RU2485969C2 - Способ определения композиций, способных стимулировать образование стволовых клеток в коже - Google Patents
Способ определения композиций, способных стимулировать образование стволовых клеток в коже Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485969C2 RU2485969C2 RU2011119212/15A RU2011119212A RU2485969C2 RU 2485969 C2 RU2485969 C2 RU 2485969C2 RU 2011119212/15 A RU2011119212/15 A RU 2011119212/15A RU 2011119212 A RU2011119212 A RU 2011119212A RU 2485969 C2 RU2485969 C2 RU 2485969C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- stem cell
- cells
- interleukin
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5073—Stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2006—IL-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Композиция для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, включающая в себя интерлейкин 1 альфа и дерматологически приемлемый разбавитель или носитель. Изобретение обеспечивает повышение стимуляции стволовых клеток. 2 пр.
Description
Область техники
[0001] Данное изобретение относится к препаратам, предназначенным для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, и способу их идентификации.
Уровень техники
[0002] Стволовая клетка - это клетка, которая обладает двумя свойствами: (1) сохраняет способность к самовосстановлению посредством деления митотических клеток при поддержании недифференцированного состояния и (2) обладает активностью для дифференциации в любой тип специализированных клеток. Стволовые клетки можно опознать по специфическим маркерам стволовых клеток. Такие маркеры хорошо известны из уровня техники (Rao R et al., Biology of Reproduction, 71: 1772-1778, 2004 г.). Обычно маркеры стволовых клеток представляют собой генные продукты, которые функционально связаны с поддержанием недифференцированного состояния стволовых клеток, поддержанием полипотентности, мультипотентности или иногда унипотентности. Примером надежного маркера стволовой клетки является ОСТ4, который часто называют ОСТ3/4 или Pou5f1. Именно фактор транскрипции семейства POU очень важен для обеспечения недифференцированного состояния стволовой клетки и полипотентности (Watson CM et al., Cell Struct. Func 90, 26: 123-129, 2001; Pesce M et al.. Stem Cells, 19: 271-278, 2001).
[0003] В зрелой коже выявляются как минимум три популяции эндогенных стволовых клеток. Популяция стволовых клеток обнаруживается в выпуклой части волосяного фолликула (Potten CS et al. Experientia 39, 1125-1129, 1983 г.; Watt FM. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B.Biol. Sci. 353, 831-837, 1998 г.; Lavker RM et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97, 13473-13475, 2000 г.). Известно, что другая популяция стволовых клеток расположена в межфолликулярном базальном слое эпидермиса (Tumbar Т et al. Science 303, 359-363, 2004 г.; Taylor G et al. Cell 102, 451-461, 2000 г.). Еще одна популяция стволовых клеток находится в мезенхимальной ячейке. Эта популяция способна формировать множество типов клеток в лабораторных условиях и даже способна генерировать слой эпидермиса, состоящий из клеток различных видов в 3-мерной модели кожи (Crigler L et al.. FASEB Journal. 2007 г. 21: 2050-2063). Из-за способности эндогенных стволовых клеток к регенерации кожи существует потребность в веществах, которые могут стимулировать выработку стволовых клеток в коже, чтобы активизировать регенерацию кожи и процесс обновления при неблагоприятных обстоятельствах, таких как травма, болезнь или старение. Однако надежная идентификация таких веществ ограничена отсутствием подходящих способов.
[0004] Целью данного изобретения является создание препарата, предназначенного для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, и способа их идентификации.
Подробное описание изобретения
[0005] Данное изобретение предусматривает способ идентификации препарата-кандидата, предназначенного для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, включающий в себя: (а) нанесение тестового препарата на кожу животного; и (b) определение того, повышает ли тестовый препарат уровень маркеров стволовых клеток в коже животного, идентифицируя таким образом тестовый препарат как предназначенный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, если тестовый препарат увеличивает уровень маркеров стволовых клеток в коже.
[0006] Кроме того, данное изобретение предусматривает препарат, предназначенный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, при этом указанный препарат идентифицируется способом, включающим в себя: (а) нанесение тестового препарата на кожу животного; и (b) определение того, повышает ли тестовый препарат уровень маркеров стволовых клеток в коже животного, идентифицируя таким образом тестовый препарат как препарат, предназначенный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, если тестовый препарат увеличивает уровень маркеров стволовых клеток в коже.
[0006] Кроме того, данное изобретение предусматривает композицию для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, содержащую препарат, предназначенный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, при этом указанный препарат идентифицируется способом, включающим в себя: (а) нанесение тестового препарата на кожу животного; и (b) определение того, повышает ли тестовый препарат уровень маркеров стволовых клеток в коже животного, идентифицируя таким образом тестовый препарат как препарат, предназначенный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, если тестовый препарат увеличивает уровень маркеров стволовых клеток в коже; и приемлемого для косметических целей разбавителя или носителя.
[0008] Предпочтительно, чтобы животное по настоящему изобретению было млекопитающим. Более предпочтительно, чтобы млекопитающее было мышью.
[0009] Термин «стволовая клетка» относится к клетке, которая обладает двумя свойствами: (1) самовосстановление и (2) активность, где термин самовосстановление означает способность клетки проходить многочисленные циклы деления клетки при поддержании недифференцированного состояния и где термин активность означает способность клетки к дифференциации в любой тип специализированных клеток.
[0008] Предпочтительно, чтобы стволовые клетки по данному изобретению были полипотентными, мультипотентными или унипотентными стволовыми клетками. Более предпочтительно, чтобы стволовые клетки по данному изобретению были полипотентными стволовыми клетками. Термин полипотентная относится к стволовой клетке, которая может дифференцировать в клетки, происходящие из любого из трех слоев кожи, а именно мезодермы, эндодермы и эктодермы, из которых возникают все клетки тела. Термин "мультипотентная" относится к стволовой клетке, из которой могут возникать только клетки близкородственного семейства клеток. Термин "унипотентная" относится к стволовой клетке, которая может дифференцировать только в клетки одного типа.
[0010] Термин "маркер стволовой клетки" относится к любому маркеру, распознающему полипотентные, мультипотентные или унипотентные клетки в коже. Данное изобретение не ограничивается так или иначе конкретным маркером стволовой клетки, но применимо ко всем таким маркерам, известным в настоящее время или открытым или разработанным впоследствии. Специалист в данной области техники знает, как выявить конкретный подходящий маркер стволовой клетки для использования в методе по данному изобретению. Однако предпочтительный маркер стволовой клетки по данному изобретению выбирается из группы маркеров экспрессии генов, состоящей из
Более предпочтительно, чтобы маркер стволовой клетки по данному изобретению был ОСТ4. При практическом применении данного изобретения маркер стволовой клетки может быть выявлен способом, известным из уровня техники. Такие способы включают в себя, помимо прочего, нозерн-блоттинг, вестерн-блоттинг, иммуногистохимию, проточную цитометрию, иммуносорбентный анализ с ферментной меткой и иммуноэлектронную спектроскопию.
[0011] Термин «дерматологически приемлемый разбавитель или носитель» относится к одному или более совместимым твердым или жидким разбавителям или носителям клеток-филлеров, которые подходят для введения в любую часть кожи человека и совместимы с препаратом, пригодным для стимуляции выработки стволовых клеток. Примерами таких носителей являются, помимо прочего, дистиллированная или деионизированная вода, пропилен гликоль, глицерин и масло.
[0012] Предпочтительно, чтобы препарат, пригодный для стимуляции выработки стволовых клеток, который можно идентифицировать способом по данному изобретению, был выбран из группы, состоящей из интерлейкинов и факторов роста.
[0013] Более предпочтительно, чтобы интерлейкин по данному изобретению был выбран из группы, включающей в себя интерлейкин 1 альфа, интерлейкин 1 член семейства 5 (дельта), интерлейкин 1 член семейства 6 (эпсилон), интерлейкин 1 член семейства 7 (дзета), интерлейкин 1 член семейства 8 (эта), интерлейкин 1 член семейства 9, интерлейкин 1 член семейства 10 (тета), интерлейкин 2, интерлейкин 3, интерлейкин 4, интерлейкин 6, интерлейкин 8 и интерлейкин 18.
[0014] Более предпочтительно, чтобы фактор роста по данному изобретению был выбран из группы, включающей в себя CSF, GM-CSF, VEGF, EGF, FGF, IGF и PDGF.
[0015] Композиции по данному изобретению пригодны для регуляции состоянии кожи, видимых или и/или осязаемых неоднородностей кожи (особенно на поверхности кожи; такие неоднородности обычно нежелательны). Такие неоднородности могут быть индуцированы или вызваны внутренними и/или внешними факторами и включают в себя признаки старения кожи, описанные в настоящей заявке. Термин "регуляция состояния кожи" включает в себя профилактическую регуляцию и/или терапевтическую регуляцию состояния кожи, включая видимые или и/или осязаемые неоднородности в коже. В контексте данной заявки профилактическая регуляция состояния кожи включает в себя задержку, сведение к минимуму и/или предупреждение видимых или и/или осязаемых неоднородностей в коже. В контексте данной заявки терапевтическая регуляция состояния кожи включает в себя уменьшение интенсивности симптомов, т.е. уменьшение, сведение к минимуму и/или удаление неоднородностей в коже. Регуляция состояния кожи включает в себя улучшение внешнего вида кожи и/или тактильных ощущений. Кроме того, композиции по данному изобретению особенно полезны при лечении угревой сыпи или других воспалений кожи.
[0016] Композиции по данному изобретению особенно полезны для регуляции признаков старения кожи, главным образом особо видимых или и/или осязаемых неоднородностей в текстуре коже, связанных со старением. "Регуляция признаков старения кожи" включает в себя профилактическую регуляцию и/или терапевтическую регуляцию одного или более таких признаков (аналогично, регуляция данного признака старения кожи, т.е. складок, морщин или пор, включает в себя профилактическую регуляцию и/или терапевтическую регуляцию такого признака). В контексте данной заявки профилактическая регуляция такого признака включает в себя задержку, сведение к минимуму и/или предупреждение признаков старения. В контексте данной заявки терапевтическая регуляция таких признаков включает в себя уменьшение интенсивности симптомов, т.е. уменьшение, сведение к минимуму и/или удаление признаков старения.
[0017] "Признаки старения кожи" включают, помимо прочего, все внешние проявления, видимые глазу или определяемые наощупь, а также все прочие макро- или микроэффекты, вызванные старением кожи. Такие признаки могут быть индуцированы или вызваны внутренними факторами или внешними факторами, т.е. возрастному старению и/или влиянием условий окружающей среды. Эти признаки могут стать результатом процессов, которые включают, помимо прочего, развитие неоднородностей текстуры, таких как морщины, включая как мелкие поверхностные морщины, так и крупные глубокие морщины, кожные складки, трещины, наросты, крупные поры (т.е. связанные с придаточными структурами, такими как протоки потовой железы, сальные железы или волосяные фолликулы), шелушение и перхоть и/или прочие формы неровности или шероховатости, потерю эластичности кожи (утрату и/или инактивацию функционального эластина в коже), обвисание (включая припухлости в области глаз и щек), потерю плотности кожи, потерю натянутости кожи, потерю кожного возврата после деформации, обесцвечивание (включая круги под глазами), пятнистость, желтизну, участки кожи с гиперпигментацией, такие как старческие пятна и веснушки, роговые наросты, патологическую дифференциацию, гиперкератинизацию, эластоз, разрушение коллагена и прочие гистологические изменения в роговом слое, дерме, эпидермисе, сосудистой системе кожи (т.е. телеангиоэктазия или сосудистые звездочки), и нижележащих тканях, особенно расположенных близко к коже.
[0018] Процентное содержание препарата по данному изобретению составляет от 0,0000001 до 10%, предпочтительно от 0,000001 до 0,00001% от веса композиции.
[0019] Композиции по данному изобретению обычно составляются таким образом, чтобы pH был приблизительно от 4,5 и приблизительно до 9,5, при этом более предпочтительно, чтобы он был приблизительно от 5 и приблизительно до 7,5.
[0020] Для доказательства изобретения даны следующие примеры. Примеры даны только для пояснения и никаким образом не ограничивают объем изобретения.
Пример 1
[0021] Этот пример доказывает способы идентификации препарата, пригодного для стимуляции выработки стволовых клеток в коже.
Самцы белой мыши BALB/C в возрасте 5 дней случайным образом разделены на экспериментальные группы (численность группы n=10) и контрольную группу (n=10). Все эксперименты проводились в соответствии с "Принципами наблюдений за лабораторными животными", сформулированными NIH. Крем, содержащий тестовый препарат, наносится на кожу мышей из экспериментальной группы один раз в день в течение 5 недель. Мыши из контрольной группы получали лекарственную среду. В конце эксперимента пробы кожи, контактировавшей с препаратом, были получены с мышей под анестезией. Был сделан иммуногистохимический анализ проб кожи на маркер стволовых клеток уровней ОСТ4 при помощи козьих поликлональных антител ОСТ4 (лаборатория Santa Cruz Biotechnology, Санта Круз, Калифорния в растворе 1:8000). Коротко говоря, пробы кожи были зафиксированы в 10% растворе формалина и затем парафинированы по стандартной процедуре. Парафинированные срезы были нарезаны по 4 мкм и депарафинированы. Эндогенные пероксидазы были блокированы 3% перекисью водорода. Затем срезы нагревали в течение 5 мин в 10 мМ цитратном буфере, чтобы разрушить нуклеомембраны, обрабатывали 1% BSA при комнатной температуре в течение 40 мин и помещали в термостат на ночь при температуре 4°C с первичными антителами ОСТ4. На следующий день срезы инкубировали (шаг 1) с биотинилированным анти-козьим иммуноглобулином В (лаборатория Santa Cruz Biotechnology, Санта Круз, Калифорния), используемым в растворе 1:200 и (шаг 2) авидин-биотиновым комплексом, конъюгированным с пероксидазой из хрена. Было выполнено окрашивание с 3-амино-этил-карбазолом и перекисью водорода. И в конце концов выполнено контрастное окрашивание с гематоксилином Майера. Окрашенные иммуногистохимическим образом срезы кожи исследовали под оптическим микроскопом. Подсчитали количество ОСТ4-положительных клеток на мм2. Результаты выразили в среднекратном увеличении плотности ОСТ4-положительных клеток по сравнению с контрольной группой. Разница между группами считается значительной при p<0.05 (однонаправленный ANOVA).
Идентификация препарата-кандидата. Целью тестирования была идентификация препарата-кандидата, пригодного для стимуляции выработки стволовых клеток в коже. Использовались пять препаратов-кандидатов. Крем, содержащий тестовый препарат или среду, был изготовлен обычными способами. Крем наносили на кожу мыши, как описано в способе. Плотность стволовых клеток в коже была оценена иммуногистохимическим способом, как описано выше. При обработке четырьмя тестовыми препаратами никакого эффекта на выработку стволовых клеток не было обнаружено. Один тестовый препарат, интерлейкин 1 альфа, показал значительное 1,9-кратное (p<0.05) увеличение уровня стволовых клеток в коже по сравнению с контрольной группой. Таким образом, интерлейкин 1 альфа был идентифицирован как препарат-кандидат, пригодный для стимуляции выработки стволовых клеток в коже.
Пример 2
[0022] Этот пример отображает композицию для стимуляции выработки стволовых клеток в коже
Процентное содержание ингредиентов, % от веса
Интерлейкин 1 альфа 0,000001, Цитратный буфер - сколько нужно до получения pH 5.5, дистиллированная вода до 100
Изготовление раствора: ингредиенты смешивают обычным образом для изготовления композиции. Способ стимуляции выработки стволовых клеток в коже: 1 мл композиции локально наносится на кожу черепа, предпочтительно оставлять ее на коже на период времени не менее приблизительно 15 минут.
Claims (1)
- Композиция для стимуляции выработки стволовых клеток в коже, включающая в себя интерлейкин 1 альфа и дерматологически приемлемый разбавитель или носитель.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2008/054575 WO2009127249A1 (en) | 2008-04-16 | 2008-04-16 | Method for identifying compounds suitable for stimulation of stem cell production in skin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011119212A RU2011119212A (ru) | 2012-11-27 |
RU2485969C2 true RU2485969C2 (ru) | 2013-06-27 |
Family
ID=40194059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011119212/15A RU2485969C2 (ru) | 2008-04-16 | 2008-04-16 | Способ определения композиций, способных стимулировать образование стволовых клеток в коже |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2485969C2 (ru) |
WO (1) | WO2009127249A1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050260623A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-11-24 | Michigan State University | Oct-4 and GJIC expression as markers for adult human stem cells and cancer cell precursors |
RU2005126717A (ru) * | 2003-01-24 | 2006-02-10 | Иммуномедикс, Инк. (Us) | Конъюгаты антрациклин-антитело |
WO2008020329A2 (en) * | 2006-05-11 | 2008-02-21 | Regenics As | Administration of cells and cellular extracts for rejuvenation |
-
2008
- 2008-04-16 WO PCT/EP2008/054575 patent/WO2009127249A1/en active Application Filing
- 2008-04-16 RU RU2011119212/15A patent/RU2485969C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2005126717A (ru) * | 2003-01-24 | 2006-02-10 | Иммуномедикс, Инк. (Us) | Конъюгаты антрациклин-антитело |
US20050260623A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-11-24 | Michigan State University | Oct-4 and GJIC expression as markers for adult human stem cells and cancer cell precursors |
WO2008020329A2 (en) * | 2006-05-11 | 2008-02-21 | Regenics As | Administration of cells and cellular extracts for rejuvenation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KONG H-Y et al. Effect of Yuhong ointment on the proliferation and differentiation of epidermal stem cells during rat wound healing. J. CLIN. REHAB TISSUE ENGIN. RES. Vol.11, no.46, 18 November 2007 (2007-11-18), p.9400-9403, abstract, он-лайн [найдено 31.01.2013] [найдено из Интернет] . * |
KONG H-Y et al. Effect of Yuhong ointment on the proliferation and differentiation of epidermal stem cells during rat wound healing. J. CLIN. REHAB TISSUE ENGIN. RES. Vol.11, no.46, 18 November 2007 (2007-11-18), p.9400-9403, abstract, он-лайн [найдено 31.01.2013] [найдено из Интернет] <http://eng.med.wanfangdata.com.cn/PaperDetail.aspx?qkid=xdkf&qcode=xdkf200746013>. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011119212A (ru) | 2012-11-27 |
WO2009127249A1 (en) | 2009-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhou et al. | Regulation of hair follicle development by exosomes derived from dermal papilla cells | |
Shao et al. | Molecular basis of retinol anti‐ageing properties in naturally aged human skin in vivo | |
Yang et al. | Overcome the barriers of the skin: exosome therapy | |
Lee et al. | ECM microenvironment unlocks brown adipogenic potential of adult human bone marrow-derived MSCs | |
Wislet-Gendebien et al. | RETRACTED ARTICLE: Mesenchymal stem cells and neural crest stem cells from adult bone marrow: characterization of their surprising similarities and differences | |
US10639264B2 (en) | Mesenchymal stem cell extract and its use | |
Braunger et al. | Identification of adult stem cells in Schwalbe's line region of the primate eye | |
CN108699519A (zh) | 干细胞衍生的含有大量生长因子的外来体 | |
JP6923927B2 (ja) | 脱毛および白毛化を抑制もしくは改善するための組成物ならびにその使用 | |
JP6484174B2 (ja) | 皮膚老化を予防及び/又は改善するためのpedf−由来ポリペプチドの使用 | |
Kitano et al. | Impaired healing of a cutaneous wound in an inducible nitric oxide synthase‐knockout mouse | |
Uktamovich et al. | Effects of cellular cord blood on skin pathology in laboratory animals | |
Aramwit et al. | Effect of urea-extracted sericin on melanogenesis: potential applications in post-inflammatory hyperpigmentation | |
JP2015530122A (ja) | 脂腺細胞の培養及び使用方法 | |
JP2024038101A (ja) | ヒト真皮線維芽細胞の単離方法 | |
JPWO2019017355A1 (ja) | 間葉系幹細胞誘引剤 | |
Dai et al. | Botulinum toxin A promotes the transdifferentiation of primary keloid myofibroblasts into adipocyte‐like cells | |
Li et al. | Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate skin aging of nude mice through autophagy-mediated anti-senescent mechanism | |
Bajouri et al. | Long-term follow-up of autologous fibroblast transplantation for facial contour deformities, a non-randomized phase IIa clinical trial | |
Han et al. | Fibroblast growth factor-2 promotes in vitro heart valve interstitial cell repair through the Akt1 pathway | |
Cui et al. | Biology of melanocytes in mammals | |
EP3656867A1 (en) | Method for screening anti-aging substances | |
RU2485969C2 (ru) | Способ определения композиций, способных стимулировать образование стволовых клеток в коже | |
Alibardi | Immunolocalization of FGF7 (KGF) in the regenerating tail of lizard suggests it is involved in the differentiation of the epidermis | |
JP2019081713A (ja) | 毛包幹細胞の未分化状態維持剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130602 |