RU2508924C1 - Method for prevention and treatment of renal graft rejection - Google Patents
Method for prevention and treatment of renal graft rejection Download PDFInfo
- Publication number
- RU2508924C1 RU2508924C1 RU2013107727/14A RU2013107727A RU2508924C1 RU 2508924 C1 RU2508924 C1 RU 2508924C1 RU 2013107727/14 A RU2013107727/14 A RU 2013107727/14A RU 2013107727 A RU2013107727 A RU 2013107727A RU 2508924 C1 RU2508924 C1 RU 2508924C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sessions
- session
- cytokine
- month
- weeks
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Данный способ может быть использован в трансплантологических центрах при трансплантации почки.The invention relates to medicine, namely to transplantology. This method can be used in transplant centers for kidney transplantation.
Трансплантация почки является единственным радикальным методом лечения хронической почечной недостаточности в терминальной стадии. При этом количество больных, ожидающих трансплантацию почки, ежегодно увеличивается. Реакция отторжения, как острая, так и хроническая ее формы, является одной из основных причин утраты трансплантата. При развитии острого отторжения несмотря на все достижения в иммуносупрессивной терапии значительно ухудшается прогноз выживаемости трансплантата и сокращается срок его функционирования на всех сроках послеоперационного периода. Именно поэтому особенно актуальна профилактика ее развития.Kidney transplantation is the only radical treatment for end-stage chronic renal failure. Moreover, the number of patients awaiting kidney transplantation is increasing annually. The rejection reaction, both acute and chronic, is one of the main causes of transplant loss. With the development of acute rejection, despite all the advances in immunosuppressive therapy, the prognosis of transplant survival is significantly worsened and its functioning is reduced for all periods of the postoperative period. That is why the prevention of its development is especially relevant.
Действие современных иммуносупрессивных препаратов направлено на снижение активности иммунологического конфликта между трансплантатом и организмом хозяина. Однако тотальное угнетение иммунной системы не вызывает иммунологической толерантности по отношению к трансплантату. Более того, иммуносупрессивные препараты способствуют ингибированию регуляторных механизмов, играющих важную роль в поддержании иммунологической толерантности и естественных факторов иммуносупрессии.The action of modern immunosuppressive drugs is aimed at reducing the activity of the immunological conflict between the transplant and the host organism. However, total inhibition of the immune system does not cause immunological tolerance towards the transplant. Moreover, immunosuppressive drugs contribute to the inhibition of regulatory mechanisms that play an important role in maintaining immunological tolerance and natural factors of immunosuppression.
В связи с этим стратегии, направленные на разработку новых альтернативных, адьювантных методов лечения, способствующие сведению к минимуму повреждений донорского органа на фоне снижения общей иммуносупрессии и индукции иммунологической толерантности, являются одним из важнейших и перспективных направлений исследований, способных решить многие проблемы, возникающие в посттрансплантационном периоде.In this regard, strategies aimed at developing new alternative, adjuvant methods of treatment that help minimize damage to the donor organ while reducing overall immunosuppression and induction of immunological tolerance are one of the most important and promising areas of research that can solve many problems that arise in post-transplantation period.
Недостатком этого способа является то, что при подобном подходе происходит лишь десенсибилизация пациента, при этом не происходит индукции толерантности к аллоантигенам, в связи с чем сохраняется высокий риск рецидива отторжения.The disadvantage of this method is that with this approach there is only desensitization of the patient, while there is no induction of tolerance to alloantigens, and therefore there is a high risk of recurrence of rejection.
Наиболее близким является способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата, включающий проведение экстракорпорального фотофереза путем введения после операции фотосенсибилизатора, выделение концентрата мононуклеарных клеток, разведение его физраствором с последующим ультрафиолетовым облучением полученной суспензии, возвращение ее в кровеносное русло (Kusztal M., Klak R., Krajewska M. et al. Application of extracorporeal photopheresis in kidney transplant recipients: technical considerations and procedure tolerance. Transplant Proc. 2011. Vol.43, №8. P. 2941-2942.).The closest is a method for the prevention and treatment of renal transplant rejection, including extracorporeal photopheresis by introducing a photosensitizer after surgery, isolating a mononuclear cell concentrate, diluting it with saline followed by ultraviolet irradiation of the resulting suspension, returning it to the bloodstream (Kusztal M., Klak R., Krajewska M. et al. Application of extracorporeal photopheresis in kidney transplant recipients: technical considerations and procedure tolerance. Transplant Proc. 2011. Vol. 43, No. 8. P. 2941-2942.).
Недостатком этого способа является недостаточно высокая эффективность, поскольку в результате инкубации без ростового фактора моноциты трансформируются в незрелые дендритные клетки, которые характеризуются относительно низкой миграционной активностью и после реинфузии в условиях дефицита ростовых факторов могут обратно трансформироваться в клетки с фенотипом моноцитов, утрачивая способность к индукции специфической толерантности к аллоантигенам трансплантата. Помимо этого отмечается низкая степень дифференцировки в дендритные клетки.The disadvantage of this method is not sufficiently high efficiency, because as a result of incubation without a growth factor, monocytes are transformed into immature dendritic cells, which are characterized by relatively low migration activity and, after reinfusion under conditions of deficiency of growth factors, can be transformed back into cells with a monocyte phenotype, losing the ability to induce specific tolerance to transplant alloantigens. In addition, there is a low degree of differentiation into dendritic cells.
Помимо этого, время, в течение которого проводится процедура, составляет 2-3 часа, а период инкубации облученных ультрафиолетом клеток отсутствует, вследствие чего очень малая доля моноцитарных клеток трансформируется в дендритные.In addition, the time during which the procedure is carried out is 2-3 hours, and there is no incubation period for ultraviolet-irradiated cells, as a result of which a very small fraction of monocytic cells transform into dendritic cells.
Также авторы не регламентируют срок послеоперационного периода, когда следует проводить первый сеанс фотофереза для наиболее эффективной профилактики острого отторжения, что, с одной стороны, при позднем начале лечения повышает риск развития острого отторжения вследствие возникновения выраженного активного иммунологического конфликта, а с другой стороны, при слишком раннем начале лечения может проявляться неэффективностью лечения вследствие того, что недостаточное количество донорских аллоантигенов вступили в контакт с иммунными клетками реципиента.Also, the authors do not regulate the period of the postoperative period when the first photopheresis session should be carried out for the most effective prevention of acute rejection, which, on the one hand, at the late start of treatment increases the risk of acute rejection due to a pronounced active immunological conflict, and on the other hand, if too early treatment may result in treatment failure due to the fact that insufficient donor alloantigens come into contact with immune recipient cells.
Авторы рекомендуют проводить от 12-16 сеансов фотофереза в течение 3 месяцев, ориентируясь на скорость клубочковой фильтрации, при достижении которой 60 мл в минуту принимают решение о прекращении процедуры. При этом скорость клубочковой фильтрации является лишь косвенным критерием активности иммунологического конфликта между реципиентом и трансплантатом и недостаточно информативно отражает реальную картину в связи с тем, что этот показатель находится в зависимости от множества других неиммунологических факторов: ишемического и реперфузионного повреждения трансплантата, исходного состояния органа, наличия или отсутствия у реципиента инфекционных осложнения и др. Помимо этого, проведение даже интенсивного курса фотофереза на протяжении трех месяцев может быть недостаточным для формирования толерантности реципиента к аллоантигенам трансплантата.The authors recommend that from 12-16 sessions of photopheresis be performed for 3 months, focusing on the glomerular filtration rate, at which 60 ml per minute is reached, they decide to stop the procedure. Moreover, the glomerular filtration rate is only an indirect criterion of the activity of the immunological conflict between the recipient and the graft and does not informatively reflect the real picture due to the fact that this indicator depends on many other non-immunological factors: ischemic and reperfusion damage to the graft, the initial state of the organ, and the presence or absence of infectious complications in the recipient, etc. In addition, even an intensive course of photopheresis is prolonged Three months may not be sufficient to form the tolerance of the recipient to transplant alloantigens.
Задачей предложенного способа является устранение указанных недостатков, повышение эффективности профилактики и лечения развития острого отторжения, увеличение срока функционирования почечного трансплантата за счет повышения толерогенных свойств полученных дендритных клеток в результате трансляционной клеточной терапии.The objective of the proposed method is to eliminate these disadvantages, increase the effectiveness of the prevention and treatment of acute rejection, increase the functioning of the renal transplant by increasing the tolerance of the obtained dendritic cells as a result of translational cell therapy.
Указанная задача достигается путем проведения сеансов фотофереза по предложенной методике путем введения после операции фотосенсибилизатора, выделения концентрата мононуклеарных клеток, разведения его физраствором с последующим ультрафиолетвым облучением полученной суспензии, возвращение ее в кровеносное русло. Новым является то, что первый сеанс фотофереза проводят через 3-4 дня после трансплантации, когда в плазме крови реципиента уже присутствует достаточное количество донорских аллоантигенов. Сразу после ультрафиолетового (УФ) облучения суспензии проводят замещение физраствора плазмой крови в том же объеме, а затем осуществляют введение в полученную смесь цитокина - гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор в дозе 80-120 нг/мл. Полученный состав инкубируют в течение 90-120 минут, после чего замещают плазму физраствором в том же объеме с целью удаления цитокина и предотвращения его системного воздействия на реципиента, после чего полученная суспензия возвращается в кровеносное русло. Всего на курс проводят 15 таких сеансов, причем в первые две недели - по два раза в неделю, последующие шесть недель по одному сеансу в неделю, в течение третьего месяца два сеанса, четвертый, пятый и шестой месяц - по одному сеансу в месяц.This task is achieved by conducting photopheresis sessions according to the proposed method by introducing a photosensitizer after surgery, isolating a mononuclear cell concentrate, diluting it with saline followed by ultraviolet irradiation of the resulting suspension, and returning it to the bloodstream. New is that the first session of photopheresis is carried out 3-4 days after transplantation, when a sufficient number of donor alloantigens are already present in the recipient's blood plasma. Immediately after the ultraviolet (UV) irradiation of the suspension, the physiological saline is replaced with blood plasma in the same volume, and then the cytokine - granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is introduced into the mixture at a dose of 80-120 ng / ml. The resulting composition is incubated for 90-120 minutes, after which the plasma is replaced with physiological saline in the same volume in order to remove the cytokine and prevent its systemic effect on the recipient, after which the resulting suspension returns to the bloodstream. In total, 15 such sessions are conducted for the course, and in the first two weeks - twice a week, the next six weeks - one session per week, during the third month two sessions, the fourth, fifth and sixth month - one session per month.
В результате применения предложенного метода достигается выраженная иммунологическая специфическая толерантность к аллоантигенам трансплантата, в результате чего значительно снижается активность реакции отторжения, риск развития нефротоксичности ингибиторов кальциневрина вследствие возможности безопасного снижения их дозы, повышается выживаемость трансплантата и срок его функционирования.As a result of the application of the proposed method, a pronounced immunological specific tolerance to transplant alloantigens is achieved, as a result of which the rejection reaction activity is significantly reduced, the risk of developing nephrotoxicity of calcineurin inhibitors due to the possibility of a safe reduction in their dose, the transplant survival and its functioning period are increased.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
На 3-4 сутки после аллотрансплантации почки пациент перорально принимает фотосенсибилизатор, например аммифурин, в дозе 0,6 мг/кг массы тела. Через два часа после этого проводят сеанс фотофереза, который заключается в следующем: выделяют концентрат мононуклеарных клеток. За одну процедуру выделяют от 40 до 100 мл концентрата мононуклеарных клеток. Данный концентрат ресуспендируют в 0,9% растворе NaСl, доводя общий объем до 200 мл. Клеточную суспензию подвергают УФ воздействию при длине волны 380-420 нм. Общая доза экспозиции 0,8-1,2 Дж/см2. Затем 0,9% раствор хлорида натрия заменяют равнозначным объемом плазмы крови этого же больного. После этого добавляют в полученную смесь цитокин - гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим) в дозе 80-120 нг/мл. Полученный состав инкубируют при температуре 37 С° в течение 90-120 минут. После этого плазму крови вместе с цитокинами удаляют, клетки повторно разводят физиологическим раствором до 200 мл и реинфузируют пациенту в течение 30 мин.3-4 days after allotransplantation of the kidney, the patient orally takes a photosensitizer, for example ammifurin, at a dose of 0.6 mg / kg body weight. Two hours after this, a photopheresis session is carried out, which consists in the following: a concentrate of mononuclear cells is isolated. From 40 to 100 ml of a mononuclear cell concentrate are isolated in one procedure. This concentrate is resuspended in a 0.9% NaCl solution, bringing the total volume to 200 ml. The cell suspension is subjected to UV exposure at a wavelength of 380-420 nm. The total exposure dose of 0.8-1.2 J / cm 2 . Then a 0.9% solution of sodium chloride is replaced by an equivalent volume of blood plasma of the same patient. After that, a cytokine - granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (molgramostim) is added to the resulting mixture at a dose of 80-120 ng / ml. The resulting composition is incubated at a temperature of 37 ° C for 90-120 minutes. After that, blood plasma together with cytokines is removed, the cells are re-diluted with saline to 200 ml and reinfused to the patient for 30 minutes.
Последующие сеансы проводят: в первые две недели - два раза в неделю, последующие 6 недель - 1 раз в неделю. Третий месяц - 2 сеанса в месяц. Четвертый, пятый и шестой месяц - по 1 процедуре в месяц. Итого, каждый больной за шесть месяцев получает 15 процедур трансляционной клеточной терапии.Subsequent sessions are carried out: in the first two weeks - twice a week, the next 6 weeks - 1 time per week. The third month - 2 sessions per month. The fourth, fifth and sixth month - 1 procedure per month. In total, each patient receives 15 translational cell therapy procedures in six months.
Первый сеанс фотофереза наиболее эффективно проводить на 3-4 сутки, поскольку по прошествии этого времени наблюдается улучшение нарушенной в результате ишемического и реперфузионого повреждения микроциркуляции и происходит достаточное насыщение иммунных клеток реципиента аллоантигенами донора.The first photopheresis session is most effective for 3-4 days, because after this time there is an improvement in microcirculation impaired as a result of ischemic and reperfusion damage and the recipient’s immune cells are sufficiently saturated with donor alloantigens.
Замещение физраствора плазмой крови реципиента, с одной стороны, позволяет наилучшим образом сохранить клетки крови для их последующей реинфузии, а с другой стороны, плазма реципиента, богатая аллопептидами донорского происхождения, позволяет адекватно насытить дендритные клетки в процессе их трансформации из моноцитов и созревания донорскими антигенами.Replacing the saline with the recipient’s blood plasma, on the one hand, allows the best preservation of blood cells for subsequent reinfusion, and, on the other hand, the recipient’s plasma, rich in allopeptides of donor origin, adequately saturates dendritic cells during their transformation from monocytes and maturation with donor antigens.
При инкубации без цитокинов - ростовых факторов, экспрессия молекулы CD14 сохраняется на 90% клеток, что может свидетельствовать о сохранении моноцитарного фенотипа и слабой степени дифференцировки в дендритные клетки. Инкубации моноцитов с ростовыми факторами позволяет резко снизить экспрессию CD14 - эту молекулу экспрессируют порядка 5% клеток. Помимо этого возрастает экспрессия молекул CD80, CD83 и CD86, что свидетельствует об активной трансформации моноцитов в дендритные клетки. При этом наиболее целесообразна стимуляция трансформации моноцитов в дендритные клетки гранулоцит-макрофагальным колониестимулирующим фактором - мощным ростовым фактором, поскольку последний значительно повышает активность дифференцировки клеток и эффективно предотвращает их апоптоз.When incubated without cytokines, growth factors, the expression of the CD14 molecule is retained in 90% of the cells, which may indicate the preservation of the monocytic phenotype and a weak degree of differentiation into dendritic cells. Incubation of monocytes with growth factors can dramatically reduce the expression of CD14 - about 5% of the cells express this molecule. In addition, the expression of CD80, CD83, and CD86 molecules increases, which indicates the active transformation of monocytes into dendritic cells. In this case, it is most expedient to stimulate the transformation of monocytes into dendritic cells by a granulocyte macrophage colony-stimulating factor, a powerful growth factor, since the latter significantly increases the activity of cell differentiation and effectively prevents their apoptosis.
Инкубация в течение 90-120 минут является необходимой для трансформации моноцитов в ранние дендритные клетки и насыщения их аллоантигенами в присутствии ростового.Incubation for 90-120 minutes is necessary for the transformation of monocytes into early dendritic cells and their saturation with alloantigens in the presence of growth.
Для того чтобы гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор не попал в системный кровоток реципиента и не оказал негативного системного влияния на течение послеоперационного периода, плазму вместе с этим цитокином после инкубации удаляют и замещают таким же объемом физраствора, получая равнозначный объем суспензии.In order for the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor not to get into the recipient’s systemic bloodstream and not to have a negative systemic effect on the postoperative period, the plasma together with this cytokine is removed after incubation and replaced with the same volume of saline solution, obtaining an equal volume of suspension.
Предложенный режим проведения сеансов фотофереза является наиболее оптимальным, поскольку уряжающиеся сеансы на протяжении шести месяцев позволяют устойчиво сформировать клон толерогенных дендритных клеток без негативных явлений, таких как инфекционные осложнения или аллергические реакции.The proposed regimen for photopheresis sessions is the most optimal, since the tapering sessions for six months allow you to stably form a clone of tolerogenic dendritic cells without negative effects, such as infectious complications or allergic reactions.
Пример 1.Example 1
Больная А., 42 года, поступила для трансплантации почки в связи с развитием терминальной стадии хронической почечной недостаточности вследствие поликистоза почек. Операция выполнена по стандартной методике. В послеоперационном периоде проводилась стандартная трехкомпонентная иммуносупрессия, включающая циклоспорин А, преднизолон, микофенолата мофетил, индукционная терапия включала анти-СD25 антитела и метилпреднизолон.Patient A., 42 years old, was admitted for kidney transplantation in connection with the development of the terminal stage of chronic renal failure due to polycystic kidney disease. The operation was performed according to standard methods. In the postoperative period, standard three-component immunosuppression was performed, including cyclosporin A, prednisone, mycophenolate mofetil, induction therapy included anti-CD25 antibodies and methylprednisolone.
На четвертый день после аллотрансплантации почки с целью профилактики развития отторжения трансплантата однократно перорально назначен аммифурин в дозе 54 мг. Через два часа после этого проведен первый сеанс фотофереза. Путем дискретного гравитационного цитоплазмафереза получено 30 мл концентрата мононуклеарных клеток, который разведен в 150 мл в 0,9% раствора хлористого натрия. Данную суспензию подвергли ультрафиолетовому облучению в проточном режиме при длине волны 400 нм и общей дозе экспозиции 1,0 Дж/см2, после чего физраствор удалили и заменили его 150 мл плазмы крови с добавлением в данную смесь рекомбинантного препарата цитокина: гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора 18 мкг. Полученный состав инкубировали при температуре 37 C° в течение 100 минут. После этого плазма крови с цитокином была удалена, а клеточный концентрат повторно разведен 150 мл физиологического раствора и суспензия была реинфузирована пациентке.On the fourth day after kidney allotransplantation, in order to prevent the development of transplant rejection, ammifurin in a dose of 54 mg was given orally once. Two hours after this, the first photopheresis session was performed. By discrete gravitational cytoplasmapheresis, 30 ml of a mononuclear cell concentrate was obtained, which was diluted in 150 ml in a 0.9% sodium chloride solution. This suspension was subjected to flowing ultraviolet irradiation at a wavelength of 400 nm and a total exposure dose of 1.0 J / cm 2 , after which the saline solution was removed and replaced with 150 ml of blood plasma with the addition of a recombinant cytokine preparation: granulocyte-macrophage colony stimulating factor 18 mcg. The resulting composition was incubated at a temperature of 37 ° C for 100 minutes. After this, blood plasma with a cytokine was removed, and the cell concentrate was reconstituted with 150 ml of physiological saline and the suspension was reinfused to the patient.
Всего у данной больной выполнено 15 процедур по схеме предлагаемого способа.In total, this patient completed 15 procedures according to the scheme of the proposed method.
Пациентка была выписана из стационара на 33-е сутки. В течение 1,5 лет наблюдения клинических, лабораторных или морфологических признаков отторжения у пациентки не отмечено.The patient was discharged from the hospital on the 33rd day. Within 1.5 years of observation of clinical, laboratory or morphological signs of rejection in the patient was not observed.
Пример 2.Example 2
Больной Г., 44 года, поступил в хирургическое отделение трансплантологии и диализа с диагнозом хронический гломерулонефрит, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, состояние на перитонеальном диализе для трансплантации донорской почки. Выполнена типичная трансплантация трупной донорской почки. Больному назначена стандартная трехкомпонентная иммуносупрессия, включающая такролимус, преднизолон, микофенолата мофетил, а также индукция иммуносупрессии - анти-СD25 антителами и метилпреднизолоном.Patient G., 44 years old, was admitted to the surgical department of transplantology and dialysis with a diagnosis of chronic glomerulonephritis, a terminal stage of chronic renal failure, a condition on peritoneal dialysis for transplantation of a donor kidney. A typical transplantation of a cadaveric donor kidney was performed. The patient was prescribed standard three-component immunosuppression, including tacrolimus, prednisone, mycophenolate mofetil, as well as the induction of immunosuppression with anti-CD25 antibodies and methylprednisolone.
Несмотря на проводимую иммуносупрессию у больного в послеоперационном периоде развилась реакция отторжения, которая выражалась в повышении сывороточных концентраций креатинина и мочевины, а также нарушении внутриорганной гемодинамики трансплантата. С целью лечения острого отторжения больному однократно перорально назначен оксаролен-ультра в дозе 53 мг. Через два часа после этого провели первый сеанс фотофереза. Провели дискретный гравитационный цитоплазмаферез с сепарацией 80 концентрата мононуклеарных клеток, который ресуспендировали в 120 мл физраствора, и полученную суспензию подвергли ультрафиолетовому воздействию при длине волны 400 нм и общей дозе экспозиции 1,1 Дж/см2. После этого физраствор удалили и заместили его 120 мл плазмы крови. В полученную смесь добавили рекомбинантный гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор 20 мкг и состав инкубировали при температуре 37 C° в течение 95 минут. После этого плазму с цитокинами удалили, а клеточный концентрат развели физиологическим раствором до 200 мл и реинфузировали пациенту. По описанному методу больному проведено в общей сложности 15 сеансов плазмафереза.Despite the ongoing immunosuppression, the patient developed a rejection reaction in the postoperative period, which was manifested in an increase in serum concentrations of creatinine and urea, as well as a violation of the organ transplant hemodynamics. In order to treat acute rejection, the patient was once orally prescribed oxarolen-ultra at a dose of 53 mg. Two hours after this, the first session of photopheresis was performed. A discrete gravitational cytoplasmapheresis was performed with the separation of 80 mononuclear cell concentrate, which was resuspended in 120 ml of saline, and the resulting suspension was subjected to ultraviolet radiation at a wavelength of 400 nm and a total exposure dose of 1.1 J / cm 2 . After this, saline was removed and replaced with 120 ml of blood plasma. A recombinant granulocyte macrophage colony stimulating factor of 20 μg was added to the resulting mixture, and the composition was incubated at 37 ° C for 95 minutes. After that, the plasma with cytokines was removed, and the cell concentrate was diluted with saline to 200 ml and reinfused to the patient. According to the described method, the patient underwent a total of 15 plasmapheresis sessions.
Пациент был выписан из стационара на 38-е сутки. За 2,2 года наблюдения клинических и лабораторных признаков рецидива отторжения у пациента не зафиксировано. При протокольных морфологических исследованиях пункционных биоптатов, полученных на 60 и 180 сутки после трансплантации, признаков отторжения нет.The patient was discharged from the hospital on the 38th day. For 2.2 years of observation of clinical and laboratory signs of recurrence of rejection in the patient is not recorded. During protocol morphological studies of puncture biopsy specimens obtained on days 60 and 180 after transplantation, there are no signs of rejection.
Способ апробирован в отделе трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Предлагаемый метод применен у 15 реципиентов почечного трансплантата. Установлено, что среди пациентов, у которых применен данный метод, значительно реже регистрировались эпизоды острого отторжения, отмечалась значительно более высокая скорость клубочковой фильтрации через полгода через трансплантации, а на протокольных биоптатах крайне редко регистрировались изменения, свойственные хроническому отторжению, чем у больных, не получавших сеансы фотофереза. Полученные хорошие результаты, а также высокая безопасность позволяют рекомендовать его для широкого применения.The method was tested in the department of transplantology, nephrology and surgical hemocorrection GBUZ MO MONICA them. M.F. Vladimirsky. The proposed method has been applied in 15 kidney transplant recipients. It was established that among patients who used this method, episodes of acute rejection were much less frequently recorded, a significantly higher glomerular filtration rate was observed six months later after transplantation, and changes characteristic of chronic rejection were rarely recorded on protocol biopsy specimens than in patients who did not receive photopheresis sessions. The good results obtained, as well as high safety, allow us to recommend it for widespread use.
В результате применения предложенного метода удалось значительно снизить частоту эпизодов острого отторжения трансплантата, значительно улучшить функцию трансплантата, повысить его выживаемость и срок функционирования.As a result of the application of the proposed method, it was possible to significantly reduce the frequency of episodes of acute transplant rejection, significantly improve the function of the transplant, increase its survival and term of functioning.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013107727/14A RU2508924C1 (en) | 2013-02-21 | 2013-02-21 | Method for prevention and treatment of renal graft rejection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013107727/14A RU2508924C1 (en) | 2013-02-21 | 2013-02-21 | Method for prevention and treatment of renal graft rejection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2508924C1 true RU2508924C1 (en) | 2014-03-10 |
Family
ID=50192054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013107727/14A RU2508924C1 (en) | 2013-02-21 | 2013-02-21 | Method for prevention and treatment of renal graft rejection |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2508924C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743816C1 (en) * | 2020-03-05 | 2021-02-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for obtaining cryopreserved mononuclear cells |
| RU2752967C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for induction of antigen-associated immune response |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5036102A (en) * | 1989-04-11 | 1991-07-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of treating autoimmune diseases comprising administration of psoralen dosage forms |
| EA200100195A1 (en) * | 1998-07-30 | 2001-10-22 | Вейзоджен Айэленд Лимитид | INHIBITION OF THE TRANSPLANT AGAINST THE OWNER REACTION |
| RU2370535C2 (en) * | 2002-07-12 | 2009-10-20 | Бластикон Биотехнологише Форшунг Гмбх | Method of obtaining cells of monocyte origin inducing transplant acceptance, method of obtaining pharmaceutical composition suppressing transplant rejection reaction, cells of monocyte origin inducing transplant acceptance, cell medicine for transplant acceptance induction, pharmaceutical composition suppressing transplant rejection reaction, application of cells inducing transplant acceptance (versions),method of obtaining and/or reproduction of regulatory t-lymphocyte, hybridoma cell line, antibody and antibody application |
| RU2401671C1 (en) * | 2009-03-12 | 2010-10-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating t-cell lymphomas and kaposis's sarcoma |
-
2013
- 2013-02-21 RU RU2013107727/14A patent/RU2508924C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5036102A (en) * | 1989-04-11 | 1991-07-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of treating autoimmune diseases comprising administration of psoralen dosage forms |
| EA200100195A1 (en) * | 1998-07-30 | 2001-10-22 | Вейзоджен Айэленд Лимитид | INHIBITION OF THE TRANSPLANT AGAINST THE OWNER REACTION |
| RU2370535C2 (en) * | 2002-07-12 | 2009-10-20 | Бластикон Биотехнологише Форшунг Гмбх | Method of obtaining cells of monocyte origin inducing transplant acceptance, method of obtaining pharmaceutical composition suppressing transplant rejection reaction, cells of monocyte origin inducing transplant acceptance, cell medicine for transplant acceptance induction, pharmaceutical composition suppressing transplant rejection reaction, application of cells inducing transplant acceptance (versions),method of obtaining and/or reproduction of regulatory t-lymphocyte, hybridoma cell line, antibody and antibody application |
| RU2401671C1 (en) * | 2009-03-12 | 2010-10-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating t-cell lymphomas and kaposis's sarcoma |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| HEАLTH QUALITY ONTARIO "Extracorporeal photophoresis: an evidence-based analysis". Ont Health Technol Assess Ser. 2006; 6(6):1-82. Epub 2006 Mar 1, реферат, найдено 15.10.2013 из PubMed PMID: 23074497. * |
| KUSZTAL M et al. "Application of Extracorporeal Photopheresis in Kidney Transplant Recipients: Technical Considerations and Procedure Tolerance". Transplntation Proceedings, 43, 2941-2942 (2011) [онлайн] [Найдено 2013.10.14] найдено из Интернета: http://211.144.68.84:9998/91keshi/Public/File/29/43-8/pdf/1-s2.0-S0041134511010785-main.pdf. * |
| LEGITIMO A et al. "In vitro treatment of monocytes with 8-methoxypsolaren and ultraviolet A light induces dendritic cells with a tolerogenic phenotype". Clin Exp Immunol. 2007 Jun; 148(3):564-72. Epub 2007 Mar 26, реферат, Free text, найдено 15.10.2013 из PubMed PMID: 17386076. * |
| КИЛЬДЮШЕВСКИЙ А.В. Экстракорпоральная гемокоррекция при лимфопролиферативных аутоиммунных заболеваниях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. - М., 1997 [онлайн] [Найдено 2013.10.04] найдено из Интернета: http://medical-diss.com/medicina/ekstrakorporalnaya-gemokorrektsiya-pri-limfoproliferativnyh-autoimunnyh-zabolevaniyah. * |
| КИЛЬДЮШЕВСКИЙ А.В. Экстракорпоральная гемокоррекция при лимфопролиферативных аутоиммунных заболеваниях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. - М., 1997 [онлайн] [Найдено 2013.10.04] найдено из Интернета: http://medical-diss.com/medicina/ekstrakorporalnaya-gemokorrektsiya-pri-limfoproliferativnyh-autoimunnyh-zabolevaniyah. LEGITIMO A et al. "In vitro treatment of monocytes with 8-methoxypsolaren and ultraviolet A light induces dendritic cells with a tolerogenic phenotype". Clin Exp Immunol. 2007 Jun; 148(3):564-72. Epub 2007 Mar 26, реферат, Free text, найдено 15.10.2013 из PubMed PMID: 17386076. HEАLTH QUALITY ONTARIO "Extracorporeal photophoresis: an evidence-based analysis". Ont Health Technol Assess Ser. 2006; 6(6):1-82. Epub 2006 Mar 1, реферат, найдено 15.10.2013 из PubMed PMID: 23074497. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743816C1 (en) * | 2020-03-05 | 2021-02-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for obtaining cryopreserved mononuclear cells |
| RU2752967C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-08-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) | Method for induction of antigen-associated immune response |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6803339B2 (en) | Therapeutic pooled blood apoptotic cell preparations and their use | |
| Storb et al. | Treatment of established human graft-versus-host disease by antithymocyte globulin | |
| Sanz et al. | Busulfan plus cyclophosphamide followed by autologous blood stem-cell transplantation for patients with acute myeloblastic leukemia in first complete remission: a report from a single institution. | |
| Cutler et al. | Manifestations and treatment of acute graft‐versus‐host disease | |
| AU2017257189B2 (en) | Targeting the innate immune system to induce long-term tolerance and to resolve macrophage accumulation in atherosclerosis | |
| US20130252227A1 (en) | Apparatus and Method for Providing Cryopreserved ECP-Treated Mononuclear Cells | |
| JP2023530223A (en) | Method for producing macrophages | |
| RU2508924C1 (en) | Method for prevention and treatment of renal graft rejection | |
| ES2365463T3 (en) | EXTRACORPÓREA PHOTOPHERESIS IN COMBINATION WITH ANTI-TNF TREATMENT. | |
| Dodge et al. | Effects of donor vitamin A deficiency and pharmacologic modulation of donor T cell retinoic acid pathway on the severity of experimental graft-versus-host disease | |
| US20190224494A1 (en) | Apparatus and method for batch photoactivation of mononuclear cells with cryopreservation | |
| US20240139195A1 (en) | Methods of treating chronic active antibody-mediated rejection using btk inhibitors | |
| CN114599379A (en) | Pharmaceutical composition and kit for preventing or treating sepsis and application and treatment method thereof | |
| ES2973943T3 (en) | Modified Immune Cell (MIC) Therapy for Specific Immunosuppression in Transplants | |
| Kawagishi et al. | Usage of deoxyspergualin on steroid-resistant acute rejection in living donor liver transplantation | |
| EA043241B1 (en) | METHOD FOR TREATMENT OF PATIENT WITH DEVELOPMENT OF ACUTE KIDNEY DAMAGE AFTER LIVER TRANSPLANTATION | |
| EA043507B1 (en) | METHOD FOR INDUCING ANTIGEN ASSOCIATED IMMUNE RESPONSE | |
| Treleaven | John Barrett | |
| Vusirikala | Stem cell transplantation: timeline and the future | |
| van den Hoogen et al. | SAFETY OF RITUXIMAB AS INDUCTION THERAPY IN RENAL TRANSPLANTATION; RESULTS OF AN INTERIM ANALYSIS: 370 | |
| Danner-Koptik et al. | 207: Occurrence of Graft Versus Host Disease After Hematopoietic Stem Cell Transplant Utilizing Reduced Intensity Conditioning in Pediatric Patients | |
| Mohamed et al. | 208: The Use, Safety, and Efficacy of Daclizumab for Steroid Refractory Graft-Versus-Host-Disease (GVHD) after Unrelated Cord Blood Transplantation (UCBT) | |
| de KONING | 3. PLATELET TRANSFUSION IN BONE MARROW TRANSPLANTATION IN CHILDREN J. de KONING | |
| Laftavi et al. | LOW DOSE RABBIT ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN INDUCTION IN LOW RISK RENAL TRANSPLANT RECIPIENTS: 8 YEARS FOLLOW UP.: 85 | |
| Rombos | 15 Bone Marrow Transplantation for Thalassemia Major: ThePlace of Irradiation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150222 |