RU2482674C1 - Способ консервации печени при трансплантации - Google Patents
Способ консервации печени при трансплантации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482674C1 RU2482674C1 RU2011148407/13A RU2011148407A RU2482674C1 RU 2482674 C1 RU2482674 C1 RU 2482674C1 RU 2011148407/13 A RU2011148407/13 A RU 2011148407/13A RU 2011148407 A RU2011148407 A RU 2011148407A RU 2482674 C1 RU2482674 C1 RU 2482674C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- preservation
- perftoran
- transplantation
- custodiol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Перед отмыванием и погружением печени в консервирующий раствор кустодиол (Custodiol) в него добавляют необогащенный кислородом перфторан в соотношении 4:1 соответственно. В условиях холодовой гипотермии консервируют при температуре +5°С в течение 8 часов. Изобретение позволяет повысить эффективность противоишемической защиты трансплантата печени.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации печени, и может быть использовано для противоишемической защиты трансплантата при консервации печени.
Трансплантация печени в настоящее время является «золотым стандартом» при лечении терминальных стадий заболеваний печени независимо от этиологии. Количество «удачных» трансплантаций печени связано не с количеством потенциальных доноров, а с качеством трансплатата, его функциональностью. Существуют причины, по которым даже безупречно проведенная пересадка печени приводит к гибели пациента ввиду первичного нефункционирования трансплантата. Основной причиной является ишемия органа. Существуют обстоятельства, увеличивающие сроки ишемии и вследствие этого усугубляющие ишемические повреждения в органах. К ним относятся: 1) транспортировка донорского органа, 2) отсрочка операции в связи с иммунологическим подбором наиболее совместимого реципиента, 3) затянувшийся этап гепатэктомии у реципиента ввиду спаечного процесса или анатомических особенностей. Отсутствие достоверных методов, позволяющих объективно оценить функциональное состояние печеночного трансплантата до пересадки, вынуждает хирургов жестко ограничивать круг потенциальных доноров, совершенствовать технику изъятия органов и преднамеренно сокращать сроки консервации. В. результате большая часть реципиентов погибает, не дождавшись пересадки печени, от нарастающей гепатоцеллюлярной недостаточности.
Известны способы консервации печени, включающие отмывку органа плазмой или холодным консервирующим раствором Евроколлинз и погружение органа в контейнер с консервантом (см., например, Онищенко Н.А., Расторгуев Б.П., Балакирев Э.М. Трансплантация органов в клинике и эксперименте и искусственные среды. Севастополь, 1978 г., с.95-98 или Collins G.M., Green R.D., Halasz N.A. Influence of preservation or early transplant failure, transplant. Proceed. 1977, v.9, 3, p.1523-1528). Недостатками этих способов является повреждение органа при консервации (6-10 час).
В качестве прототипа при оформлении заявки использовался декларационный патент Украины на изобретение №31297А (кл. A01N 1/02, заявлен 30.07.1998 г., опубликован в 2002 г., бюл. №7, заявитель Институт клинической и экспериментальной хирургии АМН Украины). Мембранстабилизирующий препарат Липин, добавленный в раствор НТК, повышает качество и надежность противоишемической защиты печени в этом растворе в пределах допустимых сроков - 18 часов консервации: уменьшаются площади дистрофических и нежизнеспособных участков печени, снижается количество патологических ядер в гепатоцитах, достоверно возрастает содержание АТФ+АДФ, суммарное содержание нуклеотидов и аденилатный энергетический заряд и глутатион, а также снижается ксантин по сравнению с контрольной группой (НТК), тормозится накопление перекисей, снижается выход в перфузат ферментов цитолиза (АЛАТ, ACAT).
Техническим результатом использования изобретения является повышение эффективности противоишемической защиты трансплантата донорской печени за счет добавки в консервирующий раствор кустодиол (Custodiol) препарата перфторан.
Предложен способ консервации печени при трансплантации, включающий отмывание и погружение донорской печени в консервирующий раствор кустодиол (Custodiol).
Отличием является то, что перед отмыванием в раствор кустодиол (Custodiol) добавляют необогащенный кислородом препарат перфторан в соотношении 4:1 и в условиях холодовой гипотермии консервируют при температуре +5°С в течение 8 часов.
В литературе нет данных о применении перфторана при трансплантации печени с целью ее противоишемической защиты. Из литературных источников известно применение перфторана для защиты почек у асистолических доноров (например: Бокерия Л.А., Мовсесян Р.А. и др. Мультиорганный забор в условиях ЭКК и глубокой гипотермии с применением перфторанов. Ж.«Трансплантология и искусственные органы», 1996, №1-2, с.6-12). Теоретические предпосылки, данные мировой литературы и собственный опыт применения перфузионных технологий при работе с донорами легли в основу разработанного протокола работы, с донорами с внезапной необратимой остановкой кровообращения.
Данный опыт представляется перспективным, т.к. позволяет использовать почки от доноров с временем первичной тепловой ишемии до 90 минут.
Основным преимуществом перфторана является его интактность к тканям и органам, т.е. препарат не метаболизируется в организме, в отличие от других антигипоксантов. Уникальная способность перфторана растворять в 20 раз больше кислорода и в сотни раз больше монооксида азота, чем водная среда плазмы крови, послужила основанием для ожидания инициации при введении перфторана свободорадикального окисления образования активных форм кислорода и пероксинитрида, перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран и изменения активности про- и антиоксидантных систем крови. Для противоишемической защиты почек перфторан вводят капельно или струйно в дозе 20 мл/кг массы тела донору и реципиенту за 2 часа до операции. При местном применении перфторан используют аналогично традиционным средствам медикаментозной терапии.
Сущность предлагаемого способа консервации печени при трансплантации поясняется примером его применения.
В условиях гипотермии канюлирована воротная вена. Для отмывки и консервации использован охлажденный до температуры +5°С раствор кустодиол (Custodiol), в который добавлен перфторан. Указанная система подключена к воротной вене. Перфторан не оксигенируется с целью уменьшения кислорода в клетке для снижения перекисного окисления липидов, в то время как в известном случае (с почкой) используется оксигенированный перфторан, который выполняет газотранспортную функцию, т.е. заменяет эритроциты для того, чтобы оксигенировать клетки почки, пока выполняется забор ее, так как сердце донора остановилось. В данном случае перфторан используется с целью цитопротективной, т.е. уменьшает ишемические повреждения гепатоцитов. Соотношение кустодиол:перфторан составляет 4:1. Длительность консервации 8 часов при температуре +5°С. Это повышает качество и надежность противоишемической защиты печени: уменьшаются площади дистрофических и нежизнеспособных участков печени, снижается количество патологических ядер в гепатоцитах, тормозится перекисное окисление липидов, уменьшается синдром цитолиза и коагулопатия.
По предложенному способу проведено экспериментальное исследование на 60 кроликах с различными методами консервации печени. Средняя масса печени кролика составила 100±15 г, использовано для отмывки и консервации 200 мл раствора кустодиол (Custodiol)+50 мл неоксигенированного перфторана. Длительность консервации составила 8 часов, при температуре +5°С. Получены следующие результаты: умеренная коагулопатия (ПТИ 60±10%, АГТВ 50±5%), умеренный цитолиз (ACT и АЛТ 3-4 нормы), при морфометрии умеренная гидропическая дистрофия клеток. Контрольная группа: коагулопатия - кровь не сворачивается, выраженный цитолиз (ACT и АЛТ 13-14 норм), при морфометрии - ядра гепатоцитов имеют размытую форму, полиморфны, гипохромные, дистрофические изменения в гепатоцитах.
Claims (1)
- Способ консервации печени при трансплантации, включающий отмывание и погружение донорской печени в консервирующий раствор кустодиол (Custodiol), отличающийся тем, что в указанный раствор перед отмыванием добавляют необогащенный кислородом препарат перфторан в соотношении кустодиол: перфторан=4:1 и в условиях холодовой гипотермии консервируют при температуре +5°С в течение 8 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011148407/13A RU2482674C1 (ru) | 2011-11-28 | 2011-11-28 | Способ консервации печени при трансплантации |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011148407/13A RU2482674C1 (ru) | 2011-11-28 | 2011-11-28 | Способ консервации печени при трансплантации |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2482674C1 true RU2482674C1 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=48791708
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011148407/13A RU2482674C1 (ru) | 2011-11-28 | 2011-11-28 | Способ консервации печени при трансплантации |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2482674C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2722044C2 (ru) * | 2015-04-23 | 2020-05-26 | Этаблиссман Франсе Дю Сан | Способ консервации клеток, тканей или органов посредством гипотермии |
EA038473B1 (ru) * | 2019-12-26 | 2021-09-02 | Дмитрий Алексеевич Федорук | Устройство перфузионного кондиционирования донорского органа |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA31297A (ru) * | 1998-07-30 | 2000-12-15 | Інститут Клінічної Та Експериментальної Хірургії Амн України | Способ консервирования печени |
RU2290085C2 (ru) * | 2005-03-01 | 2006-12-27 | Государственное учреждение здравоохранения Кемеровский областной центр медицины катастроф | Способ подготовки конечности к реплантации |
RU2362299C1 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-07-27 | Яков Нахманович Львович | Способ консервирования биологических органов |
WO2011008695A2 (en) * | 2009-07-12 | 2011-01-20 | Revive Organtech, Inc. | Materials and methods for flushing and cold/cryo preserving organs, tissues, and cells |
RU2423931C2 (ru) * | 2009-09-30 | 2011-07-20 | Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" | Способ восстановления жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов |
-
2011
- 2011-11-28 RU RU2011148407/13A patent/RU2482674C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA31297A (ru) * | 1998-07-30 | 2000-12-15 | Інститут Клінічної Та Експериментальної Хірургії Амн України | Способ консервирования печени |
RU2290085C2 (ru) * | 2005-03-01 | 2006-12-27 | Государственное учреждение здравоохранения Кемеровский областной центр медицины катастроф | Способ подготовки конечности к реплантации |
RU2362299C1 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-07-27 | Яков Нахманович Львович | Способ консервирования биологических органов |
WO2011008695A2 (en) * | 2009-07-12 | 2011-01-20 | Revive Organtech, Inc. | Materials and methods for flushing and cold/cryo preserving organs, tissues, and cells |
RU2423931C2 (ru) * | 2009-09-30 | 2011-07-20 | Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" | Способ восстановления жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2722044C2 (ru) * | 2015-04-23 | 2020-05-26 | Этаблиссман Франсе Дю Сан | Способ консервации клеток, тканей или органов посредством гипотермии |
EA038473B1 (ru) * | 2019-12-26 | 2021-09-02 | Дмитрий Алексеевич Федорук | Устройство перфузионного кондиционирования донорского органа |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200060260A1 (en) | Compositions and methods for organ preservation | |
Mendes-Braz et al. | The current state of knowledge of hepatic ischemia‐reperfusion injury based on its study in experimental models | |
RU2396748C2 (ru) | Среда для хранения клеток | |
CA2809514C (en) | Perfusion composition | |
RU2007131008A (ru) | Раствор для перфузии и/или консервации органов и способы его применения | |
JP2002516254A (ja) | ヒト赤血球の低温保存 | |
JP2009513235A (ja) | 移植用の死体心の評価および蘇生のための組成物および方法 | |
EP3128836B1 (en) | Modulation of calcium ion homeostasis in harvested transplantable hearts | |
WO2014038473A1 (ja) | 移植のための臓器又は組織の長期維持方法 | |
US20240090494A1 (en) | Perfusion solution | |
RU2482674C1 (ru) | Способ консервации печени при трансплантации | |
Kreibich et al. | Improved outcome in an animal model of prolonged cardiac arrest through pulsatile high pressure controlled automated reperfusion of the whole body | |
US20180271087A1 (en) | Device for vascularized composite allotransplant preservation and use thereof | |
US20210386055A1 (en) | Metal-organic Framework-Assisted Cryopreservation of Red Blood-Cells | |
Fedalen et al. | Pharmacologic pre-conditioning and controlled reperfusion prevent ischemia–reperfusion injury after 30 minutes of hypoxia/ischemia in porcine hearts | |
Rivard et al. | The basic science aspect of donor heart preservation: a review | |
Finger | Organ preservation | |
CN107105640B (zh) | 具有控制的钙离子水平的新型组合物和溶液以及用于再灌注的相关方法和用途 | |
Fischer | Methods of Cardiac Oxygen Persufflation | |
Toledo-Pereyra et al. | Kidney preservation | |
Lestari et al. | Quality of stored red blood | |
Gane et al. | Interim sustained virologic response (SVR), safety and tolerability results of 8-week treatment with ACH-3102 and sofosbuvir in chronic hepatitis C (HCV), genotype-1 (GT-1), treatment-naïve patients: a Phase 2 “proxy” study: LB-23 | |
Rao et al. | Effects of metabolic stimulation on cardiac allograft recovery | |
CN107949277A (zh) | 脏器或组织的保存剂和脏器或组织的保存方法 | |
Tullis | Slow freezing of red cells |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141129 |