RU2510267C2 - Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it - Google Patents
Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2510267C2 RU2510267C2 RU2012124652/15A RU2012124652A RU2510267C2 RU 2510267 C2 RU2510267 C2 RU 2510267C2 RU 2012124652/15 A RU2012124652/15 A RU 2012124652/15A RU 2012124652 A RU2012124652 A RU 2012124652A RU 2510267 C2 RU2510267 C2 RU 2510267C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactose
- sodium benzoate
- micronized
- dose
- formoterol fumarate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается сухого порошкообразного препарата, содержащего формотерола фумарат, находящийся в микроионизированной форме, позволяющей проникать в бронхи и альвеолы легких и подготовленные особым образом вспомогательные вещества, позволяющие дозировать и дезагрегировать активную субстанцию.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, and relates to a dry powder preparation containing formoterol fumarate, which is in microionized form, which allows penetration into the bronchi and alveoli of the lungs and specially prepared excipients that allow to dose and disaggregate the active substance.
Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы среди людей всех возрастов. В России БА страдает от 5 до 7% взрослого населения. По степени тяжести заболевания: у 30% пациентов - легкое течение болезни, у 50% - средней тяжести и у 20% - тяжелая форма. БА является причиной 0,4% всех случаев обращения населения за медицинской помощью, 1,4% - госпитализаций. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - еще одно распространенное хроническое заболевание органов дыхания, которое сопровождается наличием хронического рецидивирующего воспаления бронхиальной стенки. ХОБЛ, характеризуется неуклонным прогрессированием, когда даже вне обострения происходит нарастание бронхиальной обструкции, присоединение осложнений, и больные постепенно утрачивают трудоспособность. По некоторым данным в России более 11 млн. человек страдает ХОБЛ. Таким образом, существует значительная потребность в лекарственных препаратах, эффективных в отношении болезней органов дыхания, особенно для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких.Bronchial asthma (BA) is one of the most common diseases of the respiratory system among people of all ages. In Russia, asthma affects 5 to 7% of the adult population. According to the severity of the disease: 30% of patients have a mild course of the disease, 50% have moderate severity and 20% have a severe form. AD is the cause of 0.4% of all cases of the appeal of the population for medical care, 1.4% - hospitalizations. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is another common chronic respiratory disease, which is accompanied by the presence of chronic recurrent inflammation of the bronchial wall. COPD is characterized by steady progression, when even without exacerbation there is an increase in bronchial obstruction, the addition of complications, and patients gradually lose their ability to work. According to some reports, in Russia more than 11 million people suffer from COPD. Thus, there is a significant need for drugs that are effective against respiratory diseases, especially for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
Уровень техники.The level of technology.
Основное место в современной терапии указанных заболеваний занимает ингаляционная терапия. При использовании ингаляционных методов открывается возможность создания высокой концентрации лекарственного вещества непосредственно в бронхах и легких, снижается возможность его системного действия. Это связано с отсутствием связывания с белками крови, модификации в печени и т.п. лекарственного препарата до начала его действия. Использование ингаляционных средств существенно уменьшает общую дозу препарата, необходимую для оказания терапевтического эффекта.The main place in the modern treatment of these diseases is inhalation therapy. When using inhalation methods, it is possible to create a high concentration of the drug substance directly in the bronchi and lungs, and the possibility of its systemic effect is reduced. This is due to the lack of binding to blood proteins, modifications in the liver, etc. drug before its action. The use of inhalation agents significantly reduces the total dose of the drug necessary to provide a therapeutic effect.
Для достижения эффекта глубокого проникновения в легкие необходимо, чтобы диаметр частиц биологически активного вещества не превышал 5-10 мкм.To achieve the effect of deep penetration into the lungs, it is necessary that the particle diameter of the biologically active substance does not exceed 5-10 microns.
Например, известен патент US5637620 (А), опубл. 1997-06-10, раскрывающий микронизированные частицы формотерола.For example, patent US5637620 (A) is known, publ. 1997-06-10, disclosing micronized particles of formoterol.
Однако недостаточно только микронизации частиц. Мелкодисперсные (микронизированные) биологически активные вещества, применяемые для ингаляции, характеризуются высокой удельной поверхностью частиц, что приводит к результирующему распределению сил взаимодействия и, в свою очередь, к увеличению адгезии и когезии частиц. Поскольку биологически активное вещество или смесь веществ вводится пациентом с помощью специальных устройств, препарат должен не задерживаться в указанном устройстве и не теряться при распылении. То есть необходим подбор таких носителей, которые бы обеспечили эффективную доставку препарата при помещении его в ингаляторное дозирующее устройство.However, micronization of particles is not enough. Finely dispersed (micronized) biologically active substances used for inhalation are characterized by a high specific surface area of the particles, which leads to a resulting distribution of interaction forces and, in turn, to an increase in the adhesion and cohesion of particles. Since the biologically active substance or mixture of substances is introduced by the patient using special devices, the drug should not linger in the specified device and not be lost when sprayed. That is, it is necessary to select such carriers that would ensure effective delivery of the drug when placed in an inhaled dosing device.
Известен ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, содержащий лекарственные средства, используемые при бронхиальной астме, а в качестве разбавителя - натрия бензоат. Содержание натрия бензоата в композиции от 20 до 99,8%. Предложенная композиция не вызывает побочных эффектов (например, грибковых заболеваний полости рта), встречающихся при использовании в качестве разбавителя сахаров (RU 2054932 C1).Known inhalation composition for the treatment of bronchial asthma, containing drugs used in bronchial asthma, and sodium benzoate as a diluent. The sodium benzoate content in the composition is from 20 to 99.8%. The proposed composition does not cause side effects (for example, fungal diseases of the oral cavity) encountered when used as a diluent of sugars (RU 2054932 C1).
Также в Российской Федерации запатентован состав, содержащий в качестве единственного вспомогательного вещества натрия бензоат. Авторы объясняют его применение противогрибковым действием натрия бензоата (грибковые поражения полости рта при ингаляционной терапии, особенно при применении глюкокортикостероидов, достаточно распространены (патент РФ 2242972).Also in the Russian Federation, a composition is patented containing sodium benzoate as the sole excipient. The authors explain its use by the antifungal effect of sodium benzoate (fungal lesions of the oral cavity during inhalation therapy, especially when glucocorticosteroids are used, are quite common (RF patent 2242972).
Однако указанные составы из-за свойства натрия бензоата легко агрегироваться, не позволяют получать респирабельные фракции намного больше 15-17%. Введение в состав препарата бензойной или янтарной кислот несколько усиливает противогрибковый эффект, но не увеличивает респирабельную фракцию.However, because of the property of sodium benzoate, these compositions are easy to aggregate; they do not allow obtaining respirable fractions much more than 15-17%. The introduction of benzoic or succinic acids into the preparation somewhat enhances the antifungal effect, but does not increase the respirable fraction.
Лактоза в качестве носителей применяется практически во всех порошковых ингаляционных препаратах. Ее применение указано во многих зарубежных и Российских патентах, например, патенты РФ 2140260 и 2194497. Однако, как правило, такой носитель не обеспечивает удовлетворительную величину текучести мелких частиц, и соответственно легкости проникновения в легкие.Lactose as carriers is used in almost all powder inhalation preparations. Its use is indicated in many foreign and Russian patents, for example, patents of the Russian Federation 2140260 and 2194497. However, as a rule, such a carrier does not provide a satisfactory fluidity of small particles, and therefore ease of penetration into the lungs.
В качестве ближайшего аналога может быть указан препарат Форадил, капсулы с порошком для ингаляций, фирма Новартис (http://medi.ru/doc/06601.htm), имеющий следующий состав:As the closest analogue, Foradil, capsules with powder for inhalation, Novartis (http://medi.ru/doc/06601.htm) may be indicated, having the following composition:
Активное вещество: Формотерола фумарат дигидрат, 12 мкг/доза (капсула).Active substance: Formoterol fumarate dihydrate, 12 mcg / dose (capsule).
Вспомогательное вещество: Лактоза, до 25 мг.Excipient: Lactose, up to 25 mg.
Известный состав не обеспечивает значительную величину респирабельной фракции, определяющую эффективность ингаляции.The known composition does not provide a significant amount of respirable fraction, which determines the effectiveness of inhalation.
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ.The present invention is to develop an effective inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and COPD.
Данная задача решается новым препаратом для ингаляционного введения, содержащим в качестве активного вещества микронизированный формотерола фумарат дигидрат, а в качестве носителя лактозу и натрия бензоат с насыпной плотностью в пределах 0,30-0,50 г/см3, предпочтительно 0,38-0,44 г/см3, при следующем содержании компонентов на дозу препарата:This problem is solved by a new preparation for inhalation administration containing micronized formoterol fumarate dihydrate as an active substance, and lactose and sodium benzoate as a carrier with a bulk density in the range of 0.30-0.50 g / cm 3 , preferably 0.38-0 , 44 g / cm 3 , with the following content of components per dose of the drug:
при условии, что часть лактозы, составляющая 50 частей на 1 часть формотерола по массе, находится в микронизированном состоянии, и, по крайней мере, 95% микронизированных частиц имеют средний размер от 1 до 5 мкм.provided that the part of lactose, comprising 50 parts per 1 part of formoterol by weight, is in a micronized state, and at least 95% of the micronized particles have an average size of from 1 to 5 microns.
Предпочтительно доля частиц с размерами 0,5-5 мкм должна составлять не менее 95%, желательно 99% по массе.Preferably, the proportion of particles with a size of 0.5-5 microns should be at least 95%, preferably 99% by weight.
Технический результат: более высокий процент респирабельной фракции активных веществ и соответственно более высокая эффективность.Effect: a higher percentage of respirable fraction of active substances and, accordingly, higher efficiency.
Селективный агонист β2-адренорецепторов формотерол оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает в течение 3 мин и сохраняется до 12 ч после ингаляции.The selective β 2 -adrenoreceptor agonist formoterol exerts a bronchodilatory effect in patients with airway obstruction. The effect of the drug occurs within 3 minutes and lasts up to 12 hours after inhalation.
Препарат помещается в желатиновые капсулы и применяется с помощью специального устройства - однодозового ингалятора сухих порошков, например Инхалер CDM, фирмы "Qualitec Industria" или в контейнер многодозового ингалятора, например Циклохалер, фирмы «Пульмомед».The drug is placed in gelatin capsules and used using a special device - a single dose dry powder inhaler, for example Inhaler CDM, from Qualitec Industria, or in a multi-dose inhaler container, such as Cyclochaler from Pulmed.
Технология получения препарата.The technology of obtaining the drug.
Проводят микронизацию активного вещества в, например, планетарной мельнице, такой как фирмы Retsch, РМ 400. В наиболее предпочтительном случае добиваются, чтобы доля частиц с размерами 0,5-5 мкм составляла не менее 95%, желательно 99% по массе.Micronization of the active substance is carried out in, for example, a planetary mill, such as Retsch, PM 400. In the most preferred case, they achieve that the proportion of particles with sizes of 0.5-5 microns is at least 95%, preferably 99% by weight.
Лактозу (например, Inhalac® 100, фирма Meggle), просеивают через сито. Часть лактозы (в 50-кратном количестве по массе по отношению к активной субстанции) микронизируют до получения частиц, где частицы со средним размером от 1 до 10 мкм составляют 95% от массы микронизированных частиц.Lactose (e.g. Inhalac® 100, Meggle) is sieved through a sieve. Part of the lactose (in a 50-fold amount by weight relative to the active substance) is micronized to produce particles, where particles with an average size of 1 to 10 μm comprise 95% by weight of the micronized particles.
Натрия бензоат просеивают через сито 400 мкм, загруженное шарами из нержавеющей стали на просеивающей машине с интенсивными вертикальными колебаниями, например Модель AS 200 basic фирма Retsch (Германия).Sodium benzoate is sieved through a 400 μm sieve loaded with stainless steel balls on a sieve machine with intense vertical vibrations, for example Model AS 200 basic, Retsch (Germany).
На каждое аналитическое сито с размером ячеек 400 мкм размещают по 2 кг шаров, из нержавеющей стали диаметром 9 мм и загружают натрий бензоат. Устанавливают технологический режим работы ситового анализатора: время просеивания 10 мин, амплитуда колебаний - 2,5-3 мм. Насыпная плотность просеянного натрия бензоата должна быть в пределах 0,30-0,50 г/см3, предпочтительно 0,38-0,44 г/см3.For each analytical sieve with a mesh size of 400 μm, 2 kg of balls are placed, made of stainless steel with a diameter of 9 mm, and sodium benzoate is charged. The technological mode of operation of the sieve analyzer is established: the sifting time is 10 minutes, the oscillation amplitude is 2.5-3 mm. The bulk density of sieved sodium benzoate should be in the range of 0.30-0.50 g / cm 3 , preferably 0.38-0.44 g / cm 3 .
Предварительно формотерола фумарат смешивают с микронизированной фракцией лактозы в соотношении 1:50 (по массе).Pre-formoterol fumarate is mixed with a micronized lactose fraction in a ratio of 1:50 (by weight).
Основное смешение проводят в рамочном смесителе на 500 г препарата с шарами из нержавеющей стали диаметром 9 мм, массой 2,25 кг. Первоначально загружают примерно 1/2 необходимого количества просеянной лактозы. Затем загружают смесь формотерола фумарата с микронизированной лактозой и натрия бензоат, вслед за этим оставшееся количество лактозы. Включают перемешивание на скорости 40-45 об/мин и ведут его в течение 12-15 мин.The main mixing is carried out in a frame mixer for 500 g of the drug with stainless steel balls with a diameter of 9 mm, weight 2.25 kg. About 1/2 of the required amount of sifted lactose is initially charged. A mixture of formoterol fumarate with micronized lactose and sodium benzoate is then charged, followed by the remaining amount of lactose. Mixing is switched on at a speed of 40-45 rpm and is carried out for 12-15 minutes.
В зависимости от типа используемого ингалятора фасовку ведут либо в твердые желатиновые капсулы, либо в контейнеры многодозовых ингаляторов, либо в другие приспособления для ингаляции.Depending on the type of inhaler used, the packaging is carried out either in hard gelatin capsules, or in containers of multi-dose inhalers, or in other devices for inhalation.
Испытания.Tests
Препарат, полученный по выше приведенной технологии, и контрольный препарат испытывали в соответствии с требованиями, установленными для порошков для ингаляции Европейской фармакопеи. Особое значение для ингаляционных препаратов представляет фракция мелких частиц активных субстанций, измеряемая в мкг/доза или в процентах и определенная в ходе аэродинамических испытаний. Величина этой фракции, называемой также респирабельной, определяет эффективность действия препаратов для ингаляций, предназначенных для лечения органов дыхания. Определение респирабельной фракции проводят с использованием устройств, описанных в Европейской и Американской фармакопеях. Наиболее часто используется восьмистадийный импактор Андерсена (аппарат D Европейской фармакопеи), т.к. он дает возможность более подробно исследовать дисперсный состав в диапазоне от 0,5 мкм и до 10 и более мкм. Европейская фармакопея устанавливает условия проведения анализа - объем прокаченного воздуха 4 л, скорость потока 28,3 л/мин, хотя и разрешает использовать другие скорости. Однако каждая конкретная модель импактора Андерсена сконструирована на определенную скорость потока воздуха и не может использоваться на другой. По результатам испытаний различных препаратов на респирабельную фракцию и результатам эффективности применения этих препаратов в лечебной практике, можно дать оценку величины респирабельной фракции: 15% - удовлетворительно, 25% - хорошо, 35% и выше - отлично (однако надо учитывать и фармакологические свойства активных веществ).The drug obtained by the above technology and the control drug were tested in accordance with the requirements established for powders for inhalation of the European Pharmacopoeia. Of particular importance for inhaled preparations is the fraction of fine particles of active substances, measured in micrograms / dose or in percent and determined during aerodynamic tests. The size of this fraction, also called respirable, determines the effectiveness of the inhalation preparations intended for the treatment of respiratory organs. The determination of the respirable fraction is carried out using the devices described in the European and American Pharmacopoeias. The most commonly used is the eight-stage Andersen impactor (apparatus D of the European Pharmacopoeia), because it makes it possible to study in more detail the dispersed composition in the range from 0.5 microns to 10 or more microns. The European Pharmacopoeia establishes the conditions for the analysis - the volume of air pumped is 4 l, the flow rate is 28.3 l / min, although it allows the use of other speeds. However, each specific model of the Andersen impactor is designed for a specific air flow rate and cannot be used on another. According to the test results of various drugs for respirable fraction and the results of the effectiveness of the use of these drugs in medical practice, we can estimate the size of the respirable fraction: 15% - satisfactory, 25% - good, 35% and higher - excellent (however, the pharmacological properties of the active substances must be taken into account )
Эта оценка является условной, т.к. зависит от аппарата, на котором проводилось исследование, методик отбора и анализа, методов расчета.This assessment is conditional since depends on the apparatus on which the study was conducted, selection and analysis techniques, calculation methods.
Значения респирабельной фракции для образцов в заявляемых диапазонах лежат в пределах от 27,5 до 47,2%.The values of the respirable fraction for the samples in the claimed ranges are in the range from 27.5 to 47.2%.
Монотерапия бета 2-агонистов, к которым относится и формотерола фумарат, требует высокой точности высвобождаемой дозы. Однородность высвобождаемой дозы препарата, помещенного в капсулы, была изучена аэродинамическим методом. Применялся аппарат в соответствии с Европейской фармакопеей, скорость потока 28,3 л/мин, объем воздуха 4 л. В качестве испытательного ингалятора использовался Инхалер CDM.Monotherapy with beta 2 agonists, which include formoterol fumarate, requires a high accuracy of the released dose. The uniformity of the released dose of the drug, placed in capsules, was studied aerodynamically. The apparatus was used in accordance with the European Pharmacopoeia, flow rate 28.3 l / min, air volume 4 l. A CDM Inhaler was used as a test inhaler.
Европейская фармакопея устанавливает, что однородность высвобождаемой дозы должна находиться в пределах от 75% до 125% от среднего значения. Такой большой интервал обусловлен как свойствами порошка, так и однородностью дозирования машины, наполняющей капсулы. Чтобы исключить последний фактор, контролировалась масса наполнения каждой капсулы.The European Pharmacopoeia establishes that the uniformity of the released dose should be in the range from 75% to 125% of the average. Such a large interval is due to both the properties of the powder and the uniformity of the dosage of the machine filling the capsules. To exclude the last factor, the filling mass of each capsule was controlled.
В ходе эксперимента измерялась масса каждой капсулы до и после испытания. Получено, что масса порошка, не выделенного из капсул, не превышала 3% от исходной массы. Аналитическое определение формотерола фумарата в ловушке дало значение отклонения от среднего не более 10%. Таким образом, однородность высвобождаемой дозы можно считать вполне приемлемой.During the experiment, the weight of each capsule was measured before and after the test. It was found that the mass of powder not isolated from the capsules did not exceed 3% of the initial mass. The analytical determination of formoterol fumarate in the trap gave a deviation from the mean of no more than 10%. Thus, the uniformity of the released dose can be considered quite acceptable.
При исследовании смесей приемлемых носителей, обнаружилось, смесь лактозы и натрия бензоата, подготовленный вышеприведенным способом, при испытании на импакторе Андерсена с помощью ингалятора Инхалер CDM (объем прокачиваемого воздуха 4 л, скорость потока 28,3 л/мин), обладает более высоким процентом респирабельной фракции активных веществ, чем аналогичный препарат, содержащий в качестве носителя только лактозу. Конкретные значения респирабельных фракций (ступени 2-7 и фильтр импактора) приведены в примерах.When studying mixtures of acceptable carriers, it was found that a mixture of lactose and sodium benzoate prepared in the above way, when tested on an Andersen impactor using an Inhaler CDM inhaler (pumped air volume 4 l, flow rate 28.3 l / min), has a higher percentage of respirable fractions of active substances than a similar preparation containing only lactose as a carrier. Specific values of respirable fractions (steps 2-7 and impactor filter) are given in the examples.
Препарат, содержащий смесь лактозы и натрия бензоата, легко дозировался в капсулы и контейнеры, также можно ожидать, что натрия бензоат будет проявлять свои противогрибковые свойства.A preparation containing a mixture of lactose and sodium benzoate was easily dosed into capsules and containers, and it can also be expected that sodium benzoate will exhibit its antifungal properties.
Пример 1Example 1
Формотерола фумарат (0.5-10 мкм) 4,5 мкг/доза (капсула)Formoterol fumarate (0.5-10 μm) 4.5 μg / dose (capsule)
Лактоза 5 мг/дозаLactose 5 mg / dose
Натрия бензоат, насыпная плотность в пределах 0,30-0,46 г/см3, 0,01 мг/дозаSodium benzoate, bulk density in the range of 0.30-0.46 g / cm 3 , 0.01 mg / dose
Респирабельная фракция 38,3%Respiratory fraction 38.3%
Пример 2Example 2
Формотерола фумарат (0.5-10 мкм) 4,5 мкг/доза (капсула)Formoterol fumarate (0.5-10 μm) 4.5 μg / dose (capsule)
Лактоза 50 мг/дозаLactose 50 mg / dose
Натрия бензоат, насыпная плотность в пределах 0,33-0,48 г/см. 1 мг/дозаSodium benzoate, bulk density in the range of 0.33-0.48 g / cm. 1 mg / dose
Респирабельная фракция 33,1%Respiratory fraction 33.1%
Пример 3Example 3
Формотерола фумарат (0,5-5 мкм) 9 мкг/доза (капсула)Formoterol fumarate (0.5-5 μm) 9 mcg / dose (capsule)
Лактоза 25 мг/дозаLactose 25 mg / dose
Натрия бензоат, насыпная плотность в пределах 0,30-0,48 г/см 5 мг/дозаSodium benzoate, bulk density in the range of 0.30-0.48 g / cm 5 mg / dose
Респирабельная фракция 42,3%Respiratory fraction 42.3%
Пример 4Example 4
Формотерола фумарат дигидрат 12 мкг/доза (капсула)Formoterol fumarate dihydrate 12 mcg / dose (capsule)
Лактоза 8 мг/дозаLactose 8 mg / dose
Натрия бензоат 0,02 мг/дозаSodium benzoate 0.02 mg / dose
Респирабельная фракция 45,2%Respiratory fraction 45.2%
Пример 5Example 5
Формотерола фумарат (0,5-5 мкм) 12 мкг/доза (капсула)Formoterol fumarate (0.5-5 μm) 12 mcg / dose (capsule)
Лактоза 25 мг/дозаLactose 25 mg / dose
Натрия бензоат насыпная плотность в пределах 0,33-0,44 г/см 5 мг/дозаSodium benzoate bulk density in the range of 0.33-0.44 g / cm 5 mg / dose
Респирабельная фракция 47,2%Respiratory fraction 47.2%
Пример 6Example 6
Формотерола фумарат 24 мкг/доза (капсула)Formoterol Fumarate 24 mcg / dose (capsule)
Лактоза 25 мг/дозаLactose 25 mg / dose
Натрия бензоат 5 мг/дозаSodium benzoate 5 mg / dose
Респирабельная фракция 37,6%Respiratory fraction 37.6%
Пример 7Example 7
Формотерола фумарат 24 мкг/доза (капсула)Formoterol Fumarate 24 mcg / dose (capsule)
Лактоза 50 мг/дозаLactose 50 mg / dose
Натрия бензоат 1 мг/дозаSodium benzoate 1 mg / dose
Респирабельная фракция 29,5%Respiratory fraction 29.5%
Пример 8Example 8
Формотерола фумарат дигидрат 12 мкг/дозаFormoterol fumarate dihydrate 12 mcg / dose
Лактоза микронизированная 25 мг/дозаMicronized Lactose 25 mg / dose
Респирабельная фракция 22,6%.The respirable fraction is 22.6%.
Claims (4)
Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг - 24 мкг
Лактоза 5 мг - 50 мг
Натрия бензоат 0,01 мг - 5 мг
при условии, что часть лактозы, составляющая 50 частей на 1 часть формотерола по массе, находится в микронизированном состоянии, и, по крайней мере, 95% микронизированных частиц имеют средний размер от 1 до 10 мкм.1. Inhalation preparation for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease, containing micronized formoterol fumarate dihydrate as the active substance, and lactose and sodium benzoate with a bulk density in the range of 0.30-0.50 g / cm 3 as a carrier the following content of components per dose:
Formoterol fumarate dihydrate 4.5 mcg - 24 mcg
Lactose 5 mg - 50 mg
Sodium benzoate 0.01 mg - 5 mg
provided that the part of lactose, comprising 50 parts per 1 part of formoterol by weight, is in a micronized state, and at least 95% of the micronized particles have an average size of from 1 to 10 microns.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012124652/15A RU2510267C2 (en) | 2012-06-15 | 2012-06-15 | Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012124652/15A RU2510267C2 (en) | 2012-06-15 | 2012-06-15 | Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012124652A RU2012124652A (en) | 2013-12-20 |
| RU2510267C2 true RU2510267C2 (en) | 2014-03-27 |
Family
ID=49784606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012124652/15A RU2510267C2 (en) | 2012-06-15 | 2012-06-15 | Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2510267C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2194497C2 (en) * | 1997-01-20 | 2002-12-20 | Астра Актиеболаг | Novel inhalation preparation with filled volume density from 0,28 to 0,38 g/ml, method of its preparing and its using |
| RU2242972C2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-12-27 | Закрытое акционерное общество "Пульмомед" | Inhalation composition for treatment of bronchial asthma |
| RU2375059C2 (en) * | 2003-07-29 | 2009-12-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Inhalation medicines containing beta-memetics and anticholinergic agent |
-
2012
- 2012-06-15 RU RU2012124652/15A patent/RU2510267C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2194497C2 (en) * | 1997-01-20 | 2002-12-20 | Астра Актиеболаг | Novel inhalation preparation with filled volume density from 0,28 to 0,38 g/ml, method of its preparing and its using |
| RU2242972C2 (en) * | 2002-09-06 | 2004-12-27 | Закрытое акционерное общество "Пульмомед" | Inhalation composition for treatment of bronchial asthma |
| RU2375059C2 (en) * | 2003-07-29 | 2009-12-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Inhalation medicines containing beta-memetics and anticholinergic agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012124652A (en) | 2013-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9566239B2 (en) | Pharmaceutical formulations for dry powder inhalers | |
| US8182791B2 (en) | Formulations for use in inhaler devices | |
| US7011818B2 (en) | Carrier particles for use in dry powder inhalers | |
| RU2014140674A (en) | NEW DOSAGE AND DRUG FORM | |
| EA031566B1 (en) | Unit dosage form in the form of a dry powder composition, use of the unit dosage form, and dry powder inhaler filled with the unit dosage form | |
| JP2021529771A (en) | Powder formulation of sodium chromoline and α-lactose | |
| CN107205936B (en) | Composition comprising at least one dry powder obtained by spray drying for increasing the stability of the formulation | |
| EP2821061B1 (en) | Novel inhalation formulations | |
| RU2510267C2 (en) | Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it | |
| BR112020013282A2 (en) | composition of dry powder ketamine for use in the treatment of depression by pulmonary administration | |
| RU2494730C1 (en) | Inhalation preparation for treating respiratory diseases containing micronised salmeterol xinafoate and micronised fluticasone propionate as active substances and method for preparing it | |
| RU2522213C2 (en) | Pharmaceutical inhaled medication for treatment of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease, containing micronised tiotropium bromide as active substance and method of its production | |
| RU2504382C1 (en) | Inhalation preparation for treating bronchail asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it | |
| WO2015065221A1 (en) | Inhaled drug for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| WO2015060743A1 (en) | Inhalation preparation for treating respiratory diseases, containing micronized salmeterol xinafoate and micronized fluticasone propianate as active ingredients, and production method thereof | |
| WO2015065222A1 (en) | Pharmaceutical inhaled drug with micronized tiotropium bromide as active ingredient for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| WO2015065220A1 (en) | Inhaled drug for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| RU2823554C1 (en) | Novel carrier particles for dry powder inhalation formulations | |
| Morley et al. | Development of a novel powder formulation for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis | |
| CA3150240A1 (en) | Dry powder formulation for a dry powder inhaler, with a combination of spheronised particles and coarse particles, and a dry powder inhaler comprising the formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140616 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150410 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180927 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181019 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190215 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190805 |