RU2487707C2 - Применение парацетамола и ибупрофена в лечении - Google Patents
Применение парацетамола и ибупрофена в лечении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487707C2 RU2487707C2 RU2011111792/15A RU2011111792A RU2487707C2 RU 2487707 C2 RU2487707 C2 RU 2487707C2 RU 2011111792/15 A RU2011111792/15 A RU 2011111792/15A RU 2011111792 A RU2011111792 A RU 2011111792A RU 2487707 C2 RU2487707 C2 RU 2487707C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- paracetamol
- moderate
- intended
- drug
- Prior art date
Links
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 34
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 25
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- IHHXIUAEPKVVII-ZSCHJXSPSA-N [(1s)-5-amino-1-carboxypentyl]azanium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[NH3+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 IHHXIUAEPKVVII-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Предложено применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от 125 мг до 150 мг ибупрофена и от 475 мг до 500 мг парацетамола, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения от 250 мг до 300 мг ибупрофена и от 950 мг до 1000 мг парацетамола (варианты) и соответствующий способ лечения. Показан синергетический эффект парацетамола и ибупрофена в заявленных сочетаниях: болеутоляющее (противовоспалительное) действие средства соответствует двойной дозе ибупрофена. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к применению парацетамола и ибупрофена для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Таблетки, содержащие комбинацию парацетамола (от примерно 475 мг до примерно 500 мг) и ибупрофена (от примерно 125 мг до примерно 150 мг), известны из опубликованной заявки на патент WO 2006/004449, AFT Pharmaceuticals. В этой заявке раскрыто применение такой комбинации для уменьшения боли после стоматологической операции. В настоящее время обнаружено, что комбинации парацетамола и ибупрофена являются достаточными для получения неожиданных синергических результатов при использовании для снижения дискомфорта, ассоциированного с остеоартритом и ревматоидным артритом.
Остеоартрит может вызывать воспаление суставов в результате аномального истирания хряща, который служит для амортизации сустава, вместе с уменьшением уровня синовиальной жидкости, которая смазывает сустав. Так как поверхности костей в суставе постепенно становятся менее защищенными, пациент страдает от боли, когда пораженные суставы несут нормальную массу тела, например при стоянии или ходьбе. Это может развиться в стадию, когда мышцы страдают от атрофии и связки становятся слабыми. Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное расстройство, которое может затрагивать иммунную систему в поражение суставов, также вызывая воспаление. Это может быть инвалидизирующее и болезненное состояние, влекущее за собой потерю подвижности вследствие боли.
Парацетамол в количестве 4000 мг/сутки, принимаемый четырьмя дозами по 1000 мг каждая, считают достаточными для низкого уровня боли или анальгезирующего эффекта, но для многих пациентов он является менее эффективным для получения облегчения, требующегося для остеоартрита в степени от умеренной до тяжелой или ревматоидного артрита в степени от умеренной до тяжелой. Известно лечение остеоартрита в степени от умеренной до тяжелой ибупрофеном вплоть до 2400 мг в сутки (то есть тремя дозами по 800 мг каждая). Прием внутрь ибупрофена на таком уровне считается противовоспалительным лечением, а не просто анальгезирующим лечением (для анальгезирующего лечения ибупрофеном пациент обычно принимает только вплоть до 1200 мг/сутки тремя дозами по 400 мг каждая). Однако противовоспалительное лечение ибупрофеном в количестве 2400 мг/сутки из трех доз может приводить к нежелательным побочным эффектам, например нежелательным почечно-сердечным состояниям, тромботическим рискам и желудочно-кишечному кровотечению. Снижение суточной дозы ибупрофена снижает риск таких побочных эффектов, но в то же самое время обеспечивает существенно меньшее облегчение боли и/или противовоспалительный эффект.
Для многих пациентов, страдающих от остеоартрита или ревматоидного артрита, комбинированное лечение ибупрофеном и парацетамолом значительно снижает суточную дозу ибупрофена, которая в ином случае была бы необходимой для достижения подходящего облегчения. Таким образом, риск побочных эффектов, обычно относимых к высоким уровням ибупрофена, может быть по существу снижен для некоторых пациентов, в то же самое время без компромисса в отношении комфорта для пациентов, по меньшей мере в какой-то значительной степени.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола.
Предпочтительно лекарственное средство предназначено для лечения остеоартрита.
Предпочтительно композиция содержит приблизительно 150 мг ибупрофена и приблизительно 500 мг парацетамола.
Предпочтительно композиция содержит 150 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола.
Предпочтительно лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами вплоть до четырех раз ежесуточно.
Предпочтительно лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами четыре раза ежесуточно.
Предпочтительно дозированные единицы представляют собой таблетки или капсулы.
Предпочтительно лекарственное средство представлено в виде фармацевтической упаковки, содержащей таблетки или капсулы, где упаковка включает инструкции для пользователя по приему двух таблеток или капсул не более 4 раз каждые 24 часа или с интервалами не более 6 часов.
Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую ибупрофен и парацетамол, для введения в дозах, подходящих для доставки от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.
Предпочтительно композиция предназначена для доставки приблизительно 300 мг ибупрофена и приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.
Предпочтительно композиция предназначена для доставки 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола на дозу.
Предпочтительно композиция предлагается с инструкциями по приему 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола в каждой дозе вплоть до четырех раз ежесуточно.
Возможно композиция находится в форме одной или более твердых дозированных единиц.
Возможно композиция находится в жидкой форме.
Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается способ лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, включающий предложение пациенту для потребления или проглатывания от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 975 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола за одно введение.
Предпочтительно количество ибупрофена составляет приблизительно 300 мг и количество парацетамола составляет приблизительно 1000 мг на введение.
Предпочтительно количество ибупрофена составляет 300 мг и количество парацетамола составляет 1000 мг на введение.
Предпочтительно ибупрофен и парацетамол находятся в форме одной или более комбинированных таблеток или капсул.
Предпочтительно ибупрофен и парацетамол вводят или проглатывают аналогичным образом с интервалами приблизительно 6 часов.
Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ибупрофена и парацетамола.
Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается способ лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, включающий по существу одновременное введение или получение терапевтически эффективного количества парацетамола и ибупрофена.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Некоторые предпочтительные воплощения изобретения описаны ниже посредством примера и со ссылкой на прилагаемые графические материалы, где:
Фиг.1 иллюстрирует эффективность предпочтительной формы по настоящему изобретению согласно системе измерения боли по шкале WOMAC (индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера); и
Фиг.2 также иллюстрирует эффективность предпочтительной формы по настоящему изобретению согласно шкале измерения боли по баллам Global Pain Rating.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В предпочтительной форме изобретения оно представляет собой таблетку, которая содержит в комбинации от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола. Наиболее предпочтительно содержание ибупрофена и парацетамола в таблетке составляет приблизительно 150 мг и приблизительно 500 мг соответственно. Путем приема двух таблеток каждые 6 часов пациент может получить в сумме 1200 мг ибупрофена и 4000 мг парацетамола в течение 24-часового периода. Альтернативно, таблетка может иметь двойную концентрацию, так чтобы для доставки от 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола в комбинации требовалась только одна таблетка.
Степень облегчения, достигаемая от двух таблеток, принятых вплоть до четырех раз ежесуточно, является достаточной по меньшей мере для некоторых пациентов, страдающих от остеоартрита или ревматоидного артрита, в частности от умеренных до тяжелых степеней этих состояний. Это удивительно, так как остеоартрит и ревматоидный артрит в степени от умеренной до тяжелой представляют собой воспалительные состояния, и не следовало ожидать, что уровень ибупрофена и парацетамола, доставляемых двумя таблетками в каждой дозе, значительно облегчит дискомфорт, вызываемый таким воспалением. Однако, когда ибупрофен и парацетамол комбинируют в количествах приблизительно 250-300 мг и 950-1000 мг соответственно (например, из одной или двух таблеток), тогда достигают значительного преимущества, особенно если такое лечение повторяют с 6-часовыми интервалами. По меньшей мере при остеоартрите ожидается, что будут требоваться значительно более высокие уровни ибупрофена, например 800 мг, принимаемые три раза в течение 24-часового периода (то есть 2400 мг/сутки), для лечения по меньшей мере случаев от умеренной до тяжелой степени. Комбинированная терапия, описанная в данном описании изобретения, является достаточной для обеспечения облегчения по меньшей мере некоторым пациентам, страдающим от легкого, умеренного или тяжелого остеоартрита, и особенно полезна некоторым пациентам в случаях остеоартрита от умеренной до тяжелой степени.
Клиническое исследование
Для иллюстрирования эффективности предпочтительного воплощения изобретения выполняли проспективное, рандомизированное двойное слепое исследование, чтобы измерить его эффект на пациентов-людей, страдающих от остеоартрита. Были отобраны четыре группы пациентов и каждой группе давали то или иное из следующих лекарственных средств в течение четырехнедельного периода:
Название группы | Принимаемое лекарственное средство | Общее количество лекарственного средства, принятого внутрь в сутки |
Парацетамол | 2×500 мг таблетки парацетамола четыре раза в сутки | 4000 мг |
Ибупрофен низкий | 2×150 мг таблетки ибупрофена | 1200 мг |
Ибупрофен высокий | 2×300 мг таблетки ибупрофена четыре раза в сутки | 2400 мг |
Комбинация | 2 × комбинированные таблетки четыре раза в сутки, каждая таблетка содержит 500 мг парацетамола плюс 150 мг ибупрофена | 4000 мг парацетамола плюс 1200 мг ибупрофена |
Все пациенты имели возраст 45-80 лет и страдали от хронической боли колена вследствие остеоартрита в течение по меньшей мере 6 месяцев. Пациенты проходили период вымывания из организма лекарственных средств от существующих курсов лечения остеоартрита. Каждая из первых трех групп состояла из 8 пациентов, а четвертая группа начиналась с 9 пациентами. Один из пациентов в четвертой группе не завершил исследование. В начале исследования, а также при завершении каждой последующей недели, от пациентов требовалось посетить врача и заполнить вопросник WOMAC и общей оценки по шкале боли (Global Pain Rating Assessment). Вопросник WOMAC охватывал серии вопросов, относящихся к уровню боли, от которой страдали пациенты. От пациентов требовалось оценить свои ответы на каждый вопрос отдельно, количественным способом, используя аналоговую шкалу длиной 100 мм. Сравнивали разницу в оценках между началом и концом исследования. Среднее уменьшение по болевой шкале WOMAC показано графически на Фиг.1. Видно, что у пациентов в группе «Комбинация» было достигнуто значительно лучшей облегчение боли, чем у пациентов в группах «Парацетамол» и «низкий Ибупрофен». Действительно, пациенты в группе «Комбинация» получали облегчение, в сущности эквивалентное таковому в группе «высокий Ибупрофен», но без таких же рисков нежелательных побочных эффектов.
Общая оценка по шкале боли охватывала четыре рейтинговые категории, а именно:
- Отсутствует (боль не отмечена);
- Легкая (боль отмечена, но отсутствует нарушение обычной повседневной деятельности);
- Умеренная (отмечена боль, достаточная для снижения или влияния на повседневную деятельность);
- Тяжелая (неспособность работать или осуществлять повседневную деятельность).
Пациенты оценивали свой уровень боли согласно той или иной из этих категорий в начале исследования, а также в конце каждой следующей недели. Оценивали улучшение в показателях пациента. Например, пациенты, которые начинали с уровня боли "умеренная" и затем в конце исследования имели уровень только "легкая" боль, имели улучшение на 1 группу по уровню. В качестве примера, пациенты, которые начинали с уровня боли «тяжелая» и затем заканчивали исследование с уровнем боли "легкая", имели улучшение на 2 группы по уровню. Среднее улучшение у пациентов в каждой группе в единицах количества групп по уровню оценивали и изображали графически, как показано на Фиг.2. График показывает, что пациенты в группе «Комбинация» получали значительно большее облегчение боли, чем пациенты в группах «Парацетамол» и «низкий Ибупрофен». Показано также, что пациенты в группе «Комбинация» получали лучшее облегчение боли, чем пациенты в группе «высокий Ибупрофен» и к тому же без такого же риска нежелательных побочных эффектов. Для учета нежелательных побочных эффектов пациентов просили вести их запись, если они имели место. Не было зарегистрировано подтвержденных или предполагаемых нежелательных побочных эффектов для группы «Комбинация», для группы «Парацетамол» или для группы «низкий Ибупрофен». Однако в группе «высокий Ибупрофен» были зарегистрированы два предполагаемых нежелательных эффекта, оба относящиеся к желудочному дискомфорту.
Неожиданно графики на Фиг.1 и 2 показывают, что комбинация обеспечивает по существу эквивалентное или лучшее облегчение боли по сравнению с высоким Ибупрофеном, особенно с учетом того, что эта комбинация включает только половинное количество ибупрофена. Также неожиданно графики показывают, что комбинация обеспечивает значительно лучшее облегчение боли, чем низкий ибупрофен, так как оба лекарственных средства включали одинаковое количество ибупрофена и не следовало ожидать, что парацетамол в данной комбинации внесен вклад в облегчение у пациентов, уже принимающих 1200 мг в сутки ибупрофена.
Несмотря на то, что эффективное облегчение дискомфорта от остеоартрита может быть достигнуто в рамках первого интервала дозирования (2 таблетки, как описано выше), предпочтительно продолжать прием в режиме введения раз в три месяца. Две таблетки или капсулы четыре раза в сутки представляют собой относительно легкий режим, подходящий для пользователя. Увеличение этого количества может приводить к проблемам с дозированием и введением. Это является дополнительным преимуществом в дополнение к возможности уменьшения нежелательных побочных эффектов.
Таблетки или капсулы, которые указаны выше, могут быть изготовлены и представлены таким же образом, как описанные в опубликованном AFT Pharmaceuticals описании патента WO 2006/004449, содержание которого включено в данное описание изобретения посредством ссылки.
Альтернативные химические формы
Хотя в данном описании изобретения конкретно упоминались ибупрофен и парацетамол, подходящим образом также можно использовать другие фармацевтически приемлемые формы этих двух активных веществ (например, соли и так далее) и подразумевается, что они включены посредством ссылок на активные вещества как таковые, с соответственно скорректированными массовыми количествами. Например, когда в композиции используют солевую форму, необходимо включить количество, достаточное, чтобы соответствовать желательному количеству кислоты (например, 342 мг ибупрофена лизината соответствуют 200 мг ибупрофена). Таким образом, например, ссылка на 150 мг ибупрофена может быть истолкована как ссылка на терапевтически эквивалентное количество ибупрофена лизината.
Хотя некоторые предпочтительные воплощения изобретения были описаны посредством примера, следует понимать, что могут иметь место модификации и усовершенствования без отклонения от объема прилагаемой формулы изобретения.
Claims (24)
1. Применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола.
2. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.
3. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.
4. Применение по п.1, где композиция содержит приблизительно 150 мг ибупрофена и приблизительно 500 мг парацетамола.
5. Применение по п.1, где композиция содержит 150 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола.
6. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами вплоть до четырех раз ежесуточно.
7. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами четыре раза ежесуточно.
8. Применение по п.6 или 7, где стандартные дозы представляют собой таблетки или капсулы.
9. Применение по любому из пп.1-7, где лекарственное средство представлено в виде фармацевтической упаковки, содержащей таблетки или капсулы, где упаковка включает инструкции для пользователя принимать две таблетки или капсулы не более 4 раз каждые 24 ч или с интервалами не более 6 ч.
10. Применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую ибупрофен и парацетамол для введения в дозах, подходящих для доставки от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.
11. Применение по п.10, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.
12. Применение по п.10, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.
13. Применение по п.10, где композиция предназначена для доставки приблизительно 300 мг ибупрофена и приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.
14. Применение по п.10, где композиция предназначена для доставки 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола на дозу.
15. Применение по п.10, где композиция снабжена инструкциями о том, что следует принимать 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола в каждой дозе вплоть до четырех раз ежесуточно.
16. Применение по любому из пп.10-15, где композиция находится в форме одной или более твердых дозированных единиц.
17. Применение по любому из пп.10-15, где композиция находится в жидкой форме.
18. Способ лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, при котором пациенту дают для потребления или приема внутрь от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 975 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола в однократном введении.
19. Способ по п.18, предназначенный для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.
20. Способ по п.18, предназначенный для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.
21. Способ по п.18, где количество ибупрофена составляет приблизительно 300 мг и количество парацетамола составляет приблизительно 1000 мг на введение.
22. Способ по п.18, где количество ибупрофена составляет 300 мг и количество парацетамола составляет 1000 мг на введение.
23. Способ по любому из пп.18-22, где ибупрофен и парацетамол находятся в форме одной или более комбинированных таблеток или капсул.
24. Способ по любому из пп.18-22, где ибупрофен и парацетамол вводят или принимают внутрь таким же образом приблизительно с 6-часовыми интервалами.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NZ569612 | 2008-10-14 | ||
NZ56961208 | 2008-10-14 | ||
PCT/NZ2009/000220 WO2010044681A1 (en) | 2008-10-14 | 2009-10-12 | A medicinal product and treatment |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011111792A RU2011111792A (ru) | 2012-11-27 |
RU2487707C2 true RU2487707C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=42106693
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011111792/15A RU2487707C2 (ru) | 2008-10-14 | 2009-10-12 | Применение парацетамола и ибупрофена в лечении |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110166234A1 (ru) |
EP (1) | EP2341900B1 (ru) |
JP (1) | JP2012505830A (ru) |
KR (1) | KR20110112279A (ru) |
CN (1) | CN102215835A (ru) |
AU (1) | AU2009304002B9 (ru) |
BR (1) | BRPI0914086A2 (ru) |
CA (1) | CA2735834C (ru) |
CH (1) | CH702339B1 (ru) |
CL (1) | CL2011000678A1 (ru) |
CO (1) | CO6341553A2 (ru) |
CY (1) | CY1122198T1 (ru) |
DK (1) | DK2341900T3 (ru) |
ES (1) | ES2725151T3 (ru) |
GB (1) | GB2476418B (ru) |
HR (1) | HRP20190891T1 (ru) |
HU (1) | HUE043063T2 (ru) |
LT (1) | LT2341900T (ru) |
MA (1) | MA32635B1 (ru) |
MX (1) | MX340662B (ru) |
MY (1) | MY153932A (ru) |
NZ (1) | NZ591496A (ru) |
PL (1) | PL2341900T3 (ru) |
PT (1) | PT2341900T (ru) |
RU (1) | RU2487707C2 (ru) |
SI (1) | SI2341900T1 (ru) |
TR (2) | TR201906742T4 (ru) |
WO (1) | WO2010044681A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201101752B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1781277E (pt) | 2004-07-07 | 2012-05-07 | Aft Pharmaceuticals Ltd | Composição combinada |
SI2635269T1 (sl) * | 2010-11-04 | 2019-10-30 | Aft Pharmaceuticals Ltd | Kombinacijski sestavek |
WO2016008546A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Everbright Pharmaceuticals S.A.R.L. | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen |
WO2018192664A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Hyloris Developments Sa | METHOD FOR PREPARING A COMPOSITION WITH A LOW DISSOLVED OXYGEN CONTENT, COMPRISING ACETAMINOPHEN, AND OPTIONALLY ONE OR MORE NSAIDs, AND A COMPOSITION OBTAINED THEREOF |
WO2019014273A1 (en) * | 2017-07-10 | 2019-01-17 | Gel Cap Technologies, LLC | DOSABLE DOUBLE-DOSED CAPSULE FOR RELEASE AND METHODS, DEVICES AND SYSTEMS FOR PRODUCING THE SAME |
US11197830B2 (en) | 2019-02-27 | 2021-12-14 | Aft Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition containing acetaminophen and ibuprofen |
WO2023281089A2 (en) | 2021-07-08 | 2023-01-12 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising naproxen and paracetamol |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0109281A1 (en) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | The Upjohn Company | Compositions comprising flurbiprofen or ibuprofen |
AU605538B2 (en) * | 1988-01-19 | 1991-01-17 | Adcock Ingram Limited | Pharmaceutical unit |
CA1336687C (en) * | 1989-08-23 | 1995-08-15 | Thomas M. Tencza | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products |
WO2006004449A2 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Aft Pharmaceuticals Limited | A combination composition |
WO2007034135A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-03-29 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Composition comprising a nsaid and paracetamol |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA837556B (en) * | 1982-11-15 | 1984-06-27 | Upjohn Co | Acetominophen and ibuprofen/flurbiprofen |
US20090264530A1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Nickell Robert P | Combined nsaid and acetaminophen formulation and method |
-
2009
- 2009-10-12 HU HUE09820803A patent/HUE043063T2/hu unknown
- 2009-10-12 NZ NZ591496A patent/NZ591496A/xx unknown
- 2009-10-12 CN CN2009801365433A patent/CN102215835A/zh active Pending
- 2009-10-12 TR TR2019/06742T patent/TR201906742T4/tr unknown
- 2009-10-12 PL PL09820803T patent/PL2341900T3/pl unknown
- 2009-10-12 JP JP2011530978A patent/JP2012505830A/ja active Pending
- 2009-10-12 PT PT09820803T patent/PT2341900T/pt unknown
- 2009-10-12 CH CH00658/11A patent/CH702339B1/de unknown
- 2009-10-12 ES ES09820803T patent/ES2725151T3/es active Active
- 2009-10-12 WO PCT/NZ2009/000220 patent/WO2010044681A1/en active Application Filing
- 2009-10-12 MY MYPI2011001017A patent/MY153932A/en unknown
- 2009-10-12 US US13/062,985 patent/US20110166234A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-12 EP EP09820803.6A patent/EP2341900B1/en active Active
- 2009-10-12 MX MX2011003928A patent/MX340662B/es active IP Right Grant
- 2009-10-12 TR TR2011/02810T patent/TR201102810T2/xx unknown
- 2009-10-12 DK DK09820803.6T patent/DK2341900T3/da active
- 2009-10-12 KR KR1020117011015A patent/KR20110112279A/ko active Search and Examination
- 2009-10-12 GB GB1105249.5A patent/GB2476418B/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-12 BR BRPI0914086A patent/BRPI0914086A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-10-12 SI SI200931962T patent/SI2341900T1/sl unknown
- 2009-10-12 CA CA2735834A patent/CA2735834C/en active Active
- 2009-10-12 AU AU2009304002A patent/AU2009304002B9/en not_active Ceased
- 2009-10-12 RU RU2011111792/15A patent/RU2487707C2/ru active IP Right Revival
- 2009-10-12 LT LTEP09820803.6T patent/LT2341900T/lt unknown
-
2011
- 2011-03-07 ZA ZA2011/01752A patent/ZA201101752B/en unknown
- 2011-03-14 MA MA33701A patent/MA32635B1/fr unknown
- 2011-03-28 CL CL2011000678A patent/CL2011000678A1/es unknown
- 2011-05-13 CO CO11058771A patent/CO6341553A2/es not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-04-05 CY CY20191100377T patent/CY1122198T1/el unknown
- 2019-05-14 HR HRP20190891TT patent/HRP20190891T1/hr unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0109281A1 (en) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | The Upjohn Company | Compositions comprising flurbiprofen or ibuprofen |
AU605538B2 (en) * | 1988-01-19 | 1991-01-17 | Adcock Ingram Limited | Pharmaceutical unit |
CA1336687C (en) * | 1989-08-23 | 1995-08-15 | Thomas M. Tencza | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products |
WO2006004449A2 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Aft Pharmaceuticals Limited | A combination composition |
WO2007034135A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-03-29 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Composition comprising a nsaid and paracetamol |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
[он-лайн] [найдено 2012-08-16] (Найдено из Интернет: URL<erlcnet.ru/tn_index_id_1440.htm). * |
NIKLES CJ et al. Do individualized medication effectiveness tests (n-of-1 trials) change clinical decisions about which drugs to use for jsteoarthritis and chronic pain? Am.J.Ther. 2005 Jan-Feb; 12(1): 92-7 Реферат [on-line] [Найдено 16.08.2012] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 15662296). * |
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2001, т.1, с.169, статья «ИБУПРОФЕН», с.170, пар. ИБУКЛИН. * |
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2001, т.1, с.169, статья «ИБУПРОФЕН», с.170, пар. ИБУКЛИН. NIKLES CJ et al. Do individualized medication effectiveness tests (n-of-1 trials) change clinical decisions about which drugs to use for jsteoarthritis and chronic pain? Am.J.Ther. 2005 Jan-Feb; 12(1): 92-7 Реферат [on-line] [Найдено 16.08.2012] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 15662296). * |
РУКОВОДСТВО ПО МЕДИЦИНЕ «THE MERCK MANUAL». - M.: Мир, 1997, т.1, с.887, пар. «Клиническая картина», с.889, пар. «Лечение», первый абзац ИБУКЛИН (Ibuclin): инструкция по применению, противопоказания и цена No. П NO11252/01, 2005-10-21 [он * |
РУКОВОДСТВО ПО МЕДИЦИНЕ «THE MERCK MANUAL». - M.: Мир, 1997, т.1, с.887, пар. «Клиническая картина», с.889, пар. «Лечение», первый абзац ИБУКЛИН (Ibuclin): инструкция по применению, противопоказания и цена № П * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2487707C2 (ru) | Применение парацетамола и ибупрофена в лечении | |
JP2019131598A5 (ru) | ||
JP6353577B2 (ja) | 組み合わせ組成物 | |
HRP20120147T1 (hr) | Titracija tapentadola | |
HUE029677T2 (hu) | Készítmények centrálisan mediált émelygés és hányás kezelésére | |
CA2570474A1 (en) | A combination composition comprising paracetamol and ibuprofen | |
JP2019506397A5 (ru) | ||
EP2747561A1 (en) | Treatment of symptoms associated with female gastroparesis | |
AU2011274652B2 (en) | A combination composition comprising ibuprofen and paracetamol | |
US20190388370A1 (en) | Treatment of symptoms associated with female gastroparesis | |
EP3554489A1 (en) | Treatment of moderate and severe gastroparesis | |
WO2012156502A2 (en) | Two component mouth rinse preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141013 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170217 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20200813 Effective date: 20200813 |