, visual comfort, leading to an increase in the quality of life of the patient.

Способ лечения заключатся в следующем: производят смачивание бумажных вкладышей для BLEPHASTEAM минеральной водой или раствором, содержащим поваренную соль. При подключении оправы к электрической сети начинается нагревание вкладышей. Влага из бумажных вкладышей-колец под воздействием тепла испаряется, создается эффект «паровой бани» и микроклимат над глазной поверхностью и веками. Данные процедуры выполняют при открытых глазах. Использование очковой оправы BLEPHASTEAM известно только при лечении синдрома сухого глаза.The treatment method is as follows: wetting the paper liners for BLEPHASTEAM with mineral water or a solution containing salt is made. When the frame is connected to the mains, heating of the liners begins. Moisture from paper ring inserts evaporates under the influence of heat, creating the effect of a “steam bath” and a microclimate above the eye surface and eyelids. These procedures are performed with open eyes. The use of BLEPHASTEAM spectacle frames is known only in the treatment of dry eye syndrome.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей изобретения является разработка нового комбинированного способа лечения воспалительных состояний переднего отрезка глаза.The objective of the invention is to develop a new combined method for the treatment of inflammatory conditions of the anterior segment of the eye.

Техническим результатом предлагаемого способа является выраженный противовоспалительный, репаративный, противоаллергический эффект при сокращении сроков лечения, а также экономический эффект при использовании дорогостоящего препарата Рестасис.The technical result of the proposed method is a pronounced anti-inflammatory, reparative, anti-allergic effect while reducing treatment time, as well as the economic effect when using the expensive drug Restasis.

Технический результат достигается за счет использования препарата Рестасис при его подведении к переднему отрезку глаза с помощью прибора BLEPHASTEAM.The technical result is achieved through the use of the drug Restasis when bringing it to the anterior segment of the eye using the BLEPHASTEAM device.

В предлагаемом способе имеет место сочетание лекарственного и физиотерапевтического воздействия, и, по существу, новый способ подведения препарата Рестасис к переднему отрезку глаза.In the proposed method, there is a combination of drug and physiotherapeutic effects, and, essentially, a new way of bringing the drug Restasis to the anterior segment of the eye.

Известными противопоказаниями к использованию очковой оправы BLEPHASTEAM являются, в частности, острые воспалительные заболевания глаз и век. В предлагаемом нами способе данное устройство может использоваться в комплексе с препаратом Рестасис, который обладает противовоспалительным эффектом, что позволяет применять BLEPHASTEAM и при воспалительных состояниях переднего отрезка глаза - блефаритах, кератоконъюнктивитах и эндокринной офтальмопатии.Known contraindications to the use of spectacle frames BLEPHASTEAM are, in particular, acute inflammatory diseases of the eyes and eyelids. In our proposed method, this device can be used in combination with Restasis, which has an anti-inflammatory effect, which allows BLEPHASTEAM to be used in inflammatory conditions of the anterior segment of the eye - blepharitis, keratoconjunctivitis and endocrine ophthalmopathy.

Препарат Рестасис содержит в своем составе среди других компонентов касторовое масло, которое при закапывании в конъюнктивальную полость оказывает местное раздражающее действие. Кроме этого препарат не может быть рекомендован для подведения к переднему отрезку глаза и с помощью электрофореза, поскольку для улучшения всасывания циклоспорина А. В его состав включен полиоксиэтиленовый эфир касторового масла. Однако известно, что при лекарственном электрофорезе (ионофорезе) используют растворимые в воде лекарственные вещества, способные к электрической диссоциации на соответствующие ионы, движущиеся под действием электрического тока от одного полюса к другому.The drug Restasis contains castor oil among other components, which, when instilled into the conjunctival cavity, has a local irritant effect. In addition, the drug cannot be recommended for bringing to the anterior segment of the eye and using electrophoresis, because to improve the absorption of cyclosporin A. It includes castor oil polyoxyethylene ether. However, it is known that in drug electrophoresis (iontophoresis) water-soluble drugs are used that are capable of electrical dissociation into the corresponding ions, moving under the influence of electric current from one pole to another.

Преимуществом предлагаемого способа перед электрофорезом является то, что не нужно вводить тампон или дополнительное лекарственное вещество в конъюнктивальную полость при поражении роговицы, как это делается при электрофорезе, что позволяет упростить лечебную процедуру. Кроме того, очковая оправа BLEPHASTEAM проста в применении и не требует обязательного присутствия врача во время ее использования, в отличие от всех разновидностей электрофореза.The advantage of the proposed method before electrophoresis is that it is not necessary to introduce a tampon or additional medicinal substance into the conjunctival cavity with lesions of the cornea, as is done with electrophoresis, which simplifies the treatment procedure. In addition, the BLEPHASTEAM spectacle frame is easy to use and does not require the presence of a doctor during its use, unlike all types of electrophoresis.

Испарение лекарственного вещества в очковой оправе BLEPHASTEAM позволяет одновременно эффективно воздействовать на роговицу, конъюнктиву и веки, при сохранении всех преимущества электрофореза: локального, безболезненного воздействия, при достижении длительного терапевтического эффекта.The evaporation of a medicinal substance in the spectacle frame of BLEPHASTEAM can simultaneously act on the cornea, conjunctiva and eyelids, while maintaining all the advantages of electrophoresis: local, painless exposure, while achieving a long therapeutic effect.

Под нашим наблюдением находилось 10 больных (20 глаз) в возрасте 60-82 лет; с различными воспалительными состояниями переднего отрезка глаза:Under our supervision there were 10 patients (20 eyes) aged 60-82 years; with various inflammatory conditions of the anterior segment of the eye:

поздняя стадия роговично-конъюнктивального ксероза - нитчатый кератит, хронический блефарит, эндокринная офтальмопатия. Критерием отбора пациентов для проведения курса лечения было длительное отсутствие (не менее 1 года) терапевтического эффекта от применения различных видов терапии (слезозаменителями, кератопротекторами, эпителизирующими средствами). Острота зрения у этих больных до начала лечения не превышала 0,2 и не коррегировалась. Показатели теста Ширмера (без анестезии) составляли 5-6 мм за 5 минут, пробы Норна - 3-4 с.late stage of corneal conjunctival xerosis - filamentous keratitis, chronic blepharitis, endocrine ophthalmopathy. The criterion for selecting patients for the course of treatment was the prolonged absence (at least 1 year) of the therapeutic effect of the use of various types of therapy (tear substitutes, keratoprotectors, epithelizing agents). Visual acuity in these patients before treatment did not exceed 0.2 and did not correct. The Schirmer test parameters (without anesthesia) were 5-6 mm in 5 minutes, the Norn test was 3-4 s.

Клиническая картина характеризовалась:The clinical picture was characterized by:

- гиперемией краев век,- hyperemia of the edges of the eyelids,

- наличием новообразованных сосудов на межреберном крае,- the presence of newly formed vessels on the intercostal margin,

- стенозом устьев выводных протоком мейбомиевых желез,- stenosis of the mouths of the excretory duct of the meibomian glands,

- выраженной инъекцией и отеком конъюнктивы век и переходных складок, «вялой» гиперемией бульбарной конъюнктивы,- severe injection and swelling of the conjunctiva of the eyelids and transitional folds, “sluggish" hyperemia of the bulbar conjunctiva,

- наличием слизистого отделяемого в виде нитей в полости конъюнктивы,- the presence of mucous discharge in the form of threads in the conjunctival cavity,

- двухсторонней эпителиопатией роговицы (по всей площади роговицы) с наличием эпителиальных нитей на ее поверхности.- bilateral corneal epithelial pathology (over the entire area of the cornea) with the presence of epithelial filaments on its surface.

После курса процедур с использованием очковой оправы BLEPHASTEAM в комбинации с препаратом Рестасис при биомикроскопии отмечали: купирование признаков воспаления - исчезновение гиперемии и отечности краев век и конъюнктивы век, сужение калибра («запустевание») новообразованных сосудов на межреберном крае век, раскрытие устьев мейбомиевых желез, отсутствие слизистого нитчатого отделяемого в полости конъюнктивы, значительное уменьшение площади эпителиопатии роговицы (или полное ее отсутствие), увеличение ширины глазной щели, уменьшение светобоязни.After a course of procedures using BLEPHASTEAM spectacle frames in combination with Restasis, biomicroscopy noted the following: relief of signs of inflammation - disappearance of hyperemia and swelling of the edges of the eyelids and conjunctiva of the eyelids, narrowing of the caliber (“desolation”) of the newly formed vessels on the intercostal edge of the eyelids, opening of the mouths of the meibomian glands, the absence of a mucous filamentous discharge in the conjunctival cavity, a significant decrease in the area of corneal epithelialopathy (or its complete absence), an increase in the width of the palpebral fissure, a decrease in light fear of you.

Во время проведения первого сеанса с использованием очковой оправы BLEPHASTEAM в комбинации с препаратом Рестасис пациенты не отмечали неприятных ощущений. Они чувствовали влажность, тепло и видели легкую пленку - взвесь препарата. Сразу после первого сеанса пациенты отмечали значительное улучшение, выражающееся в том, что они впервые за долгое время не должны были щурить глаза, а могли открыть их и моргать, не испытывая дискомфорта (эффект после первой процедуры длился около 6 часов).During the first session using BLEPHASTEAM spectacle frames in combination with Restasis, patients did not experience any discomfort. They felt moisture, warmth and saw a light film - a suspension of the drug. Immediately after the first session, patients noted a significant improvement, expressed in the fact that for the first time in a long time they should not squint their eyes, but could open them and blink without discomfort (the effect after the first procedure lasted about 6 hours).

После второго сеанса эффект продолжался сутки; при биомикроскопии отмечено значительное уменьшение воспалительного процесса в веках, уменьшение количества « нитей» на роговице. После 3 сеанса наблюдалось нарастание положительной динамики, выражающейся в уменьшении гиперемии, отечности, увеличении показателей теста Ширмера и пробы Норна (Фиг.3, 4). После 8 сеанса острота зрения обоих глаз пациентов увеличилась (на 1-5 строк каждым глазом) или не изменялась. После проведения 20 сеансов острота зрения пациентов на обоих глазах увеличилась у 9 пациентов. После окончания курса лечения состояние ремиссии продолжалось не менее 3 месяцев.After the second session, the effect lasted a day; biomicroscopy showed a significant decrease in the inflammatory process in the eyelids, a decrease in the number of “threads” on the cornea. After 3 sessions, an increase in positive dynamics was observed, expressed in a decrease in hyperemia, swelling, an increase in the performance of the Schirmer test and the Norn test (Figs. 3, 4). After the 8th session, the visual acuity of both eyes of the patients increased (by 1-5 lines with each eye) or did not change. After 20 sessions, the visual acuity of patients in both eyes increased in 9 patients. After the course of treatment, the state of remission lasted at least 3 months.

В предложенном нами способе препарат Рестасис используют более экономно, чем при закапывании, поскольку на 1 кольцо-вкладыш в очки (1 глаз) наносят 4 капли препарата (половину ампулы), т.о. на 1 сеанс (1 день) на оба глаза используют полную ампулу, на курс (20 дней) расходуют до 20 ампул; тогда как при закапывании препарата Рестасис в каплях используют по 1 капле в день в каждый глаз с интервалом 12 часов. Оставшийся после вскрытия ампулы препарат утилизируют, так как он не подлежит хранению. Таким образом, за сутки используют 2 ампулы, половину содержания которых приходится утилизировать. На курс лечения (6 месяцев) при таком способе введения рестасиса затрачивают 180 ампул препарата.In our proposed method, the Restasis drug is used more economically than when instilled, since 4 drops of the drug (half an ampoule) are applied to 1 insert ring in glasses (1 eye), i.e. for 1 session (1 day) a full ampoule is used on both eyes, up to 20 ampoules are consumed per course (20 days); whereas when instilling Restasis in drops, 1 drop per day is used in each eye with an interval of 12 hours. The drug remaining after opening the ampoule is disposed of, since it cannot be stored. Thus, 2 ampoules are used per day, half of which must be disposed of. 180 ampoules of the drug are spent on a course of treatment (6 months) with this method of introducing restasis.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Очковую оправу BLEPHASTEAM разогревают в соответствии с инструкцией 20 минут при напряжении тока 110 или 220 В.The BLEPHASTEAM spectacle frame is heated in accordance with the instructions for 20 minutes at a voltage of 110 or 220 V.

Затем на ватные кольца наносят препарат Рестасис в количестве 4 капли на 1 кольцо на одинаковом расстоянии друг от друга. Ватные кольца помещают в оправу очков BLEPHASTEAM, после чего надевают очковую оправу BLEPHASTEAM на пациента при открытых глазах на 10 минут. Сеансы проводят 1 раз в сутки в течение 20 дней.Then, Restasis is applied on cotton rings in the amount of 4 drops per 1 ring at the same distance from each other. The cotton rings are placed in the frame of the BLEPHASTEAM glasses, after which they put the BLEPHASTEAM spectacle frame on the patient with eyes open for 10 minutes. Sessions are carried out 1 time per day for 20 days.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

Пациентка С., 63 лет. Диагноз: OU - сухой кератоконъюнктивит (нитчатый кератит обоих глаз), гиполакримия III степени. Жалобы: OU - светобоязнь, дискомфорт, рези и боли в глазах, ощущение жжения и песка в глазах, отделяемое в виде нитей, затуманивание зрения в течение 10 лет. У пациентки поливалентная аллергия на лекарственные препараты. Биомикроскопическая картина характеризовалась: OU светобоязнь, сужение глазной щели до 5 мм с двух сторон, гиперемия краев век, наличие новообразованных сосудов на межреберном крае, стеноз устьев выводных протоком мейбомиевых желез с наличием участков «облысения»; выраженная инъекция и отечность конъюнктивы век и переходных складок, наличие слизистого отделяемого в виде нитей в полости конъюнктивы, двухсторонняя эпителиопатия роговицы с наличием эпителиальных нитей на ее поверхности (клиническая картина слева более выражена) (Фиг.3. Левый глаз до проведения курса лечения. Нитчатый кератит). Острота зрения OD=0.8 н/к, OS=0.3 sph-2.0=0.7-0.8. Показатели пробы Норна: OU 8 с., тест Ширмера: общая слезопродукция: OD=13, OS=14; рефлекторная: OU=5.Patient S., 63 years old. Diagnosis: OU - dry keratoconjunctivitis (filamentous keratitis in both eyes), grade III hypolacrimia. Complaints: OU - photophobia, discomfort, pain and pain in the eyes, burning sensation and sand in the eyes, separated in the form of filaments, blurred vision for 10 years. The patient has a polyvalent allergy to drugs. The biomicroscopic picture was characterized by: OU photophobia, narrowing of the palpebral fissure to 5 mm on both sides, hyperemia of the edges of the eyelids, the presence of newly formed vessels on the intercostal margin, stenosis of the mouths of the excretory duct of the meibomian glands with the presence of patches of baldness; pronounced injection and swelling of the conjunctiva of the eyelids and transitional folds, the presence of mucous discharge in the form of filaments in the conjunctival cavity, bilateral corneal epitheliopathy with the presence of epithelial filaments on its surface (the clinical picture on the left is more pronounced) (Figure 3. Left eye before treatment. keratitis). Visual acuity OD = 0.8 n / k, OS = 0.3 sph-2.0 = 0.7-0.8. Norn test parameters: OU 8 pp., Schirmer test: total tear production: OD = 13, OS = 14; reflex: OU = 5.

Проведен курс лечения из 20 процедур 1 раз в день. Пациентка переносила процедуры хорошо и с 8 сеанса отпала необходимость в использовании слезозаместительной терапии.A course of treatment of 20 procedures 1 time per day. The patient tolerated the procedure well and from the 8th session there was no need to use tear replacement therapy.

После проведенного курса лечения пациентка жалоб не предъявляет. При биомикроскопии: OU: светобоязнь отсутствует, ширина глазной щели увеличилась почти вдвое на обоих глазах, ресничные края век розовые, чистые. Новообразованные сосуды на межреберном крае век «запустели». OD: устья выводных протоком мейбомиевых желез раскрылись. OS в/веко - устья мейбомиевых желез раскрыты, определяются подряд, на нижнем веке имеются небольшие участки «облысения». Все 3 отдела конъюнктивы без патологических изменений, роговица прозрачная, блестящая, эпителий восстановлен (Фиг.4. Левый глаз после проведения курса лечения. Полное восстановление эпителия роговицы (отсутствует прокрашивание эпителия роговицы 0.1% раствором флюоресцеина). Острота зрения OD=1.0 н/ OS=0.4 sph-2.0=1.0. Тест Ширмера: общая слезопродукция OD=20, OS=15, рефлекторная: OD=7, OS=5. Проба Норна OU=1After the course of treatment, the patient has no complaints. Biomicroscopy: OU: photophobia absent, palpebral fissure almost doubled in both eyes, ciliary eyelid edges pink, clear. Newly formed vessels on the intercostal margin of the eyelids “desolate”. OD: the mouth of the excretory duct of the meibomian glands opened. OS in the eyelid - the mouths of the meibomian glands are open, determined in a row, on the lower eyelid there are small areas of “baldness”. All 3 sections of the conjunctiva without pathological changes, the cornea is transparent, shiny, the epithelium is restored (Figure 4. The left eye after a course of treatment. Complete restoration of the corneal epithelium (there is no staining of the corneal epithelium with 0.1% fluorescein solution). Visual acuity OD = 1.0 n / OS = 0.4 sph-2.0 = 1.0. Schirmer's test: total tear production OD = 20, OS = 15, reflex: OD = 7, OS = 5. Norn test OU = 1

Клинический пример 2. Пациентка В., 68 лет. Диагноз: OU - блефароконъюнгктивальная форма синдрома сухого глаза, начальная катаракта. Жалобы: OU: Зуд век, дискомфорт, рези и жжение в глазах, периодически - слизистое отделяемое по утрам, затуманивание зрения в течение 5 лет. Аллергии на лекарственные препараты нет.Clinical example 2. Patient B., 68 years old. Diagnosis: OU - blepharoconjunctival form of dry eye syndrome, initial cataract. Complaints: OU: Itching of the eyelids, discomfort, pain and burning in the eyes, periodically - mucous discharge in the morning, blurred vision for 5 years. There are no allergies to drugs.

Биомикроскопическая картина: OU «корочки» на ресницах, гиперемия и отечность ресничных краев век, застой мейбомиевых желез, выраженная инъекция, гиперемия конъюнктивы век и переходных складок, наличие скудного слизистого отделяемого в полости конъюнктивы, роговица без патологии, имеются включения в слезную пленку. (Фиг.5. Гиперемия краев век до проведения курса лечения), (Фиг.6. Край нижнего века до проведения курса лечения. Устья выводных протоков мейбомиевых желез не контурируются («участки облысения»)).Biomicroscopic picture: OU “crusts” on the eyelashes, hyperemia and swelling of the ciliary edges of the eyelids, stagnation of the meibomian glands, severe injection, hyperemia of the conjunctiva of the eyelids and transition folds, the presence of scanty mucous discharge in the conjunctival cavity, the cornea without pathology, there are inclusions in the lacrimal film. (Figure 5. Hyperemia of the edges of the eyelids before the course of treatment), (Figure 6. Edge of the lower eyelid before the course of treatment. The mouths of the excretory ducts of the meibomian glands are not contoured ("bald areas")).

Острота зрения OU sph-1.5=1.0. Показатели пробы Норна: OU 12 с., тест Ширмера: общая слезопродукция: OD=4, OS=3; рефлекторная: OD=7, OS=5 мм. Проведен курс лечения из 20 процедур 1 раз в день. Пациентка переносила процедуры хорошо. После 5 сеанса перестала использовать слезозаместительную терапию. Повторный прием после курса лечения. Жалоб нет. При биомикроскопии: OU: «Корочек» на ресничных краях век нет, гиперемия, отечность ресничных краев век и застой мейбомиевых желез. Все 3 отдела конъюнктивы без патологии, роговица прозрачная, блестящая. Включений в слезную пленку и отделяемого нет (Фиг.7. Состояние ресничного края нижнего века после проведения курса лечения. Контурируются устья мейбомиевых желез), (Фиг.8. Увеличение высоты слезного ручья после проведения курса лечения). Острота зрения OU sph-1.5=1.0 Тест Ширмера: общая слезопродукция OU=25, рефлекторная OU=10 мм. Проба Норна OU=15 с.Visual acuity OU sph-1.5 = 1.0. Sample performance Norn: OU 12 C., Schirmer test: total tear production: OD = 4, OS = 3; reflex: OD = 7, OS = 5 mm. A course of treatment of 20 procedures 1 time per day. The patient tolerated the procedure well. After 5 sessions, she stopped using tear replacement therapy. Repeated reception after a course of treatment. There are no complaints. In biomicroscopy: OU: There is no “crust” on the ciliary edges of the eyelids, hyperemia, swelling of the ciliary edges of the eyelids and stagnation of the meibomian glands. All 3 departments of the conjunctiva without pathology, the cornea is transparent, shiny. There are no inclusions in the lacrimal film and there is no discharge (Fig. 7. Condition of the ciliary edge of the lower eyelid after the course of treatment. The mouths of the meibomian glands are contoured), (Fig. 8. Increase in the height of the lacrimal stream after the course of treatment). Visual acuity OU sph-1.5 = 1.0 Schirmer test: total tear production OU = 25, reflex OU = 10 mm. Norn test OU = 15 s.

Таким образом, способ позволяет достигнуть сочетанного противовоспалительного, репаративного, противоаллергического эффекта при воздействии на веки и глазную поверхность, уменьшить сроки лечения, расширить показания к лечению и оптимизировать расход лекарственного препарата Рестасис при воспалительных состояниях переднего отрезка глаза.Thus, the method allows to achieve a combined anti-inflammatory, reparative, anti-allergic effect when exposed to the eyelids and the ocular surface, reduce treatment time, expand the indications for treatment and optimize the consumption of the drug Restasis in inflammatory conditions of the anterior segment of the eye.

Claims

A method of treating inflammatory conditions of the anterior segment of the eye, characterized in that a physiotherapeutic spectacle device BLEPHASTEAM is placed on the orbit, and previously, 4 drops of Restasis are applied at the same distance from each other on cotton rings, placed in the device and the physiotherapeutic effect is performed with open eyelids for 10 minutes daily, a total of 20 sessions.