RU2488822C1 - Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей - Google Patents
Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2488822C1 RU2488822C1 RU2012101742/10A RU2012101742A RU2488822C1 RU 2488822 C1 RU2488822 C1 RU 2488822C1 RU 2012101742/10 A RU2012101742/10 A RU 2012101742/10A RU 2012101742 A RU2012101742 A RU 2012101742A RU 2488822 C1 RU2488822 C1 RU 2488822C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- cerebrospinal fluid
- children
- liquor
- opportunistic infections
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 40
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 25
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 9
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 2
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 2
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей. Используют диагностический набор определения антител в крови и полистирольные планшеты. Цельный ликвор в количестве 10 мкл разводят в соотношении 1:100. Пробу инкубируют при 37°С в течение 40-45 мин. Вторичную инкубацию с конъюгатом антитела проводят при 37°С-38°С в течение 55-60 мин. По изменению критического значения оптической плотности определяют наличие антител в ликворе. Способ обеспечивает определение антител у детей в небольшом отобранном объеме ликвора (10 мкл) и может найти применение в диагностике оппортунистических инфекций детей. 4 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к вирусологии, и может быть использовано для определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей.
Хронические инфекционные болезни у детей занимают значительное место среди острых инфекционных состояний, с этой проблемой сталкиваются все врачи, в том числе педиатры.
В последние годы привлекают внимание исследователей и врачей различных специальностей, так отмечается увеличение частоты внутриутробного инфицирования (ВУИ), вызываемого герпес-вирусами, вирусами краснухи, парвовирусами В19, хламидиями, микоплазмами, токсоплазмами, грибами и стрептококками групп А и В.
Возбудители этих инфекций способны поражать различные органы и системы, формировать тяжелую патологию. Активация данных инфекций у ребенка может происходить в различных органах и системах. При ослаблении иммунитета происходит активизация значительных количеств оппортунистических микробов, соотношение «спящих» и активных смещается в сторону последних, нарастает клиническая картина. В этот момент при правильной диагностике лечение будет максимально эффективным. Знание особенностей оппортунистических инфекций помогает выбрать правильную и эффективную лечебную тактику.
Современные методы диагностики, в частности определение антител в крови методом ИФА и определение ДНК возбудителя методом ПЦР, продемонстрировали, что инфицированность людей оппортунистическими инфекциями достигает 90-99%.
Наибольшее значение для врача имеет место определения антител в центральной нервной системе, как основного показателя тяжести инфекционного процесса.
Современные уровни лабораторной диагностики позволяют выявлять большое количество возбудителей или антител к ним, маркирующих их присутствие, но не всегда позволяют характеризовать этиологическую значимость обнаруженных возбудителей, и только обнаружение в ЦСЖ возбудителя или выработанных им антител является «золотым» стандартом этиологической расшифровки заболевания.
В настоящее время известен способ определения антител к оппортунистическим инфекциям методом твердофазного иммуноферментного анализа в крови (Таранов А.Г. «Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии». Справочник, Москва, 2004.) Метод позволяет при использовании аккредитованных тест-систем выявление иммуноглобулинов класса IgМ и IgG к различным вирусам в сыворотке (плазме) крови человека, однако полностью исключает использование ЦСЖ, как объекта исследования, т.е. данная тест-система имеет ограниченное использование.
Также известна методика определение антител в реакции иммуноферментного анализа для ликвородиагностики сифилиса («Приказ Минздрава РФ от 26.03.2001 №87 о совершенствовании серологической диагностики сифилиса»). Для диагностики антител к сифилису в ликворе используется тест-система, предназначенная для определения антител в крови. Однако такое определение антител возможно только при диагностике сифилиса, поскольку используется специфическая тест-система. Перенос данной схемы исследования на тест-системы, предназначенные для определения оппортунистических инфекций в ликворе - не возможен в связи с отсутствием адекватных результатов.
Наиболее близким к предлагаемому авторами способу определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей является способ определения антител в ликворе при различных инфекциях, включающих только краснуху (H.Reiber, 1995, Lab.Med. 19:444-462 und H.Reiber, J.B.Peter 2001, J.Neurol. Sci. 184:101-122).
В настоящем способе специфические к возбудителю антитела в ликворе выявляются при помощи соответствующих тестов SERION ELISA classic IgG. В ликворной диагностике предлагают исследовать пробы сывороток в разведении 1:400, а разведение ликвора 1:2. Разведение ликвора 1:2 предполагает взятие в исследование 100 мкл цельного ликвора, а при высоких концентрациях антител в крови и ликворе наиболее подходит разбавление ликвора 1:10 - по 20 мкл ликвора на каждые 180 мкл разбавляющего буфера (=1+9). Разбавленные пробы следует тщательно перемешать и замерить в двойном анализе. Инкубация комплекса антиген-антитело проводят во влажной камере при 37°С 60 мин, а на второй стадии комплекса «антиген-антитело-конъюгат «инкубация проводится во влажной камере при 30°С 30 мин.
Однако способ обладает рядом недостатков.
1. Использование 100 мкл цельного ликвора на 1 исследование не всегда возможно из-за большого количества материала, взятого у детей, а использование менее 100 мкл не дает результата.
2. Используется только для краснухи (не полный набор инфекций).
3. Отсутствие возможности определения иммуноглобулинов класса М и А. Определяют только G, что не является этиологически значимым при острых формах инфекций или реактивации инф.
4. Дороговизна импортных тест-систем, невозможность постоянного их приобретения (таможня), следовательно, неудобство по срокам использования.
Таким образом, известный способ не обеспечивает точности определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей.
Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении точности определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей, за счет оценки этиологической значимости обнаруженных возбудителей.
Этот результат достигается тем, что в известном способе, включающем образование комплекса антиген-антитело на твердой фазе полистирольных планшет иммуноферментного анализа, использование диагностических наборов определения антител в крови, согласно изобретению цельный ликвор в количестве 10 мкл разводят в соотношении 1:100, пробу инкубируют при 37°С в течение 40-45 мин, вторичную инкубацию с конъюгатом проводят при 37°С-38°С в течение 55-60 мин и по изменению критического значения оптической плотности определяют наличие антител в ликворе.
Занимаясь многие годы диагностикой оппортунистических инфекций, авторы проводили лабораторные исследования ликвора с применением уже известных аккредитованных тест-систем для определения антител к оппортунистическим инфекциям методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке (плазме) крови человека, направленные на выявление иммуноглобулинов класса IgМ и IgG к различным вирусам. Мы показали, что использование данных тест-систем оказалось возможным не только для определения иммуноглобулинов в сыворотке (плазме) крови человека, но (при изменении технических условий постановки опыта) и для определения иммуноглобулинов в ЦСЖ.
Новым является то, что в отличие от прототипа, где возможно исследование только на краснуху, использование стандартных тест-систем предполагает увеличение спектра исследований ликвора ко всем известным возбудителям, определяемым имеющимися в арсенале лаборатории тест-системами.
В педиатрической практике не всегда возможно получение от недоношенного или новорожденного ребенка 100 мкл ЦСЖ, и авторы эмпирическим путем выбрали наиболее адекватное количество исследуемого материала в минимальном объеме 10 мкл, позволяющее выявлять иммуноглобулины к искомым вирусам, что делает возможным обследование ребенка любой массы тела, необходимое врачу для установления этиологии заболевания и определения степени тяжести инфекционного процесса, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему является одним из неблагоприятных признаков, требующих незамедлительного медикаментозного и аппаратного вмешательства.
В отличие от прототипа, где предлагается только определение иммуноглобулина класса G, авторы имеют возможность определять иммуноглобулины класса А, М и G, которые для данных детей являются наиболее этиологически значимыми, поскольку позволяют не только установить фазу инфекционного процесса, но и связать их с материнскими антителами.
Увеличение времени инкубации на стадии образования комплекса «антиген-антитело-коньюгат» до 60 мин, в предлагаемом авторами способе, в отличие от прототипа, где предлагается инкубировать исследуемый материал 30 мин, является необходимым, поскольку авторы используют малый объем исследуемого материала (10 мкл), и увеличение времени инкубации до 60 мин создает условия для образования прочного комплекса, не подвергающегося трансформации при последующих мероприятиях при проведении исследования.
Предлагаемый способ осуществляется следующим способом. У пациента производят забор исследуемого материала (10 мкл) спиномозговую жидкость (СМЖ). При нейроинфекции неясной этиологии в диагностику включаются сразу несколько наборов тест-систем Вектор-Бест, предназначенных для диагностики антител в сыворотке (плазме) крови человека методом твердофазного иммуноферментного анализа. Одномоментно в исследовании диагностируются иммуноглобулины класса IgM и IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов, к цитомегаловирусу, к вирусу Эпштейна-Барр, к вирусу краснухи, к вирусу клещевого энцефалита, к токсоплазмозу и др.
Специфические к возбудителю антитела в ликворе (СМЖ) выявляются при помощи соотвествующих тестов - наборов реагентов, и, следуя инструкции, приложенной к набору (для сыворотки) в ликворной диагностике, мы предлагаем выбрать другие параметры постановки опыта: 1) Предварительное разбавление ликвора 1:10 (10 мкл ликвора на 100 мкл разбавляющего буфера). Разбавленные пробы тщательно перемешать.
2) Внести контрольные образцы -1 лунка - 100 мкл К (+)
- 2 лунка - 100 мкл К (-) -.
В остальные лунки внести по 90 мкл раствора для разведения сывороток и по 10 мкл предварительно разведенных ликворов - тщательно перемешать. Внесение образцов необходимо производить быстро, в течение времени не более 10 мин.
3) Планшет заклеить пленкой и инкубировать в термостате в течение 40-45 мин при температуре 37°С.
4) По окончании инкубации снять липкую пленку и с помощью промывочного устройства промыть лунки планшета 5 раз промывочным раствором. По окончании промывки остатки влаги из лунок тщательно удалить, постукивая перевернутым планшетом по фильтровальной бумаге.
5) Внести во все лунки по 100 мкл коньюгата. Планшет заклеить пленкой и инкубировать в термостате в течение 55-60 мин при температуре 37°С.
6) По окончании второй инкубации удалить содержимое лунок и промыть планшет 5 раз промывочным раствором. Планшетки подсушить, постукивая по фильтровальной бумаге.
7) Внести во все лунки по 100 мкл раствора ТМБ и инкубировать в защищенном от света месте в течение 25 мин при температуре 18°С-25°С.
8) Внести во все лунки по 100 мкл стоп-реагента.
Измерить величину оптической плотности растворов в лунках стрипов на спектрофотометре вертикального сканирования в двухволновом режиме: при основной длине волны 450 нм и длине волны сравнения в диапазоне 620-655 нм.
В вирусологической лаборатории проводилось обследование 98 сывороток крови и ликвора больных с различной нейропатологией, находящихся в клинике НИИДИ. Исследования проводились при использовании цельного ликвора, взятого в объеме 10 мкл и разведенного в соотношении 1:100 с последующей инкубацией при 37°С в течение 45 мин с вторичной инкубацией при 37°С 55-60 мин.
Пример 1
В клинике НИИДИ на отделении нейроинфекций находилась больная Л.Ю. 17 лет с диагнозом рассеянный склероз № б/л 2843. При вирусологическом обследовании биологического материала больной, взятого в объеме 10 мкл (метод ИФА), были получены следующие результаты:
| Герпес 1 | Герпес 1 | ЦМВ | ЦМВ | Герпес 2 | Герпес 6 | |
| Антитела* | IgM | IgG | IgM | IgG | IgG | IgG |
| 1 кровь | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | - |
| 2 кровь | 0 | 0 | 1.057 | 0 | 0 | - |
| Ликвор | 0 | 0 | 1,145 | 0 | 0 | 1,300 |
| * Цифровой уровень антител указан в единицах оптической плотности | ||||||
Лабораторный диагноз: смешанная вирусная инфекция (ЦМВ + герпес 6 типа). Таким образом, только предлагаемый авторами способ позволяет установить наличие антител к герпесу 6 типа в ликворе, что свидетельствует о наличии сочетанной герпес-вирусной инфекции.
Пример 2
В клинике НИИДИ на отделении нейроинфекций находился больной С.А. 15 лет с диагнозом вирусная инфекция неясной этиологии № б/л 3189.
При вирусологическом обследовании биологического материала больного (метод ИФА) были получены следующие результаты:
| Герпес 1 | Герпес 1 | ЦМВ | ЦМВ | Герпес 2 | Герпес 6 | |
| Антитела* | IgM | IgG | IgM | IgG | IgG | IgG |
| 1 кровь | 0 | 2,419 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 кровь | 0 | 2,236 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Ликвор | 0 | 0,317 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| * Цифровой уровень антител указан в единицах оптической плотности | ||||||
Лабораторный диагноз: герпес 1 типа с проникновением вируса в ЦНС.
Метод позволил констатировать проникновение антител к герпесу 1 типа в ЦНС и дал возможность прогнозировать тяжесть инфекционного процесса.
Пример 3
В клинике НИИДИ на отделении нейроинфекций находился больной Р.Д. 7 лет с диагнозом серозный менингит неясной этиологии.
При вирусологическом обследовании биологического материала больного (метод ИФА) были получены следующие результаты:
| Герпес 1 | Герпес 1 | ЦМВ | ЦМВ | Герпес 2 | Герпес 6 | |
| Антитела* | IgM | IgG | IgM | IgG | IgG | IgG |
| 1 кровь | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,496 |
| 2 кровь | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,469 | |
| Ликвор | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,507 |
| * Цифровой уровень антител указан в единицах оптической плотности | ||||||
Лабораторный диагноз: серозный менингит, этиологически связанный с вирусом герпеса 6 типа, являющимся нейротропным вирусом и подтверженным нашим методом.
Сравнительная таблица использования тест-системы прототипа (тест-система Serion Elisa classic IgG) и предлагаемого авторами способа (Тест-система Вектор-Бест для определения антител класса IgG) для определения антител в ликворе (n=84 чел).
| Нозологическая форма | Ликвор в объеме 100 мкл | Ликвор в объеме 10 мкл |
| Краснуха (прототип) | +* | - |
| Краснуха (предложенный способ) | + | + |
| ЦМВ (прототип) | - | - |
| ЦМВ (предложенный способ) | + | + |
| Герпес 6 типа (прототип) | - | - |
| Герпес 6 типа (предложенный способ) | + | + |
| Герпес 2 типа (прототип) | - | - |
| Герпес 2 типа (предложенный способ) | + | + |
| • Обнаруживались антитела класса IgG | ||
Способ имеет большую медико-социальную значимость, отличается простотой и доступностью, не требует дорогостоящих тест-систем и оборудования. Основным преимуществом данного способа является возможность точного обнаружения проникновения вируса в ЦНС и в дальнейшем прогнозировать не только течение болезни, но и ее исход.
Предлагаемый авторами способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей может стать не только общедоступным, но и экспрессным, поскольку используемые тест-системы отечественного производства в пересчете на одно исследование не являются затратными и обеспеченность данными тест-системами любой вирусологической лаборатории, занимающейся иммуноферментным анализом, налажена во всех регионах России.
Claims (1)
- Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей, включающий образование комплекса антиген-антитело на твердой фазе полистирольных планшет иммуноферментного анализа, с использованием диагностических наборов определения антител в крови, отличающийся тем, что цельный ликвор в количестве 10 мкл разводят в соотношении 1:100, пробу инкубируют при 37°С в течение 40-45 мин, вторичную инкубацию с конъюгатом проводят при 37-38°С в течение 55-60 мин и по изменению критического значения оптической плотности определяют наличие антител в ликворе.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101742/10A RU2488822C1 (ru) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101742/10A RU2488822C1 (ru) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2488822C1 true RU2488822C1 (ru) | 2013-07-27 |
Family
ID=49155726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012101742/10A RU2488822C1 (ru) | 2012-01-18 | 2012-01-18 | Способ определения антител к оппортунистическим инфекциям в ликворе детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2488822C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3122305A1 (de) * | 1981-06-05 | 1983-01-05 | Vladimir Florin 3004 Isernhagen Niculescu | "immunologisch-diagnostisches verfahren zum nachweis und zur bestimmung von antikoerpern" |
| RU2129717C1 (ru) * | 1993-08-11 | 1999-04-27 | Научно-исследовательский институт детских инфекций г.Санкт-Петербург | Способ экспресс - диагностики герпетических нейроинфекций у детей |
-
2012
- 2012-01-18 RU RU2012101742/10A patent/RU2488822C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3122305A1 (de) * | 1981-06-05 | 1983-01-05 | Vladimir Florin 3004 Isernhagen Niculescu | "immunologisch-diagnostisches verfahren zum nachweis und zur bestimmung von antikoerpern" |
| RU2129717C1 (ru) * | 1993-08-11 | 1999-04-27 | Научно-исследовательский институт детских инфекций г.Санкт-Петербург | Способ экспресс - диагностики герпетических нейроинфекций у детей |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| REIBER et al., "External quality assessment in clinical neurochemistry: Survey of analysis for cerebrospinal fluid (CSF) proteins based on csf/serum quotients", Clin.Chem., 41/2, 1995, с. 256-263. * |
| Иммуноферментный анализ./ Под ред. Т.Т.Нго, Г.Ленхофф. - М.: Мир, 1988, с.24-25, 27-28, 193-208, 220-239. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Beck et al. | Evaluation of 11 Commercially Available Rapid Influenza Diagnostic Tests--United States, 2011-2012. | |
| Shurrab et al. | Performance evaluation of novel fluorescent-based lateral flow immunoassay (LFIA) for rapid detection and quantification of total anti-SARS-CoV-2 S-RBD binding antibodies in infected individuals | |
| CN103975241B (zh) | 用于提高a型链球菌免疫测定法的特异性的n-乙酰基-d-葡糖胺 | |
| Ayele et al. | Evaluation of circulating cathodic antigen (CCA) strip for diagnosis of urinary schistosomiasis in Hassoba school children, Afar, Ethiopia | |
| Rudzińska et al. | Clinical usefulness of Western blotting and ELISA avidity for the diagnosis of human toxocariasis | |
| CN111273017B (zh) | 一种快速检测新型冠状病毒的荧光免疫层析试剂盒 | |
| Giovannelli et al. | Utility of droplet digital PCR for the quantitative detection of polyomavirus JC in clinical samples | |
| Kobayashi et al. | Performance analysis among multiple fully automated anti-SARS-CoV-2 antibody measurement reagents: A potential indicator for the correlation of protection in the antibody titer | |
| CN106153893B (zh) | 唾液抗线粒体抗体m2型的酶联免疫检测试剂盒 | |
| RU2445915C1 (ru) | Способ прогнозирования риска снижения уровня резистентности организма к острым респираторным заболеваниям у детей в возрасте 3-7 лет по индексу авидности секреторного иммуноглобулина а | |
| Kuba et al. | Analysis of suspected Measles cases with discrepant Measles-specific IgM and rRT-PCR test results, Japan | |
| RU2486520C1 (ru) | Способ экспресс-диагностики антигенов энтеровирусов в цереброспинальной жидкости | |
| RU2008684C1 (ru) | Способ диагностики иерсиниоза | |
| RU2425384C2 (ru) | Способ диагностики течения сальмонеллёзно-протозойных острых кишечных инфекций у детей | |
| RU2415430C1 (ru) | Способ определения циркулирующих иммунных комплексов | |
| RU2706126C1 (ru) | Способ диагностики активности сочетанной инфекции у детей с острыми респираторными инфекциями | |
| RU2452963C1 (ru) | Способ диагностики вторичных иммунодефицитных состояний человека, связанных с химическим контаминантом | |
| Yuen et al. | SARS-CoV-2 reactive antibodies in unexposed individuals revealed by a high sensitivity, low noise serologic assay | |
| RU2285261C2 (ru) | Способ определения групп риска по развитию внутриутробной хламидийной инфекции у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде | |
| RU2540912C1 (ru) | Способ прогнозирования нейросифилиса | |
| Abdou et al. | Seroprevalence and Serological Status of Cytomegalovirus Infection in Patients Received at the Medical Biology Laboratory of Pasteur Institute in Dakar from January 2018 to June 2020 | |
| Kopitsyna et al. | Methods for Detection of Bacterial Endotoxin in Critical Care Medicine | |
| US20230296604A1 (en) | A Method of Detecting SARS-COV2 Antibodies and Related Products | |
| RU2536243C1 (ru) | Способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций | |
| RU2734670C1 (ru) | Способ диагностики осложнений вирусной и бактериальной этиологии у больных хроническим лимфолейкозом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140119 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150210 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160119 |