RU2507618C2 - Генератор стронций-82/рубидий-82, способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, упомянутый диагностический агент и его применение в медицине - Google Patents

Генератор стронций-82/рубидий-82, способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, упомянутый диагностический агент и его применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2507618C2
RU2507618C2 RU2011110262/07A RU2011110262A RU2507618C2 RU 2507618 C2 RU2507618 C2 RU 2507618C2 RU 2011110262/07 A RU2011110262/07 A RU 2011110262/07A RU 2011110262 A RU2011110262 A RU 2011110262A RU 2507618 C2 RU2507618 C2 RU 2507618C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
generator
rubidium
strontium
buffer
column
Prior art date
Application number
RU2011110262/07A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011110262A (ru
Inventor
Роланд Антониус Мария Йоханнес КЛАССЕНС
Original Assignee
Стихтинг Ерун Бос Зикенхуис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Стихтинг Ерун Бос Зикенхуис filed Critical Стихтинг Ерун Бос Зикенхуис
Publication of RU2011110262A publication Critical patent/RU2011110262A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2507618C2 publication Critical patent/RU2507618C2/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/0005—Isotope delivery systems
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • G21G2001/0031—Rubidium

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)

Abstract

Изобретение касается генератора стронций-82/рубидий-82. Генератор содержит колонку, заполненную катионообменником, заряженным стронцием-82, и имеющую вход и выход, и жидкую среду, при этом части колонки, вход и выход, вступающие в контакт с данной жидкой средой, не содержат железа, предпочтительно не содержат металла, жидкая среда представляет собой вымывающую среду для рубидия-82 и представляет собой физиологический буфер, имеющий pH 6-8,5, и жидкая среда представляет собой стерилизующую среду. Изобретение позволяет непрерывно использовать генератор в течение увеличенного периода времени. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение касается генератора стронций-82/рубидий-82, способа получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, использующего такой генератор стронций-82/рубидий-82, получаемого с его помощью диагностического агента и применения этого диагностического агента в медицине.
Предшествующий уровень техники
В ядерной медицине обычные диагностические технологии применяют для визуализации болезни коронарной артерии и для определения серьезности данной болезни. Диагностические агенты, используемые для определения миокардиальной перфузии, содержат таллий-201 или технеций-99m. Однако эти диагностические агенты ограничены в применении наличием ослабляющих артефактов и не позволяют обеспечить точное определение распространения и серьезности болезни коронарной артерии.
Эти недостатки делают рубидий лучшим выбором как аналога калия. Рубидий-82 является подходящим для позитронной эмиссионной томографии, так как рубидий-82 является излучателем позитронов, дающим более высококачественные изображения, чем визуализация обычной гамма камеры. Кроме того, рубидий-82 является радиоактивным изотопом со сверхкоротким временем полураспада (t1/2=75 с). Это сверхкороткое время полураспада позволяет высокие дозы при коротких временах визуализации, но требует получения рубидия-82 вблизи пациента.
В настоящее время генератор стронций-82/рубидий-82 содержит комплект генераторной колонки, содержащий переходники с гайками и муфтами, колонку и два микрофильтра. Генераторная колонка имеет приблизительно 2,6 см в длину, внутренний диаметр 6 мм и имеет толщину стенки 0,5 мм. Все компоненты делают из нержавеющей стали типа 316. Катионообменник может быть заполнен водным α-оксидом олова с приблизительно 50 мКи стронция-82. Жидкая среда в заряженном стронцием-82 катионообменнике является физиологическим 0,9% хлоридом натрия. Стерильный и не содержащий пироген 0,9% хлорид натрия также используют в качестве вымывающей среды.
Этот известный генератор стронций-82/рубидий-82 может использоваться от нескольких дней до нескольких недель. Однако данный известный генератор недостаточно стабилен для использования в течение длительного периода времени. Такая стабильность определяется так называемым проскоком стронция-82 во время вымывания. Ранний проскок стронция-82 блокирует возможность перезарядки катионообменника стронцием-82 для непрерывного получения диагностического агента с рубидием-82. Кроме того, использование генератора в течение продолжительного периода времени требует способа его стерилизации.
Дополнительные исследования показали, что путем использования физиологического буфера, имеющего рН 6-8,5, в качестве вымывающей среды для рубидия-82 стабильность генератора стронций-82/рубидий-82 может быть существенно улучшена. Замена вымывающей среды физиологического раствора 0,9% хлорида натрия на физиологический буфер, имеющий рН 6-8,5, сама по себе не рекомендуется в отношении ежедневного использования генератора. В частности, после использования стерилизующей среды в форме раствора гипохлорита оказывается, что образуется желатинизированный материал, подвергающий опасности функциональность генератора стронций-82/рубидий-82, в частности потому, что фильтры колонки забиваются и полностью блокируются.
Краткое изложение существа изобретения
Настоящее изобретение основано на понимании того, что генератор стронций-82/рубидий-82 имеет части, вступающие в контакт с жидкой средой, которые выполнены из материала, не содержащего железа и, предпочтительно, не содержащего металла, при этом такой забивающий желатинизированный материал не образуется, и данный генератор имеет желаемую улучшенную стабильность и может перезаряжаться стронцием-82 несколько раз без какого-либо значительного проскока стронция-82. В то же время поддерживается оптимальная производительность и стерильность. Непрерывное использование генератора стронций-82/рубидий-82 и возможность перезарядки без значительного проскока стронция-82 приводят к увеличенному периоду времени работы до того, как данный генератор необходимо отключать и заменять катионообменник, и затем опять заряжать его стронцием-82. Это приводит к снижению затрат.
Например, генератор согласно данному изобретению может использоваться в течение увеличенного периода времени, такого как 2-6 месяцев, при, по существу, постоянной стабильности.
Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает генератор стронций-82/рубидий-82, содержащий колонку, заполненную катионообменником, заряженным стронцием-82, и имеющий вход и выход, и жидкую среду, причем части колонки, вход и выход, вступающие в контакт с данной жидкой средой, не содержат железа, предпочтительно не содержат металла.
Этот генератор стронций-82/рубидий-82 согласно данному изобретению является пригодным для вымывания физиологическим буфером, имеющим рН 6-8,5, и для стерилизации с использованием раствора гипохлорита без возникновения вредного забивания и полной блокировки генератора из-за образования желатинизированного материала. Без связи с какой-либо теорией, может быть, что образующийся желатинизированный материал содержит нерастворимую соль железа. Железо вероятно происходит от металлических частей генератора, а противоионы, такие как фосфат, происходят из вымывающей среды, представляющей собой физиологический буфер, например, фосфатный буферный солевой раствор, имеющий рН 7,2-7,4.
Возможно, что генератор стронций-82/рубидий-82 во время хранения, транспортировки или нахождения без использования по другим причинам может содержать жидкую среду, иную чем вымывающая среда согласно данному изобретению. Но для вымывания и для поддержания продолжительной стабильности согласно данному изобретению требуется, чтобы вымывающая среда для рубидия-82 представляла собой физиологический буфер, имеющий рН 6-8,5. Нижний предел рН выбирают так, чтобы иметь приемлемую величину, например, на единицу объема вымывания рубидия-82 из катионообменника. Соответственно, чем ниже рН, тем лучше вымывание рубидия-82. Однако из-за очень короткого времени полураспада рубидия-82 требуется, чтобы вымывающая среда почти сразу вводилась в пациента с помощью, например, внутривенного вливания. Поэтому предпочтительным является физиологический буфер, имеющий рН в интервале 7-8 и более предпочтительно в интервале 7,2-7,4. Физиологический буфер предполагает, что осмотическое давление буфера выбирают так, что введение в пациента не приводит к каким-либо вредным явлениям, принимая во внимание вводимый объем приблизительно 2-30 мл при скорости приблизительно 10-80 мл/минуту.
Подходящие физиологические буферы содержат буфер цитрат/гидроксид натрия, буфер цитрат/фосфат, буфер борат/соляная кислота, буфер борная кислота/гидроксид натрия, Tris буфер, буфер веронал/НСl и буфер пиперазин/гидроксид натрия. Предпочтительными физиологическими буферами являются карбонатные буферы, фосфатные буферы и Tris буферы.
Чтобы избежать любого выщелачивания металла из генератора, часть колонки, вход и выход, включая муфты, трубы и подобное, делают из не содержащего железа и предпочтительно не содержащего металла материала или покрывают не содержащим металла материалом.
Не содержащий металла означает, в частности, не содержащий железа. Соответственно, возможно, что колонка, вход и выход или любые элементы генератора могут быть сделаны из не содержащего железа металла, такого как титан. Однако, в альтернативе предпочтительно, чтобы значимые части колонки, вход и выход, вступающие в контакт с жидкой средой, делали из менее дорогостоящего, не содержащего металла материала. Подходящим, не содержащим металл материалом является пластик, такой как РЕЕК или тефлон. РЕЕК материал является предпочтительным, так как РЕЕК материал уже использовали для колонок, входа и выхода в методе ВЭЖХ хроматографии. Такой пластический материал имеет меньшую стоимость, чем не содержащий железо, металлический материал, пригодный для использования в генераторе.
Чтобы гарантировать, что рубидий-82, получаемый в качестве диагностического агента из генератора стронций-82/рубидий-82, подходит для внутривенного использования у людей, обязательно требуется, чтобы данный генератор часто и по необходимости стерилизовали, используя стерилизующую среду. Такая стерилизующая среда предпочтительно представляет собой раствор гипохлорита подходящей концентрации. Гипохлорит имеет преимущества широкого антибактериального и антивирусного спектра, относительно легко удаляется путем промывания генератора и имеет низкий уровень определения. Перед использованием эту стерилизующую среду необходимо заменять на среду хранения или транспортировки, или непосредственно на физиологический буфер, предназначенный в качестве вымывающей среды.
Полный комплект рабочего генератора для генерации и получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, в непосредственном присутствии пациента является пригодным, когда данный генератор содержит
i) источник физиологического вымывающего буфера;
ii) источник стерилизующего буфера;
iii) насос для присоединения и переноса данных источников на вход колонки;
iv) дозкалибратор, присоединенный к выходу колонки; и
v) линию введения в пациента, присоединенную к дозкалибратору.
Такой генератор является генератором с полным комплексом для вымывания, стерилизации и применения к пациенту, и для измерения генерированной радиоактивной дозы, и непрерывного контроля возможного проскока стронция-82. Для такого генератора с полным комплексом предпочтительно, чтобы данный генератор располагался в подвижном транспортном средстве так, чтобы легко транспортироваться между местом хранения, радиофармацевтической лабораторией и помещением для проведения диагностики.
Следует заметить, что любой катионообменник может быть использован, пока рубидий-82 избирательно вымывается. Подходящим материалом является оксид олова, такой как водный α-оксид олова (Sn2O·xH2O; х=1-2) или α оловянная кислота.
Другой аспект настоящего изобретения касается получения рубидия-82. Этот способ содержит применение вышеуказанного генератора стронций-82/рубидий-82 согласно данному изобретению и вымывание данного генератора вымывающим буфером, представляющим собой физиологический буфер, имеющий, в общем, рН 6-8,5, предпочтительно рН 7-8 и более предпочтительно 7,2-7,4. Соответственно, этот диагностический агент, содержащий рубидий-82, по существу, отличается присутствием этого, хорошо определенного вымывающего буфера.
Как указано выше, способы настоящего изобретения позволяют осуществлять стерилизацию генератора стронций-82/рубидий-82 с использованием стерилизующего буфера в виде раствора гипохлорита. Соответственно, гарантируется стерилизация генератора, а также стерильный и не содержащий пирогена характер получаемого из него рубидия-82.
Последний аспект настоящего изобретения касается, в частности, диагностического агента, существующего в форме раствора в вымывающем буфере, представляющем собой вышеуказанный физиологический буфер, имеющий рН 6-8,5. Такой диагностический агент пригоден для применения в медицине, например, для визуализации миокардиальной перфузии.
Краткое описание чертежей
Указанные и другие признаки и преимущества данного генератора, способ его получения и его применение в качестве диагностического агента будут дополнительно показаны в последующем описании со ссылками на чертежи и примере, которые даны только в целях иллюстрации без намерения ограничить данное изобретение в какой-либо степени, на чертежах.
Фиг.1 изображает схему генератора рубидия-82 в форме полного генератора, пригодного для непосредственного применения к пациенту;
Фиг.2 - диаграмму активности стронция-82 (Бк) в элюате на 37 МБк рубидия-82, максимальное допустимое отношение Sr-82/Rb-82 составляет приблизительно 750 (ч/млн); и
Фиг.3 - диаграмму активности стронция-85 (Бк) в элюате генератора на 37 МБк рубидия-82. Максимальное отношение Sr-85/Rb-82 составляет приблизительно 7500 ч/млн;
Фиг.4 - примесь Sr-82 в элюате генератора;
Фиг.5 - примесь Sr-82 в элюатах, выраженную как Бк Sr-82 на МБк Rb-82;
Фиг.6 - примесь Sr-85 в элюатах, выраженную как Бк Sr-85 на МБк Rb-82.
Описание вариантов осуществления изобретения
На фиг.1 показан генератор 1 стронций-82/рубидий-82 согласно данному изобретению. Генератор 1 содержит колонку 2, сделанную из РЕЕК. Колонка имеет следующие размеры: длина 5,0 см, внутренний диаметр 0,75 см, толщина стенки 3,25 мм. Колонка 2 заполнена 4 граммами α оловянной кислоты (размер частиц 75-150 мкм) в буфере 0,1 Н хлорида аммония. Колонку 2 промывают 0,1 Н хлоридом аммония (рН 10). Затем колонку промывают 2 М хлоридом натрия и 0,05% раствором гипохлорита. Вход 3 и выход 4 оборудованы клапанами 5 и 6. Вход 3 присоединен к многоходовому клапану 7, а выход 4 к многоходовому клапану 8. Байпас 9 проходит между многоходовыми клапанами 7 и 8, обеспечивая перенос жидкой среды через генератор 1 в обход колонки 2.
Стронций-82 (>25 мКи Sr-82/мг Sr, Sr-85/Sr-82<5, Rb-83/Sr-82<0,15; Rb-84/Sr-82<0,15; Sr-83/Sr-82<0,0015; другие радионуклиды/Sr-82<0,01) нейтрализуют 0,5 мл 0,5М Tris буфера (рН 7,5). После добавления 3,5 мл физиологического буферного раствора данную смесь подают через микропористый фильтр (22 мкм) на колонке 2. Затем колонку 2 промывают фосфатным буферным раствором с рН 7,4 (8,2 г хлорида натрия, 3,1 г Na2HPO4·12H2O и 0,3 г NaH2PO4·2H2O) из контейнера 15.
0,05% раствор гипохлорита подают из контейнера 11 через многоходовой клапан 12, уловитель пузырьков воздуха 13, перистальтический насос 14, фильтр 10 и затем через клапан 7 и 5 в колонку 2. Следует заметить, что трубы выполнены из РЕЕК труб. Фильтры колонки (не показаны) представляют собой 10 мкм титановые фильтры или держатели металлических фильтров, покрытые РЕЕК или тефлоновым покрытием. Стерильные фильтры представляют собой Millex Millipore 0,22 мкм мембранные фильтры, диаметр 25 мм.
Перед использованием генератор 1 промывают физиологическим буферным раствором из контейнера 15, до тех пор, пока элюат не окрашивает 10% раствор йодида калия. Затем фосфатный вымывающий буфер (рН 7,4) подают из источника 16 через колонку 2. Элюат, содержащий рубидий-82, проходит через дозкалибратор 17, калиброванный для измерения рубидия-82.
На фиг.2 показана активность стронция-82 в элюате колонки 2 в зависимости от объема вымывания. Видно, что максимальное допустимое отношение Sr-82/Rb-82 (приблизительно 750 ч/млн) никогда не превышается за исключением случая, который возникал после третьей перезарядки колонки 2 стронцием-82. Во время тестирования большое количество воздуха вводили в колонку 2. В попытке удалить этот воздух возникла увеличенная утечка стронция-82. После нормализации отношение Sr-82/Rb-82 оставалось гораздо ниже максимально допустимой величины на протяжении нескольких перезарядок той же колонки 2.
Дозкалибратор 17 соединен через многоходовой клапан 18 с контейнером 19 отходов или с клапаном 20 для последующего применения. Однако труба 21 может отсоединяться в соединении 22 и непосредственно использоваться для применения к пациенту.
Фильтры 23, 24 и 25 гарантируют стерильную работу генератора 1.
Измерительный режим дозкалибратора 17 является интегральным режимом. Соответственно, после того, как желаемая доза стронция-82 вымывается из колонки 2, клапаны к колонке 2 закрываются, и вымывающая среда переносится по обходной трубе 9 для промывки системы.
После времени ожидания приблизительно 5 минут возможно следующее вымывание и генерация новой дозы диагностического агента, содержащего рубидий-82.
После применения систему стерилизуют путем промывки из контейнера 11 0,05% раствором гипохлорита. Генератор 1 может храниться в растворе гипохлорита или в физиологическом буферном растворе, или в вымывающем буфере.
Диагностический агент, содержащий рубидий-82 в физиологическом буфере, имеющем рН 6-8,5, показал во время визуализации миокардиальной перфузии с помощью позитронной эмиссионной томографии более хорошее качество визуализации при меньшем воздействии радиации на пациента. Деятельность сердца можно было определять в покое и при нагрузке со временем ожидания между ними приблизительно 6 минут для выполнения вливания аденозина или добутамина в качестве агента генерации нагрузки.
На фиг.3 показана активность стронция-85 (Бк) в элюате генератора на 37 МБк рубидия-82. Максимальное отношение Sr-85/рубидий-82 составляет приблизительно 7500 ч/млн. Активность стронция-85 гораздо ниже максимума отношения Sr-82/Rb-82.
Увеличенная стабильность стронция, присоединенного к несущему материалу (водный оксид олова), получена путем увеличения рН до величины 7,4 с помощью фосфатного буферного раствора, используемого в качестве вымывающей среды. Эта увеличенная стабильность делает возможным увеличенный период применения генератора, по меньшей мере, на 3 дополнительных месяца по сравнению с коммерчески доступными генераторами, которые необходимо заменять каждый месяц. Генератор может перезаряжаться каждые 4 недели, существенно снижая расходы для стронция-82.
ПРИМЕР
Чтобы проиллюстрировать загрязнение элюатов генератора от Sr-82 и Sr-85, проводили следующий эксперимент.
В день 1 типичную колонку генератора заряжали 2,3 ГБк Sr-82. Генератор повторяющимся образом промывали фосфатным буферным раствором (ФБС) при рН=7,4. На 26 день и при объеме вымывания 3,2 литров генератор перезаряжали 2,2 ГБк Sr-82. Снова генератор повторяющимся образом промывали ФБС. На 66 день и при полном объеме вымывания 6,3 литров генератор перезаряжали второй раз 1,2 ГБк Sr-82. Снова генератор повторяющимся образом промывали ФБС (рН=7,4). Полный объем вымывания составлял 7,9 литров.
На фиг.4 показана примесь Sr-82 в элюате генератора. Пики на кривой представляют моменты перезарядки. На фиг.5 показана примесь Sr-82 в элюатах (нижняя кривая), выраженная как Бк Sr-82 на 37 МБк Rb-82, и максимальная примесь Sr-82 (верхняя кривая), допустимая в коммерчески доступных в настоящее время генераторах Rb-82 (Bracco). Уровень примеси Sr-82 находится гораздо ниже допустимого загрязнения в известных генераторах. На фиг.6 показана примесь Sr-85 в элюатах (нижняя кривая), выраженная как Бк Sr-85 на 37 МБк Rb-82, и максимальная примесь Sr-85 (верхняя кривая), допустимая в коммерчески доступных в настоящее время генераторах Rb-82 (Bracco). Уровень примеси Sr-82 находится гораздо ниже допустимого загрязнения в известных генераторах. После трех зарядок и объема вымывания приблизительно 8 литров примеси Sr-82 и Sr-85 все еще гораздо ниже данного предела. Перезарядка генератора Sr-85/Rb-82 является преимуществом, так как она снижает расходы для Sr-82 на 30% и делает необязательной транспортировку генератора обратно на завод.

Claims (11)

1. Генератор стронций-82/рубидий-82, содержащий колонку, заполненную катионообменником, заряженным стронцием-82, и имеющую вход и выход, и жидкую среду, при этом части колонки, вход и выход, вступающие в контакт с данной жидкой средой, не содержат железа, предпочтительно не содержат металла,
причем жидкая среда представляет собой вымывающую среду для рубидия-82 и представляет собой физиологический буфер, имеющий pН 6-8,5, предпочтительно pН 7-8, более предпочтительно pН 7,2-7,4, и жидкая среда представляет собой стерилизующую среду, предпочтительно раствор гипохлорита.
2. Генератор по п.1, в котором физиологический буфер представляет собой карбонатный буфер, фосфатный буфер или Tris буфер.
3. Генератор по п.1 или 2, в котором части колонки, вход и выход покрыты не содержащим железа материалом и/или выполнены из не содержащего железа материала, предпочтительно не содержащего металла материала.
4. Генератор по п.3, в котором не содержащий железа материал представляет собой пластик, такой как PEEK или тефлон.
5. Генератор по п.1, содержащий:
i) источник физиологического вымывающего буфера;
ii) источник стерилизующего буфера;
iii) насос для присоединения и переноса данных источников на вход колонки;
iv) дозкалибратор, присоединенный к выходу колонки; и
v) линию введения в пациента, присоединенную к дозкалибратору.
6. Генератор по п.5, размещенный на подвижном транспортном средстве.
7. Способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, содержащий этапы, на которых осуществляют вымывание генератора стронций-82/рубидий-82 по пп.1-6 вымывающим буфером, определенным по пп.1-6.
8. Способ по п.7, содержащий этап, на котором стерилизуют генератор стронций-82/рубидий-82, используя стерилизующий буфер, предпочтительно раствор гипохлорита.
9. Способ по п.7 или 8, содержащий этап, на котором хранят/транспортируют генератор стронций-82/рубидий-82.
10. Диагностический агент, получаемый по способу по пп.7-9.
11. Диагностический агент по п.10 для применения в медицине, например, для визуализации миокардиальной перфузии.
RU2011110262/07A 2008-08-18 2009-08-14 Генератор стронций-82/рубидий-82, способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, упомянутый диагностический агент и его применение в медицине RU2507618C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08075710.7 2008-08-18
EP08075710A EP2157583B1 (en) 2008-08-18 2008-08-18 Strontium-82/rubidium-82 generator, method for producing a rubidium-82 comprising diagnostic agent, said diagnostic agent and its use in medicine
PCT/EP2009/060584 WO2010020596A1 (en) 2008-08-18 2009-08-14 Strontium-82/rubidium-82 generator, method for producing a rubidium-82 comprising diagnostic agent, said diagnostic agent and its use in medicine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011110262A RU2011110262A (ru) 2012-09-27
RU2507618C2 true RU2507618C2 (ru) 2014-02-20

Family

ID=40547891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011110262/07A RU2507618C2 (ru) 2008-08-18 2009-08-14 Генератор стронций-82/рубидий-82, способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, упомянутый диагностический агент и его применение в медицине

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9023305B2 (ru)
EP (1) EP2157583B1 (ru)
AT (1) ATE515041T1 (ru)
AU (1) AU2009284211B2 (ru)
BR (1) BRPI0916972B8 (ru)
CA (1) CA2733674C (ru)
CY (1) CY1112091T1 (ru)
DK (1) DK2157583T3 (ru)
ES (1) ES2368662T3 (ru)
HR (1) HRP20110547T1 (ru)
IL (1) IL211264A (ru)
PL (1) PL2157583T3 (ru)
PT (1) PT2157583E (ru)
RU (1) RU2507618C2 (ru)
SI (1) SI2157583T1 (ru)
WO (1) WO2010020596A1 (ru)
ZA (1) ZA201100710B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765983C1 (ru) * 2021-03-30 2022-02-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований Российской академии наук (ИЯИ РАН) Способ изготовления и повышения производительности медицинского генератора стронций-82/рубидий-82
RU2767769C1 (ru) * 2021-09-17 2022-03-21 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма ПОЗИТОМ-ПРО (ООО НПФ "Позитом-ПРО") Стронций-82/рубидий-82 генератор и способ его приготовления

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8317674B2 (en) 2008-06-11 2012-11-27 Bracco Diagnostics Inc. Shielding assemblies for infusion systems
US9597053B2 (en) 2008-06-11 2017-03-21 Bracco Diagnostics Inc. Infusion systems including computer-facilitated maintenance and/or operation and methods of use
US8708352B2 (en) 2008-06-11 2014-04-29 Bracco Diagnostics Inc. Cabinet structure configurations for infusion systems
US7862534B2 (en) 2008-06-11 2011-01-04 Bracco Diagnostics Inc. Infusion circuit subassemblies
AU2009257435B2 (en) 2008-06-11 2014-08-14 Bracco Diagnostics Inc. Cabinet structure configurations for infusion systems
US8216181B2 (en) 2008-11-19 2012-07-10 Bracco Diagnostics, Inc. Apparatus and methods for support of a membrane filter in a medical infusion system
GB201112051D0 (en) * 2011-07-13 2011-08-31 Mallinckrodt Llc Process
CA2850581A1 (en) * 2011-11-10 2013-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Preparative column chromatography system
HUE037373T2 (hu) * 2012-09-05 2018-08-28 Jubilant Draximage Inc Rubídium eluciós összeállítás vezérlése
FR2995536B1 (fr) * 2012-09-17 2014-09-26 Lemer Prot Anti X Par Abreviation Soc Lemer Pax Unite medicale pour l'injection de rubidium 82 a un patient
RU2685087C2 (ru) 2014-03-13 2019-04-16 Бракко Дайэгностикс Инк. Обнаружение ядерных изотопов в реальном времени
BR112019005430B1 (pt) 2016-09-20 2023-04-04 Bracco Diagnostics Inc Sistema de distribuição de radioisótopo com detectores múltiplos para detectar emissões gama e beta
KR20200138773A (ko) * 2018-03-28 2020-12-10 브라코 다이어그노스틱스 아이엔씨. 방사성 동위 원소 생성기의 종료 수명의 조기 검출
US11443866B2 (en) * 2020-02-24 2022-09-13 Jubilant Draximage Inc. Generator columns for elution systems loaded with pre-charged matrix
US20210265069A1 (en) * 2020-02-24 2021-08-26 Jubilant Draximage Inc. Heat resistant generator columns for elution systems

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004105049A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 The University Of Alberta, Simon Fraser University, The University Of Victoria, The University Of British Columbia Isotope generator
WO2006135374A2 (en) * 2004-07-19 2006-12-21 Lynntech, Inc. Rubidium-82 generator based on sodium nonatitanate support, and improved separation methods for the recovery of strontium-82 from irradiated targets
RU2467692C1 (ru) * 2011-06-30 2012-11-27 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Инфузионная система для радиофармпрепаратов на основе рубидия-82 из генератора

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4406877A (en) * 1980-06-04 1983-09-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. 82 Rb Generating method and eluent
EP0650739B1 (en) * 1993-10-28 2003-02-26 Medrad, Inc. Total system for contrast delivery
US5966583A (en) * 1998-05-12 1999-10-12 The Regents Of The University Of California Recovery of strontium activity from a strontium-82/rubidium-82 generator
US8071959B2 (en) * 2005-12-21 2011-12-06 Ottawa Heart Institute Research Corp. Rubidium generator for cardiac perfusion imaging and method of making and maintaining same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004105049A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 The University Of Alberta, Simon Fraser University, The University Of Victoria, The University Of British Columbia Isotope generator
WO2006135374A2 (en) * 2004-07-19 2006-12-21 Lynntech, Inc. Rubidium-82 generator based on sodium nonatitanate support, and improved separation methods for the recovery of strontium-82 from irradiated targets
RU2467692C1 (ru) * 2011-06-30 2012-11-27 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Инфузионная система для радиофармпрепаратов на основе рубидия-82 из генератора

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765983C1 (ru) * 2021-03-30 2022-02-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований Российской академии наук (ИЯИ РАН) Способ изготовления и повышения производительности медицинского генератора стронций-82/рубидий-82
WO2022211675A3 (ru) * 2021-03-30 2022-11-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований Российской академии наук (ИЯИ РАН) Способ изготовления и повышения производительности медицинского генератора стронций-82/ рубидий-82
RU2767769C1 (ru) * 2021-09-17 2022-03-21 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма ПОЗИТОМ-ПРО (ООО НПФ "Позитом-ПРО") Стронций-82/рубидий-82 генератор и способ его приготовления

Also Published As

Publication number Publication date
ES2368662T3 (es) 2011-11-21
AU2009284211B2 (en) 2014-09-11
PT2157583E (pt) 2011-08-25
PL2157583T3 (pl) 2011-11-30
US9023305B2 (en) 2015-05-05
CA2733674A1 (en) 2010-02-25
CY1112091T1 (el) 2015-11-04
WO2010020596A1 (en) 2010-02-25
HRP20110547T1 (hr) 2011-09-30
BRPI0916972A2 (pt) 2016-07-26
IL211264A (en) 2016-05-31
SI2157583T1 (sl) 2011-10-28
ZA201100710B (en) 2012-05-01
BRPI0916972B8 (pt) 2021-07-27
RU2011110262A (ru) 2012-09-27
EP2157583A1 (en) 2010-02-24
CA2733674C (en) 2017-03-21
IL211264A0 (en) 2011-04-28
EP2157583B1 (en) 2011-06-29
US20110182808A1 (en) 2011-07-28
AU2009284211A1 (en) 2010-02-25
DK2157583T3 (da) 2011-10-24
ATE515041T1 (de) 2011-07-15
BRPI0916972B1 (pt) 2020-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2507618C2 (ru) Генератор стронций-82/рубидий-82, способ получения диагностического агента, содержащего рубидий-82, упомянутый диагностический агент и его применение в медицине
Baum et al. Clinical evaluation of the radiolanthanide terbium-152: first-in-human PET/CT with 152 Tb-DOTATOC
Haynes et al. Performance of a 62Zn/62Cu generator in clinical trials of PET perfusion agent 62Cu-PTSM
BR112012027945B1 (pt) Método para a geração de 223ra de pureza farmaceuticamente tolerável
US20210379212A1 (en) Stable, concentrated radionuclide complex solutions
US20230014219A1 (en) Production of highly purified 212pb
US5573747A (en) Method for preparing a physiological isotonic pet radiopharmaceutical of 62 Cu
Bakker et al. Practical aspects of peptide receptor radionuclide therapy with [^ sup 177^ Lu][DOTA^ sup 0^, Tyr^ sup 3^] octreotate
US11694818B2 (en) Generator columns for elution systems loaded with pre-charged matrix
JP2019090823A (ja) 放射性同位体濃縮器
Alvarez-Diez et al. Manufacture of strontium-82/rubidium-82 generators and quality control of rubidium-82 chloride for myocardial perfusion imaging in patients using positron emission tomography
WO2020021310A1 (en) Stable, concentrated radionuclide complex solutions
US20240145110A1 (en) Heat resistant generator columns for elution systems
Benabdallah et al. Engineering a modular 44Ti/44Sc generator: Eluate evaluation in preclinical models and estimation of human radiation dosimetry
Treves et al. Angiocardiography with iridium-191m: an ultrashort-lived radionuclide (T1/2 4.9 sec).
Colombetti Radionuclide generators
Sarkar et al. Evaluation of two methods for concentrating perrhenate (188Re) eluates obtained from 188W–188Re generator
Kim et al. Radiation dose assessment for radiation workers during 18F-FDG synthesis and dispensing activities in hot cells: a proposal to improve the safety of radiation protection measures for workers
Carollo et al. Lutetium-177 labeled peptides: the European Institute of Oncology Experience
JP4578425B2 (ja) テクネチウム−９９ｍ過テクネチウム酸溶液の濃縮装置及びその方法
CLAESSENS THE Y87 Sr 87m GENERATOR: A NEW APPROACH TO ITS PREPARATION RAMJ CLAESSENS, AGM JANSSEN, RLP VAN DEN BOSCH, JJM DE GOEIJ
Kouwenberg et al. Evaluation of the Pharmacokinetics and Dosimetry of 225Ac Alpha Radionuclide Carriers
Claessens et al. The Y87/Sr87m Generator: a new approach to its preparation
Hamilton et al. Radiopharmaceuticals
WATSON PHARMACEUTICAL ASPECTS OF KRYPTON-81m GENERATORS IA WATSON, SL WATERS

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170728