RU2306953C1 - Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 - Google Patents
Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2306953C1 RU2306953C1 RU2006125314/14A RU2006125314A RU2306953C1 RU 2306953 C1 RU2306953 C1 RU 2306953C1 RU 2006125314/14 A RU2006125314/14 A RU 2006125314/14A RU 2006125314 A RU2006125314 A RU 2006125314A RU 2306953 C1 RU2306953 C1 RU 2306953C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial
- correction
- endothelial dysfunction
- rabbit antibodies
- polyclonal rabbit
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью статинов, относящихся к гиполипидемическим препаратам, описанный Rikitake Y, Liao J.K. в статье «Rho GTPases, statins, and nitric oxide», Circ. Res., 2005, №9, V. 97(12), P.1232-1235, который заключается в использовании статинов для коррекции эндотелиальной дисфункции.Closest to the claimed solution is a method for the correction of endothelial dysfunction with statins related to lipid-lowering drugs, described by Rikitake Y, Liao J.K. in Rho GTPases, statins, and nitric oxide, Circ. Res., 2005, No. 9, V. 97 (12), P.1232-1235, which consists in the use of statins for the correction of endothelial dysfunction.
Основным недостатком способа является то, что коррекция эндотелиальной дисфунции связана с повышением активности эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и является холестеролнезависимым, «плейотропным», то есть дополнительным механизмом действия данной группы препаратов. К тому же основным компонентом коррекции эндотелиальной дисфункции статинами является увеличение биодоступности оксида азота, связанное с гиполипидемическими эффектами статинов.The main disadvantage of this method is that the correction of endothelial dysfunction is associated with an increase in the activity of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and is cholesterol-independent, "pleiotropic", that is, an additional mechanism of action of this group of drugs. In addition, the main component of the correction of endothelial dysfunction with statins is an increase in the bioavailability of nitric oxide associated with the hypolipidemic effects of statins.
В то время как основным механизмом действия смеси растворов гомеопатичесих разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, приводящее к повышению содержания оксида азота в магистральном сосудистом русле и коррекции эндотелиальной дисфункции. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции, связанной с недостаточным количеством эндотелиальной NO-синтазы, с помощью статинов неудовлетворительны.While the main mechanism of action of a mixture of solutions of homeopathic dilution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of nitric oxide - C12, C30, C200 is an increase in the number of eNOS, leading to an increase in the content of nitric oxide in the main vascular bed and correction of endothelial dysfunction. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction associated with an insufficient amount of endothelial NO synthase using statins are unsatisfactory.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование смеси растворов гомеопатичесих разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С 12, С30, С200, приводящий к повышению количества eNOS. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 добавлением в поилки в количествах, принятых в гомеопатии, со свободным доступом к питью, замена воды в поилках производиалсь 1 раз в сутки с количественным учетом выпитой жидкости (20±3 мл в среднем на одно животное).The technical result of the invention is a method for correcting endothelial dysfunction, including the use of a mixture of solutions of homeopathic dilution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of nitric oxide - C 12, C30, C200, leading to an increase in the number of eNOS. The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in the experiment, an intraperitoneal administration to the laboratory animal for 7 days of the NO synthesis blocker of L-nitro-arginine methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg is carried out by introducing a mixture of solutions homeopathic dilution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200 by adding to drinking bowls in quantities accepted in homeopathy, with free access to drinking, replacing water in drinking bowls production 1 Referring once daily drunk in a quantitative view of the liquid (20 ± 3 ml on average per animal).
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропрусеида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.The experiments were carried out on white rats male Wistar line weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 7th day from the start of the experiment, a catheter is inserted into the left carotid artery under anesthesia (etaminal sodium 50 mg / kg) to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the sensor and the Bioshell computer program. Functional tests: endothelium dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, endothelium independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitropruside (NP) at a dose of 30 μg / kg.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF SPECIFIC IMPLEMENTATION.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9=1=2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus intravenous administration of AH for 3-5 seconds led to a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals for systolic pressure (SBP) of 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) - 38.7 ± 2.8 and for average arterial pressure (SRAD) 53.9 = 1 = 2.7 mm Hg, with a sharp bradycardia developing up to 130-150 beats per minute during the first 2-3 seconds. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 seconds after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42.1 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 sec. Blockade of NO synthase by means of prolonged, daily, intraperitoneal administration of L-NAME (N-nitro-L-arginine methyl ester at a dose of 25 mg / kg) for 7 days caused arterial hypertension (SBP - 190.3 ± 6.7 , DBP - 145.0 ± 3.9, SAD - 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82 , 8 ± 6.6, SAD up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (SAD up to 88.7 ± 4.7, DBP up to 50.8 ± 4.2 and SAS up to 63.4 ± 4.1 mmHg) compared with intact animals.
Одновременное введение L-NAME и смеси растворов гомеопатичесих разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 («BD Transduction Labs, USA) добавлением в поилки со свободным доступом к питью не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД - 184,3±7,0, ДАД - 136,7±6,5 мм рт.ст.). (табл. 1.).The simultaneous introduction of L-NAME and a mixture of solutions of homeopathic dilution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of nitric oxide - C12, C30, C200 (BD Transduction Labs, USA) by adding to drinkers with free access to drinking did not lead to a decrease in the initial BP values (SBP - 184.3 ± 7.0, DBP - 136.7 ± 6.5 mm Hg). (table 1.).
** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAMF.* - p <0.05 in comparison with the intact group;
** - p <0.05 compared with the L-NAMF group.
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led us to the necessity of deriving a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend in the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of NP to the area triangle above the trend of the reaction of blood pressure recovery in response to the introduction of AH.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора N0-синтазы L-NAME вводилась смесь растворов гомеопатичесих разведении поликлепальных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (табл. 2.).Thus, for a further assessment of the effect of AH and NP in ESV and ENZV, we used this ratio as an indicator of the correction of endothelial dysfunction. So, in the group where, against the background of the introduction of an inhibitor of N0 synthase L-NAME, a mixture of solutions of homeopathic dilution of polyclip rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200 was introduced (Table 2.).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной на фоне введения L-NAME смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200.Thus, the results allow us to state the correction of endothelial against the background of the introduction of L-NAME mixture of solutions of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitric oxide - C12, C30, C200.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006125314/14A RU2306953C1 (en) | 2006-07-14 | 2006-07-14 | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006125314/14A RU2306953C1 (en) | 2006-07-14 | 2006-07-14 | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2306953C1 true RU2306953C1 (en) | 2007-09-27 |
Family
ID=38954069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006125314/14A RU2306953C1 (en) | 2006-07-14 | 2006-07-14 | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2306953C1 (en) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466463C2 (en) * | 2011-02-10 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Method for pharmacological correction of extremity ischemia |
RU2477530C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-6 antibodies |
RU2477529C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of human endothelial nitrogen oxide synthase antibodies |
RU2478233C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of tumour necrosis factor alpha antibodies |
RU2482546C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method of endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of angiotensin ii receptor c-terminal fragment antibodies |
RU2527689C2 (en) * | 2011-04-28 | 2014-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for correction of endothelial dysfunction |
-
2006
- 2006-07-14 RU RU2006125314/14A patent/RU2306953C1/en active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ALEXANDER MY et al. "Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase improves nitric oxide - dependent endothelial function in a hypertensive rat model". Cardiovasc. Res., 1999 Aug 15; 43(3):798-807, реферат. * |
PIKITAKE J et al. "Rho GTPases, statins, and nitric oxide". Circ. Res. 2005, Dec, 9; 97(12):1232-1235. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466463C2 (en) * | 2011-02-10 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Method for pharmacological correction of extremity ischemia |
RU2477530C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-6 antibodies |
RU2477529C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of human endothelial nitrogen oxide synthase antibodies |
RU2478233C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-03-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of tumour necrosis factor alpha antibodies |
RU2482546C2 (en) * | 2011-04-28 | 2013-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method of endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of angiotensin ii receptor c-terminal fragment antibodies |
RU2527689C2 (en) * | 2011-04-28 | 2014-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Method for correction of endothelial dysfunction |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2306953C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 | |
US11033532B2 (en) | Uses of benzimidazole derivative for nocturnal acid breakthrough | |
CA3019091C (en) | Medicament | |
RU2343927C1 (en) | Method of correction of endothelial dysfunction using lozartan in complex with admixture of solutions of homeopathic delutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitrogen oxide-c12, c30, c200 | |
WO2003055481A1 (en) | Organ fibrosis inhibitors | |
RU2372078C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with preparation phosphogliv lyophilizate in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2306924C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency | |
RU2409873C1 (en) | Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
US20150079183A1 (en) | Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof | |
RU2306930C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
RU2302241C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
JP3253878B2 (en) | Formulations for iron chelation, methods of preparing the same and methods of treating Mediterranean anemia | |
RU2301670C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
RU2271202C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction | |
RU2438191C1 (en) | Method for hypoestrogen-induced endothelial dysfunction correction with mixed solutions of homoeopathic dilutions of polyclonal rabbit c12, c30, c200 antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase | |
RU2433486C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by medication "etoxydol" in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2364393C1 (en) | Method of picamilonum-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
RU2296566C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of amlodipine and l-arginine in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
RU2500040C1 (en) | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
RU2526150C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-1 antibodies | |
RU2306929C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of indapamide and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
RU2437162C1 (en) | Method for hypoestrogen-induced endothelial dysfunction correction with lozartan in complex with mixed solutions of homoeopathic dilutions of polyclonal rabbit c12, c30, c200 antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase | |
RU2467748C1 (en) | 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate derivative - 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) potassium propionate glycinate exhibiting endothelioprotective activity | |
RU2477529C2 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by solution of homoeopathic dilutions of human endothelial nitrogen oxide synthase antibodies | |
RU2364395C1 (en) | Method of tadalafil-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |