RU2475740C1 - Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки - Google Patents
Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2475740C1 RU2475740C1 RU2011139007/15A RU2011139007A RU2475740C1 RU 2475740 C1 RU2475740 C1 RU 2475740C1 RU 2011139007/15 A RU2011139007/15 A RU 2011139007/15A RU 2011139007 A RU2011139007 A RU 2011139007A RU 2475740 C1 RU2475740 C1 RU 2475740C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mtrr
- gstm1
- del
- rapid growth
- genotype
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и медицинской генетике, и может быть использовано для выявления наследственной предрасположенности женщины к быстрому росту миомы матки. Сущность способа состоит в том, что на выделенной из лимфоцитов ДНК амплифицируют фрагменты генов глутатион-S-трансферазы GSTM1 и метионин-синтазы-редуктазы MTRR, и при выявлении генотипа GSTM1 del/del в сочетании с генотипом MTRR 66G/G или MTRR 66A/G делают вывод о наличии у женщины генетической предрасположенности к быстрому росту миоматозных узлов в течение 5 лет с момента их появления. Способ расширяет арсенал прогностических средств выявления быстрого роста миоматозных узлов, позволяя своевременно провести комплекс первичных или вторичных профилактических мероприятий. 2 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и медицинской генетике, и может быть использовано для выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки.
Актуальность. Лейомиома матки является наиболее распространенным невоспалительным заболеванием женской репродуктивной системы. В последние годы большинство специалистов приходят к выводу о том, что главным подходом к лечению миомы матки является органосохраняющий. Тем не менее, около половины женщин с данной патологией в настоящий момент подвергаются оперативному лечению. Одним из основных показаний к операции является быстрый рост миоматозных узлов. Своевременный прогноз быстрого роста опухоли позволит врачу определиться с тактикой ведения пациентки, решить вопрос о необходимости первичной и вторичной профилактики.
На данный момент разработаны способы прогнозирования быстрого роста миоматозных узлов на основании оценки данных анамнеза, гистологических, биохимических и иммунологических исследований в биоптатах эндометрия или образцах крови. Существует метод прогнозирования быстрого роста миомы на основании учета количества медицинских абортов в анамнезе, наличия артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительности родов, наличия аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Показатель прогноза скорости роста миомы матки рассчитывают по разработанной авторами формуле (Патент №2350259. Российская Федерация. Способ прогнозирования быстрого роста миомы матки. / Кулагина Н.В., Козлов В.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2009. - №9). Метод дает комплексную оценку факторов риска развития миомы матки, но не учитывает наследственный компонент патогенеза заболевания. В то же время, способов оценки роли генетических факторов в развитии миомы в доступной нам литературе не обнаружено.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования быстрого роста лейомиомы матки, заключающийся в том, что в периферической крови женщин с лейомиомой матки определяют относительное количество IL-8+ моноцитов и при значении этого показателя 63% или более прогнозируют быстрый рост опухоли в течение года (Патент №2340897. Российская Федерация. Способ прогнозирования быстрого роста лейомиомы матки. / Сотникова Н.Ю., Соснина А.Е., Бойко О.М., Малышкина А.И., Анциферова Ю.С. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №34).
Недостатки данного способа:
1) быстрый рост миомы матки прогнозируют только при наличии миоматозных узлов, до появления миомы матки данный метод применяться не может;
2) быстрый рост узлов прогнозируют не ранее чем за 1 год до его клинического проявления;
3) метод не учитывает роль наследственных факторов, играющих роль в развитии миомы.
Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый нами способ не имеет аналогичных решений по прогнозированию наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки.
Техническим результатом заявляемого способа является расширение арсенала прогностических средств, а именно выявление наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в выделенной из лимфоцитов периферической венозной крови ДНК проводят анализ аллельного полиморфизма гена глутатион-S-трансферазы GSTM1 и гена метионин-синтазы-редуктазы MTRR, и при выявлении у женщины генотипа GSTM1 del/del в сочетании с генотипом MTRR 66G/G или MTRR 66A/G делают вывод о наличии у женщины генетической предрасположенности к быстрому росту миоматозных узлов в течение 5 лет с момента их появления.
Новизна предлагаемого способа состоит в том, что впервые предлагается способ выявления наследственной предрасположенности женщины к быстрому росту миомы матки.
Многочисленными исследованиями выявлено существование наследственной предрасположенности к развитию миомы матки (Morton C.C. Many tumors and many genes: Genetics of uterine leiomyomata. // American Journal of Pathology. - 1998. - Vol.153, No.4. - P.1015-1020). Доказано, что причиной возникновения и дальнейшей пролиферации клеток-предшественниц миоматозных узлов являются возникающие мутации в генах-кандидатах (Marshall R.D., Fejzo M.S., Friedman A.J., Mitchner N.. Nowak R.A., Rein M.S., Morton C.C., Sklar J. Analysis of androgen receptor DNA reveals the independent clonal origins of uterine leiomyomata and the secondary nature of cytogenetic aberrations in the development of leiomyomata. // Genes. Chromosomes. Cancer. - 1992. - Vol.11. - P.1-6). Факторы, повышающие риск возникновения соматических мутаций в гладкомышечных клетках (ГМК), могут, соответственно, способствовать быстрому росту миомы. Глутатион-S-трансферазы (GST) являются важнейшим компонентом системы детоксикации организма, поэтому делеции в генах GST могут обусловливать повышенную чувствительность организма к генотоксическим действиям ксенобиотиков и, тем самым, предрасполагать к быстрому прогрессированию опухоли. Метионин-синтазы-редуктаза MTRR относится к ключевым ферментам цикла фолиевой кислоты. Наличие мутантного аллеля MTRR 66G приводит к снижению активности соответствующего фермента и, как следствие, повышает риск фолат-зависимых хромосомных нарушений в гладкомышечных клетках, а также способствует накоплению в организме генотоксичного гомоцистеина. По-видимому, наличие в организме женщины генного дефекта одновременно в двух важных метаболических системах приводит к существенному увеличению частоты мутаций в ГМК, что клинически приводит к высокому риску быстрого роста миомы.
Ранее генотип GSTM1 del/del связывался с развитием мультифакториальной патологии: эндометриоза у женщин (Шарафисламова Э.Ф., Викторова Т.В., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз M1 и Р1 у больных эндометриозом из Башкортостана. // Медицинская генетика. - 2003. - Т.2, №3. - С.136-140), бронхиальной астмы (Ivaschenko Т.Е., Sideleva O.G., Baranov V.S. Glutathione S-transferase micro and theta gene polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma. // J. Mol. Med. - 2002. - Vol.80(1). - P.39-43), онкологических заболеваний (Bailey L.R., Roodi N., Verrier C.S., Yee C.J., Dupont W.D. and Parl F.F. Breast cancer risk and CYP1A1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms: evidence of a lack of association in Caucasians and African Americans. // Cancer Res. - 1998. - №5. - P.65-70), а также использовались для прогнозирования развития железодефицитной анемии (Патент №2187812. Российская Федерация. Способ прогнозирования развития железодефицитной анемии (варианты) / Морозова А.А., Сафуанова Г.Ш., Хуснутдинова Э.К., Чепурная А.Н. // Изобретения. Полезные модели. - 2002. - №23) и мужского бесплодия (Патент №2314530. Российская Федерация. Способ прогнозирования нарушения фертильности у мужчин. / Фетисова И.Н., Дюжев Ж.А., Липин М.А., Серебрянников А.С. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №1). Показано влияние полиморфного варианта гена MTRR 66G на развитие самопроизвольного прерывания беременности (Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека / Т.С.Бескоровайная: дисс. … канд. мед. наук. - М., 2005. - 89 с.), тромбофилических осложнений беременности (Михайлин Е.С. Встречаемость некоторых наследственных тромбофилий при гестозе и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. // Медицинская генетика. - 2005. - №5 (2). - С.230). Для прогнозирования быстрого роста миомы матки определение данных полиморфизмов не применяли.
Заявляемый нами способ осуществляется по стандартной методике следующим образом.
Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови выполняют с помощью набора реактивов для выделения Diatom™ DNA Prep 100 по протоколу производителя. В реакцию берут 100 мкл крови. Далее на полученных образцах проводят полимеразную цепную реакцию (ПЦР) фрагментов генов GSTM1 и MTRR в реакционной смеси объемом 25 µl следующего состава: 0,1-1,0 µg геномной ДНК, по 0,25 µM каждого оригинального олигопраймера, по 200 µM каждого dNTP, 1 U термофильной ДНК-полимеразы Termus aquaticus, буфер для ПЦР (67 mM Tris-HCl; 16.6 mM (NH4)2SO4; 0,01% Twin-20; pH 8.8), 20-30 µl минерального масла. В качестве внутреннего контроля служит амплификация фрагмента гена бета-глобина НВВ. Праймеры и условия амплификации, используемые в заявляемом способе, приведены в таблице 1.
Таблица 1 | ||||||
Реакция | Ген | Последовательность праймеров | Условия амплификации | Длина фрагмента (п.н.) | ||
t° отжига (°C) | [MgCl2] mM | Кол-во циклов | ||||
1 | НВВ | F ACTCCTGAGGAGAAGTCTGCC | 62 | 3 | 32 | 375 |
R AAGGTGAAATTGAGGTTGTCC | ||||||
GSTM1 | F AACTCCCTGAAAAGCTAAAGCTC | 213 | ||||
R GCTCAAATATACGGTGGAGGTC | ||||||
2 | MTRR A66G | F GCAAAGGCCATCGCAGAAGACAT | 62 | 6 | 30 | 121 |
R ACAAAACGGTAAAATCCACTGTAAC |
Полиморфизм гена MTRR является однонуклеотидной заменой, которая определяется по наличию или отсутствию сайта рестрикции специфичной эндонуклеазы FauNDI («Сибэнзим», Россия). Реакцию проводят согласно протоколу фирмы-производителя.
Продукты амплификации и рестрикции фрагментов генов анализируют в 7%-ном полиакриламидном геле (соотношение акриламида и бисакриламида 29:1) с последующей окраской в растворе бромистого этидия (конечная концентрация 0,1 мкг/мл) и визуализацией в проходящем УФ-свете при длине волны 312 нм.
Наличие нормального аллеля «+» гена GSTM1 определяют по присутствию на электрофореграмме продукта амплификации размером 213 п.н. Отсутствие фрагмента указывает на гомозиготность индивидуума по делеции в соответствующем гене (del/del). Анализ полиморфных аллелей гена MTRR осуществляют на основе регистрации длин рестрикционных фрагментов. Аллель 66А определяют по наличию на электрофореграмме продуктов размерами 99 и 22 п.н., аллель 66G определяют по отсутствию рестрикции и сохранению исходного размера фрагмента гена 121 п.н.
Отличительные признаки способа. Установлен новый прогностический критерий быстрого роста миомы матки, когда на выделенной из лимфоцитов ДНК амплифицируют фрагменты генов GSTM1 и MTRR, и при выявлении у генотипа GSTM1 del/del в сочетании с генотипом MTRR 66G/G или MTRR 66A/G делают вывод о наличии у женщины генетической предрасположенности к быстрому росту миоматозных узлов в течение 5 лет с момента их появления.
Сущность заявляемого способа выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Больная А., 32 лет. В ходе планового профилактического осмотра впервые выявлена миома матки. Жалоб не предъявляет. В анамнезе 1 своевременные роды, 2 медицинских аборта. Контрацепция барьерными методами. Курит с 21 года. При влагалищном обследовании шейка матки без дефектов слизистой, матка увеличена до 6 недель беременности, плотная, подвижная, безболезненная. Придатки не пальпируются, своды свободные. По данным УЗИ тело матки 70×55×71 мм. М-эхо 4 мм, полость не деформирована, в области правого угла матки узел диаметром 15 мм. Правый яичник 36×26 мм, левый яичник 35×30 мм.
Клинический диагноз: интрамуральная лейомиома матки малых размеров.
При анализе генов GSTM1 и MTRR выявлен генотип GSTM1 del/del MTRR 66A/G. Заключение: Констатируется наследственная предрасположенность к быстрому росту миомы матки. Прогнозируется быстрый рост узла в течение 5 лет.
При осмотре через три года у пациентки появились жалобы на обильные, длительные менструации. При осмотре матка увеличена до 13 недель беременности, плотная, с неровной поверхностью, подвижная, безболезненная. По УЗИ тело матки 120×89×123 мм. Определяется три интрамурально-субсерозных узла в передней стенке матки, размерами 42, 66 и 68 мм. Hb 100 г/л.
Клинический диагноз: Интрамурально-субсерозная миома матки, быстрый рост. Гиперполименорея. Анемия 1 ст.
Таким образом, прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2. Пациентка В., 28 лет. Консультирована по поводу планирования беременности. Жалоб не предъявляет. В анамнезе 1 медицинский аборт. Контрацепция барьерными методами. Не курит. При влагалищном обследовании шейка матки без дефектов слизистой, матка нормальной величины, плотная, подвижная, безболезненная. Придатки не пальпируются, своды свободные. Выделения слизистые. При УЗИ размер матки 43×37×43 мм, однородной структуры. Полость матки не деформирована. М-эхо 3 мм. Правый яичник 33×20 мм, левый яичник 30×32 мм.
Клинический диагноз: Практически здорова.
При анализе генов GSTM1 и MTRR выявлен генотип GSTM1 del/del MTRR 66G/G. Заключение: Констатируется наследственная предрасположенность к быстрому росту миомы матки. Прогнозируется быстрый рост узла в течение 5 лет после появления миомы матки.
Через один год у пациентки выявляется миома матки небольших размеров - 5 недель. В женской консультации не наблюдается.
При обращении больной через три года с момента первого обращения пациентка предъявляет жалобы на обильные длительные менструации. При влагалищном обследовании матка до 12 недель беременности, с неровной поверхностью, плотная, подвижная, безболезненная. Придатки не пальпируются. По данным УЗИ тело матки 86×71×109 мм, неоднородной структуры, с одним крупным межмышечно-подбрюшинным узлом по передней стенке размерами 38×41×46 и тремя межмышечно-подбрюшинными узлами по задней стенке (диаметром 22, 23 и 30 мм). Hb 140 г/л.
Клинический диагноз: Интрамурально-субсерозная миома матки больших размеров, быстрый рост. Гиперполименорея.
Таким образом, прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3. Больная А., 39 лет. Наблюдается в женской консультации по поводу миомы матки малых размеров 4-5 недель в течение 3 лет. Жалоб не предъявляет. В анамнезе - 2 своевременных родов, 1 медицинский аборт, без осложнений. Не курит. Контрацепция - ВМС в течение 4 лет. При гинекологическом осмотре матка увеличена до 4-5 недель беременности, плотная, подвижная, безболезненная. Придатки не определяются, своды свободные. При УЗИ тело матки 48×60×60 мм, неоднородной структуры, с интрамуральным узлом в дне матки размерами 22 мм. Полость матки не деформирована, М-эхо 7 мм. Правый яичник 30×20 мм, левый яичник 32×25 мм.
Клинический диагноз: Интрамурально-субсерозная миома матки малых размеров.
При анализе генов GSTM1 и MTRR выявлен генотип GSTM1+MTRR 66A/G. Заключение: Наследственная предрасположенность к быстрому росту миомы матки не выявлена.
При повторном осмотре через 3 года больная жалоб не предъявляет. Гинекологический статус без изменений.
Клиническая апробация способа дала следующие результаты:
Таблица 2 | |
Показатель | Количество |
Истинно-положительный результат | 20 |
Ложно-положительный результат | 11 |
Истинно-отрицательный результат | 55 |
Ложно-отрицательный результат | 21 |
Всего обследовано | 105 |
Чувствительность метода: 48,8%
Специфичность метода: 83,3%
Точность метода: 70,0%
Преимущества заявляемого метода:
1. Выявляет наследственную предрасположенность к быстрому росту миомы.
2. Позволяет выявлять предрасположенность к быстрому росту миомы матки у женщин даже до того, как заболевание будет впервые выявлено.
3. Так как метод основан на оценке полиморфизма генов, исследование проводится один раз в жизни.
4. Позволяет своевременно провести первичную и вторичную профилактику быстрого роста миомы матки.
Claims (1)
- Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки у женщин путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что на выделенной из лимфоцитов ДНК амплифицируют фрагменты генов глутатион-S-трансферазы GSTM1 и метионин-синтазы-редуктазы MTRR, и при выявлении генотипа GSTM1 del/del в сочетании с генотипом MTRR 66G/G или MTRR 66A/G делают вывод о наличии у женщины генетической предрасположенности к быстрому росту миоматозных узлов в течение 5 лет с момента их появления.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011139007/15A RU2475740C1 (ru) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011139007/15A RU2475740C1 (ru) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2475740C1 true RU2475740C1 (ru) | 2013-02-20 |
Family
ID=49121083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011139007/15A RU2475740C1 (ru) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2475740C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2616246C1 (ru) * | 2016-02-01 | 2017-04-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки |
RU2677866C1 (ru) * | 2018-03-15 | 2019-01-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и аденомиоза с использованием генетических данных |
RU2678970C1 (ru) * | 2018-03-16 | 2019-02-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070026393A1 (en) * | 2000-04-06 | 2007-02-01 | Kurt Berlin | Detection of variations in the dna methylation profile |
RU2340897C1 (ru) * | 2007-07-16 | 2008-12-10 | Федеральное государственное учреждение научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования быстрого роста лейомиомы матки |
US20110229883A1 (en) * | 2007-04-10 | 2011-09-22 | Bernd Spur | Biochemical Markers for Disease States and Genes for Identification of Biochemical Defects |
-
2011
- 2011-09-26 RU RU2011139007/15A patent/RU2475740C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070026393A1 (en) * | 2000-04-06 | 2007-02-01 | Kurt Berlin | Detection of variations in the dna methylation profile |
US20110229883A1 (en) * | 2007-04-10 | 2011-09-22 | Bernd Spur | Biochemical Markers for Disease States and Genes for Identification of Biochemical Defects |
RU2340897C1 (ru) * | 2007-07-16 | 2008-12-10 | Федеральное государственное учреждение научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ прогнозирования быстрого роста лейомиомы матки |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MLADENOVIC-MIHAILOVIC A. et al., Immunocytochemical characteristics of submucosal uterine myomas, Vojnosanit Pregl., 2010, V.67, No.12, pp.977-982. * |
MLADENOVIC-MIHAILOVIC A. et al., Immunocytochemical characteristics of submucosal uterine myomas, Vojnosanit Pregl., 2010, V.67, №12, pp.977-982. * |
ДЮЖЕВ Ж.А., СМОЛЬНИЦКАЯ М.Д. Ассоциация полиморфизмов генов детоксикации и фолатного обмена с показателями перекисного окисления при миоме матки. Материалы 91-й ежегодной научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА, «Неделя науки - 2011» Иваново, 19-22 апреля 2011 г., с.30. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2616246C1 (ru) * | 2016-02-01 | 2017-04-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки |
RU2677866C1 (ru) * | 2018-03-15 | 2019-01-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и аденомиоза с использованием генетических данных |
RU2678970C1 (ru) * | 2018-03-16 | 2019-02-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220106643A1 (en) | Methods for determining the quality of an embryo | |
CA2758351C (en) | Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome | |
JP2019528081A (ja) | 子宮内膜症についてのバイオマーカーとしてのマイクロrna | |
EP3161149A1 (en) | Methods employing circulating dna and mirna as biomarkers for female infertility | |
US9090938B2 (en) | Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome | |
Sobalska-Kwapis et al. | New variants near RHOJ and C2, HLA-DRA region and susceptibility to endometriosis in the Polish population—the genome-wide association study | |
Najmutdinova et al. | STUDY OF THE ROLE OF POLYMORPHIC VARIANTS OF THE Arg72Pro LOCUS OF THE TP53 GENE IN THE DEVELOPMENT OF CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA IN THE FEMALE POPULATION OF TASHKENT | |
JP2022514924A (ja) | 子宮内膜症に関連するミトコンドリアdna欠失 | |
RU2475740C1 (ru) | Способ выявления наследственной предрасположенности к быстрому росту миомы матки | |
US20140106354A1 (en) | Method of Diagnosing Cancer | |
RU2494400C1 (ru) | Способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности на основании определения полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена i типа (pai-1) | |
Ojeda-Casares et al. | The regulatory network played by miRNAs during normal pregnancy and preeclampsia: a comparative study | |
US11149315B2 (en) | Method for predicting cervical shortening and preterm birth | |
US20170152557A1 (en) | Free nucleic acids and mirna as non-invasive method for determining embryo quality | |
RU2453850C2 (ru) | Способ прогнозирования характера поражения матки миоматозными узлами | |
WO2004061074A2 (en) | Endometrial genes in endometrial disorders | |
RU2557977C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования гиперпластических процессов эндометрия | |
RU2532367C2 (ru) | Способ определения наследственной предрасположенности к развитию привычного невынашивания беременности | |
Liu et al. | PRSS55 is a novel potential causative gene for human male infertility | |
RU2566729C1 (ru) | Способ прогнозирования отслойки хориона в первом триместре беременности | |
Наджмутдинова et al. | STUDY OF THE ROLE OF THE POLYMORPHIC VARIANTS OF THE ARG72PRO LOCUS OF THE TP53 GENE IN THE DEVELOPMENT OF CERVICAL INTRAEPITELIAL NEOPLASIA FOR WOMEN OF THE UZBEK NATIONALITY OF TASHKENT | |
RU2770869C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом | |
Watt | Investigation of aneuploidy and mosaicism throughout pregnancies conceived through assisted reproductive technology (ART) | |
KR20200058832A (ko) | miR―27a A>G, miR―423 C>A, miR―449b A>G 및 miR―604 A>G 단일염기다형성과 한국 여성의 반복착상실패 발병 위험의 연관성 | |
Kovac et al. | Genomic and Proteomic Approaches in the Diagnosis of Male Infertility |