RU2479873C1 - Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency - Google Patents
Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2479873C1 RU2479873C1 RU2012108000/14A RU2012108000A RU2479873C1 RU 2479873 C1 RU2479873 C1 RU 2479873C1 RU 2012108000/14 A RU2012108000/14 A RU 2012108000/14A RU 2012108000 A RU2012108000 A RU 2012108000A RU 2479873 C1 RU2479873 C1 RU 2479873C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- endothelial
- helium
- oxygen
- name
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью эналаприла, относящегося к ингибиторам АПФ, описанный Агеевым Ф.Т., Овчинниковым А.Г. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). Глава II. Дисфункция эндотелия. Часть V. ИАПФ при эндотелиальной дисфункции: экспериментальные данные. Москва, 2001 г. Изд-во компании «Пфайзер», http://www.viagra.nnov.ru/info/10911-ingibitors4.html, который заключается в пероральном приеме этих препаратов у больных для коррекции эндотелиальной дисфункции.Closest to the claimed solution is a method for the correction of endothelial dysfunction using enalapril, related to ACE inhibitors, described by Ageev F.T., Ovchinnikov A.G. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of cardiovascular diseases (quinapril and endothelial dysfunction). Chapter II Endothelial dysfunction. Part V. ACE inhibitors for endothelial dysfunction: experimental data. Moscow, 2001. Pfizer Publishing House, http://www.viagra.nnov.ru/info/10911-ingibitors4.html, which consists in the oral administration of these drugs in patients to correct endothelial dysfunction.
Основным недостатком способа является узкая патогенетическая направленность и опосредовательность действия эналаприла при эндотелиальной дисфункции, связанная с его низкой афинностью (сродством) к тканевой (эндотелиальной) ренинангтотензинальдостероновой системе (РААС), в то время как основная причина развития данного патофизиологического состояния - снижение активности клеток сосудистого эндотелия в образовании оксида азота (NO), - остается некомпенсированной. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при недостаточности NO-синтаз с помощью эналаприла неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is the narrow pathogenetic orientation and mediation of the action of enalapril in endothelial dysfunction, associated with its low affinity for the tissue (endothelial) reninangtotenzinaldosterone system (RAAS), while the main reason for the development of this pathophysiological state is a decrease in the activity of vascular endothelial cells in the formation of nitric oxide (NO), - remains uncompensated. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction with a lack of NO synthases using enalapril are unsatisfactory.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-name индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование смеси гелия с кислородом, относящихся к веществам, обладающим эффектами прекондиционирования.The technical result of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction with L-name induced nitric oxide deficiency, comprising the use of a mixture of helium with oxygen, related to substances with preconditioning effects.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция путем ежедневного вдыхания смеси гелия с кислородом в дозе 150 мл и 50 мл соответственно.The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in an experiment, an intraperitoneal injection of a blocker for the synthesis of NO L-nitro-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg is administered to the laboratory animal for 7 days by daily inhalation of the mixture helium with oxygen in a dose of 150 ml and 50 ml, respectively.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. L-нитро-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену.The experiments were carried out on white rats male Wistar line weighing 250-300 g. L-nitro-arginine-methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 7th day from the start of the experiment, under anesthesia (sodium ethamine 50 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein.
Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Bioshell». Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the sensor and the Bioshell computer program. Functional tests: endothelium dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AX) at a dose of 40 μg / kg, endothelium independent vasodilation (ENV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛННИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Болюсное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8, и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 секунд развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 с после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 с. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводило к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus administration of AX for 3-5 s resulted in a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals for systolic (SBP) 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) - 38.7 ± 2.8, and for the average arterial pressure (СРД) 53.9 ± 2.7 mm RT. Art., during the first 2-3 seconds, a sharp bradycardia developed up to 130-150 beats per minute. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 s after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 s. Blockade of NO synthase by means of prolonged, daily, intraperitoneal administration of L-NAME (L-nitro-arginine-methyl ether at a dose of 25 mg / kg) for 7 days caused arterial hypertension (SBP - 190.3 ± 6.7, DBP - 145.0 ± 3.9, СРАД - 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82.8 ± 6.6, the control system up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (the control system up to 88.7 ± 4.7, the DBP up to 50.8 ± 4.2 and the control system up to 63.4 ± 4 , 1 mmHg) compared with intact animals.
Одновременное введение L-NAME и вдыхание смеси гелия с кислородом приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).The simultaneous administration of L-NAME and the inhalation of a mixture of helium with oxygen led to a decrease in the initial BP values (table 1).
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led us to the necessity of deriving a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend in the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of NP to the area triangle above the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of AH.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вдыхалась смесь гелия с кислородом, это отношение соответствовало значению 2,57±0,21 (таблица 2).Thus, to further evaluate the effect of AH and NP in ESV and ENZV, we used this ratio as an indicator of the correction of endothelial dysfunction. So, in the group where, against the background of the administration of the NO synthase inhibitor L-NAME, a mixture of helium with oxygen was inhaled, this ratio corresponded to a value of 2.57 ± 0.21 (table 2).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции смесью гелия с кислородом, возникающую при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота.Thus, the results obtained allow us to state the correction of endothelial dysfunction with a mixture of helium with oxygen that occurs during L-NAME-induced nitric oxide deficiency.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2479873C1 true RU2479873C1 (en) | 2013-04-20 |
Family
ID=49152804
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2479873C1 (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2232013C2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-07-10 | Закрытое акционерное общество "Специальное конструкторское бюро экспериментального оборудования при Государственном научном центре Российской Федерации "Институт медико-биологических проблем" РАН" | Method for an impact of gaseous mixtures upon a body |
RU2275211C2 (en) * | 2003-06-18 | 2006-04-27 | Войсковая часть 20914 | Method for rehabilitating people subjected to hypothermia |
US20060205727A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Wayne Kaesemeyer | Combination therapy for endothelial dysfunction, angina and diabetes |
RU2301670C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-06-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide |
CN101612061A (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | 河北以岭医药研究院有限公司 | A kind of network vein-qi stasis type blood vessel endothelial dysfunction disease is waited the method for building up of animal model |
-
2012
- 2012-03-01 RU RU2012108000/14A patent/RU2479873C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2232013C2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-07-10 | Закрытое акционерное общество "Специальное конструкторское бюро экспериментального оборудования при Государственном научном центре Российской Федерации "Институт медико-биологических проблем" РАН" | Method for an impact of gaseous mixtures upon a body |
RU2275211C2 (en) * | 2003-06-18 | 2006-04-27 | Войсковая часть 20914 | Method for rehabilitating people subjected to hypothermia |
US20060205727A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Wayne Kaesemeyer | Combination therapy for endothelial dysfunction, angina and diabetes |
RU2301670C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-06-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide |
CN101612061A (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | 河北以岭医药研究院有限公司 | A kind of network vein-qi stasis type blood vessel endothelial dysfunction disease is waited the method for building up of animal model |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КОРОКИНА Л.В. и др. Изучение эффектов синтетических доноров оксида азота при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. - Кубанский научный медицинский вестник, 2006, №9, с.141-145. АКИМОВА О.С. Применение подогретой кислородно-гелиевой смеси в комплексном лечении ишемической болезни сердца. - Военно-медицинский журнал, 2010, т.331, №8, с.71. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2019008393A1 (en) | Compounds and methods for treating peripheral neuropathy | |
US20220304966A1 (en) | Citrulline for treatment of sickle cell crisis | |
RU2353369C1 (en) | Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
US6429230B1 (en) | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis | |
CN111093748A (en) | Gas mixtures containing low concentrations of xenon and argon provide neuroprotection without inhibiting the catalytic activity of thrombolytic agents | |
RU2306953C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 | |
RU2372078C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with preparation phosphogliv lyophilizate in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2306924C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency | |
RU2306930C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
RU2479873C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2438188C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2271202C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction | |
RU2301670C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
JP2015512919A (en) | Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium combination and preparation method thereof | |
RU2421822C2 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of trimetazidine and l-arginine in l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2302241C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
RU2409873C1 (en) | Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2500040C1 (en) | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
US6335369B1 (en) | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis | |
RU2433486C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by medication "etoxydol" in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2364393C1 (en) | Method of picamilonum-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
RU2296566C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of amlodipine and l-arginine in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
RU2306929C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of indapamide and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
RU2364395C1 (en) | Method of tadalafil-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
RU2449783C2 (en) | Method for l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140302 |