RU2479873C1 - Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency - Google Patents

Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency Download PDF

Info

Publication number
RU2479873C1
RU2479873C1 RU2012108000/14A RU2012108000A RU2479873C1 RU 2479873 C1 RU2479873 C1 RU 2479873C1 RU 2012108000/14 A RU2012108000/14 A RU 2012108000/14A RU 2012108000 A RU2012108000 A RU 2012108000A RU 2479873 C1 RU2479873 C1 RU 2479873C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
endothelial dysfunction
endothelial
helium
oxygen
name
Prior art date
Application number
RU2012108000/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Владимирович Покровский
Ольга Алексеевна Старосельцева
Татьяна Григорьевна Покровская
Владимир Владимирович Гуреев
Михаил Викторович Корокин
Олег Сергеевич Гудырев
Сергей Александрович Алехин
Елена Станиславовна Черноморцева
Инга Михайловна Колесник
Анна Александровна Арустамова
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2012108000/14A priority Critical patent/RU2479873C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2479873C1 publication Critical patent/RU2479873C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: endothelial dysfunction is experimentally simulated in male white Wistar rats by daily intraperitoneal introduction of the endothelial synthetase inhibitor L-nitro-L-arginine-methyl ester 25 mg/kg for 7 days A degree of dysfunction development is estimated by the relation of endothelium-dependent and endothelial-independent vasodilation. Endothelial dysfunction is corrected by daily inhalations of mixed helium and oxygen in the amount of 150 ml and 50 ml respectively, for 7 days.
EFFECT: method provides evident endothelial dysfunction correction.
1 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью эналаприла, относящегося к ингибиторам АПФ, описанный Агеевым Ф.Т., Овчинниковым А.Г. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). Глава II. Дисфункция эндотелия. Часть V. ИАПФ при эндотелиальной дисфункции: экспериментальные данные. Москва, 2001 г. Изд-во компании «Пфайзер», http://www.viagra.nnov.ru/info/10911-ingibitors4.html, который заключается в пероральном приеме этих препаратов у больных для коррекции эндотелиальной дисфункции.Closest to the claimed solution is a method for the correction of endothelial dysfunction using enalapril, related to ACE inhibitors, described by Ageev F.T., Ovchinnikov A.G. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of cardiovascular diseases (quinapril and endothelial dysfunction). Chapter II Endothelial dysfunction. Part V. ACE inhibitors for endothelial dysfunction: experimental data. Moscow, 2001. Pfizer Publishing House, http://www.viagra.nnov.ru/info/10911-ingibitors4.html, which consists in the oral administration of these drugs in patients to correct endothelial dysfunction.

Основным недостатком способа является узкая патогенетическая направленность и опосредовательность действия эналаприла при эндотелиальной дисфункции, связанная с его низкой афинностью (сродством) к тканевой (эндотелиальной) ренинангтотензинальдостероновой системе (РААС), в то время как основная причина развития данного патофизиологического состояния - снижение активности клеток сосудистого эндотелия в образовании оксида азота (NO), - остается некомпенсированной. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при недостаточности NO-синтаз с помощью эналаприла неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is the narrow pathogenetic orientation and mediation of the action of enalapril in endothelial dysfunction, associated with its low affinity for the tissue (endothelial) reninangtotenzinaldosterone system (RAAS), while the main reason for the development of this pathophysiological state is a decrease in the activity of vascular endothelial cells in the formation of nitric oxide (NO), - remains uncompensated. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction with a lack of NO synthases using enalapril are unsatisfactory.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-name индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование смеси гелия с кислородом, относящихся к веществам, обладающим эффектами прекондиционирования.The technical result of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction with L-name induced nitric oxide deficiency, comprising the use of a mixture of helium with oxygen, related to substances with preconditioning effects.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция путем ежедневного вдыхания смеси гелия с кислородом в дозе 150 мл и 50 мл соответственно.The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in an experiment, an intraperitoneal injection of a blocker for the synthesis of NO L-nitro-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg is administered to the laboratory animal for 7 days by daily inhalation of the mixture helium with oxygen in a dose of 150 ml and 50 ml, respectively.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. L-нитро-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену.The experiments were carried out on white rats male Wistar line weighing 250-300 g. L-nitro-arginine-methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 7th day from the start of the experiment, under anesthesia (sodium ethamine 50 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein.

Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Bioshell». Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the sensor and the Bioshell computer program. Functional tests: endothelium dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AX) at a dose of 40 μg / kg, endothelium independent vasodilation (ENV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛННИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE

Болюсное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8, и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 секунд развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 с после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 с. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводило к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus administration of AX for 3-5 s resulted in a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals for systolic (SBP) 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) - 38.7 ± 2.8, and for the average arterial pressure (СРД) 53.9 ± 2.7 mm RT. Art., during the first 2-3 seconds, a sharp bradycardia developed up to 130-150 beats per minute. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 s after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 s. Blockade of NO synthase by means of prolonged, daily, intraperitoneal administration of L-NAME (L-nitro-arginine-methyl ether at a dose of 25 mg / kg) for 7 days caused arterial hypertension (SBP - 190.3 ± 6.7, DBP - 145.0 ± 3.9, СРАД - 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82.8 ± 6.6, the control system up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (the control system up to 88.7 ± 4.7, the DBP up to 50.8 ± 4.2 and the control system up to 63.4 ± 4 , 1 mmHg) compared with intact animals.

Одновременное введение L-NAME и вдыхание смеси гелия с кислородом приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).The simultaneous administration of L-NAME and the inhalation of a mixture of helium with oxygen led to a decrease in the initial BP values (table 1).

Таблица 1Table 1 Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции гелием.Dynamics of blood pressure and heart rate in modeling nitric oxide deficiency and correction of endothelial dysfunction with helium. Группы животныхGroups of animals Функциональные пробыFunctional Tests САД, мм рт.ст.GARDEN, mmHg ДАД, мм рт.ст.DBP, mmHg ИнтактныеIntact ИсходныеSource 137,7±±3,7137.7 ± 3.7 3.7 101,9±4,3101.9 ± 4.3 ЭЗВ с АХEZV with AH 84,3±4,584.3 ± 4.5 38,7±2,838.7 ± 2.8 ЭНЗВ с НПENZV with NP 83,0±3,783.0 ± 3.7 42,1±4,442.1 ± 4.4 Получавшие L-NAME (25 мг/кг)Receiving L-NAME (25 mg / kg) ИсходныеSource 190,3±6,7*190.3 ± 6.7 * 145,0±3,9*145.0 ± 3.9 * ЭЗВ с АХEZV with AH 110,6±5,2*110.6 ± 5.2 * 82,8±6,6*82.8 ± 6.6 * ЭНЗВ с НПENZV with NP 88,7±4,7*88.7 ± 4.7 * 50,8±4,2*50.8 ± 4.2 * L-NAME (25 мг/кг) + гелий (150 мл) + кислород (50 мл)L-NAME (25 mg / kg) + helium (150 ml) + oxygen (50 ml) ИсходныеSource 134,7±4,0**134.7 ± 4.0 ** 100,1±4,9**100.1 ± 4.9 ** ЭЗВ с АХEZV with AH 88,3±4,8**88.3 ± 4.8 ** 43,8±4,0**43.8 ± 4.0 ** ЭНЗВ с НПENZV with NP 86,6±2,486.6 ± 2.4 48,8±2,348.8 ± 2.3 * - р<0,05 в сравнении с группой интактных; ** в сравнении с группой L-NAME* - p <0.05 in comparison with the intact group; ** compared to L-NAME

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led us to the necessity of deriving a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend in the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of NP to the area triangle above the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of AH.

Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively.

Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вдыхалась смесь гелия с кислородом, это отношение соответствовало значению 2,57±0,21 (таблица 2).Thus, to further evaluate the effect of AH and NP in ESV and ENZV, we used this ratio as an indicator of the correction of endothelial dysfunction. So, in the group where, against the background of the administration of the NO synthase inhibitor L-NAME, a mixture of helium with oxygen was inhaled, this ratio corresponded to a value of 2.57 ± 0.21 (table 2).

Таблица 2table 2 Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME гелиемIndicators reflecting the correction of endothelial dysfunction with the introduction of L-NAME helium Группы животныхGroups of animals Функциональные пробыFunctional Tests Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт. ст.)The increase in the fall of the vascular reaction according to SRAD (mm RT. Art.) Время сосудистой реакции (с)Vascular reaction time (s) Площадь сосудистой реакции (усл. ед.)The area of the vascular reaction (conventional units) Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НПThe ratio of the areas of the vascular reaction of AH to NP ИнтактныеIntact АХOH 59,9±2,959.9 ± 2.9 42,2±0,842.2 ± 0.8 1268,0±74,81268.0 ± 74.8 1,1±0,11.1 ± 0.1 НПNP 61,0±3,061.0 ± 3.0 45,1±1,045.1 ± 1.0 1375,3±93,71375.3 ± 93.7 L-NAMEL-NAME АХOH 68,0±4,1*68.0 ± 4.1 * 20,0±1,4*20.0 ± 1.4 * 695,3±87,6*695.3 ± 87.6 * 5,4±0,6*5.4 ± 0.6 * НПNP 98,0±2,0*98.0 ± 2.0 * 67,4±1,4*67.4 ± 1.4 * 3322,7±116,7*3322.7 ± 116.7 * L-NAME + гелий (150 мл) + кислород (50 мл)L-NAME + helium (150 ml) + oxygen (50 ml) АХOH 53,0±4,5**53.0 ± 4.5 ** 28,3±1,4**28.3 ± 1.4 ** 734,8±51,6**734.8 ± 51.6 ** 2,57±0,21**2.57 ± 0.21 ** НПNP 49,0±3,0**49.0 ± 3.0 ** 75,6±2,9**75.6 ± 2.9 ** 1835,6±131,7**1835.6 ± 131.7 ** * - р<0,05 в сравнении с группой интактных; ** в сравнении с группой L-NAME* - p <0.05 in comparison with the intact group; ** compared to L-NAME

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции смесью гелия с кислородом, возникающую при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота.Thus, the results obtained allow us to state the correction of endothelial dysfunction with a mixture of helium with oxygen that occurs during L-NAME-induced nitric oxide deficiency.

Claims (1)

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте белым крысам самцам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией на фоне ее моделирования внутрибрюшинным введением ингибитора эндотелиальной синтазы L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение 7 суток, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелий зависимой и эндотелий независимой вазодилатации, обеспечивают вдыхание смеси гелия с кислородом ежедневно в объеме 150 мл и 50 мл соответственно, в течение 7 суток. A method for correcting endothelial dysfunction, characterized in that in an experiment with white rats, Wistar males with endothelial dysfunction against the background of its modeling by intraperitoneal administration of an endothelial synthase inhibitor L-nitro-arginine-methyl ester at a dose of 25 mg / kg daily for 7 days, evaluating the degree of development of dysfunction in relation to the indices of dependent endothelium and endothelium independent vasodilation, provide inhalation of a mixture of helium with oxygen daily in the amount of 150 ml and 50 ml, respectively, for 7 days.
RU2012108000/14A 2012-03-01 2012-03-01 Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency RU2479873C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) 2012-03-01 2012-03-01 Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) 2012-03-01 2012-03-01 Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2479873C1 true RU2479873C1 (en) 2013-04-20

Family

ID=49152804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012108000/14A RU2479873C1 (en) 2012-03-01 2012-03-01 Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2479873C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2232013C2 (en) * 2001-06-04 2004-07-10 Закрытое акционерное общество "Специальное конструкторское бюро экспериментального оборудования при Государственном научном центре Российской Федерации "Институт медико-биологических проблем" РАН" Method for an impact of gaseous mixtures upon a body
RU2275211C2 (en) * 2003-06-18 2006-04-27 Войсковая часть 20914 Method for rehabilitating people subjected to hypothermia
US20060205727A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Wayne Kaesemeyer Combination therapy for endothelial dysfunction, angina and diabetes
RU2301670C1 (en) * 2005-12-28 2007-06-27 Михаил Владимирович Покровский Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide
CN101612061A (en) * 2008-06-25 2009-12-30 河北以岭医药研究院有限公司 A kind of network vein-qi stasis type blood vessel endothelial dysfunction disease is waited the method for building up of animal model

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2232013C2 (en) * 2001-06-04 2004-07-10 Закрытое акционерное общество "Специальное конструкторское бюро экспериментального оборудования при Государственном научном центре Российской Федерации "Институт медико-биологических проблем" РАН" Method for an impact of gaseous mixtures upon a body
RU2275211C2 (en) * 2003-06-18 2006-04-27 Войсковая часть 20914 Method for rehabilitating people subjected to hypothermia
US20060205727A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Wayne Kaesemeyer Combination therapy for endothelial dysfunction, angina and diabetes
RU2301670C1 (en) * 2005-12-28 2007-06-27 Михаил Владимирович Покровский Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide
CN101612061A (en) * 2008-06-25 2009-12-30 河北以岭医药研究院有限公司 A kind of network vein-qi stasis type blood vessel endothelial dysfunction disease is waited the method for building up of animal model

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОРОКИНА Л.В. и др. Изучение эффектов синтетических доноров оксида азота при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. - Кубанский научный медицинский вестник, 2006, №9, с.141-145. АКИМОВА О.С. Применение подогретой кислородно-гелиевой смеси в комплексном лечении ишемической болезни сердца. - Военно-медицинский журнал, 2010, т.331, №8, с.71. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2019008393A1 (en) Compounds and methods for treating peripheral neuropathy
US20220304966A1 (en) Citrulline for treatment of sickle cell crisis
RU2353369C1 (en) Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency
US6429230B1 (en) Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
CN111093748A (en) Gas mixtures containing low concentrations of xenon and argon provide neuroprotection without inhibiting the catalytic activity of thrombolytic agents
RU2306953C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200
RU2372078C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction with preparation phosphogliv lyophilizate in l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2306924C1 (en) Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency
RU2306930C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit
RU2479873C1 (en) Method of endothelial dysfunction correction by combination of helium and oxygen in l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2438188C1 (en) Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2271202C1 (en) Method for correcting endothelial dysfunction
RU2301670C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide
JP2015512919A (en) Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium combination and preparation method thereof
RU2421822C2 (en) Method of endothelial dysfunction correction by combination of trimetazidine and l-arginine in l-name-induced nitrogen oxide deficiency
RU2302241C1 (en) Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide
RU2409873C1 (en) Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2500040C1 (en) Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment
US20040110836A1 (en) Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6335369B1 (en) Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
RU2433486C1 (en) Method of correcting endothelial dysfunction by medication &#34;etoxydol&#34; in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2364393C1 (en) Method of picamilonum-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency
RU2296566C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction by combination of amlodipine and l-arginine in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide
RU2306929C1 (en) Method for correction of endothelial dysfunction with combination of indapamide and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit
RU2364395C1 (en) Method of tadalafil-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140302